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GLUTAMINA EN LA

PREVENCIN Y TRATAMIENTO
DE LA MUCOSITIS Y ENTERITIS
EN EL CNCER

Con la colaboracin de:


Dra. Ana Mara Pita Merc
Especialista en Endocrinologa y Nutricin
Edita:
Nestl Healthcare Nutrition, S.A.
Av. Pasos Catalans, 25-51
08950 Esplugues de Llobregat (Barcelona)
www.healthcarenutrition.nestle.es
2 Edicin 2008
Reservado todos los derechos. El contenido de esta publicacin
no puede ser reproducido, ni en todo ni en parte, ni trasmitido,
ni registrado por ningn sistema de recuperacin de informacin,
en ningua forma ni ningn medio, sin el previo permiso escrito
de Nestl Healthcare Nutrition, S.A.

NDICE
1. INTRODUCCIN

2. MUCOSITIS Y ENTERITIS

2.1. Definicin

2.2. Patognesis

10

2.2.1. Mucositis oral

10

2.2.2. Mucositis gastrointestinal o enteritis

11

3. INCIDENCIA

12

4. EFICACIA DE LA GLUTAMINA EN EL TRATAMIENTO DE LAS MUCOSITIS

13

5. ADMINISTRACIN DE GLUTAMINA

14

5.1. Dosis ptima

14

5.2. Va de administracin

15

6. TOXICIDAD Y POSIBLES EFECTOS COLATERALES DE LA GLUTAMINA

15

7. CONCLUSIONES

19

8. BIBLIOGRAFA

20

9. ACTUALIZACIN BIBLIOGRFICA

22

1. INTRODUCCIN
En pacientes con caquexia cancerosa existe una
deplecin masiva de glutamina del msculo esqueltico, con el consiguiente impacto negativo
en el funcionamiento de las clulas del epitelio
intestinal y de los linfocitos.

La glutamina es el aminocido libre ms abundante en el plasma y en el msculo esqueltico,


representando ms del 50% del total de la reserva
de aminocidos libres en el organismo.
La glutamina, adems de formar parte estructural
de las protenas, lleva a cabo numerosas e importantes funciones fisiolgicas y bioqumicas:
Sustrato mayor para la gluconeognesis.
Transporte de nitrgeno y carbono entre rganos.
Precursor esencial para la sntesis de nucletidos.
Sustrato en la gnesis renal del amonaco.
Estimulacin de la sntesis de glucgeno.
Regulador de las velocidades de sntesis y de
degradacin de protenas.
Sustrato energtico para clulas de rpida proliferacin: linfocitos, clulas endoteliales y fibroblastos.

Entre las razones que se han argumentado para


utilizar suplementaciones con glutamina, en pacientes con cncer sometidos a tratamientos
citotxicos, podemos enumerar las siguientes:
Acciones sobre el trofismo de la mucosa
digestiva: la glutamina es un mediador en varios
mecanismos protectores del tracto gastrointestinal. En modelos animales, se puede prevenir
el aumento de la permeabilidad intestinal en
el curso del estrs severo, administrando glutamina por va enteral o parenteral.

Una de las funciones clave de la glutamina se da


en el enterocito, ya que es el fuel oxidativo prioritario para stas clulas.

Por otra parte, es bien conocida la accin de la


glutamina oral en la mejora del trofismo de la
mucosa intestinal y su intervencin en la prevencin de la atrofia de la misma en pacientes
tratados con nutricin parenteral.

En estado de salud, la glutamina puede ser sintetizada por casi la totalidad de los tejidos del
organismo, especialmente en el msculo, en
cantidades suficientes pero en ciertas situaciones
fisiopatolgicas las necesidades pueden superar
la cantidad sintetizada, y por este motivo se
denomina aminocido condicionalmente esencial o semiesencial.

Otros efectos importantes observados en el


campo experimental son la mejora en el transporte de nutrientes y de la absorcin enteral
de electrolitos en animales con diarrea experimental. A partir de estos trabajos en patologas
variadas, se realizaron estudios en ratas sobre
los efectos de la glutamina como agente trfico
5

intestinal tras el tratamiento con Metotrexato


(Mtx) que resultaron alentadores, ya que se
evidenci que la suplementacin con glutamina
mejoraba el estado nutricional, disminua el
dao intestinal y aumentaba la supervivencia1.

Prevencin de la deplecin del pool corporal


de glutamina: en enfermos neoplsicos, especialmente en los desnutridos y/o estresados
que se constata por una disminucin de las
concentraciones de glutamina en sangre y
msculo.

Los efectos protectores de la glutamina en el


tracto gastrointestinal pueden ser atribuidos a
la induccin de las Heat Shock Proteins (HSP)
especialmente la HSP72 del intestino, tal como
se ha demostrado en modelos in vivo2.

Efectos favorables sobre el crecimiento y


funcionalidad de linfocitos y macrfagos ya
que la glutamina se halla entre los sustratos
energticos ms importantes para estas clulas.

Las HSP pertenecen a una familia de protenas


sintetizadas durante procesos de alto estrs
fisiolgico. Durante ste, la estructura de las
protenas puede verse alterada o modificada, por
lo que la funcin principal de las HSP, es la de
ayudar a recuperar su conformacin tridimensional y su estructura.
Recuperacin de los depsitos de Glutation
(GSH). El GSH es un derivado de la glutamina
que encontramos en ciertos tejidos o clulas
normales, vital para la defensa frente a los
oxidantes y para la funcin y proliferacin
leucocitarias.
La reserva de GSH celular est disminuida en
las clulas tumorales, predisponiendo a los
pacientes a un dao tisular continuado a partir
de los radicales libres de oxgeno, que se forman
tras los tratamientos anticancerosos14.

2. MUCOSITIS Y ENTERITIS
2.1. Definicin
La mucositis y la enteritis son complicaciones
muy frecuentes de las terapias citorreductoras
(quimio y radioterapia). Son procesos de tipo
inflamatorio que afectan a la mucosa del tracto
digestivo, a diferentes niveles:

A nivel aparato digestivo bajo: la enteritis


representa la alteracin del resto del tubo digestivo
(estmago, intestino delgado y colon), predominando la afectacin del intestino delgado.
Los sntomas ms frecuentes a este nivel son:
diarrea, nuseas, vmitos, dolor y distensin
abdominal. Despus de la radioterapia, todos los
rganos descritos, adems del recto, pueden estar
afectados.

