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Gua N 4 2012

UNIDAD 1: GENTICA
SUB-UNIDAD 2: TRANSCRIPCIN Y TRADUCCIN

Biologa Profundizacin
En esta sesin t podrs:
- Comprender los procesos de traduccin, maduracin de protenas y regulacin
gnica de los procesos de la expresin gnica.
- Reconocer los sucesivos procesos de la expresin gnica, relacionando cada uno
de estos procesos entre s, y comprendiendo que esta secuencia es de vital
importancia para la sobrevida celular y en consecuencia del organismo, por lo que
hay mecanismos regulatorios de la expresin.

TRADUCCIN
Maduracin de protenas y regulacin gentica
A partir de los procesos de transcripcin y maduracin de ARNm, ya poseemos una
molcula capaz de ser transportada al citoplasma, unirse al ribosoma y que posee
de una secuencia de codones con la estructura requerida para generar una
protena funcional.
El paso siguiente consiste en traducir este lenguaje escrito en base a tripletes o
codones generados a partir de cuatro letras, que como ya sabemos, corresponden
a las cuatro bases nitrogenadas distintas que forman parte y dan nombre a los
nucletidos del ARNm, al lenguaje de aminocidos y protenas.
Para hacer posible la traduccin, el ARNm es transportado al citoplasma por
protenas que reconocen las secuencias especficas aadidas en la maduracin
post transcripcional que describimos anteriormente.
Los orgnulos celulares capaces de entender el lenguaje de codones del ARN y
traducirlo a una cadena de aminocidos son los ribosomas, los que poseen una
estructura y organizacin particular acorde a la funcin que cumplen (Fig.1)
El ribosoma consiste en una unidad funcional compuesto por dos subunidades,
estas subunidades estn formadas por dos macromolculas diferentes: protenas y
Autor: Daniel Oyanedel T. / Edicin: Katherine Brante C.
Consultas: biologa@preusm.cl / www.preusm.cl

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ARN ribosomal (ARNr), que como sealamos con anterioridad tambin es


producido mediante transcripcin del ADN, pero por una ARN polimerasa distinta
a la encargada de sintetizar el ARNm, al igual que las
Otra molcula indispensable en el proceso de traduccin es el ARN de
transferencia, ya que son las encargadas de transportar los aminocidos que
estn libres en el citoplasma hacia la zona de ensamblaje de los ribosomas, segn
el orden que dicte la secuencia de codones que est siendo leda y traducida.
El ribosoma contiene distintos sitios que definirn la secuencia de ensamblaje de
los aminocidos transportados por el ARNt.
Antes de abordar este tema, describiremos a
la molcula de ARNt de un punto de vista
estructural y funcional, ya que posee algunas
caractersticas importantes para lograr
comprender a cabalidad el proceso de
traduccin.

Figura 1. Unidad ribosomal y las


subunidades que la componen.

ARN de transferencia
El ARNt es una molcula relativamente pequea de aproximadamente 80
nucletidos que a diferencia del ARNm posee una estructura especial
tridimensional o secundaria en forma de trbol resultado del apareamiento
interno de algunos nucletidos complementarios.
Su funcin ser llevar hasta el ribosoma el aminocido correspondiente al codn
que en ese momento este siendo ledo por el ribosoma, para este objetivo, en
primer lugar debemos deducir que deben existir a lo menos 20 tipos de ARNt
distintos, uno para cada aminocido distintos, por lo tanto estructuralmente
deberan existir dos zonas de unin importantes: una con un sitio para los
aminocidos y otra capaz de reconocer y unirse a los distintos codones presentes
en el ARNm.
Efectivamente estas dos zonas estn presentes en el ARNt en donde el anticodn,
que corresponde a un triplete complementario al codn presente en el ARNm
produce el acoplamiento de los ARNt con el ARNm mientras en el extremo 3 de
ste ARNt se encuentra acoplado el aminocido correspondiente para ese codn.
La relacin entre ARNt, ARNm y aminocido, puede ser representada de forma
simplificada de la siguiente manera aplicndolo para un codn hipottico (Fig. 2).
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Figura 2 Relacin entre el ARNt,


ARNm y aminocido. Tener en cuenta
que esto constituye un ejemplo de la
unin entre los tres componentes
antes nombrados y no una
aproximacin precisa al mecanismo
de la traduccin que se describir ms
adelante.

Ya estamos en condiciones de describir el mecanismo de traduccin en donde


sucesivos codones pertenecientes a una cadena de ARNm son traducidos a una
secuencia de aminocidos que para ser ensamblados son transportados desde el
citoplasma a los ribosomas, unidos a los distintos ARNt.

