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Qu es el sndrome del ovario poliqustico?

Sindrome de Ovario Poliqustico (SOP)


Sintomas principales
Tratamiento
Dieta
Si sus hormonas no funcionan de modo normal sus ovarios pueden fabricar demasiados vulos. Esos
vulos se convierten en muchos quistes. Los quistes son como pequeos globos llenos de lquido.
El sndrome del ovario poliqustico le puede dar a las mujeres en edad frtil. Con frecuencia comienza
durante los aos de la adolescencia.

Tratamiento del sindrome de ovario poliqustico (SOP)


A medida de que no hay una cura para el sindrome de ovario poliqustico, es necesario que sea
controlado para prevenir problemas. Los tratamientos son basados en varios factores que incluyen los
sntomas de cada paciente y toman en consideracin si la paciente quiere concebir o necesita
anticonceptivos. Abajo encontrar las descripciones de los tratamientos utilizados para controlar el
sindrome de ovario poliqustico.
Pastillas anticonceptivas. Para las mujeres que no quieren quedar embarazadas, las pastillas
anticonceptivas pueden regular su ciclo menstrual, reducir los niveles de hormonas masculinas, y ayudar
con el acne. Sin embargo, las pastillas anticonceptivas no curan el SOP. El ciclo menstrual se volver
anormal al dejar de tomar las pastillas. Puede ser que algunas mujeres decidan tomar pastillas
anticonceptivas que solo contienen progesterona, como Provera, para regular su ciclo menstrual y
prevenir problemas endometriales. Pero este tipo de pastillas no ayudar a reducir el acne ni el
crecimiento excesivo de vellos.
Medicamentos para la diabetes. La medicina, Metformin, tambin llamada Glucophage, es utilizada para
el tratamiento de la diabetes tipo 2, tambin ayuda con los sntomas del SOP. Metformin afecta la forma
en que la insulina regula la glucosa y disminuye la produccin de testosterona. Reducir el crecimiento de
vellos y puede que la ovulacin se regularice despus de unos meses de uso. Estos medicamentos no
causarn la diabetes.
Medicamentos para la fertilidad. El problema principal con la fertilidad en las mujeres con SOP es la
ausencia de ovulacin. Por esto, una cuenta de la esperma del esposo debera realizada y las trompas de
Falopio tambin chequeadas para asegurarse de que estn abiertas antes de empezar con
medicamentos para la fertilidad. Clomiphene (pldoras) y Gonadotropins (inyecciones) pueden ser
utilizadas para estimular los ovarios. Las pacientes que sufren del SOP corren un alto riesgo de
embarazos mltiples (gemelos, trillizos, etc.) al usar estos medicamentos. Fertilizacin In Vitro (IVF por
sus siglas en ingls) es recomendado para evitar un embarazos de trillizos u otros embarazos mltiples.
El Metformin se puede tomar con medicamentos de fertilidad y esto ayuda a que las mujeres con el SOP
puedan ovular con dosis bajas de medicamentos.
Medicamentos para el crecimiento incrementado de vellos u hormonas masculinas extras. Si una
mujer no esta tratando de quedar embarazada hay algunas medicinas que le pueden ayudar a reducir el
crecimiento del pelo. Spironolactone es una medicina para la presin arterial que ha demostrado disminuir
las hormonas masculinas y su efecto en el pelo. Propecia, una medicina tomada por hombres para la
perdida del pelo, es otra medicina que bloquea este efecto. Ambas de estas medicinas pueden afectar el

desarrollo de un feto varn y no deberan ser tomados si hay un posible embarazo. Otros tratamientos no
mdicos tales como la electrlisis o removimiento de pelo por medio de lser son efectivos para
deshacerse del pelo. Una mujer con SOP tambin puede tomar un tratamiento hormonal para controlar el
crecimiento de vellos.
Ciruga. Aunque no se recomienda como una forma inicial de tratamiento, la ciruga llamada, perforacin
ovrico tambin esta disponible para inducir la ovulacin. El doctor hace una pequea incisin arriba o de
bajo del ombligo, e inserta un instrumento que sirve como un telescopio en el abdomen. Esto se llama
laparoscopia. Luego, el doctor perfora el ovario con un alfiler cargado con una corriente elctrica para
destruir una pequea parte del ovario. Este procedimiento lleva riesgo de desarrollar una cicatriz sobre el
ovario. La ciruga puede bajar el nivel de hormonas masculinas y ayudar con la ovulacin. Estos efectos
durarn slo unos pocos meses. Este tratamiento no ayuda a aumentar el crecimiento de cabello.
Un Peso Saludable. Manteniendo un peso saludable es otra forma por la cual las mujeres pueden ayudar
a manejar el SOP. Puesto que la obesidad es comn entre las mujeres que sufren del SOP, una dieta
sana y actividad fsica ayudarn a mantener un peso sano. Mantener un peso sano le ayudar a bajar los
niveles de la glucosa en el cuerpo y puede ayudar a restaurar un perodo normal. Un peso saludable
tambin ayudar al organismo a utilizar la insulina eficientemente. La prdida del 10% de su peso puede
ayudar a regularizar su ciclo menstrual.

Fuente
Centro Nacional de Informacin sobre la Salud de la Mujer
http://www.4woman.gov/

Dieta recomendada para mujeres con sndrome de ovario poliqustico

Otros trminos: poliquistosis ovrica

Sindrome de ovario poliqustico

Sintomas principales

Tratamiento

Dieta

El sndrome de ovario poliqutico es un desorden que se estima afecta un 6 - 10% de la poblacin mundial
de mujeres. Si usted ha sido diagnosticada con esta condicin, es posible que haya encontrado frustrante
su situacin.
Hasta hace unos aos era muy poco lo que se conoca, por lo que muchas mujeres no encontraban
respuestas a ciertos sntomas que experimentan.

Entre los ms comunes, estn los relacionadas a alteraciones metablicas como aumento de peso
repentino (en especial en el tronco superior), exceso de vellos en el cuerpo (cara, brazos, piernas, etc.),
acn, depresin y cambios en el estado de nimo, calvicie, infertilidad, entre otros.
Las que lo sufren pueden reconocer que definitivamente hay algo mal con su metabolismo, pero
desafortunadamente muy pocas veces se identifica. La buena noticia, es que si bien todava no se
comprende completamente el origen del sndrome de ovario poliqustico, se ha comprendido que es
desorden endocrino, y que en muchas mujeres hay un aumento en la insulina, llevando a las alteraciones
metablicas que se manifiestan como aumento de peso y adiposidad. Por lo tanto, el tratamiento
nutricional puede ser clave en la resolucin de muchos sntomas.
Por ejemplo, se ha encontrado que un exceso de peso, usualmente se relaciona a sntomas ms severos
y que una reduccin de peso an modesta puede llevar a mejoras significativas en la regularidad de la
menstruacin, fertilidad y caractersticas hiperandrognicas (hirsutismo, acn, calvicie).

Sntomas del sndrome de ovario poliqustico


Uno de los principales complicaciones al diagnosticarlo y tratarlo es que no todas las mujeres presentan
los mismos sntomas o con la misma severidad. Este es un sndrome metablico; no afecta solamente el
ovario. De hecho, presentar quistes no es una condicin para el diagnstico. Muchas mujeres no
presentan un ovario poliqustico, pero s presentan las alteraciones metablicas caractersticas.

Principales sntomas:
Nutricionales:

Aumento de peso rpido y repentino, en especial en la parte superior del tronco

Resistencia a insulina, diabetes

Hiperlipidemia

Dermatolgicos:

Hirsutismo: exceso de vello corporal

Problemas de la piel: acn, acantosis nigricans

Alergias

Calvicie andrognica

Emocionales

Depresin

Ansiedad

Cambios fuertes en el estado de nimo

Reproductivos:

Ciclos menstruales irregulares

Sangrados vaginales anormales

Infertilidad

Abortos espontneos

Tratamiento nutricional del sindrome de ovario poliqustico


Entre un 50 a 90% de las mujeres con sndrome de ovario poliqustico, presentan lo que se conoce como
resistencia a insulina. La insulina es la hormona encargada de transportar el azcar en sangre hacia el
interior de las clulas donde se utiliza para energa.
La resistencia a insulina se refiere a la condicin que se da cuando cantidades normales de esta hormona
no son suficientes para lograr transportar el azcar hacia el interior de las clulas. Simplemente las
clulas se vuelven "perezosas" y no responden al estmulo usual.
Como consecuencia deben aumentar los niveles de insulina, lo cual lleva a todos los efectos indeseados:

Niveles elevados de insulina favorecen la acumulacin del exceso de caloras en forma de grasa,
en especial a nivel abdominal.

Favorecen el aumento de triglicridos en sangre

Puede favorecerse una mayor ansiedad y alteraciones en el estado de nimo. "

La persona experimenta constantemente hambre y necesidad por carbohidratos.

Puede llegarse a desarrollar diabetes tipo 2.

La clave en el manejo nutricional


Se ha demostrado que en las mujeres que presentan la resistencia a insulina, el control de niveles de
insulina a travs de la alimentacin y/o medicamentos, incluso sin una perdida de peso consecuente,
puede ayudar a restaurar la funcin ovrica, los ciclos menstruales y la fertilidad. Tambin en el estado de
animo, ayudando a controlar la ansiedad y depresin.
Los siguientes son los puntos ms importantes de la alimentacin que ayudan a controlar los niveles de
insulina.