A nivel oral y aparato digestivo alto: se manifiesta con la aparicin de lceras orales o esofgicas que causan dolor en cavidad oral y faringe,
quemazn, disfagia, disgeusia y que, por tanto,
afectan a la calidad de vida y al estado nutricional
del paciente, siendo adems, en pacientes neutropnicos un factor importante de sepsis (principalmente por cndidas). Suele presentarse en
la segunda semana despus del inicio de la radioterapia y hasta 2-3 semanas despus de la finalizacin del tratamiento.

Los frmacos relacionados frecuentemente con


enteritis son: 5-Fluoracilo, Oxaliplatino y Capecitabina.
Todo esto conlleva como consecuencia un riesgo
elevado de malnutricin y deshidratacin del
paciente oncolgico, posibilidad de interrupcin
y/o suspensin del tratamiento antineoplsico
pautado y, evidentemente, una disminucin de
la calidad de vida3.

Las alteraciones producidas por la quimioterapia


dependen del agente utilizado, de la dosis y la
susceptibilidad de cada paciente, siendo los frmacos principales relacionados con la aparicin
de mucositis oral las Fluopirimidinas, Antraciclinas,
Metotrexato e Irinotecan.

Existen varias clasificaciones para evaluar el grado


de mucositis. Las ms usadas en la bibliografa
revisada, son:
Escala de mucositis oral de la OMS4
WHO Oral Mucositis Scale

Grado 0

Normalidad

Grade 0

Normality

Grado 1

Eritema generalizado. Mucosa enrojecida con abundante saliva.


No dolor. Voz normal.

Grade 1

Generalized erythema (painless pink mucosa with abundant saliva and normal
voice function).

Grado 2
Grade 2

Eritema. lceras poco extensas. Se mantiene la deglucin de slidos.


Dolor ligero.
Erythema involving small ulcerations and preserved solid swallowing capacity.

Grado 3
Grade 3

lceras extensas. Encas edematosas. Saliva espesa. Se mantiene la capacidad


de deglutir lquidos. Dolor. Dificultad para hablar.
Extensive ulcers with edematous gingival tissue and thick saliva, preserved liquid
swallowing capacity, pain and speech difficulties.

Grado 4
Grade 4

lceras muy extensas. Encas sangrantes. Infecciones. No hay saliva.


Imposibilidad de deglutir. Dolor muy intenso.
Very extensive ulcers with bleeding gums, infections, the absence of saliva, incapacity to swallow, and intense pain.

Adaptado de 4.

OMS (WHO Oral Mucositis Scale)


National Cancer Institute-Common Toxicity
Criteria (NCI-CTC).
Escala de mucositis oral del National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria
NCI-CTC Mucositis Scale
Terapia
antineoplsica

Quimioterapia

Radioterapia

Trasplante de mdula sea

Chemotherapy

Radiotherapy

Bone marrow transplant

Grado 0

Ninguno

Ninguno

Ninguno

Grade 0

None

None

None

Grado 1

No dolor, lceras, eritema,


o dolor leve en ausencia
de lesiones.

Eritema mucoso.
Erythema of the mucosa.

No dolor, lceras, eritema,


o dolor leve en ausencia
de lesiones.

Grade 1

Painless ulcers, erythema, or mild


soreness in the absence of lesions.

Grado 2
Grade 2

Grado 3
Grade 3

Dolor, eritema, edema


o lceras, pero puede
comer o tragar.

Lesiones pseudomembranosas
irregulares, generalmente de 1,5cm
de dimetro y no contiguas.

Painful erythema, edema,


or ulcers, but can eat
or swallow.

Patchy pseudomembranous
reaction (patches generally
1.5cm in diameter and
noncontiguous).

Dolor, eritema, edema


o lceras.
Requiere hidratacin
intravenosa.

Lesiones
pseudomembranosas
confluyentes, y
generalmente mayores
de 1,5 cm de dimetro.

Dolor, eritema, edema o


lceras, que dificultan tragar
o que requieren hidratacin
enteral o parenteral, o
soporte nutricional.

Confluent pseudomembranous
reaction (contiguous patches
generally > 1.5 cm in diameter).

Painful erythema, edema, or ulcers


preventing swallowing or
requiring hydration or parenteral
(or enteral) nutritional suppor.

Necrosis o ulceraciones
profundas, puede incluir
sangrado no inducido por
traumas menores o abrasiones.

Ulceraciones graves que


precisan intubacin
preventiva o que producen
una pulmona por aspiracin.

Necrosis or deep ulceration; may


include bleeding not induced by
minor trauma or abrasion.

Severe ulceration requiring prophylactic intubation or resulting in


documented aspiration pneumonia.

Painful erythema, edema,


or ulcers requiring IV hydration.

Grado 4
Grade 4

Painless ulcers, erythema, or mild


soreness in the absence of lesions.

Ulceracin grave que requiere


nutricin enteral o parenteral
o intubacin profilctica.
Severe ulceration or requires
parenteral or enteral nutritional
support or prophylactic
intubation.

Adaptado de 4.

Dolor, eritema, edema o


lceras, pero puede tragar.
Painful erythema, edema
or ulcers but can swallow.

2.2. Patognesis

2 Generacin y liberacin de mensajeros

Con respecto a la patognesis de las lesiones, las


teoras han cambiado radicalmente en los ltimos
aos. Histricamente se consideraba que los
tratamientos de radio y quimioterapia daaban
nicamente las clulas de la capa epitelial de la
cavidad oral y tracto esfago-gastrointestinal.
Posteriormente se ha observado que tambin
resultan afectadas clulas de la submucosa y de
la matriz extracelular. Por todo ello, se considera
que la patognesis de la mucositis tiene un origen
complejo.

Se observa un feedback positivo de factores de


trascripcin como el Nuclear Factor- , citoquinas
proinflamatorias (TNF-, Interleuquinas como
IL-1, IL-2 e IL-6, esfingomielasa y otros que pueden
ser responsables del dao epitelial y de la apoptosis). Otro hecho importante es la activacin
de la va metablica de la Cicloxigenasa-2 con
la induccin de la angiognesis. La activacin de
los -macrfagos provoca que las metaloproteinasas de la matriz extracelular causen un dao
directo al tejido o un aumento de la produccin
de TNF-.

Teniendo en cuenta los matices diferenciales en


la patognesis de los dos grandes grupos de
manifestaciones, distinguiremos entre mucositis
oral y mucositis gastrointestinal o enteritis.

3 Amplificacin y sealizacin

El aumento en la liberacin posterior de citoquinas


y TNF-, sostenido por una retroalimentacin
positiva de otros factores, amplifica los efectos
del dao tisular iniciado en la fase anterior y
aunque el tejido pueda parecer normal est biolgicamente alterado.

