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"Clulas T de memoria : hroes locales en la lucha por la inmunidad".

Reflexiones sobre el artculo de Mackay CR y von Andrian UH (1)


Comenta: Dr. Pedro M. Politi.
Onclogo clnico, Equipo Interdisciplinario de Oncologia
e-mail: politi@Equipo Interdisciplinario de Oncologia.com.ar
La inmunidad, como muchas otras actividades en la vida, depende de la "capacidad de
recordar" - en este caso, recordar encuentros previos con "lo extrao". Esta propiedad ha
sido llamada "memoria inmunolgica", y es la base racional de las estrategias de
vacunacin. Dos artculos recientes (2,3) han identificado caractersticas importantes de la
memoria inmunolgica.
Recordemos que la respuesta inmune primaria suele desarrollarse en tejidos linfticos,
tales como los ganglios y el bazo. Los ganglios estn diseados para recibir los antgenos
desde los tejidos que drenan a ellos, y para hacer lugar para unflujos masivos de linfocitos
T y B, a travs de microvasculatura especializada. Adems proveen el entorno para las
interacciones entre clulas T y B y clulas presentadoras de antgeno (APC). El rpido
reconocimiento del antgeno depende del rpido movimiento de clulas antgenoespecficas. Las clulas naive recirculan en el cuerpo, pero no pueden ingresar a tejidos nolinofides. Sin embargo, las clulas que responden a un antgeno en tejido linfoide sufren
profundos cambios en las molculas que expresan en su superficie, y en sus actividades.
Algunas se diferencian a clulas efectoras, otras, a clulas de memoria. Entre ambos tipos,
proveen una inmunidad sistmica duradera, migrando a tejidos no-linfoides,
particularmente, piel y mucosas.
Los trabajos de Reinhardt y col, y de Masopust y col, siguiendo diferente enfoque
tcnico, y rastreando clulas CD8+ y CD4+, respectivamente, brindaron una evidencia
clara:
Dramtica redistribucin de clulas T efectoras y de memoria hacia tejidos nolinfoides, luego de la exposicin al antgeno.
A medida que los linfocitos T se diferencian, pasando de ser clulas naive a efectoras o
de memoria, adquieren nuevas molculas de superficie (por ejemplo, CD 45), que toman
parte en la interaccin con otras clulas o en eventos de transduccin de seal, o que
facilitan la migracin celular (ej, molculas de adhesin, receptores a quimioquinas
(citoquinas que participan en la migracin y atraccin celular), etc. Por ejemplo, la
expresin del receptor a quimioquinas CCR7 indica capacidad de migrar a tejidos linfoides;
por lo tanto, es expresado por las clulas T naive, y raramente por las clulas ya
estimuladas por antgeno. Los trabajos de ambos grupos citados identifican dos patrones de
clulas T activadas por antgeno:

El de clulas CCR7 negativas, rpidamente redistribuidas a tejidos no-linfoides,


particularmente, los vinculados con la entrada de antgeno.

El de clulas CCR7 positivas, que toman mucho ms tiempo en ser movilizadas


(clulas de memoria).

Durante la fase de respuesta de corto plazo, ms intensiva (semanas a meses), la


proporcin de clulas T antgeno-especficas en algunos tejidos llega a representar 20 a
40% de la poblacin T total. Esta respuesta intensiva seguramente es valiosa cuando la
"carga" de antgeno todava es grande. Luego, la memoria de largo plazo (aos, dcadas) se
mantiene en forma independiente de la presencia (o reexposicin) antignica.
Algunas implicancias enfatizadas por Mackay y von Andrian:

La migracin de clulas T es un "proceso altamente racional", muy diferente para


clulas T naive, respecto de las clulas T de memoria.

Las respuestas de memoria rpidas ocurren porque las clulas reactivas al antgeno
se hallan ampliamente expandidas en los tejidos, proveyendo una suerte de
"trinchera" o "primera lnea" de defensa.

Las clulas T de memoria que migran a los tejidos pueden pasar a ser efectoras
rpidamente.

An no queda claro el rol de estas clulas T en la lucha inmunolgica contra clulas


tumorales (estos estudios se realizaron con antgenos virales); pero sin duda, conocer esta
dinmica y modus operandi es muy valioso para comprender mejor - y en un futuro,
manipular mejor - el sistema inmune.
Referencias:

Mackay CR, von Andrian UH.. Science 2001; 291: 2323-2324.

Reinhardt RL et al. Nature 2001; 410: 101.

Masopust D et al. Science 2001; 291: 2413.