1. Consumo de alimentos de baja carga glicmica


El ndice glicmico es un indicador del nivel en que elevan el azcar en sangre los alimentos ricos en
carbohidratos despus de su consumo. Bsicamente las harinas refinadas, alimentos altos en azcar y
vegetales harinosos (papa, yuca, etc.) son los que tienden a elevar ms el azcar en sangre. Los
alimentos ricos en fibra, como harinas integrales, vegetales no harinosos, y la mayora de las frutas, se
absorben ms lentamente ayudando a evitar las elevaciones abruptas.
Debido a que el azcar en sangre se mantiene estable, se mantienen estables tambin los niveles de
insulina. Para obtener el ndice glicmico de un alimento, se compara con la respuesta del pan blanco,
que es de 100. Los alimentos con un ndice menor a 55 se consideran como bajo ndice glicmico, entre
55 y 70 mediano, y mayor a 70 alto. La carga glicmica de los alimentos es un concepto ms reciente,

que refleja el potencial de elevacin del azcar en sangre en relacin a la cantidad de carbohidratos que
el alimento contiene. Esta informacin es mucho ms til. Por ejemplo, la sanda tiene un ndice glicmico
alto, pero una persona usualmente solo consume una tajada, la cual contiene poco carbohidrato total, por
lo tanto la carga glicmica de la sanda es baja.
A pesar de que los puntos especficos relacionados al ndice glicmico y carga glicmica pueden parecer
complicados, el mensaje bsico es simple: SIEMPRE QUE SEA POSIBLE TRATE DE REEMPLAZAR
LAS HARINAS REFINADAS Y ALIMENTOS ALTOS EN AZCAR POR HARINAS INTEGRALES,
LEGUMINOSAS Y VEGETALES NO HARINOSOS.

La siguiente es una clasificacin simple de los alimentos con carbohidratos segn su carga
glicmica:

Alta Carga Glicmica

Harinas refinadas

Mediana Carga
Glicmica

Harinas
integrales:

Arroz
blanco

Arroz
integral

Pan blanco

panes, etc.

Pan

Algunas frutas :
Banano

Confites y otros
dulces
Vegetales
harinosos:
Papa

fibra
Todos los
vegetales no harinosos
Cereales altos en
fibra

Pasta
Galletas de integral o pasta regular
cocida al dente
Queques,

Frutas altas en

Avena

Cereales de integral
desayuno altos en
azcar
integral
Repostera:

paquete

Baja Carga Glicmica

Pasas
Algunos
vegetales harinosos:
Camote

Leguminosas:
frijoles, garbanzos,
lentejas
Palomitas de maz

Yuca

Elote

Jugos de frutas y
otras bebidas altas en
azcar

Pltano
Guineo
Tortilla de maz

Lo recomendable es que los principales carbohidratos de la dieta provengan de alimentos de baja y


mediana carga glicmica, y consumir los alimentos de alta carga solo ocasionalmente.

2. Mantener horarios regulares de comida


Se recomienda no pasar ms de 4 horas sin comer, ya que esto tambin favorece la descompensacin de
los niveles de azcar en sangre y por lo tanto tambin de la insulina. Se recomienda realizar meriendas
entre comidas que incluyan una fuente de protena y un carbohidrato rico en fibra.
Ejemplos:

Yogurt light con fresas y 2 cdas de linaza molida

Pan integral con queso bajo en grasa

Vegetales con dip de yogurt natural descremado

3. Consumo adecuado de protena baja en grasa


Se recomienda incluir en cada comida una fuente de protena baja en grasa. Esto ayuda a mantenerse
ms saciada, controlando el apetito, y tambin al combinarse con los carbohidratos saludables ayuda a
mantener estable el azcar y la insulina en sangre. Las principales fuentes son:

Huevo cocido con poca grasa

Pescado, atn en agua y mariscos.

Pollo y pavo sin piel

Suplementos
Los suplementos que se recomiendan en mujeres con sndrome de ovario poliqustico son los siguientes:
1. Magnesio. Se ha observado que si se tiene un aporte bajo de magnesio en relacin con calcio,
entonces se puede agravar el manejo del azcar y favorecer el desarrollo de enfermedad cardiovascular.
Ser recomienda suplementar con 500 mg de magnesio al da.
2. Picolinato de Cromo. El picolinato de cromo mejora la sensibilidad a la insulina, mejorando el manejo
de los carbohidratos y los niveles de azcar en sangre. Tambin ayuda a favorecer la saciedad, y a

controlar la "necesidad" por carbohidratos que experimentan muchas mujeres. Se recomienda consumir
200 ucg una vez al da.
3. cidos grasos omega - 3 Estos ayudan a reducir el riesgo de enfermedad del corazn que tienen las
mujeres con sndrome de ovario poliqustico. Se recomienda 1 gramo de omega - 3 al da Las cpsulas
disponibles en el mercado contienen 1 gramo de aceites totales, pero solo 300 mg de omega - 3, por lo
que debes consumir al menos 3 cpsulas al da para lograr obtener 1 gramo de omega - 3 por da.
4. Linaza. La linaza es tambin fuente de omega - 3. Ayuda a reducir los niveles de colesterol "malo"
(LDL), le ayuda a mejorar su digestin. Se recomienda consumir la semilla molida, 2 - 5 cucharadas al da
con mucho lquido.

R.Hernndez, Nutricionista, para


Clnica de Nutricin von Saalfeld
Telfonos: (506) 256-8067 / (506) 208-8613
info@saborysalud.com
www.saborysalud.com

ratamiento del Sndrome del Ovario


Poliqustico
TRATAMIENTO DEL SOP

Dado que la mujer con Sndrome de Ovario Poliqustico presenta


mayores riesgos (hipertensin, obesidad, diabetes, enfermedad
cardiovascular, cncer de endometrio, abortos, diabetes gestacional,
etc) el tratamiento no debe centrarse nicamente en el motivo de la
consulta si no que se debe intentar lograr una intervencin ms integral
con objetivos a ms largo plazo. El Sndrome de Ovario Poliqustico es
una situacin crnica que en muchos casos requiere control de por vida
y su diagnostico y tratamiento precoz son fundamentales para prevenir
los posibles riesgos a largo plazo.

No existe un tratamiento definitivo del SOP as


que se pueden plantear diferentes abordajes
teraputicos en funcin de los sntomas y del
momento reproductivo de la mujer (con o sin
deseo gestacional).

En general, las primeras medidas a aplicar, en especial para las mujeres


con
Sndrome
de
Ovario
Poliqustico
obesas,
son
las
medidas higienicodietticas (control de peso y de la dieta):
Alimentacin equilibrada ( lpidos 30%; disminucin de
grasas saturadas y los glcidos, aumento de la fibra y de grasas
poliinsaturadas);
Prdida de peso con reduccin calrica (en casos de
sobrepeso con IMC >25);
-

Reduccin del estrs psicosocial;

Dejar de fumar;

Evitar alcohol y cafena.

Ejercicio fsico ligero (30 minutos/da);

Alimentacin equilibrada ( lpidos 30%; disminucin de


grasas saturadas y los glcidos, aumento de la fibra y de grasas
poliinsaturadas);

La correccin de las alteraciones metablicas debe preceder y/o


acompaar cualquier medida teraputica.

Dado que la resistencia a la insulina es muy frecuente en SOP, tanto en


mujeres obesas como delgadas, con o sin deseo gestacional, se ha
propuesto la utilizacin de agentes sensibilizadores a la insulina para el
tratamiento del SOP.

Agentes sensibilizadores a la insulina

Estos agentes mejoran la accin de la insulina y, por ende, disminuyen la


resistencia a la insulina y la hiperinsulinemia. Por lo tanto, se asocian a una
reduccin de los niveles sricos de andrgenos y una mejora en lpidos
sricos y gonadotropinas.

Clnicamente, tal tratamiento es utilizado para


obtener una disminucin del crecimiento del vello
facial y corporal, mejora del acn, normalizacin de
la presin arterial, prdida de peso y regulacin del
ciclo menstrual con restauracin de la ovulacin y
fecundacin normal.

Los principales agentes sensibilizadores a la insulina son la metformina y


las glitazonas (roziglitazona, pioglitazona). Son frmacos estndar muy
difundidos para el tratamiento de la DM2 (no insulino-dependiente). Aunque
disminuyen los niveles elevados de azcar en diabticos, cuando se
administran a personas sin diabetes slo disminuyen los niveles de insulina;
los niveles de azcar en la sangre no cambian. El ms utilizado en SOP es la
metformina. A pesar de ello, el mecanismo de accin de este frmaco no es
del todo conocido.

La metformina inhibe la produccin de glucosa heptica y aumenta la


sensibilidad de los tejidos perifricos a la accin de la insulina. Reduce las
concentraciones de insulina, la actividad del citocromo P450c17 ovrico y
suprarrenal (enzima clave en la sntesis de andrgenos), disminuye los
valores de andrgenos circulantes y restablece la ciclicidad menstrual y la
funcin ovrica. Los efectos secundarios ms comnmente asociados a la
teraputica con metformina son de tipo gastrointestinal (nuseas, vmitos,
diarrea, dolor abdominal), por lo que muchas pacientes abandonan el
tratamiento.

Recientemente se estn investigando otros agentes sensibilizadores a la


insulina como d-chiro-inositol y mioinositol que interceden en la accin
de la insulina y maduracin ovocitaria.