2.2.1. Mucositis oral


Las teoras actuales consideran que el dao celular
estara causado por efectos directos y no especficos de la quimioterapia en la replicacin del
ADN y que existiran cinco etapas en su desarrollo:

4 Ulceracin

Aqu aparecen reas de erosin, casi siempre


coincidiendo con el declive clnico del paciente
y con clnica evidente y colonizacin bacteriana
que comportan ms dao tisular.
En esta fase hay riesgo de infecciones y sepsis.

1 Iniciacin

Caracterizada por la formacin de ROS (Reactive


Oxygen Species) y estrs oxidativo como respuesta al tratamiento antitumoral con quimio o radioterapia. Estos radicales libres lesionaran las
clulas de la mucosa, tejidos y vasos sanguneos.

10

5 Curacin

2 Restitucin

A medida que la cifra de leucocitos va retornando


a la normalidad, por la disminucin del efecto del
frmaco, hay renovacin y diferenciacin de las
clulas epiteliales y un restablecimiento de la
flora microbiana local. Por ello, los sntomas se
mitigan, aunque persistan alteraciones en la
vecindad de la mucosa. Adems aumenta el riesgo
a padecer complicaciones de mucositis con la
administracin de nuevos ciclos de terapia.

A partir de las primeras horas despus de la


administracin de quimioterapia o la radioterapia
hay un cese de la divisin celular seguida de un
aumento de la apoptosis al cabo de 24 horas. La
prdida de clulas de la cripta de Lieberkhn y la
disminucin del rea de absorcin desencadenan
la fase de restitucin. La divisin celular aumenta
y el ndice mittico alcanza su mxima intensidad
hacia el da 3. Aparentemente, la quimioterapia
no daa ni las clulas de Goblet o caliciformes
(que sintetizan el mucus), ni las de Paneth, aumentando en nmero las primeras durante la
terapia para volver a normalidad a los 4-7 das
despus de finalizar la terapia.

2.2.2. Mucositis gastrointestinal o enteritis


En contraste con las antiguas teoras, hoy se cree
que la patognesis en esta localizacin es similar
a la de la mucositis oral con algunos elementos
distintivos, esencialmente a causa de las diferencias morfolgicas entre las zonas proximales y
distales del tracto gastrointestinal.

Clulas de Goblet

Las teoras actuales diferenciaran cuatro etapas


de desarrollo:
1 Perodo inicial

La quimioterapia y la radioterapia interfieren con


el metabolismo de las clulas del epitelio y sustratos daando su DNA. La quimioterapia afecta
preferentemente las clulas de recambio rpido,
por lo que las clulas epiteliales del tracto gastrointestinal son muy vulnerables.

Clulas de Paneth

11

Cripta de Lieberkhn

3. INCIDENCIA

3 Ablacin

Esta etapa se desarrolla cuando se aplican terapias


agresivas a consecuencia de las cuales la prdida
celular que causan no puede ser compensada por
el aumento de la divisin celular. En estos casos,
hay erosin y prdida de la capa de clulas epiteliales encargadas de la absorcin y como consecuencia se produce un dao importante en la
integridad de la barrera intestinal que puede
desencadenar prdida de fluidos y la colonizacin
bacteriana de la zona y provocar una inflamacin.

La incidencia de la mucositis oral y gastrointestinal


vara segn factores relacionados con el tratamiento y/o con el paciente. Las incidencias ms
altas corresponden a tratamientos concomitantes
de quimio y radioterapia en los cnceres de cabeza
y cuello, que puede ser superiores al 75%5 y del
5%-40% en pacientes que reciben quimioterapia
para tumores slidos6. Aproximadamente el 75%
de los pacientes que reciben un trasplante de
mdula sea experimentan una mucositis oral
severa (grado 3 y 4)7.

4 Recuperacin

A partir de los 3-4 das del comienzo de la terapia,


las clulas de la cripta sanan progresivamente,
restaurando su funcionalidad y nmero. En resumen, la funcionalidad y estructura de la vellosidad
intestinal se recuperan a la semana de la finalizacin del tratamiento.

Riesgo relativo de desarrollo de mucositis

La siguiente figura muestra la relacin de diferentes agentes quimioterpicos y el riesgo de mucositis oral.
Alto
100%

80%

60%

40%

20%
Bajo

Quimioterapia estndar
Navelbina
Doxurubicina Docetaxel
Gemcitabina
Paclitaxel

5-FU
DA-QT
Cisplatino (TMO)
MTX
Ciclofosfamida

DA-RT
(CaCC)

Tratamiento
5-FU = 5-Fluoracilo; MTX = Metotrexato; DA = Dosis alta; QT = Quimioterapia;
TMO = Trasplante mdula sea; RT = Radioterapia; CaCC = Cncer cabeza y cuello

12

4. EFICACIA DE LA GLUTAMINA
EN EL TRATAMIENTO DE LAS
MUCOSITIS
A pesar de existir en la literatura una gran cantidad
de informacin acerca de los efectos del tratamiento de la mucositis con glutamina, la disparidad de los estudios y revisiones realizadas hasta
ahora, hace que sea difcil resumir los datos
concluyentes al respecto. An as podemos desgranar las revisiones importantes y conseguir
algunas conclusiones esclarecedoras.

resultados fueron positivos en los artculos referenciados con glutamina. As, en uno de los estudios se examina los efectos protectores de la
suplementacin con glutamina va parenteral en
24 pacientes con carcinoma metasttico colorectal que reciban 5-fluorouracilo. Los pacientes
fueron randomizados a glutamina vs placebo, de
manera que los resultados mostraron que en el
grupo que tom glutamina, existi una reduccin
significativa de mucositis y de ulceraciones gstricas (p< 0,01).

Existen variadas recomendaciones realizadas por


grupos de expertos, basadas en revisiones que
siguen las normas de la Medicina Basada en la
Evidencia, con opiniones encontradas. As, la
revisin realizada por Cochrane8, en las que se
evalan 21 sustancias, entre ellas la glutamina,
no encuentra evidencia determinante de beneficio
en el uso de glutamina, recomendando la necesidad de ms estudios para llegar a conclusiones
ms definitivas.

Por otra parte, existen estudios realizados en


pacientes afectos de diferentes tipos de neoplasias
tratados con quimio y/o radioterapia a los que
se les administr glutamina por va oral con la
finalidad de prevenir y mitigar los efectos txicos,
principalmente mucositis y enteritis, tan frecuentemente vinculados a estas terapias, que sealan
los beneficios de la suplementacin con glutamina
para prevenir las lesiones, tanto a nivel oral como
intestinal.

