Transduccin de seales olfatorias

Entenderemos por olor a la sensacin resultante de la recepcin de un estmulo

por el sistema sensorial olfativo.
El olor se genera por una mezcla compleja de sustancias voltiles de bajo peso
molecular, la cual influye directamente en el tipo de olor percibido por el
receptor.
Debemos tener en consideracin que el proceso de reproduccin de seales
olfatorias esta en directa relacin con el sistema lmbico, el cual interpreta los
datos sensoriales provenientes de la neocorteza y los asocia con datos ya
conocidos. (Memoria)
Este sistema le proporciona cualidades afectivas de agrado o desagrado al
olfato, las cuales resultan importantsimas en la seleccin del alimento, de
hecho una persona que haya ingerido previamente una comida que le sentase
mal, a menudo siente nauseas con solo oler la misma comida en una segunda
oportunidad, lo cual puede resultar particularmente importante en la
supervivencia ya que se puede prevenir una posible intoxicacin o calificar si
una sustancia est en buen o mal estado.
Bueno, sin ms prembulos nos insertaremos de lleno en la materia de
exposicin y comenzaremos por describir la anatoma del sistema olfatorio
Imagen

Fosa nasal

Mucus

Epitelio olfatorio

Neuronas sensitivas cilios

Glomrulo

Neurona mitral

Neuronas penacho

Neuronas inhibidoras

Bulbo olfatorio

Lamina cribosa del etmoides

Crista galli

Cornete (concha) superior

Nervio olfatorio

Sistema lmbico

Lbulo frontal y corteza cerebral

La formacin de una respuesta olfativa comienza con la captacin de una seal

voltil por parte de las neuronas sensitivas que se ubican por sobre el cornete
superior del etmoides y protegidas por el mucus, que es una sustancia
pegajosa que mantiene hmeda a la cavidad nasal y que impide el paso de
sustancias infecciosas y de gran tamao hacia las vas respiratorias.
El sentido del olfato consta con dos tipos de neuronas: una sensitiva y la otra
de asociacin.

Para explicar mejor estas observaremos el proceso detalladamente:

Las molculas odorferas presentes en el aire ingresan por inspiracin a las
fosas nasales y se ponen en contacto con la mucosa olfativa (pituitaria
amarilla), que consta con tres grupos caractersticos de clulas:

las sensitivas sensoriales: que corresponden a neuronas sensitivas que

presentan quimiorreceptores.

las clulas sostn: clulas epiteliales con abundantes enzimas que

oxidan a las molculas olorosas hidrofbicas y voltiles para hacerlas
menos liposolubles y as disminuir su capacidad de atravesar la
membrana y llegar a l cerebro.

las clulas basales: se dividen aproximadamente una vez al mes y

reemplazan a las clulas olfativas moribundas.
POTENCIAL FORMADO POR APMc

Son millones las clulas olfativas sensitivas que participan en este proceso, las
cuales en su extremo anterior poseen entre 10 y 30 pequeos filamentos
sensoriales llamados cilios, que son a los que el mucus con la ayuda de
protenas fijadoras llevan las molculas odorferas.
Los cilios son los que se encargan de procesar la seal y transformarla en un
potencial elctrico.
Ellos presentan receptores pertenecientes a la familia de los quimiorreceptores
que en este caso tienen la particularidad de estar asociados a la protena G, la
cual en el momento de que el receptor se une a la molcula seal, que en este
caso es olfativa, cambia su afinidad de estado de reposo de GDP y se acopla al

