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SUGAMMADEX

CARACTERSTICAS FARMACOLGICAS DEL NUEVO AGENTE


ANTAGONISTA DE LA RELAJACIN NEUROMUSCULAR

Nerea Leal Eguiluz


DynaKin, S.L.

54 Congreso de la Sociedad Espaola de Farmacia Hospitalaria


24 de septiembre de 2009

Anestesia Total

Hipnosis
El acto anestsico supone tener al paciente
dormido, relajado y sin dolor.

ANESTESIA
Analgesia

Relajacin muscular

Los relajantes neuromusculares son sustancias capaces de producir parlisis


muscular
l reversible
ibl que se administran
d i i t
d
durante
t lla ciruga
i
para:
1.

Facilitar la intubacin endotraqueal

2.

p
relajacin
j
muscular esqueltica
q
total p
para conseguir
g
Proporcionar
condiciones
quirrgicas adecuadas
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Relajantes Neuromusculares: Mecanismo de accin

Placa motora
potencial de accin,
despolarizacin
despolarizacin,
canales de calcio voltaje-dependientes,
salida de acetilcolina

Relajantes DESPOLARIZANTES
suxametonio (succinilcolina)

Relajantes NO DESPOLARIZANTES
Bencilisoquinolenicos:
atracurio
cisatracurio
mivacurio
Aminoesteroideos:
1.2
2.3.4.5.-

Terminal presinptico
S
Sarcolema
l
Vesculas sinpticas (Ach)
Receptor nicotnico
Mitocondria

pancuronio
vecuronio
rocuronio

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Relajantes Neuromusculares: Caractersticas

Principio activo

Tiempo de
induccin
(minutos)

Duracin de
accin
(minutos)

Efectos adversos/indeseables

Uso clnico

Almac.

Intubacin rpida

Mantenimiento,
intubacin

T ambiente

Mantenimiento,
intubacin

T ambiente

Suxametonio

0.5-1

5-10

Hipertermia maligna,
Hiperpotasemia, Estimulacin
vagal, Aumento presin
intracraneal,
l Hipotensin

Broncoconstriccin

Vecuronio

30

Disfuncin renal o heptica


aumentan la duracin del bloqueo

Rocuronio

35

Mivarurio

1.8-4

12-18

Disfuncin renal o heptica


aumentan la duracin del bloqueo
Liberacin histamina

Intubacin y
mantenimiento corto

Refrigerado

Pancuronio

180

Taquicardia, hipertensin,
acumulacin en IR

Mantenimiento del
bloqueo NM

Refrigerado

Atracurio

40

Bradicardia,, hipotensin,
p
,
Broncoespasmo, rubor

Mantenimiento,
intubacin

Refrigerado

Bradicardia, hipotensin,
Broncoespasmo, rubor

Mantenimiento,
intubacin

Refrigerado

Cisatracurio

2-3

>40

Disfuncin renal o heptica


aumentan la duracin del bloqueo

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Relajantes Neuromusculares: Reversin actual

Relajantes DESPOLARIZANTES

Relajantes NO DESPOLARIZANTES

x
Inhibidores de la
Acetilcolinesterasa
(Neostigmina, Edrofonio)

Efecto techo!! (8
(8-9
9 minutos)
Efectos adversos muscarnicos

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Relajantes Neuromusculares: Reversin actual

Relajantes
j
DESPOLARIZANTES

Reversor ideal:
Inhibidores de la
Mnimo riesgo de parlisisAcetilcolinesterasa
residual
Relajantes NO DESPOLARIZANTES
(Neostigmina, Edrofonio)

Mnimos efectos adversos

Reversin rpida

Reversin de bloqueos
profundos
Efectos
adversos muscarnicos

Efecto techo!! (8
(8-9
9 minutos)

NECESIDAD CLARA DE NUEVOS ENFOQUES FARMACOLGICOS


PARA LA REVERSIN DE LA RELAJACIN MUSCULAR

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Sugammadex

Sugammadex posee un mecanismo de


accin innovador que proporciona una
reversin eficaz, incluso con grados
g
profundos de bloqueo, obviando los
efectos
adversos
asociados
a
la
reversin
actual
Situaciones no
no poder intubar, no poder ventilar
ventilar
Control de la relajacin en todo momento
(incluso en bloqueos profundos)
Revertir bloqueo
q
residual p
post-operatorio
p

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Sugammadex

Estructura
Mecanismo
M
i
de
d accin
i
Selectividad
Caractersticas
ac e s cas Farmacocinticas
a
acoc cas
Ca
Sugammadex
Sugammadex - Rocuronio
Modelo FC/FD del Complejo de Inclusin
Eficacia Teraputica
Interacciones
Inte acciones farmacolgicas
fa macolgicas
Perfil de Seguridad

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Sugammadex: Estructura

- ciclodextrina modificada de extructura


p
con 8 molculas de azcar
CIRCULAR compuesta
dispuestas en anillo. Posee un centro lipoflico
con un exterior hidroflico atribuible a iones
cargados negativamente.

