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Fisiologa del cristalino

Sixto Garca-Castieiras

INTRODUCCIN
El conocimiento de la fisiologa del cristalino constituye el pilar
fundamental para entender posteriormente muchos de los procesos que puede sufrir con la edad. Las fases del desarrollo embrionario y los cambios observados en la organizacin de las estructuras cristalinianas a lo largo de la vida, los mecanismos que
aseguran su transparencia y los que condicionan la prdida de la
misma son aspectos fundamentales que es necesario conocer.

FUNCIONES DEL CRISTALINO

La fisiologia del cristalino (Tabla I) est orientada hacia1-3:
1) El mantenimiento de su transparencia a la luz visible por
largo tiempo, de modo ideal durante toda la vida del individuo;
2) Proveer un medio refractivo adecuado de alto ndice de refraccin, por encontrarse entre lquidos con ndice de refraccin mayor que el aire, y que disminuya las aberraciones pticas de un lente grueso; 3) La conservacion de su poder de
enfoque variable mediante el proceso de acomodacin; 4)
Permitir la supervivencia metablica de su regin central de
fibras diferenciadas o maduras desposeidas de organelos
subcelulares; y 5) Filtrar la luz ultravioleta que penetra al ojo,
para evitar dao a la retina, sobre todo.
La fisiopatologa del cristalino est dominada por los procesos que llevan a la deficiencia o prdida de la acomodacin
y la prdida de su transparencia (cataratas).

El desarrollo del cristalino est dirigido por una serie de

factores de transcripcin que se van expresando consecutiva
y ordenadamente en sus clulas por influencia de los tejidos
adyacentes1.
Las clulas que formarn el cristalino proceden del ectodermo que cubre las dos vesculas pticas que se estn formando al mismo tiempo (Fig. 1), una a cada lado de la regin
frontal del embrin1,4.
El ectodermo, en esta etapa, forma un engrosamiento, la
placoda lenticular ectodrmica, que se invagina dentro de la
vescula ptica, y acaba independizndose del ectodermo
para formar la vescula lenticular. Es sta una vescula invertida donde, por tanto, todas las clulas tienen sus polos apicales mirando hacia el lumen de la estructura. Los polos basales de las clulas, por el contrario, constituyen la superficie
externa de la vescula y segregan una membrana basal.
Las clulas epiteliales de la mitad posterior de la vescula comienzan entonces a elongarse en direccin anteroposterior hasta que queda obliterada la luz de la vescula. El proceso termina hacia el final del segundo mes de gestacin5.

DESARROLLO Y CRECIMIENTO DEL CRISTALINO

Recordar cmo se forma y cmo crece el cristalino es fundamental para establecer las bases de su fisiologa. Tras la
aparente simplicidad de esta estructura tisular, exquisitamente transparente, hay una complejidad celular extraordinaria.

Tabla I. Funciones fisiolgicas del cristalino

1.
2.
3.
4.
5.

Mantenimiento de transparencia
Mantenimiento de un medio de alto ndice de refraccin
Conservacin de la acomodacin
Permitir la supervivencia metablica de sus fibras
Filtrar la luz ultravioleta

Fig. 1. Etapas en el desarrollo del cristalino. A: placoda lenticular sobre

la vescula ptica. B: placoda lenticular invaginada, comienza a formarse la
copa ptica. C: vescula lenticular invertida ya formada e independizada. D:
clulas posteriores comienza a elongarse para convertirse en la fibras primarias. E: las fibras primarias llenan la vescula lenticular. F: las fibras secundarias desplazan hacia el centro el ncleo embrionario de fibras primarias, stas ya han perdido sus ncleos; comienzan a formarse suturas con
las fibras secundarias, stas ya comienzan a aparecer diferenciadas a fibras maduras sin organelos celulares. Adaptada de: Jaffe9.
97

II. FUNDAMENTOS

En esa etapa, el cristalino queda formado por una cubierta anterior sencilla de clulas epiteliales cuboidales y una
masa posterior de clulas elongadas diferenciadas que se
denominan las fibras lenticulares primarias, que constituyen
el ncleo embrionario del cristalino adulto. Estas clulas perdern eventualmente todos sus organelos intracelulares4,5.
A partir de este momento, el cristalino va a crecer continuamente en tamao y nmero de clulas mediante la aposicin de capas concntricas de fibras lenticulares secundarias, derivadas de la capa germinativa del epitelio anterior,
hasta formar la estructura adulta. Hay autores que describen
al cristalino como formado por columnas de fibras aplastadas
y colocadas una sobre otra radialmente (Fig. 2), y adosadas
por sus lados estrechos unas a otras lateralmente4.
Un corte transverso muestra que las fibras son ms estrechas en el centro de la estructura que en la periferia, para
acomodarse a la forma esferoidal del cristalino4. Esto parece
estar relacionado con un tipo de compactacin de las fibras
ms centrales, tal como se comentar ms adelante. Otro
mecanismo que tiende hacia el mismo objetivo es la fusin
lateral de fibras en la regin central y la presencia ocasional
de clulas de seccin pentagonal que reducen, a una, dos de
las columnas radiales4.
Las clulas de la parte anterior de la vescula lenticular
van a permanecer siempre como una monocapa de clulas
ms o menos cuboidales o aplastadas. Solamente una zona

Fig. 2. Estructura del cristalino. Se presenta informacin de inters para

la comprensin del texto, adapatado de otros autores. A: corte de la regin
ecuatorial del cristalino mostrando las relaciones de la cpsula, el epitelio
anterior y el paquete de fibras secundarias, junto con las dimensiones de
un corte transversal de estas fibras (adaptado de: Jaffe9). B: contraste entre la estructura desordenada a nivel de una sutura y el empacamiento hexagonal quasi cristalino de las fibras (adaptado de: Wanko T, Gavin MA.
Cell surfaces in the crystalline lens. In: Smelser GK. The Structure of the
Eye. New York: Academic Press; 1961: 221-233). C: Representacin computerizada de la aposicin de columnas radiales de fibras secundarias,
mostrando una de las maneras en que las fibras se adaptan a la forma esferoide del cristalino, siendo ms anchas en la periferia que en el centro
(adaptado de: Kuszak JR, Zoltoski RK, Sivertson C. Fibre cell organization
in crystalline lenses. Exp Eye Res 2004; 78: 673-687).
98

especfica de esta monocapa, cerca del ecuador, retiene la capacidad de multiplicacin celular y se llama la zona germinativa del epitelio. Las clulas de la regin central del epitelio no
se dividen normalmente pero pueden hacerlo ante determinados estmulos. En la zona germinativa las clulas entran en
mitosis y se van desplazando hacia la periferia y transformndose en las llamadas clulas transicionales; esto crea una
presin tisular que tiende a la expansin del ecuador del cristalino. Las clulas transicionales, en el ecuador, dan un giro de
180 reorientando su polo basal hacia atrs, al mismo tiempo
que se inicia un proceso de diferenciacin terminal/elongacion bidireccional durante el cual se cargan de las protenas tpicas del cristalino, las cristalinas. Al elongarse, el polo anterior de estas fibras secundarias se desliza entre las celulas
del epitelio anterior y el ncleo embrionario. Por detrs, el polo
posterior de la fibra se insina entre los polos posteriores del
ncleo embrionario y la cpsula. El ncleo embrionario, por
tanto, va acomodndose centralmente en el cristalino.
Este proceso crea capa sobre capa concntrica de fibras
secundarias. Las fibras que se producen nunca se pierden, ya
que quedan bajo las nuevas capas celulares que van apareciendo, as que las capas del centro son tan antiguas como
el individuo y las ms jvenes son las capas concntricas
ms superficiales.
Las fibras se elongan hasta que sus polos se encuentran
con el polo correspondiente de otra fibra, a nivel de una sutura. Poco despus degradan sus organelos: el ncleo, las mitocondrias, el aparato de Golgi, y el retculo endoplsmico liso
y rugoso. Solamente quedan los polisomas y las membranas
plasmticas1,5. Esta es una manera de contribuir a que la
transparencia del cristalino perdure, al desaparecer centros
potenciales de dispersin (scattering) y molculas que absorberan luz visible. Por otro lado, las fibras se han cargado de
las protenas cristalinas, que van a establecer las bases estructurales de la transparencia del cristalino a largo plazo.
Las fibras conservan su polaridad, no siendo equivalentes los
extremos anteriores y los posteriores.
El cristalino se ha tomado como modelo de envejecimiento y diferenciacion celular, ya que est constituido por un solo
tipo de clulas en diferentes etapas de envejecimiento y diferenciacin. En este sentido tiene una constitucin nica respecto a la pluralidad celular que existe en cualquier otro tejido. En el centro estn las clulas ms viejas y diferenciadas;
por el contrario, en la corteza las ms jovenes y en vas de diferenciacin. Y en la periferia de la superficie anterior se encuentran las que comienzan el proceso de diferenciacion a diferentes edades. Por eso, la simple interpretacin de que lo
ms viejo est en la regin central del cristalino puede no ser
estrictamente correcta en todas las circunstancias. Dentro de
un mismo cristalino, cualquier capa o lamela de fibras puede
verse desde dos puntos de vista: 1) El material depositado
cuando el cristalino era ms jven (y una lamela ms externa
correspondera entonces a material depositado con el envejecimiento); o 2) El material ms viejo, depositado all hace
ms tiempo (y una lamela ms externa correspondera a ma-

8. FISIOLOGA DEL CRISTALINO

terial mas jven, depositado hace menos tiempo). La primera

alternativa tiene que que ver con desarrollo/diferenciacin y
la segunda con envejecimiento. Decidir entre ambas alternativas puede requerir una cuidadosa consideracion y un conocimiento profundo de la situacin6.
En el mecanismo de elongacin, aunque disparado por
factores de crecimiento procedentes del vtreo, parece que el
estmulo inmediato es la retencion intracelular de K y Cl, que
condiciona un aumento osmtico en el volumen celular y posiblemente modificaciones en el citoesqueleto1.

METABOLISMO DEL CRISTALINO

El metabolismo de las fibras del cristalino, a consecuencia de la desaparicin de organelos, queda en situacin muy
precaria, ya que se hace completamente dependiente de los
enzimas solubles del citoplasma, y dejan de sintetizarse protenas nuevas que renueven las que se van modificando con
el tiempo. Los enzimas del citoplasma solamente pueden utilizar glucosa a travs de la va denominada glicolisis anaerbica, cuyo producto final es cido lctico7. El rendimiento
energtico de esta va (sntesis de ATP) es relativamente pequeo y puede conducir a la produccin de un exceso de cido lctico en un intento compensatorio. Por otro lado, las fibras centrales quedan dependientes para muchas funciones
de las clulas de las capas ms superficiales que an conservan toda la maquinaria metablica normal. Estas fibras en
proceso de diferenciacion, y las clulas del epitelio anterior,
producen CO2 y H2O y muestran un mayor rendimiento de ATP
gracias a la presencia del ciclo de Krebs y la cadena transportadora de electrones en las mitocondrias. Como estn limitadas a una estrecha franja cortical y, en gran parte, fuera del
eje visual, estas clulas no suelen representar un problema
de transparencia, a pesar de contener organelos y grupos cromofricos mitocondriales.

