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Trabajos de revisin de un
campo de frontera, hechos de tal manera que
sean utilizables para la
docencia

Comunicacin celular. Transduccin


de seales acopladas a protenas G
heterotrimricas**
Mara Genoveva Gonzlez-Morn *

Abstract (Cell signaling: Signal transduction via


heterotrimeric G proteins).
Most of the chemical messengers are hydrophilic
molecules that exert their biological effect through
transmembrane receptors which couple to heterotrimeric guanine nucleotide binding proteins (Gproteins). These G-proteins are signal transductors
and they also represent the central part of a molecular
machine which is able to receive, integrate and
process information carried out by extracellular signals. Several different mechanisms for signal transduction are known. This paper focuses the molecular
mechanisms of signal transduction via heterotrimeric
G proteins.
Introduccin
Las clulas de los organismos pluricelulares estn
provistas de mecanismos de sealamiento que les
permiten recibir, procesar y responder a diferentes
estmulos. Estos mecanismos aseguran que cada clula funcione y responda a una gran diversidad de estmulos y lo haga coordinadamente con las otras clulas del organismo, manteniendo al organismo como
entidad unitaria, a pesar de que posee millones de
clulas distintas. Dicha coordinacin slo puede
lograrse mediante una compleja red de comunicacin
*Laboratorio de Biologa de la Reproduccin Animal.
Departamento de Biologa. Comparada. Facultad de Ciencias.
Universidad Nacional Autnoma de Mxico. Mxico, D.F.
04510, Mxico.
Correspondencia:
Dra. Mara Genoveva Gonzlez-Morn
Facultad de Ciencias. Dept. de Biologa Comparada.
Ciudad Universitaria, Coyocan 04510, Mxico, D.F.
Tel. + 52(5) 56224882
Fax. +52(5) 56224828
E. mail: mggm@hp.fciencias.unam.mx
** Recibido 17 de febrero 2004 Aceptado: 4 de agosto de
2004
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celular (Morgan, 1989). Se conocen varias formas


importantes para la comunicacin entre las clulas:
1. - Comunicacin qumica. La clula secreta sustancias qumicas que actan en otras clulas (clulas
blanco) que poseen receptores para la sustancia
qumica, provocando que se modifique la actividad
celular.
2.- Contacto clula-clula. Uniones comunicantes o
de tipo gap. Son uniones especializadas clula-clula
de la misma estirpe celular. Iones y molculas
pequeas pasan directamente de una clula a otra a
travs de un estrecho canal formado por las protenas
de las uniones comunicantes, entre las dos membranas yuxtapuestas, principalmente para coordinar
su diferenciacin y acoplar metablicamente a las
clulas.
3.- Comunicacin yuxtacrina. Es estimulada por la
interaccin de los receptores de la membrana plasmtica de una clula directamente con los receptores
de membrana de la clula adyacente o de la interaccin de sus receptores con molculas de la matriz
extracelular.
La comunicacin qumica puede realizarse por tres
vas diferentes:
1- Mediadores qumicos locales.
a.- Comunicacin autocrina- El mensaje qumico
producido por una clula, interacciona con receptores
de clulas contiguas de la misma estirpe o con la
misma clula que enva el mensaje.
b.- Comunicacin paracrina- Una clula secreta sustancias qumicas que se absorben o destruyen con
gran rapidez y slo pueden actuar sobre las clulas de
proximidad inmediata, pero de diferente estirpe celular.
2.- Comunicacin endocrina- Clulas endocrinas
especializadas segregan hormonas que viajan por el
torrente sanguneo y actan en clulas blanco a gran
distancia distribuidas por el cuerpo.
3.- Comunicacin neural- Se lleva a cabo en clulas
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nerviosas, que forman uniones especializadas (sinapsis) con la clula blanco, segregando mediadores
qumicos de muy corto alcance denominados neuro-

transmisores, que slo actan en la clula blanco


inmediata (Fig. 1).

Figura 1.- Formas de sealizacin intercelulares:


Comunicacin qumica, mediadas por seales qumicas segregadas: (autocrina (A), paracrina (B), endocrina (C), sinptica (D)), Contacto clula-clula a
travs de uniones comunicantes (E), y la comunicacin yuxtacrina por receptores de membrana (F).

