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UNIVERSIDAD NACIONAL

FEDERICO VILLARREAL

ESCUELA DE
MEDICINA
HISTOLOGA
Tema: rganos
Linfoides

histologia

Docente:
Dr. Jose Chiok
Espinoza
Integrantes:

Garagatti Montero, Maziel Andrea


Garca Yurivilca Lesly Marissu
Girn Saavedra Laura Lucia
Gonzales Paredes, Mariela Tessy
Gutirrez Mendoza, Brisa Alexandra
Guzmn Lzaro Christopher Henry
Huaylinos Chuquichaico Pedro Jos
Hurtado Huamn Mayk Percy
Jacobe Alarcn Mnica Ruth
Jer Carrillo Julio Enrique

Universidad Nacional
Federico Villarreal
Jimnez Venegas Roberth Eusebio
Justiniano Agurto Ivette Alessandra
La Torre Olivares Tatiana Milagros

INTRODUCCIN
Nuestros organismos estn expuestos
continuamente a bacterias, virus,
hongos y parsitos, todos los cuales
estn normalmente
y en grados variables en la piel, la
boca, las vas respiratorias, el
aparato digestivo, las membranas
oculares en incluso en la va urinaria.
Muchos de estos microorganismos
infecciosos son capaces de causar
anomalas fisiolgicas e incluso la
muerte si invaden los tejidos ms
profundos.
El cuerpo humano tiene la capacidad
de resistir casi todos los tipos de
microorganismos y toxinas que
tienden a lesionar los tejidos y
rganos. Esta capacidad se llama
inmunidad1
El sistema inmunitario proporciona la
segunda y tercera lneas de defensa
contra
patgenos
invasores,
la
primera es la barrera epitelial. Luego
de que una cortada, un desgarro o
una abrasin alteran esta barrera
fsica, o incluso si algunas sustancias
extraas son capaces de penetrar la
barrera intacta, sin hacerlo an, se
activan la segunda y tercera lneas
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de defensa; stas son el sistema
innato y de adaptacin2
El sistema integrado por clulas aisladas u organizadas en estructuras
que se distribuyen por todo el organismo. Lo defienden frente a los
microorganismos y las molculas extraas, como las toxinas producidas
por microorganismos invasores.

SISTEMA LINFOIDE (INMUNITARIO)

DEFINICIN
El sistema linfoide tiene a su cargo
defensa inmunitaria del cuerpo.
Algunos
de
sus
rganos
componentes
como
son
los
ganglios linfticos, timo y bazo estn
limitados por cpsulas de tejido
conjuntivo, en tanto que los otros
miembros del sistema linfoide difuso,
encapsulados. Las clulas del sistema
linfoide protegen el cuerpo contra macromolculas,
otros microorganismos invasores y destruyen clulas
virus.3

la

constituyentes,
no
estn
virus, bacterias y
transformadas por

CARACTERSTICAS
ESPECIFICIDAD
Las respuestas inmunes son especficas para los distintos tipos
antgenos. Pueden reconocer diferentes componentes estructurales de la
mayora de los complejos protenicos y polisacridos. Las porciones de
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tales antgenos que son especficamente
reconocibles por diferentes linfocitos, se
llaman determinantes o eptopes. Esta fina
especificidad se debe a que los linfocitos B y T
tienen receptores en su membrana que
distinguen sutiles diferencias entre los
distintos antgenos.

DIVERSIDAD

El nmero total de especificidades


antignicas de los linfocitos, llamado
repertorio linfoctico, en un individuo,
es extremadamente grande. Se estima
que el sistema inmune de los
mamferos puede discriminar por lo
menos 109 distintos determinantes
antignicos.
Esta
extraordinaria
diversidad se debe a la variabilidad en
la estructura de los receptores
antignicos del linfocito.

MEMORIA
La exposicin del sistema inmune a los antgenos extraos aumenta su
capacidad para responder a una nueva exposicin. De manera que en
subsecuentes exposiciones al mismo antgeno la respuesta es cada vez
ms rpida y de mayor magnitud (respuesta inmune secundaria)

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AUTO-REGULACIN
La respuesta inmune normales decaen con el tiempo despus de la
estimulacin antignica, Adems se pueden activar mecanismos de
retroalimentacin negativos.
DISCRIMINACIN DE LO PROPIO Y LO NO PROPIO
El sistema inmune es capaz de distinguir entre los antgenos extraos, y
los autoantgenos. Los linfocitos de cada individuo son capaces de
reconocer y responder a diferentes tipos de antgenos extraos pero
normalmente no responden a las sustancias potencialmente antgenas
del mismo individuo. Fenmeno que recibe el nombre de tolerancia. Esta
auto-tolerancia es un proceso adquirido que ha sido aprendido por los
linfocitos de cada individuo. Durante su desarrollo, ciertos linfocitos
capaces de reaccionar con los antgenos, entran en contacto
precozmente con estos antgenos y la consecuencia es la destruccin o
inactivacin de estos clones. Anormalidades en la induccin o en el
mantenimiento de la auto-tolerancia hace que haya respuesta contra
antgenos propios y puede originar enfermedades potencialmente
fatales llamadas enfermedades autoinmunes.4

4 Velasquez GJ, Gallardo D. Introduccin al sistema inmunitario. Fisiologa de la


sangre y del sistema inmunolgico. 1era ed. p. 145-161
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SISTEMA INMUNITARIO INNATO


DEFINICION:
La

funcin

de

la

inmunidad

innata

es

el

reconocimiento

de

constituyentes microbianos. Lo que desencadena una respuesta celular


y humoral caracterizada por la activacin de neutrofilos, clulas
endoteliales, monocitos-macrfagos y la sntesis de citocinas proinflamatoria, lo que tiene como finalidad el control de la infeccin. Para
ello se basa en la actualizacin de mecanismos de defensa inespecficos
externos (barreras fsico-qumicos y biolgicos) los cuales deben evitar la
infeccin. Cuando los microorganismos consiguen contrarrestar estos
mecanismos de defensa externo actan los mecanismos de defensa
inespecficos internos (molculas y clulas) para la destruccin del
patgeno.

CARACTERISTICAS:

Denominada tambin como inmunidad natural e inespecfica

Acta tanto en la primera como en la segunda lnea de defensa.


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Se encuentra presente desde e nacimiento,

Los mecanismos que utilizan son inespecficos y estn siempre


listos para actuar, sin retardo.

Se activan de la misma forma cada vez que el individuo sufre una


agresin, independientemente de la frecuencia de la agresin, los
mecanismos utilizados son los mismos cada vez.

Es constante

Esta mediada pro clulas y protenas

No aumentan por exposicin repetidas y no discriminan entre l


mayor parte de las sustancias extraas

Macrfagos

Clulas K

Sistema del complemento

MECANISMOS DE LA RESPUESTA INMUNE INNATA


ENDOCITOSIS: ingestin de material soluble (macromolculas) del fluido
extracelular

por

medio

de

invaginacin

de

pequeas

vesculas

endociticas .La endocitosis puede ocurrir de dos maneras distintas:


PINOCITOSIS:

ocurre por la invaginacin inespecfica de la membrana

plasmtica
ENDOCITOSIS

MEDIADA

POR

RECEPTOR

Las

macromolculas

son

selectivamente internalizadas debido a su unin a un receptor especifico


de la membrana.
FORMACIN DE LISOSOMAS: Digestin y eliminacin
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FAGOCITOSIS Unin del agente particulado a la superficie de una clula
fagocticas emisin de pseudpodos y englobamiento.
Formacin de un fagosoma y destruccin:
Mecanismos dependientes de oxigeno: formacin de radicales
txicos
Mecanismos dependientes de oxido ntrico
Mecanismos independientes de oxigeno: enzimas hidroliticas

COMPONENTES:

PRIMERA BARRERA:
FSICA-QUIMICA O EXTERNA: Corresponde a una muralla de
contencin que impide la entrada al organismo de agentes patgenos,
est constituida por las siguientes estructuras:
a.- Piel: Es una barrera fsica, mientras
alguna) impide totalmente el ingreso de
el cuerpo. Si llegase a lesionarse
microorganismos patgenos ingresaran
infeccin y posterior enfermedad.

permanezca intacta (sin lesin


cualquier partcula nociva para
fcilmente los antgenos o
al organismo provocando una
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La piel o el epitelio se encuentra cubriendo todas las partes de nuestro
cuerpo, incluso los rganos internos, he ah la importancia de
mantenerla sana, sin lesiones.

b.- Mucus, saliva y lgrimas:


