LIPOPROTEINAS

Y
REGULACION DE LIPEMIA

TRANSPORTE Y UTILIZACIN DE LIPIDOS

ESTRUCTURA GENERAL DE UNA LIPOPROTEINA PLASMATICA

Fosfolpido

Colesterol

Protena

Esteres de colesterol
o
Triacilglicridos

CLASIFICACION Y FUNCION DE LAS LIPOPROTEINAS PLASMATICAS EN HUMANOS

Partcula
Lipoprotena

Tamao
(nm)

Densidad
(g/ml)

Quilomicrones 100-1000 0,900-0,950

Movilidad electrofortica (en relacin a las prot.

Plasmticas)

Contenido en
protenas y
componentes

Composicin
de lpidos

1%
TAG
A-I, A-II, B-48
PL
C-I, C-II, C-III, E CH
TAG
10%
B-100, C-I, C-II PL
CH
C-III, E

Inmvil
(demasiado
grande)

90%
4%
5%
60%
15%
15%

VLDL

30-50

0,950-1,006

Pre-beta

LDL

20-25

1,006-1,063

Beta

26%
B-100

TAG 10%
PL 22%
CH 42%

HDL

8-10

1,063-1,210

Alfa
A

45%
A-I, A-II, C-I
C-II, C-III, E

TAG 5%
PL 30%
CH 20%

*A, B, C, E= clases de apolipoprotenas

TAG: triacilgliceroles; PL: fosfolpidos; CH: colesterol y steres de colesterol
Adaptado de Matheus, Biochemistry, The Benjamin, 1990.

100

DESTINO METABOLICO DE LOS QUILOMICRONES

Vida media en sangre
menos de 1 hora

TG
C

TAG de la dieta

Quilomicrn
naciente
B 48
Intestino
delgado

Linfticos
A

TAG
CH

Quilomicrn
B 48

A
B 48

TG
C

A
PL
EC

C
TAG

HDL
Colesterol
Acidos grasos

Hgado

TAG
CH
A

EC

Receptor para B 48
apo-E
TAG
EC

Tejidos
extrahepticos

Lipoproteinlipasa

Acidos grasos
E

Remanente de quilomicrn Remanentes de

quilomicrn
receptor (apo-E)

Glicerol

Destino metablico de los quilomicrones (apo-A, apolipoproteina A; apo-B, apolipoproteina B; apo-C, apolipoproteina C;
apo-E, apolipoproteina E; HDL, lipoproteina de alta densidad; TAG, triacilglicridos; CH, colesterol; EC, steres de colesterol; PL, fosfolpidos).
Vida media en sangre menos de 1 hora.
Adaptado de Murray R., Granner D., Mayes P., Rodwell V., Bioqumica de Harper, 15 edicin, El Manual Moderno, 2001.

ESQUEMA DE LA UNION DE UN QUILOMICRON A LA

LIPOPROTEINLIPASA

Quilomicrn
Triacilglicridos
Apo C II
Lipoproteinlipasa
Glicerol + Acidos grasos

Cadena de
polisacridos
Superficie endotelial
de la clula

Adaptado de Matheus, Biochemistry, The Benjamin, 1990.

101

VLDL,lipoproteinas de muy baja densidad; LDL, lipoproteinasde baja densidad; HDL, lipoproteina de alta densidad; IDL, lipoproteina de densi
intermedia; Apoproteinas A, B100, C, E; TAG, triacilglicridos; CH, colesterol; EC, steres de colesterol; P, fosfolpidos.

Hy

AG
H

H: colesterol

MOLECULAS RELACIONADAS CON EL TRANSPORTE DE LIPIDOS PLASMTICOS Y

SUS FUNCIONES

COMPONENTE

FUNCION

I
LIPOPROTENAS
Quilomicrones

Transporte de lpidos de la dieta

VLDL
(Lipoproteinas
de muy baja densidad)

-Exportacin de triglicridos y colesterol desde

el hgado.
-Distribucin de triglicridos al tejido adiposo
y muscular.

