RESUMEN

La presente prctica experimental tuvo como objetivo obtener la sntesis del 2.4dimetil-3,5-dicarbetoxipirrol .Asimismo la prctica tuvo como finalidad aplicar todas
las nociones y tcnicas experimentales obtenidas hasta el momento con el fin de
obtener una sntesis exitosa. En el presente informe adems de la sntesis se
llegara a la verificacin terica experimental mediante el espectro IR con el fin de
poder caracterizar el compuesto.
Luego de obtener estos resultados se puede analizar y concluir que se lleg a
sintetizar el compuesto esperado, comprobado en la toma de punto de fusin
(134-135 C) y un rendimiento de 58%. El mtodo descrito en esencial es el de
knorr.
Tener en consideracin que Las porciones de zinc deben ser agregadas dejando
ciertos periodos de tiempo para que la temperatura no se eleve violentamente.

INTRODUCCIN

La sntesis orgnica es la construccin planificada de molculas orgnicas

mediante reacciones qumicas. A menudo las molculas orgnicas pueden tener
un mayor grado de complejidad comparadas con los compuestos puramente
inorgnicos. As pues la sntesis de compuestos orgnicos se ha convertido en
uno de los mbitos ms importantes de la qumica orgnica.
En la presente experiencia de laboratorio se pondr en prctica toda la experiencia
adquirida en estos aos de estudio acerca de la qumica orgnica, teniendo como
objetivo principal la sntesis del 2,4-Dimetil-3,5-Dicarbetoxipirrol ; Detallndose el
mtodo y la tcnica de cmo se lleg a obtener el compuesto orgnico; como
fundamento terico se expresara basada en que teora se realiza esta sntesis
(Sntesis de knorr) explicando los mecanismos de reaccin involucrados;
culminando la experiencia con la caracterizacin del compuesto mediante la
medida del punto de fusin, espectro IR y masas.

FUNDAMENTO TERICO
Sntesis de Paal-Knorr
La sntesis de Paal-Knorr es un mtodo de sntesis orgnica en el que se
originalmente se obtenan furanos a partir de 1,4-dicetonas y se extendi su uso a
sntesis de pirroles y tiofenos. Se report inicialmente de forma independiente por
los qumicos alemanes Carl Paal y Ludwig Knorr en 1884. A pesar de la sntesis
de Paal-Knorr ha tenido un uso generalizado, el mecanismo no se entendi hasta
que fue aclarada por V. Amarnath en la dcada de 1990. La sntesis de furanos
requiere slo la 1,4-dicetona en catlisis cida:

La sntesis de pirrol requiere adems una amina primaria:

Y la sntesis de tiofeno requiere la presencia de pentasulfuro de tetrafsforo:

Mecanismos
Mecanismo de la sntesis del Furano
La sntesis de furanos catalizada por cidos procede por protonacin de un
carbonilo el cual es atacado por el tautmero enol del otro carbonilo. La
deshidratacin del hemiacetal da el Furano resultantes. El mecanismo de la
sntesis de Paal-Knorr del furano fue reportado en 1995 por Amarnath y sus
colaboradores [3]. El trabajo de Amarnath trabajo mostr que las configuraciones
d,l-racmicos y meso de las 3,4-dietil-2 ,5-fenildionas reaccionan a diferentes
tasas de variacin. En el mecanismo comnmente aceptado, estas dionas se
modifican a travs de un intermedio enlico comn, lo que significa que los
ismeros meso y d,l-racmicos ciclizaran a la misma velocidad a la que se forman
a partir de un intermedio comn.

Esto implica que la ciclizacin tiene que ocurrir en una etapa concertada con la
formacin de un enol. As, el mecanismo se propuso de manera de que se
produzca un ataque del carbonilo protonado con la formacin de enol.

Mecanismo de la sntesis de pirroles

El mecanismo de la sntesis del pirrol fue investigado por Amarnath en el ao
1991. Su trabajo sugiere que el carbonilo protonado es atacado por la amina para
formar el hemiaminal. La amina ataca al carbonilo para formar un derivado de
2,5-dihidroxitetrahidrofurano que sufre de deshidratacin para dar el
correspondiente pirrol sustituido. La reaccin normalmente procede en
condiciones de cidos prticos o de Lewis, con una amina primaria. El uso de
hidrxido de amonio o de acetato de amonio (segn lo informado por Paal) da el
pirrol sin sustitucin en N.