Adems

de

los

tratamientos

medidas

referidas

anteriormente,

dependiendo de los sntomas y momento reproductivo de la mujer se


pueden implementar dos tipos de tratamiento en funcin de la presencia o
ausencia de deseo gestacional:

Tratamiento sin deseo gestacional


- Hiperandrogenismo: Hirsutismo y acn
- Alteraciones menstruales: oligo/ amenorrea

Tratamiento con deseo gestacional


- Anovulacin (infertilidad)

Como vimos, los agentes sensibilizadores a la insulina son contemplados en


la prctica clnica habitual para el manejo de los sntomas y signos del SOP
tanto en mujeres que no buscan un embarazo como entre las que desean
quedarse embarazadas.

Metformina
Metformina

Nombre (IUPAC) sistemtico

3-(diaminometiliden)-1,1-dimetilguanidina1

Identificadores

Nmero CAS

657-24-9

Cdigo ATC

A10BA02

PubChem

4091

DrugBank

DB00331

Datos qumicos

Frmula

C4H11N5

Peso mol.

129,164 g/mol
165,63 g/mol (hidrocloruro)

Datos fsicos

Densidad

1,41 g/cm

P. de ebullicin

97 C (207 F)

Solubilidad enag 0,285 mg/mL (20 C)


ua

Farmacocintica

Biodisponibilida

50 a 60% en ayunas

Unin proteica

50 a 80%,
principalmentealbmina

Metabolismo

Ninguno

Vida media

6,2 horas

Excrecin

Excrecin renal activa

Datos clnicos

Cat. embarazo

Estado legal

POM

Vas de adm.

Oral

(AU)

(EUA)

(UK)

-only

(EUA)

Aviso mdico

La metformina, o el preparado comercial clorhidrato de metformina, es


un frmaco antidiabtico de aplicacin oral del tipo biguanida.2 Se utiliza comnmente en
el tratamiento y la prevencin de la diabetes mellitus tipo 2, antes conocida como diabetes
no insulinodependiente, particularmente en pacientes con sobrepeso, as como en nios3 y
personas que presentan una funcin renal normal. Se indica por s sola como adyuvante
del ejercicio fsico y la dieta en pacientes cuya hiperglicemia no puede ser controlada slo
con modificaciones en la dieta.2
La metformina es tan efectiva reduciendo los niveles elevados de glucosa en sangre como
las sulfonilureas, las tiazolidinedionas y la insulina.4 A diferencia de muchos otros
antidiabticos, por si sola, la metformina no produce hipoglucemia. La metformina tambin
reduce los niveles de LDL y triglicridos circulantes en la sangre y puede ayudar a perder
peso.5 Para el ao 2009, la metformina era uno de dos antiglicemiantes orales que
pertenecen a la lista modelo de medicamentos esenciales de laOrganizacin Mundial de la
Salud, junto con la glibenclamida,6 y es el nico medicamento conocido capaz de prevenir
las enfermedades cardiovasculares asociadas a la diabetes.7
No se recomienda sobrepasar los 2 g de metformina al da. Para evitar al mximo las
reacciones adversas se indica la metformina a dosis bajas y consumirla durante las
comidas. Algunos preparados comerciales combinan la metformina
con clorpropamida o nateglinida.
ndice
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1 Historia

2 Mecanismo de accin
o

2.1 Efecto en el hgado

3 Farmacocintica

4 Indicaciones clnicas

5 Efectos secundarios
o

5.1 Gastrointestinales

5.2 Acidosis lctica

5.3 Contraindicaciones

5.4 Sobredosis

6 Efectividad y seguridad de la Metformina en el embarazo

7 Combinacin con otros frmacos


o

7.1 Terapia combinada

7.2 Interacciones

8 Presentacin

9 Vase tambin

10 Referencias

11 Enlaces externos

Historia[editar]
Los antidiabticos tipo biguanida, incluyendo la fenformina y buformina, ya retiradas del
mercado, tienen su origen histrico en una planta (Galega officinalis) conocida desde hace
siglos en la medicina popular por su capacidad de reducir los efectos de la diabetes. 8

"Galega officinalis", una fuente natural de galegina.

En 1918 se redescubri la utilidad de la planta como tratamiento hipoglucemiante,


identificndose tres derivados de la guanidina: monoguanidinas (galegina), diguanidinas
(sintalina) y biguanidas, formadas por la unin de dos molculas de guanidina y la
eliminacin de un radical amino.9 La metformina fue descrita en la literatura cientfica
por Emil Werner y James Bell en 1922, como un metabolito que aparece en la sntesis de
N, N - dimetilguanidina.10 11 En 1929 Slotta y Tschesche12descubrieron su accin de
disminucin de los niveles de glucosa en sangre de conejos, sealando que era el ms
potente de los anlogos de la biguanida hasta entonces estudiado. Como ocurri con otros
anlogos de la biguanida, los resultados de Slotta y Tschesche pasaron al olvido,
eclipsados fundamentalmente por lainsulina.13
Con el tiempo, el inters en la metformina reapareci al final de la dcada de 1940. Luego,
en 1950 se demostr que la metformina, a diferencia de otros compuestos similares, no
causaba una disminucin en la presin arterial y la frecuencia cardaca en los animales de
experimentacin.14 Ese mismo ao, un prominente mdico filipino, Eusebio Y.
Garcia,15 utiliz la metformina, que llam fluamina, para tratar la gripe y seal que el
medicamento lograba bajar los niveles de azcar en sangre hasta lmites fisiolgicos en los
pacientes tratados y sin toxicidad. Garca tambin le atribuy a la metformina acciones
bacteriostticas, antivirales, antipaldicas, antipirticas y analgsicas. 16
Mientras entrenaba en el Hospital de la Piti-Salptrire, el diabetlogo francs Jean
Sterne, estudi las propiedades antihiperglucmicas de la galegina, un alcaloide aislado de
la misma planta Galega officinalis, estructuralmente relacionada con la metformina, y que
haba sido usado como antidiabtico previo a la aparicin de
las sintalinas.9Posteriormente, mientras trabajaba en los laboratorios Aron en Pars, Sterne
encontr motivacin en el informe de Garca y trabaj en base a las bondades de la
metformina sobre el azcar en la sangre. Sterne fue el primero en usar la metformina en
seres humanos como terapia para el tratamiento de la diabetes y acu el nombre de
glucofago (comedor de glucosa) con el que nombr al frmaco y finalmente public sus
resultados en 1957.
Fue solo con la retirada de otras biguanidas en la dcada de 1970 que se difundi un
amplio inters en la metformina. La metformina fue aprobada en Canad en 1972, pero no

recibi la aprobacin por las autoridades pertinentes en los Estados Unidos sino
hasta 1995. Recientemente se ha estudiado el uso de la metformina en pacientes
con diabetes mellitus tipo 1,17 as como los beneficios sobre la salud de personas sin
diabetes.18

Mecanismo de accin[editar]
La metformina es un antihiperglicemiante pero no acta como hipoglicemiante por lo que
no produce hipoglucemia.19 El mecanismo exacto por el cual la metformina acta en el
tratamiento de la diabetes no se conoce, a pesar de que sus beneficios teraputicos son
ampliamente conocidos. La metformina no afecta la secrecin del pncreas, sin embargo,
no es activa en ausencia de lainsulina.19 Parece ser que acta principalmente reduciendo
la gluconeognesis y la glucogenolisis heptica, pero tambin reduce la absorcin
de glucosa por parte del tracto gastrointestinal a la vez que incrementa la sensibilidad a
la insulina por medio del aumento de la utilizacin de la glucosa por parte de tejidos
perifricos,19 20 al aumentar la actividad IP3 quinasa del receptor de insulina.21 El paciente
diabtico promedio con diabetes tipo 2 tiene un ritmo de gluconeognesis tres veces
mayor a lo normal, y aparentemente la metformina reduce sta situacin en ms de un
tercio.22 La metformina no es metabolizada, sino que se excreta en laorina con un tiempo
medio de eliminacin de 6,2 horas.
El consumo de este medicamento por parte de las mujeres que sufren trastornos
ovulatorios, provoca una prdida de peso, as como una mejora tanto en la ovulacin como
en la fertilidad, una disminucin en la tasa deabortos y de diabetes gestacional.23 En estas
pacientes, la administracin de metformina reduce los niveles de la hormona luteinizante,
as como su liberacin aguda inducida por agonistas de la hormona liberadora de
gonadotropina (GnRH),21 probablemente por disminucin de la actividad del citocromo
P450C17 ovrica y adrenal.
La metformina tambin mejora el perfil de dislipidemia caracterstico de la mayora de
pacientes diabticos, reduciendo los valores de triglicridos, as como el VLDL y LDL y, en
ocasiones, ha aumentado la concentracin de HDL.19

Efecto en el hgado[editar]
La metformina mejora la hiperglicemia sobre todo a travs de la inhibicin de la produccin
heptica de glucosa, es decir, la gluconeognesis heptica.4 La metformina activa la
protena cinasa dependiente de AMP(AMPK, por sus siglas en ingls),
una enzima heptica que desempea un papel importante en la sealizacin de la va de
la insulina, el manejo energtico del cuerpo entero y el metabolismo de la glucosa y las
grasas.24 La activacin de la AMPK es necesaria para el efecto inhibitorio de la metformina
sobre la produccin de glucosa por las clulas hepticas.25 Una investigacin publicada en
2008 dilucid con ms claridad el mecanismo de accin de la metformina, demostrando
que la activacin de AMPK es necesaria para un aumento en la expresin del factor de
transcripcin SHP, que a su vez inhibe la expresin de los genes gluconeognicos
hepticos PEPCK y GLC-6-Pase.26 La metformina se utiliza frecuentemente en
investigaciones como agonista de la AMPK. El mecanismo por el cual
las biguanidas incrementan la actividad de AMPK sigue siendo incierto, sin embargo, las
investigaciones sugieren que la metformina aumenta la cantidad de adenosn
monofosfato (AMP) citoslico, en oposicin a variaciones en el AMP total o de la relacin
AMP total/ATP.27

