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Atlas GINE Seccin Dos

Adecuacin de la muestra
James Linder, MD
Para que una muestra pueda ser interpretada correctamente, debe contener un
nmero adecuado de clulas epiteliales escamosas. La terminologa del
sistema Bethesda 2001 recomienda que las extensiones sean clasificadas
como "satisfactorias para la evaluacin" o "insatisfactoria para la evaluacin".
La categora "satisfactorio pero limitado por", que se mencionaba en los
esquemas previos de Bethesda fue eliminada. Una descripcin de la presencia
o ausencia de componente endocervical/zona de transformacin y otros
factores cualitativos cualesquiera se pueden incluir como componentes
descriptivos de "satisfactoria", pero no "limitan" la adecuacin de la muestra.
Se deben observar al menos 10 clulas bien conservadas endocervicales o
metaplsicas para informar que est presente el componente de la zona de
transformacin. Si el espcimen muestra una lesin de alto grado o cncer, no
es necesario informar de la presencia / ausencia del componente de
transformacin.
SATISFACTORIO PARA LA EVALUACIN
Generalmente son necesarias un mnimo de 5000 clulas escamosas bien
visualizadas / preservadas para que la muestra sea considerada satisfactoria,
con las siguientes precauciones:

Es reconocido que los criterios objetivos estrictos no son aplicables en


cada caso. Por ejemplo, extendidos con agrupamiento celular, atrofia, o
citlisis son tcnicamente difciles de contar, y los laboratorios deben
aplicar su propia experiencia y emplear una revisin jerrquica cuando se
evalen estos extendidos

No todas las muestras requieren realizar un contaje para asegurar la


celularidad. Si el citotcnico piensa que hay menos de 5000 clulas
escamosas se puede utilizar un esquema de contaje como el siguiente

Cualquier muestra con clulas atpicas es por definicin satisfactoria para


evaluacin. Si es necesario contar clulas escamosas en una portaobjetos
ThinPrep: 1.- Se deben contar un mnimo de 10 campos a lo largo de un
dimetro que incluya el centro de la preparacin. El porcentaje de clulas por
campo microscpico para asegurar 5000 clulas se muestra en la tabla
siguiente:

DIAM DE PREP mm AREA


ocularFN20 /objetivo 10x

# N Campos FN20 10x


# N Clulas/Campo para total de 5K

20
314.2
100
50.0

ocularFN20 /objetivo40x

# N Campos FN20 40x


# N Clulas/Campo para total de 5K

1600
3.1

ocularFN22 /objetivo10x

# N Campos FN22 10x


# N Clulas/Campo para total de 5K

82.6
60.5

ocularFN22 /objetivo40x

# N Campos FN22 40x


# N Clulas/Campo para total de 5K

1322
3.8

Para microscopios que utilizan oculares que no se muestran aqu, la frmula es


la siguiente:
Numero de Clulas Necesarias por Campo=
5000 / (rea del crculo / rea del Ocular)
El dimetro de un ocular o un campo microscpico en milmetros es el nmero
de campo del ocular dividido por el aumento del objetivo. El rea del campo se
puede entonces determinar por la frmula del rea de un crculo (p x radio al
cuadrado).
Para los portas procesados con el Sistema de Imagen ThinPrep, la adecuacin
debe determinarse como se indica en el Manual del Operador.
De acuerdo con el Bethesda 2001, la informacin adicional en el contexto de
adecuacin de la muestra y cualquier implicacin para el seguimiento de la
paciente se puede realizar opcionalmente en una sugerencia o nota didctica.
Los extendidos insatisfactorios que son procesados y evaluados requieren un
tiempo y esfuerzo considerables. Mientras que tales muestras no pueden
excluir una lesin epitelial, pueden proporcionar alguna informacin til
(presencia de organismos infecciosos, etc.) que puede ayudar a futuros
tratamientos del paciente. El vocabulario sugerido por el Sistema Bethesda
2001 para clarificar los informes es el siguiente:
A) Muestra Rechazada:
Muestra rechazada (no procesada) debido a _____ (la muestra no estaba
etiquetada, el portaobjetos estaba roto, etc.)
B) Muestra evaluada en su totalidad e insatisfactoria.
Muestra evaluada y examinada, pero insatisfactoria para la evaluacin de
anomalas epiteliales debido a _______ (insuficiente epitelio escamoso debido a
abundantes hemates, etc.) Comentarios o recomendaciones, segn
corresponda:
FACTORES QUE INTERFIEREN EN LA EVALUACIN DE LA MUESTRA
Las muestra con ms del 75% de las clulas enmascaradas, no claramente

visibles para efectuar una evaluacin adecuada, deben ser calificadas de


insatisfactorias. Cuando entre un 50-75% de las clulas estn enmascaradas,
tras el trmino satisfactorio es preciso que le siga una aclaracin describiendo
que la muestra est parcialmente cubierta.
Las fotomicrografas que contiene este atlas mostrarn una amplia variedad de
muestras celulares que contiene material escamoso y glandular adecuado.
Para este propsito, las fotomicrografas incluyen el nmero mnimo de clulas
para que la muestra sea adecuada, as como ejemplos de los componentes de
la zona de transformacin.

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aumentada
Satisfactorio:
Imagen de un campo representativo a 10X que contiene 60 clulas escamosas
bien visualizadas/preservadas de un porta adecuado ThinPrep

Satisfactorio:
Imagen de un campo representativo a 10X que contiene 50 clulas escamosas
bien visualizadas/preservadas de un porta adecuado ThinPrep

Insatisfactorio
Imagen de un campo representativo a 10X que contiene 40 clulas escamosas
bien visualizadas/preservadas de un porta ThinPrep insatisfactorio.

Componente de la Zona de Transformacin


Clulas endocervicales demostrando tanto agrupaciones en empalizada como
en panal de abeja forman parte de un componente de la zona de
transformacin. 20X

Componente de la Zona de Transformacin


Clulas endocervicales cuboidales ms pequeas con el ncleo localizado en el
borde del citoplasma proporciona un componente de la zona de
transformacin. 40X

Componente de la Zona de Transformacin


Las clulas metaplsicas escamosas representan un componente de la zona de
transformacin. 40X

Componente de la Zona de Transformacin


La metaplasia escamosa representa la zona de transformacin 40X

Factor limitante:
Las clulas inflamatorias limitan el componente de clulas escamosas de la
muestra 20X

Factor limitante:
La sangre limita la adecuacin del componente celular escamoso. 40X

Factor limitante:
Lubricante limitando la adecuacin del componente celular escamoso. 20X

Factor limitante:
Moco limitando la adecuacin del componente celular escamoso. 20X

Extensin Convencional
Extensin convencional con la zona de transformacin y los componentes
escamosos. 40X

ThinPrep Pap Test


El mismo paciente, muestra preparada con el mtodo ThinPrep. Estn
presentes los componentes escamoso y glandular. 40X

En resumen, Sin tener en cuenta de cmo se prepara la muestra, siguiendo las

guas para una correcta recogida del test de Papanicolaou, como se


recomienda por el Comit Nacional para Standards de Laboratorio Clnico
(NCCLS), es esencial para una toma de muestra adecuada y un diagnostico
certero de las condiciones de la paciente. Si los restos inflamatorios, sangre o
moco se acumulan en el crvix y no se quita adecuadamente, el acmulo ser
recogido y aparecer en el portaobjetos. Si se utiliza lubricante interferir en la
transferencia de clulas al cristal. Consecuentemente el cristal no representar
las condiciones del paciente y puede llevar a un diagnstico errneo
Una toma de muestra adecuada, junto con el completo enjuagado del
dispositivo (s) de recogida en una forma correcta, permitir que una muestra
representativa del epitelio del paciente sea transferida al cristal durante el
procesamiento y una mejora en la deteccin de lesin del crvix

Atlas GINE Seccin Tres


Negativo para lesin Intraepitelial o malignidad
Jacalyn L. Papillo, BS, CT(ASCP) & Pamela Smith Piraino, CT(ASCP)
En el Bethesda 2001 la categora diagnstica de Negativo para Lesin
Intraepitelial o Malignidad abarca una amplia variedad de condiciones benignas
que representan un amplio espectro de cambios morfolgicos. El denominador
comn es que los cambios carecen de caractersticas necesarias para el
diagnstico de Clulas Escamosas Atpicas de Significado Indeterminado o
condiciones ms severas. Factores como la edad, la fecha de la ltima
menstruacin, influencias hormonales, presencia de agentes infecciosos, atipia
previa o tratamiento por atipia pueden influenciar en las presentaciones
citolgicas de las clulas. La informacin clnica pertinente es importante y se
debe tener en consideracin cuando se realiza un diagnstico
Tanto si se utiliza el ThinPrep Pap Test o la extensin convencional, es esencial
tener un firme entendimiento de lo que se considera como "normal". El proceso
del ThinPrep no altera de forma significativa la presentacin citolgica de las
clulas normales escamosas y endocervicales, como se ve en las
fotomicrografas en el captulo previo de adecuacin de la muestra. Sin
embargo est garantizada mayor discrepancia en reas como: atrofia,
embarazo, cambios posparto, citlisis, metaplasia tubrica, fragmentos de la
mucosa del istmo y clulas endometriales de aspecto citolgico benigno.
Atrofia

A medida que progresa la atrofia durante la perimenopausia y la menopausia


hay una reduccin del epitelio, lo que a menudo conduce a una
correspondiente disminucin en el nmero de capas descamadas durante la
coleccin de la muestra. La maduracin celular se retarda de manera que el
tipo celular predominante es el parabasal. Con este cambio en el estatus
hormonal la muestra celular puede contener un aumento de glucgeno,
degeneracin celular y ncleos desnudos. Aparece generalmente un fondo de
restos celulares degenerativos. A menudo presenta una respuesta inflamatoria
y se aprecia a veces una evidencia de sangrado. Ligeros cambios en los
contornos nucleares de las clulas parabasales debidos a la degeneracin
pueden conducir a un sobrediagnstico de atipia. En extendidos atrficos es
importante evaluar cuidadosamente el tamao nuclear, la relacin entre el
ncleo y el citoplasma y el patrn de cromatina antes de dar un diagnstico
citolgico de ASCUS o una lesin ms severa. En el caso de atrofia con
coexistencia de SIL, una subpoblacin de clulas atpicas debe mostrar ndices
de N/C aumentados, hipercromasia y membranas nucleares irregulares.

Atrofia
presenta fondo inflamatorio, baja maduracin y ligeros cambios degenerativos
40X

Atrofia
Las clulas parabasales aparecen en placa y de forma aislada 40X

10
Clulas Endocervicales
Las clulas endocervicales normales son a menudo rpidamente identificadas y
extendidos atrficos bien preservadas. 40X

Atrofia con cambios degenerativos


Observar la baja relacin entre le ncleo y el citoplasma y las vacuolas
degenerativas (no confundir con los cambios relacionados con HPV) 60X

Atrofia con HSIL


Observar el ndice N/C aumentado, la hipercromasia y las membranas
nucleares irregulares en las clulas con HSIL (flechas). 60X
Embarazo
Los patrones citolgicos asociados a excesivas influencias hormonales, como
en el embarazo, son similares en los extendidos convencionales y los portas
ThinPrep. Durante el embarazo, se debe tener precaucin para diferenciar de
forma adecuada las clulas glucogenadas de las coilocitos verdaderos que
aparecen con los cambios asociados al HPV. Esto se puede hacer observando
una ausencia de irregularidad nuclear, junto con una suave vacuolizacin de
glucgeno alrededor, comparado con los ncleos atpicos rodeados por una
cavitacin irregular provocada por el HPV.
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Glucgeno
Durante el embarazo se observan clulas intermedias glucogenadas. 60X

10
Glucgeno
60x

Glucgeno
60x
Cambios Posparto

Durante el periodo de posparto, o durante la lactancia, predomina un patrn


hormonal de baja maduracin escamosa. Las clulas parabasales son
abundantes, normalmente se presentan sueltas. Puede presentar tambin
glucgeno. A menudo est presente un fondo de clulas inflamatorias y
cambios reactivos y puede requerirse un escrutinio adicional. La adhesin de
criterios citolgicos estrictos (la ausencia de un ndice N/C aumentado,
cromatina atpica y membranas nucleares irregulares) debe evitar un
sobrediagnstico de atpia
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Posparto
Cambios portparto incluyendo clulas parabasales sueltas y un fondo de
clulas inflamatorias. 20X

Posparto
Clulas parabasales durante el posparto a gran aumento. Observar la presencia
de glucgeno y un ndice N/C bajo. 60X

Posparto
HSIL en una muestra de posparto. Observar el ndice N/C aumentado y la

cromatina atpica en las clulas con HSIL (flecha) en comparacin a las clulas
parabasales, aparentes incluso a bajo aumento. 20X
Citolosis
El patrn familiar de ncleos desnudos, clulas superficiales e intermedias y
bacilos de Dderlain asociados a histolisis inducida por lactobacilos puede ser
rpidamente identificado a bajo aumento en los portas ThinPrep. Los bacilos
pueden estar atrapados en moco o verse cubriendo las clulas escamosas.
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10

