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MARCADORES TUMORALES

Taller 2

Dra. Veronica H. Agramunt

Curso 2013-14

INTRODUCCIN
q Siglo XXI, el cncer es la tercera causa de muerte en los
pases desarrollados
q En Espaa, segn el INE, la mortalidad de cncer por sexo:
Hombres: cncer de bronquios y pulmn, cncer de colon
Mujeres: cncer de mama
q Se diagnostican al ao
150.000 casos:
90.000 en hombres
60.000 en mujeres

BIOLOGA DEL CANCER


q Cncer: es una palabra genrica que agrupa a ms de un centenar
de enfermedades con ms de mil variedades histopatolgicas que solo
comparten como caracterstica comn una proliferacin anormal y
descontrolada
q En su evolucin natural, las clulas cancerosas son capaces de invadir
los tejidos vecinos, diseminarse y colonizar a distancia, pudiendo
ocasionar la muerte de los
pacientes

BIOLOGA DEL CANCER

BIOLOGA DEL CANCER


q Los genes que regulan los proceso de proliferacin y diferenciacin celular
se llaman proto-oncogenes
q La activacin o sobre-expresin de sus formas alteradas o mutadas, los
oncogenes, son junto a la inactivacin de los genes supresores de
tumores o antioncogenes, los responsables del inicio de la oncognesis
q Otros genes importantes en la carcinognesis son aquellos que regulan la
apoptosis, los que inducen inestabilidad gentica o los que promueven la
angiognesis

BIOLOGA DEL CANCER


Apoptosis

Angiognesis

MARCADORES TUMORALES
q Las diferencias entre la clula normal y la neoplsica
pueden ser utilizadas para el diagnstico del cncer
q Estas diferencias, morfolgicamente y
estructuralmente, han sido empleadas clsicamente
por los patlogos para establecer diagnstico de
neoplasia
q Hoy se sabe que estas diferencias van acompaadas
por cambios bioqumicos, inmunolgicos y
genticos, algunos de los cuales pueden ser
detectados a nivel perifrico
q La deteccin de estos cambios es uno de los fines
primordiales de la investigacin oncolgica
q Los avances en estos campos es los que hoy se conoce
como marcadores tumorales (MT)
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MARCADORES TUMORALES
q 1847, Bence-Jones describi en la orina de los enfermos con mieloma
una protena con caractersticas fisico-qumicas peculiar: precipita a los
50c y se disuelve a T > 100C
q Es toda sustancia producida por las clulas tumorales o por el
husped, su presencia puede ser detectada en suero u otros lquidos
biolgicos, y puede utilizarse en la deteccin precoz, diagnstico,
pronstico, diagnstico precoz de recidivas o control evolutivo del
tumor
q

qSe comportan como indicadores a


distancia de la presencia de neoplasia.
Desgraciadamente, no son especficos
de las neoplasias, pueden encontrarse
en concentraciones apreciables en gran
n de situaciones no tumorales
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MARCADORES TUMORALES

MARCADOR TUMORAL IDEAL


q Clnicamente, el marcador tumoral ideal sera aquel que
slo pudiera ser detectado en pacientes con cncer
(especificidad 100%) y
que esta deteccin se llevara a cabo en los estadios ms
precoces de la enfermedad (sensibilidad 100%)
q Debe presentar correlacin lineal entre su concentracin y la
masa tumoral
q Reflejar el estado clnico, correlacionndose con la fase clnica
del tumor
q Debe aumentar antes de que aparezcan las manifestaciones
clnicas

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MARCADOR TUMORAL IDEAL

q En la prctica, los cambios que se deben apreciar en un determinado


marcador tumoral son fundamentalmente cuantitativos, es decir, la
seal de alarma aparece cuando existen incrementos anormales en las
concentraciones del mismo
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CLASIFICACION
q Segn la sensibilidad y especificidad, los MT pueden clasificarse en tres
grandes grupos:
1) Marcadores tumorales de muy elevada especificidad y sensibilidad
2) Marcadores tumorales de sensibilidad y especificidad variable
3) Marcadores tumorales de baja especificidad

