OPTIMIZACIN DE UNA FORMA

FARMACUTICA SLIDA DE EXTRACTO DE

Ibervillea Sonorae PARA EL TRATAMIENTO DE LA
DIABETES MELLITUS TIPO II
Dra. Mara Guadalupe Ramrez Sotelo
Laboratorio de Biotecnologa Molecular y de Tecnologa Farmacutica, Unidad
Profesional Interdisciplinaria de Biotecnologa del I.P.N. (UPIBI)
Proyecto SIP: 2014696
Mxico, D.F. 12 de diciembre, 2014

Contenido

Introduccin
Justificacin
Objetivos
Metodologa
Resultados
Conclusiones
Perspectivas

Grupo de desrdenes en el metabolismo de carbohidratos, lpidos y

protenas, que se presenta debido a una insuficiencia en la secrecin y/o
accin de la insulina.

Consecuencias

Prevalencia nacional 14.3%

en la poblacin de 20 a 69
aos,
9 millones de personas con
diabetes.

1 Causa de muerte de los mexicanos

1 Causa de ceguera adquirida
1 Causa de amputaciones no traumticas
20% de los recursos de las instituciones
de salud pblicas

Asociacin Mexicana de Diabetes , 2012

American Diabetes Association, 2012

I. sonorae Greene
(Sinonimia: Maximowiczia sonorae
S.Wats; Cucurbitaceae)

Usos tnicos

( Lpez e Hinojosa, 1988) (Xolalpa, 1994) (Alarcn, 2002)

Suplementos
alimenticios

(COFEPRIS, 2002 modificacin al Reglamento de la Ley General de Salud en Materia de

Publicidad)

ANTECEDENTES

Hypoglycaemic activity of Ibervillea sonorae roots in healthy and diabetic mice

and rats (Alarcn-Aguilar, F.J., Campos-Sepulveda,A.E., et al 2002).

Acute and chronic hypoglycemic effect of Ibervillea sonorae root extracts

(Alarcn-Aguilar F.J., Calzada Bermejo F., et al 2005).
Antiobesity and Hypoglycaemic Effects of Aqueous Extract of Ibervillea
sonorae in Mice Fed a High-Fat Diet with Fructose (Rivera-Ramirez F., EscalonaCardoso G.,et al 2011).

Compuesto

Extracto
acuoso/
secado por
aspersin

Extracto acuoso/
liofilizacin

Azcares

++

Cumarinas

Extracto
metanlico

Extracto
etanolico

+++

+++

+++

+++

+++

++

+++

++

++

+++

+++

Glicosidos
cianogenicos

Flavonoides

++

+++

++

++

+++

+++

Quinonas

++

+++

+++

+++

Taninos

Sesquiterpenlactonas

Saponinas

+++

++

+++

++

+++

+++

Alcaloides

++

+++

+++

++

+++

+++

(Hernndez Daz,2011)
(Moreno R., 2011)

6mg/kg

Clulas tratadas con I . sonorae (extracto por infusin) al 0.1%. (Tratamiento

de 1 a 5 horas). Porcentaje de control de GLUT1 con respecto al tiempo
* Mostraron diferencias significativas con respecto al control (p<0.05) con prueba ANOVA.
(Moreno R., 2011)

PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA

Alternativa de tratamiento =
enfermedades crnicas
Uso de la herbolaria tradicional
/suplementos alimenticios (90%
poblacin)
Productos milagro - Riesgo para el
consumidor
Fitomedicamento, medicamento
herbario

Secretara de Salubridad, 2012

Grado de avance
Extraccin (rendimientos)
Caracterizacin de los principios activos
(fitoqumico, electroforesis capilar, RMN)
Dosis Letal 50, citoxicidad, sobrevivencia
Actividad farmacolgica (in vivo e in vitro)
Preformulacin
Formulacin
Perfiles de disolucin

Antecedentes directos
Determinacin

Magnitud

Tamao de partcula (m)

0.9800.020

Densidad aparente (g/ml)

0.0882 0.0001

Densidad compactada (g/ml)

0.18660.0012

ndice Carr (%)

52.68

Cociente de Hausner

2.113

Vel. de flujo y Angulo de

Muy malo

reposo
Solubilidad (g/ml)

0.0110.0005

OBJETIVO GENERAL
Optimizar una forma farmacutica slida de extracto de
Ibervilleab sonorae, para el tratamiento de la Diabetes
Mellitus tipo II.

Objetivos Particulares

Desarrollar una formulacin utilizando granulacin

hmeda, para aumentar la densidad de polvo.
Utilizar cinco diferentes aglutinantes en la
granulacin hmeda a diferentes concentraciones.
Cuantificar la cantidad de fenoles y flavonoides
presentes en los grnulos.
Evaluacin reolgica de los granulados.
Realizar evaluacin de grnulos (disolucin y
desintegracin)

Propuesta

200 mg/kg peso,

una cpsula
Perfiles de
disolucin

Preclnica y Clnica I

Desarrollo de dos etapas anuales.