Son secreciones que el cuerpo libera en las zonas y rganos que no se
encuentran cubiertos por piel. Es una barrera qumica, ya que dicha
secrecin contiene enzimas proteolticas capaces de destruir o matar a
todo microorganismo, especialmente bacterias, que intente ingresar al
cuerpo a travs de stos rganos, por lo tanto se denominan sustancias
antimicrobianas capaces de destruir la pared bacterial. Se puede
encontrar el mucus cubriendo las paredes gastrointestinales y las vas
respiratorias, mientras que las lgrimas cubren y protegen los globos
oculares.
c.- Cilios: Son una barrera fsica. Corresponden bellos internos
compuestos de queratina (protena), tienen como funcin barrer las
superficies que estn recubriendo, con el fin de impedir la entrada de los
microorganismos patgenos, devolvindolos al exterior. Se encuentran
en las vas respiratorias y gastrointestinales. En las personas no
fumadoras, los cilios que se encuentran protegiendo las vas
respiratorias, tales como las fosas nasales, funcionan eficientemente,
mientras que en las personas FUMADORAS stos estn paralizados, por
lo tanto no cumplen ninguna funcin, permitiendo que todo material,
nocivo o inofensivo, ingrese al organismo a travs de este medio, esto
tiene como consecuencia el aumento de enfermedades respiratorias, en
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cuanto a intensidad y frecuencia de la enfermedad, especialmente de
bronquitis.
d.- Flora Microbiana: Es una barrera qumica. Corresponde a bacterias
que se encuentran permanentemente en nuestro cuerpo en estado de
equilibrio, es decir, sin provocar ninguna enfermedad. Tienen como
funcin impedir el desarrollo de hongos y bacterias a travs de una
competencia con los microorganismos que traten de alojarse en el
cuerpo.
SEGUNDA BARRERA:

CLULAS Y SUSTANCIAS QUMICAS O INTERNACLULAS:


a.- Fagocitos: tienen la funcin de digerir y destruir a todo
microorganismo o antgeno que logre pasar la primera barrera. Los
principales representantes son:
Neutrfilos: Clulas sanguneas que participan del sistema inmune. Son
efectivos al inicio de la infeccin, donde digieren (comen) los materiales
nocivos para el organismo.

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Macrfagos: son las principales clulas de la respuesta inmune innata.


Tienen gran poder fagocitario.
b.- Clulas Asesinas Naturales (NK): Son leucocitos que se activan
sustancias qumicas denominadas interferones en respuesta a virus.
Tienen como funcin reconocer y lisar (romper) clulas enfermas,
infectadas por virus o cancerosas.

SUSTANCIAS QUMICAS O FACTORES SOLUBLES:


a.- Protenas de fase aguda: protenas encargadas de facilitar la
fagocitosis ayudando a los macrfagos y neutrfilos a travs del marcaje
de los antgenos y anticuerpos.
b.- Sistema de Complemento: Conjunto de 20 protenas distintas
sintetizadas por el hgado y por los macrfagos. Interactan entre s y
con otros componentes del sistema inmune innato, tales como las
clulas fagocitarias y NK.
Activacin: puede ser a travs de dos rutas distintas segn el sistema
inmune que las est activando:
1.- Ruta clsica: si el sistema inmune adquirido las activa. Esto ocurre
cuando existe una interaccin entre el antgeno y anticuerpo.
2.- Ruta Alternativa: si el sistema inmune innato las activa. Esto ocurre
cuando existe un contacto de organismo con la superficie del
microorganismo.
Se destacan dos fases:
a.- Iniciacin de la ruta alternativa: consiste en que las protenas del
sistema de complemento se comienzan a fijar o unir a la membrana
plasmtica del microorganismo, provocando la produccin y fijacin de
ms cantidades de protenas del sistema de complemento.
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b.- Ensamblaje del Complejo de ataque a la membrana: una vez
secretadas mayor cantidad de protenas, stas comienzan a juntarse y
ordenarse secuencialmente con todos los componentes del sistema de
complemento (otras protenas) que forman el CAM (COMPLEJO DE
ATAQUE A LA MEMBRANA). El CAM corresponde al conjunto de 20
protenas ACTIVAS que estn adosadas al microorganismo.

Funciones del Sistema de Complemento (SC)


1.- OPSONIZACIN: Protenas del SC que comienzan a cubrir al
microorganismo, proporcionando una especie de marcaje, facilitando la
fagocitosis, ya que gua a los fagocitos, fcilmente, hacia el agente
nocivo.
2.- QUIMIOTASIS: Protenas que ejercen atraccin sobre leucocitos y
macrfagos, guiando su migracin (movimiento) hacia el lugar donde se
encuentra el microorganismo. Fagocitos aumentan la movilidad, llegando
ms rpido.
3.- LISIS: El CAM se introduce en la membrana bacterial, celular o viral,
produciendo alteraciones de la permeabilidad, produciendo la muerte
del microorganismo.
4.- ANAFILATOXINA: Protenas que se inducen la liberacin de
mediadores que intervienen en la respuesta inflamatoria provocando un
fenmeno denominado Anafilaxia, que consiste en una reaccin
inflamatoria generalizada del organismo, pero centrada, especialmente,
en las vas respiratorias, por lo tanto, si la reaccin es severa puede
impedir la ventilacin provocando la muerte de la persona; esta reaccin
es comn en reacciones alrgicas, puede ir desde una inflamacin leve
hasta un colapso total del organismo. Adems, estas protenas estimulan
la accin destructiva de los neutrfilos y la secrecin o liberacin de
sustancias qumicas, tales como:
- Histamina: sustancia que provoca vasodilatacin (crecimiento de los
capilares) con el fin de aumentar la irrigacin sangunea.
- Factores quimiotcticos: Sustancias que atraen a los neutrfilos.
- Heparina: sustancia qumica anticoagulante. Adems, participan de la
generacin del dolor.
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RESPUESTA INFLAMATORIA:
Respuesta del sistema inmune innata que ocurre slo una vez que la piel
o mucosas no pueden retener al invasor.
SINTOMAS
1.- Enrojecimiento de la zona afectada: Ocurre por el aumento del flujo
sanguneo hacia la zona lesionada, esto ocurre por liberacin de
histamina.
2.- Hinchazn del tejido y presin sobre terminaciones nerviosas: esta
reaccin provoca el dolor de la zona.
3.- Fiebre local: aumento de la temperatura, lo que activa la accin de
los macrfagos, promoviendo la destruccin y digestin de los
microorganismos.

PROCEDIMIENTO
INFLAMATORIA:

DE

ACTIVACIN

DE

LA

RESPUESTA

Se produce una lesin en la piel logrando ingresar las sustancias


nocivas o microorganismos patgenos, stos provocan la liberacin de
sustancias qumicas que promueven la quimiotaxis de macrfagos,
neutrfilos, basfilos y eosinfilos. Los macrfagos y neutrfilos
fagocitan al agente patgeno, ayudados por la opsonizaicn del SC.
Adems, los macrfagos secretan citocinas que estimulan la sntesis de
protenas de fase aguda y que estimulan al hipotlamo provocando el
aumento de la temperatura local.

INMUNIDAD ADAPTATIVA
La inmunidad adaptativa, que se desarrolla cuando los agentes
infecciosos logran evadir los mecanismos innatos de defensa y est
generada por la penetracin de una dosis inicial de antgenos, se hace
efectiva slo despus de varios das; tiempo requerido para que los
linfocitos T y B reconozcan a dichos antgenos, se diferencien y se
conviertan en clulas efectoras.

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CARACTERISTICAS

Perodo de latencia acortado


Produccin de anticuerpos elevada
Afinidad incrementada de los anticuerpos con sus antgenos
Predominio de Ig G
Duracin prolongada en circulacin

PROPIEDADES:
Especificidad: Debido a que este tipo de respuesta va dirigida
especficamente a determinada molcula antignica, la porcin del
antgeno que es reconocida por los linfocitos se denomina
determinante antignica o eptope. Esta fina especificidad existe
porque los linfocitos contienen receptores de membranas capaces
de identificar y distinguir sutiles diferencias entre diversos
antgenos. Se plantea que todos los individuos tienen numerosos
clones (conjunto de clulas derivadas de un precursor simple),
cuya progenie cuenta con los receptores de superficie de la clula
que les dio origen y pueden responder a determinantes
antignicos especficos para ellas. As, el desarrollo de clones
antgeno-especficos ocurre previo o independiente a la exposicin
del antgeno, el cual selecciona un clon especfico preexistente y lo
activa hasta provocar su proliferacin y diferenciacin.
Memoria inmunolgica: Una de las consecuencias ms importantes
de la respuesta inmune adaptativa es el establecimiento del
estado de memoria inmunolgica, que estriba en la habilidad del
sistema inmune para responder ms rpida y eficazmente a
microorganismos que han infectado previamente al hospedero y
refleja la preexistencia de una poblacin clonalmente expandida
de linfocitos antgeno-especficos.
La respuesta de memoria,
conocida tambin como respuesta secundaria, terciaria, etc., en
dependencia del nmero de exposiciones al mismo antgeno,
difiere cualitativamente de la respuesta primaria.
Durante el primer contacto con el agente patgeno aparecer una
poblacin de clulas B, que no llegarn a convertirse en clulas
plasmticas porque se diferenciarn parcialmente: son las
llamadas clulas de memoria. Ahora bien, para que stas logren
su total diferenciacin, se impone un segundo contacto con el
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mismo agente, que de no ocurrir, ellas quedan circulando, listas
para completar su maduracin.