Citolosis
Presenta ncleos desnudos con bacilos de Dderlain sobre las clulas
escamosas intermedias 60X
Metaplasia Tubrica
La metaplasia tubrica se caracteriza por clulas columnares con ncleos
pleomrficos, hipercromticos con ndices N/C aumentados. Como en las
extensiones convencionales las clulas de una metaplasia tubrica puede ser
confundidas ocasionalmente con clulas endocervicales atpicas e incluso
adenocarcinoma in situ. Para evitar un sobrediagnstico, buscar la presencia de
vacuolas citoplasmticas discretas, placas terminales y cilios.
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Metaplasia tubrica
Una banda de clulas con ncleos agrupados, hipercromticos. Una
observacin ms de cerca revela vacuolas distintivas citoplasmticas y cilios
posiblemente representando una metaplasia tubrica 60X
Fragmentos de la mucosa del istmo
A veces con el empeo en recoger muestras adecuadas, una toma de muestra
agresiva puede resultar en la presencia de clulas del segmento uterino ms
bajo, fragmentos de la mucosa del istmo, en muestras cervicovaginales. Estas
clulas aparecen generalmente como fragmentos de tejido ms que como
clulas individuales o pequeos grupos de clulas. El fragmento tiene ncleos
bien ordenados y puede presentar nucleolos. Un plegamiento del fragmento
sobre si mismo puede provocar una apariencia tridimensional.
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Fragmentos de la mucosa del istmo


Un fragmento de clulas del istmo, que se ha plegado sobre s mismo
mostrando una apariencia tridimensional. 20X

Fragmentos de la mucosa del istmo


40X

Fragmentos de la mucosa del istmo


Estos fragmentos puede tener nucleolos prominentes. 40X
Clulas endometriales de aspecto benigno
Las clulas endometriales pueden exhibir un amplio rango de tamaos nuclear
y citoplasmtico, as como de configuracin arquitectnica. Los grupos de
clulas endometriales tienden a redondearse en solucin ThinPrep. Los ncleos
estn bien preservados y aparecen vivos, con cromatina activa; se observan
frecuentemente cromocentros.
El Bethesda 2001 recomienda que se debe informar acerca de la presencia de
clulas endometriales benignas exfoliadas en mujeres de ms de 39 aos, sin
tener en cuenta la historia clnica. La categora general de "otros" fue incluida
en el lxico del Bethesda 2001 con este propsito. Los histiocitos, clulas
estromales y clulas endometriales radas no tienen el mismo significado que
las clulas endometriales exfoliadas y no deben ser consideradas en el mismo
contexto. Aunque la mayora de veces son benignas, la identificacin de clulas
endometriales, particularmente si no estn asociadas a menstruacin o pos
menopausia, puede indicar un riesgo de anomala endometrial.
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Clulas endometriales
Se pueden observar grupos glandulares de clulas endometriales con
arquitectura tridimensional y cromocentros diferenciados. A veces la forma de
alubia de los ncleos ayuda en su identificacin, as como la comparacin del
tamao nuclear con el ncleo de una clula intermedia de referencia. 60X

Clulas endometriales
Grupo tridimensional de clulas endometriales con ncleos redondos y
alargados. Se aprecian cromatina plida, fina y homogneamente distribuida y

cromocentros ocasionales. El tamao nuclear es igual al tamao de los ncleos


de una clula intermedia de referencia 60X

Clulas endometriales
Imagen de una grupo redondeado de clulas endometriales con hemates
fantasma (lisados) en el fondo. La cromatina nuclear esta regularmente
distribuida, y se observan ocasionales cromocentros. 60X

Clulas endometriales
Las clulas endometriales pueden presentarse como grupos sueltos de clulas

con abundante citoplasma, algunos vacuolados. Son fcilmente identificables


los ncleos redondos u ovales con varios ncleos en forma de alubia 60X

Clulas endometriales estromales profundas


Se puede apreciar un grupo suelto de clulas con los ncleos alargados o en
forma de alubia y estras longitudinales en la membrana nuclear. El tamao
nuclear es similar o menos al del ncleo de una clula intermedia de
referencia. 40X

Clulas estromales superficiales


Un pequeo grupo de clulas estromales superficiales con citoplasma
epumoso, vacuolado, indistinguible de los histiocitos. 40X

HSIL con clulas endometriales:


Las clulas endometriales pueden coexistir con HSIL (bajo aumento). Observar
el citoplasma escamoide y la relacin N/C aumentada en las clulas con HSIL a
diferencia del grupo glandular de clulas endometriales con arquitectura
tridimensional. 20X

HSIL
Imagen de un sincitio de clulas con HSIL a gran aumento. Observar la
cromatina anormal, el tamao aumentado del ncleo y la prdida de polaridad
a diferencia de las clulas endometriales. 60X
ORGANISMOS Y OTROS HALLAZGOS NO NEOPLSICOS
Todos los patgenos que encontramos normalmente en la extensin de
Papanicolaou convencional se identifican fcilmente en los portaobjetos
ThinPrep ya que su morfologa y la visualizacin de sus cambios celulares
asociados son a menudo optimizados por la inmediata fijacin hmeda
utilizada con el proceso ThinPrep. Las claves contextuales y los patrones se
mantienen durante el procesamiento y son identificables al realizar el
screening de las preparaciones ThinPrep
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Papanicolaou convencional
Tricomonas

ThinPrep Pap Test


Tricomonas
Mismo paciente, muestra partida

Tricomonas Vaginalis
En las preparaciones ThinPrep, las tricomonas pueden aparecer ligeramente
ms pequeas que los organismos secados al aire que encontramos en la
extensin convencional. A causa de la rpida fijacin, la preparaciones hechas
en ThinPrep guardan parecido a las "preparacin hmedas" utilizadas en la
consulta del mdico.
Aunque son proporcionalmente ms pequeas, los organismos mantienen sus
estructuras internas caractersticas y a menudo conservan sus flagelos, dando
confianza en el diagnstico. Dos hallazgos que encontramos de forma
caracterstica en las preparaciones ThinPrep que son muy tiles en la deteccin
de Tricomonas Vaginales son: las tricomonas tienden a presentarse tanto como
organismos aislados como en grupos prominentes, o microcolonias, a menudo
cubriendo las clulas epiteliales o agrupndose.
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Trichomonas vaginalis
60x

Trichomonas vaginalis
60x
Candida spp
La imagen de las clulas epiteliales con las clulas plegadas a lo largo del eje
del organismo es la primera pista de que Candida spp est presente en las
preparaciones ThinPrep. Las pseudo-hifas septadas y las esporas estn muy
bien preservadas y son fcilmente detectadas. La tincin puede variar desde
incoloras a eosinofila o gris marrn dependiendo de la biologa de la paciente.
Los laboratorios a menudo observan un aumento en la deteccin de Candida
spp al realizar la implementacin al Sistema ThinPrep
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Candida spp.
Agrupamiento de clulas escamosas a lo largo del eje de Candida spp. 40x

Candida spp.
Pseudo hifas, hifas y esporas identifican a este organismo 60x
Herpes Simplex Virus

Las caractersticas clsicas de una infeccin por herpes virus se mantienen y


son fcilmente identificables en las preparaciones ThinPrep. Los cambios
celulares como la multinucleacin, el amoldamiento nuclear, la cromatina en
vidrio esmerilado, marginacin de la cromatina e inclusiones virales
intranucleares ayudan el diagnstico
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Herpes simplex virus


40x

Herpes simplex virus


Inclusiones intranucleares, multinucleacin, y cromatina en vidrio esmerilado
caracterizan la infeccin por herpes simplex virus. 60x
Actinomyces
Ramificaciones de bacterias filamentosas delicadas y densas con
acompaamiento de grnulos de sulfuro permiten una fcil identificacin del
organismo. La infeccin por Actinomyces a menudo se acompaa del uso de un
dispositivo intrauterino (DIU) o un presario
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Actinomyces
40x
Cambios por DIU
Las pacientes con un DIU pueden presentar ocasionalmente clulas
glandulares, sueltas o en grupo, con un aumento de la relacin ncleo
citoplasma. Pueden presentar nucleolos y vacuolas prominentes que pueden
provocar una apariencia en anillo de sello en las clulas. Para evitar un
diagnstico de AGUS, los cambios celulares deben estar correlacionados con la
historia de la paciente. Estos cambias a menudo se acompaan a una infeccin
por Actinomyces
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Cambios por DIU


Clulas asiladas con un aumento en la relacin ncleo citoplasma, ligera
hipercromasia y alguna irregularidad en la membrana basal que respresentan
los cambios celulares provocados por un DIU 40x
Cambios de la flora vaginal sugestivos de vaginosis bacteriana
Las clulas escamosas pueden estar recubiertas de cocobacilos cuando estn
ausentes los lactobacilos normales. Un diagnstico de vaginosis bacteriana se
puede confirmar por cultivo bacteriano.
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Cambios en la flora vaginal.


60x
Cervicitis folicular crnica
La presencia de linfocitos acompaados por macrfagos con cuerpos tingibles
puede indicar una condicin inflamatoria crnica o la rotura de un folculo
linfoide durante la toma de la muestra. En las preparaciones ThinPrep los
linfocitos de una cervicitis folicular crnica aparecern generalmente
agrupados juntos formando pequeos grupos. La presencia de macrfagos con
cuerpos tingibles ayuda a su diagnstico
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Cervicitis folicular crnica


Los linfocitos y los macrfagos de cuerpo tingible caracterizan una cervicitis
folicular. 60x
Radiation
Los mismos cambios que encontramos en las extensiones de Papanicolaou
convencional cuando se sigue una terapia de radiacin, los vemos en las
preparaciones con ThinPrep. Las clulas pueden estar aumentadas, mostrar
multinucleacin, vacuolizacin, bicromasia, y cromatina alterada. Pueden
presentarse tambin clulas inflamatorias fagocitadas
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Radiacin
Multinucleacin, vacuolizacin, cromatina alterada y clulas inflamatorias
fagocitadas aparecen frecuentemente tras una terapia de radiacin. 40x
Atrofia con inflamacin
Las extensiones convencionales de una paciente atrfica, generalmente
contienen un fondo uniforme de restos granulares, y clulas inflamatorias
degeneradas. En las preparaciones ThinPrep estos restos del fondo se
mantienen, pero a menudo se unen en pequeos grupos junto al epitelio
atrfico .
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Atrofia con inflamacin


Una muestra de una paciente atrfica contiene clulas inflamatorias y restos
celulares en ThinPrep Pap Test. 40x
Cambios deciduales
Las clulas de las pacientes que tienen un embarazo tardo (o posparto)
pueden mostrar cambios que pueden imitar a una displasia de alto grado. Las
caractersticas morfolgicas de los cambios deciduales en los portas ThinPrep
son similares a aquellos que encontramos en la extensin convencional
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Cambios deciduales
40X
Reparacin
Los criterios para clasificar un proceso reparativo en los portas ThinPrep son
similares a los criterios que enumera el El Sistema Bethesda (1994).

Los criterios para clasificar un proceso reparativo en los portas ThinPrep


son similares a los criterios que enumera el El Sistema Bethesda (1994).

Puede aparecer bi y multinucleacin

Puede presentar leve hipercromasia.

Cromatina finamente granular, homogneamente distribuida.

Puede aparecer cariopicnosis y cariorexis.

Membranas nucleares suaves

Nucleolos prominentes nicos o mltiples

Placas planas que mantienen la polaridad; los grupos pueden estar


redondeados en lquido.
Se puede observar mitosis y clulas aisladas.

A menudo se acompaan de neutrfilos, cambios inflamatorios y/o


organismos.

