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GENERALIDADES DE BACTERIAS

CLASIFICACIN DE LAS BACTERIAS


De acuerdo al Arbol de la Vida de Woese, microbilogo creador de la nueva taxonoma
molecular basada en la comparacin entre especies de la fraccin 16s del ARN
ribosomal, se proponen 3 dominios Archaea, Bacteria y Eucarya, en los que se incluye
a todos los seres vivos, aunque existen controversias.

rbol de la vida segn Carl Woese.


J. Deacon. University of Edinburgh
Los dominios Archeae y Bacteria corresponden a las clulas procariotas, una de cuyas
caractersticas es la de carecer de membrana nuclear. Con base en el estudio de fsiles y
modelos, se calcula que emergieron hace unos 3.6 - 4 billones de aos. Su importancia
radica en el hecho de haber desarrollado una pared celular o membrana externa que les
confiri, desde el principio, de autonoma y proteccin con respecto a su medio
ambiente. Desde entonces constituyeron la forma de vida ms abundante en el planeta
en trminos de biomasa y nmero de especies.
A pesar de su menor complejidad en relacin a Eucarya, los integrantes de los dominios
Archeae y Bacteria pueden vivir en hbitats extremos: se les encuentra en las
profundidades de la Tierra, sobreviviendo gracias al lento catabolismo del carbono
orgnico depositado en los sedimentos, y en las profundas fuentes hidrotermales
submarinas.
Se acepta la aparicin del dominio Eukarya, con membrana nuclear y orgnulos ms
desarrollados, desde hace unos dos billones de aos; de este dominio derivan todos los
organismos eucariontes uni y multicelulares.
Otra clasificacin de los seres vivos muy utilizada es la propuesta por Whitaker y
Margulis. Ellos clasifican a los organismos en cinco reinos, Animalia, Plantae, Fungi,
Protista y Monera, en ste ltimo reino se incluyen todas las bacterias.

IMPORTANCIA DE LAS BACTERIAS


Los miembros pertenecientes a los dominios Bacteria y Archaea son las formas ms
abundantes en el planeta. Las bacterias constituyen una proporcin significativa por lo
que respecta al peso corporal de los diferentes hospederos (desde 0.5 k hasta unos 2.5
k). Su biomasa total lleg a estimarse en 3.5 1014 kg de carbono. Sin embargo, en
2008 solo se aceptaban ~7,000 especies microbianas, versus 300 000 especies de plantas
y 1 250 000 de animales, lo cual no refleja la biodiversidad total de las bacterias.
(Achtman et al., 2008).
La Bacteriologa es una disciplina de la Microbiologa, que ha estado presente a lo
largo de la historia de la humanidad. Las bacterias son responsables de millones de
muertes de personas a nivel mundial. Entre algunas enfermedades infecciosas
bacterianas, causantes de grandes epidemias que han mermado la poblacin, se
encuentran: la difteria, clera, tuberculosis, sfilis, ttanos, tos ferina, y fiebre tifoidea.
Sin embargo, tambin existen infecciones bacterianas que aunque estn asociadas en
menor frecuencia como causa de muerte, son un problema de salud pblica en pases en
vas de desarrollo como el nuestro, entre las que podemos mencionar: diarreas (causadas
por Shigella o Escherichia coli), infecciones de vas urinarias, faringoamigdalitis,
gonorrea, tracoma y brucelosis.
Otro aspecto de primordial importancia en bacteriologa es la microbiota del cuerpo
humano, en especial del tracto gastrointestinal. Se estima que en el intestino de un ser
humano adulto, existe un billn (1012) de microorganismos por mililitro de contenido
fecal y alberga entre 500 y 1000 diferentes especies bacterianas. La mayora de esos
microorganismos pertenecen al Dominio Bacteria, que incluye tanto a bacterias
gramnegativas como grampositivas. La microbiota intestinal difiere de una persona a
otra y esa diversidad se ha visto en la composicin del lumen (heces) y de la mucosa
(epitelial), aunque el genotipo del hospedero es ms importante en determinar la
microbiota intestinal que la dieta, edad y estilo de vida.
La microbiota intestinal esta implicada en una gran variedad de funciones en el
hospedero, involucrando cambios en el epitelio intestinal, modulacin inmune,
movimiento intestinal y el metabolismo de algunas drogas. La microbiota tambin est
involucrada en la degradacin de algunas toxinas y carcingenos que se ingieren en la
dieta, sntesis de micronutrientes, fermentacin de substancias del alimento, ayuda en la
absorcin de electrolitos y minerales; asimismo afecta el desarrollo y diferenciacin de
los enterocitos, a travs de la produccin de cidos grasos de cadena corta. Finalmente,
la microbiota previene la colonizacin del intestino por bacterias patgenas como:
Escherichia coli, Salmonella, Clostridium y Shigella.
Actualmente se ha resaltado el papel que tiene la microbiota en la obesidad del humano.
Las actividades metablicas de la microbiota intestinal facilitan la extraccin de caloras
de los alimentos ingeridos y el almacenaje de esas caloras en el tejido adiposo del
hospedero, para su posterior utilizacin y proveen energa y nutrimentos para el
desarrollo y proliferacin microbiana. Las diferencias en la recuperacin de energa en
los individuos puede ofrecer una explicacin fisiolgica del porqu algunos pacientes
presentan obesidad, pero no comen en abundancia. Se ha sugerido que la microbiota
intestinal de algunas personas tiene una eficiencia metablica especfica y que ciertas
caractersticas en la composicin de la microbiota pueden predisponer a obesidad.