PreFormulacin y formulacin

Farmacocintica
en modelos
murinos
Estudios de
bioseguridad en
humanos
Actividad
farmacolgica
clnica I

CONVENIO DE COLABORACIN SECTOR SALUD, PROTECCIN

INTELECTUAL (FORMULACIN)

METODOLOGA
Obtencin de
extracto acuoso

Estudios de
preformulacin

Estandarizacin de
extracto

Interaccin de
excipientes

15

Formulacin

Estudios de
disolucin

Maceracin/ secado
por aspersin

Propiedades
granulomtricas y
fisicoqumicas

Cuantificacin de
metabolitos
secundarios

Granulacin
Hmeda
5 g de Extracto

16

Tipo 1

Tipo 2

Tamizado
de extracto
y excipiente

Elaboracin
de solucin
aglutinante

Mezclado
de extracto
y excipiente

Tamizado
del extracto

Adicin de
agua

Adicin de
solucin
aglutinante

Tamizado con
numero de
malla 10

Tamizado con
numero de
malla 10

Secado a

Secado a
temperatura
ambiente
durante 24 hrs

temperatura
ambiente
durante 24 hrs

Estudios de preformulacin
Medicin

Referencia bibliogrfica

Tamao de partcula

Prueba de tamices FEUM 2004

Densidad aparente y compactada

(Aulton, 2004)

Grado de cristalinidad y

Microscopia CNMN,IPN

polimorfismo

17

Angulo de reposo

(Aulton, 2004)

Velocidad de flujo

(Aulton, 2004)

Solubilidad

(Aulton, 2004)

Contenido de humedad

FEUM,2004

Cenizas totales

FEUM,2004

Pruebas reolgicas

Medicin de volumen
de cierta y masa de
grnulos.
Compactacin de la
masa en la probeta

Densidad aparente
y compactada

18

Velocidad de flujo
Medicin de tiempo
y masa de los
granulados.

Medicin de
dimetros y altura
del montculo.

ngulo de reposo

Estandarizacin del extracto

Cuantificacin
de Fenoles

Curva tipo de cido Glico

Reaccin de oxidacin con
reactivo de Folin-Ciocalteu

Cuantificacin
de
Flavonoides

Curva tipo de Quercitina

Reaccin con solucin
etnolica de AlCl3

19

Evaluacin de los grnulos

Solucin de HCl pH=
1.7 a 37C
Tiempo de
desintegracin

Desintegracin

20

Disolucin
Solucin de HCl pH=
1.7 a 37C
Se tomaron alcuotas
a 5, 10, 15,20,30,45 y
60 minutos

Resultados
Formulaciones:

Se disearon 14 formulaciones con cinco aglutinantes base:

Carbopol
PVP
Acacia
Gelatina
Arginato
Se estandarizaron los lotes por cuantificacin:
- Flavonoides
- Fenoles
21

Flujo de polvo como indicaciones del ndice de Carr

22

(Wells, 2002)

Pruebas reolgicas

Tamao de partcula= 2.00 mm

Aglutinante

Densidad
aparente

Densidad
compactada

ndice de
Carr

ndice de
Haussner

Carbopol F1

0.490

0.562

12.687

1.145

PVP F4

0.498

0.595

16.279

1.194

Gelatina F11

0.587

0.684

14.286

1.167

Tamao de partcula= 1.4 mm

Aglutinante

Densidad
aparente

Densidad
compactada

ndice de
Carr

ndice de
Haussner

Carbopol F1

0.442

0.568

22.222

1.286

PVP F4

0.473

0.592

20.144

1.252

Gelatina F11

0.454

0.722

37.063

1.589

23

Estandarizacin de Fenoles y Flavonoides

Fenoles

Extracto

2.580.13

( )

Carbopol F1

2.480.30

4.100.18

PVP F4

2.390.16

2.780.14

Gelatina F14

0.991.05

3.960.09

24

Flavonoides
4.600.13

Tiempos de desintegracin

F11
Alginato 1%
Formulacin

Gelatina 7%
F10
F6
PVP 10%

F9
Acacia 15%

PVP 5%
F4
F15
Alginato 3%
F1
Carbopol 1%

0
25

6
8
Tiempo (minutos)

10

12

Parmetros de disolucin

26

Formulacin

1/Vm

Vm(g ml-1/ min)

Km

0.0028

357.142

12.321

0.0038

263.157

2.763

0.004

250

5.55

0.0041

243.902

6.536

Conclusiones

27

Realizando una granulacin hmeda se pudo aumentar el

tamao de partcula que fue de 2.00 mm.
Se comprob que la formulacin con Carbopol F1 fue la
que tuvo menor tiempo de desintegracin.
Al realizar las prueba de disolucin, el Carbopol F1 fue el
que se asemej ms a la disolucin del extracto puro.
Se logr obtener una cpsula con la dosis teraputica
efectiva de 200 mg.
Al disminuir el tamao de los grnulos, las propiedades
reolgicas se afectan negativamente.
La formulacin con Carbopol al F1 puede funcionar como
alternativa para el desarrollo de un medicamento
herbolario.

Perspectivas

Ia. Etapa. Preformulacin, formulacin y perfiles de disolucin.

2. Etapa. Preclnica y Clnica I

Animales (ratas Wistar, ratones CD1, jaulas y accesorios,

camas sanitarias, alimento Nutricubos-)=
Pacientes (30-50 aos, 30 sanos y 30 enfermos, diabetes tipo II), kits
determinacin de glucosa en sangre, estudios clnicos=

Proteccin de la(s) formulaciones obtenidas.

Registro ante COFEPRIS para la autorizacin de su distribucin
y no incurrir en los denominados productos milagro.

Producto Final

Registro Propiedad Intelectual

Formacin de recursos humanos (Licenciatura y
Posgrado)
Publicacin de artculos internacionales