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Reparacin
La reparacin puede presentarse con nucleolos prominentes, algunos mltiples.
40x

Reparacin
La reparacin muestra contornos nucleares suaves y la polaridad se mantiene
entre los grupos 60x

Reparacin
La reparacin pueden presentar mitosis y macroncleolos. 60x

Reparacin
La reparacin a menudo muestra arquitectura en "banco de peces". La
polaridad se mantiene y la relacin ncleo citoplasma de las clulas es normal.
40X

Atlas GINE Seccin 4a


CELULAS ESCAMOSAS
CELULAS ESCAMOSAS ATPICAS
Richard A. Smith, MD, PhD
Ninguna otra clasificacin diagnstica causa ms debate que las Clulas
Escamosas Atpicas (ASC). Se han originado nuevos trminos desde la
clasificacin revisada de "El Sistema Bethesda" (The Bethesda System-TBS-) en
el 2001. El Sistema Bethesda indica que la categora de ASC debe ser de
consideracin diagnstica cuando hay anomalas escamosas que son ms
marcadas que las atribuibles a cambios reactivos, pero se quedan cortas
cuantitativa o cualitativamente para tener los criterios de una lesin
Intraepitelial escamosa de bajo o alto grado. Adems, el Sistema Bethesda
recalca la importancia de calificar este diagnstico como "de significado
indeterminado" (ASCUS) o " no se puede excluir HSIL" (ASC-H)
La correcta clasificacin del ASC es un problema para los citotcnicos y
patlogos y, escribir un captulo describiendo los criterios morfolgicos de ASC,
es difcil, dado la subjetividad de esta interpretacin. Desde la adopcin del
Sistema Bethesda, los profesionales de laboratorio interpretan las extensiones
convencionales pueden haber utilizado esta categora como un "cajn
desastre" para extendidos que son difciles de clasificar.
Los artefactos inherentes a la extensin convencional como clulas desecadas
o parcialmente enmascaradas, pueden resultar en un diagnstico de ASC. El
grado de atipia aparente en las clulas reactivas puede ser tambin exagerado
por artefacto de secado al aire o extendido. Estas cuestiones resultan en
artefactos que pueden hacer difcil para el citotcnico y el patlogo visualizar
de forma adecuada el detalle nuclear de las clulas en cuestin, resultando en
un problema en el diagnstico definitivo
La inmediata fijacin hmeda que se usa en el proceso del ThinPrep puede
permitir al patlogo y al citotcnico alejarse del "cajn desastre" del ASC y
diferenciar mejor entre cambios celulares debidos a condiciones reactivas,
atipia escamosa definitiva y lesiones displsicas. No significa que las
interpretaciones de ASC se eliminan por la adopcin de ThinPrep pero el
personal de laboratorio tiene la oportunidad de refinar sus criterios
morfolgicos, eliminando los verdaderos casos de "ASC" originados por una
pobre preparacin, e identificando mejor los casos que pueden albergar
anormalidad

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aumentada

Extensin convencional
ASC-US

ThinPrep Pap Test


ASC-US
Mismo paciente, muestra partida
El ThinPrep Pap Test minimiza los molestos artefactos inherentes a la
extensin y fijacin por spray. Esto permite que los ncleos se visualicen de
forma adecuada, facilitando un diagnstico ms definitivo. Las clulas
epiteliales que son generalmente incorporadas en la categora de ASC son las
clulas escamosas maduras y las metaplsicas escamosas, mostrando cambios
mnimos e insuficientes para un diagnstico de LSIL o HSIL. Los ncleos estn
ligeramente aumentados y este aumento se compara con la entidad normal del
mismo tipo de clula. Los ncleos pueden mostrar ligeras irregularidades en la
membrana nuclear pero son muy a menudo suaves. Cuando tratamos con el
componente metaplsico, uno necesita estar seguro que las irregularidades no
son debidas al empuje de vacuola(s) al ncleo en la forma aberrante. El patrn
de cromatina es finamente granular y homogneamente distribuido. Los
cromocentros o nucleolos son generalmente discretos o ausentes a menos que
haya un proceso reactivo ocurriendo junto a la atipia en cuyo caso debe
considerarse el diagnstico diferencial de reactivo dependiendo de la presencia
o ausencia de otros criterios.
Tanto en las preparaciones convencionales como en las de ThinPrep, una

interpretacin de ASC (clulas escamosas atpicas) puede surgir de mltiples


cambios celulares diferentes, incluyendo pero no limitado a, atipia escamosa,
metaplasia escamosa atpica y paraqueratosis atpica. Los criterios para ASC en
ThinPrep son los siguientes:
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ASC-US
Las clulas se presentan principalmente sueltas y en pocas placas.40X

ASC-US
Los ncleos son de 2 a 3 veces el tamao del ncleo de una clula
intermedia normal o 1 a 2 veces el tamao del ncleo de una clula
metaplsica normal. 40X

ASC-US
Ligero aumento en la relacin ncleo citoplasma 40X

ASC-US
Las membranas nucleares son suaves o ligeramente irregulares. 60X

ASC-US
La cromatina es finamente granular y regularmente distribuida. 60X

ASC-US
Hipercromasia nuclear ausente o ligera. 40X

ASC-US
Los Nucleolos/cromocentros son discretos o ausentes.
40X

ASC-US
Efectos citopticos de infeccin por HPV y/o binucleacin puede sugerir
cambios por HPV pero insuficientes para un diagnstico de LSIL
60X

ASC-US
La binucleacin acompaa al HPV, pero tambin puede ser de un proceso
reactivo. 20X

ASC-US
Puede aparecer paraqueratosis atpica con mnimo pleomorfismo celular, ligero
aumento en el tamao nuclear y cromatina vesicular. 40X

ASC-H
Las clulas metaplsicas atpicas tienen una relacin N/C ligeramente
aumentada con irregularidades en las membranas nucleares, y ligera
hipercromasia. Las tricomonas estn tambin presentes en esta imagen. La
biopsia mostr metaplasia escamosa atpica. 60x

ASC-H
Clulas metaplsicas atpicas con una relacin N/C ligeramente aumentada,
hipercromasia y ligeras irregularidades en la membrana. La biopsia mostr una
displasia moderada (CIN II) y una inflamacin agua y crnica. 60x

DIAGNSTICOS DIFERENCIALES:
REACTIVO

ASC-US

LSIL

Aumentado 1.5-2
veces, plano

Aumentado 2-3
veces, plano o
mnima profundidad
de foco

Aumentado 3-4
veces, ligera
profundidad de
foco.

Membrana
Nuclear

Lisa

Lisa o ligeramente
irregular

Lisa o ligeramente
irregular

Cromatina

Finamente
granular,
Homogneamente
distribuida

Ligeramente ms
Finamente granular, granular,
Homogneamente
homogneamente
distribuida
distribuida

Nucleolos/
cromocentros

Pequeo a notable,
a veces mltiple
Discretos o ausentes Ausentes

Caracterstica
s
Citoplasmtic
as

Halos
perinucleares
presentes

Cavitaciones
cuestionables

Cavitaciones
diagnsticas de HPV

Bichromasia

Puede presentar

No presenta

No presenta

Ncleos

Las imgenes que siguen son muestras en ThinPrep que son razonablemente
pueden ser interpretadas como cambios reactivos, ASC-US y LSIL
Nota: Puede clicar en cualquier imagen del Atlas para ver la imagen
aumentada

Diagnsticos diferenciales:
Cambios reactivos (negativo para lesin Intraepitelial o malignidad). 20x

Diagnsticos diferenciales:
ASC-US 60x

Diagnsticos diferenciales:
LSIL 40x
Como mencionamos previamente, no se eliminarn los ASC por la adopcin del
Sistema ThinPrep. En realidad, la mejor preservacin celular que proporcionada
por la fijacin lquida puede llevar a una sobre interpretacin del tamao
nuclear y la cromatina como ASC si uno no esta familiarizado con la
consecuencias de la fijacin lquida como discutimos en la introduccin relativo
a "evaluacin microscpica de las preparaciones ThinPrep". Hay circunstancias
donde el personal de laboratorio puede, de forma transitoria, experimentar un
aumento en el diagnstico de la clasificacin ASC inmediatamente despus de
la adopcin del ThinPrep Pap Test, pero, tras obtener experiencia, se observa
que este ndice disminuye por debajo de lo que experimentaba con la
extensin convencional.
ASC, mientras permanezca esta categora en el Sistema Bethesda, se utilizar
por los patlogos debido a la inherente subjetividad del diagnstico humano, y
una interpretacin variable de los criterios. Tambin es importante la
naturaleza biolgica del Virus del Papiloma Humano (HPV) que causa
perturbaciones morfolgicas en las clulas menores que un LSIL. Los cambios
morfolgicos provocados por HPV se discuten con mayor detalle en la seccin

de Lesin Intraepitelial Escamosa de Bajo Grado. El papel de este virus en la


causa de los ASC ha creado la oportunidad de determinar el riesgo relativo de
cambios de ASC por la determinacin de los tipos de virus de alto y bajo riesgo,
a travs de test auxiliares del material del vial del ThinPrep Pap Test.

Atlas GINE Seccin 4b


CELULAS ESCAMOSAS
LESIN INTRAEPITELIAL ESCAMOSA DE BAJO GRADO (LSIL)
Diane D. Davey, MD
La displasia escamosa est caracterizada por la presencia de por lo menos
alguna caracterstica escamosa en el citoplasma de las clulas atpicas"
(Lectura recomendada 1). El grado de displasia refleja la madurez de las
clulas implicadas. Por ejemplo, las clulas de una displasia leve se parecen a
clulas de metaplasia madura, superficiales e intermedias mientras que el
epitelio ms severamente displsico refleja un epitelio normal menos maduro
como son clulas de tipo parabasal y/o metplasicas inmaduras. Con el surgir
del "The Bethesda System for Classification of Cervical Vaginal Diagnoses" el
uso del trmino "displasia" disminuye en favor de lesiones intraepiteliales
escamosas de bajo grado (LSIL) o lesiones intraepiteliales escamosas de alto
grado (HSIL). Nosotros utilizaremos la terminologa del Sistema Bethesda a lo
largo de este atlas.
La morfologa del LSIL (incluyendo los cambios asociados al virus del papiloma
humano HPV) en el portaobjetos del ThinPrep es esencialmente idntica al LSIL
en una extensin convencional. En parte estas similitudes se deben a la
capacidad de la clula escamosa madura de mantener su integridad a pesar de
una fijacin inadecuada o artefacto de extendido inherente en la extensin
convencional. Esta integridad es el resultado de la rigidez celular debido a la
queratinizacin citoplasmtica
A causa de su morfologa, las clulas derivadas de lesiones de bajo grado estn
entre las anomalas intraepiteliales ms localizadas y reconocidas. En
comparacin, los ncleos con LSIL son mayores y tienen una relacin N/C
menor que un HSIL o un Carcinoma. Estas clulas tienen mayor atipia nuclear
que un ASCUS, que aparece como un aumento en el tamao nuclear, cromatina
irregular e irregularidades en la membrana nuclear. Los ncleos pueden
ocasionalmente no son tan hipercromticos como en la extensin
convencional, pero son siempre hipercromticos en comparacin a las clulas
normales que las rodean. Los cambios asociados al HPV (p.e. cavitacin del
citoplasma) son ms prominentes debido a la fijacin hmeda as como la
tcnica de transferencia, que elimina la distorsin celular provocada por el
mtodo de extensin convencional. El mtodo ThinPrep preserva mejor estos

cambios celulares permitiendo una diferenciacin ms fcil entre las


verdaderas cavitaciones citoplasmticas inducidas por el HPV y las vacuolas
benignas/degenerativas y/o las clulas escamosas llenas de glucgeno.

Nota: Puede clicar en cualquier imagen del Atlas para ver la imagen
aumentada

Extension convencional
LSIL

ThinPrep Pap Test


LSIL

Biopsy
CIN1
Mismo paciente, muestra partida

LSIL
Las clulas tienen diferentes bordes citoplasmticos indicando clulas maduras
escamosas y metaplsicas. 60X

LSIL
Las clulas aparecen predominantemente aisladas, en placas o en grupos
adoquinados.60X

LSIL
Los ncleos estn agrandados al menos 3-4 veces el tamao del ncleo de una
clula intermedia normal. 60X

LSIL
Los ncleos variarn en tamao y forma. 60X

LSIL
La binucleacin o multinucleacin puede ser evidente con la presencia de los
efectos del HPV 60X

LSIL
Los ncleos tienen una membrana nuclear lisa a ligeramente irregular. 60X

LSIL
La cromatina es ligeramente ms grosera pero homogneamente distribuida
-puede aparecer degenerada o "manchada" si los efectos citopticos del HPV
son evidentes 60X

LSIL
Aparece ligera hipercromasia 60X

LSIL
Las clulas escamosas deben aparecer con cavitaciones citoplasmticas claras,
bien definidas, con un borde denso perifrico de citoplasma siguiendo los
criterios anteriores para ser diagnosticado como LSIL con cambios citopticos
por HPV 60X

Glucgeno
Grandes halos perinucleares o vacuolas sin los anteriores criterios no se
clasifican dentro de esta categora. 40X
Como las clulas son clulas escamosas maduras, mantienen su forma
poligonal y la mayor parte mantienen su tamao normal. Los ncleos estn
aumentados al menos 3-4 veces el tamao del ncleo de una clula
intermedia. Sin embargo, cuando los cambios por HPV son evidentes, las
clulas pueden ser ms pequeas (casi paraqueratticas) y los ncleos pueden
ser tambin ms pequeos y algo picnticos presentando binucleacin y/o
multinucleacin. Estos ncleos picnticos presentarn tambin caractersticas
atpicas como hipercromasia, aumento de tamao respecto al de una clula
escamosa superficial normal y una ligera variacin en tamao y forma. Es
importante recalcar que una interpretacin de LSIL/HPV requiere cavitaciones
citoplasmticas acompaadas de la morfologa atpica descrita anteriormente.
Algunos casos de SIL presentan una mezcla de clulas de LSIL y HSIL, y al
interpretar el ThinPrep la anomala ms severa debe tener preferencia. A veces
es difcil distinguir el LSIL del HSIL. Las caractersticas a favor del HSIL incluyen
una elevada relacin N/C, citoplasma inmaduro, y mayores atipias nucleares.
Pocos casos de SIL no pueden ser clasificados debido a la escasez de clulas
atpicas o criterios verdaderamente intermedios. Estos casos puede ser ms

probable que progresen, y una interpretacin de "SIL, el grado no se puede


determinar" o terminologa similar es la ms prudente. Mientras los estudios de
seguimiento con biopsia de LSIL TP mostrarn ms frecuentemente cambios de
bajo grado en la biopsia., un 15-20% de los casos de LSIL son seguidos por
biopsias de alto grado .
Nota: Puede clicar en cualquier imagen del Atlas para ver la imagen
aumentada

LSIL
LSIL acompaado de un organismo (Candida en este caso) sin embargo es
fcilmente identificable con el ThinPrep Pap Test. 60X

ENTIDADES PARECIDAS (Diagnsticos diferenciales):


El LSIL tiene unas pocas entidades clave parecidas, aunque son algo ms fcil
de diferenciar porque la inmediata fijacin con el ThinPrep Pap Test tiene
como resultado una mejor visualizacin de las clulas y sus caractersticas.
Para los criterios diferenciales e imgenes entre LSIL y ASCUS, remitirse al
captulo del ASCUS.
REACTIVO
(organismos o
inflamacin)

REPARACIN
(tpica)

LSIL
(HPV)

Presentacin
Celular
Sueltas o en placas.

