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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTNOMA DE MXICO

FACULTAD DE ESTUDIOS SUPERIORES ZARAGOZA

Licenciatura en Qumica Farmacutica Biolgica

Sntesis de frmacos y materias primas I

Monografa del cido acetil saliclico (aspirina)

Profesor: Evangelina Mercado

Zrate Ortiz Diana Fernanda


Grupo: 1401

ZRATE ORTIZ DIANA FERNANDA GRUPO 1401


CIDO ACETIL SALICLICO

MONOGRAFA DEL

Espectroscopia
RMN1H ppm= 7 a 8.2 (protones aromticos); 2 a 2.5
(CH3COO-Ar)

IR cm-1= 1753 (CH3COO-Ar), 1691


(COOH-Ar)

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CIDO ACETIL SALICLICO

cido
acetil
salicli
co

MONOGRAFA DEL

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CIDO ACETIL SALICLICO

1.

MONOGRAFA DEL

Introduccin
a) Farmacologa:

La aspirina, fue introducida en la clnica en 1899. El cido acetilsaliclico


pertenece al grupo de los frmacos antiinflamatorios no esteroides
(AINES) con propiedades analgsicas, antipirticas y antiinflamatorias.
Las propiedades analgsicas y anti-inflamatorias del cido acetilsaliclico son parecidas a las de otros anti-inflamatorios no esteroideos.
El cido acetilsaliclico es utilizado en el tratamiento de numerosas
condiciones inflamatorias y autoinmunes como la artritis juvenil, la
artritis reumatoide, y la osteoartritis. Por sus propiedades
antitrombticas se utiliza para prevenir o reducir el riesgo de infarto de
miocardio y de ataques transitorios de isquemia. Durante la mayor parte
del siglo XX, la aspirina fue utilizada como analgsico y anti-inflamatorio,
pero a partir de 1980 se puso de manifiesto su capacidad para inhibir la
agregacin plaquetaria, siendo utilizada cada vez ms para esta
indicacin. Ms recientemente se ha demostrado que el tratamiento
crnico con cido acetilsaliclico (ms de 10 aos) reduce el riesgo de
cncer de colon. Inhibe la sntesis de prostaglandinas, lo que impide la
estimulacin de los receptores del dolor por bradiquinina y otras
sustancias.
b) Mecanismo de accin del frmaco

Mecanismo de accin de la aspirina como frmaco


antitrombtico.
El cido araquidnico se libera de las membranas fosfolipdicas por la
accin de la fosfolipasa A2 que se activa por diversos estmulos. El cido
araquidnico se puede convertir en mltiples prostanoides, entre los que
destacan el tromboxano A2 y la prostaciclina, tras la activacin de las
enzimas ciclooxigenasa-1 (COX-1) y ciclooxigenasa-2 (COX-2).
La aspirina inhibe de forma irreversible la ciclooxigenasa, a travs de su
difusin en el canal de la COX, que conecta la membrana celular con la
bolsa cataltica de la enzima. La aspirina se une al residuo de arginina120 (el punto de unin de los frmacos antiinflamatorios no esteroideos)
y acetila una serina (serina 529 para la COX-1 y serina 516 para COX-2)
que est en la parte ms estrecha del canal, evitando as que la COX
pueda alcanzar el sitio cataltico de la enzima. Para la inactivacin de la
COX-2 (efecto antiinflamatorio) se necesitan dosis ms elevadas de
aspirina, mientras que la COX-1 se puede inhibir con dosis de 30 mg. La
inhibicin de la COX-1 en la plaqueta previene la formacin de

