MNICA GUTIERREZ LESCANO

LUPUS ERITEMATOSO SISTMICO Y

SNDROME DE INMUNODEFICIENCIA
ADQUIRIDA
SEMINARIO 49S

LUPUS ERITEMATOSO SISTMICO

El lupus es una enfermedad autoinmune. El sistema inmunolgico del cuerpo
normalmente produce anticuerpos para proteger al organismo de virus, bacterias y otras
sustancias extraas - antgenos. En una enfermedad autoinmune como el lupus, el
sistema inmunolgico no diferencia entre las partculas extraas (antgenos) y las
propias clulas o tejidos, y produce anticuerpos en contra de s mismo, a estos
anticuerpos se les llama autoanticuerpos, y se unen con los antgenos propios
formando unos complejos inmunes que son los que causan la inflamacin y el dao en
los tejidos. El lupus eritematoso sistmico, es, como su nombre indica, una enfermedad
sistmica. Esto quiere decir que puede afectar a muchos rganos: piel, articulaciones,
riones, corazn, pulmones, pero la mayora de los pacientes con lupus tienen
afectacin casi exclusiva de la piel y las articulaciones. El lupus es una enfermedad
inflamatoria crnica, es decir que produce inflamacin de los rganos afectados y que
persiste durante un largo perodo de tiempo, lo que podra significar durante toda la
vida. No obstante, el lupus se manifiesta alternando perodos de mayor actividad o ms
sntomas (exacerbacin) con otros de inactividad (remisin).

Histologa de las lesiones de lupus eritematoso cutneo

Tabla II
Histologa del Lupus eritematoso
1.
Atrofia epidrmica e hiperqueratosis
2.
Degeneracin vacuolar de la capa
basal epidrmica con engrosamiento
de la capa basal
3.
Infiltrado inflamatorio linfoctico
afectando a la unin dermoepidermica, anejos y perivascular
4.
Incontinencia pigmenti
5.
IFD: depsitos granulares de IgG,
IgM y C3 en la membrana basal
Las lesiones cutneas de lupus eritematoso especificas se acompaan de cambios histolgicos
caractersticos a nivel de todas las estructuras cutneas incluyendo epidermis, dermis, anejos y tejido
subcutneo. En la epidermis el cambio histolgico ms llamativo es la presencia de una atrofia epidrmica
con vacuolizacin de la capa basal, que se acompaa de un engrosamiento de la membrana basal. En la
unin dermo-epidermica adems del engrosamiento se puede observar la existencia de una dermatitis de
interfase con presencia de infiltrado inflamatorio de predominio linfoctico que borra la unin dermoepidrmica, este infiltrado inflamatorio afecta adems de la unin dermo-epidermica a los anejos y en
dermis suele acompaarse de depsitos variables de mucina. En los anejos adems de la existencia del
infiltrado inflamatorio es llamativa la existencia de queratosis folicular. Inmunofluorescencia: La IFD de las
lesiones cutneas especficas de lupus eritematoso suele ser positiva mostrando la presencia de
depsitos de IgG, IgM y C3 granulares a nivel de la membrana basal. En pacientes con lupus eritematoso
sistmico se pueden observar depsitos de inmunoglobulinas en piel aparentemente sana, lo que se
conoce como el test de la banda lpica, que en la actualidad tiene escaso valor diagnstico.