Transporte transepitelial en el cristalino

El epitelio del cristalino se dispone como una barrera de
una capa de clulas de espesor en su superficie anterior;
controla muchos intercambios entre el humor acuoso y la
masa de fibras del cristalino y, en ltima instancia, entre el
humor acuoso y el vtreo. Por otro lado, genera y organiza las
etapas de diferenciacin/elongacin que convierten a las clulas del epitelio en fibras maduras.
Por similitud con otros epitelios y endotelios que separan
compartimentos, el epitelio lenticular puede considerarse como
una barrera capaz de transportar solutos y agua unidireccionalmente8. En barreras con estas caractersticas es la distribucin
asimtrica de la ATPasa Na/K-dependiente de las clulas la que
permite el establecimiento de flujos unidireccionales y flujos netos a travs de la barrera, bien sean de absorcin o de secrecin. En algunos casos tambien sirven para regular el contenido

de agua de una matriz extracelular o tejido (por ejemplo, hidratacin del estroma corneal). El propio cristalino podra utilizar
este mecanismo para regular su volumen, ajustar la tensin de
la cpsula o desencadenar otras respuestas.
Las clulas que constituyen la barrera tienen un polo apical y otro basal, son polarizadas, como hemos mencionado.
Segn la ATPasa Na/K-dependiente se localice en el polo basal, predominantemente, o en el polo apical, predominantemente, el movimiento neto de transporte ocurrir en una u
otra direccin8. En clulas no polarizadas esto no ocurre porque la ATPasa se localiza con la misma densidad en toda la
membrana plasmtica de las clulas y su funcin bsica es
simplemente mantener Na bajo y K alto dentro de las clulas.

1. Localizacion de la ATPasa Na/K-dependiente del

cristalino
Este enzima se ha asociado definitivamente con el epitelio anterior del cristalino y las fibras ecuatoriales. En el cristalino, originado a partir de una vescula invertida, hemos visto que las clulas de la media esfera posterior crecen hacia
el frente, hasta que el vaco central de la vescula desaparece y quedan con sus polos apicales enfrentados con los polos apicales de las clulas epiteliales, y con sus polos basales expuestos al exterior (humor acuoso por delante, cuerpo
vtreo por detrs). La barrera, por tanto, es compleja, compuesta por la aposicin de las clulas epiteliales anteriores y
los polos anteriores de las fibras superficiales. La barrera, denominada EFI (epithelial-fiber cell interface) por algunos autores4,9, tiene la capacidad, en principio, de funcionar en ambas
direcciones, dependiendo de cual sea la concentracion relativa de ATPasa en los polos apicales del epitelio y de las fibras que interaccionan con el epitelio. Es razonable asumir
que estas ltimas tienen una menor densidad de enzimas ya
que han expandido ampliamente su membrana durante el
proceso de elongacion/diferenciacion.
En esta barrera compleja la localizacion de la ATPasa
Na/K-dependiente ha sido objeto de varias investigaciones,
alguna de las cuales arrojan resultados contradictorios10.
Uno de los trabajos que parece ms convincente es, sin embargo, el de Unakar y Tsui11 de 1980, en el que se localiza
histoqumicamente el enzima a base de precipitar con estroncio los productos de reaccin (fosfato) usando NPP (nitrofenolfosfato) como sustrato para el enzima; es decir, se localiza propiamente la actividad enzimtica, no la proteina. Segn
estos autores11, la Na/K ATPasa se localiza preferencialmente en las clulas del epitelio anterior, en sus membranes laterales y apicales, y en las clulas ecuatoriales.

2. Modelo de transporte transepitelial de Na y K

Para efecto de los movimientos de Na y K creados por la
ATPasa Na/K-dependiente usaremos la distribucin apical
99

II. FUNDAMENTOS

como modelo bsico, junto con la conservacin de la misma

polaridad en las fibras. Esto quiere decir que la Na/K ATPasa
no est limitada a las clulas del epitelio anterior exclusivamente sino que debe aparecer en los polos apicales y en las
membranas laterales de las fibras subyacentes, es decir en
las suturas anteriores y mitad anterior de estas fibras del
cristalino, aunque en menor concentracin. Es precisamente
esta ATPasa la que podra aparecer como perteneciente aparentemente a la corteza o incluso al ncleo del cristalino
cuando se estudia la distribucion regional del enzima12.
La localizacion descrita de la ATPasa es compatible con un
movimiento de Na neto hacia la parte posterior del cristalino y
depleccin de Na en la regin anterior de la lente. El mecanismo inverso ocurrira para el K. Estos hallazgos han sido descritos en estudios de NMR del cristalino aislado de vaca13.
Aceptando la localizacin apical predominante de las clulas
del epitelio del cristalino se puede predecir un modelo de transporte en el cual el Na se mueve en direccin neta anteroposterior (Fig. 3). El trabajo de Fishbarg14 le ha dado apoyo experimental a este esquema de transporte transepitelial en el cristalino.
La membrana basal de las clulas, es decir el polo
opuesto a donde se localiza la ATPasa Na/K-dependiente,
debe poseer transportadores Na-dependientes capaces de introducir sustratos contra gradiente de concentracin en las
clulas epiteliales en tanto se mantenga un gradiente de Na
favorable (Na alto en humor acuoso, Na intracellular bajo).
Este polo basal de las clulas, por tanto, permite la entrada
por transporte activo secundario de los sustratos necesarios
para el metabolismo del propio epitelio y de la masa de fibras
del cristalino. En esta categora podemos colocar aminocidos9 y cualquier otro sustrato cuya transferencia sea Na-dependiente como, por ejemplo, el glutation15. Tambin se pueden situar aqu transportadores independientes de Na para
sustratos que no se mueven por transporte activo sino pasivo, como glucosa9 y dehidroascorbato16,17. Los sustratos que
entraron a las clulas deben salir por difusin o difusin facilitada por el polo apical, hacia su destino en EFI. Y el Na que
entr a las clulas es expulsado en el polo apical por medio
de la ATPasa Na/K-dependiente, que as regenera una concentracin intracellular baja de sodio necesaria para mantener los transportes activos. El bombeo de sodio inicia un movimiento osmtico de agua (y otros solutos, arrastrados en el
flujo de agua, o flujo convectivo) hacia la parte central del cristalino que distribuye sus componentes por todo el espacio extracelular que rodea la masa de fibras del cristalino.
Este esquema es conveniente para acelerar los procesos
de transporte en el cristalino. Por ser ste un tejido avascular, por lo reducido y tortuoso de su espacio extracelular y por
el espesor del propio cristalino2, cualquier proceso de difusin simple puede ser demasiado lento8. La existencia de flujos convectivos crea una corriente de lquido en la que molculas importantes como glucosa, aminocidos, GSH y
dehidroascorbato, por ejemplo, pueden moverse con mucha
mayor rapidez y llegar a las regiones centrales del cristalino
con mayor facilidad.
100

Fig. 3. Representacion esquemtica de la interfase entre el epitelio

anterior del lente y las fibras diferenciadas de la corteza (EFI). Los
puntos negros son ATPasa Na/K-dependiente. Los crculos con solo una
flecha representan transporte facilitador de G (glucosa) y DHA (dehidroascorbato). Los circulos con dos flechas en la misma direccin representan transporte activo secundario, Na-dependiente de aminocidos
(AA) y glutation (GSH). Los cuadrados slidos son ATPasa Ca-dependiente de la membrana celular. Dada la asimetra en la distribucin de
ATPasa Na/K-dependiente el movimiento neto de Na y agua es hacia la
derecha de la figura. En el texto se ofrece informacin adicional. En la
parte inferior se ve la actividad endoctica de la interfase.

Comunicacin entre clulas del epitelio anterior2,4,9

Estas clulas estn comunicadas entre s a travs de
uniones comunicantes (gap junctions) en las membranas laterales9, y parece que pueden regular su grado de apertura o
acoplamiento. Los polos apicales de clulas adyacentes no
tienen uniones estrechas (tight junctions, zonula occludens),
por lo que debe existir una elevada permeabilidad paracelular
(o sea, a travs del espacio que queda entre las clulas). As
que ante las fuerzas osmticas creadas por la ATPasa Na/Kdependiente apical debe alcanzarse el equilibrio rpidamente
a travs de la va paracelular, crendose una corriente de
agua en direccin anteroposterior. Las membranas laterales
presentan muchos pliegues y tambin presentan desmoso-

8. FISIOLOGA DEL CRISTALINO

mas (macula adherens). En otras palabras, pueden representar una zona de resistencia que dificulta que el flujo osmtico de agua ocurra hacia el humor acuoso, en direccin contraria al descrito.

Comunicacin intercelular en el cristalino2,4,10

Las fuerzas osmticas que actan sobre cualquier clula
pueden tener consecuencias desastrosas para la transparencia del cristalino ya que tienden a romper su delicada estructura y crear zonas de ndice de refraccin diferente, si se dilatan los espacios extracelulares. Tradicionalmente, el
cristalino responde a los cambios osmticos del medio y posee los componentes de una disminucion regulatoria de volumen (RVD, regulatory volume decrease) y un aumento regulatorio de volumen (RVI, regulatory volume increase) que
contribuyen a contrarrestar cambios en la osmolaridad del
medio en que se encuentre el cristalino (ver ms adelante).
Pero el cristalino tambin puede disipar rpidamente diferencias de presin osmtica que pudieran crearse en su interior,
mediante procesos de comunicacin intercelular, que facilitan
el movimiento de agua y sales, para evitar tensiones estructurales indebidas sobre sus fibras.
Por otro lado, y sobretodo en la regin central del cristalino, son necesarios mecanismos para hacer llegar de manera
rpida sustratos metablicos desde la periferia o eliminar desechos metablicos hacia la periferia, dada la precariedad metablica de esa regin tan alejada de vasos sanguneos. Por
ambas razones, el cristalino es uno de los tejidos ms ricos
en uniones comunicantes (gap junctions) entre clulas y en poros acuosos que conectan el citoplasma de las fibras con el
medio extracelular. Las uniones comunicantes estn formadas
por las protenas denominadas conexinas. Las uniones comunicantes crean vas de comunicacion intercelular para muchas
molculas pequeas sin casi gasto de energa.
Los poros acuosos son canales en la membrana plasmtica cuyo sustrato proteico son las aquaporinas18 (Fig. 4). Por
mucho tiempo, se confundieron stas con uniones gap especiales, pero su naturaleza es fundamentalmente diferente.
Estos poros permiten que exista comunicacin del citoplasma de las fibras con el medio extracelular, tanto para molculas de agua como otras de bajo peso molecular1. Por tanto,
permiten fenmenos de equilibracin osmtica rpida y abren
caminos para la difusin de colorantes inyectados dentro de
una de las clulas del cristalino, que as se distribuyen directamente por el espacio extracelular10.
Como consecuencia de esas amplias comunicaciones
existe un grado elevado de acoplamiento entre clulas del
cristalino10, tanto de tipo elctrico/inico como de transferencia de colorantes inyectados (amarillo Lucifer, por ejemplo).
Estos colorantes pasan de una clula a otra, por las uniones
comunicantes, o de una clula al medio extracellular, por los
poros acuosos. El comportamiento de las uniones vara con
su localizacion celular.

Fig. 4. Canales en la membrana plasmtica. Diferencias entre uniones

gap y aquoporinas. 4.1. Modelo de union comunicante (gap junction).
Estos canales se forman por la aposicin de dos hemicanales, uno en
cada membrana adosada; en la zona de la unin el espacio entre membrana y membrana se reduce a 3,5 nm; cada hemicanal se crea a base
de 6 conexinas, cuya configuracion puede abrir o cerrar el canal (Tomado de: Borgnia18). 4.2. Disposicion en la membrana de una de las subunidades aquaporina para formar un canal central permeable a agua
y otras molculas pequeas no cargadas. El esquema representa un
nico polipeptdico con seis tramos transmembranales. El canal, que recuerda a un reloj de arena, se forma con las regiones polipeptdicas que
unen los tramos transmembranales 2-3 y 5-6 de la subunidad. En la
membrana aparecen asociadas estas subunidades de cuatro en cuatro.
101

II. FUNDAMENTOS

Las uniones de tipo comunicante son tpicamente sensibles al potencial elctrico en la vecindad, al pH y a la concentracin de Ca++. La acidificacion y el aumento de Ca++ son
agentes desacoplantes (cierran las uniones), por lo general,
as como los cambios en el potencial elctrico de 40 mV;
por el contrario, cAMP, ATP y la fosforilizacin son agentes acoplantes (abren las uniones). Todos ellos pudieran actuar en el
cristalino, aunque se desconocen los detalles funcionales especficos. Las uniones comunicantes predominan en la regin
central de las fibras, siendo escasas en los extremos. En las
membranas laterales de las fibras hay abundantes poros
acuosos muy densos en las capas superficiales, no en las
profundas. En los extremos de las fibras se ven estructuras
que revelan actividad endoctica4,10.