GTP para as activarse y actuar sobre la una protena especfica, que en este
caso es la adenilato ciclasa.
Como nuestro profesor haba mencionado en clases anteriores, la protena G es
una protena adherida a un receptor de siete segmentos hidrofbicos, osea que
cruza la membrana en siete ocasiones y que adems esta protena consta de
tres subunidades, de las cuales una es de activacin (la cual se encuentra en
estado de reposo unida al GDP) y las otras dos restantes son de regulacin.
En el momento en el que la molcula seal se une al receptor de siete
segmentos, esta produce que en la parte intracelular de su estructura se
produzca un cambio conformacional, lo que permite el adosamiento de la
protena G a esta seccin y por consiguiente que esta pierda su afinidad por el
GDP y se acople a ella el GTP, provocando as la activacin de esta y el
desprendimiento de las subunidades de regulacin con la de activacin, la cual
viaja unida al GTP y se acopla a la adenilato ciclasa presente en la membrana
interna de la clula.
Esta protena tiene por funcionalidad captar ATP presente en el citoplasma y
desfosforilarlo en dos ocasiones para formar AMPc + 2 fosfatos, los que sern
reutilizados dentro de la mitocondria para formar nuevas molculas
energticas de ATP.
Ya producida la cantidad necesaria de AMPc la protena G se desprende de la
adenilato ciclasa y se asocia nuevamente al GDP y a las subunidades de
regulacin para as no producir daos dentro de la clula, ya que un aumento
no deseado de las concentraciones de AMPc dentro del citoplasma desataran
una serie de procesos que podran terminar en la muerte prematura de la
clula.
El AMPc producido y que queda libre en el citoplasma se va hacia la membrana
y all se une a canales inicos dependientes de esta molcula, logrando as su
activacin, apertura e ingreso de iones Ca2+ y Na+ con cargas positivas al
medio intracelular.
Las neuronas sensitivas olfatorias en su estado de reposo mantienen un voltaje
de membrana de unos -65mv con respecto del medio externo, por lo que el
ingreso de los cationes de Ca2+ y Na+ a este medio provocaran que el medio
interno se tornase un poco ms positivo, aumentando entre 20 a 25mv con lo
que la clula nerviosa consigue superar su potencial umbral y produce un
potencial de accin.
Con esto se desata una cascada de segundos mensajeros en el cual el Ca2+
juega un rol importantsimo, ya que es el quien se encarga de abrir canales de
iones Cl-, el cual tiende a salir desde el medio intracelular hacia el extracelular
tornando as el medio intracelular an ms positivo, con lo que aumenta la
magnitud de la respuesta exitatoria.
Otro papel importante que cumple el Ca2+ es el de la adaptacin del sistema
mediante una ruta de retroalimentacin negativa que involucra a los canales
inicos, ya que a medida que la concentracin de Ca2+ aumenta en el medio

intracelular como producto de la respuesta olfatoria, el Ca2+ acoplado a la

Calmodulina o a otra protena enlazadora de Ca2+, acta sobre el canal y
produciendo en l un cambio de disminucin a la sensibilidad de este al AMPc,
con lo cual es necesario un estmulo odorfero ms fuerte, que genere una
mayor cantidad de AMPc para as volver a abrir el canal.
Otros mecanismos de ajuste de sensibilidad de la neurona sensitiva son en los
cuales la calmodulina acta directamente sobre la adenilato ciclasa inhibiendo
su actuar, tambin por la fosforilacion de fosfodiesterasas por parte del
complejo CaCam, las que cortan el AMPc y lo hacen lineal impidiendo su
funcionalidad con lo que no se abriran los canales inicos, o por va protena
reguladora de la protena G que actuara inhibiendo el actuar de la adenilato
ciclasa
POTENCIAL FORMADO POR IP3
Existe tambin otra forma de producir un potencial de accin en las neuronas
sensitivas del olfato, caractersticos de ciertos olores como lo es el de la
pirazina, cuyo receptor especifico al igual que el primer caso est asociado a la
protena G pero su actuar eleva los niveles de IP3 intracelulares y no de AMPc.
La unin de la molcula odorfera de la pirazina con el quimiorreceptor
presente en los cilios de la neurona sensitiva olfativa, provocan la activacin de
la protena G en el medio intracelular y su posterior actuar sobre la fosfolipasa
c-beta.
Activada la fosfolipasa c-beta, actuara cortando el fosfatidil inositol
previamente bifosforilado por quinasas especficas, que es un fosfolpido
presente en la membrana interna de la neurona.
La fosfolipasa c-beta hidroliza al fosfatidil inositol di fosfato (PIP2) y lo separa
en diacil glicerol DAG (que queda anclado a la membrana interna) y en
inocitol tri fosfato IP3 (que queda libre en el citoplasma).
El IP3 puede actuar directamente sobre los canales de Ca2+ para que este
catin ingrese el citoplasma y produzca la despolarizacin de la neurona
sensitiva y por consiguiente la produccin de un potencial de accin.
La cascada del IP3 es regulada negativamente por la protena quinasa C
dependiente de Ca2+, de tal manera que est unida al DAG fosforilaria
sustratos proteicos ligados a la protena G que participan en la inhibicin de la
apertura de un canal proteico de Ca+2 dependiente de IP3.
La va AMPc y la va IP3 pueden coexistir paralelamente en una misma clula
sensitiva, eso s siendo activadas por distintos olores. En esta ocasin estos
mensajeros secundarios podran tener efectos antagonistas ya que la elevacin
de los niveles de Ca2+ intracelulares podra activar los canales de K+
dependientes de Ca2+ presentes en las neuronas sensoriales olfatorias, los
cuales podran hiperpolarizar la clula y hacer ms lento o terminar el proceso
de sealizacin.