Todos estos mecanismos de comunicacin presentan


un alto grado de especificidad y se pueden comunicar
mediante centenares de mensajeros qumicos (protenas, pequeos pptidos, aminocidos, esteroides,
retinoides, derivados de cidos grasos, etc.). Sea cual
sea la naturaleza del mensajero, la clula blanco
responde mediante una protena especfica denominada receptor, que se une especficamente al mensajero qumico y entonces inicia una respuesta
(Garca Sainz, 1998). Cuando el mensajero es de naturaleza lipdica (molculas hidrofbicas), su receptor
est situado en el interior de la clula blanco y la seal
(por ejemplo una hormona esteroide) entra a la clula para activarlo. Estos receptores intracelulares son
protenas que funcionan como moduladores de la
transcripcin.
Cuando los mensajeros son de naturaleza proteica o
derivados de aminocidos (molculas hidroflicas),
los receptores son protenas transmembranales de las
clulas blanco; cuando se une el mensajero qumico
los receptores se vuelven activos y actan como transductores de seal, convirtiendo el evento de unin
extracelular en seales intracelulares que alteran el
comportamiento de la clula (Alberts et al., 2002;
Offermanns, 2003).
Los receptores de superficie celular, dependiendo de
su mecanismo de transduccin se han dividido en tres
grandes grupos:
1- Receptores canal.
2- Receptores con actividad enzimtica.
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3- Receptores asociados a protena G.


Estos receptores de superficie actan como transductores de seal: unen la molcula seal (el ligando)
con una alta afinidad, y transforma este evento
extracelular en una o ms seales intracelulares, las
cuales alteran el comportamiento de las clulas blanco.
La mayora de los receptores de la superficie celular
pertenecen a una de estas tres clases, que se definen
en funcin del mecanismo de transduccin que utilizan.
En este trabajo nos vamos a enfocar principalmente
a la transduccin de seales acopladas a protenas G
heterotrimricas. Las dos vas principales son las del
AMPc o va de la adenilato ciclasa, y la del IP3 /Ca+2
tambin conocida como la va de recambio de fosfoinostidos/Ca+2. Su sistema de transduccin es
modular y est formado por tres componentes protenicos: un receptor, un transductor y un efector y
ocurre de la siguiente manera: los mensajes extracelulares (primer mensaje), por ejemplo una hormona
protenica, un peptido, un aminocido, acta
extracelularmente unindose a receptores de la membrana plasmtica (GPCRs); la interaccin del complejo ligando-receptor con el transductor (protena
G) lo estimula para que ste interactue con el efector
(adenilato ciclasa, fosfolipasa C- y otros.), y ste a su
vez produzca segundos mensajeros (35AMP cclico, 35GMP cclico, 2,2-diacilglicerol, 1,4,5 inositol
trifosfato, Ca2+) que modulan diferentes procesos
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celulares (Hedin y Purton, 1997). Para llegar a entender un sistema, hay que comprender sus componentes por lo que empezaremos describiendo la
estructura y la funcin de los principales participantes, iniciando con los receptores.
Receptores
Como ya se mencion, la comunicacin celular es
posible debido a que las clulas poseen molculas
denominadas receptores, que son capaces de interaccionar de manera selectiva con sus ligandos. Las
interacciones ligando-receptor son de alta afinidad y
ocasionan un cambio conformacional en el receptor,
iniciando reacciones que conducen a un cambio en la
funcin celular. Todos los receptores conocidos son
protenas, compuestas por diferentes dominios que
conforman su estructura y determinan su funcin
(Cohen et al., 1995).
Los receptores asociados a protena G (GPCRs del
ingles: G-protein coupled receptor). Por su estructura
tambin se les llama receptores de los siete dominios
transmembranales. Constituyen la mayor familia de
receptores de membrana. En clulas de mamferos se
han descrito ms de 100 miembros de esta familia.
Estos receptores son protenas integrales de membrana, con una cadena polipeptdica de aproximadamente 450 residuos, cuya estructura forma 7 hlices
transmembranales, conformando tres asas intracelulares y tres extracelulares, con un extremo amino
extracelular al cual se le une el ligando y un extremo
carboxilo terminal intracelular que presenta los sitios
de fosforilacin para protenas cinasas. Estos receptores se encuentran acoplados a protenas G (Fig. 2),
(Strader et al.,1994; Wees, 1997).