Molcula Biolgicamente Inactiva capaz de


p
SELECTIVAMENTE BNMND esteroideos
encapsular
(Rocuronio>Vecuronio>Pancuronio)
Los aniones cargados negativamente en
superficie
fi i atraen
t
las
l
cargas positivas
iti
del
d l BNMND
arrastrndolo hacia la cavidad de la

- ciclodextrina.
Complejo de inclusin: unin fuerte pero
reversible
(ka = 1.05 x 107mol/L; kd = 0.1 mol/L)

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Plasma

Sugammadex: Mecanismo de Accin

Biofase

54 Congreso de la Sociedad Espaola de Farmacia Hospitalaria


24 de septiembre de 2009

Sugammadex: Mecanismo de Accin

Mecanismo de Accin:
Sugammadex secuestra e inactiva las molculas libres de
rocuronio/vecuronio del plasma lo que produce un gradiente
de concentracin placa neuromuscular plasma.
plasma

BNMND menos
disponible en
el
lugar
de
accin
receptor nicotnico de la placa neuromuscular- y se
REVIERTE LA RELAJACIN MUSCULAR

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Sugammadex: Selectividad

Pgina 12

Sugammadex: Propiedades farmacocinticas

Farmacocintica lineal (1-16 mg/kg)

Distribucin:

Prcticamente no se une a protenas plasmticas o eritrocitos

Vd 12-15 L (volumen plasmtico + agua extracelular)

No atraviesa BHE ni placenta (datos preclnicos)

Eliminacin:
9
9

No se metaboliza (mnimas interacciones farmacolgicas!)


Excrecin renal: CL GFR
(>90% se excreta inalterado por orina en 24 h)
t1/2 2.2 h

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Complejo Sugammadex-Rocuronio: Propiedades farmacocinticas

Complejo sugammadex-rocuronio: Misma farmacocintica que Sugammadex

Cambio en la FC de Rocuronio
Rocuronio

Complejo SUG-ROC

Distribucin:
Vd 50 L

Distribucin:
Vd (12-15 L)

Eliminacin:
No metabolismo
E
Excrecin
i renall (43%) y biliar
bili (47%)
Clsistmico 327 mL/min

Eliminacin:
No metabolismo (=)
Excrecin renal ((aumenta 2-3 veces))
CLsistmico se reduce a la mitad aprox.
(Clsistmico 121-155 mL/min)

MRT (0.7 h)

MRT (1.5 h)

(Rocuronio queda secuestrado en el plasma aumentan


sus concentraciones plasmticas)

Pgina 14

Sugammadex-Rocuronio: Modelo Farmacocintico/Farmacodinmico

Ploeger et al. Anesthesiology 2009; 110 (1):95105

Pgina 15

Sugammadex-Rocuronio: Modelo Farmacocintico/Farmacodinmico

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Sugammadex: Eficacia Teraputica


Efecto reversor muy rpido, >10 veces ms rpido que neostigmina
Efecto reversor rpido incluso en bloqueos profundos
Mnima parlisis residual (dosis infra-teraputicas)
Eficaz y seguro en poblaciones especiales:
Peditrica y Geritrica
Pacientes con Insuficiencia Renal
Pacientes
Pacientes con Enfermedades Cardiacas o Pulmonares
Pacientes con Obesidad mrbida
Paciente
Edad
(aos)

Bloqueante Neuromuscular

Tipo de
Reversin

Dosis de
Sugammadex

18

Rocuronio/Vecuronio

Rutina
(RM moderada)

2 mg/kg

Rutina
(RM profunda)

4 mg/kg

Inmediata

16 mg/kg

Rutina
(RM moderada)

2 mg/kg

18
18
2-17

Rocuronio/Vecuronio
Rocuronio
Rocuronio

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Sugammadex: Interacciones Farmacolgicas

Interacciones exclusivamente farmacodinmicas:


Desplazamiento (ej. Toremifeno, Flucloxacilina, cido fusdico)
Captura (ej. Anticonceptivos hormonales, Progestgenos)

Evaluacin de ms de 300 compuestos (anestsicos, compuestos


esteroideas, etc.):
Los compuestos esteroideos son los que muestras una mayor afinidad
por la ciclodextrina aunque mucho menor que la de ROCURONIO.
De los frmacos utilizado en ANESTESIA, Remifentanil presenta la
mayor ka (in vitro) aunque supone nicamente un 0.2% de la
correspondiente a ROCURONIO.
No
N ha
h habido
h bid evidencia
id
i de
d interacciones
i t
i
relevantes
l
t
en los
l
ms
de
d
2000 pacientes involucrados en todos los ensayos clnicos realizados
con Sugammadex.
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Sugammadex: Perfil de Seguridad

Estudios en voluntarios sanos han demostrado que Sugammadex


es seguro y bien tolerado hasta 96 mg/kg.
En p
pacientes con IR el p
perfil de seguridad
g
no difiere de los sujetos
j
control, sin embargo, como medida de precaucin est
contraindicado en IR SEVERA.
Seguro en ICC y Complicaciones pulmonares
La incidencia global
((n = 1891 individuos))

de

EA

no

es

dosis

dependiente

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Sugammadex: Perfil de Seguridad


Efectos adversos ms comunes:

Pgina 20

Sugammadex: Perfil de Seguridad

Efectos adversos especficos de Sugammadex:

C
Complicacin
l
anestsica:

movimientos, tos, succin

Disgeusia (sabor metlico/amargo)


Hipersensibilidad (1 paciente)

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CONCLUSIONES

Mecanismo de accin innovador


Eficacia demostrada:
reversin completa y rpida incluso en bloqueos profundos
Mnima parlisis residual post-operatoria
post operatoria
Perfil farmacocintico adecuado (no metabolismo)
Pocas interacciones farmacolgicas
Perfil de seguridad positivo

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