Mecanismo de
en tiofeno

la reaccin

La sntesis de tiofeno se logra a travs de un mecanismo muy similar a la sntesis

de furanos. La dicetona inicial se convierte en una tiocetona con un agente
sulfurante, que luego se somete el mismo mecanismo que la sntesis de furanos.
La mayora de los agentes de sulfuracin son deshidratantes fuertes y por lo tanto
favorecen la reaccin.

Los primeros postulados hacia el mecanismo de la sntesis de Paal-Knorr de

furanos sugieren que el tiofeno se obtuvo mediante la sulfuracin del producto
furnico. Campaigne y Foye demostraron que el tratamiento de furanos aislados
de la sntesis de Paal-Knorr para furanos con pentxido de fsforo dieron
resultados inconsistentes con el tratamiento de 1,4-dicarbonilos con pentxido de
fsforo, lo que descart la sulfuracin de un mecanismo de furano y sugiere que la
reaccin a travs de la sulfuracin de un dicarbonilo.

Reacciones relacionadas

Tambin se han reportado una sntesis de pirazoles por medio de

1,3-dicarbonilos e hidracinas, hidrazidas o semibicarbazidas. Esta sntesis se
produce a travs de un mecanismo de condensacin similar a la Paal-Knorr, sin
embargo, si una hidrazina sustituida se utiliza, el resultado es una mezcla de regio
ismeros. Una reaccin similar es la sntesis de pirroles de Knorr. Para
sintetizar imidazoles, se utiliza una reaccin similar a Paal Knorr por medio de un
precursor anlogo a una 1,4-dicetona (Sntesis de Robinson-Gabriel).

DETALLES EXPERIMENTALES

SNTESIS DEL 2.4-DIMETIL-3,5DICARBETOXIPIIROL

En un baln de tres bocas provisto de un

embudo de separacin y un agitador
magntico, se colocan 9.5 mL de acetil
acetato de etilo y 22.5de cido actico
glacial

Enfri la solucin resultante en un depsito a 5C; agregue una solucin fra que
contenga 13gr de nitrato de sodio disuelto
en 19 mL de agua y agite constantemente
a la temperatura de 5 -7 C.

Agitar
por
30
dejar reposar por
horas
a
ambiente.
embudo por un
la 3era boca del

minutos adicionales y
aproximada
tres
temperatura
Reemplazar
el
refrigerante y cierre
baln.

Nota: Asegrese que el refrigerante este en contracorriente

Agtela mezcla resultante y agregue 5g de cinc en polvo puro en porciones de

0.5g. Mantenga el baln en un bao de agua fra y cubra adems con paos
hmedos con el fin de controlar la reaccin (no se genere una reaccin brusca).

Nota: El zinc siempre esta ene

exceso
debido
a
que
estequiometricamente debe ser
mayor al reactivo. La funcin del
cinc en la reaccin adems de
aumentar la solubilidad del
Ester, es junto con el CH3CO2H
transformar el grupo nitrito en
amino originario de la reaccin
Knorr y ciclar el compuesto.
Una vez agregado todo el cinc,
caliente a reflujo durante 1 hora;
hay dificultad al agitar agregue
cido actico. En caliente,
decante el baln en un vaso que
contenga 1250 mL de agua y
siga agitando vigorosamente.

de
si

Nota:
Observamos la
formacin de una
emulsin (debido
a que debido hay
exceso de cinc
en la muestra de
color amarillento
verdusco oscuro.

Lave el
residuo de cinc
con 2 porciones
de 10 mL de
cido
actico
caliente
y
decante tambin
en agua. Dejar
en reposo, filtrar al vaco, lavar con 2 porciones de 62.5 mL de agua y secar al aire
hasta peso constante. Se recristaliza con alcohol etlico 85 C en caliente, dando
como resultado el
2,4-dimetil-3,5-dicarbetoxiprrol.

Nota: Se observan cristales de color amarillo plido con una estructura cristalina
rombodrica.

RESULTADOS

Se obtuvo cristales de color amarillo plido.