Placas planas y
grupos

Sueltas o en placas.

Tipo de
Clula

Afectados todos los


tipos de clulas

Clulas
Endocervicales /
metaplsicas

Clulas escamosas
Maduras

Ncleos

Aumentados unas 1.5 Aumento


veces
variable. De leve
a marcado

Aumentado al menos
3-4 veces

Puede haber
binucleacin
/multinucleacin

Puede haber
binucleacin/
multinucleacin con
HPV

Puede haber
binucleacin
/multinucleacin

Membranas Nucleares
Membranas
Membranas nucleares
suaves
Nucleares suaves suaves o ligeramente

irregulares

Cromatina

Nucleolos

Finamente a
groseramente
granular,
homogneamente
distribuida.

Finamente granular,
homogneamente
distribuida

Finamente
granular,
homogneament
e distribuida

Hipercromasia no
evidente

Hipercromasia no Ligeramente
evidente
hipercromticos

Pequeos o
visibles y a
Pequeos y a menudo menudo
mltiples, uniformes
mltiples

Halos perinucleares a
menudo presentes,
pequeas pueden ser
Presentacin evidentes vacuolas
Citoplasmti mltiples debido a
ca
degeneracin

Citoplasma
vacuolado con
presentacin de
tejido aislado

Discreto o ausente
Denso, de forma
poligonal con o sin
cavitacin por HPV
bien definida y con un
borde perifrico
denso de citoplasma

Nota: Puede clicar en cualquier imagen del Atlas para ver la imagen
aumentada

Diagnstico diferencial
Reactivo 60X

Diagnstico diferencial
Reparacin 60x

Diagnstico diferencial
LSIL/HPV 60X

Atlas GINE Seccin 4c


CELULAS ESCAMOSAS
LESIN ESCAMOSA INTRAEPITELIAL DE ALTO GRADO
John M. Bauer, MD
No es inusual en la extensin de Papanicolaou normal encontrar las pequeas
clulas atpicas asociadas a HSIL atrapadas en el moco o "ocultas" entre grupos
de clulas en el material del fondo. Las muestras procesadas con el Sistema
ThinPrep tienen una presentacin alterada porque el moco y los restos estn
dispersos. A aumento de screening, las pequeas clulas de HSIL "destacan"
del fondo del depsito de clulas tanto sueltas como en pequeos grupos.
Estas clulas deben alertarnos para fijarnos ms atentamente el material
presente y buscar grupos diagnsticos adicionales de clulas epiteliales de alto
grado. Cuando estas pequeas clulas sueltas se ven a bajo aumento, es til
hacer un screening a ms aumento de una porcin de los portas. Es importante
observar que el paso de dispersin en el procesado del Sistema ThinPrep no
rompe los verdaderos grupos epiteliales, pero ms bien debido a la naturaleza
poco cohesiva de las lesiones de alto grado, habr ms clulas sueltas; estas
son las clulas "clave" para las que debemos estar alerta.
Los criterios de un HSIL en ThinPrep Pap Test son los siguientes: El criterio
ms importante de una HSIL es la presencia de anomalas estructurales
nucleares tridimensionales asimtricas. Este es un concepto que debe ser
claramente entendido de cara a dominar la interpretacin de HSIL. Habr una
anomala en la estructura del ncleo displsico que puede ser apreciada
perfectamente solo enfocando y desenfocando la clula individual. Este es el
concepto ms difcil de demostrar en una imagen bidimensional; Pero es, sin
embargo, la ms importante.
Imaginemos enfocando y desenfocando una coliflor en miniatura o un puo
cerrado o guante de bisbol. Como sera la superficie de una pasa? Un ncleo
normal tiene una forma relativamente redonda u ovoide y su superficie es
suave. Una clula displsica en cambio tendr excresencias, jorobas, grietas,
estras, y extraas protuberancias. Estas atipias tan caractersticas son la
esencia de la displasia, particularmente HSIL. Es de destacar que muy a
menudo se pierde en la citologa convencional debido a varios artefactos de
fijacin y tincin que limitan la capacidad de interpretar esas extensiones
convencionales
Estas anomalas estructurales tridimensionales se diferencian de las sencillas,
"contorno nuclear irregular" que a menudo se presenta como un fenmeno en
dos dimensiones en las clulas benignas en las preparaciones de ThinPrep. Hay
dos dimensiones en las que estas "arrugas" no pueden, cuando el examinador
enfoca arriba y abajo, ser trazadas en el centro del ncleo en forma de grietas,
montaas, etc; pueden crear parecidos engaosos al principiante

Estas anomalas estructurales tridimensionales pueden no estar presentes en


todas las clulas displsicas del porta, pero sern obvias en al menos algunas
clulas del porta. Obviamente, la capacidad de ver "dentro" del ncleo de una
clula va a estar directamente relacionada con la calidad de la tincin. (Todos
los portas ThinPrep hacen ms fcil visualizar los cambios celulares en
comparacin con las extensiones convencionales, pero la sobretincin o los
reactivos no renovados tendrn efectos directos en este aspecto ms crtico de
la evaluacin. Tambin, estos defectos estructurales tridimensionales deberan
ser asimtricos, como opuestos a estras nucleares o simples pliegues que
implican toda la anchura del ncleo creando ocasionalmente un diagnstico
diferencial complicado. La presencia de estas exageradas anomalas 3D
nucleares establece el diagnstico de HSIL

Nota: Puede clicar en cualquier imagen del Atlas para ver la imagen
aumentada

HSIL
Ncleos mostrando anomalas estructurales tridimensionales asimtricas (difcil
de apreciar en presentacin bidimensional). 60x

HSIL
Las membranas nucleares son marcadamente irregulares y cuando enfocamos
y desenfocamos mostrar jorobas, arrugas, grietas y protuberancias. 60x

HSIL
Membranas nucleares marcadamente irregulares y anomalas estructurales
tridimensionales. 60x
La relacin N/C es el indicador ms fiable del grado de lesin (moderada,
severa, CIS). Al aumentar el grado de displasia hay un aumento predecible de
la relacin N/C. Esta relacin N/C anmala se puede considerar el criterio ms
importante para el diagnstico de HSIL. No obstante, hay raras excepciones, y
al final se debe diagnosticar basndose slo en los cambios nucleares.
Nota: Puede clicar en cualquier imagen del Atlas para ver la imagen
aumentada

HSIL
Relacin N/C es marcadamente aumentando y el indicador ms fiable de grado
de anomala.
60x

HSIL
Al aumentar el grado de displasia hay un predecible aumento de la relacin N/C
y esto se puede considerar el criterio ms importante para el diagnstico de
HSIL 60x

HSIL
Clulas mostrando una relacin N/C aumentada. 60x
Los criterios esenciales anteriores (anomalas estructurales y relaciones N/C
anmalos) son necesarios para realizar el diagnstico de HSIL. Tambin hay
otras "claves" que se encuentran a menudo o normalmente en el porta que
demuestran un HSIL. Son los siguientes:
Nota: Puede clicar en cualquier imagen del Atlas para ver la imagen
aumentada

HSIL
Las clulas a menudo aparecen aisladas. No esperar las tiras de clulas
atpicas que aparecen en las tiras de moco que vemos en la extensin
convencional. Estas clulas aisladas pueden ser engaosamente pequeas.
60x

HSIL
Estas pequeas clulas sueltas deben ser examinadas exhaustivamente a ms
aumento y se juzgan por sus cualidades nucleares individuales. 20x

HSIL
Las clulas suelen aparecen en pequeos agregados y pequeas agrupaciones
como adoquines. (a menudo entre 4-7 clulas). Estos grupos tienen una
apariencia caracterstica y son el resultados de cohesin anmala -a diferencia
de las placas que son probablemente el resultado de la friccin del dispositivo
toma de muestra. 60x

HSIL
Irregularidad en la polaridad nuclear. Cuando en las agrupaciones los grupos
con ncleos de alto grado muestran prdida de polaridad o una arquitectura
catica; varan en tamao y forma y tienen poco respeto por sus vecinas. 60x

HSIL
Presencia de ncleos desnudos. Aunque se encuentran algunas veces en
extensiones benignas (particularmente atrficas), no van a ser nunca
indiferentes. Este es un indicador muy fiable de HSIL. 40x

HSIL
La co-presencia de clulas ms obvias de LSIL. El concepto de "progresin" de
LSIL a HSIL es algo controvertido. Aunque a menudo habr clulas ms grandes
y ms fcilmente reconocibles de LSIL, no es caracterstica consistente. 60x

HSIL
La irregularidad de tamao nuclear por si sola es un indicador mucho menos
fiable de displasia. 60x

HSIL
La variacin del tamao nuclear solo tiene importancia cuando se observa
junto a anomalas estructurales nucleares tridimensionales. 60x

HSIL
Hipercromasia. Muy til cuando se presenta, aunque hay veces que no
aparece. 60x

HSIL
Agrupamiento de la cromatina o granulado. Una clave til cuando vemos la
presencia de deformidades 3D y ndices N/C anmalos. Por si mismo sin
embargo es poco predictivo.60x

HSIL
Nucleolos generalmente discretos o ausentes. Los nucleolos pueden estar
presentes cuando hay una inflamacin concurrente o un proceso reactivo o
cuando hay una implicacin glandular.60x
Cuando estas claves se descubren, debe haber una bsqueda diligente de las
clulas diagnsticas con innegables, anomalas distintivas de la estructura
nuclear. Solo cuando esas clulas se encuentran se puede hacer un diagnstico
de HSIL con certeza (confianza).
La metaplasia escamosa debera siempre ser considerada un fenmeno
independiente de la displasia. Cuando aparece una displasia en presencia de
metaplasia escamosa, debe haber una "correccin" hecha en la evaluacin de
la relacin N/C. Estamos tericamente empezando con una clula que, debido a
la metaplasia escamosa ya tiene un ndice N/C anmalo; Esto por lo tanto es
menos til a la hora de asignar el grado de displasia. No nos dejemos engaar
por la relacin N/C en presencia de metaplasia escamosa
La implicacin glandular en HSIL tiene una apariencia distinta en el ThinPrep
Pap Test y se puede diferenciar de lesiones de origen glandular. SIL en las

glndulas Aparece principalmente en placas con una profundidad de foco


aumentada. El citoplasma es finamente vacuolado lo que puede dar
inicialmente una impresin de proceso glandular, pero si inspeccionamos ms
detenidamente estas placas muestran diferenciacin no glandular como ncleo
basal, formaciones columnares agrupadas, pseudo estratificacin, ni bordes en
pluma de indio o rosetas. Estas placas de clulas pueden ser de forma
engaosa suaves, pero los ncleos mantienen las mismas caractersticas de SIL
que hemos descrito anteriormente. Como estas clulas estn en placas y
normalmente son pequeas con ningn otra "clave" de HSIL,slo sutiles
deformidades 3D, pueden ser las ms difciles de identificar y evaluar. Un
factor importante a la hora de determinar si estas clulas son o no de origen
escamoso o glandular son las clulas que acompaan. Recordar la filosofa "lo
semejante acompaa a lo semejante".La mayora de las veces estas clulas
estarn acompaadas de clulas epiteliales escamosas definidamente
displsicas.
Nota: Puede clicar en cualquier imagen del Atlas para ver la imagen
aumentada

Diagnsticos diferenciales
HSIL envolviendo el espacio glandular 40x

Diagnsticos diferenciales
HSIL 60x

Diagnsticos diferenciales
Atrofia 60x

Diagnsticos diferenciales
Clulas endometriales 60x

Atlas GINE Seccin 4d


CLULAS ESCAMOSAS
CARCINOMA ESCAMOSO
R. Marshall Austin, MD, PhD
El carcinoma de clula escamosa es la neoplasia maligna ms comn del crvix
uterino. Aunque no se requiere una subclasificacin por el sistema Bethesda,
es comn subdividir clnicamente estos tumores en formas queratinizantes y
no queratinizantes .

