Stress-related synaptic plasticity in the hypothalamus

Un estresor es una amenaza real o imaginaria que es interpretada por el organismo como algo que requiere respuesta adaptativa
inmediata. Esto incluye acciones conductuales (miedo y agresin) y viscerales (autonmicas y neuroendocrinas). El estrs ha
sido tambin implicado en la emergencia de numerosas patologas, incluidos los trastornos de depresin y ansiedad, y como un
modificador conductual que afecta procesos como la toma de decisiones. Esta claro que la exposicin a un estresor a menudo
conduce a respuestas alteradas a estresores subsecuentes. Esto implica que los circuitos neurales que lanzan la respuesta al
estrs son capaces de aprender y recordar. Estos circuitos pueden extraer informacin y usarla para modificar las respuestas
subsecuentes. Las neuronas en el ncleo paraventricular del hipotlamo (PVN), y ms precisamente, aquellas que sintetizan
hormona liberadora de corticotropina (CRH), integrar seales relevantes a estrs y comenzar las respuestas neuroendocrinas al
estrs. Las neuronas productoras de CRH estn enclavadas dentro de una poblacin de clulas neuroendocrinas parvocelulares
(PNCs) en el PVN que liberan sus contenidos dentro de la circulacin portal hipofisial. Esto estimula la liberacin de hormona
adrenocorticotrpica (ACTH) desde los corticotroppos pituitarios, que conduce posteriormente a la liberacin de
corticoesteroides. La actividad de las PNCs est controlada por inputs sinpticos que convergen de informacin interoceptiva y
exteroceptiva relacionada al estresor. Estas sinapsis estn posicionadas idealmente no slo para integrar diferentes seales de
estrs, sino tambin para extraer informacin de un evento estresante y usarla para modificar la respuesta del eje HHA o HPA.

Las PNCs estn inervadas tanto

por fibras glutamatrgicas como
gabargicas que, junto con los
inputs monoaminrgicos y peptidrgicos, son cruciales para la regulacin del eje HHA. Los descubrimientos apoyan la idea de

que las sinapsis peptidrgicas pueden usar glutamato o GABA como co-transmisor. Como en otras regiones del cerebro, tanto
sinapsis asimtricas (glutamatrgicas, diferencia de densidad entre las membranas presinptica y postsinptica, siendo ms
gruesa la ltima) como simtricas (gabargicas) estn presentes en el PVN. La proporcin de sinapsis gabargicas en el PVN es
sustancialmente ms alta que en otras regiones del cerebro. Aproximadamente el 30% de todas las sinapsis dentro de las
neuronas del PVN son tambin adrenrgicas o noradrenrgicas. Sus sinapsis tienen una morfologa asimtrica. Las sinapsis
glutamatrgicas y gabargicas hacen contactos axosomticos y axodendrticos con las PNCs. La arquitectura fsica, en conjunto
con la naturaleza intercalada de los contactos glutamatrgicos y gabargicos, podra contribuir al spillover (cuando un
neurotransmisor de una sinapsis acta en una sinapsis vecina), modulacin heterosinptica (cuando un sistema de
neurotransmisin, por ejemplo, glutamato, afecta un sistema vecino diferente, por ejemplo, GABA) y el sealizacin
intracelular entre las sinapsis glutamatrgicas y gabargicas. Ambos neurotransmisores poseen roles claves en la regulacin de
la actividad de las PNCs. Varios receptores involucrados: AMPA, NMDA, receptor de kainato (ionotropos de glutamato,
abundantes en el hipocampo), mGluR (receptor de glutamato metabotrpico) y receptores GABA A y GABAB. La transmisin
sinptica gabargica restringe la actividad basal del eje HHA.