Los cristales obtenidos luego de ser llevados a la estufa para el secado fueron
de color amarillo plido, no vari el color de manera apreciable.
Al realizar este intento de purificacin del precipitado, realizando nuevamente
una recristianizacin, se perdi gran cantidad del producto obtenido
anteriormente y a pesar de realizado este proceso, el color resultante del nuevo
recristalizado fue observado sin alteracin alguna.
La prueba de punto de fusin nos indic que el producto obtenido fue el
deseado, ya que los resultados de esta prueba coinciden con la teora. El punto
de fusin obtenido fue de 137C.

DISCUSION DE RESULTADO

La sntesis realizada es conocida como la sntesis de Knorr, en la cual se dan

las siguientes reacciones:

10

 En esta sntesis se utiliza al zinc y al cido actico como agente reductor y

catalizadores, y la reaccin se da a temperatura ambiente.
Las -aminocetonas se autocondensan muy fcilmente, por lo que se tuvo que
preparar in situ. La forma en cmo se prepar fue de la manera usual, a partir
de una Oxima.
Se emple dos equivalentes de Acetoacetato de etilo, donde uno se convirti en
2-oximinoacetoacetato de etilo al disolverse en cido actico glacial y
aadiendo poco a poco un equivalente de nitrito de sodio acuoso saturado, bajo
un enfriamiento externo. El polvo de zinc que se aadi redujo el grupo Oxima a
amina. Esta reduccin consume dos equivalentes de zinc y cuatro equivalentes
de cido actico.

CONCLUSIONES

El producto resultante 2,4-dimetil-3,5-dicarbetoxipirrol, tambin llamado Pirrol

de Knorr, es un compuesto con ciertas propiedades utilizadas en la
farmacopea.
La sntesis de Knorr resulta ser es un mtodo practico para obtener un sin
nmero de homlogos y derivados pirrlicos que consiste en la condensacin
de una aminocetona con una dicetona o cetoster.
El control de la temperatura resulto ser un parmetro importante en la sntesis,
en un primer momento la temperatura se mantuvo entre 5 7C (cuando agreg
la solucin de nitrito de sodio). Debido a la reaccin brusca que se genera se
control la temperatura para evitar complicaciones.
El producto resulto ser estable, por lo que se procedi a secar en una estufa.

11

RECOMENDACIONES

Al agregar las porciones de zinc se produce una reaccin exotrmica, la cual

debe ser contralada con un bao de hielo y mantenerse a una temperatura de
entre 5-7C. Si no se aplica este enfriamiento externo es posible que la mezcla
alcance su punto de ebullicin.
Las porciones de zinc deben ser agregadas dejando ciertos periodos de tiempo
para que la temperatura no se eleve violentamente.
Durante el periodo de calentamiento de la solucin se aade una cantidad de
cido actico para que la agitacin de la mezcla se d con normalidad, esta se
puede volver un poco espesa.
Al enfriar la solucin de acetilacetato de etilo con cido actico glacial, se debe
tener cuidado que la temperatura no descienda hasta 0C ya que la solucin
pasa a estado slido, es decir, se congela.

12

BIBLIOGRAFIA

Organic Syntheses. John Wiley. Editorial Edward .Vol. 2 y Vol.5. Mexico 1943. Pag

.202
Allinger.N; Jhonson.C; Lebel. N. Qumica Orgnica. Editorial Revert S.A. 2

Edicin. Espaa. 1986. Pag. 1073-1075.

Idhayadhulla.R; Surendra Kumar.A. Jamal Abdul Nasser and Aseer Manilal, 2012.

Synthesis of Some Pyrrole Derivatives and their Anticoagulant Activity. American

Journal of Drug Discovey and Development. Editorial Discovey. Mxico 2012.

13

APNDICE
Cuestionario
1. Proponga la sntesis del derivado de pirrol mediante la sntesis de Knorr.
Mecanismo de Reaccin
Paso 1: Formacin de la Oxima.
El cido nitroso es formado in situ por la reaccin del NaNO 2 y HOAc a 5C.

Reacciona con el hidrgeno alfa para formar el ion nitronio (NO +). El ion nitronio
ser atacado por el acetilacetato de etilo en forma concertada.
14

Por resonancia del grupo nitrosilo se forma la oxima, que es un grupo ms estable.