LDL
(Lipoprotenas de baja densidad)

HDL
(Lipoprotenas de alta densidad)

-Distribucin de colesterol a los tejidos

perifricos.

Transporte de colesterol hacia el hgado

(transporte reverso) .

APOLIPOPROTEINAS
AI

-Protena estructural de las HDL

-Activa la LCAT

B48

Protena estructural de quilomicrones

B100

-Protena estructural de de las VLDL y LDL

-Se fija al receptor de LDL

C-II

Activador de la LPL

-Se fija al receptor de remanentes

-Se fija al receptor de IDL

RECEPTORES
LDL
Receptores de remanentes

-Fijan apo B-100

-Captan LDL
-Fijan apo E
-Captan remanentes de quilomicrones e IDL

ENZIMAS
LPL (Lipoprotenlipasa)

LH (Lipasa Heptica)

LCAT (lecitina- colesterol acil transferasa)

Protena de transferencia de steres de
colesterol (CEPT).

-Hidroliza los triglicridos de los

quilomicrones y VLDL
-Hidroliza triglicridos y fosfolpidos de las IDL y
HDL2
-Esterificacin del colesterol y su
incorporacin en HDL
-Transfiere esteres de colesterol de HDL a
quilomicrones y VLDL

CARACTERISTICAS Y COMPOSICION DE LAS LIPOPROTEINAS PLASMATICAS DE PERRO Y GATO

LIPOPROTENAS

Especie

Dimetro
(nm)

Densidad

Movilidad
Electrofortica

Triglic
ridos
(%)

Colesterol
(%)

Fosfolpidos
(%)

Protenas
(%)

Apolipoprotenas

QUILOMICRONES

Perro
Gato

75-1200

< 0.900

Origen

80-95

2-7

3-6

1-2

B48; A; C; E

VLDL

Perro
Gato

26-80

0.930-1.006

Pre Beta

59-62

12-15

14-16

10-12

B100;
B48;
C; E
B100;
C; E,
(B48 en perro)

LDL

Perro
Gato

16-25

1.019-1.087
1.030-1.043

Beta

22-42

8-30

23-24

23-27

B100

HDL 1

Perro

10-35

1.025

Alfa 2

1-2

35-36

40

22-23

A; C; E

HDL 2

Perro
Gato

9-12

1.063-1.100

Alfa 1

30

35

33

A; C; E

HDL 3

Gato
Perro
Gato

5-9

1.100-1.210

Alfa 1

21

35

43

A; C

Diferencias entre mamferos LDL y HDL

Mamferos LDL
(humano, cerdo, conejo, camlidos, monos)
- Presentan alta actividad de *CETP, debido a la
transferencia de steres de colesterol desde las
HDL a las VLDL con intercambio de TAG
(transporte reverso de colesterol) se originan LDL
con alto contenido en steres de colesterol,
principalmente en dietas ricas en lpidos.

Mamferos HDL
(canino, felino, bovino, equino, rata)
- Presentan baja o nula actividad de *CETP, esto
implica que las HDL tienen alto contenido de
steres de colesterol y apoE, lo que resulta en la
formacin de una partcula de mayor tamao y
menor
densidad
(HDL1
con
movilidad
electrofortica 2). En este caso, el transporte
reverso del colesterol puede que se complete va
captacin heptica de colesterol de HDL.

*CETP: "Protena transportadora de steres de colesterol", su funcin es intercambiar steres de

colesterol desde las HDL a los quilomicrones y VLDL a cambio de TAG.

107

ESPECIE LDL (humano)

CH

HDL3
HDL2
CH

ESPECIE HDL (canino)

TAG

TAG

CH

HDL1
HDL3/HDL2
CH

TAG

TAG

TAG

Metabolismo de lipoprotenas del plasma. VLDL: lipoprotenas de muy baja densidad, IDL: lipoprotenas de
densidad intermedia, LDL: lipoprotenas de baja densidad, HDL: lipoprotenas de alta densidad, TAG:
triacilgliceroles, CH: colesterol, E Col: Colesterol esterificado, LCAT: lecitina-colesterol aciltransferasa,
LpL: lipoprotena lipasa.
Adaptado de Blanco A., Qumica Biolgica, Ed. El Ateneo, 1993.