Por otra parte, las bacterias presentan un metabolismo tan diverso que les permite llevar
a cabo funciones tales como: La fijacin de nitrgeno (conversin de nitrgeno gaseoso
a amonio), la fijacin de una cantidad importante de CO2, la metanognesis (produccin
biolgica de metano), as como la reduccin de azufre y fierro.
Hay bacterias con capacidad para metabolizar los plaguicidas clorados e hidrocarburos.
Actualmente se trabaja en la produccin de polmeros bacterianos biodegradables para
sustituir a los plsticos sintticos. Adems, mediante a procesos vigentes a nivel
industrial, las bacterias se utilizan en la produccin de antibiticos (bacitracina,
cefalosporina, cloranfenicol, cicloheximida, lincomicina, nistatina, penicilina,
polimixina B, estreptomicina, son algunos de ellos); vitaminas tales como la vitamina
B12 y la riboflavina, cuya sntesis es ms fcil por fermentacin; aminocidos, por
fermentacin directa o sntesis enzimtica, entre ellos el cido asprtico y la fenilalanina
(ingredientes del aspartame), el cido glutmico (empleado como saborizante bajo la
forma de glutamato monosdico), la lisina (aditivo alimentario). Por lo que respecta a
enzimas microbianas, stas se producen comercialmente y se emplean en la elaboracin
de jarabes edulcorantes, detergentes, ablandadores de carnes.
Las aplicaciones prcticas de las bacterias en la ingeniera gentica incluyen: vacunas
virales (citomegalovirus, hepatitis B, sarampin, rabia); protenas y pptidos (insulina,
factor estimulante del crecimiento, interfern alfa, interfern beta, factor de necrosis
tumoral y otros que an no se encuentran en el mercado); vegetales y animales
transgnicos; regulacin y terapia gnicas.
TIPIFICACIN BACTERIANA
La tipificacin de las bacterias se basa en el estudio de sus caractersticas mediante
tcnicas que oscilan entre las ms sencillas tinciones y los ms complejos estudios
moleculares. Una tcnica til y de bajo costo consiste en la tincin de Gram y posterior
observacin de la muestra mediante el microscopio de luz para estudiar las bacterias, su
forma, tipo de agrupacin y color: grampositivas o gramnegativas. La mayor parte de
las bacterias puede ser ubicada en uno de estos dos grupos o en un tercero, de acuerdo a
la cido-alcohol resistencia que presenten (Ziehl-Neelsen).
Algunas propiedades genticas y fisiolgicas constituyen herramientas utilizadas para
definir algunas caractersticas de las cepas, como los serotipos y biotipos, determinacin
de especies en algunos grupos de bacterias, produccin de toxinas. Los mtodos ms
sensibles se basan en el anlisis del material gentico. Cabe mencionar que stos han
diversificado sus objetivos; se emplean en la identificacin de subgrupos de genes
esenciales para el crecimiento, colonizacin, adhesin e invasin bacterianos (un
ejemplo es el IVET - siglas de "in vivo expression technology"), desarrollada para
seleccionar los genes activos nicamente durante la infeccin).
MORFOLOGA BACTERIANA
Las bacterias que tienen forma esfrica u ovoide se denominan cocos. Y si se
tien de azul con el Gram, se les llama grampositivos. Cuando los cocos se
agrupan en cadenas, se les denomina estreptococos y cuando lo hacen en

racimos, se les llama estafilococos; tambin se pueden agrupar en pares que


reciben el nombre de diplococos. Las bacterias en forma de bastn reciben el
nombre de bacilos. Si al teirlos con el Gram quedan de color rojo, se les
denomina gramnegativos. Los bacilos curvados que presentan espirales se
llaman espirilos, rgidos; algunas bacterias en espiral presentan formas
fcilmente reconocibles, como las espiroquetas, semejantes a un tornillo o
sacacorchos, flexibles. Las bacterias que carecen de pared celular tienen gran
plasticidad (micoplasmas) y adoptan una variedad de formas. Las bacterias
esfricas tienen un tamao promedio de 1 micrmetro de dimetro, mientras
que los bacilos miden 1.5 de ancho por 6 micrmetros de largo.

Diferentes formas y agrupamientos que presentan las bacterias.


Imagen: Mariana Ruiz, en Wikimedia Commons. Modificada por Molina J.
Ejemplos de formas y tincin bacterianas:

SEM. Staphylococcus
aureus. Cocos Gram
positivos. CDC/ Matthew

SEM. Escherichia coli.


Bacilos cortos gram
negativos no esporulados,

J. Arduino, DRPH

flagelados. CDC/Janice
Haney Carr

SEM. Leptospira
Campo oscuro.
interrogans.
Treponema pallidum. Se le
Borrelia, Leptospira y
ubica dentro de las
Treponema conforman las
espiroquetas. CDC
familias de espiroquetas
patgenas. CDC
Formas de agrupamiento y divisin bacterianos (cocos):

GENTICA BACTERIANA
El genoma bacteriano consiste en uno o ms cromosomas, que contienen los genes
necesarios y una gran variedades de plsmidos que generalmente codifican para genes
no esenciales. El cromosoma est constituido por una doble hebra de DNA circular.
Presenta dominios de superenrrollamiento debido a que se dobla y tuerce para ser
almacenado en la clula, que en promedio, mide 1 micrmetro. Este genoma mide entre
1 - 6 millones de pares de bases de DNA (es decir, de 1 - 6 Mb).
El nombre nucleoide sirve para identificar a este DNA no confinado por una membrana.
Cuando la clula se encuentra en fase logartmica (de crecimiento rpido) pueden
encontrarse varias copias cromosmicas, completas o parciales. Las bacterias son
microorganismos organismos haploides y se dividen por fisin binaria, cuyo tiempo de
generacin varia desde 20 minutos hasta varias horas. Las bacterias pueden

intercambian material gentico mediante tres mecanismos: transformacin, conjugacin


y transduccin.
Plsmidos. Algunas bacterias poseen elementos genticos extracromosomales, llamados
plsmidos, son pequeos fragmentos circulares de doble cadena de DNA que se
mantienen en un nmero estable y contienen los genes necesarios para replicarse y para
su transferencia a otras clulas, as como para sintetizar toxinas, algunas estructuras de
superficie (adhesinas) y para la resistencia a antibiticos (plsmidos R).
Bacterifagos, conocidos tambin como "fagos", son parsitos intracelulares (virus) de
bacterias. Estn constituidos por DNA o RNA y protenas. Si lisan a la bacteria
infectada se habla de una infeccin ltica; si se integran al genoma bacteriano y se
encuentran en estado quiescente (profagos con el potencial de producir fagos) se habla
de una bacteria en estado lisognico. Debe considerarse la abundancia de fagos en el
planeta, con una estimacin de >1031 y el hecho de que fagos y las bacterias hospederas
coexisten en prcticamente todos los ecosistemas. Los encuentros entre ambos llevan a
la seleccin de fagos evolucionados que se adaptan en respuesta a las defensas
bacterianas.
Transposones e integrones. Los transposones son segmentos de DNA de gran
movilidad, simples o compuestos; dan lugar a mutaciones, ya sea por insercin o
prdida de genes o diseminacin de los mismos entre clulas. Cabe sealar que en los
transposones se encuentran habitualmente los genes que determinan la sntesis de
toxinas, factores de adhesin, virulencia o resistencia a algunos antibiticos. Mientras
que los integrones son elementos genticos capaces de captar y expresar genes en
casetes de resistencia a antibiticos. Tanto los transposones como los integrones pueden
estar integrados en plsmidos y/o en el cromosoma bacteriano.
Islas de patogenicidad. Las islas de patogenicidad son secuencias de DNA que se
caracterizan por contener genes asociados a virulencia y que pueden estar tanto en
plsmidos, como en el cromosoma bacteriano. Poseen tambin elementos genticos
mviles, como transposasa e integrasas, que les permiten insertarse en ciertos sitios
dentro del genoma bacteriano. Tienen un tamao de entre 10 y 500 kpb (miles de pares
de bases). Entre los genes de virulencia asociados a virulencia asociados a estas islas de
patogenicidad tenemos: adherencia, produccin de toxinas, invasividad, resistencia a
antibiticos y formacin de biopelculas.
ESTRUCTURA BSICA
Citoplasma:
En el citoplasma se encuentran todas las enzimas necesarias para divisin y
metabolismo bacterianos, asimismo, cuenta con ribosomas de menor tamao en relacin
a clulas eucariotas, pero no presenta mitocondrias, retculo endoplsmico ni cuerpo de
Golgi; las enzimas para el transporte de electrones se encuentran en la membrana
citoplsmica. Los pigmentos requeridos por bacterias fotosintticas se localizan en
vesculas debajo de la mencionada membrana. Las reservas se observan como grnulos
insolubles (azufre, glucgeno, fosfatos y otros). La base del citoplasma es parecida a un
gel en la que se identifican vitaminas, iones, agua, nutrimentos, desechos, el nucleoide y
plsmidos.