Comunicacin entre clulas epiteliales y fibras

superficiales (EFI)
A nivel de esta interfase, identificada previamente, no hay
evidencia de comunicacin intercelular del estilo que acabamos de describir en las fibras del cristalino, basada en abundantes uniones comunicantes y poros acuosos. Son raras
aqu estas estructuras. Por el contrario, los intercambios parecen tener lugar estrictamente a travs de transportadores
especficos en ambas superficies de la interfase y con participacin del espacio extracelular. S parece existir mucha actividad pinoctica y endoctica, lo cual sugiere fenmenos especializados de transporte por transcitosis cuyo significado
aun se nos escapa4,10.

donde el acoplamiento en las fibras maduras depende solo de

Cx46. Los canales que forma sta son insensibles a pH, permanenciendo abiertos en medio cido. Esta Cx46, pues, sera
una conexina estable de larga vida, destinada a quedarse muchos aos en la regin nuclear del cristalino.

Aquaporinas
Las aquoporinas (Fig. 4.2) constituyen canales especficos para agua y pequeas molculas en todos los tejidos18.
Se pudo demostrar, en el cristalino, que una de las protenas
de la membrana de las fibras ms abundante, MIP 26, por
tiempo considerada como una union comunicante especial,
no perteneca a las gap junctions clsicas sino a las recin
descritas aquaporinas formadoras de canales de agua entre
el medio extracelular y el citoplasma. Especificamente se denomina AQP0 a la protena de las fibras del cristalino. En el
epitelio anterior se expresa AQP1, mucho ms permeable. En
el proceso de diferenciacin de las fibras, la AQP1 se pierde
y se sustituye por la AQP0. En el centro del cristalino hay variantes de AQP1 modificadas postsintticamente1.
Se conoce la estructura de AQP1, protena intrnseca que
cruza seis veces la membrana y tiene dos regiones conservadas que no llegan a cruzar la membrana cada una de ellas
pero se yuxtaponen en el grosor de la membrana para formar
un poro acuoso. La configuracion de la estructura se parece
a la de un reloj de arena (hour glass), en la que el estrangulamiento central es precisamente el poro acuoso18.

Regulacin del volumen del cristalino20,21

Conexinas
Las conexinas (Fig. 4.1) son las protenas que constituyen las clsicas uniones comunicantes (gap junctions)19. En
zonas de aposicin de la membrana plasmtica de dos clulas hay estructuras proteicas enfrentadas que pueden constituir un canal que comunica el citoplasma de una clula con
el citoplasma de la otra. Cada estructura proteica es aproximadamente cilndrica y est compuesta de 6 subunidades
que cruza de lado a lado cada una de las membranas. Ante
el estmulo configuracional adecuado, el canal central puede
abrirse o cerrarse. Cuando se abre, ambas clulas quedan
comunicadas (acopladas). Si el canal central se cierra las clulas quedan desacopladas. A travs de estos canales hay comunicacin de molculas pequeas, iones y agua, siendo impermeable para macromolculas.
En el epitelio cristaliniano se expresan las conexinas Cx43
y Cx501. Las clulas en diferenciacin dejan de expresar Cx43,
que se sustituye por Cx46, pero an es detectable Cx50. Cx50
parece tener funciones adicionales como regular el crecimiento de las fibras y el grado de acoplamiento entre ellas. Finalmente estas dos Cxs sufren modificaciones postsintticas y
Cx50 queda en una forma no funcional en la regin nuclear,
102

Un aumento regulatorio de volumen (RVI, regulatory volume increase) ocurre tras exponer clulas a una solucin hipertnica que las encoje de manera aguda. La respuesta celular
incluye la incorporacion de Na y K al interior celular a travs de
varios mecanismos de transporte: 1) Intercambiador de Na/K;
2) Canales de Na; 3) Cotransportador de Na/K/2Cl; y 4) Captacion Na-dependiente de mleculas pequeas (osmolitos orgnicos) como taurina, glutamato, GLICINA, alanina (aminocidos no esenciales), myo-inositol, sorbitol, creatina, y otros.
La disminucin regulatoria de volumen (RVD, regulatory
volume decrease) ocurre tras exponer clulas a una solucin
hipotnica que las hincha agudamente. Incluye prdida de K
y de Cl a travs de varios mecanismos y canales (cotransporte electroneutro de K y Cl, intercambio acoplado de K/H y
Cl/HCO3, canales de conductancia especfica para K y/o Cl);
y extrusin de osmolitos orgnicos. RVD conduce a la subida
de concentracin intracelular de Ca.
Fenmenos de adaptacin ms rapidos pueden ocurrir
gracias al acoplamiento de las clulas del cristlino y a la existencia de uniones comunicantes y poros acuosos, con el objetivo de que no se creen gradientes marcados de molaridad
en el espesor del cristalino.

8. FISIOLOGA DEL CRISTALINO

Regulacin del pH intracelular

Muchas de las funciones celulares dependen de mantener un pH citoplsmico adecuado, por los efectos dramticos
que el pH puede tener sobre conformacin de protenas, actividad de enzimas y sobre muchas funciones celulares.
El pH intracellular del cristalino es aproximadamente 7,1.
El mismo se acidifica hacia la regin interna, hasta 6,9 a nivel de las fibras de la corteza profunda2,3,22.
Es posible que en el epitelio anterior y fibras corticales del
cristalino el control del pH ocurra como en muchas otras clulas que producen CO2 y agua como productos finales del metabolismo. CO2 difunde fcilmente hacia la periferia, por ser un
gas. El CO2 que se hidrata en presencia de anhidrasa carbnica, sin embargo, tiende a acidificar el medio y es necesaria la
expulsion de H+ para equilibrar de nuevo el pH. Esto se logra
por tres mecanismos principales23: 1) Intercambio de H por
Na, que aprovecha el gradiente de Na para expulsar H de las
clulas; el HCO3 que queda detrs alcaliniza el medio intracelular; 2) Otro mecanismo Na-dependiente tambin logra lo mismo, y es el intercambio de Cl por HCO3 Na-dependiente, que
lleva a la entrada de bicarbonato al citoplasma; y 3) Existe otro
tercer mecanismo que tambin aprovecha el gradiente de Na
para alcalinizacin intracelular, el cotransporte de Na y HCO3.
En el centro del cristalino el control del pH implica el manejo de cido lctico, porque la masa de fibras diferenciadas
sobrevive metablicamente a base de glicolisis anaerbica
de glucosa. El producto final de este metabolismo es cido
lctico, que tiende a acidificar el citoplasma de las fibras y el
medio extracelular. El cristalino, por tanto, mantiene un pH intracelular ms cido hacia las regiones centrales y ms alcalino hacia la periferia. La nica manera de deshacerse de cido lctico es mediante difusion o difusion facilitada de las
molculas hacia la periferia, movimiento que, en efecto, tiende a diluirlo. En este sentido parece muy conveniente que en
la regin central del lente se mantengan las uniones comunicantes siempre abiertas, como indicamos previamente. Los
protones producidos por lctico deben manejarse probablemente mediante los tres mecanismos ya mencionados.
Existe una relacin cercana entre control del pH y control
del volumen celular. La acidificacin indebida del citoplasma
tiende a producir edema celular, quizs debido a un compromiso de la funcin de la bomba de Na/K, y por un mecanismo osmtico provocado por acumulacion de cido lctico.
Esto resulta en un aumento en el volumen celular y en un
compromiso para su transparencia.
Un intercambio Cl/HCO3 Na-independiente podria mediar
la normalizacion del pH intracellular en caso de alcalinizacion.

Permeabilidad de la cpsula del cristalino7,9

La cpsula del cristalino es la membrana basal de su epitelio, por lo que por delante deriva de la regin basal de las
clulas del epitelio anterior y por detrs deriva de los polos

basales de las fibras del cristalino. Como las primeras se dividen continuamente, la cpsula anterior es ms gruesa que
la posterior, siendo la regin capsular ms joven la ms prxima a la membrana basal de estas clulas. De hecho, la cpsula es la membrana basal ms gruesa del cuerpo.
Constituda por una malla no extensible de fibras de colageno parece dejar pasar no solamente agua, iones y sustancias de
bajo peso molecular, sino protenas de hasta 50.000 daltons.
Esto excluira albumina (60.000) y protenas plasmaticas de PM
mayor que albmina, como transferrina. Debido a la importancia
funcional de estas proteinas en los lquidos y tejidos oculares,
los estudios de permeabilidad de la cpsula deberan ser replanteados, con tcnicas ms modernas y sensibles. Con el
tiempo, en la cpsula del cristalino se forman entrecruzamientos moleculares tpicos de colgeno24, que incluyen bitirosina, y
que deben contribuir a mantener su inextensibilidad.

ELECTROFISIOLOGA2,10,25,26
El comportamiento elctrico del cristalino dio una apariencia engaosamente simple de este rgano con las tcnicas clsicas habituales de registro. Los primeros electrofisilogos que lo estudiaron encontraron que un electrodo
insertado en cualquier parte del cristalino registra invariablemente el mismo potencial de reposo de unos -70 mV. Esto
sugiri, desde el principio, que el cristalino era un tejido de
naturaleza sincitial, con clulas que no se comportan individualmente sino con un grado elevado de acoplamiento elctrico entre las mismas, cuyo comportamiento integrado daba
el mismo potencial de reposo en todas ellas. Esto converta
al cristalino en una especie de gran cula, sin divisiones internas, y una polaridad anteroposterior en la que el epitelio
permitira controlar el paso de sustancias desde el humor
acuoso hacia el vtreo. Este epitelio contena la bomba
(pump) capaz de expulsar Na hacia adelante y K hacia atrs,
explicando que K fuera alto dentro del cristalino y Na bajo.
Los gradientes de concentracin as creados tenderan a disiparse a travs de canales pasivos de conductancia (leak).
Esta visin describe lo que es un modelo clsico de bombeo
y fuga (pump and leak)25.
Tcnicas electrofisiolgicas ms finas permitieron detectar la posicin del electrodo en el espacio extracelular del
cristalino, que debera acercarse a 0 mV, como cadas ocasionales rpidas del potencial de membrana a -30 mV. Esta dificultad en detectar espacio extracelular deriva del hecho de
que el mismo, en el cristalino, es muy reducido, ya que representa menos del 1% del volumen del mismo, factor que facilita la transparencia al evitar espacios amplios con diferentes
ndices de refraccin25.
La inyeccin de colorantes tambin indicaba que las clulas estn acopladas y se comunican unas con otras y el color poda difundir bien a lo largo de una fibra (movimiento preferencial), o bien de fibra a fibra adyacente (a travs de
uniones comunicantes). El colorante que era inyectado en el
103