Extensin convencional
Carcinoma escamoso

ThinPrep Pap Test


Carcinoma escamoso

Biopsia:
Carcinoma escamoso
Mismo paciente, muestra partida
Antes de discutir las caractersticas especficas de cada tipo, podemos hacer
unas observaciones generales. Las clulas de ambos carcinomas tanto
queratinizantes como no queratinizantes son ms grandes que las clulas de
un carcinoma in situ y muestran caractersticas escamoides ms definitivas.
Son los rasgos citoplasmticos que principalmente permiten al citotcnico
diferenciar las lesiones en queratinizantes y no queratinizantes, mientras que
la morfologa nuclear apoya el diagnstico de malignidad. En la extensin de
Papanicolaou convencional a veces aparecen artefactos de secado y extendido
que pueden distorsionar estas clulas cancergenas y dificultar un diagnstico
correcto as como presentar abundante componente hemtico que precipitar
el artefacto de secado al aire y enmascarar las clulas. El proceso del
Thinprep Pap Test permite que estos cambios pleomrficos se muestren sin
ms distorsin artefactual y tambin lisa algo de sangre que ayuda a prevenir
condiciones que puedan enmascarara .
Los criterios para el Carcinoma Escamoso en ThinPrep Pap Test son los
siguientes

CARCINOMA
ESCAMOSO DE
CLULA
PEQUEA

CARCINOMA
ESCAMOSO NO
KERANINIZANTE

CARCINOMA
ESCAMOSO
QUERATINIZANTE

Tipo de Clula

Clulas escamosas
no queratinizadas

Clulas escamosas
queratinizadas y
unas pocas no
queratinizadas

Presentacin
del tejido

Predominantemente Predominantemente
sincitios, clulas
clulas sueltas con Clulas aisladas,
aisladas dispersas
pocos grupos
grupos y sincitios

Presentacin
Vacuolas,
citoplasmtica cianoflicas

Denso,
queratinizado

Clulas
escamosas
indiferenciadas

Delicado, escaso,
basfilo

Membrana
Nuclear

Membrana nuclear
Irregularidades en la
suave o
membrana
Irregularidades en la ligeramente
prominentes
membrana
irregular

Cromatina

Grosera y
heterogneamente
distribuida, con
aclaracin de la
paracromatina

Picntico,
hipercromtico,
pleomrfico

Grosera y
generalmente
homogneamente
distribuida,
hipercromtica

Nucleolos

Macronucleolos
prominentes

Macronucleolos
ocasionales

Nucleolos +/visibles

+/-

+/-

Ditesis
Tumoral/Necro
sis
+/-

CARCINOMA ESCAMOSO NO QUERATINIZANTE:


Es la forma ms comn de carcinoma en el crvix. Estas clulas tienden a ser
de tamao medio o grande y se presentan principalmente en grupos o
agrupaciones sincitiales. El citoplamsma de un carcinoma escamoso no
queratinizante generalmente cianfilo y aparecer denso y ligeramente
vacuolado. Esta vacuolizacin del citoplasma puede provocar que el citotcnico
considere un diagnstico que implique lesin glandular pero los criterios
celulares deben redirigirlo hacia una categora escamosa. Los grupos de
carcinoma escamoso no queratinizante se presentan en placas ms planas con

menos bordes citoplasmticos diferentes al grupo que el adenocarcinoma y


ausencia de verdaderas caractersticas glandulares como formaciones en
rosetas o acinares, bordes en festn, diferenciacin columnar o elongacin y
apelotonamiento de los ncleos.
Los ncleos estn aumentados de tamao con una relacin N/C ms cercana a
una displasia moderada que a un carcinoma in situ. Los caractersticos rasgos
nucleares clsicos de malignidad lo distinguen como carcinoma, ms que como
una lesin escamosa Intraepitelial. El patrn de cromatina es bastante variable
presentndose ms frecuentemente como groseramente granular e
irregularmente distribuida con aclaracin prominente de la paracromatina. La
envoltura nuclear es altamente irregular y son comunes grandes nucleolos con
formas irregulares. Estas caractetrsticas establecen el diagnstico de
malignidad.
La ditesis tumoral es una importante caracterstica del carcinoma invasor. En
global, entre 50% y 80% de los carcinomas invasores manifestarn una ditesis
en las extensiones convencionales. La frecuencia de ditesis es similar en
muestras recogidas con ThinPrep; sin embargo el patrn tpico de extendido de
la ditesis o necrosis tumoral que vemos en la extensin convencional est
alterada. Con el ThinPrep Pap Test la ditesis tiende a agruparse sobre si
misma, estando compuesta por restos "sucios" incluyendo sangre, fibrina y
tiras de protena, necrosis tisular y restos celulares, y se presenta con una
apariencia rada, deshilachada, en los bordes. El material tambin puede ser
observado adherido a los grupos epiteliales.
Las entidades clave parecidas para la ditesis tumoral en ThinPrep Pap Test son
histolisis, infeccin y atrofia. Todas estas condiciones presentan un fondo sucio
y cuando se haga el screening en un contexto de presencia de material
epitelial nos ayudar a determinar la causa del fondo. Como en cualquier
situacin el citotcnico no debe basar su diagnstico en un nico criterio. Si un
fondo sucio es la nica caracterstica presente, incluso si es verdaderamente
ditesis, no debe darse el diagnostico definitivo. Son las caractersticas
morfolgicas de malignidad en el ncleo de la clula epitelial las que tienen la
clave del diagnstico definitivo.
Nota: Puede clicar en cualquier imagen del Atlas para ver la imagen
aumentada

Carcinoma Escamoso no queratinizante


Las clulas estn en sincitios, pequeos grupos poco cohesivos y sueltas. 40x

Carcinoma Escamoso no queratinizante


El citoplasma es cianfilo y puede aparecer densamente vacuolado. 40x

Carcinoma Escamoso no queratinizante


Las clulas tienen irregularidades prominentes en sus membranas. 60x

Carcinoma Escamoso no queratinizante


La cromatina es grosera y irregularmente distribuida (aclaracin de la
paracromatina) . 60x

Carcinoma Escamoso no queratinizante


Pueden presentar macroncleos. 60x

Carcinoma Escamoso no queratinizante


Puede presentar necrosis tumoral. 20x

Carcinoma Escamoso no queratinizante


Puede presentar ditesis tumoral. 40x
El carcinoma escamoso queratinizante, a diferencia del no queratinizante, se
presenta con clulas pleomrficas altamente queratinizadas. Estas clulas
varan mucho en tamao y forma y tienden a aparecer aisladas con pocos
grupos o agrupamientos sincitiales.
Las clulas escamosas con formas bizarras - espiga, caudada, renacuajo, etc...
son imgenes caractersticas presentes en ThinPrep Pap Test. Los cambios
pueden ser identificados con certeza como verdadero pleomorfismo y no
debido a artefacto de extensin. La exagerada variabilidad de clula a clula
tanto en tamao como, y ms importante, la forma celular, diferencia al
carcinoma escamoso queratinizante de lesiones displsicas queratinizantes.
Tambin se observa variabilidad similar en tamao y forma de los ncleos. Los
ncleos muestran hipercromasia marcada, tambin llamada "en tinta china", y
a veces pueden aparecer "clulas fantasma" a causa de la abundante
queratinizacin. Otro rasgo observado debido a la abundante queratinizacin
son las vesculas queratinizadas de citoplasma extendindose desde el cuerpo
de la clula. Esta caracterstica confiere una apariencia pleomrfica y ayuda a
diferenciar el carcinoma escamoso de una paraqueratosis atpica y un LSIL

queratinizante.
Nota: Puede clicar en cualquier imagen del Atlas para ver la imagen
aumentada

Carcinoma Escamoso queratinizante


Las clulas aparecen predominantemente aisladas o en pequeos grupos. 20x

Carcinoma Escamoso queratinizante


El citoplasma es denso y queratinizado y a menudo pleomrfico. 40x

Carcinoma Escamoso queratinizante


El citoplasma es denso y queratinizado y frecuentemente pleomrfico. 60x

Carcinoma Escamoso queratinizante


Las membranas nucleares suelen ser irregulares. 60x

Carcinoma Escamoso queratinizante


Los ncleos a menudo aparecen como ncleos en "tinta china" 60x

Carcinoma Escamoso queratinizante


La necrosis y/o la ditesis puede estar presente aproximadamente el 50% de
las veces 40x
CARCINOMA ESCAMOSO DE CLULA PEQUEA:
El carcinoma de clula pequea (clula escamosa) se puede identificar
utilizando el ThinPrep Pap Test. Estas lesiones estn compuestas por clulas
epiteliales pequeas, pobremente diferenciadas que a primera vista pueden
aparecer relativamente uniformes Un rasgo importante a destacar es la atipia
de estas clulas, con una relacin N/C muy elevada. Muestran un citoplasma
escaso de apariencia frgil y pueden incluso presentar ncleos desnudos
sueltos y en grupos. Las agrupaciones sincitiales pueden imitar grupos
glandulares pero carece de redondez y presentacin tridimensional clsica del
adenocarcinoma.
Los ncleos son pequeos y varan ligeramente en tamao con la membrana
nuclear completamente lisas. El patrn de cromatina suele ser groseramente
granular pero tiende a ser homogneamente distribuida e hipercromtica. A
causa de la tcnica de rpida fijacin utilizada con el ThinPrep Pap Test, se
pueden observar nucleolos

Nota: Puede clicar en cualquier imagen del Atlas para ver la imagen
aumentada

Carcinoma escamoso de clula pequea


Las clulas son pobremente diferenciadas con una relacin N/C muy elevada .
60x
IMGENES VARIADAS

Carcinoma Escamoso
Hojas poco cohesivas de clulas escamosas malignas. Observar las vacuolas
que pueden confundir el diagnstico.
40x

Carcinoma Escamoso
Las clsicas agrupaciones clula en clula aparecen frecuentemente en el
carcinoma escamoso. 60x

ENTIDADES PARECIDAS/DIAGNSTICOS DIFERENCIALES:


El Carcinoma escamoso queratinizante tiene menos problemas diagnsticos

que un carcinoma escamoso no queratinizante. Una displasia de alto grado


queratinizante puede imitar un carcinoma tanto en el ThinPrep Pap como en las
extensiones convencionales. Se aconseja precaucin en la interpretacin en
este sentido. Por lo tanto, describiendo entidades parecidas, nos ocuparemos
de las entidades no queratinizantes que a veces resultan mucho ms
problemticas a la hora de diagnosticar y pueden tener mltiples diagnsticos
diferenciales.
Carcinoma
Escamoso no
queratinizante

Reparacin

Placas sincitiales
con profundidad de
foco en el centro del
grupo y clulas
suaves alrededor
del borde, grupos y
Presentaci algunas clulas
n
sueltas
Placas planas

Tipo
celular

Clulas escamosas

Adenocarcinoma

Grupos
tridimensionales,
clulas aisladas

Clulas
Endocervicales/metapl Clulas
sicas
Glandulares

Denso, algunas
veces vacuolado

Bordes
citoplasmticos
angulados,
irregulares

Discretas vacuolas
Fino, vacuolado

Bordes celulares
marcados,
suave alrededor de Apariencia de cultivo de diferentes en los
los bordes del grupo tejido
grupos
con ligera
Citoplasm profundidad de foco
a
en el centro
plano, estirado
Redondeado

Ncleo

Irregular, ngulos
Uniforme, membranas
afilados (angulados) suaves

Irregulares,
membranas
onduladas

Agrupada,
irregularmente
distribuida,
aclaracin de la
Cromatina paracromatina

Ncleo

Fina o
groseramente
granular,
distribuida
regularmente, hipo
Uniforme hipocromtico o hipercromtico

Ocasionales,
macronucleolos

Prominente y presente
en casi todas las clulas Prominentes
macronucleolos

Irregular, simple o
mltiple

Pequeos, uniformes, a
veces mltiples
Grandes, redondos

Nota: Puede clicar en cualquier imagen del Atlas para ver la imagen
aumentada

Diagnstico diferencial
Carcinoma Escamoso no queratinizante
60x

Diagnstico diferencial
Reparacin
60x

Diagnstico diferencial
Adenocarcinoma
60x

Atlas GINE Seccin 5a


ANOMALIAS DE CLULAS EPITELIALES
CELULAS GLANDULARES
Aunque desde una amplia perspectiva la principal intencin del Test de Papanicolaou es la
deteccin de precursores de cncer escamoso, los citotcnicos son conscientes de las
oportunidades y desafos que aportan las clulas glandulares en la muestra cervical. Esto se ha
sido particularmente claro en los ltimos aos, cuando se ha hecho evidentes las limitaciones de
Pap test como mtodo para la deteccin de lesiones glandulares del crvix. Numerosos estudios
han descrito la baja sensibilidad del Pap test en la deteccin del adenocarcinoma.
La sensibilidad del test de Papanicolaou para una neoplasia glandular es menor que para las
lesiones escamosas, en parte porque las lesiones glandulares se originan en el canal cervical
donde puede ser difcill tomar la muestra (ver lecturas recomendadas) . La especificidad en la
deteccin citolgica de anomalas glandulares es tambin problemtica, dada la alta frecuencia con
la que se suele asociar el diagnstico citolgico de "Celulas Atpicas glandulares (sin otras
especificaciones)" con histologa no glandular, como lesin escamosa o un proceso reactivo
durante el seguimiento. Esta dificultad se origina de varios factores. La tcnica de toma de muestra
puede imponer artefactos en los grupos de clulas glandulares que pueden hacer difcil su
identificacin y clasificacin. El extendido, el secado o redondeamiento de clulas en fluido afectan
a la morfologa. Tambin, las clulas glandulares en las muestras de Papanicolaou pueden tener
diversos orgenes, del endocrvix, fragmentos de la mucosa de istmo, endometrio, u otros tejidos
Mullerianos. Esta diversidad, acompaada de la relativa poca frecuencia de las lesiones
glandulares representa un desafo para el citlogo

Extension Convencional
Adenocarcinoma

ThinPrep Pap Test


Adenocarcinoma

Biopsia
Carcinoma Seroso Papilar de Endometrio Mismo paciente, Muestra partida
Mismo paciente, muestra partida

Clulas Endometriales: Otro


De acuerdo con el Sistema Bethesda 2001, la presencia de clulas endometriales en una mujer de
40 aos o ms, incluso con apariencia benigna, se debe informar, porque estas mujeres se cree
que son de alto riesgo de padecer o desarrollar una enfermedad endometrial. El captulo de
"Negativo para lesin intraepitelial o malignidad" muestra componentes celulares normales del
endometrio glandular y estromal.