Estructura general bacteriana


BIODIDAC. Modificada.
Pared celular:
Con la tincin de Gram, una proporcin importante de bacterias puede dividirse en dos
grandes grupos: grampositivas (se observan de color azul - debido al colorante cristal
violeta) y gramnegativas (pierden el cristal violeta y conservan la safranina - se aprecian
de color rojo o rosado). La tcnica se basa en las diferencias fsicas fundamentales de la
pared celular y emplea colorantes catinicos (cristal violeta y safranina), que se
combinan con elementos cargados negativamente.
Las bacterias grampositivas cuentan con tres capas externas: cpsula (en algunos casos),
pared celular gruesa y membrana citoplsmica. Las bacterias gramnegativas presentan
cpsula (algunas), una pared celular delgada, membrana externa (que equivale al
lipopolisacrido) y una membrana interna (citoplasmtica).
La pared celular le da forma a la bacteria y su composicin vara entre bacterias. En
bacterias grampositivas, consiste de varias capas de peptidoglucano (formado por los
azcares N-acetilglucosamina ms N-acetilmurmico y un tetrapptido) que retienen el
cristal violeta utilizado en la tincin de Gram; otros componentes de la pared incluyen
redes de cido teicoico y cido lipoteicoico. Las bacterias gramnegativas cuentan con
dos membranas (una externa y una interna) as como una capa delgada de
peptidoglucano entre ambas, en el llamado espacio periplsmico.

Esquema. Pared celular bacteria


grampositiva. T. Uribarren B.

Esquema. Pared celular bacteria


gramnegativa. T. Uribarren B.

La membrana citoplsmica:
Debajo de la pared celular se encuentra la membrana citoplasmtica, la capa ms
interna, compuesta por protenas y fosfolpidos (bicapa lipdica). Sus funciones son la
permeabilidad selectiva y transporte de solutos (la mayor parte de las molculas que la
atraviesan no lo hacen de forma pasiva), la fosforilacin oxidativa en los organismos
aerbicos, la liberacin de enzimas hidrolticas y el reciclamiento de receptores.
Lipopolisacrido (LPS):
Formado por fosfolpidos y protenas de membrana externa. El LPS est constituido por
tres partes bioqumicamente diferentes: una cadena de azcares, el polisacrido llamado
antgeno somtico u O, se utiliza para tipificar cepas bacterianas, una porcin lipdica,
el lpido A, que est anclado a los lpidos de la membrana) y es txica para el humano y
animales. Entre ambos se encuentra el polisacrido central, llamado core.
Los llamados bacilos cido-alcohol resistente (BAAR) como Mycobacterium, presentan
una pared compuesta de una capa muy delgada de peptidoglucano, una gran cantidad de
lpidos (60%), principalmente cidos miclicos, responsables en parte de la acidoalcohol resistencia, as como de la hidrofobicidad y de la consistencia "de cera" de estos
microorganismos. Los peptidoglucanos les confieren una forma estable e impiden la
smosis ltica. La tcnica que se utiliza para teir estas bacterias, se denomina de ZiehlNeelsen y es una mezcla de fucsina bsica y fenol, calor y contraste con azul de
metileno; al finalizar la tcnica, los organismos cido-alcohol resistentes se aprecian
rojos, mientras que el fondo se tie de azul.
Espacio periplsmico:
Este espacio que se ubica entre la membrana interna y la membrana externa presente
solo en las bacterias gramnegativas. Contiene protenas de unin para los sustratos
especficos, enzimas proteolticas y quimiorreceptores. Es una solucin densa, con alta
concentracin de macromolculas, y participa e en la regulacin de la osmolaridad con
respecto al medio externo
Cpsula y glicoclix:
Es una cubierta de grosor vartiable formada habitualmente por unidades de

polisacridos, protenas o ambos. Si est bien estructurada y se encuentra bien adherida


a la clula, se le denomina cpsula; si por el contrario, tiene estructura mal definida y su
adhesin es dbil, se le conoce como glicoclix. De acuerdo a su estructura qumica,
puede ser flexible o rgida. La rigidez le confiere la caracterstica de una matriz
impermeable. Determina la adhesin a superficies (biopelculas), constituye una barrera
de proteccin contra la fagocitosis y los anticuerpos e impide la desecacin y la accin
de otros agentes. Acta como barrera de difusin ante algunos antibiticos. Ejemplos de
bacterias con cpsula son Streptococcus pneumoniae y Haemophilus influenzae.

Bacillus cereus. Flagelos. CDC.