Protenas G (Transductor).
Las protenas G heterotrimricas se han denominado
as por pertenecer a una superfamilia de protenas
que ligan nucletidos de guanina (GDP, GTP) y
adems tienen actividad de GTPasa (hidrolizan
GTP) y son las responsables de transmitir el mensaje
recibido por el receptor (GPCR), hacia el interior
celular a sistemas efectores encargados de producir
segundos mensajeros (Hamm y Gilchrish, 1996).
Las protenas G heterotrimricas se localizan en la
cara interna de la membrana plasmtica. Estas protenas G consisten de tres subunidades: . La subunidad es la ms grande (39 a 46 Kd) y est involucrada en la unin del nucletido de guanosina trifosfato (GTP) y cataliza su hidrlisis a GDP. Presenta
homologas estructurales y funcionales con otros
miembros de la superfamilia de protenas que unen
nucletidos de guanosina (Pierce et al., 2002).
En clulas de mamferos se han descrito ms de 20
variedades de la subunidad y pueden ser divididas
en cuatro subfamilias basadas en sus homologas
estructurales y funcionales. La expresin de algunas
subunidades est restringida, mientras que otras se
expresan en una gran variedad de tejidos (Tabla 1).
Una clula puede expresar ms de 10 diferentes subunidades de la protena G.
Las subunidades (37 Kd) y (8 Kd) de las protenas
G forman un complejo (G) que acta como una
unidad funcional (Hamm y Gilchrish, 1996). En
clulas de mamferos se han aislado 5 subtipos de la
subunidad y 16 de la subunidad (Tabla 1). En la
mayor parte de ellas la subunidad est prenilada, es
decir, contiene una porcin isoprenoide C20 unida
covalentemente a la cistena C-terminal, que ayuda a
anclar a la protena en la membrana y puede facilitar
las interacciones protena-protena (Bohm et al.,
1997).
Las combinaciones de los subtipos de las subunidades
, , explican el gran nmero de subtipos de protenas G existentes, que proporcionan una gran flexibilidad de respuesta a este elemento de la transduccin de seal (Simon et al., 1991).

Figura 2.- Esquema del receptor asociado a protena G heterotrimrica (GPCRs).


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Tabla 1. Protenas G heterotrimricas

Las protenas G heterotrimricas se encuentran en un


ciclo donde pasan de un estado inactivo a un estado
activo. Al estar inactiva la protena G se encuentra
como un trmero (G), donde la subunidad G
est unida a GDP (guanosindifosfato). Al activarse
un GPCR por la unin con su ligando, sufre un cambio conformacional que estimula al receptor interaccionar con una protena G prxima con la tercera asa
intracelular y con el extremo carboxilo terminal. Este
acoplamiento a la vez estimula la disociacin del
GDP de la G, para sustituirlo por GTP. Al darse la
unin de GTP el trimero G se disocia del receptor activado y la subunidad GGTP se separa del
dimero G. Por consecuencia la subunidad G-GTP
como el complejo G de las protenas G interaccionan con las enzimas blanco (efectores). Algunas de
ellas interactan con la adenilato ciclasa (Hurley,
1999), otras con los canales inicos y las hay que
actan con las fosfolipasas, lo que genera segundos
mensajeros, los cuales transfieren la seal al activar
protenas especficas dentro de la clula (Neer y
Clapham, 1988).
La seal de la protena G es autolimitada, debido a
que la G contiene adems una actividad intrinsica
de GTPasa que hidroliza GTP a GDP. La subunidad
G-GDP se disocia del efector y se vuelve a unir al
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dimero G y forman un trimero inactivo (G).