De igual manera, a travs del mecanismo de defensa celular se


producen clulas de memoria que completan su diferenciacin
ante un nuevo contacto con el mismo agente patgeno. Cuando
esto sucede, se inicia la respuesta de memoria o secundaria, con
la cual se obtiene ms rpidamente una mayor poblacin de
clulas efectoras y, en correspondencia, una respuesta ms
intensa.
Heterogeneidad o diversidad: El nmero total de linfocitos con
diferentes especificidades en un individuo ha recibido el nombre
de repertorio linfoctico, cuya extraordinaria diversidad es el
resultado de la variabilidad en la estructura de los sitios donde se
unen los antgenos en los receptores linfocticos.
Multifactorialidad: La respuesta inmune depende de mltiples
factores, tanto del agente biolgico que la origina como del
hospedero que responde. As, por ejemplo, el tipo, la virulencia, la
cantidad o la dosis del agente agresor y su va de penetracin
pueden generar varios tipos de respuestas; pero tambin la edad y
conformacin gentica del hospedero pueden ser elementos
determinantes.

La respuesta inmune adaptativa se desarrolla mediante dos mecanismos


fundamentales: respuesta inmune humoral, donde los linfocitos B juegan
un papel preponderante; y respuesta inmune celular, donde los linfocitos
T son las clulas fundamentales. Ambas respuestas comienzan con la
activacin de los linfocitos en los rganos perifricos, causada por la
CPA, que alcanza a estos rganos a travs de la circulacin linftica y
desencadena las siguientes fases:

1. Fase de reconocimiento: Consiste en la unin del antgeno extrao


a los receptores especficos existentes en la membrana de los linfocitos
maduros. Los linfocitos B que median la inmunidad humoral, expresan
molculas de anticuerpos sobre su superficie, las cuales se unen a
protenas extraas, polisacridos o lpidos en su forma soluble; los
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linfocitos T, responsables de la inmunidad celular, expresan los llamados
receptores de clula T (TCR), que reconocen pequeas secuencias de
pptidos antignicos, pero solamente si stos se encuentran unidos a
molculas del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) sobre la
CPA. Los primeros en efectuar este reconocimiento son los linfocitos T
CD4.

2. Fase de activacin: Secuencia de eventos que se producen en los


linfocitos como resultado del reconocimiento antignico especfico.
Todos los linfocitos experimentan dos cambios fundamentales:
a)
Proliferacin:
Expansin de los clones antgeno-especficos y
amplificacin de la respuesta protectora, en la que asume una funcin
preponderante el linfocito T CD4, capaz de activar a los linfocitos B y T
CD8.
b) Diferenciacin: Etapa en la cual se forman las clulas efectoras y las
de memoria. Las primeras producen diversas sustancias que pueden
interactuar con el antgeno, como los anticuerpos y linfocinas; las
segundas son los linfocitos parcialmente diferenciados, es decir, que no
llegan a convertirse en clulas efectoras.

3. Fase efectora: En esta fase, los linfocitos T diferenciados en clulas


efectoras migran hacia los sitios de agresin, donde desarrollan sus
funciones de eliminacin de los patgenos, mientras los linfocitos B las
ejecutan en los propios rganos perifricos. Muchas de estas acciones
efectoras promueven la participacin de clulas no linfoides y de
mecanismos de inmunidad innata, a saber: anticuerpos opsonizantes
que favorecen la fagocitosis por parte de macrfagos y neutrfilos;
anticuerpos que activan el sistema de complemento; inmunoglobulinas E
que estimulan la desgranulacin de los mastocitos; citocinas segregadas
por los linfocitos T, necesarios para estimular la inmunidad natural.

REACCIN INMUNE

HIPERSENSIBILIDAD
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Es uno de los efectos adversos de la inmunidad y se debe a una res puesta exagerada del sistema inmune cuando interacta con un antgeno determinado.
Podemos distinguir el tipo de hipersensibilidad de respuesta lenta que
esta mediada por la inmunidad celular que aparece cuando nos encontramos frente a la segunda exposicin de una toxina o antgeno, como
ser ciertos frmacos, sustancias qumicas, productos cosmticos de uso
cotidiano.
La primera exposicin de estos antgenos, provoca la formacin de linfocitos T cooperadores y citotxicos. Tras una exposicin posterior al
alrgeno estas clulas circulantes activadas se dirigen hacia el rea de
exposicin, apareciendo una respuesta aumentada que casi siempre
termina en lesiones locales como ser prurito, urticaria, rush cutneo,
pudiendo llegar al edema agudo de pulmn y episodios de asma si la
exposicin se dio a travs de las vas respiratorias.
O bien puede estar mediada por anticuerpos humorales, generalmente
en personas con tendencia alrgica. Este tipo de personas poseen una
gran cantidad de IgE.
Las IgE tienen la cualidad de poder unirse en gran nmero a mastocitos
y basfilos que al entrar en contacto con un alrgeno se produce un
cambio en las membranas de estas clulas que tiene como resultado la
eliminacin de los grnulos que se encuentran en su interior cuyo contenido son sustancias mediadoras de la inflamacin, como ser histamina,
adenosina, sustancia quimiotctica de eosinfilos, heparina, proteasas,
hidrolasas, entre otras. Estas sustancias generan fenmenos variados
como por ejemplo, vaso dilatacin local que forma eritemas, aumento de
la permeabilidad de los capilares y extravasacin de lquidos que lleva a
la formacin de sobre elevaciones circunscriptas de la piel de contenido
liquido llamados habn drmicos.
ANAFILAXIA
Es la reaccin que se produce en reas extensas del sistema vascular y
en los tejidos cercanos con manifestaciones sistmicas, luego de haberse inyectado un alrgeno especifico en la circulacin.

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La dosis del antgeno capaz de producir una reaccin de este tipo puede
ser sumamente pequea, como por ejemplo las dosis mnimas usadas
en pruebas cutneas para l diagnstico de distintas formas de alergia.
Al cabo de unos minutos que un antgeno fue introducido en el torrente
sanguneo, pueden aparecer manifestaciones leves como prurito,
ronchas y eritema cutneo. Luego el cuadro se intensifica apareciendo
una intensa contraccin del msculo liso bronquial desarrollando insuficiencia respiratoria, que es agravado por el intenso edema laringeo
producto de vasodilatacin y aumento de la permeabilidad local.
La vasodilatacin y aumento de la permeabilidad tambin ocurren en
forma sistmica y pueden llevar a una perdida severa de plasma sanguneo conduciendo al shock circulatorio que puede originar la muerte del
paciente en minutos.
La respuesta inmune deficiente:
INMUNODEFICIENCIA

La integridad del sistema inmunitario es esencial para la defensa contra


los organismos infecciosos y sus productos txicos y, por lo tanto, para
la supervivencia de todos los individuos. Los defectos en uno o ms de
los
componentes
del
sistema
inmunitario
pueden
provocar
enfermedades graves, y a menudo mortales, que se denominan
colectivamente inmunodeficiencias. Estas enfermedades se clasifican
ampliamente en dos grupos:
1- Las inmunodeficiencias primarias o congnitas son defectos
congnitos que originan una mayor susceptibilidad a las
infecciones, y que se manifiestan habitualmente de forma precoz
en la primera o segunda infancia.
2- Las inmunodeficiencias secundarias o adquiridas se desarrollan
como consecuencia de la malnutricin, el cncer diseminado, el
tratamiento con frmacos inmunosupresores, o las infecciones de
las clulas del sistema inmunitario, especialmente por el virus de

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la inmunodeficiencia humana (VIH o HIV), agente etiolgico del
sndrome de la inmunodeficiencia adquirida (SIDA).
REACCIONES INMUNES A LOS TRANSPLANTES
El transplante es el proceso por el por el que se toman clulas tejidos u
rganos, llamados injertos, de un individuo y se colocan (habitualmente)
en otro individuo diferente. El individuo que proporciona el injerto se
denomina donante, y el individuo que recibe el injerto se llama receptor
o husped.