Flagelos:
Son apndices filamentosos y muy finos compuestos por la protena flagelina dispuesta
en fibras helicoidales y con apariencia lisa, anclados a la pared celular. Presentan un
gancho, que une el filamento al cuerpo basal (parte motora). Su funcin es el
desplazamiento de la clula mediante movimientos variables de rotacin. Su
distribucin es variable, as como su nmero. Independientemente del mecanismo de
locomocin que desplieguen las bacterias, ste les permite responder en sentido positivo
o negativo a gradientes fisicoqumicos (quimiotropismo, fototropismo). Son muy
antignicos.
Pili y Fimbrias:
Estructuras ms delgadas y cortas que los flagelos. Actan como rganos de fijacin
entre clulas (bacteria - bacteria, bacteria - clula eucariota) Tambin se les relaciona
con la formacin de biopelculas y la conjugacin (pilis sexuales). Factores de
relevancia en la colonizacin. Ejemplo: las fimbrias de Streptococcus pyogenes
contienen el principal factor de virulencia, la protena M.
Espora:
La espora es una estructura formada por algunas especies de bacterias grampositivas,
por ejemplo: Clostridium y Bacillus. Es una estructura altamente diferenciada cuyas
caractersticas le confieren gran resistencia ante el medio ambiente y agentes nocivos.
En ambientes hostiles sufre cambios estructurales y metablicos que dan lugar a una
clula interna en reposo, la endospora, que puede ser liberada como una espora. Son

altamente resistentes a la desecacin, calor, luz ultravioleta y agentes qumicos


(bacteriocidas).
Son altamente resistentes a la desecacin, calor, luz ultravioleta y agentes qumicos
bacteriocidas.
CRECIMIENTO Y METABOLISMO
La multiplicacin celular es una consecuencia directa del crecimiento y da lugar, en el
caso de las bacterias, a colonias, mediante un sistema de reproduccin asexual
denominado divisin binaria. Los procesos sintticos involucrados en el crecimiento
bacteriano incluyen ms de 2 000 reacciones bioqumicas.
La velocidad de crecimiento es el cambio en nmero de bacterias por unidad de
tiempo, y se expresa como el tiempo de generacin, que es el tiempo necesario para
que se duplique una bacteria o una poblacin de ellas.
En un sistema cerrado o cultivo en medio no renovado se obtiene una curva de
crecimiento tpica que se ha dividido en cuatro fases: fase de latencia, fase exponencial,
fase estacionaria y fase de muerte. La fase de latencia se caracteriza por la adaptacin de
los microorganismos, no se presenta cuando el inoculo es nuevo y si el inoculo proviene
de un cultivo viejo, requiere de este periodo de adaptacin. La mayor parte de las
bacterias crece de forma exponencial, aunque hay una serie de condiciones que influyen
(nutrimentos en el medio, temperatura, factores genticos). En la fase estacionaria no
hay una modificacin neta en el nmero de clulas, existe un frgil equilibrio que
desaparece eventualmente cuando an las bacterias metablicamente activas mueren,
debido a productos txicos y falta de nutrimentos (factores presentes en la fase
estacionaria) aunados a enzimas liberadas por la lisis bacteriana.

Produccin de energa:

En las bacterias, la conservacin intracelular de energa tambin ocurre principalmente


por medio de la sntesis de ATP. Los mtodos usados por las bacterias para generar este
ATP son principalmente:
Respiracin aerbica: Proceso metablico en el que el oxgeno molecular es el aceptor
final de electrones. El oxgeno es reducido a agua. Utilizada por bacterias aerbicas.
Respiracin anaerbica: En este proceso, el aceptor final de electrones son otros
compuestos, tales como nitratos o sulfatos. Utilizada por bacterias anaerobias obligadas,
aunque algunas, sobre todo las de mayor importancia mdica, utilizan la fermentacin.
Existen las bacterias facultativas, que pueden utilizar los dos tipos de respiracin
aerbica y anaerbica.
Fermentacin: Aqu un intermediario orgnico derivado de un sustrato capaz de ser
fermentado, es el aceptor final de electrones. Un ejemplo: la fermentacin de glucosa
(sustrato) a cido lctico; un producto intermediario, el piruvato, es el aceptor final de
electrones
FACTORES DE PATOGENICIDAD BACTERIANA

CLASIFICACIN DE LOS FACTORES DE PATOGENICIDAD


I) Factores que promueven la colonizacin e invasin al hospedero (fimbrias, pilis,
adhesinas no fimbriales, unin e internalizacin a clulas M, movilidad y quimiotaxis,
proteasa de IgA, siderforos, cpsula, variacin en antgenos de superficie).
Fimbrias. Son apndices que consisten de subunidades de protenas que estn ancladas
ya sea en la membrana externa de las bacterias gramnegativas, o en la pared celular de
las bacterias grampositivas. Las fimbrias pueden ser rgidas o flexibles. La funcin
principal de las fimbrias es servir como soporte de las adhesinas, encargadas de
reconocer a su receptor en la clula hospedera.
Adhesinas. Las adhesinas son, por lo general, lectinas (protenas que tienen afinidad
por los azcares) y su funcin es la adherencia. La mayora de las bacterias expresan
ms de un tipo de adhesinas. En algunos casos, la fimbria posee dos o ms adhesinas
distintas para dos o ms receptores diferentes y se les llama adhesinas fimbriales. Las
adhesinas que no estn en fimbrias son denominadas adhesinas afimbriales y algunos
ejemplos son: protenas de membrana externa de las bacterias gramnegativas, cidos
lipoteicoicos de bacterias grampositivas, glucocalix, protenas F y M de Streptococcus
sp. y tienen como funcin unirse en forma estrecha a la clula hospedera.

Las adhesinas fimbriales son parte constitutiva de una fimbria y las molculas encargadas
de asegurar la adhesin de esa estructura a su receptor en la clula hospedera.

Unin e internalizacin en clulas M. Las clulas M son clulas epiteliales


especializadas, que representan el 10% del total de clulas presentes en las placas de
Peyer. Estn localizadas en el epitelio intestinal intercaladas con los enterocitos, justo
por arriba de los ndulos linfticos. La funcin principal de las clulas M es la
absorcin de partculas desde la luz gastrointestinal transportndola hacia la regin
vasolateral rica en linfocitos y otras clulas inmunes; adems, debido a su bajo
contenido en lisozima, pueden transportar antgenos con una casi nula degradacin
enzimtica. Las clulas M son endocticas por naturaleza de modo que las bacterias que
se unan a ellas son internalizadas y transportadas al tejido linfoide. Algunas bacterias
utilizan a las clulas M como puerta de entrada para llegar a los tejidos profundos.
Invasin bacteriana. Se define como el proceso por medio del cual un microorganismo
penetra al citoplasma de clulas no fagocticas (clulas epiteliales o endoteliales), se
replica dentro de stas, se propaga a clulas adyacentes y finalmente destruye a las
clulas. Un patgeno intracelular es aquel microorganismo que se internaliza y se
replica dentro de clulas fagocticas profesionales (neutrfilos y macrfagos).
Movilidad bacteriana. Es la capacidad que tiene la bacteria de desplazarse de un lugar
a otro por medio del flagelo, sin un sentido definido. Los flagelos son apndices largos
los cuales se encuentran fijos a la clula por uno de su extremos y libres por el otro. El
filamento del flagelo bacteriano est compuesto de subunidades de una protena
denominada flagelina.