El lupus es una enfermedad que puede afectar a varios

rganos:

1. Sntomas generales: cansancio, prdida de peso y fiebre

prolongada, que no se debe a ningn proceso infeccioso.
2. Sntomas articulares y musculares: El 90% de los pacientes
con lupus tienen dolor e inflamacin de las articulaciones
(artritis.) Las que ms se afectan son las de los dedos de las
manos, muecas, codos, rodillas y las de los pies. Es
frecuente que el paciente note rigidez articular por las
maanas.
3. Piel: La lesin ms conocida, aunque no la ms frecuente,
es el eritema en alas de mariposa, que consiste en un
enrojecimiento y erupcin de la piel en las mejillas y nariz. Las
lesiones de la piel en el lupus aparecen en cualquier parte del
cuerpo y en general no dan molestias.
4. Corazn y pulmones: El lupus inflama las membranas de
revestimiento del corazn (el pericardio) y de los pulmones (la
pleura), lo que origina pericarditis y pleuritis. Ambos procesos
tienen sntomas parecidos: dolor en el trax y a veces fiebre.
5. Rin: La lesin ms frecuente es la inflamacin (nefritis.)
Aumenta la urea en sangre, y aparecen protenas o sangre en
la orina. La lesin del rin es asintomtica manifestndose
en algunas ocasiones como cansancio o subida de la tensin
arterial.
6. Cerebro: Es prcticamente imposible saber con qu
frecuencia se afecta el cerebro en el lupus.
7. Infecciones: El paciente con lupus es sensible a las
infecciones.
8. El sndrome antifosfolpido: Se caracteriza por la aparicin
de trombosis, abortos de repeticin y alteraciones
hematolgicas (trombopenia o anemia hemoltica), asociados
a la presencia de anticuerpos antifosfolipdicos (AAF.) Los AAF

mejor conocidos son los anticuerpos anticardiolipina y el

anticoagulante lpico.

Tratamiento
Tratamiento
Medidas generales:
Puede llevar una vida absolutamente normal. Las lesiones cutneas
no son contagiosas. La alimentacin debe ser completa y variada, y
solo se debe restringir la sal en caso de problemas con el rin o
tensin arterial alta. Si existe sensibilidad a la luz solar debe evitar
tomar el sol y protegerse como se comenta anteriormente.
Los pacientes con lupus tienen alteraciones en su sistema inmunitario
y deben tener precaucin con las vacunaciones.
Medicamentos:
El "lupus" no se cura con medicamentos, pero con ellos se puede
controlar de forma que el paciente no tenga problemas durante
muchos aos, para lo cual se deben realizar controles peridicos.
Los medicamentos que se utilizan son:

Antiinflamatorios. Alivian el dolor de las artritis, los dolores

musculares, las pericarditis o pleuritis, y tambin pueden
mejorar los sntomas generales. Muchos enfermos pueden ser
tratados exclusivamente con estos frmacos. Sus efectos
secundarios ms frecuentes son las molestias en el estmago.

Antipaldicos. Como la Hidroxicloroquina, sigue siendo un

frmaco muy til y seguro. Se emplea para la artritis, la fatiga,
algunas lesiones de la piel, las pericarditis o pleuritis y tambin
pueden mejorar los sntomas generales. Se suelen tolerar muy
bien y su principal problema es que pueden ser txicos para la
retina, por lo que es necesario hacer controles peridicos por el
oftalmlogo. Puede administrarse incluso durante el embarazo,
regula los niveles de colesterol y tiene una accin antiagregante
muy til en estos pacientes. Se utiliza incluso en los periodos
de remisin.

Corticoides. Son los medicamentos ms importantes para

controlar muchos de los sntomas, sobre todo cuando tienen
cierta importancia, y su problema es que tienen ms efectos
secundarios, como retencin de lquidos en el cuerpo,
hinchazn de la cara, aumento del vello y otros, que
disminuyen si se administra la dosis ms baja posible que sea
eficaz, y una vez controlada la enfermedad se disminuye
progresivamente la dosis hasta retirarlos si es posible.

Inmunosupresores. Los ms utilizados son la azatioprina y la

ciclofosfamida y se emplean nicamente cuando hay
complicaciones importantes de la enfermedad. Pueden dar lugar
a efectos secundarios importantes por lo que se precisa un
estricto control mdico, pero el beneficio de su empleo puede
ser muy grande. En la nefritis lpica, el Micofenolato Mofetil
(MMF), un inmunosupresor que su utiliza para prevenir el
rechazo en los pacientes trasplantados, ha demostrado eficacia
y menos efectos adversos que con otros frmacos (enlace
externo). El Rituximab, es un frmaco muy costoso, que elimina
la poblacin de linfocitos B que producen los anticuerpos y
produce remisiones de hasta dos aos en algunos casos, su
respuesta est considerada muy variable.