Posteriormente, la revisin realizada por Rubenstein et al 9, en el 2004, en la que se revisaron ms


de 500 artculos desde 1966 hasta 2002, siguiendo
tambin las normas de la Medicina Basada en
la Evidencia, concluye que an no existiendo
una fuerte evidencia de su beneficio debido a la
escasez de estudios con un buen diseo, los

Al final de esta revisin, se hallan resumidas 12


publicaciones, con un buen diseo de estudio;
sus conclusiones ayudan a formar un criterio
respecto al uso de glutamina.

13

En un reciente estudio realizado en Espaa por


Algara et al 10, fueron incluidos 75 pacientes con
cncer de pulmn, en tratamiento con radio y
quimioterapia, administrada secuencial o de forma
concomitante. Los pacientes tomaron glutamina
de forma profilctica (30 g al da), desde 5 das
antes de iniciar la radioterapia hasta 15 das
despus de que esta hubiera acabado.

5. ADMINISTRACIN DE
GLUTAMINA
En cuanto a la administracin de glutamina y su
dosificacin en pacientes afectados de cncer y
en pacientes crticos muchos enfermos neoplsicos padecen algn grado de estrs especialmente
los que se someten a trasplante de mdula sea
(TMO) cabe responder a las siguientes preguntas:

Los resultados mostraron que el 73% de los


pacientes que recibieron quimioterapia secuencial
y el 49% de aquellos que reciban quimioterapia
concomitantemente, no presentaron esofagitis.

Cules son las dosis de glutamina aconsejadas?


Cul es la va ptima de administracin?

5.1. Dosis ptima


A partir de la revisin bibliogrfica, se ha constatado
que la mayora de autores siguen las dosis de
glutamina administradas por Ziegler 11 ya que se
consideran dosis seguras entre 0,3 y 0,5 g/kg de
peso al da en individuos sanos y enfermos con
necesidad de un trasplante de mdula sea (durante 30 das).
La administracin de una dosis aproximada de
0,3 g/kg al da12 para casos con mucositis esfagogastrointestinal y/o neuropata perifrica, parece
ser una pauta correcta, mientras que, la administracin de cantidades superiores se podra limitar
al contexto del TMO.

14

5.2. Va de administracin

6. TOXICIDAD Y POSIBLES EFECTOS


COLATERALES DE LA GLUTAMINA

Existen varios trabajos que reconocen los efectos


beneficiosos de la nutricin enteral con glutamina.
Por ejemplo, la accin positiva de la glutamina
en la barrera intestinal demostrada despus de
la radio y quimioterapia 13,14,15 en la que se explica
que la glutamina enteral podra actuar de forma
directa sobre el tracto gastrointestinal, sin ejercer
efectos sistmicos.

Es primordial distinguir los aspectos ms importantes en este tema.


Toxicidad de la glutamina en sujetos sanos.
Existen tres estudios en voluntarios sanos que,
directa o indirectamente, evalan la farmacocintica y la posible toxicidad de la glutamina
administrando distintas dosis por diferentes
vas.

Recientes estudios con glutamina oral, incluyen


en su metodologa el enjuague bucal durante
varios segundos antes de la deglucin.

La administracin y la respectiva respuesta de


glutamina oral 9 a dosis crecientes de 0, 0,1 y
0,3 g/kg que correspondan a 0,7, 4 y 22,2 g de
glutamina se evaluaron tanto clnica como
analticamente, varias veces a lo largo de 4
horas y en tres ocasiones diferentes. Las sustancias analizadas se determinaron en sangre y
orina, no hallndose evidencias de toxicidad
clnica o generacin de metabolitos txicos
(amonio y glutamato).

En un estudio con pacientes que recibieron un


TMO, debido a neoplasias hematolgicas, y alimentados con nutricin parenteral estndar o
suplementada con glutamina16, los pacientes que
recibieron glutamina, tuvieron menor colonizacin
microbiana, menos infecciones clnicas y fueron
dados de alta del hospital 7 das antes.
Parece estar claro que el uso de glutamina, tanto
enteral como parenteral, es seguro y eficaz, evidencindose que la administracin enteral aportara las ventajas de vertir la glutamina directamente a la mucosa intestinal17, siendo menos
invasiva y ms barata.

Los nicos parmetros alterados fueron los


niveles plasmticos elevados de glutamina y
aminocidos relacionados (alanina, citrulina y
arginina) de una forma proporcional a la dosis
ingerida.

15

A partir de los resultados obtenidos en la administracin enteral en sujetos sanos se llegaron


a varias conclusiones18:

No administrar glutamina por va parenteral


o en aportes extra por va enteral-oral en la
acidosis metablica grave22.

La glutamina es absorbida eficientemente en


el yeyuno humano in vivo y puede disminuir
directamente la liplisis, mientras que ni la
proteolisis, ni la produccin de glucosa en
situacin post-prandial, resultan afectadas.

La razn para estas recomendaciones se encuentra en el metabolismo de la glutamina. Desde


hace tiempo se sabe que la funcin prioritaria
de la glutamina es la detoxificacin de un
producto txico para las clulas: el amonio.
Debido a la permeabilidad de la membrana
celular a la glutamina, sta es el vehculo que
transporta el amonio, en una forma no txica,
desde la periferia hacia los rganos excretores
dnde el amonio es eliminado.

No hay evidencia de que el suplemento con


glutamina tenga efectos adversos pero los
autores admiten que son necesarios ms
estudios clnicos para reforzar esta conclusin.
Cabe mencionar que con la administracin va
parenteral 19, a corto y largo plazo, tampoco se
detectaron anormalidades clnicas y slo evidenciaron incrementos en plasma de la concentracin de glutamina en un 30%.

Tanto el hgado como el rin utilizan glutamina


para extraer nitrgeno. El hgado tiene una
contribucin compleja en este proceso produciendo urea a partir del amonio que le llega del
rea esplcnica y sistmica y controlando la
liberacin de glutamina. El rin, de forma
tambin compleja, contrarresta la acidosis,
generando amonio a partir de la glutamina y a
su vez consumiendo glutamina y excretando el
amonio producido. Por tanto, en situaciones en
las que los rganos excretores estn daados,
cabra extremar las precauciones.

Toxicidad de glutamina en diversas patologas. De los estudios realizados en diversas


situaciones clnicas se derivan las siguientes
sealizaciones:
No administrar glutamina por va parenteral
o en aporte extra por va enteral-oral en la
insuficiencia heptica grave20.
No administrar glutamina por va parenteral
o en aporte extra por va enteral-oral en la
insuficiencia renal de tipos moderado y grave21.