Ejemplo de fimbrias y flagelos bacterianos. H. pylori. Microscopia electrnica.


Prof. A. Lee y Dr. J. ORourke, Escuela de Microbiologa e Inmunologa,
University of New South Wales, Australia). En: Helicobcater.com

Quimiotaxis. Se define como la capacidad que tienen las bacterias de moverse hacia
una fuente de nutrimentos. Las superficies mucosas estn protegidas de la colonizacin
bacteriana debido a que estn siendo baadas constantemente con lquido y presentan
movimiento rpido. En tales casos, la bacteria mvil se dirige hacia la membrana
mucosa, teniendo mayor posibilidad de contactar la superficie mucosa, a diferencia de
las bacterias inmviles que carecen de esta capacidad, apoyando esta idea se tiene que
muchas de las bacterias que colonizan el intestino delgado y la vejiga son mviles.
Proteasa contra IgA secretora. La viscosidad de la mucina es causada en parte por las
molculas de inmunoglobulina secretoria A (sIgA) que se unen simultneamente a
antgenos bacterianos va sus sitios de unin al antgeno y la interaccin con la mucina
por medio de sus porciones Fc. Una estrategia bacteriana que es designada para evitar
ser atrapada en la capa de mucina es la produccin de una enzima extracelular que
rompe la IgA humana en la regin de la bisagra. Este rompimiento separa la parte de la
sIgA que se une a la bacteria de la parte que interacta con la mucina. La importancia de
que ciertos gneros bacterianos produzcan esta proteasa de sIgA radica en que dichas
bacterias pueden colonizar las superficies mucosas con mayor facilidad que aquellas
que no producen la proteasa de sIgA.
Mecanismos de captacin de fierro. El hierro es un factor importante para el
crecimiento de la mayora de las bacterias. El mejor mecanismo por medio del cual las
bacterias captan fierro son los siderforos, los cuales son compuestos de bajo peso
molecular que quelan (atrapan) fierro con alta afinidad. Existen tres tipos principales de
siderforos: catecoles, hidroxamatos y un tercero que es una combinacin de ambos.
Los siderforos son producidos por la bacteria y excretados al medio en el cual se unen
al fierro y el complejo siderforo-fierro se une a receptores para siderforo en la
superficie bacteriana, una vez que se ha internalizado el complejo siderforo-fierro, ste
es roto para que libere el fierro en el interior de la bacteria. Algunas bacterias no solo
producen sus propios siderforos sino tambin producen receptores capaces de unir
siderforos producidos por otras bacterias.
Cpsula. La cpsula es una red de polmeros que cubre la superficie de una bacteria. La
mayora de las cpsulas estn compuestas de polisacridos. Si el polisacrido forma una
capa homognea y uniforme alrededor del cuerpo bacteriano se le llama cpsula y si
solo forma una red de trabculas o una malla alrededor de la bacteria se le llama
glucocalix. El papel de la cpsula bacteriana es proteger a la bacteria de la respuesta
inflamatoria del hospedero, esto es, activacin del complemento y muerte mediada por
fagocitosis. La cpsula por si misma es menos probable que sea opsonizada por C3b y la

bacteria puede no ser ingerida por los fagocitos. La cpsula constituye el llamado
antgeno K (capsular).
Existen cpsulas que consisten en cido hialurnico (un polmero de matriz
extracelular) como el de Streptococcus pyogenes o de cido silico (un componente
comn de las glucoprotenas de la clulas) se encuentra en algunas cepas de Neisseria
meningitidis. Este tipo de cpsulas son no inmunognicas y el hospedero no produce
anticuerpos que opsonicen la superficie capsular.
Variacin en los antgenos de superficie. Una forma de evadir la accin de los
anticuerpos del hospedero es cambiar de un tipo de fimbria a otra, por lo tanto los
anticuerpos preformados no se unen a la nueva fimbria formada. La bacteria tambin
cambia otras protenas de superficie que pueden servir como blanco para los
anticuerpos. Algunas bacterias encapsuladas estn compuestas de polisacridos que no
desencadenan la formacin de anticuerpos porque dichos polisacridos se parecen
mucho a carbohidratos que son ubicuos en los tejidos del hospedero (cido silico y
cido hialurnico).

FACTORES QUE PROMUEVEN LA COLONIZACIN E INVASIN AL


HOSPEDERO
Factor

Comentario

Adhesinas fimbriales

Se encuentra en bacterias gramnegativas y


grampositivas y sirve para la adherencia

Adhesinas no fimbriales

En bacterias gramnegativas y
grampositivas, su funcin es la adherencia

Internalizacin en clulas M

Invasividad

Movilidad y quimiotxis

Colonizacin y permanencia en el
hospedero

IgA proteasa

Disminuye la viscosidad del moco

Siderforos

Ayuda a sobrevivir a la bacteria

Cpsula

Antifagoctica y factor de diseminacin

Variacin antignica

Evasin de la respuesta inmune

II) Factores que causan dao al hospedero (exotoxinas, endotoxinas y otros


componentes txicos de la pared celular, enzimas hidrolticas y productos bacterianos
que provocan una respuesta autoinmune.
Exotoxinas. Las exotoxinas son protenas de alto peso molecular, elaborada por ciertas
bacterias y que se excretan al medio donde se desarrolla la bacteria. Hay que diferenciar
entre exotoxina (toxinas excretadas), de las endotoxinas (lipopolisacrido) que forman
parte de la membrana externa de las bacterias gramnegativas. Las exotoxinas que daan
una gran variedad de tipos celulares se llaman citotoxinas, mientras las exotoxinas que
daan un tipo especfico de clulas se designan de acuerdo al tipo de clula u rgano
afectado por ejemplo neurotoxina, leucotoxina, hepatotoxina y cardiotoxina. Tambin se
les da el nombre a las exotoxinas de acuerdo a las especies que las produce o a la