Otros medicamentos. En algunas ocasiones y dependiendo de la

alteracin de determinados rganos, ser preciso tomar otros
medicamentos, como por ejemplo para descender la TA o para
mejorar la circulacin de la sangre, que estn destinados a
mejorar la calidad de vida de los pacientes.

Varias terapias bloqueantes del desarrollo antignico se encuentran

en fase de estudio, por ejemplo la DNAsa humana recombinante,
lospptidos nculeosomales, el abetimus sdico y otros. La contencin
de la respuesta inmune es otra va de trabajo en la que se
encuentran, entre otros, el Tamoxifeno, la Bromocriptina, la
Atorvastatina y la Vitamina D. Otras estn en fase de desarrollo como
el Abatacept (CTLA-4lg), Rituximab 9anti-CD20), Epretuzumab (antiCD22) o el Belimumab (anti-BAFF), que comentamos ms adelante.
Otras vas que se abren son el el terreno de evitar la migracin de
clulas inmunes con Efalimuzab (anti-LFA1) y Eculimuzab (anti-TNF).
Es remarcable la eficacia demostrada en los ensayos con Rituximab
(anticuerpo monoclonal quimrico anti-CD20).
Noviembre de 2009 - El belimumab, un anticuerpo monoclonal
humano dirigido a un receptor de los linfocitos B (el llamado Blys), es
el primer frmaco especfico contra la enfermedad, consiguiendo en

ensayos de Fase III una magnfica respuesta teraputica (entre el 50

y el 60 % de los enfermos ms graves, tienen una respuesta positiva
o muy positiva) que se asocia a disminucin de la tpica fatiga
asociada a la enfermedad, cosa que hasta ahora no se consegua con
ningn frmaco. La fatiga lpica afecta casi al 95% de los enfermos.

SNDROME DE INMUNODEFICIENCIA ADQUIRIDA

El sndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) es un trmino que se aplica a los estadios
ms avanzados de la infeccin por VIH y se define por la presencia de alguna de las ms de 20
infecciones oportunistas o de cnceres relacionados con el VIH.
El virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) infecta a las clulas del sistema inmunitario,
alterando o anulando su funcin. La infeccin produce un deterioro progresivo del sistema
inmunitario, con la consiguiente "inmunodeficiencia". Se considera que el sistema inmunitario
es deficiente cuando deja de poder cumplir su funcin de lucha contra las infecciones y
enfermedades.

La enfermedad se caracteriza por una profunda inmunodepresin celular

causada por la destruccin de los linfocitos CD4.
Una vez que se produce la entrada del virus en el organismo, ste infecta a las
clulas mediante la unin por medio del antgeno gp120 al receptor de
superficie CD4 que se halla principalmente en linfocitos y
monocitos/macrfagos. La unin a los primeros conlleva la destruccin de
estas clulas mientras que los monocitos/macrfagos le sirven como
transportadores a diversos lugares del organismo especialmente al sistema
nervioso central 55, 57.
El ARN viral se convierte en ADN de doble cadena por accin de la
transcriptasa inversa integrndose ste en el genoma de la clula infectada
donde puede permanecer latente o ante determinados estmulos ser el origen
de la produccin de nuevos virus.