Farmacocintica[editar]
La metformina es un frmaco antihiperglicemiante til en el manejo de la diabetes mellitus
tipo 2. La metformina se administra por va oral donde su absorcin es lenta e incompleta y
ocurre principalmente en el intestino delgado.28 Despus de su absorcin gastrointestinal,
se distribuye rpidamente a los tejidos corporales perifricos (3001000 L despus de una
sola dosis oral) debido a que prcticamente no se une a
las protenasplasmticas.19 El estado estacionario suele alcanzarse al cabo de uno o dos
das.29 Tiene una biodisponibilidad del 50 al 60% y la concentracin mxima en el plasma
sanguneo (Cmax) se observa entre 2 y 4 horas despus de su administracin. 28 29 30 No es
metabolizada en el hgado o el tracto gastrointestinal, por lo que se excreta inalterada a
travs del rin (el 90% en aproximadamente 12 horas), con una vida media de
eliminacin que flucta entre 1,5 y 4,5 horas por lo que debe administrarse 2 a 3 veces al
da.19
La sntesis qumica de la metformina, descrita originalmente en 1922 y reproducida
posteriormente en varios estudios y publicaciones, consta de la reaccin
de clorhidrato de dimetilamina con la 2-cianoguanidina(diciandiamida) y calor.31

De acuerdo con el procedimiento descrito en la patente de 1975, 32 as como


la Pharmaceutical Manufacturing Encyclopedia,33 se disuelven cantidades equimolares de
dimetilamina con 2-cianoguanidina en tolueno, enfrindolo con el fin de producir una
solucin concentrada a lo cual se le aade una cantidad equimolar de cloruro de
hidrgeno. La mezcla comienza a hervir por s sola, lo cual, despus de enfriarse, precipita
hidrocloruro de metformina con un rendimiento de 96%.

Indicaciones clnicas[editar]

La metformina mejora el control de pacientes obesos conhiperglicemia y disminuye el riesgo


de complicaciones cardiovasculares en estos individuos.34

La metformina ha sido prescrita fundamentalmente en pacientes cuya hiperglicemia se


debe a la ineficaz accin de la insulina, es decir, el sndrome de resistencia a la insulina
acompaado o no de obesidad.35 Dado que la metformina no acta sobre la insulina y evita
el aumento de peso, sin provocar hipoglucemia, ofrece evidentes ventajas sobre el control
de la insulina y las sulfonilureas en el tratamiento de la hiperglicemia en este grupo de
pacientes.36 Se ha documentado la hipoglicemia durante la administracin de metformina
durante el ejercicio intenso, pero es una eventualidad extremadamente
rara.37 Ocasionalmente se ha notado una leve disminucin del peso en pacientes que
toman metformina,38 as como de los niveles de triglicridos y colesterol LDL39 y contribuye
a la adherencia a una dieta hipocalrica reduciendo el deseo anormal de comer alimentos
cuando no se tiene necesidad.40
El grupo de estudio UKPDS (del ingls, United Kingdom Prospective Diabetes Study) con
pacientes con sobrepeso y diabetes,41 inform de que la terapia con metformina disminuye
el riesgo de trastornos macrovasculares y microvasculares,42 en contraste con los otros
grupos de frmacos, que slo modifican la morbilidad microvascular,35 siendo el nico
medicamento antidiabtico que se ha demostrado que ofrece proteccin contra las
complicaciones cardiovasculares de la diabetes.43 La metformina tambin se indica para su
uso en combinacin con insulina o secretagogos tiazolidindionas en diabticos tipo 2 en
los que monoterapia oral resulta insuficiente.44 La metformina es til en la prevencin de la
diabetes tipo 2, el Programa de Prevencin de Diabetes lleg a la conclusin de que la
metformina es eficaz en la prevencin del debut de la diabetes tipo 2 en pacientes de
mediana edad, los individuos obesos con intolerancia a la glucosa e hiperglucemia en

ayunas. Curiosamente, la metformina no previene la diabetes en pacientes prediabticos


de mayor edad y en buenas condiciones fsicas.35
En un estudio en el que se le realiz seguimiento a ms de 3200 personas por diez aos,
el tratamiento con metformina mostr disminuir un 18% las posibilidades de desarrollar
diabetes en los pacientes en alto riesgo, mientras que los cambios en el estilo de vida
redujeron ese riesgo un 34%. Es decir, los cambios en el estilo de vida, como seguir una
alimentacin saludable y balanceada (en el buen sentido, no como lo dice la pirmide
alimenticia) y realizar ejercicio consistentemente, es dos veces ms efectivo que tomar
metformina para mantener una prdida de peso y evitar el desarrollo de diabetes tipo 2.
La metformina se est utilizando cada vez ms en pacientes con el sndrome de ovario
poliqustico (SOP),45 la esteatohepatitis no alcohlica (EHNA)46 y la pubertad precoz,47 tres
enfermedades que presentan resistencia a la insulina. Sin embargo, estas indicaciones se
consideran an en etapa experimental. Aunque la metformina no tiene licencia para su uso
en pacientes con SOP, el Instituto Nacional para la Salud y la Excelencia Clnica del Reino
Unido recomienda que las mujeres con SOP y un ndice de masa corporal superior a 25
reciban la terapia con metformina, cuando otras terapias no ha producido resultados
favorables.48 El beneficio de metformina en EHNA no ha sido ampliamente estudiado y
puede que sea slo un efecto temporal.49 La metformina puede reducir la ganancia de
peso en pacientes que toman antipsicticos atpicos.50

Efectos secundarios[editar]
Aunque se trata de un medicamento seguro y probado que rara vez se asocia a efectos
secundarios graves,3 se conocen varios posibles efectos secundarios nocivos por el uso de
la metformina.

Gastrointestinales[editar]
La metformina puede provocar problemas gastrointestinales, tales
como diarrea, nuseas, dolor estomacal. gastritis, anorexia y vmitos;19 la ingesta de la
metformina junto con la comida posiblemente reduce tales problemas. Un porcentaje
pequeo de personas experimentan una alteracin del sentido del gusto que toma la forma
de un molesto sabor metlico. De todos los medicamentos antidiabticos, la metformina es
la que ha reportado el mayor nmero de molestias gastrointestinales.39 En un ensayo
clnico de 286 sujetos, 53,2% de los 141 que recibieron metformina de liberacin inmediata
(en contraste con el placebo) reportaron diarrea, frente al 11,7% para el placebo, y el
25,5% inform de nuseas / vmitos, frente al 8,3% para los de placebo. 51
Algunas de las molestias gastrointestinales pueden resultar graves para los pacientes,
especialmente cuando se inicia la administracin de la metformina, o cuando se aumenta
la dosis. Puede evitarse el malestar en un principio por dosis bajas (1 a 1,7 gramos al da)
y aumentar la dosis gradualmente. Las molestias gastrointestinales, despus de un uso
constante y prolongado de la metformina, resultan mucho menos frecuentes. En raras
ocasiones, la metformina puede provocar la afeccin grave, que pone la vida en riesgo
denominada acidosis lctica. Informe a su mdico si usted tiene ms de 80 aos y si
alguna vez ha tenido un ataque cardaco; un accidente cerebrovascular; cetoacidosis
diabtica (nivel de azcar en la sangre que es lo suficientemente alto para causar
sntomas graves y que requiere tratamiento mdico de emergencia) o coma; o una
enfermedad cardaca, renal o heptica. Informe a su mdico si ha tenido recientemente
alguna de las siguientes afecciones o si las desarrolla durante el tratamiento: infeccin

grave; diarrea intensa, vmitos o fiebre; o si bebe mucho menos lquido de lo habitual, por
cualquier motivo. Es posible que tenga que suspender el uso de metformina hasta que se
recupere.

Acidosis lctica[editar]
Otro posible efecto secundario, ms raro pero ms grave, es la acidosis lctica,
identificable por una sensacin de debilidad y malestar general asociada con la
acumulacin excesiva de cido lctico en la sangre.52 El riesgo de una acidosis lctica no
se aumenta con la administracin de metformina en personas que no tenga factores de
riesgo conocidos, tales como la insuficiencia renal, insuficiencia cardaca o insuficiencia
heptica.53
Se cree que la razn de la acidosis lctica sea un aumento en la respiracin anaerbica
intestinal. Normalmente, el hgado podra convertir esta acumulacin de lactato en glucosa
a travs de la gluconeognesis, pero es esta misma va que la metformina
inhibe.4 Cualquier condicin que puede precipitar la acidosis lctica contraindica el uso de
metformina.
Todo paciente en tratamiento con metformina deber suspender el medicamento al menos
48 horas antes de someterse a una operacin quirrgica.52 El frmaco debe haberse
completamente eliminado despus de suspender la metformina a las 48 horas que
preceden la ciruga. Esta es una medida profilctica, en un esfuerzo por reducir el riesgo
de acidosis lctica que puede ser secundaria a las complicaciones de procedimientos
quirrgicos, tales como hipotensin, infarto de miocardio, o shock sptico.54