Clulas Glandulares Atpicas (NOS)


Joyce E. Johnson, MD
La categora de atipia para las clulas glandulares (sin otras especificaciones) se refiere a clulas
glandulares que tienen un aumento en el tamao nuclear, agrupamiento de la cromatina, ligera

hipercromasia, y posibles cromocentros/nucleolos y/o anomalas arquitecturales que los diferencian


de sus parientes normales. Estos cambios, sin embargo, no son suficientes para apoyar un
diagnstico inequvoco de adenocarcinoma.
Las directrices del Sistema Bethesda recomiendan que una interpretacin de clulas glandulares
atpicas sea calificada, en la medida de la posible, para indicar si las clulas de origen son
endometriales o Endocervicales. La precisin de esta distincin, y la determinacin de la presencia
o ausencia de atipia, puede aumentar por la recogida de la muestra cervical utilizando
ThinPrepPap Test. El ThinPrep Pap Test, gracias a la rpida fijacin del material cervical recogido,
elimina el artefacto de secado, que de lo contrario puede dificultar un diagnstico claro en casos de
clulas glandulares atpicas. Muchos laboratorios han informado un ndice de clulas glandulares
atpicas disminuido, con un ndice mayor de histologa atpica, despus de implementar con el
ThinPrep. (Ver lecturas sugeridas 1, 5, y 6 ). Este es el resultado de una clasificacin adecuada de
algunas clulas glandulares atpicas, casos como HSIL, neoplasia glandular y/o clulas
endocervicales reactivas
Las clulas Endocervicales y endometriales normales estn muy bien preservadas y mantienen su
clsicas caractersticas morfolgicas en la preparacin de ThinPrep, como se describe en el
captulo de Negativo para Lesin Intraepitelial o Malignidad. El mtodo basado en la fijacin lquida
puede ayudarnos a clasificar de forma precisa otras entidades como la metaplasia tubrica y
clulas de fragmentos de la mucosa del istmo, el adenocarcinoma in situ (AIS), y lesiones
escamosas que implican a glndulas. La tcnica de extendido empleada por la extensin
convencional de Papanicolaou puede ser agresiva y destruir el material celular, haciendo que la
identificacin de los cilios sea difcil. Con el Thin Prep Pap Test, la tcnica de aclarado y la suave
recogida y la transferencia celular utilizada con el Sistema ThinPrep aumenta la preservacin y en
ltimo trmino la visualizacin de los frgiles cilios que permiten reconocer una metaplasia tubrica

Clulas Endometriales Atpicas (NOS)


La experiencia y estudios con correlacin con biopsia con el ThinPrep Pap Test han mostrado que
casos con clulas endometriales llamadas "atipias sin especificar" suelen reflejar la presencia de
hiperplasia endometrial o endometrio proliferativo en mujeres peri y posmenopusicas. Estas
entidades pueden ser citolgicamente imposibles de diferenciar entre procesos endometriales
benignos, atpicos y procesos endometriales neoplsicos. Las clulas endometriales pueden ser
citolgicamente suaves, pero a causa del mayor riesgo por la edad del paciente y su estado
menopusico, tales clulas deben ser informadas y correlacionadas clnicamente. De forma
alternativa, las clulas pueden mostrar atipia, ms all del rango de normalidad por la edad del
paciente e historia, y no se ha de considerar entonces un diagnstico de adenocarcinoma . El
PapTest no se ha demostrado como un procedimiento fiable de cribado para ala deteccin de
enfermedad endometrial, aportando una prudente aproximacin al diagnstico de las clulas

endometriales
Las clulas atpicas endometriales (sin otra especificacin) se suele utilizar cuando hay clulas
endometriales presentes en una paciente peri- o posmenopusica que no sigue una terapia de
sustitucin hormonal. Estas clulas endometriales pueden aparecer citolgicamente benignas
(categorizadas como "otros" ) o aparecer con caractersticas atpicas, como aumento del tamao
celular, citoplasma ms abundante, aumento y redondeamiento del ncleo, nucleolos prominentes
y discretas vacuolas mltiples . Los grupos celulares mantienen tpicamente su presentacin
tridimensional, pero los grupos son ms grandes de lo normal y aparecen "en festn" alrededor de
los bordes. Pueden aparecer tambin clulas endometriales sueltas. Cualquier clula endometrial
suelta que aparezca en una mujer de 40 aos de edad o mayor debe informarse en la categora de
"otros". Si estas clulas endometriales aparecen atpicas deben colocarse en la categora de
"clulas endometriales atpicas (sin otras especificacin) si no son convincentemente malignas.
Los criterios para el diagnstico de clulas endometriales atpicas (sin otra especificacin)
pueden incluir los siguientes:

Clulas endometriales atpicas (sin especificar)


(paciente de 51 aos, perimenopusica) grupos tridimensionales de pequeas clulas

glandulares con abundante citoplasma que presentan mltiples vacuolas bien definidas. Las
clulas se han redondeado y los ncleos son redondos u ovales con patrones de cromatina
diferentes.
40x
Biopsia - Endometrio Proliferativo Benigno

Clulas endometriales atpicas (sin especificar)


(paciente de 51 aos, Fecha ltima menstruacin -FUM- desconocida) La imagen muestra un
agregado suelto de clulas con la relacin N/C aumentada, membranas nucleares irregulares y
cromatina grosera con algo de aclaracin.
60x
Biopsia - Endometrio Proliferativo Benigno

Clulas endometriales atpicas (sin especificar)


(paciente de 51 aos, FUM desconocida) grupo poco cohesivo tridimensional de clulas
glandulares con ncleos redondos u ovales aumentado de tamao, membranas nucleares suaves
y se observa una aclaracin de la cromatina.
60x
Biopsia - Endometrio Proliferativo Benigno

Clulas endometriales atpicas (sin especificar)


La experiencia ha demostrado que el trmino de clulas Endocervicales atpicas se utiliza muy a
menudo cuando la morfologa en una extensin convencional esta comprometida por artefactos de
secado, de extendido y grupos gruesos. El ThinPrep Pap Test minimiza este tipo de factores
limitantes, permitiendo al citotcnico visualizar ms fcilmente las clulas Endocervicales y
valorarlas. Con el secado al aire eliminado, los ncleos no estn ms hinchados de lo normal,
permitiendo una mejor visualizacin de los ndices N/C, patrn de cromatina, y otras caractersticas
nucleares para una diferenciacin ms acertada entre lo normal y lo anmalo.
En las clulas Endocervicales normales, los nucleolos estn normalmente presentes, reflejando la
constante actividad del componente endocervical. En estado de reposo, estos nucleolos son

pequeos y regulares y pueden ser mltiples. Cuando las clulas Endocervicales son objeto de una
estimulacin o experimentan una reparacin, pueden adquirir algunas caractersticas anmalas,
pero no en un grado que apoye un diagnstico de clulas Endocervicales atpicas a favor de
neoplasia. Los casos de reparacin atpica se pueden clasificar como clulas Endocervicales
atpicas (sin especificar). Como en todos los diagnsticos, debe haber criterios suficientes para dar
un diagnstico de atipia y slo la presencia de nucleolos no es suficiente. Se necesitan anomalas
nucleares adicionales y la disrupcin de la arquitectura del tejido normal
Los Criterios para el diagnstico de Clulas Endocervicales atpicas (sin especificar)
incluyen:
Nota: Puede clicar en cualquier imagen del Atlas para ver la imagen aumentada

Clulas Endocervicales Atpicas (sin especificar)


Imagen de una placa de clulas endocervicales con arquitectura ligeramente desordenada.
Ligera profundidad de foco en el grupo, citoplasma abundante, uniforme, patrn de cromatina
blando y nucleolos prominentes en cada grupo. El diagnstico de atipia puede crearse debido a
la profundidad de foco del grupo y la arquitectura ligeramente desordenada.
60X
Biopsia - Atipia Inflamatoria

Clulas Endocervicales Atpicas (sin especificar)


La muestra contiene un grupo redondeado (tridimensional) de clulas Endocervicales con ligera
disrupcin de la arquitectura. Los ncleos son similares en tamao y las membranas nucleares
son suaves o ligeramente irregulares.
60x
Biopsia - Inflamacin Crnica

Clulas Endocervicales Atpicas (sin especificar)


Grupo suelto de clulas Endocervicales mostrando una aparente prdida de polaridad. Los
ncleos son redondos u ovales con ligeras irregularidades en la membrana nuclear y ligero
"apelotonamiento" .La cromatina es granular pero regularmente distribuida y presentan
nucleolos prominentes.
60x
Biopsia - Inflamacin crnica

Clulas Endocerviales Atpicas, a favor de Neoplasia


Esta categora diagnstica yace entre clulas endocervicales atpicas (sin especificar) y un
diagnstico definitivo de adenocarcinoma in situ (AIS) y puede perfectamente coincidir con un
adenocarcinoma bien diferenciado del crvix (no fotografas).
Adenocarcinoma In Situ (AIS)
Las clulas de una adenocarcinoma in situ en las preparaciones ThinPrep se visualizan muy bien y
el citotcnico se suele dar cuenta de esta posibilidad en el screening a bajo aumento. Cuando la
lesin ha sido tomada adecuadamente, la preparacin contiene grupos de clulas "oscuras" de
tamao variable con ncleos hipercromticos y poco citoplasma. Los grupos de clulas son
frecuentemente mayores que las clulas endocervicales normales, reflejando un patrn de
crecimiento anmalo y poca cohesin ente el tejido epitelial. Esta presentacin garantiza un vistazo

ms cercana a estos grupos


Nota: Puede clicar en cualquier imagen del Atlas para ver la imagen aumentada

Adenocarcinoma in situ
A bajo aumento se observan grupos de clulas hipercromticas, apelotonadas y variables en
tamao lo que debe hacernos inspeccionar a mayor aumento. 20x

A ms aumento, estos grupos/placas de clulas pueden mostrar caractersticas arquitecturales y


citolgicas anmalas, incluyendo agrupamiento, estratificacin, formacin en rosetas, en plumas,
hipercromasia, nucleolos variables, e irregularidades en la membrana nuclear. La caracterstica
ms consistente y llamativa es el apelotonamiento celular, donde los ncleos son alargados y
amoldados unos con otros para adaptarse al alto ndice de divisin celular. Esto tambin provoca
que los ncleos se estratifiquen. Los ncleos pueden verse a menudo a travs de todo el espesor
del fragmente de tejido. El plumaje tambin aparece, aunque puede que de una forma ms sutil
que en una extensin convencional. La formacin en pluma de indio es exagerada en la extensin
de clulas con el Papanicolaou convencional. En el ThinPrep las tcnicas de recogida y
transferencia son mucho ms suaves. Sin embargo, el plumaje es inherente a la poca cohesin del
tejido y aparece en el ThinPrep como "protuberancias" citoplasmticas y los ncleos cayendo del
fragmento de tejido. Debido a que las clulas pueden aparecer separadas del fragmento del tejido

al que pertenecen en condiciones benignas, este no se debe usar como nico criterio. Para un
diagnstico de AIS se requieren las caractersticas determinadas del ncleo.
Criterios para el diagnstico de AIS:
Nota: Puede clicar en cualquier imagen del Atlas para ver la imagen aumentada

AIS
Clulas Endocervicales presentando en tira con un amontonamiento nuclear pronunciado
60x
Biopsia
AIS

AIS
Clulas Endocervicales presentando una formacin en pseudo-rosetas y mostrando "plumaje" y
elongacin nuclear debido al apelotonamiento.
60x
Biopsia
AIS

AIS
Hilera de clulas Endocervicales mostrando pseudoestratificacin y citoplasmas finamente
vacuolados con bordes citoplasmticos indefinidos. LA arquitectura est alterada aunque las
clulas todava intentan mantener un configuracin glandular. Observar la relacin N/C
aumentada y la variable presencia de nucleolos.
60x
Biopsia
AIS

AIS
La elevada relacin N/C es evidente e los ncleos que ocupan al menos 2/3 de citoplasma. La
cromatina es grosera pero distribuida de forma homognea y presentan micronucleolos.
60x
Biopsia
AIS