16

Glutamina y crecimiento tumoral. El efecto


de la glutamina se ha estudiado tanto en tumores desarrollados en el campo experimental,
implantados en ratas, como en cultivos ex vivo
de lneas celulares de diversos tipos de cncer
humano. En humanos, la informacin disponible
sobre la accin de un aminocido en relacin
con el crecimiento de clulas tumorales se
limita los estudios de Heys et al.23, en los que
concluyen que la ingesta de nutrientes por va
parenteral modula el crecimiento tumoral, aumentando la sntesis proteica por parte de las
clulas tumorales. Por razones ticas este tipo
de estudios no ha proliferado.

Los trabajos con lneas celulares humanas de


neuroblastoma 25 demuestran, que el nivel de
glutation en las clulas tumorales no disminuye
al limitar la cantidad de glutamina disponible.
Por ello concluyen que privar o limitar la disponibilidad de este nutriente a clulas tumorales,
no implica necesariamente una reduccin de
su crecimiento y que es necesario asegurar su
aporte para el metabolismo del husped.
Posible interaccin/modulacin de algn
frmaco antitumoral con glutamina. Se ha
sealado que la glutamina podra favorecer la
respuesta teraputica a algunos agentes antitumorales, sobretodo al Metotrexato (Mtx).
Varios estudios en animales de experimentacin,
muestran un aumento significativo de la concentracin del Mtx intratumoral en ratas tratadas previamente con glutamina en relacin con
el grupo de control, mientras se reduca la
toxicidad del Mtx en el husped.

Se ha observado que la glutamina constituye,


en mayor medida que otros aminocidos, el
nutriente preferido de muchos tumores desarrollados en el campo experimental. El tumor
podra actuar como un glutamine trap, reteniendo glutamina y disminuyendo los depsitos del
husped en la caquexia. La suplementacin con
glutamina no solo no favorecera el crecimiento
del tumor, sin que lo disminuira estimulando
el sistema inmunitario.

Los estudios de Klimberg et al24,26,27, realizados


siempre en animales de laboratorio, aportan
evidencia de la accin beneficiosa de la glutamina en tres mbitos diferentes. Primero como
nutriente, segundo como estimulador de la
accin de frmacos utilizados en quimioterapia,
por ejemplo el Mtx, y finalmente como promotor de la produccin de glutation en el
intestino28,29.

En los tratamientos con quimio o radioterapia,


la suplementacin con glutamina protegera al
husped aumentando la selectividad de la terapia antitumoral24.

17

Se obtuvieron resultados similares respecto al


glutation, en ratas 30 inoculadas con el Ehrlich
ascitis tumor (EAT), en las que disminuy el
glutation mitocondrial de las clulas tumorales.
Por ello concluye que la accin beneficiosa de
la glutamina se debe a que sta acta inhibiendo
el transporte del glutation dentro de la mitocondria, facilitando con ello la accin de los
agentes citotxicos.
En otro estudio en este sentido29, se evaluaron
9 mujeres con cncer de mama inflamatorio,
tratadas con Mtx en dosis de 40 a 100 g/m2 al
da y a las que se administr glutamina en dosis
de 0,5 g/kg al da durante el ciclo de quimioterapia. Se determin el grado de respuesta tumoral analizando la evolucin del tamao y el
estado de los ganglios linfticos. El grado de
citotoxicidad del Mtx se determin de acuerdo
con la gua del Southwest Oncology Group
Toxicity Criteria. Ningn paciente present sntomas de toxicidad colateral relacionada con
Mtx. Los autores concluyen que la administracin de glutamina puede aumentar la ventana
teraputica de algunos quimioterpicos.

18

CONCLUSIONES
La glutamina juega un papel fundamental en la fisiologa de la mucosa
digestiva.

Su administracin oral es segura y


eficaz a las dosis aconsejadas de
0,3 a 0,5 g/kg al da.

En situaciones fisiopatolgicas la
necesidad de glutamina puede superar la cantidad sintetizada, por lo
que este aminocido se denomina
condicionalmente esencial o
semiesencial.

El tumor puede actuar como un glutamine trap disminuyendo radicalmente los depsitos de glutamina
del husped.
La suplementacin con glutamina
no slo no favorecera el crecimiento
del tumor, sin que lo disminuira
estimulando el sistema inmunitario.
En los tratamientos con quimio o
radioterapia, la suplementacin con
glutamina protegera al husped aumentando la selectividad de la terapia.

La mucositis oral y la enteritis, complicaciones muy frecuentes de las


terapias citotxicas (quimio y radioterapia), se benefician de la suplementacin con glutamina.
La administracin de glutamina es
un tratamiento sin efectos secundarios demostrados, de fcil aplicacin,
que alivia la gravedad clnica de la
mucositis y/o enteritis, y por tanto
mejora la calidad de vida del paciente oncolgico.

La administracin de glutamina puede aumentar la ventana teraputica


de algunos agentes citostticos como el Metotrexato.

19

BIBLIOGRAFA
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21

ACTUALIZACIN BIBLIOGRFICA DE LA GLUTAMINA EN LAS MUCOSITIS

Quimio-radioterapia

23

Quimioterapia

24

Radioterapia

31

Trasplante mdula sea

32

22

ACTUALIZACIN BIBLIOGRFICA
Prevention of radiochemotherapy-induced
esophagitis with glutamine: results of a pilot
study.
Manuel Algara, Nuria Rodrguez, Pedro Vials et
al. Int. J. Radiation Oncology Biol Phys. 2007.
Article in press.

Resultados
Ningn paciente experiment intolerancia o
toxicidad relacionadas con la glutamina.
De los 75 pacientes incluidos en el estudio, el
57,3 % no present ningn grado de esofagitis
durante o despus del tratamiento.
De los pacientes que recibieron quimioterapia de
forma secuencial o concomitante a la radioterapia,
el 73,1% y el 49%, respectivamente, no presentaron esofagitis.

Objetivo
Valorar la utilidad de la glutamina oral en la
prevencin de la esofagitis asociada a radioquimioterapia en pacientes con cncer de pulmn.

Conclusiones

Pacientes y metodologa
Tipo de estudio: piloto, no randomizado.
Pacientes: 75 pacientes con cncer de pulmn,
de los cuales el 35% haban recibido quimioterapia
de forma secuencial a la radioterapia y el 65%
quimioterapia de forma concomitante.