Contraindicaciones[editar]
La metformina est contraindicada en las personas con cualquier condicin que pudiera
aumentar el riesgo de acidosis lctica, incluyendo trastornos renales con niveles
de creatinina de ms de 1,5 mg/dl en hombres y 1,4 mg/dl en mujeres 42 55 56 (aunque este
es un lmite arbitrario), enfermedad pulmonar y enfermedad heptica. La insuficiencia
cardaca ha sido considerada una contraindicacin para el uso de metformina, 55 aunque
una revisin sistemtica en 2007 mostr que la metformina es el nico medicamento
antidiabtico oral que no se asocia con dao en personas con insuficiencia cardaca. 57 La
limitacin en ancianos mayores de 75 aos se fundamenta en la funcin renal, que se
espera tenga una tasa de filtrado glomerular mayor de 60 ml/min.42
Se recomienda que la metformina sea suspendida temporalmente antes de cualquier
estudio radiogrfico de contraste yodado (como en el caso de la TAC o angiografa con
contraste), como colorante de contraste que afectar de manera temporal a la funcin
renal, causando de forma indirecta una acidosis lctica por retencin de metformina en el
cuerpo. Se recomienda que la metformina se reanude despus de dos das, suponiendo
que la funcin renal sea normal.58 59 En pacientes con insuficiencia renal aguda la
metformina se acumula y aparece una acidosis lctica que puede ser fatal. 55
La metformina no est contraindicada en pacientes durante la lactancia materna.60 No se
ha notado un aumento en deformidades congnitas en pacientes que tomaron metformina
durante el primer trimestre delembarazo.60

Sobredosis[editar]

Una revisin en los Estados Unidos durante 5 aos acerca de sobredosis intencionales o
accidentales con metformina reportada por centros de control de envenenamientos
concluy que los efectos adversos severos en estos casos no eran frecuentes, aunque los
individuos ancianos parecan tener un riesgo mayor, as como pacientes con
enfermedades subyacentes graves.61 Aunque la incidencia de casos graves suele ser
menor al 1% entre los pacientes con sobredosis, la mortalidad en esos casos graves
puede llegar al 50%.55 Se ha reportado en la literatura sobredosis intencionales con hasta
63 g de metformina.62 Las sobredosis accidentales suelen estar relacionados con la
administracin del frmaco en pacientes con insuficiencia renal. La peor complicacin que
atenta contra la vida en estos casos de sobredosis es la acidosis lctica, caracteriza por
una elevada concentracin de lactato en la sangre (> 45 mg/dl o 5 mmol/l). 55
Los principales sntomas de sobredosis son, entre otros: cansancio extremo,
debilidad, vmitos y malestar o dolor estomacal, prdida del apetito, respiracin profunda y
agitada, falta de aliento, mareos, frecuencia cardiaca anormalmente rpida o lenta, dolor
muscular y sensacin de fro.52 El tratamiento de una sobredosis con metformina suele ser
basado en medidas generales, aunque puede incluirse la administracin
debicarbonato para mejorar la acidosis, as como hemodilisis estndar o hemofiltracin
continua con el fin de rpidamente remover el exceso de metformina y corregir la
acidosis.63 64

Efectividad y seguridad de la Metformina en el


embarazo[editar]
La metformina, un hipoglucemiante oral que aumenta la sensibilidad a la insulina,
parecera aumentar las posibilidades de embarazo y de reducir el riesgo de aborto
espontneo en las mujeres con Sndrome de Ovario Poliqustico (SOP). Se compar la
incidencia de embarazo y aborto en pacientes con SOP que recibieron metformina versus
las que no lo recibieron.
Segn un estudio del National Institute of Child Health and Human Development (NICHD,
Instituto Nacional de salud en el nio y el desarrollo humano), la metformina, un
hipoglucemiante oral utilizado en la diabetes no insulino dependiente, parecera reducir el
riesgo de aborto espontneo en las mujeres con algn tipo de esterilidad. Este trabajo fue
publicado en febrero de este ao en el Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism.
La metformina aumenta la sensibilidad a la insulina y se utiliza para el tratamiento de la
diabetes y en algunos casos de sndrome de ovario poliqustico (SOP), la forma ms
comn de esterilidad por anovulacin.
El SOP afecta un 5 a 10 % de las mujeres americanas en edad reproductiva (unas 5
millones en total), explica el doctor John E. Nestler, autor del trabajo y jefe de
endocrinologa en la escuela de medicina de Virginia en la universidad de Virginia
Commonwealth en Richmond. El grupo de estudio del doctor Nestler forma parte del
programa de Centros Cooperativos especializados en investigacin sobre reproduccin del
NICHD.
Los ovarios tienen un aspecto poliqustico por la acumulacin de folculos inmaduros.
Estas pacientes suelen ser anovuladoras, con alteraciones del ciclo o amenorrea, con altos
niveles de insulina, obesidad, presin alta, endurecimiento de las arterias y altos niveles de
triglicridos. Estas mujeres tambin tienen un alto nivel de testosterona lo que puede

inducir al crecimiento de vello en el cuerpo y la cara. Estas pacientes tienen un mayor


riesgo de desarrollar una diabetes tipo 2.
El uso a largo plazo de metformina se ha asociado con un aumento de los niveles de
homocistena65 y a malabsorcin de vitamina B12,66 67 especialmente en personas con un
aporte bajo de calcio.42 Las dosis ms altas y un uso prolongado se asocia con aumento
de la incidencia de la deficiencia de vitamina B12, y algunos investigadores recomiendan el
cribado o estrategias de prevencin de esa deficiencia nutricional. 68

Combinacin con otros frmacos[editar]

Las semillas de Aristolochia clematitis contienen compuestos que causan nefropata,69 por lo que no se
debe combinar la metformina con pastillas para adelgazar que contenganArisolochia.

La metformina se puede combinar con rosiglitazona y gliburida cuando el frmaco junto a


la dieta y ejercicio no proporcionen un control glucmico adecuado.52 La combinacin con
rosiglitazona en los Estados Unidos por la fbrica de GlaxoSmithKline fue suspendida por
aproximadamente un ao por violacin de buenas prcticas de manufactura.70 La
indicacin de ambas drogas contina siendo recetada en forma combinada o en tomas
separadas.

Terapia combinada[editar]
La metformina ha sido usada eficazmente en combinacin con otros medicamentos,
incluyendo la insulina, las sulfonilureas y las tiazolidinedionas. Por ejemplo, en los Estados
Unidos, la metformina tambin est disponible en combinacin con pioglitazona,
la sulfonilurea glipizida, con la glibenclamida, con la sitagliptina, una inhibidora de la
[[dipeptidil peptidasa-4], con repaglinida una meglitinida y con anlogos del receptor de
GLP-1. Las formulaciones genricas disponibles incluyen la combinacin
metformina/glipizida y metformina/glibenclamida. Una formulacin genrica de
metformina/rosiglitazona ha recibido aprobacin tentativa por la Administracin de Drogas
y Alimentos (FDA) estadounidense, y se espera que lleguen al mercado a principios de
2012.71
La importancia de la terapia combinada es que, a medida que progresa la diabetes mellitus
tipo 2, resulta difcil mantener los niveles normales de glucosa en sangre con un
solofrmaco, es decir, con la monoterapia.72 A medida que progresa la diabetes tipo 2 y
el tratamiento con sulfonilureas pierde potencia, el control de la glicemia mejora
significativamente con el aadir metformina a la terapia, reflejndose.
Una de las combinaciones ms empleadas en la actualidad como pautas antidiabticas es
la metformina con una sulfonilurea, tanto en pacientes con o sin sobrepeso y con mal
control metablico. Se suele indicar dosis de metformina de 850 mg diarios divididos en
dos dosis con dosis variables de la sulfonilurea, por lo general se llega a la dosis mxima. 72

La metformina combinada con glinidas suele mejorar los niveles de la hemoglobina


glicosilada en alrededor de 1%. Esta combinacin es indicada para casos en que
predominan niveles elevados de glucosa en sangre despus de la comida en pacientes
que han estado en monoterapia con glinida o metformina sola. Se puede administrar en
pacientes con o sin sobrepeso.
La metformina y pioglitazona se usa en pacientes obesos mal controlados con
monoterapia porque el efecto aditivo de los dos medicamentos tiene especial efecto en
sujetos con predominio de resistencia a la insulina, como ocurre en pacientes con
sobrepeso y obesos.

Interacciones[editar]
La glucosamina puede hacer descender la efectividad de la metformina y otros frmacos
empleados en el tratamiento de la diabetes.73 La hierba china para adelgazar
llamada Aristolochia suele ser nefrotxico y a menudo se encuentra contaminado con
frmacos hipoglucemiantes, incluyendo la misma metformina o el anlogo fenformina, por
lo tanto la combinacin con hipoglucemiantes no es recomendada.74 Se ha notado un
aumento en la tasa de mortalidad relacionada con la diabetes en pacientes que toman
metformina con sulfonilureas en contraposicin con los que tomaron la metformina
aisladamente.34
Se debe consultar con un especialista calificado si se va a tomar la metformina
en combinacin con ciertos medicamentos como los antibiticos de la familia
de aminoglucsidos, un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina para el
tratamiento de la hipertensin arterial, antiinflamatorios no esteroideos, incluyendo
el ibuprofeno, diurticos, medicamentos de quimioterapia contra el cncer o medicamentos
para tratar el virus de la inmunodeficiencia humana.52
El antagonista de los receptores H2 cimetidina causa un incremento en la concentracin
plasmtica de metformina, mediante la reduccin de la depuracin de la metformina por los
riones.75 Tanto la metformina como la cimetidina se eliminan del cuerpo por secrecin
tubular, y ambos, en particular la forma catinica (carga positiva) de la cimetidina, pueden
competir por el mismo mecanismo de transporte tubular.76 Un pequeo estudio doble
ciego aleatorio, encontr que el antibitico cefalexina tambin aumenta las
concentraciones de metformina por un mecanismo similar.77 Tericamente, otros
medicamentos de naturaleza catinica pueden producir el mismo efecto. 76

Presentacin[editar]

Metformina genrica en comprimidos de 500 mg, tal como se vende en el Reino Unido.