enfermedad que estn asociadas. Por ejemplo toxina colrica producida por Vibrio
cholerae, causa el clera; toxina shiga producida por Shigella sp, causa la disentera
bacteriana; toxina diftrica producida por Corynebacterium diphtheriae causante de
difteria; toxina tetnica, producida por Clostridium tetani, causante de ttanos.
Las exotoxinas se han dividido en tres grupos de acuerdo a su estructura y funcin. Un
tipo son las toxinas A-B que se les da el nombre por el hecho de que la porcin B de la
toxina se une a su receptor en la clula hospedera y se separa de la porcin A, que media
la actividad enzimtica responsable de la toxicidad. La mayora de las toxinas
bacterianas bien caracterizadas caen dentro de la categora A-B, por ejemplo, toxina
colrica, tetnica, diftrica y toxina Shiga. El segundo tipo de exotoxinas no tienen las
porciones separables A-B y actan por desorganizacin de la membrana de las clulas
hospederas. El tercer tipo de toxina, denominado superantgeno tambin carece de la
estructura tipo A-B y acta por estimulacin de las clulas B para liberar citocinas por
ejemplo la toxina de choque txico producida por Staphylococcus aureus.
Endotoxinas. La endotoxina o lipopolisacrido (LPS) corresponde a la membrana
externa de las bacterias gramnegativas. La porcin lipdica (lpido A) esta embebido en
la membrana externa con el core, las porciones del antgeno "O" se extienden hacia
afuera de la superficie de la bacteria. El lpido A es la porcin txica de la molcula,
ejerce su efecto solamente cuando la bacteria se lisa. La lisis ocurre como resultado del
efecto del complejo de ataque a membrana o por el complemento, ingestin y
destruccin por fagocitos o la muerte por ciertos tipos de antibiticos.
III) Otros componentes txicos de la pared celular.
Las bacterias grampositivas no tienen endotoxinas, pero la presencia de esas bacterias
en el tejido provoca una respuesta inflamatoria que es idntica a la desencadenada por el
lipopolisacrido. Asimismo, las bacterias grampositivas en el torrente sanguneo causan
el mismo tipo de sntomas de choque sptico como las bacterias gramnegativas. Para
explicar la manera en que las bacterias grampositivas desencadenan el mismo tipo de
efectos fisiolgicos ocasionados por el LPS, se ha sugerido, que el peptidoglicano y los
cidos teicoicos y lipoteicoicos son responsables de esos efectos.
Enzimas hidrolticas. Muchas bacterias producen enzimas hidrolticas, tales como
hialuronidasa, que degrada componentes de la matriz extracelular y de sta forma
lesiona la estructura de los tejidos del hospedero. Otra enzima es la DNasa la cual
reduce la viscosidad de los residuos de clulas muertas del hospedero (pus) y por lo
tanto, ayuda a la propagacin de la bacteria a una rea ms extensa de dao en el
hospedero. Las enzimas hidrolticas tambin proveen a la bacteria de fuentes de carbono
y energa rompiendo los polmeros del hospedero en azcares y aminocidos de bajo
peso molecular. A pesar del hecho de que las enzimas hidrolticas producidas por
bacterias causan dao a los tejidos, dichas enzimas no son clasificadas como toxinas
porque generalmente no matan a las clulas del hospedero o no causan un dao
metablico identificable como el producido por la toxina colrica. La virulencia de
algunos microorganismos es debido en parte a la produccin de enzimas u otros factores
metablicos. Entre las principales enzimas metablicas relacionadas con la virulencia de
las bacterias patgenas se encuentran:
a) Colagenasa, enzima que desintegra el colgeno, encontrada en msculo, hueso y
cartlago, favoreciendo la diseminacin.

b) Coagulasa, enzima capaz de coagular el plasma, lo que facilita el depsito de fibrina,


impidiendo una fagocitosis adecuada.
c) Hialuronidasa, enzima inducible en presencia de su substrato especfico, que
hidroliza el cido hialurnico (cemento intercelular). Esto facilita la diseminacin de los
microorganismos en el hospedero y se le llama tambin "factor de diseminacin".
d) Leucocidinas, substancias producidas por algunas bacterias, son capaces de lisar a
leucocitos polimorfonucleares
e) Hemolisinas, producidas por diversas bacterias, que lisan los eritrocitos. Se les
relaciona con la virulencia debido a que las cepas hemolticas de un patgeno en general
son ms virulentas que las no hemolticas.
f) Lecitinasa, tambin conocida con el nombre de alfa-toxina, destruye varios tipos de
clulas, en particular eritrocitos.
g) Fibrinolisina, disuelve la fibrina humana pero no la de otras especies animales. Como
ejemplo se puede citar la estreptocinasa producida por los grupos A, B, y C del
Streptococcus -hemoltico.
FACTORES QUE CAUSAN DAO AL HOSPEDERO
Factor

Comentario

Exotoxinas
Colrica

Activa la adenilato ciclasa y aumenta el


cAMP intracelular

Tetnica

Inhibe los neurotransmisores en la placa


neuromuscular

Diftrica

ADP-ribosila el factor de elongacin, causan


muerte celular

Shiga

Inactiva los ribosomas 60s produciendo


muerte celular

Endotoxinas

Pirognicas e inducen la produccin de


citocinas proinflamatorias

Peptidoglucano

Forman la pared de bacteria grampositivas y


gramnegativas

cido teicoico

Slo en bacterias grampositivas y funciona


como adhesina

IV) Sistemas de secrecin de las bacterias.


Diferentes bacterias gramnegativas patgenas han desarrollado complejas maquinarias
para transferir protenas codificadas en su cromosoma a clulas eucariontes y se
conocen como sistemas de secrecin de protenas. Se han descrito cuatro sistemas de
secrecin principales (sistemas de secrecin tipos II, III, IV y V).
Debido a que las protenas bacterianas liberadas modulan varias funciones celulares,
reciben el nombre de protenas efectoras, trmino que se aplica solo a molculas que
requieren maquinarias de multi-protenas especializadas para ser liberadas en la clula
eucarionte.
Los sistemas de secrecin se expresan en especies bacterianas como Salmonella
entrica, Shigella, Chlamydia, Yersinia y Escherichia coli.

