EPILEPSIA INFANTIL Y FRMACOS UTILIZADOS

ACTUALMENTE

"CHILDHOOD EPILEPSY AND DRUGS CURRENTLY USED"

Ascate Polo Jenny Y.1,Alcantara Diaz Gina.1,Briones Vicente Edidth.1,Gaytan

Ulloa Nancy.1, Muoz Chamaya Olga. 1,Reyes Lazo Katherin.1,Quispe Sanchez
Melvia. 1, Zavaleta Davis Sharon. 1, Sanchez Zavaleta Fernando2

1 Universidad los ngeles de Chimbote Sede Trujillo. Dpto. de Bioqumica,

cursofarmacia clinica. Alumnos del IX ciclo

2 Universidad los ngeles de Chimbote Sede Trujillo. Docente de farmacia

clinica

EPILEPSIA INFANTIL
I.

INTRODUCCIN

La epilepsia es una enfermedad crnica del sistema nervioso que se produce por
la descarga elctrica anormal de clulas de una zona del cerebro o de toda la
corteza cerebral.
Una persona es epilptica cuando sufre varias crisis epilpticas espontneas. Se
manifiesta por episodios bruscos y de breve duracin -generalmente no ms de
dos minutos- de sntomas motores, sensitivos, sensoriales o psquicos,
denominados crisis epilpticas, afecta a 1 por ciento de los nios y que se
caracteriza por crisis o convulsiones, la mayora de los nios afectados por esta
enfermedad puede desarrollar una vida "normal y sana'. Aunque su nombre pueda
impresionar a muchos padres, la mayor parte de las epilepsias infantiles tienen
buena evolucin y obedecen al tratamiento.
Una crisis convulsiva en cualquier edad de la vida, es un evento que adquiere el
carcter de una emergencia mdica, ya sea en el hogar, en la escuela e inclusive
en una sala hospitalaria. Cuando estas crisis recurren en el mismo nio, surgen
graves preocupaciones en el seno familiar y motiva de forma urgente una
demanda asistencial. La epilepsia, ms que una enfermedad o un Sndrome
neurolgico,

es

el

prototipo

de

problema

de

causa

multifactorial,

con

expresividades diversas como manifestacin de muy diferentes trastornos.En la

infancia, se considera un importante problema de salud, sobre el que dirigen su
atencin los investigadores y mdicos asistenciales, con el objetivo primario de
eliminar las crisis y su repercusin sobre el neurodesarrollo del nio.La
prevalencia mundial de la epilepsia se ubica en 7 x 1 000 habitantes con una
incidencia entre 20 y 70 por 100 000 habitantes. En la poblacin menor de 15 aos
la incidencia es muy variable, oscilando entre 41 y 100 casos por 100 000
habitantes.Aproximadamente entre el 20 y el 50 por ciento de los epilpticos
inician sus crisis antes de los 10 aos.Los factores causales de este trastorno
pueden obedecer a eventos ocurridos en el perodo prenatal, perinatal y/o
postnatal (genticos o adquiridos), los que pueden expresarse clnicamente en

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edades tempranas y requieren atencin neuropeditrica de alta calificacin
cientfica y el uso de nuevas tecnologas, que permitan determinar su etiologa.
Tradicionalmente, el tratamiento de eleccin son los frmacos antiepilpticos,
ampliamente utilizados a lo largo de la historia. Aunque entre el 70 y el 80 por
ciento de los epilpticos se controlan con las drogas tradicionales, el resto no
responde de forma satisfactoria (mala respuesta teraputica) y se catalogan como
frmacoresistentes, refractarios o de difcil control.
II.

FORMULACIN DEL PROBLEMA

Cul es la evolucin clnica y sern los frmacos utilizados en epilepsia infantil?

III.

OBJETIVOS

3.1.

Objetivo General

Recordar el concepto, la etiologa y fisiopatologa de la epilepsia as como los

aspectos de la farmacologa, farmacocintica y farmacodinamia de los frmacos
ms utilizados en el tratamiento de epilepsia infantil.
3.2.

Objetivo Especfico

Conocer

la respuesta al tratamiento con frmacos antiepilpticos en la

terapia.
Cules son las caractersticas clnicas que identifican a los pacientes con
epilepsia infantil.
IV.

