SEC.

ACADEMICA
PROF. ALEJANDRO OSTOIC ROZZI
MA. en Educacin Motriz y Salud en el A.M.
E.A. en Biologa Molecular y B.T.
www.secakdemica.blogspot.com

FISIOPATOLOGA E INMUNOLOGA

EL ESTADO INMUNE

El estado inmune es aquel del que disfruta alguien

que, habiendo sobrevivido a una enfermedad, ha
quedado libre o exento de volver a padecerla
el sistema inmunitario tiene MEMORIA,

el organismo recuerda la enfermedad padecida y ser

resistente a una nueva infeccin por parte del mismo
agente patgeno (antgeno)
El estado inmune puede estar propiciado tanto por el
SISTEMA INMUNITARIO INNATO como por el SISTEMA
INMUNITARIO ADAPTATIVO

EL SISTEMA INMUNITARIO INNATO

SISTEMA INMUNITARIO INNATO

COMPRENDE LAS CLULAS Y LOS MECANISMOS QUE DEFIENDEN AL

HUSPED DE LA INFECCIN POR OTROS ORGANISMOS, PRIMARIO Y
NO ESPECIFICO
Esto significa que las clulas del sistema innato (monocitos,
macrofagos, neutrfilos y eosinofilos) reconocen, y responden a
patgenos de forma genrica (fagocitosis, como clulas citotxicas,
interviniendo en la inflamacin, o secretando protenas defensivas
como las protenas del complemento, citocinas o lisozima) y, a
diferencia del sistema inmunitario adaptativo, no confiere inmunidad
a largo plazo al husped.

EL SISTEMA INMUNITARIO ADAPTATIVO

El sistema inmunitario adaptativo se caracteriza por respuestas
especficas para cada antgeno contra los antgenos o
microorganismos patgenos extraos.
Una caracterstica importante de este tipo de inmunidad es que
despus del contacto inicial con el antgeno (sensibilizacin
inmunitaria) el siguiente contacto con el mismo antgeno origina una
respuesta inmunitaria (anticuerpo) ms rpida e intensa (memoria
inmunitaria).
El sistema inmunitario adaptativo consta de dos ramas:
LA INMUNIDAD CELULAR y LA INMUNIDAD HUMORAL.
Los efectores principales de la inmunidad celular son los linfocitos T
Los efectores principales de la inmunidad humoral son los linfocitos
B.
Este sistema inmunitario permite adaptarse rpidamente para
neutralizar los patgenos ms frecuentes de un entorno concreto

El sistema inmunitario adaptativo

Consta de:

Molculas con papel protector / defensivo

Anticuerpos, producidos por clulas plasmticas, derivadas
de Linfocitos B

Clulas con capacidad reguladora

Linfocitos T cooperadores (T-helper)

Clulas con capacidad efectora

Linfocitos T citotxicos
Clulas que adquieren su especificidad a travs de
anticuerpos (NK, macrfagos)

Integracin del sistema inmunitario innato y el adaptativo

TIPOS DE INMUNIDAD

INMUNIZACIN ACTIVA
La inmunidad artificial activa se produce por
inoculacin de una vacuna. La inmunidad
generada por la vacuna es efectiva al cabo de
varios das, pero, al crear memoria
inmunolgica, su capacidad de accin es
duradera.

Tipos de vacunas

Vacunas
Formas atenuadas del
microorganismo
patgeno
Microorganismos
muertos

Toxinas bacterianas
modificadas

Antgenos purficados

Formas atenuadas del

microorganismo
patgeno

El patgeno se trata en un laboratorio para que pierda virulencia.

Los microorganismos se cultivan expresamente bajo condiciones
en las cuales pierden sus propiedades nocivas
Se usa con virus, consiguiendo esos patgenos atenuados por
mutaciones espontneas en algunos casos.
Este tipo de vacunas se utiliza contra el sarampin, la rubeola, las
paperas o la poliomielitis, etc.
El riesgo es que una mutacin origine la aparicin de un virus
infeccioso que provoque la enfermedad.
Crea inmunidad permanente en el individuo que las recibe

Microorganismos
muertos

Son microorganismos dainos que han sido tratados con

productos qumicos o fsicos y han perdido su peligro. Para
provocar la muerte o la inactividad de patgeno se utilizan
mtodos como alta temperatura, luz ultravioleta, radiaciones,
etc.
Ejemplos de este tipo son: la gripe, clera, peste bubnica y la
hepatitis A.
La mayora de estas vacunas suelen ser incompletas o de
duracin limitada, por lo que es necesario ms de una toma.