Sistema de secrecin tipo II (TTSS II). Este tipo utiliza el sistema Sec para transportar
protenas del citoplasma al espacio periplsmico, mediante otras protenas llamadas
secretinas; atraviesan la membrana citoplasmtica (interna) y la membrana externa para
alcanzar el medio externo.
Sistema de secrecin tipo III (TTSS III) Este sistema se describe como una jeringa
molecular, por medio de la cual la bacteria inyecta diferentes protenas a la clula
hospedera. El TTSS III consiste en una maquinaria de ms de 20 protenas. Este sistema
lo utilizan Escherichia coli enteropatgena y enterohemorrgica, entre otras.
Sistema de secrecin tipo IV (TTSS IV) El TTSS IV es un sistema homlogo a la
maquinaria de la conjugacin bacteriana y puede transportar tanto DNA como protenas.
Este sistema lo usa Helicobacter pylori para transferir la protena CagA dentro de las
clulas gstricas. Tambin Bordetella pertussis secreta su toxina por ese mecanismo.
Sistema de secrecin tipo V (TTSS V) A este sistema se le conoce como sistema
autotransporte, aunque tambin utiliza el sistema Sec para cruzar la membrana externa;
las bacterias que usan este sistema forman una estructura beta barril en su extremo
carboxilo, el cual se inserta en la membrana externa y permite al resto del pptido
(pptido seal), llegar al medio externo.
Sistema de secrecin tipo VI (T6SS) Se piensa que consiste en dos conmplejos
principales, en asociacin con elementos citoplsmicos: un ensamble asociado a la
membrana, que incluye dos protenas que son homlogas a elementos del sistema de
secrecin IV. (Russell et al., 2014).
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Es necesario que amplies tu vocabulario mdico, y te familiarices con algunos trminos
que se utilizan en esta seccin: Patogenicidad, patgeno, patgeno oportunista,
virulencia, infeccin, enfermedad, colonizacin, portador. Dudas? Busca en el
Glosario.
Postulados de Koch:
i) El microorganismo debe encontrarse en todos los pacientes con la enfermedad en
cuestin y su distribucin en el cuerpo debera corresponder a las lesiones observadas.
ii) El microorganismo debe aislarse de las lesiones de una persona infectada y obtener
un cultivo puro.
iii) El cultivo puro inoculado en animales experimentales debe producir la enfermedad.
iv) El microorganismo deber aislarse en un cultivo puro a partir del animal infectado
intencionalmente.
Versin molecular de los postulados de Koch:
1) El gene (o su producto) debe encontrarse en cepas bacterianas que causan la
enfermedad y no en bacterias que no son virulentas.
2) La inactivacin especfica del gene o los genes asociados a virulencia deben conducir
a una prdida de la patogenicidad o virulencia.
2A) Alternativamente, la introduccin del gene clonado en una cepa avirulenta debe
convertirla en cepa virulenta.

3) Debe demostrarse que el gene asociado a virulencia sea expresado por la bacteria
cuando est en algn animal experimental en cualquier etapa del proceso infeccioso.
Los anticuerpos dirigidos contra el producto del gene deben ser protectores para el
hospedero, el producto del gene debe inducir una inmunidad protectora.
DROGAS ANTIBACTERIANAS
Introduccin.
Los agentes antimicrobianos pueden interferir diferentes funciones que lleva a cabo la
bacteria, tales como la sntesis de sus cidos nucleicos, de protenas, o para el
procesamiento de aminocidos o azcares del medio, necesarios para la biosntesis de
sus paredes o membranas celulares. Las drogas antibacterianas pueden actuar en una o
ms reas del funcionamiento del microorganismo y producir dos principales efectos: la
muerte de la bacteria, designndose entonces como agentes bactericidas o slo inhibir
el desarrollo y reproduccin del germen, llamndose entonces agentes bacteriostticos.
Clasificacin de los antibiticos y mecanismo de accin.
De acuerdo al mecanismo de accin que presentan los antibiticos, se clasifican en siete
grandes grupos:
Mecanismo de accin

Ejemplos

Inhibicin de la sntesis de la pared


celular

Penicilinas, cefalosporinas, vancomicina,


bacitracina, oxacilina, nafcilina

Dao a la membrana plasmtica

Polimixina, nistatina, anfotericina B

Inhibicin de la sntesis de protenas

Aminoglucsidos, cloranfenicol,
eritromicina, tetraciclina

Inhibicin de la sntesis de cidos


nucleicos

Rifamicina, actinomicina D, cido


nalidxico, ciprofloxacina, norfloxacina

Antimetabolitos

Trimetoprim, sulfonamidas

Inhibidores de betalactamasas

Sulbactam, clavulanato, tazobactam

Antifmicos

Etambutol, pirazinamida, isoniazida,


estreptomicina, rifampicina

De: Mendoza Medelln A. El formidable reto de la resistencia bacteriana a los


antibiticos.
Revista de la Facultad de Medicina. 2011;54( 001).
Otra clasificacin muy utilizada agrupa a los antibiticos sobre la base de su estructura
qumica y los denomina como familias o clases de antibiticos:
a) Aminoglucsidos
b) Cefalosporinas
c) Cloranfenicol
d) Macrlidos y lincomicinas
e) Quinolonas y fluoroquinolonas
f) Penicilinas o betalactmicos
g) Sulfonamidas
h) Tetraciclinas
Antibiticos que inhiben la sntesis de la pared celular:
Actan a distintos niveles de la biosntesis del peptidoglucano, capa esencial para la
supervivencia de las bacterias, y el dao se produce por la prdida de la rigidez de la
clula bacteriana que puede causarle la muerte; por lo tanto son considerados como
agentes bactericidas. La sntesis del peptidoglucano se lleva a cabo en tres etapas y los
distintos antimicrobianos pueden afectar cada una de ellas. Los representantes de este
grupo son las penicilinas y cefalosporinas.

Antibiticos de familia de penicilinas

Antibiticos de familia de
cefalosporinas

Penicilinas Naturales
Penicilina G (bencil)
Penicilina G procana
Penicilina G benzatina

Primera generacin (espectro estrecho)


Cefadroxil
Cefazolina
Cefalexina
Cefaloridina
Cefalotina
Cefapirina
Cefadrina
Cefminox

Penicilinas orales
Penicilina V
Feniticilina
Propicilina

Segunda generacin (espectro


aumentado)
Cefaclor
Cefamandol
Defonicid
Ceforanide
Cefuroxima
Loracarbef
Cefotetan
Cefoxitin
Cefprozil
Cefonicida

Semisintticas
Resistentes a penicilinasa
Meticilina
Nafcilina
Cloxacilina
Dicloxacilina
Oxacilina
Flucloxacilina

Tercera generacin (amplio espectro)


Cefdinir
Cefixime
Cefoperazona
Cefotaxima
Ceftazidima
Ceftriaxona
Cefpodoxima
Cefditoren pivoxilo
Ceftibuteno
Tazicef
Cefpiramida
Cefsulodin

Amplio espectro
Ampicilina
Amoxicilina
Bacampicilina
Pivampicilina
Carbenicilina
Ticarcilina
Azlocilina
Mezlocilina
Piperacilina

Cuarta generacin (espectro mejorado)


Cefepime
Cefetecol
Cefquinone
Flomoxef
Cefoselis
Cefozopran
Cefpirome
Ceflaprenam

