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6.

Degeneracin de Grasa Heptica


a. Definicin: La esteatosis es la acumulacin anormal de grasa, mayoritariamente en
forma de triglicridos, en el citoplasma de clulas parenquimatosas como por ejempl
o hepatocitos. Se reconocen dos tipos de esteatosis: esteatosis microvacuolar y
esteatosis macrovacuolar. En la primera se trata habitualmente de un dao celular
agudo, en el que la clulas aparecen al microscopio de luz con mltiples vacuolas pe
queas intracitoplasmticas sin desplazamiento del ncleo y que son positivas con tinc
iones para grasas; en la segunda, que traduce un dao crnico, el citoplasma est ocup
ado por una sola gran vacuola, que desplaza y rechaza el citoplasma y el ncleo ha
cia la periferia.
La Esteatosis Heptica es una enfermedad crnica y progresiva del hgado, con un ampli
o espectro que va desde esteatosis; sin evidencia bioqumica o histolgica de inflam
acin, hasta la actividad necroinflamatoria con o sin fibrosis (esteatohepatitis).
b. Causas: El hgado graso se asocia comnmente con alcohol o sndrome metablico (diabe
tes, hipertensin, obesidad y dislipidemia), pero tambin puede deberse a cualquiera
de las muchas causas:
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Metablico
Abetalipoproteinemia, enfermedad por almacenamiento de glucgeno, enfermedad de We
ber-Christian, hgado graso agudo del embarazo, lipodistrofia
?
Nutricional
Desnutricin, nutricin parenteral total, prdida de peso grave, sndrome de realimentac
in, bypass yeyuno-ileal, bypass gstrico, diverticulosis yeyunal con sobrecrecimien
to bacteriano
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Drogas y toxinas
La amiodarona, metotrexato, diltiazem, tetraciclina expirada, terapia antirretro
viral altamente activa, glucocorticoides, tamoxifeno, hepatotoxinas medioambient
ales (por ejemplo, fsforo, envenenamiento por hongos)

c. Patologa
Hepatopata alcohlica:
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Esteatosis heptica: se acumulan gotculas microvesivulares de lpidos en los
hepatocitos. Con la ingesta crnica de alcohol los lpidos se acumulan creando glbulo
s macrovesiculares mas grandes y transparentes, que comprimen y desplazan el ncle
o del hepatocito hacia la periferia de la clula. Macroscpicamente, la esteatosis h
eptica del alcoholismo crnico se presenta como un rgano grande y blando de color am
arillo y aspecto grasiento.
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Hepatitis alcohlica (esteatohepatitis alcohlica): se caracteriza por:

1.
Tumefaccin y necrosis de los hepatocitos: focos aislados o dispersos de cl
ulas que sufren tumefaccin y necrosis.
2.
Cuerpos de Mallory: hepatocitos dispersos que acumulan ovillos enmaraados
de filamentos intermedios de citoqueratina, como la citoqueratina 8 y 18, forma
ndo complejos con otras protenas como la ubiquitina.
3.
Reaccin neutrfila: los neutrfilos traspasan el lobulillo heptico y se acumul
an rodeando los hepatocitos en degeneracin, en particular los que tienen cuerpos
de Mallory.
4.
Fibrosis: la hepatitis alcohlica se acompaa casi siempre de la activacin pr
ominente de las clulas estrelladas sinusoidales y fibroblastos en el espacio port
a, dando lugar a la fibrosis.

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Cirrosis: al principio el hgado cirrtico es amarillo o pardo, grasiento y
aumentado de tamao. Con el paso de los aos se transforma en un rgano marrn, arrugado
y no grasiento. Inicialmente, los tabiques fibrosos en desarrollo son delicados
y se extienden a travs de las sinusoides desde la regin central al portal, y tamb
in desde un espacio porta a otro. La actividad regenerativa de los hepatocitos pa
renquimatosos atrapados da lugar a la aparicin de micromdulos uniformes. Con el ti
empo la modularidad es ms prominente, los ndulos dispersos de mayor tamao crean un
aspecto tachonado en la superficie del hgado. A medida que los tabiques fibrosos di
secan y rodean los ndulos, el hgado se vuelve ms fibrotico, pierden la grasa y van
disminuyendo progresivamente de tamao. Los islotes de parnquima pasan a formar par
te de otras bandas ms amplias de tejido fibroso y el hgado se convierte en una est
ructura mixta micro y macronodular. La necrosis isqumica y la obliteracin fibrotic
a de los ndulos dan paso, finalmente, a la aparicin de expansiones amplias de un t
ejido cicatricial tenso y plido.
Hepatopata metablica Hgado graso no alcohlico (HGNA):
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Esteatosis: las gotas de grasas grandes y pequeas, predominantemente con
triglicridos, se acumulan dentro de los hepatocitos. En el extremo clnicamente ms b
enigno del espectro no se aprecia inflamacin heptica o muerte o cicatrizacin en los
hepatocitos, a pesar de la elevacin persistente de las enzimas hepticas en suero.
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Esteatohepatitis (EHNA): se caracteriza por esteatosis e inflamacin paren
quimatosa multifocal, principalmente con neutrfilos, cuerpos de Mallory y muerte
de hepatocitos y fibrosis sinusoidal. Tambin aparece fibrosis dentro de los espac
ios porta y rodeando las vnulas hepticas terminales.