JUSTIFICACIN

La epilepsia tiene tratamiento y los nuevos medicamentos mejoran la calidad de

vida de los afectados por la enfermedad. Afortunadamente, la mayora de los nios
que la padecen pueden ser controlados con la medicacin antiepilptica.
Excepcionalmente, se presentan crisis resistentes a mltiples tratamientos y, en
ocasiones, necesitan enfoques diferentes como ciruga, un tipo de dieta llamada

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cetognica o la implantacin de un marcapasos en el nervio vago. Deben evitarse
los factores que se sabe desencadenan un ataque en un nio determinado, tales
como la televisin, video juegos o luces de discoteca.
Algunos casos de epilepsia infantil se resuelven por si solos con el paso del
tiempo, mientras la mayora necesita tratamiento. Para confirmar un diagnstico
de epilepsia es necesario que se haga un electroencefalograma, un escner y una
resonancia. Los medicamentos pueden controlar las crisis epilpticas en la
mayora de los nios. Normalmente, se comercializan en forma de comprimidos,
jarabe o cpsulas. Es posible que el nio tenga molestias de estmago durante los
primeros das o semanas al comenzar el tratamiento. Cualquier molestia que
sienta el nio durante este periodo debe ser comunicada al mdico.
V.

MARCO TEORICO

V.1 Antecedentes histricos:

Las referencias histricas de la epilepsia, se remontan al ao 2 000 a.C., en la
antigua Babilonia, denominada como antashube en los escritos en Tablas de
piedra del Sakikku Libro de todas las enfermedades. En las antiguas culturas
de China, Japn y Egipto, se consideraba a estos enfermos como seres
misteriosos o extraterrenos. En Grecia y Roma, cunas de la civilizacin
occidental, se bautiz la enfermedad como morbo sacro (enfermedad sagrada),
por la interpretacin mstica dada al ataque crisis epilptica. Tanto en la Biblia
como en el Corn, existen referencias de personajes de la historia de las
religiones, que presentaron o enfrentaron actitudes, que con los conocimientos
cientficos actuales se podran interpretar como fenmenos epilpticos. Estos
fenmenos sobrenaturales, relacionados con las creencias religiosas, han llevado
a travs de los tiempos a crear actitudes negativas hacia estos enfermos , el
pensamiento mgico, las supersticiones y los prejuicios hicieron fcil presa de las
conductas humanas, y as la historia de los epilpticos habra de continuar por
caminos un tanto bizarros.

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V.2 Definicin y Epidemiologa

Definida por la Organizacin Mundial de la Salud (OMS), una crisis epilptica es el
resultado de una disfuncin transitoria por hiperexcitabilidad de un grupo neuronal,
que causa sbitamente un fenmeno neurolgico (motor, sensorial, autonmico o
psquico) tambin transitorio. La epilepsia es definida como una alteracin del
cerebro, caracterizada por la predisposicin mantenida a generar crisis epilpticas,
con consecuencias neurobiolgicas, cognitivas, psicolgicas y sociales. La
prevalencia en la infancia se reporta entre 5 a 7 por 1000 habitantes , con una
incidencia en pases desarrollados de 50 casos por cada 100 000 por ao, que
puede elevarse al doble en los pases subdesarrollados. En la mayora de los
casos, la epilepsia comienza en la infancia y en esta etapa suele tener una
fenomenologa muy polimrfica. Para algunos autores hasta el 30% de los
epilpticos tienen crisis intratables o padecen de efectos adversos a la medicacin
y otros consideran que slo entre el 5 y el 10% no pueden controlarse con los
medicamentos conocidos, aunque slo un pequeo nmero de pacientes padece
crisis de difcil control, las consecuencias sociales, econmicas, mdicas y
familiares son muy importantes. En general son individuos con probabilidad de
presentar intoxicaciones medicamentosas por la politerapia, y son frecuentes las
conductas anormales y el fallo escolar.
V.3 Antecedentes histricos de la teraputica antiepilptica.
El primer producto utilizado como antiepilptico fue el bromuro de potasio , en el
ao l857, cuando Charles Locock (mdico psiquiatra ingls) descubre en forma
indirecta sus propiedades antiepilpticas, al ser utilizados en pacientes agitados
con trastornos sexuales. A pesar de los grandes limitantes en su uso,sedacin,
impotencia

sexual,

trastornos

dermatolgicos

gastrointestinales

la

encefalopata txica severa, fue la nica droga disponible hasta 1912. A finales de
1912, Hauptmann introduce el fenobarbital (FB) y los barbitricos en general,