II. FUNDAMENTOS

espacio extracelular formaba otro patron (esfrico), por difusin en el espacio extracelular.
A pesar de la aparente simplicidad del cristalino, su electrofisiologa se ha ido reconociendo cada vez como ms compleja10. Su indudable naturaleza sincitial deriva, ms que de
la ausencia de membranas como se crey en un principio, de
la existencia de un sinnmero de canales inicos, bombas y
transportadores insertados asimtricamente sobre una estructura citolgica muy peculiar dotada de amplia comunicacin intercelular y poros acuosos. Se han detectado corrientes elctricas que se dirigen desde los polos anterior y
posterior hacia el centro, desde el centro hacia el ecuador
del cristalino y, finalmente, desde el ecuador a los polos del
cristalino10. Los mecanismos inicos responsables de las
mismas no se han aclarado en su totalidad. Se cree que hay
una conductancia elevada en la zona ecuatorial que dirige
hacia afuera la corriente que cruza el cristalino, a travs de
uniones comunicantes concentradas ah, junto con el hecho
de ausencia de ATPasa Na/K-dependiente en el centro del
cristalino, y concentracin alta de este enzima en la regin
ecuatorial26,28. La proposicin de los autores es que esas
corrientes y circuitos pudieran tener como base movimientos
de Na, con lo que se favorecera el movimiento de lquido
dentro de la tortuosa estructura del espacio extracelular del
cristalino con una finalidad nica: crear un sistema microcirculatorio interno que compense el hecho de que el cristalino
es avascular. En su ltima formulacin, el modelo trabajara
as25: Na entra en el espacio extracelular desde la superficie
total del cristalino, penetra las fibras a travs de canales no
identificados y luego camina de fibra a fibra a travs de uniones comunicantes hacia la superficie, movido porque la conductancia (permeabilidad) de las uniones comunicantes aumenta hacia la superficie en el ecuador. El agua sigue el
movimiento de los iones para mantener la presion osmtica.
La ATPasa Na/K-dependiente superficial concentrada en el
ecuador se encarga de mantener el flujo de Na hacia afuera,
que queda disponible para un nuevo ciclo circulatorio.
Es crtico para el modelo profundizar en la correlacin entre las corrientes detectadas y los movimientos inicos, y definir la orientacin de la ATPasa Na/K-dependiente tanto en
cuanto a localizacin como en cuanto a polaridad del bombeo. Entre este modelo y el modelo de transporte transepitelial descrito al principio, no basado en electrofisiologa, hay
sin duda, similitudes interesantes, particularmente en lo que
se refiere al movimiento activo de Na desde la superficie anterior del cristalino hacia el centro. Es necesario continuar estos estudios desde varios puntos de vista y sobre diferentes
modelos para decidir las mejores alternativas funcionales.

lar la actividad de numerosas protenas, canales, enzimas, kinasas, etc. La concentracin de Ca libre (Ca2+) en el citoplasma de
una clula oscila entre 10 y 100 nM, mientras que en el medio
extracelular es de 1-2mM27. Existe, por tanto, un enorme gradiente de concentracin favorable para que pase Ca a travs de
la membrana plasmtica hacia el interior de las clulas. Son varios los componentes que intervienen en la creacin y el mantenimiento de estos desequilibrios tan marcados respecto a Ca.
Existen dos mecanismos activos de expulsin de Ca de las
clulas. El primero esta mediado por la ATPasa dependiente de
Ca de la membrana plasmtica (PMCA, Ca-ATPasa plasmtica),
que maneja Ca con gran afinidad y puede crear gradientes grandes de concentracin. Este es un sistema de transporte activo
primario, directamente energizado por ATP. El segundo esta mediado por el intercambiador de Ca por Na (Ca/Na), que permite la salida de 1 Ca en contra de gradiente en intercambio por
una entrada de 3 Na a favor de gradiente, siendo el sistema de
gran capacidad, es decir, que puede mover cantidades grandes
de Ca rpidamente. Este es un sistema de transporte acttvo
secundario, energizado por el gradiente de Na/K.
La entrada de Ca al interior celular se realiza a favor de
gradiente de concentracin, a travs de varios canales presentes en la membrana plasmtica, que se abren en virtud de
interacciones especficas27.
Normalmente el REP constituye un reservorio importante
intracellular de Ca, donde Ca se encuentra a concentraciones
parecidas a las que existen en el lquido extracelular. La ATPasa Ca-dependiente del REP (SERCA, sarcoendoplasmic reticulum Ca-ATPase, Ca-ATPasa reticuloendoplsmica) bombea
Ca citoplsmico hacia dentro del REP, donde existen proteinas
fijadoras de Ca que lo mantienen ligado. La salida de Ca del
REP hacia el citoplasma es controlado por receptores especficos, uno de los cuales es el receptor de IP3 que, en presencia de su ligando IP3, abre un canal para el escape de Ca27.
Tambin intervienen las mitocondrias en la regulacin del
Ca citoplsmico27. La concentracin intramitocondrial de Ca
se mantiene normalmente alrededor de 100 nM. Cuando
sube el Ca citoplsmico las mitocondrias incorporan Ca por
medio de un transportador uniport de elevada afinidad que
depende del potencial elctrico de las mitocondrias (interior
negativo). En adicin, las mitocondrias contienen un intercambiador de Ca/Na, que hace salir Na hacia el citoplasma al
tiempo que entra Ca. La mitocondria, por tanto, trabaja con el
REP para mantener niveles citoplsmicos bajos de Ca. Se ha
propuesto que tambin el compartimento nuclear puede efectuar cierto control independiente de la concentracin de Ca.
La variedad y eficacia de los mecanismos descritos que
manejan el Ca intracelular permiten cambios muy rpidos de
la concentracin de Ca intracitoplsmico.

Homeostasis del calcio27

Efectos patolgicos del calcio
Muchas de las clulas que responden a seales extracelulares utilizan a Ca como un segundo mensajero que puede provocar una variedad grande de respuestas intracelulares, al regu104

El Ca interviene en la regulacin de numerosos procesos

de sealizacion intracelular de gran importancia para las clu-

8. FISIOLOGA DEL CRISTALINO

las, pero sus efectos patolgicos se asocian ms bien al efecto lesivo directo de la subida patolgica de Ca en el citoplasma y activacin de procesos destructivos que pueden conducir hasta muerte celular por necrosis y apoptosis27: formacin
de agregados moleculares, cambios en la permeabilidad de
membranas, activacion de fosfolipasas y proteasas, como calpanas, que degradan elementos del citoesqueleto y algunas
cristalinas, e inducen membrane blebbing (ballooning) y agregacin proteica. Las calpanas tambin pueden activar proteasas que inducen apoptosis (caspasas), y endonucleasas envueltas en ese mismo proceso. Ca tambien puede actuar por
defecto, en cuyo caso el bloqueo de sus funciones normales
puede ser causa de serios problemas celulares.

Homeostasis del calcio en el cristalino2,28-30

El potencial de reposo de las clulas del lente es de unos 70 mV, y el potencial de equilibrio de Nernst para Ca es de 125
a 200 mV. La discrepancia entre ambas potenciales nos indica
la necesidad de mecanismos verdaderamente efectivos de transporte activo para la expulsion de Ca de la clula. La concentracin intracellular de Ca libre (0,1-1,0% del Ca total) es del orden
nM. El nivel de Ca en el humor acuoso es alrededor de 2 mM2.
El cristalino no es una excepcin a los fenmenos asociados con la homeostasis de Ca, pero lo es necesariamente de
manera atpica, ya que solamente el epitelio anterior y las fibras corticales ms superficiales poseen los organelos relacionados con la regulacin de la concentracion intracelular de Ca,
sobretodo el REP y las mitocondrias. Es en la regin del epitelio anterior y fibras corticales donde los mecanismos de sealizacin en que interviene Ca deben jugar un papel importante.
Las fibras ya diferenciadas de la regin central del cristalino no poseen estos compartimentos, por lo que la concentracin intracelular de Ca debe ser mucho ms homognea, pero
ms elevada28. Los efectos lesivos directos de Ca jugaran en
estas circunstancias un papel dominante. Particularmente en lo
que se refiere a destruccin/agregacin de protenas, destruccin de membranas y aparicin de puntos de dispersin/opacificacin. Estas fibras diferenciadas no poseen mecanismos de
expulsion de Ca (ATPasa Ca-dependiente, intercambiador de
Ca/Na) por lo que la regin central del cristalino estara en condiciones precarias para deshacerse del Ca y mantener una concentracin citoplsmica de Ca muy baja29,30. Se ha propuesto
que estas clulas dependen, para deshacerse del Ca, de fibras
ms externas corticales que poseen tanto ATPasa Ca-dependiente como el intercambiador Ca/Na, con las que estn en contacto funcional, acopladas, a travs de uniones comunicantes.
La permeabilidad de estas uniones podra estar, como en otros
tejidos, bajo el control de los niveles de Ca, aunque se desconocen los detalles en el cristalino.
El transporte de Ca en el cristalino es un tema fisiolgico
de gran inters, ya que se ha documentado ampliamente que
los niveles de Ca aumentan con la edad y en muchos tipos
de cataratas, incluidas las seniles31,32.

Oxgeno y el cristalino
La presin parcial de O2 (pO2) en la cmara anterior del
ojo, de promedio, es alrededor de 45-50 mmHg en varias especies animales incluyendo humanos33. El modo clsico de
medir pO2 es con el mtodo polarogrfico utilizando un electrodo o microelectrodo de platino. Aunque con el uso de microelectrodos se pueden hacer algunas mediciones regionales dentro del ojo, el mtodo polarogrfico tiene el gran
inconveniente de consumir oxgeno durante la medicin y los
microelectrodos son muy frgiles para penetrar tejidos duros
como las cubiertas del ojo34.
Helbig33 midi tal pO2, en humanos y durante ciruga de
cataratas no complicadas en el momento en que se abre el
globo ocular, y observ un promedio de pO2 en cmara anterior que va descendiendo desde el ngulo iridocorneal (44,9
mm Hg) hasta el centro de la pupila (13,5 mm Hg), pasando
por 35 mm Hg en el borde del iris. Los vasoconstrictores reducen esos valores a aproximadamente la mitad en todas las
posiciones. La distribucin y respuesta a drogas adrenrgicas
es compatible con la procedencia iridial del O2 del humor
acuoso. Antes de extraer el cristalino, estos autores puncionaron su cpsula para obtener un valor promedio en la corteza superficial anterior de 2,5 mm Hg (entre 0,8 y 4 mmHg).
Pocos estudios se han hecho con el mtodo polarogrfico
con la pretensin de conseguir perfiles completos de [O2] dentro del ojo, pero algunos hallazgos se consideraban ya como
bien establecidos antes de incorporar nuevos mtodos al repertorio experimental: 1) La concentracin promedio, ya mencionada, en humor acuoso de alrededor de unos 50 mm Hg;
2) Una concentracin mucho ms baja al acercarse a la superficie anterior del cristalino; 3) La procedencia del O2 de la cmara anterior es el humor acuoso, que recoje la aportacin de
los capilares del iris anterior y del cuerpo ciliar; no queda claro, sin embargo, si llega O2 atmosfrico a travs de la crnea.
De hecho, se interpreta que los valores ms altos de O2 bajo
la crnea no son debidos a O2 precorneal sino al hecho de que
el cristalino consume O2 y crea un gradiente en cmara anterior, quedando las pO2 ms altas cerca de la crnea.
La nueva generacin de mtodos de estudio se basa en
el hecho de que la fluorescencia de ciertas sustancias (un
complejo de ruthenium) es inhibida por O2 34. Una sonda o
electrodo (optode, sensor de oxgeno de fibra ptica) conteniendo esas molculas transmite, por medio de fibras pticas, la fluorescencia a un detector donde se mide su intensidad y se convierte a [O2]. En ausencia de O2 la fluorescencia
es mxima, en presencia de O2 la fluorescencia se reduce
proporcionalmente a la concentracion de O2 en la muestra
analizada. Estos mtodos de medir oxgeno en el ojo son mas
verstiles y permiten hacer exploraciones ms detalladas y
fiables de la distribucin de O2 en los diferentes regiones oculares bajo diferentes condiciones fisiolgicas y patolgicas.
Barbazetto34 es el primer autor que da valores de O2 dentro del cristalino in vivo en el conejo y encuentra que en el ncleo del mismo existen los valores ms bajos del globo ocu105