Traduccin
Ya describimos una estructura general del ribosoma constituida por dos
subunidades, la menor denominada 40S y la mayor denominada 60S. Cada una de
estas subunidades cumplir un rol especfico en el proceso de traduccin.
Si bien este es un proceso continuo, podemos dividirlo en tres etapas para su
estudio, que pasaremos a revisar a continuacin.

1. Iniciacin:
Al comienzo de la traduccin el ribosoma como unidad funcional se encuentra
desensamblado con sus subunidades libres en el citoplasma. La molcula de
ARNm, a ser traducida, se acopla a una zona de la subunidad menor 40S por
medio de su extremo 5.
Una vez unido el ARNm, la primera molcula de ARNt lleva el primer aminocido,
que siempre es metionina, a la zona de unin entre la subunidad 40S y el ARNm.
Por complementariedad de bases el codn del ARNm y el anticodn del ARNt se
unen de forma antiparalela. A continuacin, la subunidad mayor 60S se acopla a la
subunidad 40S completando el llamado complejo de iniciacin.
La subunidad mayor posee 2 espacios contiguos dentro de su estructura: el
espacio P (peptidlico) que es ocupado por el primer ARNt unido a metionina (en
la forma de N-formilmetionina o fMet) y el espacio A (Aminoacilico) que se
encuentra inicialmente vacante (Fig. 3).
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2. Elongacin:
Un segundo ARNt, definido por el codn que se encuentre a continuacin del
codn de inicio, se coloca en el sitio A, una vez sucedido esto, se forma un enlace
peptdico entre los aminocidos anclados en el sitio P y A, y se rompe el enlace
entre el ARNt del sitio P y su aminocido, quedando el dipptido (dos aminocidos
unidos) recin formado anclado al ARNt presente en el sitio A.
El ribosoma se mueve en direccin 5 3, desplazando y desprendiendo al primer
ARNt y posicionando al segundo en el espacio P dejando el espacio A vacante para
el siguiente ARNt que aportara el aminocido que corresponda para elongar el
pptido en formacin.
El nombre de los sitios peptidlico y aminoaclico responde al hecho de que si se
analiza la descripcin anterior, se evidencia que el sitio P ser el que contendr el
polipptido en crecimiento unido al ltimo ARNt cuyo aminocido fue incluido a la
cadena peptdica mientras que el sitio aminocido alberga transitoriamente al
ARNt y su aminocido antes de que sea enlazado al pptido en elongacin (Fig. 3).

3. Terminacin:
La protena en sntesis tendr un tamao definido por la longitud entre el codn de
inicio y el de trmino de la hebra de ARNm. Las secuencias que sirven de seal de
alto para la sntesis de proteica estn definidas en tres posibles codones (UAA,
UAG, UGA) que al ser alcanzados por el ribosoma y debido que no codifican para
ningn aminocido, causa que el polipptido se desprenda del ARNt que lo
mantiene anclado al sitio P y que las subunidades del ribosoma se desensamblen,
dejando al polipptido recin sintetizado libre en el citoplasma (Fig. 3).

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Figura 3. Las tres etapas de la traduccin, complementar con la descripcin anterior

Modificaciones post-traduccionales o maduracin


El producto del proceso de traduccin es una cadena lineal de aminocidos unidos
por un enlace peptdico, sin embargo, para que esta protena tenga una funcin
biolgica debe plegarse y adquirir una estructura tridimensional.
Debido a las caractersticas qumicas de los distintos aminocidos que pueden
formar parte de una protena el plegamiento puede suceder de manera
espontnea en donde la cadena adopta la estructura ms estable posible, este
plegamiento adems puede ser asistido por un conjunto de protenas llamadas
protenas chaperonas que no forman parte de la protena pero la asisten en el
proceso de plegado.
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Por otro lado, hay protenas que requieren una modificacin que va ms all de la
adquisicin de una estructura en tres dimensiones, que son generalmente aquellas
protenas que tienen como destino formar parte fsica y funcionalmente de algn
orgnulo celular, a estas protenas adems se les aaden grupos qumicos variados
e incluso pueden ser sometidas a la eliminacin de algunos aminocidos.
Algunas de las modificaciones post traduccionales ms comunes son:
- Adicin de grupos funcionales como por ejemplo grupos fosfato (PO4), metilo
(CH3), o hidroxilo (OH) que modificaran el plegamiento y permitirn que la
protena posea potenciales de interaccin con otras molculas, que sin estos
grupos estaran ausentes.
- Glicosilacin: Consiste en la aadidura de uno o ms glcidos (azcares) a la
estructura proteica. Estos azucares son parte esencial de los sistemas de
reconocimiento celular constituidos por glicoprotenas de membrana.
- Modificacin de aminocidos: De los 20 aminocidos codificados genticamente
se pueden llegar a formar hasta ms de 100 derivados de stos con propiedades
qumicas distintas a sus precursores.
- Protelisis de segmentos: mediante actividad enzimtica, se retiran segmentos
de la cadena original. Un ejemplo de este mecanismo es la activacin por
protelisis parcial de la insulina desde la preproinsulina.