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medicamentos que vinieron a revolucionar el tratamiento de este mal gracias a su
efectividad y seguridad. En 1937, Merritt y Putnam introducen la difenilhidantona
(DFH) y prcticamente con estos dos medicamentos se manej la mayora de los
pacientes por largos aos, restando soluciones efectivas para los pacientes con
crisis de ausencias, mioclonas, crisis parciales complejas y espasmos infantiles.
En los aos 60 a 70 se introducen la etosuximida (ESM), diazepam (DZP),
clonazepam (CLZ), clobazam (CLB), carbamazepina (CBZ) y cido valproico
(VPA),

que junto a los dos primeros citados, constituyen el principal arsenal

teraputico en epileptologa.
V.4 Epileptognesis y mecanismo de accin de las drogas
La disminucin de la inhibicin asociada al sistema GABA (cido gamma-aminobutrico), aumento de los mecanismos excitadores mediados por cido asprtico y
glutmico y finalmente, una alteracin de la conduccin transmembrana de los
iones sodio y calcio. El mejor marcador del evento epilptico, es la desviacin de
la despolarizacin paroxismal (DPS). Cuando esta se produce, se eleva el
potencial de reposo de la neurona, se abren los canales de sodio asociados a
receptores glutamargicos no NMDA (N-metil-d-aspartato), que permiten una
rpida entrada de sodio que despolariza la membrana. Despolarizacin mantenida
y la descarga de frecuencia rpida se atribuyen a la estimulacin de receptores
glutamargicos NMDA que provocan una lenta entrada de calcio, as como a
corrientes de calcio voltaje dependientes. El calcio, se une a protenas fijadores y
es

secuestrado

en

la

mitocondria

para

prevenir

su

citotoxicidad.

La

hiperpolarizacin que sigue a esta despolarizacin sostenida tiene un componente

rpido por activacin de canales de cloro de receptores GABA-a y un componente
lento que se debe a activacin de canales de potasio voltaje dependientes y
asociados a receptores GABA-b que, en condiciones normales, limita la extensin
de la descarga.
Las DAE tradicionales, actan como inhibidores de la excitacin neuronal
bloqueando

los

canales

de

Na+

(carbamazepina,

fenitona,),

de

Ca++

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(etosuximida, valproato) o potenciando la inhibicin epileptgena por accin
directa gabargica (fenobarbital, primidona, benzodiacepinas, cido valproico). 38
Sin duda, una de las principales virtudes de las NDAE es la de haber sido
diseadas de manera racional, siguiendo las nuevas hiptesis sobre los
mecanismos bsicos de la epilepsia. Estas hiptesis son fundamentalmente dos:
una hipofuncin del principal neurotransmisor inhibitorio cerebral GABA-, y una
hiperfuncin

de

los

aminocidos

glutamato

aspartato,

que

son

los

neurotransmisores excitadores cerebrales ms importantes. As,vigabatrina,

tiagabina, felbamato, y gabapentina, actan aumentando el GABA, mientras que el
topiramato, la lamotrigina y tambin el felbamato inhiben la liberacin excesiva de
neurotransmisores excitatorios. En algunos casos, el mecanismo de accin de
estos nuevos frmacos no est claro y, en otros, se produce una combinacin de
acciones. La facilitacin gabargica fue procurada estimulando la sntesis de
GABA (cido valproico, gabapentina), inhibiendo su recaptacin (tiagabina),
reduciendo su catabolismo (vigabatrina), o facilitando la accin GABA en los
receptores GABA A (BZD, FB, TPM). La inhibicin glutamargica se consigui
inhibiendo la liberacin de cido glutmico (lamotrigina) o el canal de sodio
asociado al receptor (CBZ, DFH, VPA), o antagonizando la accin del cido
glutmico en diferentes receptores (TPM).
V.5 Nuevas Drogas Antiepilpticas
VIGABATRINA
Es estructuralmente anloga al cido gamma-amino-butrico (GABA), el
neurotransmisor inhibitorio primario del cerebro. Produce inhibicin de la GABA
transaminasa (GABA-t) e incrementa los niveles cerebrales de GABA. Es soluble
en agua y se absorbe rpidamente por va oral, con excrecin urinaria en el 80 %.
Su vida media es aproximadamente de 7 horas. Su nica interaccin conocida es
que disminuye los niveles plasmticos de fenitona, los estudios realizados han
demostrado que es efectiva en: Crisis parciales complejas. Espasmos infantiles
(sndrome de West), Espasmos infantiles asociados a esclerosis tuberosa En

