El ciclo de Krebs ( ciclo del cido ctrico o ciclo de los cidos

tricarboxlicos)1

es una ruta metablica, es decir, una sucesin

de reacciones qumicas, que forma parte de larespiracin

celular en todas las clulas aerbicas. Enclulas eucariotas se realiza en
la mitocondria. En lasprocariotas, el ciclo de Krebs se realiza en
el citoplasma, especficamente en el citosol.
En organismos aerbicos, el ciclo de Krebs es parte de la
vacatablica que realiza la oxidacin de glcidos, cidos
grasos y aminocidos hasta producir CO2, liberando energa en forma
utilizable (poder reductor y GTP).
El metabolismo oxidativo de glcidos, grasas y protenasfrecuentemente
se divide en tres etapas, de las cuales el ciclo de Krebs supone la
segunda. En la primera etapa, los carbonos de estas macromolculas
dan lugar a molculas de acetil-CoA de dos carbonos, e incluye las vas
catablicas de aminocidos (p. ej. desaminacin oxidativa), la beta
oxidacin de cidos grasos y la gluclisis. La tercera etapa es
la fosforilacin oxidativa, en la cual el poder reductor (NADH y FADH2)
generado se emplea para la sntesis de ATP segn la teora del
acomplamiento quimiosmtico.
El ciclo de Krebs tambin proporciona precursores para
muchas biomolculas, como ciertos aminocidos. Por ello se considera
una va anfiblica, es decir, catablica y anablica al mismo tiempo.
El Ciclo de Krebs fue descubierto el por el alemn Hans Adolf Krebs,
quien obtuvo el Premio Nobel de Fisiologa o Medicina en 1953, junto
con Fritz Lipmann.

La fosforilacin oxidativa es un proceso metablico que utiliza

energa liberada por la oxidacin de nutrientes para producir adenosn

trifosfato (ATP). Se le llama as para distinguirla de otras rutas que

producen ATP con menor rendimiento, llamadas "a nivel de sustrato". Se
calcula que hasta el 90% de la energa celular en forma de ATP es
producida de esta forma.1
Consta de dos etapas: en la primera, la energa libre generada
mediantereacciones qumicas redox en varios complejos multiproteicos conocidos en su conjunto como cadena de transporte de electrones- se
emplea para producir, por diversos procedimientos como bombeo, ciclos
quinona/quinol o bucles redox, un gradiente
electroqumico de protones a travs de unamembrana asociada en un
proceso llamado quimiosmosis. La cadena respiratoria est formada por
tres complejos de protenas principales (complejo I, III, IV), y varios
complejos "auxiliares", utilizando una variedad de donantes y aceptores
de electrones. Los tres complejos se asocian en supercomplejos para
canalizar las molculas transportadoras de electrones, lacoenzima Q y
el citocromo c, haciendo ms eficiente el proceso.
La energa potencial de ese gradiente, llamada fuerza protn-motriz, se
libera cuando se translocan los protones a travs de un canal pasivo,
la enzima ATP sintasa, y se utiliza en la adicin de un grupo fosfato a
una molcula de ADPpara almacenar parte de esa energa potencial en
los enlaces anhidro "de alta energa" de la molcula de ATP mediante
un mecanismo en el que interviene la rotacin de una parte de la enzima
a medida que fluyen los protones a travs de ella. En vertebrados, y
posiblemente en todo el reino animal, se genera un ATP por cada 2,7
protones translocados. Algunos organismos tienen ATPasas con un
rendimiento menor.
Existen tambin protenas desacopladoras que permiten controlar el
flujo de protones y generar calor desacoplando ambas fases de la
fosforilacin oxidativa.

Aunque las diversas formas de vida utilizan una gran variedad de

nutrientes, casi todas realizan la fosforilacin oxidativa para producir
ATP, la molcula que provee de energa al metabolismo. Esta ruta es tan
ubicua debido a que es una forma altamente eficaz de liberacin de
energa, en comparacin con los procesos alternativos de fermentacin,
como la gluclisis anaerbica.
Pese a que la fosforilacin oxidativa es una parte vital del metabolismo,
produce una pequea proporcin de especies reactivas del oxgeno tales
como superxido y perxido de hidrgeno, lo que lleva a la propagacin
deradicales libres, provocando dao celular, contribuyendo
a enfermedades y, posiblemente, al envejecimiento. Sin embargo, los
radicales tienen un importante papel en la sealizacin celular, y
posiblemente en la formacin de enlaces disulfuro de las propias
protenas de la membrana interna mitocondrial. Las enzimas que llevan
a cabo esta ruta metablica son blanco de muchas drogas y productos
txicos que inhiben su actividad.