Toxinas bacterianas
modificadas

Son los llamados toxoides o toxinas inactivas. Son toxinas bacterianas

atenuada, a la que por el efecto de mtodos qumicos o fsicos, se destruye
su accin txica mantenindose la accin inmunizante especfica de las
toxinas.
No se pueden utilizar toxinas activas para provocar la respuesta inmunitaria,
porque la cantidad necesaria sera letal.
Se usa este tipo de sustancias en vacunas frente al ttanos o la difteria.

Antgenos purficados

Se utilizan tcnicas de ingeniera gentica, obtenindose generalmente una

protena.

Esta tcnica se ha utilizado para la obtencin de la vacuna contra la

hepatitis B.

Sistema linftico y seleccin de

linfocitos

Autoinmunidad
El organismo es capaz de distinguir entre lo propio y lo extrao gracias a la
tolerancia inmune.
Esta capacidad se adquiere durante el desarrollo embrionario en el timo y la
mdula sea mediante el mecanismo de seleccin clonal.
La tolerancia inmune puede fallar

Por defecto
de
tolerancia

Por exceso
de
tolerancia

AUTOIMNUNIDAD

INMUNODEFICIENCIA

mecanismo de seleccin clonal

Seleccin de linfocitos T.
Durante la maduracin en el timo, los linfocitos desarrollan receptores
de membrana (TCR) que les permiten reaccionar con las molculas del
MHC (molculas de histocompatibilidad) propias, con las que
contactan mediante los autoantgenos.
Solo sobreviven los linfocitos T que tienen los receptores adecuados
para reconocer a antgenos extraos unidos a auto antgenos del MHC.
El resto son eliminados.

El proceso de maduracin de los linfocitos T en el

timo se inicia al llegar los precursores de los
linfocitos T. Durante el proceso de maduracin
intratmica,
mueren
muchos
timocitos,
aproximadamente el 95 % de ellos.
Se eliminan aquellos timocitos que reconocen los
antgenos propios del organismo mientras que el
resto abandonarn el timo, va sangunea, como
linfocitos T maduros.
Todo ello se realiza mediante un doble proceso
conocido como seleccin positiva y negativa.

El proceso de maduracin de los linfocitos T en el

timo se inicia al llegar los precursores de los
linfocitos T. Durante el proceso de maduracin
intratmica,
mueren
muchos
timocitos,
aproximadamente el 95 % de ellos.
Se eliminan aquellos timocitos que reconocen los
antgenos propios del organismo mientras que el
resto abandonarn el timo, va sangunea, como
linfocitos T maduros.

Todo ello se realiza mediante un doble proceso

conocido como seleccin positiva y negativa.

Seleccin positiva de linfocitos T

Este tipo de seleccin consiste en la seleccin positiva, esto es sobreviven

aquellos timocitos que poseen la capacidad de reconocer de manera
dbil mediante sus receptores TCR a las molculas de histocompatibilidad (MCH)
presentes en clulas epiteliales del timo unidas a los pptidos propios
presentados por ellas.
Seleccin negativa de linfocitos T
Este tipo de seleccin conduce a la muerte por apoptosis de aquellos timocitos
que reconocen con gran avidez mediante su TCR a las molculas de
histocompatibilidad presentes en clulas del timo unidas a los pptidos propios
presentados.
Este tipo de seleccin es especialmente importante eliminando aquellos clones
celulares que al reconocer las propias molculas MHC ms pptidos propios,
pueden tener capacidad autoreactiva una vez han madurado.
Al eliminar estas clulas se evita la posibilidad de desarrollo de enfermedades
autoinmunes en el futuro

Seleccin de linfocitos B
Se produce un fenmeno similar pero en la mdula sea, en el que se seleccionan
los linfocitos B que no producen anticuerpos contra los auto antgenos.
Todas aquellos linfocitos que originan una accin destructiva sobre las clulas
propias del individuo se inactivan.

La autoinmunidad
es un proceso que se desencadena por una alteracin en el
reconocimiento de lo propio. Los mecanismos de control existentes
en el organismo no actan correctamente, de forma que
un linfocito o un anticuerpo reconocen como extraas a las clulas
o molculas del propio organismo.

Enfermedades autoinmunes mas comunes

Esclerosis mltiple
Miastenia grave
Artritis reumatoide
Lupus eritomatoso
Diabetes mellitus

Esclerosis mltiple

Ataca la sustancia blanca del sistema nervioso central, provocando la

desmielinizacin de los axones, y por lo tanto alteraciones neurolgicas y
parlisis. Carece de tratamiento curativo

Mistenia grave
Los anticuerpos atacan los receptores del neurotransmisor acetilcolina en las
clulas musculares. No hay contraccin y puede llegar a la atrofia de los
msculos.