Regulacin gnica
Hemos estudiado hasta ahora el proceso por el cual la informacin contenida en el
ADN, en base a un cdigo definido por la estructura de las hebras que lo
componen, logra ser expresada en forma de macromolculas que cumplen roles
funcionales en el contexto de los procesos vitales de una clula, sin embargo, no
tiene sentido que estas macromolculas, ya sea ARNt, ARNr o protenas estn
siendo sintetizadas sin un control que responda a las condiciones en que se
encuentra enfrentado el organismo, en parte porque constituira un gasto
energtico innecesario, adems no permitira una regulacin de la velocidad de las
respuestas del organismo frente a las fluctuaciones del ambiente, en el caso de los
organismos pluricelulares la regulacin gentica es la responsable de la
diferenciacin y especializacin celular, la base de la configuracin de un
organismo multicelular.

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La regulacin gentica en procariontes y eucariontes siguen sistemas diferentes,


pero con un objetivo comn.

Procariontes
Uno de los modelos de regulacin que se utilizan para explicar los fundamentos de
la regulacin en procariontes es el del opern lactosa.
Un opern es un grupo de genes adyacentes entre s, dentro del cromosoma nico,
que codifican para protenas con funciones relacionadas y que son transcritas al
mismo tiempo y reguladas en conjunto.
La estructura de un opern se constituye por una secuencia promotor que sirve de
sitio de unin para la polimerasa, una secuencia operador en donde se une la
protena represora de la transcripcin y los genes estructurales que codifican para
las protenas, generalmente enzimas, que participan en una va metablica en
comn, por lo tanto en conjunto producen un efecto dentro del metabolismo
bacteriano. Tambin se considera parte del opern, aunque generalmente se
encuentra en una zona distante del cromosoma, a la secuencia reguladora, que es
la contiene la informacin para sintetizar la protena represora.

Opern lactosa
La expresin de las enzimas codificadas en el opern lactosa, permite la
metabolizacin la lactosa como fuente de alimento. Y su activacin o inhibicin
depender de la presencia o ausencia de sta.
En condiciones de ausencia de lactosa el opern se encuentra inhibido por la
protena LacI que posee gran afinidad por el sitio operador, por lo tanto su unin
con esta secuencia inhibe el avance de la ARN polimerasa, de la transcripcin y por
lo tanto de la sntesis de las tres enzimas que componen los genes estructurales de
este opern. Sin embargo, la protena represora posee un sitio de unin para la
lactosa (especficamente alolactosa), con el efecto de que la unin con sta reduce
la afinidad del represor para unirse al operador, causando el desprendimiento de
ste y posibilitando el avance de la ARN polimerasa y la transcripcin de los genes.
Una vez que toda la lactosa presente en el medio fue consumida la protena
represora se vuelve a unir al operador y la transcripcin del operador se anula
nuevamente impidiendo el gasto innecesario de una sntesis constante de las
enzimas de degradacin de la lactosa incluso en los momentos en que no existe
sustrato (lactosa) para degradar.
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Eucariontes
En las clulas eucariontes los genes se disponen en cromosomas separados entre
s, y no existe el sistema de expresin en base a operones, esto sumado a la
pluricelularidad que la activacin y desactivacin de grupos de genes en los
distintos linajes celular configura una serie estrategias de regulacin en las
distintas etapas del flujo de informacin de ADN a protena. La mayora de estas
estrategias ya han sido desarrolladas a lo largo de todo la unidad de gentica,
aunque sin contextualizarlas especficamente bajo la denominacin de
mecanismos de regulacin gnica sino que ms bien se describieron insertas
dentro de los distintos procesos descritos, por lo que ahora se entregar un
pequeo resumen de ellas.
1) Condensacin de la cromatina: Durante la fase en que se realiza la sntesis de
ARN las zonas del ADN que codifican para protenas permanecen en una
disposicin laxa, haciendo accesibles a estas secuencias a las distintas enzimas,
factores de transcripcin y protenas reguladoras que permiten que la
transcripcin se lleve a cabo. Por lo tanto la condensacin y des condensacin de
la cromatina, representa un control sobre el componente temporal de la
transcripcin.
2) Promotores y potenciadores: Durante el proceso de transcripcin describimos
una serie de secuencias anexas a los genes que Servn de zona de unin a distintas
molculas involucradas directa e indirectamente sobre la transcripcin de ADN.
Dentro de estas secuencias podemos encontrar 2 que tienen una significancia en la
regulacin gnica: las secuencias promotoras y las reguladora, en el caso de la
secuencia promotor, la unin preliminar de los distintos factores de transcripcin
era el punto de inicio que permita la unin de la ARNpol II y el comienzo de la
transcripcin, por lo tanto la sntesis diferencial de estos factores de transcripcin
constituir una forma de inducir o reprimir la sntesis de transcriptos de un ARNm
especfico. En el caso de las secuencias reguladoras, la unin con protenas
especficas determinar un aumento en la tasa de transcripcin al potenciar la
velocidad de procesamiento de la ARN pol.
3) Splicing alternativo: Los distintos procesamientos post-trancripcionales que
podan generar variantes de ARNm maduro a partir de una misma secuencia de
transcripto primario, tambin representa una forma de controlar las protenas que
sern producidas al final del proceso de expresin.
4) Modificaciones Post- traduccionales: El mejor ejemplo son las protenas que no
poseen actividad biolgica sin antes ser sometidas a algn tipo de adhesin de
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grupos funcionales, o protelisis parcial de uno o ms segmentos. Lo que tambin