Este tipo de trasplante producido entre dos individuos


genticamente diferentes de la misma especie recibe el nombre
de trasplante alognico (o aloinjerto).
La transfusin es un trasplante alognico de clulas sanguneas
circulantes, plasma, o ambas, de un individuo a otro.
Las molculas que se reconocen como extraas en los aloinjertos
se llaman aloantgenos,
Los linfocitos o anticuerpos que reaccionan con los aloantgenos se
denominan alorreactivos.
La respuesta inmunitaria frente a los aloantgenos puede ser
humoral o celular. En general, las reacciones inmunitarias
celulares son ms importantes en el rechazo de los rganos
transplantados, pero los anticuerpos tambin pueden contribuir.

La inmunologa del transplante es importante por dos razones:

En primer lugar, la respuesta inmunolgica del rechazo es una de


las principales barreras actuales del trasplante.
En segundo lugar, aunque en la vida normal no es probable que un
organismo se encuentre con aloantgenos, la respuesta
inmunitaria frente a molculas alognicas es muy intensa y por
eso constituye un modelo til para aclarar los mecanismos de la
activacin linfocitaria.

Clulas especializadas del sistema inmune


Clulas linfoides: Desde el punto de vista funcional podemos encontrar
tres tipos de clulas linfoides; los linfocitos originados de la medula
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sea, cuyo rgano sinnimo en las aves de denomina Bursa de Fabricio y
por esta razn se nombran linfocitos B, los que se originan del Timo, los
linfocitos T y las clulas asesinas naturales o comnmente denominadas
NK (del ingls Natural Killer).
Los linfocitos T y B son los responsables de la respuesta inmune
especfica.
Estas clulas en su estadio de no contacto con el antgeno (Ag)
especfico denominados vrgenes, son pequeos de aproximadamente
unos 6 m de dimetro, con poco citoplasma, el cual forma un anillo
estrecho alrededor del ncleo de cromatina condensada; poseen escasas
mitocondrias, y un retculo endoplsmico y complejo de Golgi
pobremente desarrollados. Esta variante celular en ausencia de Ag
especfico, tienen un vida corta, entre unos das a unas pocas semanas y
son eliminados mediante una muerte celular programada
. En cambio si se ponen en contacto con el antgeno a partir de sus
receptores especficos, salen de la fase G0 y entran en el ciclo celular
(G0, G1, S, G2 y M). En la fase G2 corresponden a los denominados
linfoblastos: aumentan su tamao (15 m), el ncleo se vuelve de
cromatina laxa, aparece un nucleolo patente y la proporcin del
citoplasma con relacin al ncleo se hace mayor, donde se puede
observar la presencia de retculo endoplsmico rugoso (RER) y Aparato
de Golgi, as como abundantes mitocondrias. Estos linfoblastos proliferan
y finalmente se diferencian en dos subpoblaciones:
1. clulas efectoras, de vida corta, con RER bien desarrollado en
capas concntricas, y vesculas de Aparato de Golgi.
2. clulas de memoria, que estn en G0, con vida larga (algunas
duran toda la vida del individuo).
Sin embargo a pesar de las caractersticas morfolgicas semejantes de
estos dos tipos de linfocitos, existen otros aspectos que los diferencian,
como son los denominados grupos de diferenciacin ms conocidos
como los CD (del ingls Cluster of Diferentation) y las funciones que ellos
realizan por tal razn veremos a continuacin cuales son los aspectos
fundamentales que los definen.
Linfocitos B. Reconocen al antgeno en forma soluble, por medio de sus
inmunoglobulinas de membrana (mIg), que forman parte del complejo
receptor de las clulas B (BCR). En cada linfocito hay unas 150.000
molculas de mIg (de las clases M y D), que han sido sintetizadas por l.
Todas estas molculas poseen la misma especificidad antignica.
En ausencia de estmulo antignico, estos linfocitos B maduros vrgenes
mueren por apoptosis al cabo de unos pocos das. Si, en cambio, se une
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por su BCR al Ag complementario especfico (y con la ayuda de seales
de macrfagos y clulas T), se pone en marcha la seleccin y
proliferacin clonal, que termina (al cabo de 4-5 das) con la
diferenciacin de dos subpoblaciones: una de clulas plasmticas
secretoras de Anticuerpos (Ac), y otra de clulas B de memoria.
La trasformacin de este linfocito en clula plasmtica trae como
consecuencia
un
cambio
evidente
en
sus
caractersticas
morfofuncionales lo cual se pone de manifiesto en que:
1. Carecen de Inmunoglobulina de membrana.
2. Son mayores y con ms proporcin de citoplasma que las B de las
que proceden.
3. Su RER est muy desarrollado, as como su Aparato de Golgi. Esto
explica la gran cantidad de Ac secretados que producen; esos
anticuerpos poseen la misma especificidad antignica que la de
las mIg de la clula B original.
4. No circulan por la sangre ni por los vasos linfticos, sino que se
localizan en los rganos linfoides secundarios y los lugares de la
respuesta inmunolgica.
5. Viven unos pocos das; al ser clulas en fase de diferenciacin
terminal, carecen de capacidad mittica, y mueren por apoptosis.
En cambio los linfocitos B de memoria pueden mantenerse en estado de
reposo (G0), largos perodos de tiempo (ms de 20 o 30 aos). Cuando
se exponen al Ag especfico, dan una respuesta inmunitaria ms rpida,
ms intensa, y con mayor afinidad. Su aspecto es similar al de los
linfocitos B vrgenes.
Linfocitos T: Poseen un receptor de membrana (TCR) asociado no
covalentemente al llamado complejo CD3, lo que conjuntamente se
denomina complejo receptor de las clulas T.
Existen dos tipos de TCR, que definen dos poblaciones diferentes de
linfocitos T, las denominadas TCR2 y TCR1.
La mayora (85%) de las clulas T poseen el TCR2, y a su vez se pueden
dividir en dos tipos: Las TCR2 CD4+ denominadas clulas auxiliadoras o
cooperadoras (TH), las cuales reconocen el Ag expuesto en el Complejo
de Histocompatibilidad Mayor de tipo II (MHC-II) presentes en las clulas
presentadoras de Ag, lo que desencadena su activacin, secretando
citoquinas, las cuales a su vez juegan un papel clave en la activacin de
otras clulas (B, T, etc.). A microscopio, la mayora muestran el llamado
corpsculo de Gall (un grupo de lisosomas primario junto con gotitas de
lpidos).
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La otra poblacin son las TCR2 CD8+ que generalmente funcionan
como clulas T citotxicas. Un 65% de ellas poseen cuerpo de Gall.
Reconocen el Ag expuesto en molculas del Complejo de
Histocompatibilidad Mayor del tipo I (MHC-I) de aquellas clulas
infectadas con virus o cancerosas, lo cual, junto con las seales
adecuadas de citoquinas, provoca la activacin y proliferacin clonal,
con diferenciacin a linfocitos T citolticos (CTL), que eliminan a las
clulas propias enfermas.
Aunque durante mucho tiempo se habl de una tercera poblacin de
clulas T las denominadas de supresin o se conoce que esta funcin
esta tambin dada a la poblacin de linfocitos T CD8, sin que se haya
podido demostrar diferencias morfolgicas que las caracterice.
De igual manera que en el caso de los linfocitos B, paralelamente a la
activacin, proliferacin y diferenciacin, tiene lugar una subpoblacin
de linfocitos de memoria.
Los linfocitos TCR1 slo corresponden al 15% de los T totales, no son
circulantes, se localizan en ciertos epitelios (por ejemplo, los linfocitos
intraepiteliales del intestino). Al parecer estn especializados en
reconocer ciertos patgenos como son por ejemplo, las micobacterias,
que tienden a entrar por las mucosas.
Los linfocitos T intervienen en la respuesta denominada celular.
Clula Asesinas Naturales (NK): de una manera diferente a los
linfocitos, estas clulas carecen de especificidad y de memoria, por lo
que forman parte del sistema de inmunidad natural o inespecfico. Su
maduracin se realiza extratmicamente, representan el 15-20% de los
linfocitos sanguneos, sus marcadores distintivos son CD16 y CD57, pero
carecen de marcadores de los linfocitos del sistema especfico. Se
caracterizan por ser clulas grandes granulosas. Su citoplasma es mayor
que el de los linfocitos T y B activados. Poseen mitocondrias y ribosomas
libres, poco RER, un Complejo de Golgi desarrollado y la presencia de
unos grnulos electrn denso rodeados de membrana es lo que ms se
destaca al microscopio electrnico.
Posee dos tipos de funciones:
1. Accin citotxica.
2. 2. Accin reguladora del sistema inmune a travs de las citocinas
que produce.
Clulas complementarias del sistema inmune.
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Sin embargo no solo esta clula conforman este complejo sistema,
existen otras que tambin juega un importante papel el desarrollo de la
respuesta inmune a las cuales nos referiremos de manera general, pues
las mismas se estudiaran con detenimiento en otros captulos, o ms
adelante en este.
a) Clulas accesorias; principalmente los macrfagos y otras clulas
presentadoras de antgenos (APC) como las clulas de Langerhans y las
dendrticas (interdigitante y foliculares).
b) Clulas ambientadotas; fibroblastoides (mdulas sea) y reticulares
epiteliales (Timo). c) Clulas efectoras; los granulocitos (neutrofilos,
eosinofilos, basfilos), las clulas cebadas y los macrfagos.