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epilepsias primariamente generalizadas no es til y puede llegar a empeorar las
crisis mioclnicas.
TOPIRAMATO
El topiramato (TPM) es un sulfamato sustituido derivado del monosacrido Dfructosa.

Su

accin

antiepilptica

surge de f orma casual. Investigado

inicialmente como posible agente
hipoglicemiante,

al

no

mostrar

potencial en este sentido en animales

normoglucmicos

presentar

su

grupo, 0- sulfamato, parecido estructural con el grupo sulfonamida de las

arenosulfonamidas con accin anticonvulsiva (acetazolamida, sultiame), se decide
contemplar su potencial efecto anticonvulsivo a pesar de presentar una estructura
diferente a la de las otras NDAE. Posee mltiples mecanismos de accin que
contribuyen a su amplio espectro teraputico Bloquea los canales de sodio
dependientes del voltaje. Aumenta la actividad del cido gamma-aminobutrico en
los receptores GABA-a. Reduce la liberacin del glutamato (neurotransmisor
excitatorio). Inhibe la anhidrasa carbnica eritrocitaria.
Se utiliza en dosis inicial de 0,5-1 mg/kg diarios, con incrementos cada 2 semanas
hasta 10 mg/kg al da. Se ha utilizado en el Sndrome de West hasta 25 mg/kg/da.
Las reacciones adversas ms frecuentes son: somnolencia, fatiga, cefalea,
diplopa, ataxia,dificultades de lenguaje, parestesias. Tambin puede producir
prdida de peso y favorece la formacin de clculos renales. Si existen
antecedentes

familiares

de

clculos

renales

no

deber

indicarse

este

medicamento. Recientemente se han descrito anhidrosis, hipertermia, miopa y

glaucoma de ngulo estrecho.

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LAMOTRIGINA
La lamotrigina, es una feniltriacina, sin relacin estructural con el resto de las
NDAE que ha demostrado su eficacia en: Sndrome de Lennox-Gastaut. Crisis
parciales, crisis generalizadas y posee accin inhibitoria en la liberacin de
aminocidos excitatorios, fundamentalmente glutamato y en menor grado
aspartato y bloquea los canales de sodio
dependientes o sensitivos de voltaje estabilizando
las membranas neuronales
La dosis depende de la combinacin de drogas
previas del paciente. Cuando el paciente recibe
VPA se comienza por 0,2 mg/kg al da con
incrementos cada 2 semanas hasta 5 mg/kg. Si no utiliza VPA, se comienza con 2
mg/kg diarios y se puede ajustar hasta 15 mg/kg .
Los efectos adversos se han reportado en el 10 % de los pacientes y el ms
importante ha sido el rash cutneo, de tipo maculopapular o eritematoso en el 12
% de los casos. Se ha reportado Sndrome de Stevens-Johnson en el 1 % de
nios y 0,3 % de adultos, cuando se administra en terapia combinada con cido
valproico. Ha sido utilizado tambin en otros procesos como la profilaxis de la
migraa y los trastornos bipolares.

GABAPENTINA
La gabapentina (GBT), es un aminocido anlogo estru ctural del GABA pero, a
diferencia de ste, atraviesa con facilidad la barrera hematoenceflica. Tiene un
mecanismo de accin no muy bien conocido aunque se propone que participa de