II. FUNDAMENTOS

lar, entre 9 y 10 mm Hg. En este estudio, los conejos estn

anestesiados y respirando aire a ritmo espontaneo. A lo largo del eje anteroposterior la pO2 pasa de un promedio de
unos 29 mm Hg en mitad del acuoso a 22 mm Hg subcapsularmente y cae a 12 mmHg en el 1/3 anterior del cristalino y
se estabiliza en 11 mm Hg en la regin posterior del mismo.
De cpsula posterior a vtreo casi no hay gradiente. Dentro
del vtreo, la pO2 comienza a subir muy despacio al principio
y luego mucho ms rpido a medida que entramos en vtreo
posterior hasta unos 26 mm Hg prerretinales y 40-60 mm Hg
tocando la retina. El epitelio anterior del cristalino, por tanto,
condiciona una cada marcada en el nivel de O2 dentro del
cristalino, que no es simtrica ya que no se observa el fenmeno equivalente en la cara posterior del mismo.
Los mencionados autores34 tambin verifican que la vitrectoma produce un duradero aumento (varias semanas) de
concentracin de O2 dentro del cristalino y en el vtreo, que
puede ser ms de dos o tres veces los niveles normales en
ambas localizaciones. Esto se considera una buena raz para
explicar la conocida asociaci entre vitrectom y catarata nuclear postoperatoria.
En otro estudio35 detallado, practicado en conejos in vivo,
se estudiaron los perfiles de pO2 intraoculares, pero sin penetrar en el cristalino. Recogemos algunos de los hallazgos.
Los niveles de oxgeno fueron mximos en estructuras perifricas del globo ocular cercanas a las zonas vasculares del
mismo (retina e iris), exhibiendo la crnea los niveles mximos. Todos los valores descienden hacia el cristalino. La superficie anterior del cristalino est expuesta a niveles mayores de O2 que su regin ecuatorial y la regin posterior. En la
parte posterior del cristalino los niveles son de unos 6 mm
Hg respirando O2 al 20% y unos 3 mm Hg respirando O2 al 1315%, al mismo ritmo respiratorio. No obtuvieron datos de concentracin dentro del cristalino pero, presumiblemente, deben ser menores de 6 mm Hg. Los niveles altos de crnea no
bajan al respirar O2 al 13-15% (hipoxia), sugiriendo su origen
atmosfrico precorneal.
Los perfiles hallados se explican bien considerando que
O2 entra primariamente al globo ocular desde los vasos retinianos e iridianos, asi como por difusin a travs de la crnea
central. Los autores35 parecen sugerir que la crnea central y
la perifrica no se comportan de la misma forma respecto a
permeabilidad al O2. La distribucin no uniforme de vasos en
la retina da valores variables de concentracion de O2 en su superficie vtrea. Interesantemente, demuestran lo fcil que es
modificar el perfil de pO2 dentro del ojo al variar la pO2 del aire
que el conejo respira, y su frecuencia respiratoria. Para que las
comparaciones sean vlidas se debe exigir que estos parmetros respiratorios se tengan en cuenta.
Shui35 tambin observa que tras vitrectomia los niveles
de O2 suben en el vtreo a niveles de 72,4 y 78,6 mm Hg en
la superficie posterior del cristalino, apoyando las conclusiones del estudio mencionado previamente.
Usando un sistema in vitro (cristalino de vaca de 2 g incubado en una solucin salina parecida al humor acuoso con
106

una concentracin al 5% de O2, similar a la que rodea al cristalino in vivo), McNulty36 observa valores de 1-2 mm Hg en el
ncleo del cristalino y, por tanto, gradientes corticales muy
marcados respecto al bao. Estos son los niveles ms bajos
publicados en relacin con el ncleo de todos los citados,
pero las condiciones analticas no son comparables.
La conclusin general sobre pO2 en el cristalino es que,
aunque los valores absolutos de pO2 dentro y en la superficie
del cristalino varan segn autores, son los ms bajos del interior del globo ocular.

Solubilidad de O2 durante ciruga ocular y otra

implicaciones
Dada la elevada concentracin de O2 en el aire (21%, 155
mmHg) y la dependencia de temperatura de la solubilidad de
los gases (la solubilidad aumenta al bajar la temperatura), se
pueden dar situaciones especiales durante la ciruga oftlmica que conviene tener en cuenta para evitar la exposicion del
cristalino y otros tejidos oculares a condiciones de estrs oxidativo evitable. Barbazetto34 describe que la solucin salina
BSS, usada para reemplazar vtreo, justo al abrir la botella
muestra una pO2 de 70 mmHg a temperatura ambiente, lo
cual refleja que fue autoclaveado. Expuesto el contenido al
aire a temperatura ambiente, la concentracion de O2 sube
hasta llegar eventualmente a 160 mm Hg en poco menos de
1 hora. Cuando se calienta a 39 C (temperatura corporal del
conejo) la solubilidad disminuye y el exceso de O2 se libera
hacia los tejidos includo el cristalino, que es expuesto momentneamente a concentraciones elevadas de O2. Se presume entonces que el ojo pueda estar expuesto a estos niveles
de O2 durante la vitrectoma, con el consiguiente riesgo oxidativo. McNulty36 describe bsicamente el mismo problema: si
una solucin salina (AAH) es enfriada temporalmente antes
de ser usada en ciruga, se carga de O2, que luego, al calentarse en contacto con los tejidos, los inunda con O2 creando
un riesgo evitable.
Otra propiedad de O2 de inters fisiolgico es que su solubilidad en solventes orgnicos es mayor que en soluciones
acuosas. Las membranes celulares, por tanto, no son barrera para la difusin de O28; por el contrario, pudieran representar un medio preferencial de difusin. Esto explicara la facilidad con que O2 difunde en el cristalino36, tan rico en
membranes celulares, y que O2 hiperbrico conduzca a la formacin de cataratas nucleares37.

Perxido de hidrgeno
Desde finales de la dcada de los aos 70 se ponan los
niveles promedio de perxido de hidrgeno en el humor acuoso de varias especies animales en el rango de 25 a 60 M.
Cuando se describi el hallazgo de niveles significativamente
ms altos en el humor acuoso de personas con cataratas se-

8. FISIOLOGA DEL CRISTALINO

niles38, se comenz a considerar seriamente la posibilidad de

que H2O2 del humor acuoso (tambin detectable en el cristalino a concentraciones parecidas) fuese un agente oxidante
cataratognico importante en el ojo. De hecho, H2O2 se convirti en uno de los compuestos ms frecuentemente utilizados como fuente de estrs oxidativo experimental al que se
somete el cristalino, al ser el ms digamos fisiolgico. Por
extensin lgica de estas ideas se hicieron intentos de disear peroxidasas apropiadas que pudiesen servir para prevenir las cataratas seniles39.
Salvo raras excepciones, los niveles de H2O2 en el humor
acuoso se establecieron siempre con el mtodo del diclorofenolindofenol (DCPIP). Lo atractivo de este sencillo e ingenioso mtodo es que permita determinar, al mismo tiempo, los
niveles de ascorbato en el humor acuoso.
La Fig. 5 recoge el procedimiento cuando se hace con un
espectrofotmetro que permite el registro continuo de la reaccin40. Cuando DCPIP est oxidado tiene un color azul que
se revela por su absorbancia a 605 nm. En la Fig. 5 esto corresponde al trazo que comienza a tiempo 0 a un nivel de absorbancia poco mayor de 0,60 unidades. Al aadir ascorbato,
o humor acuoso que contiene ascorbato, DCPIP se reduce, y

Fig. 5. Cuantificacin de perxido de hidrgeno (H2O2) con diclorofenol indofenol (DCPIP). Al principio del registro se observa la absorbancia de DCPIPox (azul) a 605 nm, justo por encima de 0,6 unidades. Al
aadir ascorbato (o humor acuoso) donde indica la punta de flecha,
poco antes de los 2 min de registro, la lnea cae indicando que DCPIPox
se ha reducido a DCPIPred (leuco). La adicin de peroxidasa (doble punta de flecha) provoca un pequeo aumento en la absorbencia que es debido al H2O2 acumulado por la autoxidacin de DCPIPred en los casi 3
min transcurridos desde la adicin del ascorbato a la mezcla de reaccin.
Si estuviramos analizando una muestra de humor acuoso, este H2O2 se
aadira a cualquier cantidad de H2O2 que estuviese realmente presente
en la muestra. La adicin posterior de 10 nmoles de H2O2 provoca una
reoxidacin cuantitativa de DCPIPred, manifestada como una subida en
absorbencia de la mezcla. El trazo superior en la zona de 3 a 7 min representa a mayor amplificacin la respuesta a la adicin de 2 nmoles de
H2O2. Obsrvese la tendencia de la lnea base a subir poco a poco, reflejo de la mencionada autoxidacin de DCPIPred. Grfica adapatada de:
Garca-Castieiras40.

pierde su color azul. El trazo, en la figura, cae verticalmente.

La concentracin de ascorbato aadido, o del presente en el
humor acuoso, puede calcularse sobre el nivel de absorbancia residual a 605 nm, mediante estndares de concentracin conocida de ascorbato. Si luego aadimos a la mezcla
de reaccin una alicuota de peroxidasa (POX), el trazo de absorbancia sube si hay H2O2 en el medio, ya que DCPIPred se
reoxida segun la reaccin:
POX
=
DCPIPox + 2H2O
DCPIPred + H2O2
La subida es proporcional a la concentracion de H2O2 en
la muestra.
Al utilizar el mencionado mtodo, los autores40 observaron algo preocupante: el trazo de absorbancia residual de
DCPIPred siempre mostraba una tendencia a subir espontneamente sin ninguna adicin de peroxidasa, indicando que
DCPIPred est reoxidndose espontneamente en presencia
de oxgeno. Y se puede demostrar fcilmente que en esa reoxidacin se esta produciendo H2O2:
DCPIPred + O2
=
DCPIPox + H2O2
El perxido producido se aade al perxido que pudiera
haber existido en la muestra, y ambos reaccionan igual en
presencia de la peroxidasa. Esto conduce a una hiperestimacion de H2O2 en la muestra, o a hacer que parezca que hay
H2O2 donde no lo hay. Corregir este problema no es fcil por
las razones discutidas ampliamente en el trabajo original.
Pero s podemos hacer la reaccin tras desplazar lo ms posible el oxgeno del medio de reaccin con argn. En estas
condiciones se reduce al mnimo la autooxidacin de DCPIPred, y lo que era antes una concentracin aparente de 25
M H2O2 en el humor acuoso se convierte ahora en alrededor
de 1 M H2O2. Y si se hubiera podido suprimir del todo la autoxidacion de DCPIPred, hubiera desaparecido el H2O2 del humor acuoso. Todava pudiera existir, sin embargo, pero a niveles inferiores al lmite de deteccin del mtodo (que es de
aproximadamente 0,25 M).
Usando el mtodo del DCPIP sin precauciones especiales, siempre existe una correlacion directa entre la concentracin de ascorbato y la de H2O2: cuanto ms alto sea el nivel
de ascorbato en la muestra analizada ms rpida ser la autooxidacin del DCPIPred y ms elevada ser la aparente concentracin de H2O2 encontrada. Esto llev a la cuestionable
interpretacin, de que el origen del aparente H2O2 en el humor acuoso es la autooxidacion de ascorbato41. Pero bajo
ningn concepto est garantizada esta conclusin, la cual solamente depende de un artefacto metodolgico. Curiosamente, sin embargo, la idea de que ascorbato es el origen de perxido en el humor acuoso persiste en la literatura34.
Entre las consecuencias beneficiosas derivadas de esta
historia, sin embargo, est el hecho de que prcticamente ya
no se hacen experimentos en presencia de 100 200 M
H2O2 para estudiar los efectos patolgicos de H2O2 sobre el
cristalino. Estos niveles pudieran ser fcilmente hasta 1.000
107

II. FUNDAMENTOS

veces mayores de las concentraciones reales en el humor

acuoso; en adicin, se ha popularizado como fuente de estrs oxidativo el uso de niveles hiperbricos de O2, que es de
mucha ms transcendencia clinica37.