LA TOLERANCIA INMUNOLGICA
La tolerancia inmunitaria es la inactivacin inducida de las funciones del
sistema inmune por:
a) Los antgenos
b) La muerte de linfocitos especficos

Esto generar la incapacidad del organismo para responder


correctamente, es decir, que la tolerancia es la falta de respuesta
inmunolgica.
Los antgenos que inducen este estado de tolerancia se denominan
tolergenos, para distinguirlos de los que provocan respuesta
inmunitaria (inmungenos).
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Caractersticas
La tolerancia inmunitaria:
Puede inducirse en linfocitos B, linfocitos T o ambos.
Se da en los rganos generadores de linfocitos y en los rganos
linfoides perifricos.
Depende del estado de maduracin de los linfocitos.
Se pierde tras la eliminacin del antgeno.
Tiene especificidad y memoria

Tipos de tolerancia
Entonces, habiendo mencionado de forma general el concepto de lo que
es tolerancia inmunitaria y sus caractersticas, diremos que existen tres
tipos de tolerancia:
Tolerancia central
Se refiere a la eliminacin de los clones de linfocitos T y B durante su
maduracin en los rganos linfoides centrales; el timo para las clulas T
y la mdula sea para las clulas B.
El proceso de eliminacin se denomina delecin clonal. Las clulas
mueren por apoptosis (muerte celular programada).
Tolerancia perifrica
Es el conjunto de mecanismos que silencian a las clulas B y T que se
escapan al control de la tolerancia central. Estos mecanismos operan en
los tejidos perifricos.
Aqu se da:
Delecin clonal.- Es la induccin de la muerte celular por apoptosis
que impide la activacin incontrolada de las clulas T activadas por
antgeno.
La interaccin ligando-receptor entre dos de estas clulas activa la
apoptosis (muerte celular programada).
Anergia clonal.- Es la inactivacin funcional prolongada o irreversible
de los linfocitos inducida por el encuentro con antgenos en ciertas
condiciones.
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La activacin normal de las clulas T requiere dos seales:
Reconocimiento del antgeno peptdico asociado al Complejo Mayor
de Histocompatibilidad (se encuentra cerca de las clulas
presentadoras de antgeno CPA-).
Reconocimiento de molculas coestimuladoras como B7 (que tambin
son presentadas por las CPA) mediante el receptor CD28 de las
clulas T.

AUTO TOLERANCIA INMUNITARIA


La autotolerancia inmunitaria que es la situacin en la cual se impide
que el organismo desencadene respuestas inmunitarias contra sus
propios tejidos, dandose mediante:
a) La eliminacin de linfocitos que expresan receptores especficos
para antgenos propios.
b) La inactivacin de la funcin de los linfocitos que han sido
estimulados despus de contactar con antgenos propios.

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La alteracin de uno o ms de los mecanismos de autotolerancia puede
desatar un ataque inmunolgico sobre los tejidos que conduce al
desarrollo de enfermedades autoinmunitarias, siendo casos particulares.
INMUNOGLOBULINAS

INMUNOGLOBULINA G (IGG)
1. Es el isotipo ms abundante en suero (8-16 mg/ml), constituyendo
el 80% de las Ig totales.
2. Existen cuatro subclases en humanos,que se diferencian
estructuralmente entre s por el tamao de la regin bisagra y el
nmero de puentes disulfuro entre las cadenas pesadas.
3. Estas distintas subclases se deben a que en la lnea germinal
existen cuatro genes Cg , si bien stos comparten 90-95% de sus
secuencias. Ello nos indica, adems, que han divergido hace poco
tiempo en la escala evolutiva a partir de un gen ancestral comn.
4. Las IgG poseen gran capacidad de desarrollar elevada afinidad de
unin al antgeno.
5. Son las mayoritarias durante la respuesta secundaria.
6. Difunden ms fcilmente que los dems isotipos al espacio
extravascular (hasta el 50% de las IgG se encuentran en los fluidos
tisulares), donde son las principales responsables de neutralizar
toxinas bacterianas (de hecho, son las nicas que funcionan como
antitoxinas).
7. Las IgG1 e IgG3 funcionan muy bien como opsoninas: se unen a
receptores para Fc de la superficie de clulas fagocticas (sobre
todo macrfagos), ayudndolas a fagocitar y destruir el
microorganismo.
8. La IgG3 > IgG1 > IgG2 activan el complemento por la ruta clsica:
el dominio Cg 2 de dos molculas de IgG se une al componente
C1q del complemento, para iniciar la activacin de ste.
9. En humanos la IgG1, IgG3 e IgG4 cruzan fcilmente la placenta.
10.
En otras especies no humanas (como en el cerdo), las IgG
del calostro de la madre es absorbida por el recin nacido desde la
luz intestinal hasta la sangre. Ello se debe a que las cras poseen
unos receptores nicos en sus clulas del epitelio intestinal, que
reconocen la Fc de la IgG, y la transportan a circulacin sangunea,
lo cual confiere inmunidad pasiva durante las primeras semanas
de vida.
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INMUNOGLOBULINA A (IGA)
1. En humanos existen dos subclases: IgA1 e IgA2. En el suero
predomina la subclase IgA1, constituyendo del 10 al 15% de las Ig
totales (1.4-4 mg/ml), y all aparece como monmeros (sin
embargo, en otros animales, la IgA suele ser dimrica.
2. Pero en las secreciones seromucosas es muy abundante la IgA2,
que aparece como dmero.
3. Para dar una idea de la abundancia de la IgA de las seromucosas,
bastar decir que cada da se secretan unos 40 mg/Kg de peso
corporal, frente a los 30 mg/Kg de IgG.
4. Las secreciones donde aparece la IgA secretoria (sIgA) son:
Saliva

