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OTRAS CONSIDERACIONES

Hepatocitos humanos infectados con P. berghei y P. falciparum


conservan la expresin inalterada en gran medida de mltiples
molculas de la va de MHC de clase I hasta etapas muy tardas
del desarrollo del parsito. Las clulas infectadas no mostraron
defectos evidentes en la capacidad de regular positivamente la
expresin de diferentes componentes moleculares de la maquinaria de
MHC de clase I en respuesta a linfocinas proinflamatorias o
desencadenar la activacin directa de allo-especfica, as como las
clulas TCD8 + especficas de pptido humanas.
Hepatocitos murinicos purificados primarios fueron capaces de
inducir la activacin y proliferacin de clulas TCD8+ vrgenes
especificas a antgeno in vitro, incluso en ausencia de citoquinas
aadidas de manera exgena al igual que las molculas coestimulantes CD80 y CD86. El preparamiento de clulas T vrgenes
por hepatocitos no requiri ayuda de clulas TCD4+ e indujo la expresin
de marcadores de activacin temprana de clulas T y actividad efectora
transitoria de clulas TCD8+ seguida por la muerte celular rpida de las
clulas activadas.
Clulas T activadas por hepatocitos moran por negligencia y
falta de IL-2 y poca expresin de genes pro-supervivencia
debido a la co-estimulacin insuficiente en la fase de
preparamiento. Por ende, tomando en cuenta la inhabilidad de los
hepatocitos primarios de proveer co-estimulacin apropiada durante el
preparamiento de clulas T, puede parecer improbable que los
hepatocitos infectados con malaria jueguen un rol mayor en la
generacin de respuestas efectivas especficas a parasitos de clulas T
de memoria CD8.

Estudios de campo
Adquisicin de proteccin inmune en
fuertemente con la situacin en el campo.

animales

humanos

contrasta

Hiptesis para explicar esta discrepancia:

La cantidad de esporozotos es muy baja en el campo comparada con


aquella dada bajo condiciones experimentales.
La regulacin negativa de respuestas de clulas T CD8+ especficas para
el parasito a travs del contenido de las glndulas salivarias del
mosquito inyectadas junto a los esporozoitos en el sitio de cebado de
clulas T.
Induccin excesiva y/o precedente de respuestas inmunes a protenas de
glndulas salivarias.

Con respecto a lo ltimo, pocos mosquitos estn infectados, un pool de clulas


T memoria especficas para antgenos de la glndula salivara del mosquito
est probablemente establecida antes de la infeccin parasitaria. La respuestas
de clulas T secundarias dirigidas a los antgenos del mosquito podran ser

preferentemente activadas a expensas de la activacin de clulas T especficas


para el parasito.
Tanto la segunda como la tercera hiptesis pueden explicar la baja frecuencia
de clulas T helper especficas del parasito y T CD8 encontrados en humanos
de regiones endmicas de malarias, as como el fracaso general para obtener
clones estables de clulas T humanas especficas para antgenos de malaria en
estadio heptico.
Conclusiones

Los hepatocitos primarios fueron capaces de preparar clulas T vrgenes


pero fueron incapaces de sostener respuestas productivas especficas a
antgeno de clulas T CD8+.
En el caso de malaria, estmulos de activacin adecuados pueden ser
inducidos por infeccin de Plasmodium conllevando a la activacin de
numerosos genes en los hepatocitos incluyendo aquellos involucrados en
la inmunidad innata y la presentacin de antgenos.