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tromboxano A2, que es un potente agonista plaquetario e induce la


secrecin de los grnulos de la plaqueta y su agregacin. Esta accin es
irreversible y persiste durante toda la vida de la plaqueta. Tambin
inhibe la formacin de la prostaciclina (prostaglandina I2) en la clula
endotelial vascular; sin embargo, esta accin s es reversible. Estas
acciones son dependientes de la dosis.
La aspirina bloquea tambin la agregacin secundaria inducida por la
trombina, colgeno, ADP o cido araquidnico, debido a que inhibe la
produccin plaquetaria de diacilglicerol. Otro efecto de la aspirina sobre
las plaquetas es que disminuye la secrecin de grnulos densos
implicada en la liberacin de sustancias proagregantes y vasoactivas
durante la activacin plaquetaria. Adems, un metabolito de la aspirina,
el cido saliclico, tiene cierto efecto fibrinoltico debido a su interaccin
con los neutrfilos y monocitos con liberacin de enzimas proteolticas
(catepsina G y elastasa).

Mecanismo de accin de la aspirina como frmaco


antinflamatorio.
La actividad anti-inflamatoria del cido acetil-saliclico se debe a la
inhibicin perifrica de la accin de la COX-1 y de la COX-2, aunque la
aspirina puede tambin inhibir la sntesis de otros mediadores de la
inflamacin. Sin embargo, se cree que la respuesta inflamatoria ms
importante est mediatizada por la COX-2 ya que esta enzima es
inducible por las citocinas. La inhibicin de la COX-2 por la aspirina
reduce la sntesis de las prostaglandinas E y F, prostaglandinas que
responsables de la vasodilatacin y la permeabilidad capilar lo que, a su
vez, aumenta la movilidad de fludos y leucocitos que ocasionan nsables
de la inflamacin, enrojecimiento y dolor. El cido acetil-saliclico no solo
disminuye la permeabilidad capilar sino que tambin reduce la liberacin
de enzimas destructoras de los lisosomas

Mecanismo de accin de la aspirina como frmaco


analgsico.
Los efectos analgsicos de la aspirina son, al parecer, efectos indirectos
sobre el sistema nervioso central. Al disminuir la sntesis de
prostaglandinas, la aspirina reduce la percepcin del dolor.

Mecanismo de accin de la aspirina como frmaco anti


proliferativo.
Cuando el cido acetilsaliclico acetila la COX-2, esta enzima retiene algo
de su capacidad para metabolizar el cido araquidnico para producir al
cido graso 15R-hydroxieicosatetraenoic (15R-HETE). Se sabe que los

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hidroxicidos tienen efectos antiproliferativos. No se sabe con exactitud


si los efectos de la aspirina reduciendo los niveles de prostaglandinas
contribuyen a su actividad antitumoral.

Mecanismo de accin de la aspirina, su efecto renal.


Los salicilatos actan sobre los tbulos renales afectando la resorcin
del cido rico. En dosis bajas, de 1-2 g/da, los salicilatos inhiben la
secrecin activa de cido rico en la orina a travs de los tbulos
proximales. En dosis ms altas ((> 5 g/das), los salicilatos inhiben la
reabsorcin tubular de cido rico, lo que ocasiona un efecto uricosrico.
A dosis intermedias, la aspirina no modifica la eliminacin del cido
rico.

c) Metabolismo
Parte del cido acetilsaliclico es hidrolizado en salicilato en la mucosa
gastrointestinal durante la absorcin, el resto se hidroliza sobre todo por las
esterasas hepticas, pero tambin plasmticas, eritrocitarias y de lquido
sinovial. Al ser ingerido, ocurre rpidamente una desacetilacin.

COOH

COOH
CH3COOH
OH
OCOCH3

La aspirina se hidroliza parcialmente a cido saliclico durante el primer paso a


travs del hgado. Este metabolismo heptico est sujeto a mecanismos de
saturacin, por lo que al superarse el umbral, las concentraciones de la
aspirina aumentan de manera desproporcionada en el organismo. Tras la
administracin oral, la absorcin es rpida y completa (la forma
microencapsulada es retardada, pero contina hasta ser completada), la
absorcin para la va rectal es errtica y lenta.
La vida media del cido acetil saliclico es muy corta (15-20 min) puesto que se
transforma rpidamente en la mucosa digestiva, hgado y plasma, en cido
saliclico por desacetilacin, siendo su vida media de eliminacin de 2-3 h.