Esta actividad de GTPasa asegura que la protena G
permanezca en estado activo solo en un periodo
corto, de modo que la protena G, aparte de ser el
intermediario de la seal del receptor al efector, es un
reloj que controla la duracin de la seal (Fig. 3).

Figura 3.- Ciclo de disociacin y reasociacin de la protena G.


Subunidades de la protena G (); AC- adenilato ciclasa. Para
ms detalles ver eltexto.
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La gran cantidad de posibles combinaciones de las


distintas subunidades de protenas G, receptores
acoplados y protenas efectoras dota a las clulas con
capacidad para responder en formas diversas, para
controlar con exactitud su desarrollo y su funcin
(Clapham y Neer, 1997).
Las dos vas principales son las del AMPc o va de la
adenilato ciclasa y la del IP3/Ca+2, tambin conocida
como la va de recambio de fosfoinostidos/Ca+2
(Lewis, 2000).
Va de la sealizacin de la adenilato ciclasa.
La mayora de los GPCRs transmiten su mensaje por
la activacin de efectores que generan segundos mensajeros va protenas G. Se les llama segundos mensajeros o mediadores intracelulares, a un grupo de
molculas pequeas que acarrean la informacin
codificada por los mensajeros extracelulares hacia
blancos intracelulares responsables de la respuesta
biolgica. Los segundos mensajeros tienen vida
media corta y son rpidamente degradados y resintetizados.
Los mediadores intracelulares ms ampliamente utilizados por los GPCRs son el nucletido 35
adenosin monofosfato cclico (AMPc), el inositol trifosfato (IP3) y el in Ca+2; los cambios en la concentracin de estos mensajeros intracelulares esta regulada por distintas vas de transduccin que posteriormente explicaremos.
La va de sealizacin de la adenilato ciclasa est
modulada por vas de transduccin en donde intervienen las protenas Gs y Gi. Las protenas Gs (del
ingls G-stimulating), al ser activadas se disocian del
receptor y activan a la adenilato ciclasa, la cual cataliza la produccin del AMPc a partir del ATP, lo que
conlleva a la activacin de la cinasa dependiente de
AMPc o protena-cinasa A (PKA) (Fig. 4). El efecto
opuesto es mediado por las protenas Gi (del ingls
G-inhibitory) que inhiben a la adenilato ciclasa y
disminuyen los niveles de AMPc intracelular porque
no hay suficiente actividad de la adenilato ciclasa para
compensar con la degradacin normal del AMPc en
la clula (Iiguez-Lluhi et al., 1993; Hurley, 1999).
Una misma molcula seal puede incrementar o disminuir la concentracin de AMPc, en funcin del
tipo de receptor al que se una. Por ejemplo, cuando
la adrenalina se une al receptor adrenrgico, activa
la adenilato ciclasa mientras que cuando se une a un
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receptor 2 adrenrgico la inhibe. La diferencia radica en la protena G que acopla estos receptores a la
adenilato ciclasa (Offermanns, 2003).

Figura 4.- Va de sealizacin de la adenilato ciclasa.


G-stimulating (Gs), subunidades de la protena G (, , ). Para
ms detalles ver el texto.

Una Gi puede contener el mismo complejo que


une una Gs, pero tiene una subunidad diferente
(i). Cuando son activados, los receptores 2 adrenrgicos se unen a la protena Gi provocando que i
se una a GTP y se disocie el complejo . Se cree que
tanto i como contribuyen a la inhibicin de la
adenilato ciclasa. La i inhibe la adenilato ciclasa,
probablemente en forma directa mientras que la
puede inhibir la sntesis de AMPc de dos maneras:
directamente, unindose a la adenilato ciclasa, e indirectamente unindose a algunas subunidades s
libres de la misma clula, impidiendo as que activen
molculas de adenilato ciclasa.
En resumen podemos decir que las protenas G heterotrimricas son molculas seal extraordinariamente verstiles ya que la subunidad , como las subunidades , son componentes activos (Clapham y
Neer, 1997).
Protena cinasa A dependiente del AMPcclico o
PKA.
El aumento del AMPc intracelular conduce a la activacin de la PKA (del ingls: Protein Kinase cAMP
dependent). La PKA es una cinasa que fosforila
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residuos de serina y de treonina en las protenas cuya


actividad modula y se expresa en todas las clulas
animales. En su estado inactivo, la cinasa A es un
complejo formado por dos subunidades catalticas y
dos subunidades reguladoras que unen AMPc. La
unin de AMPc altera la conformacin de las
unidades reguladoras, haciendo que se disocie el
complejo (Fig. 5). Las subunidades catalticas liberadas resultan activas para fosforilar especficamente
a ciertas protenas (Hedin y Purton, 1997).