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la siguiente forma: Disminuye los niveles de glutamato a travs de la
aminotransferasa de aminocidos de cadena ramificada. Induce la sntesis de
GABA en el cerebro. Modula los canales de
calcio

sodio

voltaje.Induce

el

dependientes
incremento

en

de
la

produccin de serotonina.
La dosis propuesta en los nios es de 30 a
90 mg/kg de peso por da, pero se plantea que en casos refractarios puede
llevarse hasta 50-100 mg/kg al da. Sus efectos adversos ms comunes son:
somnolencia, mareos, ataxia, fatiga y nistagmus. Tambin se ha reportado
ganancia de peso e hiperactividad en menos del 10 % de los pacientes.
Fenobarbital.
Es el ms antiguo de los frmacos anti convulsivos usados en la actualidad, es de
gran efectividad en especial para los nios, pertenece a un grupo de drogas
llamado barbitricos puede producir sueo sobre todo al principio del tratamiento,
a veces se observa el efecto contrario de la actividad fsica, que afecta la atencin
y el rendimiento escolar; esta droga es proporcional al peso del paciente debe
reajustarse a medida que el nio crece, con alguna frecuencia el fenobarbital es
usado en nios que han sufrido lesiones
cerebrales. Un derivado de es este es la
primidona puede ser usada como drogas nicas
pueden

administrarse

junto

con

otros

medicamentos; la primidona se usa en las

epilepsias parciales, nunca se deben suspender
en forma brusca ya que pueden presentarse
varios ataques consecutivos, severos, difciles de
controlar.

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CUIDADOS DURANTE LA CONVULSIN
El punto ms importante que se debe tener en cuenta es estar tranquilo
para poder ayudar a la persona que convulsiona, en la medida que se
pueda lograrlo se le brindar una mejor ayuda al paciente, no se debe
abandonar en el tiempo que dura la convulsin que debe ser de dos o
mximo tres minutos, brindarle los cuidados en el orden lgico para evitar
que sufra, impedir que la lengua sea mordida abriendo la boca antes de
que empiece los movimientos tnico-clnicos y ponerle un pauelo doblado
sobre si varias veces encima de la lengua, para evitar que se vaya hacia
atrs y obstruya las vas respiratorias, se debe evitar meter a la boca de
ste el dedo u objetos metlicos cortantes
Mantener a quien convulsiona acostado y con una almohada bajo la
cabeza para evitar golpes fuertes o heridas grandes del cuero cabelludo, o
en el peor de los casos un trauma encefalocraneano.
La persona que convulsiona debe dejarse libre, no sostenerla por los
brazos o las piernas y menos an por el dedo medio de las manos, pues
sus bruscos movimientos al ponerles una fuerza mayor le pueden producir
dislocaciones o daos musculares, se le debe aflojar la ropa que lleve
puesta, en especial la del cuello.
Para el diagnstico y tratamiento puede ayudar el estar informados de
cmo empez la convulsin (con grito, dijo algo, manifest dolor de cabeza
entre otros), tambin que parte del cuerpo empez a mover primero (mano
derecha, pi izquierdo entre otros); saber si hubo o no perdida de
conciencia durante la convulsin (interrogar al paciente durante la crisis y
observando s responde a estmulos); El color y otras caractersticas como
por ejemplo si hay excesiva sudacin, tiempo de duracin de la convulsin;
hacer un examen de todo el cuerpo para saber que lesiones ocurri
durante la convulsin. Algunos pacientes saben cuando va a iniciar la
convulsin, esto es lo que se denomina aura, generalmente es difcil de
describir puede ser una sensacin olfativa o visual, puede ser tambin un
sentimiento de extraeza, molesto o placentero; ocurren a veces que esta

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aura se presenta pero no es seguida por convulsin; si el paciente tiene la
sensacin de que le puede dar el ataque es conveniente evitar ponerse en
situaciones que puedan ser peligrosas.
La convulsin pasa sola, no hay medida que la haga desaparecer
rpidamente, no es prudente intentar dar bebidas o suministrar drogas al
paciente, si presenta compromiso del estado de conciencia, la nica
medida til es evitar que el paciente pueda lastimarse, alejar los objetos
que se encuentren a su alcance, colocar algn elemento blando (la mano)
bajo su cabeza para evitar que se golpee contra el suelo, es conveniente
llevarlo a un sitio cmodo y silencioso para que descanse, conviene
recostarlo de medio lado para evitar que saliva pase a las vas
respiratorias. Las caractersticas del sndrome postictal (periodo posterior a
una crisis), consisten en la somnolencia y dolor de cabeza; debe buscarse
ayuda mdica en caso de presentarse ms de un ataque sin recuperar el
conocimiento, esto es lo que se llama estado del mal epilptico.
VI.