Aspectos clnicos

Aspectos histopatolgico

Aspectos moleculares

Aplicacin teraputica

Sntomas del sida

Hay que tener en cuenta que no en todas las personas se manifiesta la enfermedad de la
misma manera. Por lo tanto, unas personas puede que no presenten sntomas iniciales al
infectarse con el virus, mientras que otras experimentan sntomas que no son especficos,
sino que son comunes a muchas enfermedades como son: sntomas pseudogripales con
fiebre, erupcin cutnea, inflamacin de los ganglios linfticos e irritacin de garganta.
Algunas personas permanecen aos sin sntomas desde el contacto con el virus hasta que
desarrollan el sida. En todo este tiempo, su sistema inmunitario se va debilitando por la
actuacin del virus, de manera que, a medida que va disminuyendo el recuento de clulas
CD4, aumenta la posibilidad de que se vean afectados por ciertas enfermedades:

Enfermedades frecuentes con conteo de CD4 inferior

a 350 clulas/mililitro cbico

Tuberculosis.

Virus del herpes simple.

Candidiasis bucal o vaginal.

Herpes Zoster.

Linfoma de Hodgkin.

Sarcoma de Kaposi.

Enfermedades frecuentes con conteo de CD4 inferior

a 200 clulas/mililitro cbico

Neumona.

Esofagitis por Candida.

Angiomatosis bacilar.

Enfermedades frecuentes con conteo de CD4 inferior

a 100 clulas/mililitro cbico

Meningitis.

Encefalitis por toxoplasmosis.

Leucoencefalopata multifocal progresiva.

Diarrea por criptosporidio.

Tratamiento del sida

No hay cura conocida para el sida. Ningn tratamiento elimina por completo el virus del
organismo. Sin embargo, s hay disponibles tratamientos del sida que ayudan a
mantener el recuento de CD4 alto y mejoran la calidad de vida de los pacientes.
Es muy utilizada la terapia antirretroviral altamente activa (HAART en ingls o TARGA en
espaol). Se trata de una combinacin de varios frmacos antirretrovirales, cuya finalidad
es impedir que se multiplique el virus. Consigue reducir el nmero de partculas de VIH en
la sangre, y permite que el conteo de CD4 permanezca alto, lo que conduce a mejorar y
prolongar la vida del paciente. Aunque hay que tener presente que el paciente puede
seguir transmitiendo el virus.
Esta terapia tiene sus inconvenientes, y es que pueden aparecer los efectos secundarios
especficos de cada uno de los frmacos que componen la terapia. Entre los ms
comunes: nuseas, dolor de cabeza, debilidad, malestar general, y acumulacin de grasa
en la espalda y en el abdomen. Cuando se utilizan durante un tiempo prolongado
aumentan el riesgo de que el paciente sufra un ataque cardaco.

El mdico que prescriba este tratamiento tiene que hacer un seguimiento al paciente para
valorar estos posibles efectos secundarios y, cada tres meses, solicitar anlisis de sangre
para medir los conteos de CD4 y la carga viral del VIH.
Otro incoveniente de esta terapia es que el VIH se puede hacer resistente al tratamiento,
por lo que sera preciso cambiar la combinacin, y sustituir unos frmacos por otros.
Actualmente se dispone de pruebas genticas capaces de determinar si una cepa de VIH
es resistente a un frmaco concreto, lo que puede ayudar a seleccionar la mejor
combinacin de medicamentos posible para cada persona, y modificar as el tratamiento
farmacolgico cuando este comienza a fallar.
En el caso de que se trate de una mujer embarazada, el tratamiento debera incluir
zidovudina (AZT), desde el comienzo del 2 trimestre hasta el final del embarazo y el parto.
El beb tambin debe ser tratado durante las 6 primeras semanas de vida.
Otros frmacos usados son: lamivudina o nevirapina.
Es muy beneficioso para los enfermos de sida mantener una buena nutricin, ya que es
frecuente observar deficiencias de cinc, selenio, cobre, vitamina B6 y vitamina B12. El
hecho de mantener unos niveles correctos de nutrientes les proporcionar una mejora en
la funcin del sistema inmunitario, as como el mantenimiento del peso corporal, lo que
mejorar la respuesta al tratamiento