Figura 5.- Activacin de los elementos de respuesta al AMPc


(CRE).
Subunidades reguladoras de la cinasa A (R), subunidades
catalticas de la cinasa A (C), Protena de unin (CREB), elemento de respuesta al AMPc, secuencia de ADN (CRE). Para
ms detalles ver el texto.

Los sustratos de la PKA son diferentes en distintos


tipos celulares, lo cual explica por qu los efectos del
AMPc varan en funcin de las clulas blanco que se
traten. Por ejemplo, en hgado un aumento de AMPc
activa a la PKA, la cual puede estimular la
degradacin de glucgeno a glucosa, o en corazn
aumenta la frecuencia cardiaca y la fuerza de contraccin (Pilkis et al., 1988).
En algunas clulas animales, un incremento de los
niveles de AMPc activa la transcripcin de determinados genes va PKA, por ejemplo, en las clulas que
segregan somatostatina. La regin reguladora del gen
de la somatostatina contiene una secuencia corta de
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ADN, denominada elemento de respuesta al AMPc,


(CRE, de cyclic AMP response element). Esta
secuencia es reconocida por una protena especfica
reguladora denominada protena de unin a CRE
(CREB, binding). Cuando CREB es fosforilada por
la cinasa A en un residuo de serina, adquiere la
capacidad de activar la transcripcin de estos genes
(Brindle y Montminy, 1992), (Fig. 5).
Dado que el AMPc y su efector, la PKA, ocasionan
respuestas tan marcadas e importantes en la clula, es
crucial que sus efectos sean transitorios. De hecho,
muchas enfermedades son ocasionadas por la activacin constante de la adenilato ciclasa. Tal es el caso
del clera causado por la bacteria Vibrio colera. Esta
bacteria produce una toxina, que es una enzima que
modifica a las subunidades Gs y no les permite
hidrolizar el GTP. El resultado es la activacin constante de la adenilato ciclasa. Los niveles altos, por
tiempo prolongado, de AMPc en las clulas de la
mucosa intestinal ocasionan la salida de Na+2 y evitan
la reabsorcin intestinal de agua, lo que causa la diarrea caracterstica de esta enfermedad (Lai, 1980).
Va de recambio de fosfoinostidos/Calcio.
El in calcio se ha considerado tambin un segundo
mensajero. Casi todas las clulas de eucariontes
responden a los estmulos extracelulares mediante
una modificacin de su concentracin intracelular de
calcio, que provoca a su vez modificaciones bioqumicas. Las concentraciones citoslicas de calcio
pueden aumentar por la liberacin de los depsitos
intracelulares de calcio. El acceso a estos depsitos
intracelulares se controla por una serie de mensajeros,
el sistema de fosfoinostidos. Aunque es muy semejante al sistema del adenilato ciclasa, el sistema de
fosfoinostidos se diferencia en que el estmulo
extracelular activa una reaccin que genera dos
segundos mensajeros.
Actualmente sabemos que un lpido especfico, el fosfatidilinositol 4,5-bifosfato (PIP2), se localiza principalmente en la cara interna de la membrana plasmtica; la fosforilacin de PIP2 es importante en el
proceso de sealizacin (Manjerus, 1992; Michell,
1992).
Como se muestra en la Figura 6, la cadena de acontecimientos que lleva a la ruptura de PIP2 empieza
con la unin del primer mensajero a un receptor, activado el receptor estimula a una protena G de la
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familia Gq (denominada as por interactar con el