DISCUSION
En la epilepsia infantil, las variables edad de inicio de las crisis y edad de
diagnstico, tienen un gran valor en el pronstico y la conducta teraputica.
Con frecuencia la epilepsia en el nio tiene un inicio precoz y se seala que el
inicio de las crisis antes de los 2,9 aos es un factor clnico de mal pronstico.,
se marca la edad de debut a los 5,8 meses, aunque algunos autores tienen
una edad media de inicio un poco ms tarda, con demora en el diagnstico
por encima de un mes en ms del 60% de los pacientes. En nuestra casustica
se consideraron los pacientes con espasmos epilpticos, que tienen un inicio
muy temprano, al igual que las formas generalizadas. Las crisis focales
pueden aparecer en cualquier grupo de edad y se hacen refractarias ms
tardamente. Para los espasmos asociados a crisis focales, el inicio de la
epilepsia se ha situado tan temprano como a las 3 semanas de vida y hasta
los 19 meses.

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El inicio de las crisis antes de los 6 meses en ms del 60% de los pacientes,
se ha planteado es un factor clnico de refractariedad, que se relaciona con
pobre respuesta teraputica y severo retardo del neurodesarrollo, inicia las
crisis en la etapa de recin nacido, lo que hace ms sombro el pronstico,
considerando que el inicio de la epilepsia antes de los 3 meses de vida,
implica mayor gravedad.
Para un correcto anlisis de la epilepsia en la infancia, es necesario conocer
que el cerebro del nio responde de distinta manera en funcin de criterios
cronolgicos basados en la maduracin cerebral, los cuales no van a
condicionar la aparicin de una crisis sino, facilitar su expresin clnica. Por
estos mecanismos se describen y conocen ampliamente las encefalopatas
epilpticas dependientes de la edad, entre las que destacan la encefalopata
epilptica neonatal, el Sndrome de West y el Sndrome de Lennox-Gastaut.
Recientemente se describe la epilepsia polimrfica de la infancia, que
representa ese grupo heterogneo, con ms de un tipo de crisis desde su
debut, y que constituyen por s mismas un captulo muy significativo en la
epileptologa de la edad del desarrollo, por sus variadas etiologas y su
resistencia a la teraputica.

VII.

Conclusin
Las epilepsias infantiles que debutan antes del ao de edad,
secundarias a dao cerebral estructural, con paroxismos focales de
localizacin frontal y los Sndromes epilpticos Sintomticos de la
Infancia, evolucionan a Epilepsias de Difcil Control.
Se logr Conocer las epilepsias infantiles en el nio y

en recin

nacidos, cual es la fisiopatologa, etiologa, sntomas y posibles

complicaciones.
Tambin se logr conocer la farmacologa los antiepilpticos en recin
nacidos y nios

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REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS
1. JUAN M. MRQUEZ - EPILEPSIA INFANTIL DE DIFCIL CONTROL.
ESTRATEGIAS DE TRATAMIENTO EN EL HOSPITAL PEDITRICO DOCENTE
-2002-2006 ,disponible en:

http://tesis.repo.sld.cu/93/1/ValdiviaAlvarez_.pdf
2. PATRICIA AGUILERA LPEZ- Estudio prospectivo de la respuesta al tratamiento
farmacolgico en la epilepsia infantil. Epilepsia refractaria y factores pronsticos.
disponible en:

EPILEPSIA INFANTIL
http://hera.ugr.es/tesisugr/1832230x.pdf
3. Estela Lopez Hernandez -Jorge Bravo -Hugo Soles, Epilepsia y
antiepilpticos de primera y segunda generacin-aspectos bsicos tiles en
la prctica clnica, disponible en :
file:///C:/Users/olga/Pictures/RFM48508.pdf
4. Dr. Mximo C. - Epilepsia y aprendizaje: enfoque neuropsicolgico
disponible en:
http://www.lafun.com.ar/PDF/3-Epi-Ap.pdf
5. R. Cullar a, M. Molinero b -Tratamiento de los nios con epilepsia de difcil
control- disponible en :
http://www.neurologia.com/pdf/web/3704/p040371.pdf