Artritis reumatoide
Los macrfagos y linfocitos se activan contra antgenos del tejido conjuntivo
de las articulaciones que se inflaman de modo crnico.

Lupus eritomatoso
Se forman anticuerpos contra el ADN y las histonas. Se producen lesiones
en el aparato circulatorio. Afecta a las plaquetas

Diabetes mellitus
Se producen anticuerpos contra las clulas beta del pncreas. La cantidad
de insulina que se puede formar es insuficiente y el organismo sufre
hiperglucemia. Se manifiesta por la glucosuria y la polidipsia (sed
constante). Se trata con insulina suplementaria.

HIPERSENSIBILIDAD
La hipersensibilidad es una disfuncin del sistema inmune, debido a que se
produce una respuesta inmune frente a una sustancia prcticamente inocua, como
puede ser el polen, las heces de los caros del polvo, la fresa, el meln, etc
Las sustancias frente a las que se produce la respuesta reciben el nombre de
alrgenos, y la reaccin que se desata se conoce como alergia o hipersensibilidad,
y en realidad es una respuesta inmune exagerada.
No se manifiesta en el primer contacto con el antgeno, sino despus de pasar un
periodo de sensibilizacin.

El proceso alrgico se desencadena con una primera exposicin al alrgeno. Los

macrfagos lo degradan y lo presentan en sus membranas a los linfocitos. stos
producen inmunoglobulinas E, con lo que se produce la memoria inmunolgica.
Una segunda exposicin al alrgeno puede provocar una hipersensibilidad
inmediata (fase aguda) y una hipersensibilidad retardada (fase retardada o celular).

Hipersensibilidad tipo I

Hipersensibilidad tipo II

tipos de hipersensibilidad
Hipersensibilidad tipo III

Hipersensibilidad tipo IV

Hipersensibilidad inmediata (Tipo I)

Se conoce como reaccin alrgica.

La respuesta es rpida (10-15 minutos tras contactar con el antgeno/alergeno)
Hay tres fases:
1. Fase de sensibilizacin
2. Fase de activacin de mastocitos
3. Fase de alergia

1. Fase de sensibilizacin

Se produce el primer contacto con el alrgeno, los macrofagos lo procesan y

muestran sus fragmentos unidos a protenas del MHC.
Los linfocitos Th los reconocen, y liberan linfocinas (interleucinas) que activan a
los linfocitos B. Estos se transforman en clulas plasmticas y liberan grandes
cantidades de IgE.
Las IgE se unen a los mastocitos de los tejidos y a los basfilos de la sangre.
Esta fase es asintomtica

2. Fase de activacin de mastocitos

En el segundo contacto con el alrgeno, estas se unen a la IgE de mastocitos y basfilos.
Se liberan mediadores qumicos de la respuesta inflamatoria como la histamina, serotonina
y prostaglandina. Los principales efectos de estos productos son la vasodilatacin y la
contraccin del msculo liso.

3. Fase de alergia

Aparecen los sntomas de la alergia: Inflamacin, congestin, estornudos, asma,

espasmos
En algunos casos (picaduras de abejas, avispas, inyeccin de alrgenos en sangre) se
puede provocar incluso la muerte por asfixia o por descenso brusco de la presin
sangunea (anafilaxia)

Inmunodeficiencias
Es la incapacidad para desarrollar una respuesta inmunitaria normal frente a la
presencia de antgenos extraos. El organismo se vuelve incapaz de detener
una infeccin y las personas afectadas presentan una mayor predisposicin a
contraer infecciones, ms o menos graves segn el grado de su deficiencia
inmunitaria, producidas incluso por organismos que, en condiciones normales,
tienen una escasa capacidad patognica.

Tipos:
1. Inmunodeficiencias congnitas (o primarias)
2. Inmunodeficiencias adquiridas ( o secundarias)

INMUNODEFICIENCIAS CONGNITAS (O PRIMARIAS)

Tienen origen gentico y son hereditarias. Producen

enfermedades graves que se manifiestan desde el
nacimiento o a los pocos meses de vida.
Tipos:

Inmunodeficiencias debida a los linfocitos B

Inmunodeficiencias debida a los linfocitos T
Inmunodeficiencias inespecficas
Inmunodeficiencias debidas al desarrollo anormal de
los rganos linfoides

Inmunodeficiencias debida a los linfocitos B

Son las mas frecuentes.

En general, son leves
Los linfocitos B producen pocos anticuerpos o no los producen
Se manifiesta a partir de los seis meses (cuando se acaba la
proteccin de los anticuerpos suministrados por la madre)

Inmunodeficiencias debida a los linfocitos T

Son las ms graves.