efector fosfolipasa C- ), la cual a su vez activa una
fosfolipasa C especfica de fosfoinositoles, denominada fosfolipasa C-. En menos de un segundo, esta
enzima degrada PIP2 generando dos productos, inositol trifosfato y diacilglicerol. Ambos productos
actan como segundos mensajeros.
El inositol trifosfato (IP3) es soluble en agua y se
difunde rpidamente por el citoplasma y transporta la
seal desde la superficie celular hasta el retculo
endoplasmtico. All el IP3 se fija a un receptor
especfico acoplado a los canales de calcio del retculo
endoplasmtico, compuesto por cuatro subunidades
idnticas, cada una de las cuales contiene un sitio de
unin para IP3 en un gran dominio citoslico N-terminal. La fijacin del IP3 induce la apertura del
canal que permite la salida de calcio desde el retculo
endoplasmtico hacia el citosol. Este tipo de canales
son regulados por una retroalimentacin positiva, en
la que el calcio se enlaza a otros canales, incrementando su liberacin, haciendo que el fenmeno de liberacin sea un fenmeno de todo o nada. Para terminar con la respuesta inicial del calcio liberado,
actan dos mecanismos: a)- se activan protenas fosfatasas especficas que rpidamente desfosforilan el
IP3 a 1, 4-bifosfato de inositol, inactivando su efecto
sobre los canales del retculo endoplasmtico y b)- el
calcio que entr al citosol es bombeado hacia el exterior de la clula y hacia el interior del retculo endoplasmtico por las bombas de calcio. La liberacin de
calcio tiene diversos efectos sobre el metabolismo
intracelular. Por ejemplo, la estimulacin de clulas
secretoras de hormona en la hipfisis, por el factor
liberador de hormona luteinizante, produce picos
repetidos rpidos de los niveles de calcio en el citosol

y cada uno se asocia con un pico de secrecin de la


(LH) (Exton, 1994).
El otro segundo mensajero, el diacilglicerol, estimula
la activacin de la protena cinasa C o PKC. Esta
enzima requiere calcio para su actividad (de ah la
designacin de "C") y el fosfolpido fosfatidilserina.
La liberacin de calcio por el IP3, modifica la PKC,
transladndola a la cara citoplasmtica de la membrana. Ah es activada por una combinacin de calcio, diacilglicerol y fosfatidilserina. El diacilglicerol
estimula la actividad de la PKC por un aumento de la
afinidad de la enzima por los iones de calcio. La enzima fosforila residuos especficos de serina y treonina en las protenas blanco y es lo que provoca la apertura de canales especficos (Berridge, 1993).
En muchas clulas la activacin de la cinasa C incrementa la transcripcin de determinados genes. Se
conocen por lo menos dos procesos. En uno de ellos,
la cinasa C activa una cascada de fosforilaciones que
conduce a la fosforilacin de la protena cinasa clave,
denominada MAP cinasa. La MAP cinasa activada se
transloca hacia el ncleo donde fosforila factores de
transcripcin y activa la transcripcin de cortas
secuencias de ADN (denominadas elementos de
respuesta srica SER, de Serum Response Elements),
en el otro proceso, la activacin de la cinasa C conduce a la fosforilacin de la protena IX-B, liberando
as una protena citoplasmtica reguladora de genes
(NF-kB) (Factor nuclear de la transcripcin de cadena k en clulas B) que puede migrar al ncleo y
estimular la transcripcin especfica de determinados
genes. En estado inactivo la protena NF-kB es
secuestrada en el citoplasma por unin directa con el
inhibidor I-KB. (Becker et al., 1997; Cooper, 2000).
Resumiendo, en este sistema de transduccin no se

