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Oncognesis

Liliana Paola Prada Penagos


Camilo Villalobos Prada
Patologia General
Universidad del Tolima

Genes que regulan


el crecimiento y la
reproduccin celular

Protooncogenes

Promotores del
crecimiento celular

Genes supresores o
anti oncogenes

Genes inhibidores
del crecimiento
celular

Los alelos mutantes de los protooncogenes se consideran


dominantes (uno solo de ellos es capaz de transformar una
clula normal en clula tumoral).

Los genes supresores para transformar una clula normal en


clula tumoral, necesitan que estn mutados o alterados, los
dos alelos es decir, son genes de carcter recesivo

Cuando un protooncogen se altera por mutacin, puede inducir


a la proliferacin celular anormal, directa o indirectamente
con sus productos y se llama ONCOGEN

Existen genes que regulan la apoptosis que pueden actuar


como protooncogenes o antioncogenes.

ONCOGENES Y CNCER

Los oncogenes (genes que


causan cncer) provienen
de los protooncogenes
(genes que en una clula
normal promueven
crecimiento y
reproduccin.)

los primeros oncogenes se


aislaron de retrovirus (virus
RNA) que causan tumores
malignos

ONCOGENES Y CNCER.

Los virus con oncogenes (oncovirus) se denominan con letras


que hacen referencia a los tumores donde fueron
descubiertos.

V-fes: virus oncognico del sarcoma de los felinos


V-sis: virus oncognico del sarcoma de los simios

Los protooncogenes se designan lo mismo que sus homlogos


virales.

ONCOGENES Y CNCER.

Algunos virus RNA (retrovirus) no poseen oncogenes pero


pueden transformar una clula normal en una clula tumoral,
por insercin de su genoma en un sitio aledao a un
protooncogen de la clula husped. A este fenmeno se le
conoce como MUTAGENESIS INSERCIONAL.

ONCOGENES Y CNCER.

Muchas formas de cncer no asociado a infeccin por


retrovirus, son el resultado de formacin de oncogenes por
mutacin de segmentos del ADN.

EL CICLO CELULAR Y LA CARCINOGENESIS.

En condiciones normales la proliferacin celular, se considera


que ocurre en los siguientes pasos:

1. Unin del factor de crecimiento a su receptor en la membrana


celular.
2. Activacin transitoria y limitada del receptor, que a su vez activa
varias protenas transductoras de seales en la capa interna de la
membrana plasmtica.

EL CICLO CELULAR Y CARCINOGENESIS

3- Transmisin de las seales transducidas a travs del citosol


hasta el ncleo utilizando segundos mensajeros.

4- Induccin y activacin de factores reguladores nucleares que


inician la transcripcin del ADN y finalmente la divisin celular.

EL CICLO CELULAR Y CARCINOGENESIS

Se pueden considerar a los


oncogenes y oncoprotenas como las
versiones alteradas (mutadas) de los
factores que regulan el crecimiento y
la diferenciacin celular.

Oncognesis

Cambios dinmicos en el genoma ocasionados por diversos


factores que afectan principalmente dos grandes grupos de
genes: los genes supresores de tumores (GST) y los protooncogenes.

Proceso que inicia y facilita el desarrollo de una neoplasia


mediante la accin de agentes biolgicos, qumicos o fsicos

Proceso de desarrollo del tumoral

Mutaciones
Desarrollo
tumoral

Protooncogenes

Activacin
del oncogn

Oncogn

Mecanismos De Activacin De Un
Oncogn
La activacin de un oncogn es el resultado de una o varias
mutaciones en un proto-oncogen que alteran estructural y
funcionalmente su producto.

Mutaciones en los
axones

Protenas truncadas
Protenas mal plegadas

Gnicas
Mutaciones en los
enhencers

Transiciones, transversiones

Re disposicin del
cromosoma

Trisomas , monosomias,
supresiones e inserciones

Inserciones y delesiones

Mutaciones

Cromosmicas

Mgatenos

Agentes fsicos

Agentes qumicos

Agentes biolgicos

Rediciones UV
Rayos X

Virus de DNA
Promotores de tumor.

Carcingenos directos

Pro carcingenos

Virus de RNA

Radiaciones ionizantes

Dmeros de timina
Estrs oxidativo

Sitios apuricos o
pirimidinicos

Alteran la e regulacin
de la expresin
gentica

Actan directamente
sobre el DNA

Citocromo P450

Pueden o no poseer
secuencia de oncogn
viral

Sin secuencia de
oncogn viral

Muta gnesis por


insercin

Insercin
promotora

Insercin
facilitadora

Desarrollo tumoral activacion del proceso de


proliferacion celular
Ciclina E1 Y e2
cdk2
Ciclina B o A
Ciclina A

Ciclina 4 y
6 (cdk)

Cdk 1 y 2

Ciclina D
D1, D2, D3

cdkM

P54

Histonas H1
Laminina

Gen del
retinoblastoma
p130

Ciclina M

p107

Nucleolina
miosiquinas

Check-ponts
G1
Asegura el tamao y la
duplicacin del
centroma

G1/S
Verifica que la
replicacin del DNA sea
correcta

G2
Verifica que la
replicacin sea
completada
correctamente

M
Verifica que los husos y
cromatinas funcionen
correctamente para
distribuir
equivalentemente el
DNA de las clulas hijas