puede ser considerado regulacin de la expresin gentica ya que el objetivo final
de este flujo de informacin es la produccin de una protena funcional, por lo
tanto sin estas modificaciones post tradicionales los poli pptidos sintetizados
constituiran slo un producto sin una utilidad real dentro del organismo.

Preprate para la PSU!


Analiza y resuelve las siguientes preguntas tipo PSU. Recuerda siempre leer
atentamente:
1. Se afirma que las protenas son los genes en accin, Cul de la(s) siguiente(s)
enunciado(s) la apoya(n) esta afirmacin?
I. El DNA est formado por aminocidos.
II. El DNA y el RNA tienen el mismo significado a pesar del cambio de timina por uracilo.
III. En ambos el anticodn utilizado es el mismo.
A) Slo I

B) Slo II

C) Slo III

D) I y II

E) II y III

2. Para que se pueda expresar la informacin gentica, debe ocurrir:


I. Permutacin cromosmica.
II. Transcripcin de ARN.
III. Sntesis de protenas.
A) Slo I

B) Slo II

C) Slo III

D) I y II

E) II y III

D) I y III

E) I, II y III

3. La transcripcin y la traduccin tienen en comn:


I. La accin de las mismas enzimas.
II. Que son procesos que requieren energa.
III. Los productos que se sintetizan.
A) Slo I

B) Slo II

C) Slo III

4. Para que un compuesto favorezca el proceso de traduccin, debe:


I. Bloquear los genes del nucleolo.
II. Activar enzimas que catalizan la formacin de enlaces peptdicos.
III. Favorecer la unin entre las dos subunidades ribosmicas.
A) Solo I

B) Solo II

C) Solo III

D) II y III

E) I, II y III
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5. El cdigo gentico presenta las propiedades o caractersticas listadas, EXCEPTO:


A) Los tripletes codifican para los mismos aminocido en la inmensa mayora de los
organismos de vida libre (universal).
B) Cada aminocido puede ser codificado por ms de un triplete (degenerado).
C) Una base de codn puede pertenecer a ms de un triplete o codn (traslapado).
D) Pueden existir sinnimos para cada aminocido (redundante).
E) No hay nucletidos separadores de cada codn (continuo).
6. La posicin de un aminocido en una protena est dada por la posicin del codn
en el (la):
A) mRNA maduro.
B) mRNA traducible.
C) Seal de trmino.
D) Transcrito primario.
E) Secuencia promotora.
7. El proceso por el cual una molcula de ARN genera una Protena se denomina:
A) Trascripcin
B) Traduccin
C) Replicacin
D) Autoconservacin
E) Trascripcin reversa
8. En el marco de la sntesis proteica, Cul es la funcin que cumple el ARNm?
A) Corresponde a un gen del ADN que especifica la secuencia de aminoacidos de una
protena.
B) Esta encargado de traducir el mensaje gentico que proviene desde el ADN.
C) Representa un lugar fsico en el que ocurre la fabricacin.
D) Est encargada de iniciar la lectura del mensaje gentica.
E) El ARNm no participa de este proceso.

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