Figura 6.- Va de recambio de fosfoinositidos/Ca++,


activada por fosfolipasa C-.
Primer mensajero (M), protena G cuyo efector es la
fosfolipasa C (Gq), subunidades de la protena G
(), inositol bifosfato (PIP2), diacilglicerol (DAG),
inositol trifosfato (IP3). Para ms detalles ver el texto.
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genera un mensajero sino dos: el IP3 y el diacilglicrido. El IP3 libera calcio que podemos tambin considerar como segundo, pero en realidad es un tercer
mensajero.
Es importante mencionar tambin que las protenas
G heterotrimricas no actan exclusivamente regulando la actividad de enzimas y alterando la concentracin de nucleotidos cclicos (AMPc) o Ca+2 en el
citoplasma, como en los modelos anteriormente
explicados. En algunos casos activan o inactivan
directamente canales inicos de la membrana plasmtica de la clula blanco, alterando as su permeabilidad inica y, por lo tanto, la excitabilidad de la
membrana (Catterall, 2000).
Existen otras protenas G que regulan la actividad de
canales inicos de una forma ms indirecta, por
medio del incremento en la sntesis o degradacin de
nucletidos cclicos que activan o inactivan directamente canales inicos. Estos canales inicos regulados por nucletidos cclicos estn involucrados en los
sistemas olfatorio y visual, por lo que podemos detectar estmulos especiales como olores y luz (Arshavsky,
et al., 2002; Ronnett y Moon, 2002).
Hay que tener en cuenta que adems de los tres componentes principales de la transduccin de seales
mediada por protenas G heterotrimricas (receptor,
protenas G y el efector) ya mencionados, existen varios factores que son capaces de modular la sensibilidad o la insensibilidad del proceso mediado por las
protenas G (Cismowski et al., 2001; Ishii y Kurachi,
2003).
Con lo anteriormente explicado podemos definir a la
transduccin de seales como el proceso que se lleva
a cabo desde el momento de la activacin del receptor
hasta la formacin de segundos mensajeros, siendo
estos los encargados de iniciar una serie de eventos
que conducen a la propagacin intracelular de la
seal y finalmente a los efectos fisiolgicos, lo que
indica que la transduccin es la transformacin de un
tipo de seal en otra, es decir de seal extracelular a
seal intracelular (Garca Sainz, 1998).

responder adecuadamente a ellos para permitir la regulacin de sus funciones. Sea cual sea la va de transduccin, la sealizacin celular requiere tanto
molculas seal extracelulares como un conjunto
complementario de protenas receptoras en cada clula, que les permite unirlas y responder las seales de
una manera programada y caracterstica. Una clula
presenta diversos receptores, lo que le permite
responder y procesar diversos estmulos simultneamente.
Es paradjico que vas de seales similares regulen
procesos celulares muy diversos. En ocasiones, la
misma seal y el mismo receptor en distintas clulas
blanco pueden estimular respuestas tan diversas
como proliferacin, diferenciacin y muerte, lo cual
refleja diferencias en la maquinaria enzimtica
intracelular a la que estn acoplados los receptores.
Por otra parte, la misma molcula seal, en diferentes
receptores sobre distintas clulas blanco, tienen efectos diferentes, por ejemplo la acetilcolina estimula la
contraccin de las clulas del msculo esqueltico,
pero disminuye la frecuencia y la fuerza de contraccin de las clulas musculares del corazn. Esto indica que la clula reacciona con su entorno de una
manera especfica, dependiendo de las protenas
receptoras que posee la clula para detectar diferentes
seales y de su maquinaria enzimtica intracelular
que integra e interpreta la informacin que recibe. La
determinacin de esta especificidad representa una de
las incgnitas fundamentales de la transduccin de
seales.
Actualmente resulta muy importante conocer con
exactitud como funcionan estos sistemas reguladores
de la informacin, debido a que algunas patologas
que hoy nos preocupan, como el cncer y muchas
enfermedades inflamatorias, tienen causas ligadas a
errores en la transduccin de seales. El conocimiento detallado de las vas de seales que intervienen y de
las estructuras de las protenas que las constituyen
proporcionarn importantes claves moleculares para
el diseo de teraputicas especficas

Consideraciones finales.
Adems de estas vas de transduccin acopladas a
protenas G heterotrimricas mencionadas, las clulas
de los organismos pluricelulares estn provistas de
otros mecanismos de sealamiento que les permiten
recibir y procesar diversos estmulos extracelulares y

Agradecimientos
Deseo agradecer al Biol. Jos Antonio Hernndez
Gmez por su colaboracin en la presentacin de los
dibujos.

Febrero de 2005

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