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El grado de unin a protenas plasmticas es del 80-90%. Sufre amplio


metabolismo heptico. El cido saliclico procedente de la hidrlisis del cido
acetil saliclico o de los salicilatos, se elimina con la orina, parte metabolizado
como cido salicilrico (80%) y parte en forma de glucurnidos (15%), la
proporcin que se excreta inalterada es pH-dependiente (orina cida: 5%; orina
alcalina: hasta un 85%).
d) Toxicidad

La toxicidad con acetilsaliclico puede ser el resultado de la ingestin


aguda (sobredosis) o intoxicacin crnica. Los signos tempranos de la
sobredosis de salicilatos incluyendo tinnitus (zumbido en los odos),
ocurren en concentraciones plasmticas cercanas a 200 g/ml.
Las concentraciones plasmticas de cido acetilsaliclico arriba de 300
g/ml son claramente txicas. Los efectos txicos severos se asocian a
niveles superiores a 400 g/ml. La dosis letal nica de cido
acetilsaliclico en adultos, no se conoce con certeza pero se espera que
ocurra la muerte con 30 g.
Los sntomas que produce son los siguientes:
Los sntomas de la sobredosis aguda pueden abarcar:
Malestar y dolor estomacal, nuseas, y vmito que puede causar una
lcera o irritacin del estmago conocida como gastritis.
Los sntomas de la sobredosis crnica pueden abarcar:
Fatiga, fiebre leve, confusin, desmayo, latidos cardacos rpidos,
espiracin rpida e incontrolable.
Las sobredosis grandes tambin pueden causar:
Zumbido en los odos, sordera temporal, hiperactividad, vrtigo,
somnolencia, convulsiones, coma.
Los efectos provocados:
Cuerpo entero: Fiebre, hipotermia, sed.
Cardiovascular: Disritmias, hipotensin, taquicardia.
Sistema nervioso central: Agitacin, edema cerebral, coma, confusin,
mareos, dolor de cabeza, hemorragia subdural o intracraneal, letargia,
convulsiones.
Gastrointestinal: Dispepsia, sangrado gastrointestinal, ulceracin y
perforacin, nusea, vmitos, elevacin transitoria de las enzimas
hepticas, hepatitis, sndrome de Reye, pancreatitis.

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Hematolgico: Prolongacin del tiempo de protrombina, coagulacin


intravascular diseminada, coagulopata, trombocitopenia.
Hipersensibilidad: Anafilaxia aguda, angioedema, asma, broncospasmo,
edema larngeo, urticaria.
e) Formas farmacuticas comerciales

f) Mtodos analticos de valoracin

Contiene no menos de 99.5 por ciento y no ms de 100.5 por ciento de


cido acetilsaliclico, calculado con referencia a la sustancia seca
DESCRIPCIN. Polvo blanco, cristalino. Es estable en aire seco; en aire
hmedo se hidroliza gradualmente a cidos saliclico y actico.
VALORACIN. A1GA 0991. Colocar 1.5 g de la muestra en un matraz
Erlenmeyer, agregar 50 mL de SV de hidrxido de sodio 0.5 N, colocar a
ebullicin la mezcla durante 10 min; agregar SI de fenolftalena y titular
el exceso de hidrxido de sodio con SV de cido sulfrico 0.5 N. Hacer
una determinacin en blanco y efectuar las correcciones necesarias.
Cada mililitro de SV de hidrxido de sodio 0.5 N equivale a 45.04 mg de
cido acetilsaliclico.
2. Esquema general de sntesis