POTENCIAL FORMADO Y LISTO PARA SER TRANSMITIDO

El potencial de accin formado tanto por va AMPc o por va IP3 viajara por los
axones de las neuronas sensitivas, atravesaran la lmina cribosa del etmoides,
hasta llegar a los glomrulos que se ubican dentro del bulbo olfatorio.
Cada bulbo olfatorio presenta una serie de glomrulos en los cuales
interaccionan un solo tipo de receptor, los que son capaces de reaccionar a un
estmulo odorfero especfico.
Las distintas ramas de un receptor no solo forman parte de un solo glomrulo,
sino que tambin pueden contactarse con ramas vecinas con el fin de procesar
de mejor manera la informacin.
En los glomrulos se detectan los patrones olfativos y ocurre la sinapsis entre
la primera neurona olfatoria sensitiva y la segunda neurona olfatoria mitral o
en penacho que entregara la informacin al cerebro acerca de lo que se est
olfateando.
Las clulas mitrales y en penacho tambin poseen convergencia en su
informacin, ya que cada una de ellas recibe estimulacin de un nico
glomrulo y a su vez, envan impulsos que sinaptan con numerosos tipos de
interneuronas como son las periglomerulares y granulosas, cuya funcin es
formar circuitos de retroalimentacin negativa y positiva.
De hecho las clulas mitrales modulan su propia labor mediante la activacin
de las clulas granulosas que inhiben el actuar de una mitral vecina y as
enviar una informacin concreta al cerebro acerca de lo que se est olfateando.
VIA OLFATORIA
Los axones de las clulas mitrales y en penacho de cada bulbo se unen para
formar el tracto olfatorio, uno a cada lado. Esta estructura lleva la informacin
a un amplio nmero de reas cerebrales dentro de la superficie orbital
posterior del lbulo frontal y la superficie dorso medial del lbulo temporal.
Se define como corteza olfatoria primaria a todas las regiones cerebrales que
reciben informacin directa desde los bulbos olfatorios. Estas estructuras
incluyen:
Estructuras primarias

corteza piriforme: se involucra en la memoria y reconocimiento de los

olores.
tubrculo olfatorio:

ncleo olfatorio anterior:

complejo amigdalino:

corteza entorrinal: participa en la codificacin de la intensidad del

odorante.

Estructuras secundarias (a estas convergen prolongaciones de las primarias)

Hipocampo y amgdala: es activado durante la discriminacin,

identificacin y memoria.

Corteza orbito frontal: es el principal receptor de las proyecciones

olfatorias va directa
desde la corteza olfatoria primaria

ncleo dorso-medial del tlamo: Esta estructura participa en la

percepcin y significancia hednica del olor.

La nsula: est relacionada con el sistema lmbico.

Es importante destacar que la funcin olfatoria involucra una compleja y

extensa red neuronal, por lo que las funciones antes descritas no son
exclusivas de cada estructura sino del conjunto. Adems, la informacin
olfatoria aparece basada en dos principales maneras de procesamiento, un
procesamiento serial con la participacin sucesiva de las reas olfatorias
primaria y secundaria, y un procesamiento paralelo (hemisferio derecho versus
hemisferio izquierdo) donde las estructuras en el hemisferio derecho se
encuentran ms involucradas en la memoria, mientras que las del hemisferio
izquierdo, en los procesos emocionales.

Enfermedades olfativas
(Anexo)

Hiposmia: es la reduccin de la capacidad de detectar los olores.

Anosmia: es la prdida del olfato. Uno de los primeros sntomas en su

deteccin es que las personas que la padecen no sienten el sabor de sus
comidas y encuentran toda sustancia inspida (sin sabor), por la
conexin que posee el sentido del gusto con el olfato. Suele ocurrir por
trastornos qumicos y, generalmente, por traumatismos craneales.

Sinusitis: ocurre cuando la mucosa de los senos paranasales se inflama

y los residuos de polvo en la nariz quedan atrapados en los senos
paranasales, produciendo malos olores al dejar salir paulatinamente
estos desechos, est acompaada de dolor en la cabeza. Algunos de sus
sntomas son fuertes dolores de cabeza y fluido constante de
secreciones
purulentas. Usualmente se manifiesta cuando
despreocupamos un resfro.

Rinitis: afecta a la mucosa nasal y dependiendo de la poca, puede ser

un sntoma de alergias (si ocurre en primavera, puede revelar alergias al
polen o al polvo). Ocasiona estornudos, obstruccin, secreciones nasales
y, a veces, falta de olfato.

Plipos: son tumores que aparecen en las membranas de las mucosas

irritadas, generalmente por resfros frecuentes. Cuando estos obstruyen
la fosa nasal o producen dolor, deben ser extrados mediante una
intervencin quirrgica.