Paso 2: Reduccin de la oxima para formar una amina.

Se sabe que esta no es una reduccin de Clemmensen, es slo una reduccin

comn con Zn. Se obtiene una -aminocetona.

Paso 3: Formacin del compuesto objetivo.

Otro acetilacetato de etilo ser atacado, por adicin nucleoflica y eliminacin, por
la -aminocetona. El compuesto formado sufre un arreglo para formar el
compuesto objetivo.

15

El cido actico glacial acta como catalizador y solvente en esta reaccin.

El calor que se aplica liberar H2O del compuesto para formar
2,4 dimetil3,5dicarbetoxipirrol.

2.- Cmo se lograra descarboxilar el derivado de pirrol sintetizado en esta

prctica?
Para poder descarboxilar se tendra que agregar agua y llevarlo a altas
temperaturas para poder quitarle el grupo COOEt y se vuelva OH.

Caracterizacin
Espectro IR y Masas

2,4-DIMETIL-3,5-DICARBETOXIPIRROL

Informacin qumica:
SDBS No:
Molecular Formula:

52960
C12H17NO4

CAS Registry No.:

Molecular Weight:

2436-79-5
239.3
16

Nombre del compuesto:

3,5-dimethyl-2,4-pyrroledicarboxylate
1H-pyrrole-2,4-dicarboxylic acid, 3,5-dimethyl-diethylester
2,4-dimethyl-3,5-bis(ethoxycarbonyl)pyrrole
2,4-dimethyl-3,5-dicarbethoxypyrrole
3,5-dimethyl-1H-pyrrole-2,4-dicarboxylatediethylester
3,5-dimethyl-2,4-pyrroledicarboxylic acid diethylester
3,5-dimethylpyrrole-2,4-dicarboxylic acid 4-ethylester 2-ethylester
2,4-dimethylpyrrole-3,5-dicarboxylatediethyl 3,5-dimethyl-1H-pyrrole-2,4dicarboxylate

17

Espectro de masas:

SDBS-MASS
MS2011-04551CW SDBS NO. 52960
Diethyl 3,5-dimethyl-2,4-pyrroledicarboxylate
C12H17NO4 (Mass of molecular ion: 239)

148.0

80.4

164.0

82.2

194.0

63.2

239.0

100.0

210.0

41.0

65.0

RMN 13C:
SDBS-13C NMR
100.40 MHz
C12H17NO4
0.021 g : 0.5 ml CDCl3
diethyl 3,5-dimethyl-2,4-pyrroledicarboxylate

23.6

Source Temperature: 240 C

Sample Temperature: 20 C
Direct, 70 eV

18

SDBS No. 52960 Spectral Code CR2011-02491NS

RMN 1H:
SDBS-1H NMR
399.65 MHz
C12H17NO4
0.021 g : 0.5 ml CDCl3
Diethyl 3,5-dimethyl-2,4-pyrroledicarboxylate
SDBS No. 52960 Spectral Code HR2011-02491NS

////////

19

Espectro IR:
SDBS-IR
Diethyl 3,5-dimethyl-2,4-pyrroledicarboxylate
Molecular Formula: C12H17NO4

SDBS No.: 52960

Spectral Code: IR2011-88715TK
IR: KBr disk

CAS Registry No: 2436-79-5

/

Wave number (cm-1) and Transmittance (T%)

/

3269
2979
2933
1691
1673

48
76
83
13
9

1572
1513
1484
1437
1378

82
75
58
55
74

1280
1198
1132
1091
1027

28
30
75
45
76

894
855
788
773
628

91
90
65
74
90

Aplicaciones

La reaccin de Paal-Knorr es muy verstil. En todas las sntesis casi todos los
dicarbonilos pueden convertirse en su heterociclo correspondiente. R2 y R5
pueden ser H, alquilo o arilo. R3 y R4 pueden ser H, arilo, alquilo, o un ster.
En la sntesis de pirrol (X = N), R1 puede ser H, arilo, alquilo, amino o hidroxilo.
Diversas condiciones se pueden utilizar para llevar a cabo estas reacciones, la
mayora de los cuales son suaves. La sntesis de Paal-Knorr de furanos
normalmente se lleva a cabo bajo condiciones cidas acuosas con cidos
prticos como cido sulfrico o cido clorhdrico, o tambin en condiciones
anhidras con un cido de Lewis como agente deshidratante. Algunos agente
deshidratantes comunes son el pentxido de fsforo, anhdridos, o cloruro de
zinc. La sntesis de pirrol requiere una amina primaria en condiciones similares;
tambin el amonaco (o sales de amonio) puede ser utilizado. La sntesis de
tiofenos requiere un agente sulfurante que suele funcionar tambin como
deshidratante, por ejemplo el pentasulfuro de fsforo, el reactivo de Lawesson
o sulfuro de hidrgeno.
20