Tabla III. Estrs mecnico durante la acomodacin:

consecuencias
Desplazamiento de unas fibras sobre otras
Traccin sobre fibras ecuatoriales: posibilidad de rotura
Fragilidad progresiva de fibras centrales

ACOMODACIN
El reflejo de acomodacin
La acomodacin es el proceso que permite enfocar sobre
la retina la imagen de los objetos a diferentes distancias42-45.
Estando el ojo emtrope enfocado normalmente a infinito, la
acomodacin permite llevar a foco los objetos cercanos. El
cristalino est directamente envuelto en este proceso, ya que
es capaz de cambiar de forma, para que ocurra la acomodacin (Tabla II). Los otros elementos refractivos del ojo no son
capaces de modificar su forma para ajustar el foco sobre la
retina. El ojo no acomodado tiene un poder refractivo total de
60 dioptras (D), de los que corresponden unas 40 D fijas a
la crnea y unas 20 D fijas al cristalino. Cuando el cristalino
se acomoda contribuye hasta 10 D adicionales de poder refractivo, que tienen la relevancia particular de que son variables y representan el ajuste focal fino para los objetos cercanos. En resumen, el cristalino puede contribuir un poder
refractivo de 30 D totales, de las que 1/3 aproximadamente
representan un poder refractivo variable.

Acomodacin como fuente de estrs mecnico46,47

El fenmeno de la acomodacin representa una fuente de
estrs mecnico continuo al que est sometido todo el cristalino, estrs que puede llevar a la produccin de lesiones en sus fibras. La miopia impone un estrs mecnico adicional sobre el
cristalino al estar la znula en tensin durante ms tiempo de lo
normal, lo que, consecuentemente, convierte a la miopa en un
factor de riesgo para desarrollar catarata asociada a la edad46.
Este estrs mecnico (Tabla III) puede derivar en: 1) Desplazamiento obligado de unas fibras sobre otras, particularmente en zonas donde las fibras corticales se desplazan sobre la fibras de la regin nuclear del cristalino que ya se estn
endureciendo; 2) Traccin de la znula sobre las fibras de la
regin cortical/ecuatorial del cristalino, que tira de la parte
media de las fibras, haciendo posible la rotura de alguna de
ellas; y 3) Fragilidad progresiva de las fibras centrales que se
estn esclerosando.
Tabla II. Cambios morfolgicos durante la acomodacin
Ojo no acomodado

Msculo ciliar relajado

Foco en infinito
Cristalino aplanado
Znula tensa
Cpsula tensa
108

Ojo acomodado

Msculo ciliar contraido

Foco cercano
Cristalino engrosado
Znula relajada
Cpsula relajada

El estmulo adecuado para la acomodacin es la borrosidad de la imagen retiniana42,43. Pero se desconoce el mecanismo exacto de como la retina se informa de cul es el movimiento
correctivo
adecuado,
acomodacin
o
desacomodacin. Se trata de un reflejo rpido y complejo que
puede procesar muy variada informacin, como aberraciones
esfricas y cromticas, cambios en el tamao de la imagen y
juicio sobre distancia aparente de la imagen. Tambin puede
provocarse intencionalmente lo que sugiere que en el reflejo
de acomodacin pueden estar envueltos los ms elevados niveles cognoscitivos y de procesamiento visual48.
La rama aferente del reflejo es el nervio ptico y la eferente son las neuronas del ncleo de Edinger-Westphal que
envan seales al msculo ciliar va sinapsis en el ganglio ciliar. La contraccin del msculo ciliar hacia adelante y adentro, que acta en este caso como un esfinter, ejecuta el proceso de acomodacin del cristalino, que lleva de nuevo la
imagen sobre la retina.
Asociados con la acomodacin se dan varios fenmenos45:
1. Aumento de las curvaturas anterior y posterior del
cristalino, particularmente de la anterior.
2. Desplazamiento anterior del centro del cristalino y de
su polo anterior. La cmara anterior se hace ms plana. Se cree que el polo posterior no se mueve, por
efecto de la presencia del vtreo.
3. El ncleo del cristalino aumenta de grosor y se abomba hacia delante, el crtex que recubre el ncleo no
cambia de espesor.
4. El dimetro ecuatorial del cristalino se reduce.
5. El ngulo de la cmara anterior se ensancha perifricamente.
La acomodacin se acompaa normalmente de miosis
(que aumenta la profundidad de foco) y de convergencia (para
mantener la fijacion bifoveal).
Estos tres fenmenos, acomodacion, miosis y convergencia, constituyen la triada de visin cercana42,44.

Plasticidad y elasticidad de cpsula y cristalino42-44

El cristalino jven es fcilmente deformable bajo presin
pero su elevada elasticidad permite que recupere la forma original una vez liberada la presin. Bajo la tensin de la znula,
la cpsula distribuye las fuerzas que recibe sobre todo el cristalino, ya que es una capa de colgeno inextensible que se ha
enriquecido en entrecruzamientos moleculares con la edad.

8. FISIOLOGA DEL CRISTALINO

En consecuencia, el cristalino se aplasta. Cuando la znula

pierde la tensin, las fuerzas elsticas del propio cristalino y
las de la cpsula, hacen que recupere su forma de reposo original para aumentar su poder refractivo. Es posible que ciertos elementos del citoesqueleto (actina, vimentina, microtbulos, spectrina, actinina, etc.) estn envueltos en el proceso.
Tambin es posible, aunque especulativo, que el cristalino
pueda regular su volumen en funcin de la acomodacion, para
tensar la cpsula y facilitar el efecto de la znula.
Para mantener la integridad anatmica de la estructura
celular del cristalino durante estos desplazamientos, las fibras se enriquecen en uniones intercelulares que tienden a
mantener su cohesividad, evitando que se separen a consecuencia de las fuerzas disociativas de acomodacin. Las
uniones entre las fibras van aumentando en densidad y complejidad hacia el nucleo4. Los nombres de estas uniones reflejan su capacidad de ensamblaje al formar estructuras complementarias, que las asemejan a un velcro biolgico44:
balls and sockets, outpocketings and infoldings, flaps and imprints, tongue and groove, microvilli, furrowed membrane, etc.
Estas uniones, sin embargo, pudieran quebrarse si la fuerza
que reciben es suficiente, originando una lesin de la membrana de la fibra o una dehiscencia de fibras. Se cree que, en
muchos casos, estas lesiones microscpicas podran aislarse y curarse. Adems de estas estructuras existen tambin
las suturas que contribuyen de modo importante a la interdigitacin de las fibras y otras formaciones en las membranas
de las fibras que se cree tienen que ver ms bien con molculas de adhesion intercelular.
Se ha afirmado que las fibras no pueden desplazarse
unas sobre otras, por las uniones intercelulares, sino que los
cambios de forma del cristalino deben ser debidas a desplazamientos del citoplasma de las fibras. Es muy posible, sin
embargo, que, con el tiempo, el propio citoplasma de las fibras maduras tenga las mismas dificultades para desplazarse que las membranas de las fibras.

Presbiopa
La acomodacin puede aumentar el poder diptrico del
cristalino hasta en 10 12 D. La amplitud mxima de acomodacin se da entre los 10 y 20 aos de edad. Luego decrece
constantemente sin que nos demos cuenta. Cuando llega a
3,75 D, la situacin es definida como presbicia o presbiopa
y es entonces cuando tenemos la sensacin de haber perdido la capacidad de ver de cerca. Esto puede aparecer como
algo relativamente repentino, pero en realidad ha requerido
una evolucin de 45 aos de edad de promedio. Hacia los 50
aos desaparece la capacidad de acomodacin.
La presbiopa comienza antes y es de progresin ms rpida cerca del ecuador que en latitudes ms fras49,50. Lo mismo ocurre a baja altitud respecto al nivel del mar. Este factor
geogrfico se ha atribuido a la temperatura49,50. La temperatura, desde luego, puede ser un factor que acelera cualquier

Fig. 6. Las fuerzas que afectan a la forma del cristalino. En el estado

no-acomodado la znula tira de la capsula, provocando fuerzas que tienden a aplastar el cristalino. En el estado de acomodacin, la znula se relaja debido a la contraccin del msculo ciliar y la elasticiad inherente de
la cpsula y del cristalino crean fuerzas dirigidas hacia afuera que permiten que ste se expanda antero-posteriormente; en la regin ecuatorial, por el contrario, las fuerzas se dirigen hacia adentro y hacen que el
dimetro ecuatorial del lente disminuya. Adaptado de: Oyster44.

proceso de envejecimiento, por ser precisamente un factor general de aceleracin de las reacciones qumicas.
Por su posicin dentro del ojo, y por ser avascular, el cristalino no tiene la temperatura central del organismo, sino que
es influenciable por la temperatura ambiental51. El proceso
molecular que hace perder elasticidad al cristalino es, pues,
probablemente dependiente de la temperatura ambiental, retrasable al bajar sta, y acelerable al subirla.
Aunque hay factores extralenticulares de menor influencia que pueden contribuir a la presbiopa (geometra de la insercin zonular, envejecimiento del msculo ciliar, entre
otros), se cree que este fenmeno ptico se origina en la propia sustancia del cristalino (teora de Finchman)43,44, que se
hace mas rgida con la edad, en un proceso lento que coincide temporalmente con la reduccin progresiva de la amplitud
de acomodacin. Con el msculo ciliar relajado, el cristalino
cada vez responde menos al efecto de la tensin de la znula sobre la cpsula, que tiende a aplanar el mismo. Y, tras la
contraccin del msculo ciliar, el cristalino recupera con mayor dificultad su forma acomodada y la cpsula pierde la elasticidad que trabajaba en la misma direccin.
Todo sugiere que el aumento de rigidez o dureza de la
sustancia del cristalino no implica prdida de transparencia
del mismo, pero s puede implicar cambios moleculares similares que no tienen relacin directa en una etapa precoz con
la prdida de transparencia. Sera necesario un nivel adicional de nuevas modificaciones para provocar la disminucin de
la transparencia del cristalino.
109

II. FUNDAMENTOS

Una relacin entre estos procesos fue ya propuesto por algunos autores en el pasado52, pero se enfrenta con el desconocimiento que an tenemos de la qumica envuelta en el envejecimiento normal y anormal del cristalino y con la sensacin
clnica subjetiva de que estas condiciones no tienen nada que
ver entre s: la presbicia nos afecta la visin cercana a los 45
aos y las cataratas nos bloquean la vista a los 70.

TRANSPARENCIA DEL CRISTALINO

El conservar la transparencia del cristalino es clave para
conservar su funcin a lo largo de la vida. El envejecimiento
y otros factores bien conocidos la comprometen y son la causa del empeoramiento de la calidad visual, hecho que puede
condicionar la necesidad de ciruga.

La luz que penetra en el ojo53,54

El ojo posee tejidos transparentes a la luz visible (longitudes de onda entre 400 nm y 750 nm) para que sta pueda
llegar, sin impedimento, hasta la retina y se pueda iniciar ah
el fenmeno de la visin.
Poca radiacin nos llega de la atmsfera por debajo de
295 nm. Pero la que llega es absorbida por la crnea, que deja
pasar solamente longitudes de onda por encima de 295 nm.
La radiacion UV entre 295 y 400 nm penetra hasta el cristalino que, parcialmente, la absorbe en funcin de la edad del
individuo. A ese rango es al que pertenecen la radiacin biolgicamente activa UV-B (295-315 nm) y UV-A (315-400 nm).
A la retina comienza a llegar radiacin sobre 380 nm y todo
el espectro visible.
En la regin infrarroja del espectro, el patrn de transmitancia de los medios oculares se parece mucho al mostrado
por el agua. La absorcin de estas energas supone riesgo de
dao trmico.

Ascorbato en humor acuoso

El ascorbato muestra un pico de absorcin mximo hacia
265 nm, pero exhibe absorcin terminal hasta unos 310
nm55. Dada la concentracin elevada de ascorbato (mayor de
1 mM) en el humor acuoso humano y de animales con hbitos
de vida diurnos, ste compuesto puede contribuir a absorber
radiacion UV-B menor de unos 310 nm56, que de otro modo llegara al cristalino. Al mismo tiempo puede suprimir fluorescencia del humor acuoso en la regin UV-A. A travs de estos mecanismos, y junto a su efecto antioxidante, el ascorbato de
humor acuoso representa un mecanismo adicional de proteccin ocular que puede beneficiar ms que nada al cristalino.

