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REVIEW: osteoprotegerina circulante y Ligando del Receptor Activador del factor

Nuclear kappa-B (RANK-ligando por sus siglas en ingls): utilidad clnica en la


evaluacin de la enfermedad metablica sea.
Contexto: el descubrimiento de la va de sealizacin del RANK-ligando a marcado un
gran avance en nuestro entendimiento sobre los mecanismos que controlan la
osteoclastognesis. El RANK-L, expresado por las clulas del linage osteoclstico,
inducen una cascada de saealizacin que lleva a la diferenciacin y fusin de las
clulas precursoras de osteoclastos y estimulacin de la actividad del osteoclasto
maduro. Los efectos del RANK-L son contrarrestados por la osteoprotegerina (OPG),
un receptor soluble neutralizador.
La OPG es un receptor soluble afn al RANK-L, por lo que inhibe la osteoclastognesis.
Adems, la OPG neutraliza el factor de induccin TRAIL (TNF-Related ApoptosisInducing Ligand). Estudios en ratas han revelado que los ratones knockout para OPG
desarrollan una severa osteoporosis, mientras que la sobreexpresin de OPG en raontes
transgnicos y el tratamiento con OPG en ratones normales lleva a la osteopetrosis.
La unin de RANK-L al RANK, en presencia de factor estimulante de colonias de
macrfagos (M-CSF), promueve la diferenciacin osteoclstica, activacin,
supervivencia y adherencia a la superficie sea. Experimentos in vivo han demostrado
que al administrar RANK-L soluble (sRANK-L) a ratones, se observ un aumento en la
formacin y activacin de osteoclastos que llevaron a osteoporosis e hipercalcemia. Por
el otro lado, ratones knockout para RANK-L revelaron un aumento en la masa sea
(osteopetrosis) y un impedimiento en la erupcin dentaria debido a la falta de
osteoclastos maduros.
La expresin relativa de RANK-L y OPG es crtica en la regulacin de la actuvidad
osteoclstica y la perpetuacin del ciclo de remodelado oseo (fig 1-A). Las clulas
preosteoblsticas y los osteoblastos maduros expresan RANK-L, que se une al RANK
expresado en la superficie de las clulas precursoras de osteoclastos. Esta seal lleva a
la diferenciacin y fusn de los precursores y la formacin del osteoclasto maduro (fig
1-B). La OPG acta como un receptor "seuelo" uniendose y neutralizando al RANK-L,
inhibiendo la osteoclastogenesis, actividad osteoclstica e induccin de la apoptosis
osteoclstica (fig 1-C). Mientras el osteoblasto se diferencia, la produccin relativa de
OPG comparada con RANK-L aumenta, inhibiendo de esta manera la actividad
osteoclstica y eventualmente llevando a la apoptosis osteoclastica permitiendo a los
osteoblastos maduros rellenar el espacio de remodelado.
Factores que regulan la expresin de RANK-L y OPG in vitro:
Tabla 1
Factor
OPG
RANK-L
Vitamina D3

?
17-Estradiol
BMP-2

?
Calcio

Inmunosupresores

Glucocorticoides

ICI 182,780

IL-1

IL-6
Prostaglandina E2
PTH
TGF-
TNF-
VIP
Figura 1