La metformina viene en presentaciones de 500, 850 y 1.000 mg y se administra a una


dosis de 500 mg hasta un mximo de 2,55 g diarios, con la menor dosis inicial
recomendada. Una terapia tpica sera comenzar con un nico comprimido de 500 mg
dada con el desayuno por varios das. Si se tolera sin molestias gastrointestinales y la
hiperglicemia persiste, se suele aadir un segundo comprimido de 500 mg con la comida
de la cena. Si resulta necesaria aumentar la dosis despus de 1 semana, se pueden
agregar otros 500 mg a ser tomada al medioda,78 o bien se puede indicar el comprimido
con la concentracin de 850 mg dos veces al da o incluso tres veces al da (la dosis
mxima recomendada) de ser necesario. La dosis debe ser siempre dividida, ya que la
ingestin de ms de 1.000 mg en cualquier momento por lo general provoca importantes
efectos secundarios gastrointestinales.

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El sindrome de ovario poliquistico

El sindrome de ovario poliquistico es un trastorno que afecta a un 5% a 10% de las mujeres.


Este sindrome se define por tres caracteristicas especificas: 1) niveles elevados de hormonas
que se llaman androgenos; 2) periodos menstruales irregulares o ausencia de periodos, y 3)
presencia de masas que se llaman quistes en los ovarios. Muchas mujeres que padecen del
sindrome de ovario poliquistico tambien presentan otras senales y sintomas.
Aunque no se sabe qu produce el sndrome de ovario poliqustico, su causa puede ser por lo
menos parcialmente gentica (se transmite a travs de los genes de una persona). Una vez
que se diagnostica correctamente, es posible tratar eficazmente los sntomas de este
sndrome. Podra ser necesario recibir tratamiento a largo plazo para evitar los riesgos a la
salud asociados con esta enfermedad.

Este folleto explica

las seales y los sntomas


qu causa el sndrome de ovario poliqustico
los riesgos a la salud asociados con el sndrome de ovario poliqustico
el diagnstico y tratamiento

Seales y sntomas
El sndrome de ovario poliqustico est relacionado con distintas seales y sntomas. Algunas
mujeres no estn conscientes de que algunos sntomas que no parecen estar relacionados
corresponden, en efecto, a los del sndrome de ovario poliqustico. Algunas seales y
sntomas comunes del sndrome de ovario poliqustico son los siguientes:

Periodos menstruales irregularesEl sangrado menstrual podra no ocurrir, ser muy


intenso o impredecible.
InfertilidadEl sndrome de ovario poliqustico es una de las causas ms comunes
de infertilidad en la mujer.
ObesidadHasta un 80% de las mujeres con el sndrome de ovario poliqustico son
obesas.
Crecimiento excesivo de vello en la cara, el pecho, el abdomen o la parte superior de
los muslos: esta afeccin, que se denomina hirsutismo, ocurre en ms de un 70% de las
mujeres que padecen del sndrome de ovario poliqustico.
Acn grave o acn que ocurre despus de la adolescencia y no mejora con los
tratamientos habituales.
Piel grasosa
reas de piel densa, aterciopelada y oscura que se llama acantosis pigmentaria.
Mltiples quistes pequeos en los ovarios.
No todas las mujeres con el sndrome de ovario poliqustico presentan todos estos sntomas.
A menudo, las mujeres se enteran que padecen este sndrome cuando acuden a un
proveedor de atencin mdica debido a periodos menstruales irregulares o porque tienen
dificultad para quedar embarazadas.

Cmo el sndrome de ovario poliqustico


afecta el sistema reproductor de la mujer

Qu causa el sndrome de ovario poliqustico?


Aunque se desconocen las causas del sndrome de ovario poliqustico, tal parece que este
sndrome est relacionado con muchos factores diferentes que actan a la vez. Estos factores
son resistencia a la insulina, niveles elevados de andrgenos y ciclos menstruales
irregulares.

Resistencia a la insulina
La resistencia a la insulina es un factor clave en el sndrome de ovario poliqustico. La insulina
es una hormona que ayuda a trasladar la glucosa de la sangre hacia adentro de
lasclulas del cuerpo para obtener la energa que necesita el organismo. Si las clulas del
cuerpo no reaccionan a los efectos de la insulina, aumentan los niveles de glucosa en la
sangre. Estos niveles de glucosa en la sangre ms altos de lo normal pueden posteriormente
causar diabetes mellitus, un problema mdico que puede producir complicaciones si no se
controla. La resistencia a la insulina tambin puede promover la produccin de insulina a
medida que el cuerpo trata de que la glucosa entre en las clulas. El apetito puede tambin
aumentar debido a los niveles elevados de insulina y causar as un desequilibrio en otras
hormonas. La resistencia a la insulina tambin est asociada con la acantosis pigmentaria.

Niveles elevados de andrgenos


Un sntoma caracterstico del sndrome de ovario poliqustico es la presencia de un nivel
elevado de andrgenos. Los andrgenos son hormonas que se producen en los ovarios y las
glndulas suprarrenales (glndulas pequeas que se encuentran encima de los riones).
Todas las mujeres producen una cierta cantidad de estas hormonas. La produccin de niveles
ms elevados de lo normal de andrgenos puede impedir que los ovarios liberen un vulo
cada mes (un proceso que se denomina ovulacin). Estos niveles ms elevados de
andrgenos tambin pueden causar los efectos indeseados de crecimiento de vello y acn en
muchas mujeres con el sndrome de ovario poliqustico.

Periodos menstruales irregulares


Las mujeres que padecen del sndrome de ovario poliqustico a menudo tienen periodos
menstruales irregulares. Algunas tambin son infrtiles. Estos problemas se producen debido
a la irregularidad en la ovulacin. Las mujeres que no ovulan regularmente pueden
desarrollar mltiples quistes ovricos. A pesar del nombre de este trastorno, la presencia de
quistes en los ovarios no quiere decir que una mujer tiene el sndrome de ovario poliqustico.
La presencia de quistes en los ovarios es comn en las mujeres y podra no estar relacionada

con el sndrome de ovario poliqustico. Sin embargo, las mujeres que padecen del sndrome
de ovario poliqustico pueden tener ms folculos en los ovarios que las mujeres sin esta
enfermedad. Los folculos son sacos llenos de lquido que envuelven a los vulos.

Sndrome metablico
El sndrome metablico es una combinacin de factores que
aumentan el riesgo de una persona de padecer diabetes y
una enfermedad cardiovascular. Aproximadamente el 30% de
las mujeres con sndrome de ovario poliqustico tambin
tienen el sndrome metablico. El sndrome metablico se
diagnostica cuando una persona presenta por lo menos tres
de las siguientes seales:

Presin arterial elevada


Medida de la cintura de 35 pulgadas o ms
Niveles de glucosa en la sangre ms elevados de
lo normal
Niveles de colesterol beneficioso ms bajos de
lo normal
Niveles elevados de grasas en el cuerpo
(triglicridos)
Otros riesgos a la salud
El sndrome de ovario poliqustico afecta a muchas reas del cuerpo, no solo al sistema
reproductor. Este sndrome aumenta el riesgo de una mujer de presentar problemas mdicos
graves con consecuencias durante toda la vida.
La resistencia a la insulina aumenta el riesgo de presentar diabetes de tipo 2
y enfermedades cardiovasculares. La obesidad, que a menudo ocurre con la resistencia a
la insulina, tambin est asociada con la diabetes de tipo 2 y las enfermedades del corazn.
Otro problema mdico asociado con el sndrome de ovario poliqustico es elsndrome
metablico (consulte el cuadro). Este sndrome contribuye tanto a la diabetes como a las
enfermedades del corazn.
Las mujeres que tienen el sndrome de ovario poliqustico tienden a padecer de un problema
mdico que se llama hiperplasia endometrial, donde el revestimiento del tero
(elendometrio) se vuelve demasiado grueso. Este problema mdico aumenta el riesgo de
presentar cncer endometrial.

Cmo se diagnostica el sndrome de ovario poliqustico?


No hay una definicin aceptada para el sndrome de ovario poliqustico. Este sndrome se
diagnostica cuando una mujer presenta dos de las tres caractersticas especficas del
sndrome de ovario poliqustico:
1.

Niveles elevados de andrgenos, ya sea midiendo los niveles de andrgenos en la


sangre u observando la presencia de crecimiento de vello indeseado
2.
Ausencia de periodos menstruales o menstruacin irregular
3.
Ovarios poliqusticos
Si su proveedor de atencin mdica cree que usted padece del sndrome de ovario
poliqustico, se debern descartar primero otros problemas mdicos que pueden causar
cualquiera de las tres caractersticas de esta enfermedad. El diagnstico se basa en su
historial mdico, examen fsico y los resultados de pruebas de laboratorio. El historial mdico
contiene informacin sobre su ciclo menstrual y el historial de infertilidad. Durante el examen
fsico, su proveedor de atencin mdica la examinar para determinar la presencia de
patrones de crecimiento excesivo de vello, acn u otras seales de niveles elevados de
andrgenos. Se realizar una prueba para medir el nivel de andrgeno en la sangre. Tambin
se podra realizar un examen de ecografa (ultrasonido) para detectar la presencia de
quistes en los ovarios.