El cristalino se tie de amarillo con el tiempo

El cristalino debe ser transparente durante toda la vida
del individuo a la radiacin visible, para que le sea verdaderamente til. Esto puede implicar muchos aos en el caso de
ciertas especies animales de larga vida.
A medida que el cristalino envejece se vuelve cada vez
ms amarillo y llega a adquirir hasta una tonalidad marrn en
el centro (ver, en el apartado correspondiente, Modificaciones postsintticas de las cristalinas). Este hecho es debido
a la acumulacin de pigmentos en sus protenas que van absorbiendo una proporcin cada vez mayor de la radiacin UVA y azul que pasa por el cristalino, de manera terminal. Se trata de un proceso normal de envejecimiento que no interfiere
en realidad con la visin a no ser que progrese hasta un grado en que la absorcin terminal invada regiones amplias del
espectro visible y reduzca hasta un punto crtico la cantidad
de luz que pasa hacia la retina.
Que el cristalino se torne amarillo tiene ciertas consecuencias favorables: 1) Disminuir la aberracin cromtica del cristalino; 2) Proteger a la retina de los efectos nocivos de la luz UV
que haya rebasado la crnea; y 3) Ser reflejo de un proceso controlado de estabilizacin estructural del cristalino que aumenta
su capacidad de permanecer transparente con el tiempo.

Absorcin y dispersin
La luz visible que penetra en el ojo puede no llegar a su
destino, la retina, por dos razones fundamentales: 1) Por ser
absorbida; o 2) Por ser dispersada53. Tanto absorcin como
dispersin hacen que la luz que sale del medio absorbente o
dispersante sea de menor intensidad que la luz incidente.

1. Absorcin
Fig. 7. Transmitancias espectrales cumulativas en las superficies posteriores de los componentes oculares indicados. Los datos son the transmitancia directa y corresponden a un adulto jven o nio, segn Boettner
y Wolter (Invest Ophthal 1962; 1: 776-783). Adaptado de: Atchinson53.
110

La luz absorbida se utiliza para hacer pasar las molculas que la absorbieron a un estado excitado que se disipa de
varias maneras. Si la luz se reemite (fluorescencia) lo hace

8. FISIOLOGA DEL CRISTALINO

con energa menor (mayor longitud de onda). Ninguno de los

aminocidos normales que forman parte de una protena absorben luz visible, por lo que incluso grandes concentraciones
de protena no causan prdida de transparencia por absorcin en la regin visible del espectro.
Por otro lado, como los tejidos transparentes del ojo
son avasculares, carecen de los grupos cromofricos de la
protena hemoglobina que puedan interferir con la visin.
Desde el punto de vista metablico estos tejidos sobreviven a base, sobretodo, del metabolismo anaerbico de glucosa, que no necesita del concurso de los citocromos y
otros pigmentos respiratorios mitocondriales que tambin
poseen grupos cromofricos. En el cristalino, las mitocondrias estn limitadas al epitelio anterior y capas superficiales de fibras en vas de diferenciacin36. Ello representa un
espesor pequeo de la estructura, que no interfiere con la
transmisin de luz visible. Solamente los pigmentos de envejecimiento del propio cristalino van aumentando con la
edad y pueden influir sobre la percepcin de color, pero son
en realidad compatibles con un elevado grado de transparencia por muchos aos.
As que quedan los fenmenos de dispersin como mecanismo fundamental de prdida de transparencia en el cristalino.

2. Dispersin (scattering)
El tratamiento de los fenmenos de dispersin es complejo y depende de numerosos factores53,57-60: 1) Tamao de
las partculas en relacin a la longitud de onda que los atraviesa; 2) Forma de las partculas; 3) Fluctuaciones en el ndice de refraccin del medio; 4) Grado de independencia de los
centros de dispersin; y 5) Grado de regularidad estructural
del medio.
Los fenmenos de dispersin resultan en turbidez u opalescencia del medio, no as los de absorcin.
La luz, por ser radiacin electromagntica, es capaz de inducir dipolos oscilantes en las molculas o tomos con los
que tropieza, con lo cual cada centro de dispersin se convierte en un centro de reemision de luz. En el caso sencillo de
scattering de Rayleigh o elstico cada centro de dispersin se
comporta como independiente de los dems, la luz dispersada es de la misma longitud de onda que la incidente y su intensidad es proporcional al inverso de la cuarta potencia de
la longitud de onda que se dispersa. En otras palabras, la intensidad de la luz dispersada cae rpidamente al aumentar la
longitud de onda de la luz. Es por esto que la luz azul se dispersa ms intensamente que la luz roja53,59,60.
En el caso de que las partculas sean mayores que la longitud de onda de la luz, cada partcula contiene varios dipolos
que pueden interaccionar entre ellos, por lo que el tratamiento se hace mucho ms complejo que en el caso anterior. Sin
embargo, se cumple que cuanto mayor sea el rea seccional
de la partcula mayor ser el grado de dispersin53,59.

Considerando a la luz como fotones (partculas) en movimiento, tambin podemos describir el fenmeno de dispersin
como producido por la existencia de heterogeneidades en el
medio, debidas a cambios o fluctuaciones en su ndice de refraccin (densidad). Se admite tambin que simples cambios
en la orientacin de materiales birrefringentes (pticamente
activos), como los relacionados con el citoesqueleto, presentes en el medio tambin pueden ocasionar dispersin60.

Transparencia de los medios oculares

Los medios oculares pueden ser transparentes por razones varias. Es fcil explicar porqu el humor acuoso, e incluso el vtreo, por ejemplo, son transparentes; al tratarse de lquidos homogneos acuosos con una concentracin muy
baja de protenas apenas se producen fenmenos de dispersin. Al aumentar la concentracion proteica, sin embargo, el
humor acuoso se torna inmediatamente turbio u opalescente.
Esto ocurre, por ejemplo, cuando se produce el llamado humor acuoso secundario por ruptura de la barrera hematoacuosa, que lleva a la inundacin del humor acuoso con protenas
plasmticas.

Transparencia en el cristalino
Ms complejo es el fenmeno de la transparencia de la
crnea o del cristalino, por contener estructuras celulares y representar soluciones muy concentradas de protenas. En principio, la dispersin mostrada por el cristalino es mayor que la
de la crnea, ya que se trata de un tejido celular de bastante
mayor grosor que la crnea (4 mm vs 0,53 mm, en el centro).
Aun as, es muy poca la luz dispersada por el cristalino (5%).
La transparencia de un objeto se asocia en principio con
poseer una estructura molecular tpica de los cristales, en la
que los tomos ocupan posiciones invariantes dentro de una
matriz geomtrica ordenada y rgida (cristalina). En estas circunstancias se produce el fenmeno de interferencia destructiva que hace desaparecer el fenmeno de dispersin, al anularse entre s las emisiones que estn fuera de fase,
procedentes de los distintos centros de dispersin. Al tener
la luz una longitud de onda mucho mayor que el tamao de
los tomos individuales de la matriz cristalina tambin disminuye la probabilidad de que ocurra la interaccin, sobreviviendo gran parte de la luz que camina hacia el frente.
Al cristalino se le consider en algn momento como una
estructura paracristalina57, por mostrar un elevado grado de
orden, estructuralmente hablando y a varios niveles. Sin embargo, pudo definirse posteriormente que la condicin de
transparencia solamente exige que exista un elevado grado
de orden localmente y no una estructura cristalina tridimensional extendida. Se compara la situacin con la que se da
en el vidrio, que es transparente, pero no consiste en una estructura estrictamente cristalina58,59.
111

II. FUNDAMENTOS

En la medida que disminuye el orden (cristal > lquido)

disminuye el grado de interferencia destructiva que se produce, y por tanto, aumenta la dispersin.
El citoplasma de las clulas del cristalino carece de organelos y tiene una textura granular fina (tamao menor 20 m)
compatible con gran calidad ptica, compuesta de las cristalinas y del citoesqueleto, de elevado ndice de refraccin (la
concentracin proteica es del 35%).
Las membranas de las fibras son las que contribuyen
ms a la dispersin mencionada del 5%, porque tienen un ndice de refraccin mayor que el del citoplasma. De hecho las
membranes dan dbiles patrones de difraccin, que son suficientemente dbiles como para no degradar apreciablemenne la imagen, aunque pueden producir halos alrededor de objetos brillantes53,59,61.
La elevada concentracin de protena en el cristalino, adems de aumentar su ndice de refraccin, facilita su transparencia61. Este hecho podra parecer contradictorio en principio,
pero tiene su explicacion en la teora fsica de la dispersin.
Explicado de la manera ms sencilla posible, una concentracin alta de protena facilita el orden estructural, respecto a la
situacin en que la concentracin es baja y cada centro de dispersin se mueve con libertad respecto a los otros. Cuando
los centros de dispersin son independientes y se mueven al
azar, la dispersin es mxima. Cuando los centros de dispersin dejan de moverse al azar, porque interaccionan unos con
otros, hay ms orden y se facilita la transparencia. Por eso, la
mera dilucin del material del cristalino por agua osmtica imbibida da directamente un aumento de turbidez, aunque la
concentracion local de protena haya bajado.
Sin tener en cuenta la regularidad estructural y para centros independientes de dispersin, la intensidad de la luz dispersada aumenta con la concentracin y el peso molecular de
la partcula.

Gradientes proteicos en el cristalino

Una funcion importante del cristalino es enfocar las imgenes sobre la retina. El poder refractivo del cristalino depende de su ndice de refraccin respecto a los lquidos que lo rodean y de la curvatura de sus superficies anterior y posterior.
El ndice de refraccin promedio del cristalino es 1,420 y
el de los lquidos que lo rodean, el humor vtreo y el humor
acuoso, es de 1,33661. El ndice de refraccin de la cpsula
no es diferente del de estos ltimos. El ndice de refraccin
es mximo en la regin central del cristalino y mnimo en la
regin perifrica del mismo. Este elevado ndice de refraccin
se debe a las protenas de las fibras del cristalino, cuya concentracin tiende a ser mxima, por lo general, en la regin
nuclear del mismo y disminuye en direccin ecuatorial y axial
hacia la corteza.
La microrradiografa cuantitativa permite establecer la
distribucin de concentracin de protena (peso seco/ml) de
polo anterior a polo posterior a lo largo del eje visual en zo112

nas pequeas del cristalino. En la rata, por ejemplo, Philipson62 encontr un gradiente continuo de concentracin de
protena en todas las edades, a partir de unos das de vida.
La concentracin de protena aumenta continuamente hacia
el centro del cristalino, tanto a lo largo del eje visual como del
eje ecuatorial.
En el cristalino humano el gradiente es solamente semicontinuo63: hay una regin central de ndice de refraccin
mximo pero constante y una zona perifrica en que va subiendo el ndice de refraccin progresivamente hacia la regin central, en una distancia de unos 0,5 mm. La concentracin mxima de protena aumenta algo con la edad. La
regin de concentracin constante representa un promedio
del dimetro a lo largo del eje visual de 75%, con tendencia
a los valores ms altos (80%) en cristalinos de mayor edad
(70-80 aos). El cambio ms significativo de concentracin
proteica ocurre en las regiones subcapsulares anterior y posterior.
Un gradiente de ndice de refraccin tiene la ventaja ptica de que disminuye la aberracin esfrica del cristalino, fenmeno que tiende al desenfoque de la imagen; en ausencia
de un ndice de refraccin cambiante los rayos de luz son refractados por la parte perifrica del cristalino ms intensamente que los que pasan cercanos al centro convirtiendo al
foco en una lnea focal y no un punto focal53,61.
Estos gradientes continuos o semicontinuos de concentracin proteica pueden generarse mediante dos mecanismos de compactacion de las fibras del cristalino.