Lgrimas

Fluido nasal

Tracto bronquial

Tracto genitourinario

tracto digestivo

Leche materna y calostro


5. La estructura de la sIgA dimrica consta de dos monmeros de
IgA2 unidos "cola con cola" por medio de un pptido conocido
como pieza de unin (J), y recubiertos por la llamada pieza
secretora.
6. Cada monmero presenta una cola adicional con 18 aminocidos.
La cola de cada monmero se une por un puente disulfuro a la
pieza J. Esta pieza J es un polipptido de 15 kDa sintetizado en la
misma clula plasmtica que est produciendo la IgA2. Dicha
clula plasmtica termina secretando el complejo de las dos
unidades de IgA unidas cola con cola por la pieza J.
7. El complejo {IgA-J-IgA} es entonces reconocido por el llamado
receptor de poli-Ig, situado en la membrana basal de las clulas
epiteliales. Este receptor de poli Ig pertenece a la superfamilia de
las inmunoglobulinas, y est constituido por 5 dominios tpicos de
Ig, y anclado a la membrana basal epitelial. Parece que reconoce a
la pieza J ya engarzada a los dos monmeros de IgA.
8. El receptor de poli-Ig se une entonces a cada monmero de IgA,
probablemente formando puentes disulfuro con los respectivos
dominios Ca 2, con lo cual comienza un fenmeno de endocitosis
mediada por receptor: se forma una vescula membranosa
recubierta de clatrina, en cuyo interior se encuentra el complejo
{IgA-J-IgA} unido a su vez al receptor de poli-Ig. Esta vescula
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intracitoplsmica viaja por el citoplasma, desde el extremo basal
hasta el apical, y termina fusionndose con la membrana que da a
la luz del conducto.
9. Entonces el receptor de poli-Ig se rompe a nivel del tramo que hay
entre el ltimo de sus dominios Ig y la membrana, con lo que
queda libre la forma madura de la IgA secretada: un complejo de
dos monmeros de IgA unidos por la pieza J, y todo ello recubierto
del componente secretor, que como se ve, no es ms que la
porcin mayor escindida del receptor de poli-Ig.
10.
La pieza secretoria recubre buena parte de los dos
monmeros de IgA, enmascarando sus respectivas regiones
bisagra. Ello hace que la sIgA est mejor protegida contra las
proteasas, lo que se manifiesta en que posea una alta vida media
en el entorno del conducto al que ha sido secretada. Adems, la
IgA2
es
intrnsecamente
ms
resistente
que
otras
inmunoglobulinas al ataque de las proteasas bacterianas.
11.
La sIgA cumple una misin importantsima en la proteccin
del organismo frente a la entrada de numerosos agentes
patgenos:
al tener tetravalencia, es capaz de unirse a epitopos repetitivos
de la superficie de virus y bacterias, inhibiendo la colonizacin por
estos de las mucosas.
Parece que el componente secretor tambin tiene el efecto de
evitar la adherencia de los microorganismos al epitelio (a esto se
le ha llegado a llamar efecto Tefln.
Los complejos de sIgA y antgeno son atrapados eficazmente en
el fluido mucoso del epitelio, y eliminados por el movimiento ciliar
del tracto respiratorio o por el peristaltismo del intestino.
INMUNOGLOBULINA M (IGM)
1. Supone del 5 al 10% de las Ig sricas (1.5 mg/ml de media).
2. Se secreta como pentmeros, con las Fc hacia adentro y los brazos
Fab hacia afuera.
3. Cada monmero lleva un dominio constante adicional (el Cm 2).
Las unidades del pentmero estn unidas entre s por puentes
disulfuro entre dominios Cm 3 adyacentes y entre Cm 4
adyacentes, exceptuando dos de las 5 unidades, que usan unin
mediante una pieza J similar a la ya vista para la IgA.
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4. Es la primera inmunoglobulina que sintetiza el neonato por s
mismo, y tambin es la primera en aparecer durante la respuesta
primaria.
5. Al ser un pentmero, tiene una gran valencia terica (10), pero
dicha valencia slo se usa al mximo con pequeos haptenos. En
el caso de haptenos o epitopos mayores slo llega a usar 5 de
esas valencias, debido a impedimentos estricos.
6. El tener gran valencia significa que posee una mayor capacidad
que
otras
Ig
para
unirse
a
antgenos
particulados
multidimensionales: (p. ej., partculas de virus, eritrocitos de otro
individuo), entrecruzndolos y provocando aglutinacin, por lo que
las IgM son tpicas aglutininas (son de 100 a 1.000 veces ms
eficaces que las IgG en este papel).
7. Al unirse a este tipo de Ag particulados con epitopos repetitivos
cambia de conformacin: pasa de su configuracin plana (forma
de estrella) a una en forma de grapa o de cangrejo. Ello parece
que a su vez sirve para que se pueda activar eficazmente el
complemento por la ruta clsica.
8. De hecho, fijan y activan muy bien el complemento (debido a que
para activar el componente C1q se requieren dos molculas de
inmunoglobulinas cercanas, cosa que la pentamrica IgM logra
"por definicin"). Por ello, la IgM es muy buena citoltica.
9. Estn confinados en el torrente circulatorio (no se extravasan a
tejidos), por lo que son muy buenos frente a bacteriemias.

INMUNOGLOBULINA D (IGD)
1. Supone el 0.2% de las inmunoglobulinas sricas (20 m g/ml).
2. Presenta una regin bisagra bastante amplia, lo que puede ayudar
a explicar el hecho de que es muy susceptible a proteolisis, siendo
muy baja su vida media en sangre (unos tres das).
3. En su forma libre en plasma, su funcin es desconocida.
4. Aparece como Ig de membrana, junto con la mIgM, en los linfocitos
B maduros vrgenes, donde parece que su funcin es constituir un
receptor antignico, tanto en activacin como en supresin de los
linfocitos B.

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INMUNOGLOBULINA E (IGE)
1. Es la menos abundante en suero (0.3 m g/ml)
2. Presenta un dominio adicional (el que pasa a ser el Ce 2).
3. Es la mediadora de las reacciones de hipersensibilidad inmediata
(alergias), como la fiebre del heno, asma extrnseca o el choque
anafilctico. Para ello, las molculas de IgE se unen a receptores
especficos para Fc de IgE situados en las membranas de
mastocitos tisulares y de basfilos sanguneos. Cuando dos
molculas de IgE unidas a sus respectivos receptores en estas
clulas se entrecruzan con el alergeno especfico, se produce la
desgranulacin, lo que libera extracelularmente mediadores
farmacolgicamente activos, como histamina y ciertas citoquinas.
Tambin se provoca la sntesis de Novo de eicosanoides
(prostaglandinas y leucotrienos). Todo ello colabora en los
sntomas de alergia.
4. Pero la IgE tambin juega un papel fisiolgico, beneficioso:
confiere proteccin local frente a ciertos patgenos grandes, como
helmintos: sirve para reclutar clulas plasmticas y efectoras a
travs de una reaccin de inflamacin aguda. Si el parsito ha
logrado atravesar la barrera de las mucosas y la de la sIgA, puede
ser reconocido por molculas de IgE especficas previamente
unidas a receptores de mastocitos. Ello desencadena una reaccin
de inflamacin aguda en la que las aminas vasoactivas (histamina)
y los factores quimiotcticos atraen a polimorfonucleares
neutrfilos; a continuacin entran en el tejido molculas de IgG,
componentes del complemento, granulocitos y eosinfilos. Estos
ltimos reconocen al parsito recubierto por IgG, y colaboran en su
destruccin.

ORGANOS LINFOIDES
Los rganos linfoides que forman parte del sistema inmunitario estn
constituidos por tejido linfoide, que se dispone como rganos
individualizados o formando parte de otras estructuras corporales. Estos
rganos contribuyen a la defensa del organismo al ser los encargados de
la elaboracin de la respuesta inmune especfica. El tejido linfoide
presenta dos componentes fundamentales: el tejido reticular y los
linfocitos. El primero forma un armazn de fibras reticulares y clulas
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que pueden incluir, adems de clulas reticulares, fibroblastos,
macrfagos y clulas epiteliales, que interactan con los linfocitos
captando, procesando y presentndoles los antgenos. Los linfocitos se
disponen ocupando el intersticio del tejido reticular. Podemos clasificar el
tejido y los rganos linfoides de acuerdo a distintos criterios, como la
disposicin de los linfocitos, la agrupacin de sus componentes o su
funcin.

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A.- Segn la disposicin de los linfocitos


1.- Tejido linfoide difuso
Infiltracin difusa del intersticio del entramado reticular. Suele
corresponder a reas de linfocitos T.
2.- Tejido linfoide folicular
Los linfocitos se disponen formando acmulos esfricos denominados
folculos, que se corresponden con reas de linfocitos B.
B.- Segn la agrupacin de sus componentes
1.- rganos independientes
rganos parenquimatosos: timo, ndulos linfticos,
hemolinfticos y bazo.
rganos membranosos: Bolsa cloacal o de Fabricio

ndulos

2.- Asociados a otros rganos


Mdula sea.
Tejido linfoide asociado a las mucosas (MALT): en forma de tejido
linfoide difuso, folculos aislados o agrupaciones de ambos, como las
tonsilas y las placas de Peyer.
C.- Segn su funcin
1.- Primarios
Aquellos donde tiene lugar la proliferacin, diferenciacin y seleccin
antgeno independiente de linfocitos. Para los linfocitos T
(timodependientes) el rgano primario es el timo y para los linfocitos
B (bursodependientes) la bolsa cloacal en las aves y la mdula sea
en mamferos.
los linfocitos se originan y maduran, a travs del mecanismo de
linfopoyesis (diariamente se generan aproximadamente 109
linfocitos) y/o la adquisicin de las caractersticas que los capacitan a
responder ante un antgeno extrao. En este sitio las clulas que
actan contra estructuras moleculares propias son eliminadas y
sobreviven nicamente las que no lo hacen (tolerancia central).
2.-Secundarios