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1) MT de muy elevada especificidad y sensibilidad


Aquellos que a pesar de que pueden ser detectados en ciertas
situaciones fisiolgicas, en ausencia de stas o ante incrementos
importantes, indican siempre la existencia de un tumor maligno
Los mximos exponentes son la subunidad beta de la hormona
gonadotrofina corinica (-hCG) y la calcitonina
La deteccin de concentraciones elevadas de (-hCG) en ausencia de
gestacin, o la escasa disminucin de sus concentraciones tras un aborto o
embarazo a trmino, sugieren de la existencia de un coriocarcinoma
La deteccin de esta hormona (-hCG) en el suero de un varn, es un
signo muy sugerente de la existencia de un tumor testicular
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2) MT de sensibilidad y especificidad variable

Tienen una sensibilidad y especificidad baja en los estados iniciales,


con valores sricos en la mayora de los casos indistinguibles de los
hallados en sujetos sanos o en pacientes con algunas enfermedades
benignas
Por el contrario, en estadios avanzados, las concentraciones sricas de
estos marcadores permiten asegurar que se trata de un tumor maligno
Ejs: PSA y la tiroglobulina, empleados en el cncer de prstata y en el
cncer de tiroides respectivamente
En pacientes con una prostactectoma radical o tiroidectomia radical
estos marcadores son muy especficos, por lo que su deteccin en el
seguimiento define la existencia de una recidiva del tumor
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2) MT de sensibilidad y especificidad variable

Se incluyen una amplia mayora de MT:


Alfa-fetoprotena (AFP)
Antgeno carcinoembrionario (CEA)
Antgenos carbohidratos 19.9 (CA 19.9), 125 (CA 125)
15.3 (CA 15.3) y 72.4 (CA 72.4)
La protena S-100 (S-100)
El pptido asociado a la gastrina (Pro-GRP)
La enolasa neuronal especfica (NSE)
Antgeno asociado a clulas escamosas (SCC)

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3) MT de baja especificidad

Se incluyen marcadores con una sensibilidad dependiente del estado,


pero cuya especificidad es baja, incluso en las fases avanzadas
Enzimas glucolticas: fosfohexosaisomerasa (PHI) o lactato
deshidrogenasa (LDH), elevada actividad en fases avanzadas, pero
indistinguibles en enfermedades como hepatitis aguda o infarto de
miocardio
Antgenos asociados a citoqueratinas: antgeno polipeptdico
tisular (TPA), antgeno polipeptdico tisular especfico (TPS), o
citoqueratina 19 (CYFRA 21-1)
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UTILIDAD CLINICA DE LOS MT

MUY IMPORTANTE: Con los


marcadores tumorales no
diagnosticamos, predecimos

Melanoma rectal con


metstasis pulmonar

Metstasis cerebral

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PRINCIPALES MARCADORES TUMORALES

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Alfa-fetoprotena (AFP)
q Glicoprotena de 69 kDa que de composicin aminoacdica
muy similar a la albmina
q Transporta cidos grasos, bilirrubina e iones (cinc, cobre)
q En la embriognesis, la sntesis de AFP comienza en el
saco vitelino e hgado fetal, siendo la protena mayoritaria
del suero fetal durante algn tiempo
q Pocas semanas despus del nacimiento, la concentracin srica de AFP
desciende drsticamente
q Los valores sricos de AFP se incrementan de forma moderada en la
cirrosis heptica mientras que son muy elevados en:

60% de los pacientes con cncer primitivo de hgado

en tumores testiculares no seminomatosos

en tumores de seno endodrmico y

en un escaso % de pacientes con tumores gastrointestinales


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Fraccin Beta de la gonadotropina corinica (-hCG)


q Es una hormona glucoproteica sintetizada por las clulas sinciotrofoblsticas
de la placenta
q Compuesta por dos subunidades, alfa y beta, esta ltima difiere en la porcin
carboxiterminal en la composicin de sus aminocidos
q Su sntesis comienza el da 8 despus de la fecundacin, cada 2-4 das
dobla su concentracin, el pico mximo es en 10-12 semanas, y desciende en
el resto del embarazo
q Fuera del embarazo, no se detecta -hCG en el
suero de adultos sanos
q -hCG se emplea como marcador en:
tumores testiculares no seminomatosos
tumores trofoblsticos
tumores derivados de clulas germinales
Cncer testicular

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Antgeno carcinoembrionario (CEA)


q Es una glucoproteina de elevado PM (180kDa), identificada por Gold en
cultivo de clulas metastsicas de carcinoma colorrectal
q Concentracin srica elevada de CEA:
pueden ser detectadas en un pequeo % de fumadores
en diversas patologas: cirrosis heptica, la EPOC, insuficiencia
renal, enfermedades inflamatorias

q CEA es genrico de neoplasias de estirpe epitelial,


pudiendo notarse aumentos notables en tumores de:
colon y recto, pulmn, mama y laringe

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Antgeno carbohidrato 125 (CA 125)


q Es una glucoproteina compleja sintetizado por
clulas de los conductos de Mller (trompas de
Falopio, endocrvix y fondo vaginal) y de los
mesotelios (pleura, pericardio, peritoneo)
q Concentracin srica de CA 125:
elevada en peritonitis, derrames pleurales, pericrdicos, ascitis
y endometriosis
q Pacientes con cirrosis heptica y ascitis los niveles de CA 125 son
similares a los hallados en pacientes con cncer de ovario
q Aplicacin principal en pacientes con tumores del ovario, sobre todo
los de estirpe serosa y en variedades histolgicas del cncer de pulmn

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Antgeno carbohidrato 19.9 (CA 19.9)


q Antgeno glucoproteico complejo, aislado por Koprowski a partir de una
lnea celular de carcinoma colorrectal
q Niveles de CA 19.9 en suero elevados en :
enfermedades hepticas que cursan con colestasis, pancreatitis

q Aplicacin: neoplasias gastrointestinales, MT de


eleccin en el cncer de pncreas
q Tambin en neoplasias ovricas (adenocarcinomas
mucinosos), y en variedades histolgicas del cncer
de pulmn

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Antgenos mucnicos mamarios


q Se han descrito diversos anticuerpos monoclonales que
reaccionan con protenas de las clulas mamarias:
Antgeno carbohidrato 15.3 (CA 15.3)
Antgeno mucnico asociado al cncer de mama (MCA)
Antgeno carbohidrato 549
q Todos comparten una semejanza estructural:
Son glicoprotenas complejas relacionadas con las mucinas con alto
contenido en carbohidratos
Especificidad en un rgano: carcinomas mamarios, ovricos y
pulmonares. Esto explica los resultados similares obtenidos en todos
ellos
q Utilidad clnica: seguimiento pacientes con cncer de mama, carcinomas
de ovario, endometrio y no diferenciados de clulas pequeas de pulmn
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Antgeno prosttico especfico (PSA)


q Inicialmente, descrito como antgeno exclusivo de clulas epiteliales de la
prstata. Despus, los mtodos ultrasensibles detectaron presencia de PSA
de origen extraprosttico en sistemas dispares: sueros de mujer con
cncer de ovario, lquido amnitico, leche de mujer lactante, o lquido de
quistes mamarios
q Dado que la glndula prosttica aumenta de tamao con
la edad y produce ms PSA, es normal que los hombres
mayores tengan concentraciones ms altas
q En la actualidad es uno de los MTs ms utilizados en
clnica, para programas de cribaje y deteccin precoz de
recidivas en cnceres de prstata

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