Desde el nacimiento comienzan las infecciones con patgenos

En ocasiones se producen alteraciones de ambos tipos de linfocitos,

produciendo las inmunodeficiencias combinadas.

INMUNODEFICIENCIAS INESPECFICAS

Provocadas por:
Disminucin en nmero o funcionalidad de los macrofagos
provocando invasin o proliferacin de hongos y bacterias.
Fallos en las protenas del complemento provocando especial
sensibilidad a infecciones bacterianas del genero Neisseria y
a enfermedades autoimnunes.
INMUNODEFICIENCIAS DEBIDA AL DESARROLLO ANORMAL DE RGANOS LINFOIDES

Si hay degeneracin del timo se impide la maduracin de linfocitos T

Todos estos tipos de inmunodeficiencias pueden provocar incluso la muerte
por infecciones producidas por microorganismos que normalmente no son
patgenos debido a la falta de respuesta inmune.

Tratamientos para las inmunodeficiencias congnitas

1.
2.
3.
4.
5.

Terapia continuada con antibiticos y antimicticos

Inyecciones peridicas de gammaglobulina
Aislamiento de los pacientes
Trasplantes de mdula sea
Terapia gnica

Inmunodeficiencias adquiridas
Pueden aparecer en cualquier momento de la vida. El origen se debe a causas
como:

Malnutricin
Leucemias
Cncer
Infecciones vricas

Una de las inmunodeficiencias adquiridas ms importante es el SIDA

INMUNIDAD Y CNCER
El cncer se define como una aberracin citolgica con
crecimiento autnomo, progresivo e incontrolado.

Su relacin con el sistema inmune radica en que muchas clulas

cancerosas tienen antgenos extraos en sus membranas.
Ante ellos hay una constante vigilancia por las clulas
inmunocompetentes que neutralizan a las oncoclulas que se
forman.
El cncer puede progresar cuando falla el sistema inmune, ya sea
por falta de capacidad de los linfocitos y macrfagos o porque las
oncoclulas se esconden desprendiendo de sus membranas los
Ag.

Radiaciones y agentes quimioterpicos daan el DNA. El

producto del gen p53 acude al DNA lesionado y frena el ciclo
celular en G1 para permitir la reparacin del DNA. Si el proceso
de reparacin falla, p53 estimula la apoptosis.
En ms del 50% de los cnceres no hay p53 o est mutado, por
lo que en vez de estimularse la apoptosis se facilita la
proliferacin celular.
Algo similar ocurre en trastornos autoinmunitarios,
permitirse la supervivencia de linfocitos autorreactivos.

al

Puede ocurrir lo contrario, y que se produzca un apoptosis

excesiva de clulas normales, llevando a:
Enfermedades
espinales).

neurodegenerativas

Lesin isqumica (infarto).

Deplecin linfocitaria (virus SIDA).

(atrofias

msculo-

Linfocitos Tc se unen a clulas

tumorales (antgenos de
superficie alterados)

Clula
cancerosa

Linfocitos Th:
liberan linfocinas que
refuerzan la accin de los
linfocitos Tc
Activan macrfagos
Activan linfocitos B

Los linfocitos B:
Generan anticuerpos, se unen
a las clulas cancerosas,
activan los macrfagos, a
clulas NK y el sistema de l
complemento

VAS DE ELIMINACIN DE CLULAS TUMORALES

CITLISIS POR
ACTIVACIN DEL
COMPLEMENTO
Macrfago

CITLISIS MEDIADA

IgG

NK

Clula cancerosa presentando

antgenos tumorales
Antgeno tumoral

Trasplante de rganos y rechazo

Todas nuestras clulas presentan en su superficie los llamados antgenos de

histocompatibilidad (MHC o HLA en humanos), responsables de la identificacin de
las clulas como propias.

Cuando el sistema inmunitario (los linfocitos T) reconoce como extraos los HLA del
rgano trasplantado reacciona contra l, producindose lo que se conoce como
rechazo que consiste en que el rgano trasplantado es atacado por macrfagos y
linfocitos Tc provocando la necrosis del rgano.

En primer lugar actan los linfocitos Tc, que activan a los macrfagos y liberan
interleucinas (interfern) que tambin activan a las clulas NK.
Los neutrfilos tambin fagocitan clulas con opsoninas, las plaquetas forman
trombos, y se activa el sistema de complemento como consecuencia de la
reaccin de los anticuerpos contra los antgenos MHC del rgano trasplantado.

Para evitar el rechazo se recurre a tratamientos con frmacos inmunosupresores

Thanks!...
Ahora continuaremos con
oncologa y envejecimiento