AIS
La elongacin nuclear es claramente evidente en este grupo de clulas Endocervicales atpicas.
Tambin se observa su perdida de polaridad, prdida de la arquitectura normal, apelotonamiento
nuclear, y amoldamiento del ncleo. Observar las membranas nucleares lisas (uniformes) donde
empujan unos contra otros (un signo de verdadero apelotonamiento).
60x
Biopsia
AIS

AIS
Las membranas nucleares pueden ser lisas o marcadamente irregulares. Esta imagen muestra
membranas nucleares reforzadas y moderadamente irregulares. La cromatina es grosera y los
nucleolos son prominentes.
60x
Biopsia
AIS

AIS
Los nucleolos pueden ser indefinidos o prominentes. En esta imagen los nucleolos son
prominentes y estn presentes en la mayora de los ncleos La rpida fijacin hace de la
presencia del nucleolo otra parte importante de los criterios para el diagnstico de un AIS.
60x
Biopsia
AIS

Resumen de los criterios de las Clulas Glandulares Atpicas :


CELULAS
ENDOMETRIALES
ATPICAS (NOS)

CELULAS
ENDOCERVICALES
ATPICAS (NOS)

ADENOCARCINOMA
ENDOCERVICAL IN
SITU

Tipo de
clula

Endometrial

Presentaci

Endocervical

Endocervical

Placas planas, bien

Tiras de clulas;

organizadas,

formaciones en roseta, en

n del

Tridimensional, agregados agrupamiento en banco

plumas, apelotonamiento,

tejido

sueltos, clulas sueltas

estratificacin

de peces

Ms abundante que en las


benignas; finamente

Escaso, finamente

Citoplasm

vacuolado con vacuolas

Abundante; apariencia de vacuolado : bordes

definidas.;

cultivo de tejido

Relacin

citoplasmticos indefinidos
Elevada; el ncleo ocupa

N/C

Elevada

Baja

2/3 del citoplasma

Ncleo

Oval a redondo

Oval a redondo

Oval a redondo

Lisa; posibles ligera

Liso a marcadamente

irregularidades: posible

irregular; con muescas;

ligero reforzamiento

reforzamiento

Membrana
Nuclear

Irregular a lisa

Grosera con aclaracin de Granular; distribuida


la cromatina; puede variar regularmente;

Grosera a finamente

de ncleo a ncleo;

uniformemente

granular, distribuida

hipocromtica

hipercromtica

Cromatina hipercromtica

En cada ncleo; uno o


Nucleolos

Ausente o un nico

mltiples, pequeos o

Indefinido o prominente,

nucleolo pequeo

moderados en tamao

presente de forma variable

DIAGNSTICOS DIFERENCIALES
Las entidades parecidas que ms frecuentemente se observan en una extensin convencional son
ms fcilmente identificadas y se traduce en una menor dificultad diagnstica con el ThinPrep.
Debido a las tcnicas de rpida fijacin y a suave transferencia de las clulas, entidades como la
metaplasia tubrica, clulas del segmento ms bajo del tero y la reparacin son ms aparentes

REPARACIN
ENDOCERVICAL

METAPLASIA
TUBRICA

FRAGMENTOS
DE LA
MUCOSA DEL
ISTMO

ATIPIA DE
CLULAS
ENDOCERVICAL,
A FAVOR DE
NEOPLASIA O
AIS

Clulas
glandulares
pequeas del tipo
Tipo de

Clulas

cuboidal de la

Clulas

Clula

Endocervicales

trompa de Falopio Endometriales


Presentacin en

Clulas
Endocervicales
Tiras de tejido con

Panal de abeja con apelotonamiento


Presentac

Presentacin en

solapamiento de

in del

panal de abeja

ncleos, a menudo estratificacin y

amontonado

en placas grandes

plumaje.

en banco de peces

Clulas muy

Apelotonamiento

relacin ncleo

pequeas con

nuclear y

citoplasma baja;

escaso citoplasma

estratificacin; no se

tejido

Plano, placas sueltas

nuclear,

Apariencia de tejido

Rasgo

nucleolos

Cilios y placa de

y apariencia

identifican cilios o

nico

prominentes

cierre

uniforme

placa de cierre

Nota: Puede clicar en cualquier imagen del Atlas para ver la imagen aumentada

Diagnstico diferencial :
Reparacin
observar como est placa de clulas reparativas es plana. Todos los ncleos estn en el mismo
plano y la falta del tpico apelotonamiento de una AIS. Los ncleos estn dispuestos
uniformemente , Redondo o ovales, ms que alargados 40x

Diagnstico diferencial :
Metaplasia Tubrica
La metaplasia tubrica puede parecerse a un AIS. Sin embargo, si miramos detenidamente, las
anomalas pe: apelotonamiento, elongacin nuclear, membranas nucleares irregulares y los
fragmentos de tejido anmalo no son severos. La aparicin de cilios y placas de cierre confirma
la benignidad. 60X

Diagnstico diferencial :
Fragmentos de la mucosa de istmo
Este fragmento de tejido del segmento ms bajo del tero esta compuesto de clulas cuboidales
pequeas con ncleos uniformes y cromatina suave. A bajo aumento las clulas aparecen
amontonadas; sin embargo, si nos fijamos detalladamente estn simplemente estrechamente
unidas. La cohesividad y uniformidad de tales fragmentos a bajo aumento son las claves del
diagnstico. Normalmente aparece tambin un componente estromal y puede ser una ayuda en
el diagnstico. 20x

Un diagnstico diferencial importante del AIS es la lesin escamosa que invade el espacio
glandular endocervical. En ThinPrep esta entidad se identifica correctamente muy frecuentemente
como una lesin escamosa, llevando al concepto errnea de que el laboratorio est "perdiendo"
caos de clulas glandulares atpicas. Por el contrario, hay publicaciones que han mostrado que
cuando se utiliza el Thinprep en la prctica clnica, el diagnstico de clulas glandulares atpicas es
ms sensible, ms especfico en su correlacin con la biopsia. (Ver lecturas sugeridas). En
resumen, cuando se utiliza el ThinPrep, las lesiones escamosas que afectan a las glndulas suelen
ser identificadas como escamosas y "Clulas glandulares atpicas" son, en biopsia, ms a menudo
asociadas con una lesin glandular
El primer criterio y el ms importante a tener en cuenta para diferenciar un AIS de una lesin

escamosa que afecta a las glndulas endocervicales es la arquitectura del grupo(s) celular. Un AIS
Aparece con una verdadera arquitectura glandular: tiras, rosetas, pseudoestratificacin,etc. Una
lesin escamosa aparecer en placas ms planas compuestas por clulas con ms citoplasma,
menos cohesin y con ncleos perdiendo su polaridad, pero no apilados. La elongacin nuclear por
lo tanto no aparece
Nota: Puede clicar en cualquier imagen del Atlas para ver la imagen
aumentada

Diagnstico diferencial
AIS
Grupo apelotonado, estratificado de clulas glandulares de un caso de AIS. Observar los ncleos
basales apilndose desde la capa ms baja del epitelio 60x

Diagnstico diferencial
Carcinoma Escamoso en glndulas
Placa plana de clulas escamosas malignas originada de una lesin escamosa invadiendo el
espacio glandular endocervical. Observar los ncleos situados centralmente y el citoplasma
escamoso denso y redondo 60x

Atlas GINE Seccin 5b


ANOMALIAS DE CLULAS EPITELIALES
ADENOCARCINOMA ENDOCERVICAL :
Raheela Ashfaq, MD
Las clulas de una adenocarcinoma endocervical representadas en ThinPrep estn bien
preservadas y mantienen las estructuras glandulares clsicas y agrupamiento como se observan
en otros mtodos de recogida en base lquida, pe: adenocarcinoma en lquido corporal en muestras
no ginecolgicas. El diagnstico de adenocarcinoma ha tomado gran importancia en los ltimos
aos, debido al incremento tanto relativo como absoluto de su incidencia. Desafortunadamente,
este diagnstico es a menudo difcil en muestras convencionales del crvix, debido a la toma de
muestra incompleta del canal endocervical o a la pobre preservacin del material glandular.
Diagnosticar correctamente el adenocarcinoma endocervical depender en gran medida del grado
de lesin invasiva as como de la presencia o ausencia de ditesis tumoral. Las lesiones bien
diferenciadas pueden ser difciles de diferenciar de lesiones in situ y a menudo el diagnstico
definitivo se determina en la muestra quirrgica biopsiada. A causa de las tcnicas de rpida
fijacin empleadas con el ThinPrep, el nfasis principal no necesita hacerse slo en la arquitectura
del tejido, sino tambin en las caractersticas del ncleo. Criterios como irregularidades de la
membrana nuclear y patrones de cromatina son importantes para ayudar a los citotcnicos a
diferenciar entre lesiones glandulares neoplsicas de un proceso reparativo benigno. La ausencia
de artefactos de secado resulta en una visin ms clara de las caractersticas nucleares y elimina
la cromatina emborronada haciendo as el diagnstico menos dificultoso.
Como en otras entidades diagnsticas, un rango de enfermedad glandular puede acompaar el
adenocarcinoma en forma de un AIS. Continuar el screening buscando una presentacin ms
severa de la lesin es un factor importante para tener un alto ndice de correlacin con la biopsia en
el laboratorio
Un diagnstico preciso de adenocarcinoma endocervical es ms sencillo cuando ha habido una
toma de muestra adecuada de la lesin, que resulta en numerosas placas y grupos de clulas
atpicas fcilmente visualizadas a bajo aumento. Aparece el criterio clsico de placa bidimensional
y grupos, y estos grupos empiezan a redondearse y a mostrar prdida de diferenciacin glandular,
observada en un AIS en forma de tiras, pseudoestratificacin y apilamiento. Los grupos
tridimensionales pueden mostrar bordes festoneados al borde de los grupos con el ncleo
sobresaliendo del citoplasma. Tambin puedes observarse polis fagocitados
La morfologa nuclear de una adenocarcinoma endocervical vara con la diferenciacin de la lesin.
Los ncleos bien diferenciados poseen una cromatina finamente granular, hipercromtica,

distribuida uniformemente ms parecida a los ncleos de un AIS. A medida que la lesin progresa,
los ncleos aparecen ms y ms atpicos. Los ncleos estn aumentados de tamao, ocupando
2/3 o ms del citoplasma. La cromatina se vuelve ms grosera y a menudo irregularmente
distribuida y muestra aclaramiento de la paracromatina. Las irregularidades en la membrana
nuclear tambin aparecen aunque tiende a ser onduladas y suaves como tener los "mordiscos" y
"hendiduras" que vemos en las lesiones escamosas. Pueden presentarse macroncleos que
pueden tener presentacin irregular. Puede aparecer una ditesis necrtica y/o sangre que junto a
las caractersticas celulares, nos ayudan a establecer el diagnstico de una lesin invasiva.

Los criterios citolgicos de Adenocarcinoma Endocervical Adenocarcinoma son los


siguientes:
Nota: Puede clicar en cualquier imagen del Atlas para ver la imagen aumentada

Adenocarcinoma Endocervical
Las clulas aparecen en grupos tridimensionales, placas bidimensionales y sueltas. 60x

Adenocarcinoma Endocervical
El citoplasma en el adenocarcinoma puede ser finamente vacuolado con mltiples vacuolas
discretas y bordes celulares definidos 60x

Adenocarcinoma Endocervical
Grupos de clulas glandulares tienden a redondearse en Preservcyt y pueden presentar bordes en festn
alrededor del grupo. Observar los bordes citoplasmticos lisos, definidos del borde del grupo. 40x

Adenocarcinoma Endocervical
Se puede ver polis atrapados tanto en el adenocarcinoma endocervical como en el adenocarcinoma
endometrial. 60x

Adenocarcinoma Endocervical
Los ncleos estn aumentados de tamao, suelen ocupar ms de 2/3 del citoplasma y generalmente son
redondos a ovales con membranas nucleares onduladas. 60x

Adenocarcinoma Endocervical
Las membranas nucleares estn reforzadas y las irregularidades de la membrana nuclear son onduladas en
contraposicin a las membranas con "mordedura de rata" que vemos en lesiones escamosas. 40x

Adenocarcinoma Endocervical
Los patrones de cromatina varan de fina a groseramente granular y puede aparecer regularmente distribuida
aunque grosera y agrupada. Los ncleos aparecen hipercromticos y muestras mayor profundidad de foco en
comparacin a la entidad normal. 60x

Adenocarcinoma Endocervical
El aclaramiento de la cromatina puede ser evidente y los ncleos muestran una profundidad de foco mayor en
comparacin con los ncleos Endocervicales normales. 60x

Adenocarcinoma Endocervical
Los nucleolos cuando aparecen son prominentes y a menudo mltiples e irregulares. 60x

Adenocarcinoma Endocervical
Puede haber ditesis tumoral y Aparece como un "velo" con una debris denso o linear en el centro y una
apariencia deshilachada, rada y estirada del material alrededor de los bordes del grupo. 60x

Adenocarcinoma Endocervical
Las clulas de un adenocarcinoma Endocervicales pueden ir acompaadas de hemates fantasma. 60x

DIAGNSTICOS DIFERENCIALES*:

ADENO/
CARCINOMA
ENDOCERVICAL

ADENO/
CARCINOMA
IN SITU

REPARACIN
ENDOCERVICAL

CARCINOMA
ESCAMOSO
(con
afectacin
glandular)
Componente
definidamente
escamoso, placas
de epitelio

Tiras de epitelio

pobremente

Pocas clulas sueltas

glandular con

diferenciado con

y placas

pseudoe/

citoplasma

bidimensionales con

stratificacin, en

espumoso y

plumas, rosetas,

diferenciacin

Presentac los bordes de los


in del

grupos bien definidos pocas clulas

Placas planas de

glandular no

tejido

(borde en festn)

epitelio

definitiva

sueltas

Finamente
vacuolado, sin
vacuolas
Vacuolado,

discretas,

Finamente vacuolado mantiene alguna

Abundante

citoplasma mal

con predominio de

diferenciacin

apariencia de

definido en los

mltiples vacuolas

columnar,

cultivo de

bordes del grupo

Citoplasm discretas, relacin

relacin N/C

tejido,Baja relacin

(apariencia

aumentada.