Compactacin del cristalino

Este fenmeno puede implicar dos tipos de proceso diferentes:
1. En el primer caso, compactacin tipo 1, las fibras pierden parte de su material interno, que no se sustituye,
as que la concentracin de lo que se pierde es de la
misma concentracin de lo que queda. Las fibras deben encojerse para compensar por la prdida, y por lo
tanto se compactan, pero lo que tienen dentro en realidad no aumenta en concentracin, es decir, no hay
cambio en el ndice de refraccin. Existe evidencia inmunolgica clara de que el cristalino est continuamente soltando a circulacin fragmentos de sus protenas cristalinas, lo cual apoya la plausibilidad de este
mecanismo de compactacin en el cristalino humano
(ver Modificaciones post-sintticas del cristalino).
2. En la compactacion tipo 2, las fibras pierden agua por
deshidratacin, lo cual hace que la concentracin de
protena que queda en las fibras aumente, con aumento del ndice de refraccin. Este es tpicamente un
fenmeno sinertico (ver ms adelante), que puede
pasar desapercibido desde el punto de vista inmunolgico si no se transfieren a la circulacin pptidos derivados.

8. FISIOLOGA DEL CRISTALINO

SUTURAS
Las fibras secundarias maduras pueden tener hasta 8-10
mm de longitud, lo cual representa una considerable elongacin, pero no les permite cubrir toda la circunferencia del cristalino. Se dice, por tanto, que las fibras no representan meridianos verdaderos en ninguna de las capas concntricas, ni
su polo anterior se encuentra nunca con su polo posterior. El
proceso ha sido particularmente bien estudiado por Kuszak4,64. La fibra que se origina en un polo no llega a alcanzar
al otro polo, sino que se queda corta. El espacio que falta, sin
embargo, lo van a ocupar los extremos correspondientes de
otras fibras adyacentes que se han originado ms ecuatorialmente, desplazadas unas sobre otras. Cuando las fibras alcanzan su sutura dejan de elongarse. La lnea en que se funden los extremos de las fibras se denominan suturas.
Cuando consideramos no solamente una capa sino todo el
espesor del cristalino, las suturas forman planos de sutura
(Fig. 8). Las suturas son regiones de gran desorden de las
membranas que las forman, por la abundancia de interdigitaciones que comprometen la calidad ptica.
Sin embargo, cuanto ms complejo es el patrn de suturas (como en primates) menos es el efecto disruptor, porque
los planos son de menor superficie y muchos estn alejados
del eje visual64. El mismo autor ha adelantado otra posibilidad sobre la funcin de las suturas en el cristalino, que es
considerarlas lugares de intercambios intensos de tipo endoctico, fundamentales para la supervivencia metablica del
cristalino a largo plazo, siendo su efecto ptico negativo simplemente un mal menor65.
El patrn de suturas es variado, dependiendo de la especie animal: suturas de una lnea, una posterior y otra anterior,
suturas en forma de Y (tres lneas), etc. Tambin, dentro de una
misma especie, hay variaciones morfolgicas segn la fase de
desarrollo (Fig. 8; Tabla IV). En el ncleo embrionario del cristalino humano no hay suturas; en el ncleo fetal las suturas son
tipo Y (tres lneas), una anterior y otra posterior invertida; en el
ncleo infantil son tipo estrella sencilla, de 6 lneas; en el ncleo adulto son de 9-10 lneas (estrella) que convergen en cada
polo, y con zonas de convergencia de lneas alejadas de los polos; finalmente, en la corteza de un cristalino adulto (20 aos
o ms) se pueden distinguir 10-14 lneas (estrella compleja).
Garland66 describe un mtodo para disecar cristalinos humanos (obtenidos del National Disease Research Interchange
en Philadelphia, PA) que utiliza el patrn de suturas como gua.
Tiene gran inters porque es precisamente el patrn de suturas lo que establece las lneas de discontinuidad en la imagen
de un cristalino en la lmpara de hendidura67. En este mtodo existe un plano de fcil diseccin en todos los cristalinos
adultos que aparece cuando el cristalino se reduce en dimetro a 7 mm. Esta zona de discontinuidad establece el lmite entre corteza y ncleo. Dependiendo del dimetro total del cristalino, el ncleo representa entre el 64 y el 87% del dimetro
total. El ncleo as definido contiene el ncleo embrionario (a
los tres meses de gestacin, contiene fibras primarias), el fe-

Fig. 8. Tipos de ncleos reconocidos en el cristalino y organizacin

de suturas y cpsula. Los diferentes ncleos que se reconocen en el
cristalino (A), las suturas en Y del ncleo fetal (en morado la anterior, en
rojo la posterior) (B), y el complejo patrn sutural estrellado de la cpsula de un lente adulto humano (C). Adaptados de: A) Procede de Kuszak4; B) Procede de Brown5; C) Procede de: Kuszak (Kuszak JR, Bertram
BA, Macsai MS, Rae JL. Sutures of the crystalline lens: a review. Scanning Electron Microsc 1984; III: 1369-1378).

tal, el infantil y el adulto. Alcanzada la superficie del ncleo

adulto, su patrn de suturas es ms difcil de ver. Continuando la diseccin del ncleo se perciben por lo menos dos planos adicionales de fcil diseccin, uno que define la interfase
entre el ncleo adulto y el infantil (5,5 mm de dimetro) y el
otro la superficie del ncleo fetal (4 mm de dimetro).
El ncleo definido segn Garland66 es mayor que el que
otros autores definen. Por ejemplo, unos consideran ncleo el
ncleo embrionario ms el fetal, es decir, el cristalino que
existe al nacer67. El resto que se deposita tras el nacimiento
lo consideran corteza. Kusak4 define un ncleo parecido al de
Garland66, que contiene fibras depositadas hasta la madurez
sexual (unos 15 aos de edad).
La imagen del cristalino vista con la lmpara de hendidura presenta un patrn relativamente fijo de lneas o zonas oscuras (transparentes) y blancas (opacas), que se saba relacionado con la edad del cristalino. Hoy da se sabe que este
patrn en el humano se debe de manera importante al patrn
de suturas que el tiempo establece en el cristalino y no a
cambios en la velocidad de crecimiento de las fibras, que era
una de las alternativas previamente consideradas.
Tabla IV. Morfologa de suturas en funcin de la edad
Estructura

Morfologa

Lneas de sutura

Ncleo embrionario
Ncleo fetal
Ncleo infantil
Ncleo adulto
Crtex adulto

Tipo Y
Estrella
Estrella
Estrella compleja

No hay suturas
Una anterior y otra posterior
Seis lneas
Nueve o diez lneas
Diez a catorce lneas
113

II. FUNDAMENTOS

PRDIDA DE TRANSPARENCIA EN CATARATAS

En el cristalino cataratoso los fenmenos de dispersin
de la luz son mucho ms marcados que en el cristalino normal senil de la misma edad. Esto, por un lado, produce primero deslumbramiento (glare) y luego lleva a la desaparicin parcial o completa de la imagen. El glare lo produce, sobretodo,
la catarata subcapsular posterior, ya que en la posicin de
este tipo de catarata se dispersa la luz ya enfocada previamente por crnea y cristalino.
Bettelheim60 resume los varios mecanismos de prdida
de transparencia en el cristalino (Tabla V): 1) Agregacin; 2)
Sinresis; 3) Separaciones de fase; 4) Degeneracin de
membranas; y 5) Cambios de orientacin de componentes
del citoesqueleto.

Agregacin
Las partculas cuyo dimetro es /20 o mayor inducen dispersin. Se suele considerar un peso molecular de 1x106 dalton o mayor como el de un agregado que se convierte en centro
de dispersin. Los fenmenos de agregacin se manifiestan ya
durante el proceso de envejecimiento. Estos procesos, covalentes o no-covalentes, se describen en la seccin de Modificaciones postsinteticas de las cristalinas. El proceso hacia la insolubilizacin proteica parece ser distinto en cataratas corticales
y nucleares, debido sobretodo a diferencias en la etapa biolgica de las fibras que reciben el dao, como se detalla en la seccin de Etiopatogenia de la catarata relacionada con la edad.

Sinresis
Se define as el proceso que aumenta la diferencia de ndice de refraccin entre la unidad o centro de dispersin y el
medio. Su mecanismo primario es el colapso de la protena
al perder agua de hidratacin (bound, nonfreezable water) que
pasa a agua libre (bulk, freezable water). Esto automticamente produce turbidez por aumento de la amplitud de fluctuacin
del ndice de refraccin, y no por el aumento en el tamao de
los centros de dispersin. Estos centros, en realidad, hasta
pudieran disminuir de tamao al colapsarse la protena.
En un proceso cataratoso, tanto como 1/3 del agua total
intracelular se convierte a libre. Otros experimentos sugieren
una redistribucin del agua en el cristalino: aunque el agua de
hidratacin del cristalino pudiera ser la misma en cristalinos
normales y cataratosos, la fraccin de agua libre es mayor en
los cristalinos con cataratas. A este fenmeno, Bettelheim60
lo ha denominado exudacin sinertica creyendo que es parte del proceso de envejecimiento normal del cristalino y que
se produce an antes de que se den fenmenos de agregacin. Este autor argumenta que el proceso que ms contribuye a la opacificacion en las cataratas nucleares es la sinresis (42%), contribuyendo mucho menos la agregacion (14%).
114

Tabla V. Prdida de transparencia en cataratas: mecanismos

1.
2.
3.
4.
5.

Agregacin
Sinresis
Separaciones de fase
Degeneracin de membranas
Cambios de orientacin de componentes del citoesqueleto

Separaciones de fase
En la denominada catarata por fro se produce la opacificacin del ncleo del cristalino al bajar la temperatura. El fenmeno es fcilmente reversible al recalentar el sistema. Se
supone se debe a que al enfriar un cristalino se producen microfases de solubilidad (densidad) diferente entre las cristalinas, que se convierten en opacidad al hacerse su tamao del
orden de la longitud de onda de la luz visible. El fenmeno
ocurre a una temperatura de transicin especfica en cada
caso y suele afectar al ncleo. Algunas se comportan como
crioprotenas que precipitan con el fro, creando la separacin
de fases y la opacificacin. Por lo general, este mecanismo
no requiere la separacin macroscpica de fases.

Degeneracin de las membranas

Las membranas de las fibras del cristalino, prcticamente la nica estructura subcelular que queda en las fibras, se
disponen en una malla o trama hexagonal muy regular que
permite interferencia destructiva y promueve, por tanto, transparencia de manera dominante. La desintegracin de las
membranas de las fibras del cristalino, por tanto, promueve
opacificacin al favorecer el desorden. Por otro lado, una lesin bioqumica de la membrana puede actuar como principio
de un fenmeno de agregacin e insolubilizacin a travs de
varios mecanismos, que pueden implicar alteraciones inicas, interferencia con sistemas de transporte, entrecruzamientos moleculares permanentes con cristalinas y citoesqueleto, as como fenmenos osmticos que terminen en
alteraciones estructurales y cambios en el ndice de refraccin de los componentes del cristalino: vacuolizacin, edema,
agrandamiento de espacio intercelular, acmulos de residuos
celulares, ruptura de membrana adicional, etc.
Este mecanismo sera particularmente prevalente en cataratas osmticas corticales y en cataratas secundarias a
dao oxidativo de las membranas en cualquier regin.
El caso de las suturas en relacin con la transparencia
del cristalino se ha comentado previamente.

Cambios de orientacin de components del citoesqueleto

Con frecuencia se ignora que cambios en la anisotropa
ptica de las macromolculas que forman el citoesqueleto y
de algunas cristalinas (detectables con luz polarizada) son ra-

8. FISIOLOGA DEL CRISTALINO

zn suficiente para la prdida de transparencia del cristalino,

en cuanto que implican randomizacin del orden estructural
preexistente.

CONCLUSIONES
El cristalino constituye un rgano nico en cuanto a su
anatoma y fisiologa.
Su fisiologa debe mantener su transparencia a lo largo
de la vida, conservar la acomodacin y filtrar la luz ultravioleta. Conocer los mecanismos que explican estas importantes
funciones sern la base para desarrollar estrategias que eviten la prdida tanto de la transparencia como de la acomodacin o para intentar recuperalas, en el futuro.

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