Tradicionalmente, la reaccin de Paal-Knorr ha tenido un alcance limitado por

la disponibilidad de 1,4-dicetonas como precursores sintticos. Los mtodos
actuales de productos qumicos han ampliado en gran medida la accesibilidad
de estos reactivos, y las variaciones de la Paal-Knorr permiten ahora una gran
variedad de precursores empleados. La reaccin de Paal-Knorr es considerada
tambin limitada por las condiciones de reaccin duras, como el calentamiento
prolongado de cido, que puede degradar las funciones sensibles en muchos
potenciales precursores de furano. Los mtodos actuales permiten condiciones
ms suaves que se pueden evitar por completo el calentamiento, incluyendo
ciclizaciones con microondas.

Variaciones
Se han reportado varios sustitutos de compuestos 1,4-dicarbonlicos. Mientras
que estos sustitutos tienen diferentes estructuras de un 1,4-dicarbonilo, sus
reacciones ocurren a travs de mecanismos muy similares a la de la PaalKnorr.
-Epoxicarbonilos
Se ha reportado que los -epoxycarbonilos han ciclizado a furanos. En este
procedimiento se puede utilizar un compuesto carbonlico ,-insaturado como
material de partida, el cual puede ser epoxidado. El epoxicarbonilo resultante
puede ser ciclado a un furano en condiciones cidas o bsicas.
1,4-diol-2-inos
Los sistemas alqu-2-ino-1,4-diol tambin se han utilizado para sintetizar
furanos. Utilizando paladio, un 1,4-diol-2-ino puede ser isomerizado a la
correspondiente 1,4-dicetona in situ y luego deshidratarlo a su correspondiente
furano. La relevancia de esta modificacin es que presenta rendimientos
significativamente mayores a los del Paal-Knorr y los alqu-2-ino-1,4-dioles son
ms accesibles de sintetizar.

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Acetales
Los acetales han demostrado su utilidad como materiales de partida para la
reaccin de Paal-Knorr. Un diacetal a 3 enlaces de distancia
(un 2,5-dihidroxioxolano) se puede convertir exactamente en las mismas
condiciones que una 1,4-dicetona en el heterociclo correspondiente.
Paal-Knorr asistida por microondas
Otra variacin ha sido la introduccin de la radiacin de microondas para
mejorar la reaccin de Paal-Knorr. Las condiciones convencionales para la
Paal-Knorr implican calentamiento prolongado de cidos fuertes para impulsar
la deshidratacin durante un perodo de varias horas. El empleo de microondas
ha demostrado que las reacciones se producen en minutos y en frascos
abiertos a temperatura ambiente.

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Aplicaciones sintticas

En 2000, Trost y sus colaboradores informaron de una sntesis formal del

antibitico roseofilina. La ruta de Trost para sintetizar el ncleo macrocclico de
la roseofilina, como otros, se bas en una sntesis de Paal-Knorr para obtener
el pirrol fusionado. El calentamiento de la 1,4-dicetona con acetato de amonio
en metanol con alcanfor, cido sulfnico y 4 tamices moleculares produjeron el
pirrol sin N-sustitucin. Este pirrol se encontr que era inestable, por lo que fue
tratado con cloruro de etoximetoxicloruoro de trimetilsililo (SEM-Cl) para el
pirrol protegido antes de su aislamiento.

En 1982, Hart y colaboradores reportaron una sntesis para un macrociclo que

contiene dos anillos fusionados de furano utilizando una sntesis de
PaalKnorr. Esto se realiz reflujando cido p-toluenosulfnico en benceno y se
deshidrogenaron las 1,4-dicetonas a sus respectivos furanos para as obtener
los furanos deseados.

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