Son estructuras especializadas en la recoleccin de antgenos de


distintos compartimentos anatmicos. En ellos se lleva a cabo la
activacin de los linfocitos maduros, a travs de la presentacin o
el contacto con el antgeno, lo que da inicio a la respuesta inmune
especfica, con la consiguiente proliferacin clonal y la generacin de
clulas de memoria. Recientemente se han denominado rganos
linfoides terciarios a aqullos desarrollados en adultos, en sitios de
infeccin persistente o inflamacin crnica. El desarrollo del resto de
los rganos linfoides se restringe a la embriognesis y a la etapa
postnatal inmediata. En el intestino adems del apndice y de las
placas de Peyer se han detectado, en el segmento delgado, folculos
linfoides aislados (ILF: del ingls Isolated Lymphoid Follicle) tambin
sealados como tejido linfoide intestinal solitario (SILT) que puede
desarrollarse
Aquellos donde los linfocitos interactan con sus antgenos
especficos producindose la proliferacin y diferenciacin antgeno
dependiente, que dar lugar a una poblacin de clulas efectoras y
de clulas de memoria. Los rganos linfoides secundarios se puede
agrupar segn la va de entrada y vehiculacin de los antgenos:
Mucosas: tejido linfoide asociado a las mucosas.
Circulacin linftica: ndulos linfticos.
Circulacin sangunea: bazo y ndulos hemolinfticos.
Para explicar mejor el tema se presenta a continuacin un cuadro
sinptico detallando la clasificacin ms resaltante:

BAZO
El bazo, el rgano linfoide ms grande del cuerpo, se localiza en el
peritoneo en el cuadrante superior izquierdo de la cavidad abdominal.
Su capsula de tejido conectivo denso irregular, fibroelastico, que en
ocasiones aloja clulas de musculo liso, est rodeada por peritoneo
visceral. El epitelio escamoso simple de este ltimo proporciona una
superficie lisa al bazo. El bazo no solo desempea una funcin en la
capacidad inmunitaria de formacin de los anticuerpos y proliferacin
de las clulas T y B, sino tambin como un filtro sanguneo que
destruye eritrocitos viejos. El bazo es un rgano hemopoyetico
durante el desarrollo fetal; si es necesario. Puede reanudar esta
funcin en el adulto. Adems en algunos animales(pero no en el
hombre) el bazo tambin acta como un reservorio de glbulos
rojos ,que pueden liberarse a la circulacin cuando se requiere .
El bazo tiene una superficie convexa y una cncava, conocida como
hilio. La capsula del bazo esta engrosada en el hilio y es aqu donde
ingresan las arterias y sus fibras nerviosas acompaantes , y salen
venas y vasos linfticos del bazo. Las trabculas, que provienen de la
capsula, llevan vasos sanguneos al parnquima del bazo y sede el
mismo. Histolgicamente el bazo tiene una red tridimensional de
fibras reticulares y clulas reticulares relacionadas. La red de fibras
reticulares esta unida tanto a la capsula como a las trabculas y
forma la estructura arquitectnica de este rgano. Los intersticios de
la red de tejido reticular estn ocupados por los senos venosos,
trabculas que llevan vasos sanguneos y el parnquima esplnico. La
superficie de corte de un bazo fresco muestra reas grises rodeadas
de zonas rojas; las primeras se denomina pulpa blanca y las ultimas
se conocen como pulpa roja. Un aspecto central para apreciar la
organizacin y la funcin del bazo es comprender su irrigacin.

IRRIGACION DEL BAZO


La arteria esplnica se ramifica en repetidas ocasiones en cuanto
perfora la capsula de tejido conectivo en el hilio del bazo. Las ramas
de estos vasos, arterias trabeculares, son llevadas al parnquima del
baso por trabculas de tamaos decrecientes. Cuando las arterias
trabeculares se reducen hasta alrededor de 0.2 mm de dimetro,

dejan las trabculas. La tnica adventicia de estos vasos tienen una


organizacin laxa y una vaina de linfocitos, la vaina linftica
periarterial los infiltra. Como el vaso ocupa el centro de la vaina
linftica periarterial, se denomina arteria central.
La arteria arterial central pierde su vaina linftica en su terminacin y
se subdivide en varias ramas cortas, paralelas, conocidas como
arterias peniciliares, que penetran a la pulpa roja. Las arterias
peniciliares tiene tres regiones: arteriola de la pulpa, arteriola
envainada (una regin engrosada de vaso rodeada por una vaina de
macrfagos, la vaina de schweigger) y capilares arteriales terminales.
Aunque se sabe que los capilares arteriales terminales llevan sangre a
los senos esplnicos, el mtodo de suministro an no se comprende
por completo y eso dio origen a la fomulacion de tres teoras de la
circulacin del bazo: circulacin cerrada, circulacin abierta y y una
combinacin de las dos arterias.
Pulpa blanca y zona marginal

La estructura de la pulpa blanca se relaciona de manera estrecha con


la arteriola centra. La VLPA que rodea la arteriola central esta
compuesta por linfocitos T. con frecuencia la VLPA encierra ndulos
linfoides, que se componen de clulas B y desplazan l arteriola central
a una posicin perifrica. Los ndulos linfoides pueden mostrar cetros
germinales , indicativos de reto antignico. Las VLPA y los ndulos
linfoides constituyen la pulpa blanca y , como en el ganglio linftico,
las clulas T y B se sitan en localizaciones especificas.

La pulpa blanca esta rodeada por una zona marginal, de 100um de


ancho que separa la pulpa blanca de la roja . esta zona se compone
de clulas plasmticas, linfocitos, macrfagos, y clulas dendrticas
interdigitales .asi mismo en la zona marginal se encuentran
numerosos conductos vasculares pequeos, los senos marginales, en
especial alrededor de los ndulos linfoides. Los vasos sanguneos
delgados, que irradian de la arteriola central pasan a la pulpa roja ,
recurren y llevan su sangre a los senos marginales.
Pulpa roja
constituida por clulas bsicamente eritrocitarias. Se disponen
constituyendo cordones de Billrroth. Adems aparecen en la pulpa
roja elementos vasculares: senos esplnicos. Estos senos son los
encargados de drenar en las venas y comenzar la circulacin de

retorno del bazo. Los senos y los cordones forman un entramado de


tejido esponjoso, pudiendo aumentar o disminuir su superficie para
que pase mayor o menor cantidad de sangre y filtrarla.
Estroma:
est constituido por estructuras vasculares, que son un componente
importante. Est delimitado por una cpsula de tejido conjuntivo, que
se entremezcla con fibras musculares lisas. Est revestido
externamente por un mesotelio (capa de clulas musculares lisas que
proceden del peritoneo).
GANGLIO LINFATICO
Los ganglios linfticos son ndulos formados por tejido linfoide que
estn localizados por todo el organismo y que estn conectados a un
sistema de conductos linfticos. La funcin principal es recoger el
lquido intersticial para poner en marcha una respuesta inmunitaria
frente a los posibles antgenos que pudieran encontrarse.
El ganglio linftico est rodeado por una cpsula fibrosa que est
perforada para poder permitir la entrada de los vasos linfticos
aferentes que vacan la linfa en los senos subcapsulares, a partir de
ah la linfa se va filtrando a travs de la corteza y mdula linftica
para drenar por ltimo a travs del conducto o vaso linftico eferente.
Dentro de la estructura del ganglio linftico distinguimos dos partes:
CORTEZA:
Zona ms perifrica y dentro de ella se encuentran los folculos
linfoides que son agrupaciones de linfocitos. Los folculos linfoides en
general estn formados por linfocitos de tipo B. Existen dos tipos de
folculos:
Folculos linfoides primarios: Aquellos que no se encuentran en la
zona germinal. Adems estn los linfocitos B que no han sido
estimulados por antgenos.
Folculos linfoides secundarios: hay unos folculos que presentan una
zona ms clara y central. Representan o aparecen en respuesta a la
estimulacin por antgenos proteicos y en ellos los linfocitos B sufren
una serie de transformaciones que hacen que se conviertan en
clulas productoras de anticuerpos, por ello en estos folculos
podemos distinguir los siguientes tipos celulares:
-

Pequeas clulas hendidas o pequeos centrocitos, son las


primeras clulas que se originan tras el contacto con el

antgeno, son clulas mayores que los linfocitos, con mayor


citoplasma y ncleos que aparece hendido y cromatina ms
laxa. Presentan un pequeo nuclolo poco prominente.
Grandes clulas hendidas o grandes centrocitos, son similares a
las anteriores pero tienen ncleos de mayor tamao.
Centroblastos, que se caracterizan por ser de mayor tamao
an, ncleo redondeado, cromatina finamente granular y
nuclolos mltiples de pequeo o mediano tamao y de
localizacin central o marginal.
Inmunoblastos, son clulas que podemos encontrar en la
corteza pero las vamos a encontrar ms bien en la zona
medular, son clulas que presentan un citoplasma amplio de
aspecto basfilo, los ncleos representan la cromatina de
aspecto granular y nuclolos marcados. Son generalmente
nicos.
Clulas reticulares dendrticas, son clulas de aspecto estrellado
o fusiforme de citoplasma plido mal definido que actan como
elemento en el que se suspenden las clulas centrofoliculares.
La funcin de estas clulas es intervenir en el proceso de
presentacin de antgenos para poner en marcha la respuesta
inmunitaria. Son capaces de fagocitar ciertas sustancias y se les
llama clulas presentadoras de antgenos.
Macrfagos, pueden tener morfologa variable pero en
ocasiones las vamos a ver en forma de los llamados cuerpos
tingibles, que presentan en su citoplasma restos celulares.