La esofagitis aguda es un efecto


secundario que limita la dosis para
la irradiacin de tumores torcicos,
sobre todo en el cncer de pulmn.
Los resultados del estudio sugieren
un beneficio clnico de la suplementacin de glutamina oral para prevenir la esofagitis en pacientes con
tratamiento concomitante radioquimioterpico.

Tratamiento con glutamina


Todos los pacientes recibieron tratamiento preventivo con glutamina oral 30 g al da (10 g/3
veces al da). La administracin de glutamina se
inici el da 5 antes de la radioterapia y se prolong
hasta 15 das despus de que la radioterapia fue
completada.

23

ACTUALIZACIN BIBLIOGRFICA
Resultados
Se evidenci una reduccin significativa de la
mucositis oral grado 2 en el grupo tratado en
comparacin al grupo placebo (38,7% vs 49,7%;
p=0, 026) y menor incidencia de la mucositis oral
grado 3 tambin en comparacin con el grupo
placebo (1,2% vs 6,7%; p=0,02).
Existi un aumento significativo en la proporcin
de pacientes con alimentacin oral (p=0,039). A
pesar de ello no hay diferencias en la intensidad
del dolor ni en la dificultad de deglucin entre
grupos.

Randomized, placebo-controlled trial of Saforis


for prevention and treatment of oral mucositis
in breast cancer patients receiving anthracycline-based chemotherapy.
Peterson DE, Jones JB, Petit RG 2nd. Cancer.
2007;109(2):322-31.
Objetivo
Determinar la eficacia y seguridad de una suspensin oral de glutamina (Saforis) vs placebo en la
disminucin de la incidencia de mucositis oral de
grado igual o superior a 2 (clasificacin OMS).
Pacientes y metodologa
Tipo de estudio: cruzado, randomizado, doble
ciego, controlado con placebo (Fase III).
Pacientes: 326 mujeres afectas de cncer de
mama que estaban en tratamiento quimioterpico
basado en Antraciclinas con ciclos de 21 das.
Todas ellas sufran mucositis oral grado 2 (OMS).
Fueron randomizadas a tratamiento con glutamina
o placebo, durante el ciclo 1, y cruzadas con el
tratamiento alternativo en el ciclo 2.

Conclusiones
Accin positiva de la glutamina
con accin local aliviando la incidencia y el grado de severidad de
mucositis oral, con posible accin
protectora en un segundo ciclo de
quimioterapia. No se describen
efectos secundarios de la glutamina.

Tratamiento con glutamina


Las pacientes tomaron 2,5 g de glutamina disueltos en 5 ml de agua en 3 tomas al da, con una
dosis total de 7,5 g/d. La forma de administracin
consisiti en 30 segundos de enjuague oral y
posterior deglucin.
La administracin dur hasta 14 das despus del
Ciclo 1 de quimioterapia y 5 das adicionales a
la curacin de la mucositis oral .
24

ACTUALIZACIN BIBLIOGRFICA
The effect of oral glutamine on 5-fluorouracil/
leucovorin-induced mucositis /stomatitis
assessed by intestinal permeability test.
Choi K, Lee SS, Oh SJ, Lim SY, Jeon WK, Oh TY,
Kim JW. Clin Nutr. 2007;26(1):57-62.

Resultados
La permeabilidad del tracto intestinal fue menor
en los pacientes tratados con glutamina
(p=0,001).
La severidad de mucositis/estomatitis evidenci
una correlacin lineal positiva (r=0,79; p<0,001)
con el test de permeabilidad.

Objetivo
Determinar la utilidad del test de permeabilidad
intestinal con Cr-ETDA para evaluar los efectos
del tratamiento con glutamina en pacientes
tratados con 5-FLU y Leucovorin que desarrollan
mucositis en el tracto digestivo.

Conclusiones
El test de permeabilidad intestinal
sugiere que la administracin de
glutamina ejerce una accin protectora sobre los enterocitos y
limita la accin citotxica de la
quimioterapia.

Pacientes y metodologa
Tipo de estudio: randomizado, con grupo control
compuesto por 18 pacientes sanos en el test de
permeabilidad.
Pacientes: 51 pacientes con cncer digestivo sin
localizacin dominante, avanzado o con metstasis, con una edad media de 54 aos; 21 pacientes
fueron tratados con glutamina y 30 no recibieron
tratamiento.
El tratamiento quimioterpico que recibieron fue
5 FLU y Leucovorin en ciclos de 5 das sin radioterapia previa o concomitante y crioterapia oral
4 veces al da durante la quimioterapia.
Tratamiento con glutamina
30 g al da de glutamina en polvo administrada
oralmente. El tratamiento se inici 3 das antes de
la quimioterapia y prosigui durante 15 das.

25

ACTUALIZACIN BIBLIOGRFICA
Resultados
Se evidenci una disminucin de la gravedad de
la diarrea asociada a este frmaco, lo que comport una mejor optimizacin de las dosis.

Glutamine for Irinotecan diarrhea.


Savarese D, Al-Zoubi A, Boucher J. Clin Oncol.
2000(2):450-1.
Objetivo
Determinar si la administracin de glutamina
puede frenar las diarreas asociadas a la administracin de Irinotecan.

Conclusiones
Este trabajo preliminar sugiere
que la suplementacin oral con
glutamina puede jugar un papel
beneficioso en el alivio de la diarrea debido a Irinotecan.

Pacientes y metodologa
Tipo de estudio: fase I.
Pacientes: 5 pacientes con cncer de colon metasttico y en tratamiento quimioterpico con
Irinotecan (100-125 mg/m2 al da).

Ello justifica la realizacin de estudios ms amplios para confirmar


estos hallazgos iniciales.

Tratamiento con glutamina


Se administr una dosis de glutamina de 20 a
30 g al da (repartida en 2 3 tomas).

26

ACTUALIZACIN BIBLIOGRFICA
Resultados
Los datos indicaron una mejora en la mucositis
ya que la duracin del dolor fue 4,5 das menor
en el grupo que tom glutamina (p=0,0005).

Oral glutamine reduces the duration and severity of stomatitis after cytotoxic cancer
chemotherapy.
Anderson PM, Schroeder G, Skubitz KM. Cancer.
1998;83(7):1433-9.

Conclusiones

Objetivo
Determinar la efectividad de la glutamina en el
tratamiento de la mucositis oral asociada a quimioterapia.

La suplementacin oral con dosis


bajas de glutamina durante y despus de la quimioterapia reduce
de forma significativa la duracin
y la severidad de la mucositis asociada.