Debido a la resistencia a la insulina que puede ocurrir, el nivel de glucosa en la sangre se


medir para detectar diabetes. Su riesgo de presentar una enfermedad cardiovascular se
puede evaluar con una prueba de sangre que mide los niveles decolesterol y tambin con
medidas de la presin arterial, el peso, la cintura y las caderas.

Tratamiento
Hay varios tratamientos disponibles para abordar los problemas del sndrome de ovario
poliqustico. El tratamiento se adapta a cada mujer conforme a los sntomas, otros problemas
mdicos y si la mujer desea quedar embarazada.

Tratamiento de problemas menstruales


Se pueden usar pldoras anticonceptivas mixtas para el tratamiento a largo plazo de las
mujeres con el sndrome de ovario poliqustico que no desean quedar embarazadas. Las
pldoras anticonceptivas mixtas contienen estrgeno y progestina. Estas pldoras pueden
aliviar varios de los sntomas del sndrome de ovario poliqustico ya que regulan los ciclos
menstruales, y reducen el hirsutismo y el acn disminuyendo los niveles de andrgenos.
Tambin pueden hacer que el tero desprenda su revestimiento regularmente disminuyendo
as el riesgo de cncer endometrial. Ningn tipo de pldora anticonceptiva mixta especfica ha
revelado ser ms eficaz que otra en el tratamiento de los sntomas del sndrome de ovario
poliqustico.
En las mujeres con sobrepeso, el solo hecho de adelgazar, a menudo regula el ciclo
menstrual. Incluso una prdida pequea de peso de 10 a 15 libras puede ser til para regular
los periodos menstruales. Se ha demostrado que adelgazar tambin mejora los niveles de
colesterol e insulina y alivia los sntomas de crecimiento excesivo de vello y acn.
A menudo se usan medicamentos para la diabetes que aumentan la sensibilidad a la glucosa
en el tratamiento de este sndrome. Estos medicamentos ayudan al cuerpo a responder a la
insulina. En las mujeres con el sndrome de ovario poliqustico, estos medicamentos estn
asociados con menores niveles de andrgenos y aumento en la ovulacin. Cuando se
restablece la ovulacin, los periodos menstruales pueden ocurrir con mayor regularidad y se
pueden pronosticar ms fcilmente.

Factores para quedar embarazada


El primer paso para lograr un embarazo es tener una ovulacin adecuada. En las mujeres con
sobrepeso, adelgazar a menudo permite lograr este objetivo. Tambin se pueden usar
medicamentos que promueven la ovulacin. El citrato de clomifeno es el medicamento ms
comn que se usa con este fin. Agregar un medicamento que se llama metformina, que hace
que aumente la sensibilidad a la glucosa, al citrato de clomifeno puede mejorar la
probabilidad de lograr un embarazo, especialmente en las mujeres obesas. Cuando el
tratamiento con clomifeno no produce resultados, se pueden probar medicamentos que se
llaman gonadotropinas. Tanto las gonadotropinas como el clomifeno aumentan la
probabilidad de tener un embarazo mltiple. Estos embarazos pueden causar problemas
durante el embarazo, como un mayor riesgo de tener un parto prematuro y presin arterial
alta durante el embarazo.
Se ha usado tambin la ciruga en los ovarios cuando los dems tratamientos no dan
resultado. Sin embargo, los efectos a largo plazo de estos procedimientos no son claros.

Prevencin de la diabetes y de enfermedades cardiovasculares


Adelgazar mediante una dieta con menos caloras junto con el ejercicio regular es la mejor
manera de reducir el riesgo de diabetes en las mujeres con el sndrome de ovario
poliqustico. Hacer ejercicio regularmente y mantener un peso saludable pueden tambin
ayudar a prevenir las enfermedades del corazn.
Las estatinas son medicamentos que reducen el nivel de colesterol. Un nmero cada vez
mayor de estudios revelan que las estatinas producen efectos positivos en la salud
cardiovascular de las mujeres con el sndrome de ovario poliqustico.
La metformina se ha usado en el tratamiento de las mujeres con el sndrome de ovario
poliqustico, a menudo junto con cambios en el estilo de vida, como adelgazar. En las mujeres
con el sndrome de ovario poliqustico, la metformina mejora la manera en que el cuerpo
reacciona a la insulina y permite estabilizar los niveles de glucosa.

Tratamiento del hirsutismo y problemas de la piel

En muchas mujeres, el hirsutismo es uno de los sntomas ms perturbadores del sndrome de


ovario poliqustico. Hay muchas maneras de tratar este problema mdico. A menudo se
obtienen mejores resultados con la combinacin de varios tratamientos.
Las pldoras anticonceptivas pueden prevenir el crecimiento excesivo de vello. Si no lo hacen,
se pueden agregar medicamentos antiandrognicos. Estos medicamentos impiden que el
cuerpo produzca andrgenos o limitan los efectos de esas hormonas. Las mujeres que
queden embarazadas no deben usar antiandrgenos ya que estos pueden causar defectos
congnitos.
Una desventaja de estos medicamentos es que se pueden tardar varios meses en producir
sus efectos. Mientras esperan los efectos de estos medicamentos, muchas mujeres se
rasuran, se sacan los vellos y usan cremas con cera y depilatorias para extraer el vello. El
tratamiento con lser y electrlisis son mtodos no invasores para eliminar el vello que
pueden dar buenos resultados. Podra ser necesario recibir varios tratamientos.
Para tratar el acn se usan retinoides (medicamentos relacionados con la vitamina A),
medicamentos antibacterianos y antibiticos. Las mujeres que queden embarazadas no
deben usar retinoides ya que estos pueden causar defectos congnitos.

Por ltimo...
Con el tratamiento adecuado, es posible tratar el sndrome de ovario poliqustico y esperar
obtener un alivio de los sntomas. La atencin mdica preventiva a largo plazo es importante
para garantizar un futuro saludable. Su proveedor de atencin mdica puede ofrecerle
muchas opciones, pero llevar una dieta sana y hacer una actividad fsica regularmente son
opciones del estilo de vida que puede adoptar y que desempean una funcin importante
para reducir los sntomas del sndrome de ovario poliqustico.

Glossary
Acantosis pigmentaria: reas de piel densa, aterciopelada y oscura que a veces se asocia
con la resistencia a la insulina.
Andrgenos: hormonas esteroideas que produce las glndulas suprarrenales o los ovarios y
que promueven las caractersticas masculinas, como el crecimiento de barba y la gravedad
de la voz.
Clulas: las unidades ms pequeas en las estructuras del cuerpo; los componentes bsicos
de todas las partes del cuerpo.
Colesterol: sustancia natural y uno de los componentes bsicos de las clulas y las
hormonas que ayuda a transportar la grasa por los vasos sanguneos para usarse o
almacenarse en otras partes del cuerpo.
Diabetes mellitus: enfermedad en la que los niveles de azcar en la sangre son demasiado
altos.
Embarazo mltiple: embarazo en que hay dos o ms fetos.
Endometrio: el revestimiento del tero.
Enfermedades cardiovasculares: enfermedades del corazn y los vasos sanguneos.
Estatinas: medicamentos que se usan para tratar niveles anormales de colesterol.
Estrgeno: hormona femenina que se produce en los ovarios.
Examen de ecografa (ultrasonido): examen en el que se usan ondas sonoras para
examinar estructuras internas.
Folculos: estructuras en forma de saco que se elaboran dentro de un ovario cuando se
produce un vulo.
Genes: los componentes principales del ADN que codifican rasgos especficos, como el color
del cabello y los ojos.
Glucosa: azcar que est presente en la sangre y representa la fuente principal de
combustible del cuerpo.
Hiperplasia endometrial: enfermedad que ocurre cuando el revestimiento del tero se
desarrolla excesivamente; si no se le da tratamiento durante mucho tiempo, puede producir
cncer.
Hirsutismo: presencia excesiva de vello en la cara, el abdomen y el pecho.
Hormonas: sustancias que produce el cuerpo para regular las funciones de diversos
rganos.
Infertilidad: padecimiento en que la mujer no puede quedar embarazada tras 12 meses sin
usar ningn tipo de anticonceptivo.
Insulina: hormona que reduce los niveles de glucosa (azcar) en la sangre.