Paracortical o llamada tambin paracorteza, es una zona intermedia,


es la parte que rodea a los folculos linfoides, bsicamente est
formada por:
-

Linfocitos de tipo T, que intervienen en la respuesta inmunitaria


de tipo celular y producen clulas capaces de destruir los
elementos extraos que hayan penetrado.
Linfocitos asesinos o linfocitos killer, son capaces de producir
una sustancia llamada linfoquinas que actan tambin frente a
estos elementos extraos.
Linfocitos ayudadores o linfocitos helper, producidos por los
linfocitos T que intervienen colaborando en los mecanismos de
presentacin del antgeno a los linfocitos de tipo B.

Desde el punto de vista morfolgico los linfocitos T son indistinguibles


de los linfocitos tipo B, son pequeos y no existe ningn rasgo
morfolgico para distinguir los linfocitos T. Tambin encontraremos
macrfagos, clulas reticulares y clulas dendrticas.

MEDULAR:
Encontramos
bsicamente
linfocitos
maduros,
macrfagos,
inmunoblastos, y sobretodo clulas plasmticas, son clulas
encargadas de producir anticuerpos, son clulas con ncleos
pequeos excntricos con cromatinas en esfera de reloj, cromatina en
rueda de carro y citoplasma basfilo, amplio y bien definido. Son
clulas que se desarrollan a partir de inmunoblastos.

EL TIMO

El timo es un rgano linfoide primario , en el cual las clulas


pluripotenciales , provenientes de los humanos en la medula sea , se
formaran como linfocitos T . El timo se forma completamente en el
tercer mes de gestacin , es uno de los controles centrales del
sistema inmunitarios del organismo , continua creciendo hasta la
pubertad donde llega a su tope de crecimiento 30 gr. Y empieza a
involucionar se atrofia de manera que se reemplaza con tejido
adiposo . El timo es pequeo ubicado en la parte superior del pecho,
por debajo del esternn. Antes del nacimiento y en la infancia, el timo
ayuda a producir un tipo de glbulos blancos. Estas clulas ayudan a
protegerlo contra las infecciones.
Estructura macroscpica del timo :
-

2 lbulos

L
o
b
u
l
i
l
l
o
s
T
a

bique o trabculas

Esta formado por dos lbulos . cada lbulo est delimitado por una
capsula fibrosa externa de la que salen tabiques (trabculas) hacia el
interior y las dividen en lobulillos que son pequeos lbulos .

Estructura microscpica del timo :

Zona cortical , tambin llamada crtex


Zona medular
Clulas
epiteliales
,dispuestas
concntricamente
:
corpsculos de hassal
Barrera hematotimica : los vasos sanguneos que circulan
por el timo posees un endotelio con una lamina basal
prolongada .

Caractersticas histolgicas del timo :


Sus lbulos estn rodeados por una capa delgada de tejido
conectivo, sus numerosos tabiques que se extienden desde la
capsula hacia el interior del rgano, dividen cada lbulo en
numerosos lobulillos y llegan hasta el lmite cortico medular.
Cada lbulo se divide una zona perifrica ms oscura y rica en
clulas, la corteza y una zona ms clara y menos celular , la
medula .

La irrigacin del timo :


-

Las arterias del timo se originan sobre todo en las arterias


torcicas internas y tiroideas inferiores .
Las venas tmicas principales drenan en la vena
braquioceflica izquierda .
Las venas tmicas accesorias drenan en las venas torcicas
internas y tiroideas inferiores.
Los nervios del timo son de origen simptico y siguen el
mismo trayecto de los vasos .

Funciones del timo :


Las funciones del timo principalmente son la de desarrollar
linfocitos T , una vez que estas clulas maduran dejan el timo y
se transportan a travs de los vasos sanguneos a los ganglios y
el bazo .La glndula del timo se encarga de regular el sistema
inmune a travs del desarrollo de las clulas inmunes
responsables de la inmunidad mediada por clulas . Adems de
la funcin inmune , el timo tambin produce hormonas que
promueven el crecimiento y la maduracin . Las hormonas
tmicas influyen en las estructuras del sistema endocrino

incluyendo la hipfisis y las glndulas suprarrenales , para


ayudar en el crecimiento y el desarrollo sexual . El timo y sus
hormonas tambin influyen en otros rganos y sistemas de
rganos .

Patologas relacionadas al timo :


-

La miastenia gravis , por la falta de leucocitos T se produce


debilidad de los msculos esquelticos .
Hiperplasia tmica , aparicin de folculos en el timo . se
encuentra con frecuencia en la miastenia gravis .
Timoma , son neoplasias del timo que no presentan atipia
,cuando se presenta una afeccin de la forma o atipia es
carcinoma tpico . Se desconoce la etiologa de estos
tumores .

AMGDALA
CONCEPTO
Las amgdalas tambin llamadas tonsilas son rganos constituidos por
acmulos de tejidos linfoide que de acuerdo al lugar que ocupen en la
faringe adoptan distintos nombres. Se distinguen las amgdalas
farngeas, las amgdalas palatinas y las linguales. Al contrario que los
ganglios linfticos, las amgdalas no estn situadas en el trayecto de
los vasos linfticos. Su funcin es proteger al organismo de
microorganismos patgenos como virus, bacteria u hongos que
puedan ingresar por las cavidades bucal y nasal.
TIPOS
Amgdalas Palatinas
Las amgdalas palatinas se encuentran en nmero de dos, situadas en
la parte oral de la faringe. En ellas, el tejido linfoide forma una banda
bajo el epitelio poliestraticado, banda que contiene ndulos linfticos,
en general con centros germinativos. Cada amgdala tiene 10 a 20
invaginaciones epiteliares que penetran profundamente en el
parnquima, formando las criptas. Estas criptas contienen clulas
epiteliales descamadas, linficitos vivos y muertos y bacterias,
pudiendo aparecer como puntos purulentos en las amigdalitis.
Separando el tejido linfoide de los planos profundos hay una banda de
tejidos conjuntivo denso, la cpsula amigdaliana, que representa una
barrera a la propagacin de las infecciones de las amgdalas.

Amgdala Farngea
Es nica y est situada en la parte posterior de la faringe. Est
recubierta por el epitelio tpico de las vas respiratorias: epitelio
pseudoestratificado cilndrico.. La amgdala farngea est formada por
pliegues de la mucosa y contiene tejido linfoide difuso y ndulos
linfticos. Carece de criptas. La causa es ms fina que la existente en
las amgdalas palatinas.

Amgdalas Linguales
Son de pequeo dimetro, pero ms numerosas que las otras
amgdalas. Estn situadas en la base de la lengua, recubiertas por
epitelio poliestraticado pavimentoso. En cada amgdala, el epitelio
forma una invaginacin que profundiza mucho, originando una cripta.

FUNCIN
La misin que juegan en el sistema inmune es un rea que est en
investigacin. Las amgdalas intervienen en la lucha contra la
enfermedad en etapas tempranas de la vida. No obstante, las
amgdalas pueden ser a su vez causa de enfermedad, infectarse
crnicamente por virus y bacterias y dejar de tener esta misin que
se le atribuye. Se convierten entonces en una fuente de problemas
que pueden repercutir en todo el organismo.
Estas masas estn constituidas por clulas similares a los linfocitos
del torrente sanguneo y estn incluidas en un tejido conectivo fibroso
y cubiertas por una nica capa de epitelio. Las clulas linfoides son
fagocticas y ayudan a proteger a la faringe frente a la invasin de
bacterias patgenas.

HISTOLOGA
Amgdala Palatina: Posee un epitelio plano poliestratificado no
queratinizado que en zonas se profundiza formando criptas. En su
parnquima contiene ndulos linfticos. Posee una capsula que est
formado por tejido denso no modelado que forma tabiques. No posee
glndulas

Amgdala Farngea: Posee un epitelio pseudoestratificado cilndrico


ciliado. Sus ndulos poseen centros germinativos. Su capsula es
delgada y enva tabiques.
Amgdala Linguales : Posee un epitelio plano no queratinizado con
criptas poco profundas. Posee ndulos con centros germinativos.
Tiene capsulas poco definidas.

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