Pacientes y metodologa
Tipo de estudio: randomizado, doble ciego, controlado con placebo, en pacientes que ya reciban
quimioterapia.
Pacientes: 24 pacientes que padecan varios
tipos de sarcoma y un paciente con neuroblastoma. Fueron escogidos al presentar mucositis
moderada-severa como resultado de un ciclo
anterior de quimioterapia.
En 21 de los pacientes el tratamiento que siguieron
fue Doxorubicina. El resto sigui otros tratamientos (5-FLU, etc.).

La suplementacin oral con glutamina parece ser una medida til y


simple para aumentar el confort
de pacientes con alto riesgo de
desarrollar mucositis secundaria
a quimioterapia intensiva.

Tratamiento con glutamina


Los pacientes tomaron 2 g/m2 de glutamina 2
veces al da, en suspensin, o placebo (glicina)
en igual dosis. La glutamina fue administrada
como enjuague oral seguido de deglucin. La
duracin del tratamiento fue de 14 das, a partir
del da cero del inicio del siguiente ciclo de
quimioterapia.
27

ACTUALIZACIN BIBLIOGRFICA
Resultados
Ningn paciente present signos de toxicidad
relacionada con la quimioterapia.
Del total de pacientes, 8 no presentaron mucositis
y 1 la present en grado 1 segn la clasificacin
de la OMS.
En ningn paciente se hubo de postergar el tratamiento quimioterpico por mucositis.

Effect of glutamine on methotrexate efficacy


and toxicity.
Rubio IT, Cao Y, Hutchins LF, Westbrook KC,
Klimberg VS. Ann Surg. 1998;227(5):772-8.
Objetivo
Examinar la influencia de la suplementacin con
glutamina en la eficacia del tratamiento antineoplsico con Metotrexato.

Conclusiones

Pacientes y metodologa
Tipo de estudio: fase I.
Pacientes: 9 mujeres, de edad superior a 40 aos,
con cncer de mama inflamatorio, que seguan
tratamiento con Metotrexato en dosis de 40 a
100 mg/m2 durante tres semanas; seguido de
5-FLU, Doxorubicina y Ciclofosfamida.

La suplementacin con glutamina


es segura en su administracin conjunta con Metrotexato y amplia la
ventana teraputica de este agente
quimioterpico.

Tratamiento con glutamina


Dosis 0,5 g/kg al da, empezando 4 das antes del
tratamiento con Metotrexato y continuando
hasta 1 semana despus.

28

ACTUALIZACIN BIBLIOGRFICA
Oral glutamine in the prevention of fluorouracil induced intestinal toxicity: a double blind,
placebo controlled, randomised trial.
Daniele B, Perrone F, Gallo C, Pignata S, De
Martino S, De Vivo R, Barletta E, Tambaro R,
Abbiati R, D'Agostino L. Gut 2001; 48:28-33

Resultados
La suplementacin con glutamina redujo la duracin de la diarrea y la severidad de la misma (rea
bajo la curva, media = 1,9 vs 4,5; p=0,09), as como
el nmero de comprimidos de Loperamida consumidos (0,4 vs 2,6; p=0,002).
Todos los pacientes presentaron un empeoramiento
de la absorcin y un aumento de la permeabilidad
intestinales que fueron menos marcados en el
grupo tratado.
Test utilizados: absorcin de D-Xilosa y test de
permeabilidad con celobiosa-manitol. Las comparaciones entre grupos fueron estadsticamente
significativas para estos test indicando resultados
positivos vinculados a la glutamina.

Objetivo
Objetivar si la suplementacin con glutamina
oral puede prevenir la toxicidad intestinal en
pacientes tratados con 5-Fluorouracilo.
Pacientes y metodologa
Tipo de estudio: randomizado, doble ciego y
controlado con placebo.
Pacientes: 62 pacientes con cncer de colon
avanzado, de los cuales 29 tomaron glutamina,
que reciban tratamiento quimioterpico con 5Fluoracilo (450 mg/m2) y cido Folnico (100
mg/m2) durante 5 das.

Conclusiones
La administracin de glutamina
puede tener un efecto beneficioso
como protector de la mucosa intestinal frente a los efectos txicos
del 5-Fluorouracilo, ya que reduce
los efectos negativos sobre la absorcin intestinal y permeabilidad.

Tratamiento con glutamina


Se administraron 18 g al da de glutamina, repartidos en tomas de 6 g cada 8 h. El placebo era
una maltodextrina. La duracin del tratamiento
fue desde 5 das antes del primer ciclo hasta la
finalizacin del mismo (duracin total = 15 das).

29

ACTUALIZACIN BIBLIOGRFICA
Resultados
La disminucin de la duracin de la diarrea 7 das
vs 12 das (p<0,05).
El 67% de los pacientes no suplementados presentaron diarrea severa mientras que en el grupo
que tom glutamina no hubo casos de diarrea
severa.

Oral glutamine in the prevention of chemotherapy-induced gastrointestinal toxicity.


Muscaritoli M, Micozzi A, Conversano L, Martino
P, Petti MC, Cartoni C, Cascino A, Rossi-Fanelli
F. Eur. J Cancer. 1997;33(2):319-20.
Objetivo
Determinar la efectividad de la L-glutamina en
la prevencin de la toxicidad gastrointestinal
asociada al tratamiento con quimioterapia en
pacientes con leucemia mieloide aguda.

Conclusiones
El tratamiento con glutamina redujo la duracin y severidad de la
diarrea asociada a quimioterapia
en los pacientes examinados. Ello
sugiere que la glutamina favorece
una mejor tolerancia a los tratamientos antineoplsicos, si bien se
requieren de estudios ms amplios
para confirmarlo.

Pacientes y metodologa
Tipo de estudio: caso control, no randomizado.
Pacientes: 33 adultos con leucemia mieloide
aguda, 11 de ellos tratados con glutamina. Tratados
segn protocolo EORTC-GIMEMA-AML10 (idarubicina o daunorubicina en combinacin con etopsido y citarabina).
Tratamiento con glutamina
Se administraron 18 g/da de glutamina oral en
solucin acuosa distribuida en dosis de 6 gramos,
3 veces al da. La administracin empez tres das
antes de la quimioterapia hasta la recuperacin
de neutrfilos o inicio de la nutricin parenteral.
La duracin media del tratamiento con glutamina
fue de 31 das.

30

ACTUALIZACIN BIBLIOGRFICA
Resultados
La duracin de la mucositis objetiva, grados
1 (p=0,0097), 2 (p=0,0232) y 3 (p=0,0168), fue
ms corta en el grupo suplementado con glutamina. La media de severidad fue menor en el
grupo que tom glutamina (1,6 vs 2,6) (p=0,0058).