CUERPOS CETONICOS

Formacin de cuerpos cetnicos

Uso del b-hidroxibutirato

D-b-hidroxibutirato

2 Acetil-CoA

D-b-hidroxibutirato
deshidrogenasa

Tiolasa

Acetoacetato
succinil-CoA
b-cetoacil-CoA
transferasa

Acetoacetil-CoA
HMG-CoA
sintasa

succinato

acetil CoA

Acetoacetil-CoA

Tiolasa

b-hidroxi-b-metilglutaril-Coa
(HMG-CoA)
HMG-CoA
liasa

2 Acetil-CoA
acetil CoA

Hidroxibutirato como combustible. El D-b-hidroxibutirato

sintetizado en el hgado entra a circulacin y luego a otros
tejidos, donde es convertido a acetil-CoA para la produccin
de energa. Primero es oxidado a acetoacetato, el que es
activado con coenzima A donada por el succinil-CoA, y luego
es dividido por la tiolasa.

Acetoacetato
Acetoacetato
decarboxilasa

Acetona

D-b-hidroxibutirato
deshidrogenasa

D-b-hidroxibutirato

Formacin de cuerpos cetnicos a partir de acetil-CoA.

Bajo circunstancias que causan una acumulacin de acetilCoA (ej: ayuno prolongado o diabetes no tratada),la tiolasa
cataliza la condensacin de dos molculas de acetil-CoA a
acetoacetil-CoA. Estas reacciones ocurren dentro de la matriz
mitocondrial. El HMG-CoA es tambin un intermediario en la
biosntesis de esteroles, pero la enzima que interviene en esa
va es citoslica.

Adaptado de Rawn J., Bioqumica. Ed. Patterson (1989)

REGULACION HORMONAL DE LA LIPOLISIS

Regulacin hormonal de la degradacin de triacilglicridos. En los adipocitos, la protena quinasa,

dependiente de AMPc, cataliza la fosforilacin y la activacin resultante de la lipasa sensible
a hormona, la cual cataliza la hidrlisis de triacilglicridos a monoacilglicridos y cidos grasos
libres. La hidrlisis de monoacilglicridos es catalizada por una monoacilglicerol lipasa.

Glucagn o
Adrenalina

Receptor
protena G
GTP

adenilato
ciclasa

ADIPOCITO

ATP
AMPc
Protena quinasa
dependiente
de AMPc

(+)

Protena quinasa
dependiente
de AMPc
ATP

ADP

lipasa sensible
a hormonas

lipasa sensible
a hormonas

triacilglicrido

monoacilglicrido

diacilglicrido
H 2O
cido
graso libre

H 2O
cido
graso libre

glicerol

H2O
cido
graso libre

Adaptado de Horton HR, Moran LA, Ochs RS, Rawn J, Scringeour KG, Bioqumica, Ed Prentice Hall Hispanoamericana SA, 1995.

REGULACION DEL METABOLISMO DE LIPIDOS

Lipognesis (Insulina)
Liplisis (Glucagn y Adrenalina)

triacilglicridos

Gluclisis

Lipasa

**

cidos grasos

carnitina

Sntesis de
cidos grasos

Carnitin acil transferasa I

acetil-CoA

b - oxidacin

malonil-CoA

(-)

(-)
Acetil-CoA
carboxilasa * (+)

acil-CoA

acetil-CoA

Ciclo de Krebs

Glucagn o Adrenalina
* Acetil-CoA
carboxilasa -P
(inactiva)
** Lipasa-P
(activa)

Insulina
Acetil-CoA
carboxilasa
(activa)
Lipasa
(inactiva)
Adaptado de Rawn J., Bioqumica. Ed. Patterson (1989)