H2SO4

Anhdrido
cido
acetil actico
saliclico

3. Parte experimental

cido saliclico

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a) Tcnicas con resultados


En un matraz baln de 5 mL se colocan 0.3g de cido saliclico, una gota de
cido sulfrico y 0.5 mL de anhdrido actico. Se monta un equipo de reflujo, en
bao mara y con agitacin se deja la mezcla durante una hora.
Posteriormente se deja enfriar el matraz en un bao de hielo y se filtra a vaco
con un embudo Bchner y un matraz quitazato de 50 mL, los cristales se
enjuagan con agua helada y se deja secar.
Se mide el punto de fusin, que debe estar en el rango de 130 a 132C, y se
pesa el producto para calcular el rendimiento bruto.
Con esta tcnica se obtiene un rendimiento aproximado del 90%, ya que la
cantidad obtenida de cido saliclico es bastante, y se comprueba tambin con
el punto de fusin que est entre los 130 a 132C. Se observa un polvo blanco,
poco cristalino con un olor caracterstico. Sin embargo, es necesario realizar
pruebas de identificacin del producto para asegurar la existencia total de ste
y su pureza.
b) Mtodos de identificacin del producto
Para confirmar la presencia total del producto que se realiz, en este caso, el
cido acetil saliclico, es necesario realizar una prueba de identificacin. Este
ensayo consiste en preparar aproximadamente 5 mL de una solucin de
tricloruro de hierro al 1%, se utilizan 3 tubos de ensayo, en cada uno de ellos
se van a colocar cristales de fenol, de cido saliclico y del producto (cido
acetil
saliclico)
respectivamente,
y
se
disuelven
con
agua.
A cada tubo se le adicionan unas gotas de la solucin de hierro, sta forma un
complejo colorido con el grupo fenol, por lo que si hay presencia de ste,
tomar una coloracin caracterstica.
En el caso del fenol, debe tomar una coloracin un poco amarillenta, el cido
saliclico, morado, y el objetivo es no obtener coloracin en la muestra de cido
acetil saliclico, ya que la molcula no contiene grupos fenol, por lo que si
tomara coloracin, indicara aun la presencia de cido saliclico y se debera
purificar el producto. Sin embargo, si no toma coloracin alguna, significa que
el producto sintetizado es cido acetil saliclico en su mayora.
4. Discusin
La reaccin de acetilacin del cido saliclico ocurre de manera muy rpida, sin
embargo, es importante darle un tiempo al reflujo para que todos los reactivos
reaccionen de manera completa y se obtenga un gran rendimiento del
producto.
La cristalizacin se observa de inmediato, desde que se comienza a enfriar la
mezcla que estaba en reflujo, y al colocarlo en hielo, ya no se observa la
presencia de algn lquido, slo del polvo blanco caracterstico del cido acetil
saliclico.
A pesar de ver el producto formado, es importante realizarle una prueba de
identificacin, como la del tricloruro de hierro, para confirmar la presencia de

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este frmaco y que no presente impurezas, en caso de ser as, se realiza una
purificacin.
5. Conclusin
El cido acetil saliclico, es un frmaco muy solicitado en el mundo por su
amplia capacidad de aliviar distintos malestares corporales, es importante
realizar las tcnicas de valoracin e identificacin del producto, desde el punto
de fusin, el olor, el color, hasta lo ms especfico, pues si no es el producto en
su pureza establecida puede causar mucho dao en la poblacin que lo
consuma.

Bibliografa
http://www.revespcardiol.org/es/mecanismo-accion-los-farmacos
antitromboticos/articulo/13096227/
http://www.bayer.com.bo/productos/aspirina_prevent_100.pdf
http://www.vademecum.es/principios-activos-acetilsalicilico+acido-n02ba01
http://www.aspirina-ca.com/scripts/pages/es/aspirina/mecanismo_de_accin/index.php
http://cime.fcq.unc.edu.ar/aspirina1.htm
http://www.aebm.org/jornadas/farmacos/AINES.pdf
http://www.umm.edu/esp_ency/article/02542all.htm
http://www.facmed.unam.mx/bmnd/gi_2k8/prods/PRODS/%C3%81cido%20acetilsalic
%C3%ADlico.htm

Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, 8a Edicin, 2004 vol I. pp


751-752