N/C

deshilachada)

N/C 2:1
Aumentado de

Variable en tamao

tamao, redondo u

Aumentados, oval dentro del grupo,

Variable, redondo

Ncleo

oval

o elongado

redondo

u oval

Membran

Suave a irregular

Suave a

Suave

Suave a

a Nuclear

(ondulante),

ligeramente

irregular(mordisco

reforzada

irregular

s y hendiduras)

Grosera,

Finamente

Finamente o

Finamente

irregularmente

granular,

groseramente

granular,

distribuida,

distribuida de

granular,

distribuida

aclaracin de la

forma regular,

homogneamente

homogneamente,

paracromatina,

hipercromtica,

distribuida,

mayor

Cromatin

mayor profundidad

profundidad de

hipocromtica, foco

profundidad de

de foco

foco aumentada

plano

foco

Grandes,

No bien definidos

prominentes, suaves

o moderados en

Pequeo, a veces

Ausente u

o irregulares, nicos

tamao y

mltiples, en cada

ocasional,

o mltiples

regulare

ncleo

pequeo

Nucleolos

* El lector debe observar que los criterios mencionados anteriormente corresponden a la apariencia
clsica de cada entidad diagnstica y que estas entidades pueden superponerse en sus criterios
haciendo que el diagnstico definitivo sea ms difcil. La intencin de estos criterios es la de servir
como gua para establecer una lnea base teniendo en cuenta un rango de apariencias epiteliales y
diagnsticos limites a tener en consideracin

Diagnstico Diferencial
Adenocarcinoma Endocervical 40x

Diagnstico Diferencial
Adenocarcinoma in situ 60x

Diagnstico Diferencial
Reparacin Endocervical 40x

Diagnstico Diferenciale
Carcinoma escamoso coN afectacin glandular 60x

Atlas GINE Seccin 5c


ANOMALIAS EN LAS CLULAS EPITELIALES
ADENOCARCINOMA ENDOMETRIAL
Luis A. Diaz-Rosario, MD
El adenocarcinoma endometrial es la malignidad ginecolgica ms comn, formando parte de ms
de 2 tercios de los carcinomas del cuerpo uterino. Clnicamente se divide en 2 tipos. Tipo I, el cual
representa 2/3 de los adenocarcinomas endometriales, normalmente se produce en mujeres
premenopusicas o perimenopusicas con una historia clnica de estados hiperestrognicos
endgenos o exgenos. Esto normalmente evoluciona hacia un proceso neoplsico que se
extiende desde la hiperplasia al adenocarcinoma invasor bien diferenciado, y es normalmente
sensible a terapia hormonal con una mejor prognosis que las malignidades de tipo II. EL tipo II, que
representa 1/3 de los adenocarcinomas endometriales, normalmente afectan a mujeres
posmenopusicas, son estn asociados a estados hiperestrognicos y normalmente aparecen ellos
mismos como neoplasmas pobremente diferenciados. Algunas mujeres con cualquiera de los dos,
adenocarcinomas de endometrio bien diferenciados o pobremente diferenciados, se pueden
diagnosticar cuando se recogen las clulas del crvix para un examen de la extensin en
Papanicolaou. Como en la extensin convencional, la presentacin citolgica del adenocarcinoma
endometrial en ThinPrep depende en gran medida del grado y el tipo de neoplasia. Aunque las
lesiones endometriales no se toman directamente para el PapTest, neoplasias de ms alto grado
tendern a exfoliar ms clulas y ser ms evidentes. La distribucin uniforme y la fijacin lquida de
las clulas en las muestras de ThinPrep pueden ayudar en la deteccin de lesiones bien
diferenciadas, que normalmente aparecen con un bajo nmero de clulas atpicas, y de forma
temprana, cambios celulares sutiles.
La historia de la paciente, aunque es importante en todos los aspectos de la citologa, es
extremadamente importante cuando tratamos con las clulas endometriales en el Pap Test. La
edad de la paciente y la historia pueden jugar un gran papel para un diagnstico benigno, atpicas y
clulas endometriales francamente malignas. El adenocarcinoma endometrial bien diferenciado
puede ser citolgicamente difcil de diferenciar del endometrio maligno y de la hiperplasia
endometrial y ms estudios y publicaciones sera tiles para definir mejor esos criterios
El grado de atipia del adenocarcinoma endometrial incrementa con el grado del tumor. Las clulas
pueden variar desde una apariencia benigna a francamente maligna y para los propsitos de los
criterios clsicos, describiremos las caractersticas de la apariencia francamente maligna para
utilizarlas como gua base para uso citolgico.
Citolgicamente, Las neoplasias tipo I muestran clulas endometriales atpicas/malignas sobre un
fondo de ndice de maduracin aumentado. Por el contrario, las neoplasias Tipo II normalmente se

muestran sobre un fondo atrfico. En las muestras ThinPrep las clulas endometriales estn
preservadas y pueden aparecer en grupos apelotonados tridimensionales de varios tamaos as
como en placas planas formadas por pocas clulas. Las clulas normalmente aparecen mayores
que su homlogo normal y los grupos tienen bordes suaves, a veces en festn, dndoles una
configuracin en papilas. El citoplasma es finamente vacuolado y se pueden ver algunas vacuolas
ms grandes comprimiendo el ncleo en un lado de la clula, as como a veces presentan
polimorfos atrapados. Las caractersticas nucleares varan dependiendo del grado del tumor. En
general como el tumor es menos diferenciado, el ncleo tiende a redondearse con un incremento
gradual asociado del rea rea nuclear (um2), tamao y nmero de nucleolos, nucleoli, ,
irregularidades en la distribucin y cromatina grosera y reforzamiento de las membranas
nucleares.

Los criterios citolgicos para diagnosticar un adenocarcinoma endometrial en ThinPrep son


los siguientes:
Nota: Puede clicar en cualquier imagen del Atlas para ver la imagen aumentada

Adenocarcinoma Endometrial
Las clulas estn principalmente en grupos bien preservados, tridimensionales, variables en
tamao, mostrando anisonucleosis y solapamiento nuclear (apelotonamiento), pueden haber
clulas aisladas 60x

Adenocarcinoma Endometrial
El citoplasma es finamente o discretamente vacuolado frecuentemente con grandes vacuolas
60x

Adenocarcinoma Endometrial
Las clulas polimorfolucleares pueden ser atrapadas en el citoplasma. 60x

Adenocarcinoma Endometrial
El tamao celular global es normalmente mayor que su homlogo normal. 60x

Adenocarcinoma Endometrial
Ncleos redondos en comparacin con los ncleos normales. 60x

Adenocarcinoma Endometrial
Las membranas nucleares pueden estar reforzadas. 60x

Adenocarcinoma Endometrial
La cromatina puede estar agrupada e irregularmente distribuida. 60x

Adenocarcinoma Endometrial
Los nucleolos son comunes y varan en frecuencia, tamao y nmero. 60x

Las claves contextuales que encontramos en el fondo de estas lesiones se mantienen cuando
utilizamos el sistema ThinPrep. La ditesis tumoral se encuentra principalmente en la forma de
ditesis acuosa en una extensin convencional, aparece como granular, restos agrupados en el
thinprep, por ello no oscurece el detalle celular.

Adenocarcinoma Endometrial:
Se pueden observar Ditesis tumoral y clulas malignas sueltas. 60x

Adenocasrcinoma Endometrial:
Grupo de clulas de adenocarcinoma endometrial acompaado por ditesis tumoral. 60x

DIAGNSTICOS DIFERENCIALES
El Adenocarcinoma endometrial tiene unos pocos diagnsticos diferenciales aunque la edad e
historia de la paciente puede ayudarnos con el diagnstico diferencial. El adenocarcinoma
endometrial, especficamente el tipo endometrioide, puede parecer un adenocarcinoma
endocervical. Puede tener apariencia como en placas ms que presentacin total globalmente
papilar. El adenocarcinoma endometriode puede ser difcil de discernir si el primario en el tero y va
creciendo hacia el crvix o viceversa
El carcinoma escamoso de clula pequea es otro diagnstico diferencial potencial para el
adenocarcinoma endometrial, debido a su pequeo tamao celular y escasez de citoplasma.
Nota: pueden detectarse clulas endometriales de una hiperplasia o hiperplasia atpica y puede ser
difcil de diferenciar de una neoplasia. (ver seccin en AGUS)

ADENOCARCINOMA
ENDOMETRIAL

ADENOCARCINOMA
ENDOCERVICAL

CARCINOMA
ESCAMOSO DE
CEL PEQUEA
Clulas sueltas y
agregados o
agrupaciones

Pequeos, grupos sueltos,

Pocas clulas sueltas, tiras,

semejantes a

bolas de clulas (grupos

rosetas y placas en dos

sincitios. La

Presentaci tridimensionales), y grandes

dimensiones y grupos con

presentacin del

n del

placas en tumores

bordes bien definidos

tejido es ms plana

Tejido

pobremente diferenciados

(bordes en festn

que agrupada

Finamente a discretamente
vacuolados con algunas
vacuolas grandes. La relacin Finamente vacuolado con

Citoplasma es escaso

Citoplasm

N/C 2:1 con citoplasma muy

vacuolas nicas discretas

y finamente

escaso

ocasionales, relacin N/C 2:1 vacuolado o delicado.


Los ncleos son

Ligeramente aumentado o

generalmente

aumentado (ligeramente

Ncleo

redondos u ovales y

mayor que el ncleo de una

Aumentado (3-4 veces

ocupan ms del 95%

clula intermedia),

mayor que el ncleo de una

del citoplasma. Se

predominantemente redondo

clula intermedia), redondo

pueden observar

u oval

u oval

formas picnticas.
Membranas nucleares

Membrana
Nuclear

Suave o irregular (ondulada), suaves o irregulares y


Suave, reforzada

reforzada

reforzadas.
Grosera e
hipercromtica
aunque alguna puede

Grosera, distribuida

Grosera, granular e

aparecer finamente

irregularmente con

hipercromtica (cromatina

granular, distribuida

griscea)

homogneamente

Cromatina aclaramiento de la cromatina

Nucleolos a menudo

Nucleolos

Numerosos, prominentes,

presentes y son

nicos o mltiples, regular,

suave o irregular, nicos o

pequeos y algunas

no en todas las clulas

mltiples

veces mltiples.

Diagnstico diferencial
Adenocarcinoma endometrial. 60x

Diagnstico diferencial
Adenocarcinoma endometrial. 60x

Diagnstico diferencial
Carcinoma de clula pequea 60x

Atlas GINE Seccin 6


OTRAS NEOPLASIAS MALIGNAS INCLUYENDO LESIONES MALIGNAS
EXTRAUTERINAS
Martha L. Hutchinson, MD, PhD
La lesin perivaginal maligna, cncer metastsico y lesiones malignas cervicales poco frecuentes
se pueden identificar utilizando el sistema ThinPrep. Conociendo la historia previa del paciente y el
uso de tinciones especiales es a veces necesario para realizar el diagnstico definitivo, pero el
proceso maligno debe ser fcilmente evidente

Nota: Puede clicar en cualquier imagen del Atlas para ver la imagen aumentada

Adenocarcinoma de ovario
Metastsico en la vagina . 60X

Carcinoma de colon.
Metstasis en crvix y vagina 60X

Carcinosarcoma
Presentan elementos glandulares neoplsicos y debris necrtico de acuerdo con un carcinosarcoma. 60X

Adenocarcinoma endometrial.
Metstasico en vagina. 60X

Tumor mesodermal mixto maligno


Un tumor del endometrio que muestra grupos de clulas glandulares malignas. Se detectaron en biopsia
elementos del estroma (cartlago). 60X

Melanoma Maligno.
En el crvix. 60X

Adenocarcinoma ductal
Metastsico de la mama. 60X

Carcinoma de clula transicional.


Carcinoma de clula urotelial, metastsico de vejiga. 60X

Carcinoma escamoso.
De la vulva. 60X

Adenocarcinoma endocervical.
Presenta un gran cuerpo de psammoma, asociado con un caso de adenocarcinoma de crvix. 60X

Linfoma.
De crvix. 60X

Linfoma.
De vagina. 60X

Sarcoma del estroma endometrial


60x