Ovarios: dos glndulas ubicadas a ambos lados del tero que contienen los vulos liberados
en la ovulacin y que producen hormonas.
Ovulacin: liberacin de un vulo de uno de los ovarios.
Progestina: forma sinttica de progesterona semejante a la hormona que el cuerpo produce
naturalmente.
Quistes: sacos o pequeas bolsas llenas de lquido o de otro material.
Riones: dos rganos que limpian la sangre y eliminan los productos de desecho.
Sndrome metablico: combinacin de factores que contribuyen a la diabetes y las
enfermedades del corazn.
Este Folleto Educativo para Pacientes fue elaborado por el Colegio Americano de Obstetras y
Gineclogos (American College of Obstetricians and Gynecologists). Diseado para ayudar a
los pacientes, presenta informacin actualizada y opiniones sobre temas relacionados con la
salud de las mujeres. El nivel de dificultad de lectura de la serie, basado en la frmula Fry,
corresponde al grado escolar 6to a 8vo. El instrumento de Evaluacin de Idoneidad de
Materiales (Suitability Assessment of Materials [SAM]) asigna a los folletos la calificacin
superior. Para asegurar que la informacin es actualizada y correcta, los folletos se revisan
cada 18 meses. La informacin descrita en este folleto no indica un curso exclusivo de
tratamiento o procedimiento que deba seguirse, y no debe interpretarse como excluyente de
otros mtodos o prcticas aceptables. Puede ser apropiado considerar variaciones segn las
necesidades especficas del paciente, los recursos y las limitaciones particulares de la
institucin o tipo de prctica.
SP121. Derechos de autor agosto de 2011 por el Colegio Americano de Obstetras y
Gineclogos (American College of Obstetricians and Gynecologists). Todos los derechos
reservados. Ninguna parte de esta publicacin podr reproducirse, almacenarse en un
sistema de extraccin, publicarse en Internet, ni transmitirse de ninguna forma ni por ningn
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La Metformina
Tratamientos usados comnmente para el Sndrome de
Ovarios Poliqusticos
Hay evidencia de que las alteraciones endcrinas, que acompaan a los altos
niveles de insulina, pueden revertirse con el tratamiento con las drogas utilizadas
para el tratamiento de la diabetes.
La Metformina es una droga que ha sido usada para ayudar al control de los niveles
de glucosa sangunea en las personas con Diabetes Mellitus Tipo 2. Esta medicacin
revierte las alteraciones endcrinas de la poliquistosis ovrica en dos o tres meses.
Pueden llevar a disminur la cada de pelo, el hirsutismo, una normalizacin en la
presin arterial, regularizacin de las menstruaciones, prdida de peso y mejorar la
fertilidad.

Algunos mdicos no tienen mucha experiencia con este medicamento, o se resisten


ha utilizarlo como tratamiento para el Sndrome de Ovarios Poliqusticos a menos
que el paciente sufra de Diabetes.
La

Metformina

parece

actuar

de

formas

diferentes:

Primero, reduce la absorcin a travs de los intestinos de los carbohidratos de la


dieta

diaria.

Segundo: reduce la produccin de glucosa por el hgado. El hgado usa el material


sin digerir de los alimentos para crear una reserva de azcar sangunea. Cuando tu
cuerpo siente stress, el hgado libera la glucosa reservada para suplir a tu cerebro y
msculos con una fuente inmediata de energa para combatir el mismo. La
Metformina

suprime

la

liberacin

de

esta

reserva.

Tercero: y quizs lo ms importante, la Metformina incrementa la sensibilidad de


las clulas musculares a la insulina. La insulina es la hormona que libera glucosa o
azcar hacia todas las clulas, para que sea quemada y utilizada como energa, o
almacenada.
Las

mujeres

con

Sndrome

de

Ovarios

Poliqusticos

frecuentemente

tienen Resistencia Insulnica, una condicin en la cual cantidades excesivas de


insulina son requeridas para mover la glucosa o azcar sangunea hacia las clulas,
que es a dnde pertenece. La Metformina ayuda al organismo a transportar la
glucosa con relativamente menos insulina en la sangre, y por tanto, disminuyendo
los niveles de la misma.
Actualmente se ha probado tambin la eficacia de la metformina an en mujeres
con Sndrome de ovarios poliqusticos que no presentan anliticamente una
Resitencia a la insulina.Ya que ha sido constatado que la mayora de mujeres con
Sndrome de Ovarios Poliqusticos presentan una forma nica de resistencia a la
insulina que se produce a nivel posreceptor y que es independiente de la resistencia
a la insulina asociada a la obesidad. An cuando alrededor del 50% de pacientes
con Sndrome de Ovarios Poliqusticos presentan obesidad, lo que puede ser una
fuente adicional de resistencia insulnica, sta no es un prerrequisito para el
desarrollo del Sndrome de Ovarios Poliqusticos, que se caracteriza por una
disfuncin neuroendocrina-metablica intrnseca propia.
Crnicamente, los niveles ms altos tanto de la glucosa o insulina en sangre
contribuyen a su vez a la aparicin de la obesidad, enfermedades cardiacas,
infertilidad y ciertos cnceres, as como al desarrollo de la Diabetes.
En las mujeres delgadas con Sndrome de Ovarios Poliqusticos puede no existir
Resistencia a la Insulina y la consiguiente hiperinsulinemia, pero pueden tener en
cambio un exceso de sensibilidad a la insulina con una respuesta ovrica
andrognica excesiva. Estas constituiran las formas ms graves del Sndrome de

Ovarios Poliqusticos, sobre la base de que son stas mujeres delgadas, que no
necesitan estar obesas para ser hiperandrognicas, las que con mayor frecuencia
presentan un sndrome de hiperestimulacin ovrica como respuesta al estmulo
con gonadotropinas exgenas.
Sea cual fuere el mecanismo exacto, lo cierto es que los frmacos sensibilizantes a
la accin de la insulina (metformina, troglitazona) son capaces de mejorar no slo la
alteracin metablica hidrocarbonada y lipdica de perfil aterognico, sino tambin
el perfil hormonal andrognico y recuperar el ciclo menstrual en la mujer con
Sndrome de Ovarios Poliqusticos.
La Metformina est disponible en tabletas de 500, 850 o 1,000 mg. La dosis usual
es de 850-1000 mg, dos veces al da. La dosis mxima segura es aprox. 850 mg tres
veces al da.

Efectos secundarios de la metformina


Para minimizar los efectos secundarios como molestias gstricas y diarrea, se
recomienda empezar con una dsis mnima e incrementarla a travs del tiempo.
La molestias desaparecen a medida que el organismo se acostumbra a la droga y
pueden reaparecer cada vez que se incrementa las dosis pero slo durarn unos 3 o
4 das. Lo mismo sucede si por algn motivo se suspende la toma y luego, al
volverla a tomar, el cuerpo debe reiniciar el proceso de acostumbramiento. Por ello
es muy importante no olvidar ninguna toma una vez iniciado el tratamiento.

Beneficios de la metformina
1- Disminucin de la Insulina, Testosterona y Niveles de Glucosa en sangre: Un
sinnmero de estudios indican que la Metformina reduce los niveles de insulina,
testosterona y glucosa, lo que a su vez reduce el acne, hirsutismo (vellos faciales),
obesidad abdominal, amenorrea y otros sntomas en las mujeres con SOP.
2- Prevencin o retardo de la aparicin de la Diabetes: La Metformina puede ayudar
a prevenir la diabetes, segn estudios con ms de 3,000 pacientes no diabticos.
3- Restauracin del Ciclo Menstrual Normal : Los estudios han demostrado que
puede

restaurar

la

menstruacin

en

pacientes

con

Sndrome

de

Ovarios

Poliqusticos.
4- Incremento de la posibilidad de Embarazos: En un estudio con 48 mujeres con
Sndrome de Ovarios Poliqusticos infrtiles conducido por el Baylor College of
medicine, 19 de ellas se regulariz su ciclo menstrual y mostraron signos de

ovulacin. 10 de ellas requirieron Clomifeno (una droga fertilizante inductora de


ovulacin) en adicin a la Metformina. 20 de todas las mujeres (42%) quedaron
embarazadas.
5- Reduccin

de

la

Probabilidad

de

Abortos:

Otro

aspecto

de

la infertilidad relacionada con el Sndrome de Ovarios Poliqusticos es la tendencia a


abortos repetidos. Con el uso de la Metformina en un estudio solo el 8% de las
pacientes tuvo abortos en el primer trimestre.
6- Reduccin del Riesgo de Diabetes Gestacional: En otros estudios, se evalu la
probabilidad de aparicin de Diabetes Gestacional en mujeres con Sndrome de
Ovarios Poliqusticos. Solo el 3% de las mujeres que tomaron Metformina durante su
embarazo desarrollaron esta enfermedad.
7- Durante

el

Embarazo: Evita

la

excesiva

exposicin

del

beb

los

andrgenos. Actualmente muchos especialistas en fertilidad recomiendan no


suspender el uso de metfomina durante el embarazo, ya que, ademas de frenar los
efectos de hiperandrogenismo en la madre (acn, hirsutismo), reducir de la
posibilidad de abortos y riesgo de diabetes gestacional, evitara la excesiva
exposicin del beb a las hormonas masculinas.
8- Prdida de peso y otros beneficios: La Metformina puede contribuir a la prdida
de peso en algunos diabticos. Sin embargo, la perdida de peso no es uno de sus
beneficios primarios. La Metformina puede tambin ser de gran valor para mejorar
el xito de la fertilizacin in vitro, para disminur los niveles de Colesterol y
Trigliceridos, y mejorar la energa en los pacientes que la consumen.

Es un medicamento seguro?
Los efectos adversos son muy raros. Afortunadamente, al ser prescriptas a
pacientes no diabticas, la metformina no disminuye los niveles de azcar en la
sangre y es una droga bastante segura. En la primera semana de tratamiento, las
pacientes pueden experimentar dolor de cabeza, dolor estomacal o diarrea que
cede con el tiempo de acostumbramiento. Como ya se dijo, dichos efectos pueden
minimizarse comenzando con dosis bajas, por ej.: un comprimido diario y
aumentando a dos por da a la segunda semana o segn el mdico lo crea
conveniente en funcin de las reacciones de cada paciente.
Las pacientes con una disminucin en la funcin renal (creatinina >1.5 o un
clearance de creatinina <60%) tienen ms riesgo de padecer el efecto adverso de
la metformina llamado Acidosis Lctica y la droga debe administrarse de manera
cautelosa o directamente no indicarla en este tipo de pacientes.