Oral glutamine to alleviate radiation-induced


oral mucositis: a pilot randomized trial.
Huang EY, Leung SW, Wang CJ, Chen HC, Sun
LM et al. Int. J. Radiation Oncology Biol Phys.
2000;46(3):535-539.
Objetivo
Evaluar el efecto de la glutamina administrada
en forma de enjuague bucal, en la prevencin y
tratamiento de la mucositis orofarngea.

Conclusiones
La glutamina oral puede reducir de
forma significativa la duracin y la
severidad de la mucositis debida a
radioterapia.

Pacientes y metodologa
Tipo de estudio: randomizado, simple ciego,
controlado con placebo.
Pacientes: 17 pacientes con cncer de cabeza y
cuello, de los cuales 8 fueron tratados con glutamina. Recibieron tratamiento con radioterapia
a dosis de 1,8 Gy/fraccin. La dosis total fue de
45 Gy.
Las valoraciones de la mucositis se realizaron de
forma subjetiva y objetiva.
Tratamiento con glutamina
La dosis fue 8 g/da, en forma de enjuagues 4
veces al da, sin deglutir. El grupo con placebo
recibi suero salino. El tratamiento con glutamina
se mantuvo hasta completar las 25 fracciones de
radioterapia.

31

ACTUALIZACIN BIBLIOGRFICA
Resultados
El Mean mucositis score fue primer objeto de
valoracin, con resultados de 3,0 0,3 vs 3,9
0,4 (p=0,07) en el grupo de glutamina y glicina
respectivamente.
Tambin se evidenci una reduccin estadsticamente significativa (p=0,03) en la duracin del
tratamiento con narcticos en el grupo tratado
con glutamina y en la duracin de la nutricin
parenteral (p=0,01) en el mismo grupo.

A double-blind randomized placebo-controlled


study of oral glutamine in the prevention of
mucositis in children undergoing hematopoietic stem cell transplantation: a pediatric blood
and marrow transplant consortium study.
Aquino VM, Harvey AR, Garvin JH, Godder KT,
Nieder ML, Adams RH, Jackson GB, Sandler ES.
Bone Marrow Transplant. 2005;36(7):611-6.
Objetivo
Prevencin y/o tratamiento de la mucositis asociada al trasplante de mdula sea en pacientes
con edad inferior a 21 aos.

Conclusiones
Los autores concluyen que la glutamina parece ser segura y beneficiosa en la reduccin de la severidad de la mucositis en nios.
Supone una buena razn para incluir la suplementacin oral con
glutamina en el tratamiento rutinario del soporte a este tipo de
pacientes.

Pacientes y metodologa
Tipo de estudio: randomizado, doble ciego y
controlado con placebo.
Pacientes: 120 nios candidatos a recibir un
trasplante de mdula sea autlogo o alognico
(TMO). El grupo que tom glutamina tenia una
media de edad de 8,9 aos y el grupo placebo
una media de 10,5 aos.
Tratamiento con glutamina:
Los pacientes tomaron 2 g/m2 (mximo 4 g al
da) de glutamina dos veces por da o bien placebo,
que en este caso fue glicina. La duracin del
tratamiento fue de 28 das.

32

ACTUALIZACIN BIBLIOGRFICA
Oral glutamine for the prevention of oral
mucositis associated with high-dose paclitaxel
and melphalan for autologous bone marrow
transplantation.
Cockerham MB, Weinberger BB, Lerchie SB. Ann
Pharmacother. 2000; 34(3):300-3.

Resultados
Disminucin de la duracin en 4,11 das, y severidad de la mucositis en los pacientes tratados
con glutamina (p<0,037 y p<0,046 respectivamente) y un menor consumo de narcticos para
el control del dolor, no significativo.

Objetivo
Determinar la efectividad de la glutamina en la
prevencin de mucositis asociada a dosis elevadas
de quimioterapia preparatoria en el trasplante de
mdula sea autlogo.

Conclusiones
El estudio muestra que la administracin oral de glutamina puede
disminuir tanto la severidad como
la duracin de la mucositis ocasionada por el tratamiento, en el
trasplante de mdula sea.

Pacientes y metodologa
Tipo de estudio: controlado, no randomizado.
Pacientes: 21 mujeres con cncer de mama metasttico, de las cuales 12 fueron tratadas con
glutamina. Las pacientes reciban tratamiento
con Paclitaxel 450 mg/m2 y Melfaln 100 mg/m2.
Tratamiento con glutamina
Los pacientes recibieron 24 g/da de glutamina
en suspensin (4 g cada 4h) en enjuagues y con
deglucin posterior, comenzando una semana
antes del tratamiento quimioterpico y con una
duracin media de 16,2 das.

33

ACTUALIZACIN BIBLIOGRFICA
Resultados
En el trasplante de mdula sea autlogo se
demostr, menor severidad del dolor y menor
duracin del uso de opiceos (5,0 6,2 das vs
10,3 9,8 das; p=0,005) en el grupo tratado con
glutamina respecto al placebo.

Effect of low-dose oral glutamine on painful


stomatitis during bone marrow transplantation.
Anderson PM, Ramsay NK, Shu XO, Rydholm N,
Rogosheske J, Nicklow R, Weisdorf DJ, Skubitz
KM. Bone Marrow Transplant. 1998;22(4):33944.

Conclusiones

Objetivo
Evaluar los efectos de enjuagues de una suspensin
con glutamina en pacientes con mucositis oral
asociada a TMO (trasplante de mdula sea).

La glutamina oral puede disminuir


la severidad y duracin de la mucositis orofarngea en pacientes
sometidos a TMO autlogo.

Pacientes y metodologa
Tipo de estudio: randomizado, doble ciego y
controlado con placebo.
Pacientes: 193 pacientes, de todas las edades,
que padecan leucemia o tumores slidos que
requeran trasplante de mdula sea autlogo.
La mitad de ellos recibieron glutamina.
Tratamiento con glutamina
Los pacientes tomaron 1 g/m2 de glutamina, 4
veces al da, en forma de suspensin espesa para
conseguir mayor penetracin en la mucosa
bucofarngea, como enjuague oral seguido de
deglucin. El tratamiento dur desde el da 0 de
quimioterapia hasta el da 28 post-trasplante.

34

Equivalente proteico
L-glutamina
Hidratos de carbono
Lpidos

kcal
kJ

400
1639

20
82

g
g
g
g

100
100
0
0

5
5
0
0

(*) Orden Ministerial de 5 de diciembre de 2006, que regula la prestacin de productos dietticos del S.N.S.

Por 100g Por sobre (5g)


Valor energtico

24011958-08

Anlisis nutricional