Apalcilina
Aminopenicilinas
Hetacilina
Espicilina
Metampicilina
Talampicilina
Ciclacilina
Amidinopenicilinas
Mecilinam y
Pivmecilinam
Antibiticos que daan la membrana citoplsmica:
Numerosos agentes catinicos y aninicos pueden causar la desorganizacin de la
membrana. Dentro de los antibiticos que actan a este nivel, est la polimixina B y la
colistina (polimixina E), inhibidores de bacterias gramnegativas que tienen lpidos de
carga negativa en su superficie. Su accin es desorganizar la permeabilidad de la
membrana ocasionando la salida de cationes de la clula bacteriana. Las polimixinas no
son de uso sistmico, pues pueden unirse a varios ligandos de clulas del tejido corporal
y son txicas para aparato renal y sistema nervioso. Otro antibitico que acta en la
membrana es la gramicidina, la cual produce desacoplamiento de la fosforilacin
oxidativa y la formacin de poros por donde puede haber prdida del contenido
citoplasmtico de la bacteria.
Antibiticos que inhiben la sntesis de cidos nucleicos:
Muchos agentes antimicrobianos pueden interferir a diferentes niveles en la sntesis de
los cidos nucleicos. Pueden inhibir la sntesis de nucletidos o causar una
interconversin de nucletidos, pueden interferir con polimerasas involucradas en la
replicacin y transcripcin del ADN. Un grupo numeroso de agentes interfieren con la
sntesis de purinas y pirimidinas dando lugar a interconversin de nucletidos o
actuando como anlogos de nucletidos e incorporarse a la cadena de polinucletidos.
La rifampicina, un antibitico, inhibe la actividad de la RNA polimerasa bacteriana
dependiente de DNA, unindose en forma no covalente pero muy firme a esta enzima.
La RNA polimerasa es una enzima cuyas cadenas polipeptdicas se unen a un factor que
confiere especificidad para el reconocimiento de los sitios promotores precisos
requeridos para iniciar la transcripcin del DNA. La rifampicina se une a subunidades
de la RNA polimerasa e interfiere especficamente con la iniciacin del proceso pero no
tiene efecto despus de que la polimerizacin se ha iniciado.
La inhibicin de la replicacin del DNA puede provocarse por antimicrobianos que
inhiben la actividad de la DNA girasa, involucrada en el rompimiento y reunin de tiras
de DNA. La girasa est constituida por dos componentes, A y B. El cido nalidxico,
una quinolona, se une al componente A de la DNA girasa e inhibe su accin. El cido
nalidxico tiene accin antimicrobiana slo contra especies gramnegativas, aunque
recientemente se ha sintetizado un derivado carboxil fluorinado que inhibe bacterias
grampositivas. La subunidad B de la DNA girasa puede ser inhibida por agentes como
la novobiocina, un antibitico de uso restringido debido a su toxicidad.

Antibiticos de la familia de las quinolonas y


fluoroquinolonas
Primera generacin (espectro estrecho)
Cinoxacina
cido nalidxico
cido oxolnico
cido pipemidico
cido piromdico
Flumequina
Segunda generacin (amplio espectro)
Ciprofloxacina
Enoxacina
Fleroxacina
Levofloxacina
Lomefloxacina
Norfloxacina
Ofloxacina
Perfloxacina
Rufloxacina
Amninofloxacina
Tercera generacin (espectro mejorado)
Gatifloxacina
Grepafloxacina
Sparfloxacina
Tosufloxacina
Levofloxacina
Pazufloxacina
Temafloxacina
Balofloxacina
Nadifloxacina
Cuarta generacin
Clinafloxacina
Moxifloxacina
Trovafloxacina
Sitafloxacina
Gemifloxacina
Antibiticos que inhiben la funcin ribosomal:
Los ribosomas 70S bacterianos estn constituidos por dos subunidades designadas como
subunidad 30S y subunidad 50S. Estas subunidades constituyen el sitio de accin de
agentes antimicrobianos, localizndose en ellas protenas especficas a las cuales se
unen las drogas. Los aminoglucsidos (estreptomicina, neomicina, kanamicina,
amikacina, tobramicina, gentamicina, espectinomicina, paromomicina), son azcares
complejos obtenidos de varias especies de Streptomyces e interfieren con la funcin
ribosomal bacteriana, especficamente con la subunidad 30S. La espectinomicina se une

a protenas diferentes del ribosoma, no es bactericida y se usa ampliamente en el


tratamiento de la gonorrea.
Las tetraciclinas actan tambin en la subunidad ribosomal 30S inhibiendo la unin del
aminoacil RNAt al ribosoma, slo que esta unin no es definitiva sino temporal, por lo
cual ejerce slo un efecto bacteriosttico. El uso de las tetraciclinas es amplio en la
teraputica de infecciones causadas por bacterias del los gneros Chlamydia y
Mycoplasma.
La paromomicina se une tambin a la subunidad ribosomal 30S y causa bloqueo del
RNAt con la consecuente liberacin de cadenas incompletas.
Tres clases importantes de drogas actan en la subunidad ribosomal 50S: cloranfenicol,
macrlidos y lincinoides (lincomicina, clindamicina). El cloranfenicol es un agente
bacteriosttico que acta contra organismos grampositivos y gramnegativos inhibiendo
la formacin de uniones peptdicas al bloquear la enzima peptidil transferasa. Los
macrlidos (eritromicina, oleandomicina), son compuestos con grandes anillos de
lactona y al unirse a la subunidad 50S interfieren con la actividad de la peptidil
transferasa, con la translocacin o con ambas funciones. El ms importante es la
eritromicina que acta sobre bacterias grampositivas y algunas gramnegativas como
Haemophilus, Chlamydia y Legionella, inhibe la formacin de cadenas nuevas del
pptido y es bacteriosttico.

Antibiticos que inhiben la sntesis de protenas


Inhiben la subunidad ribosomal 30s
Familia de Aminoglucsidos
Estreptomicina
Gentamicina
Sisomicina
Netilmicina
Neomicina
Kanamicina
Tobramicina
Paromomicina
Amikacina
Dibekacina
Isepamicina
Espectinomicina
Otro antibitico de diferente familia que inhibe la subunidad
30s
Tetraciclinas
Inhiben la subunidad ribosomal 50s
Familia de Macrlidos
Eritromicina
Oleandomicina
Espiramicina
Josamicina

Claritromicina
Diritromicina
Azitromicina
Roxitromicina
Tilosina
Miocamicina
Antibiticos de otras familias que inhiben la subunidad 50s
Lincomicina
Clindamicina
Cloranfenicol
Antibiticos del grupo antimetabolitos:
Tanto el trimetoprim como las sulfonamidas interfieren en el metabolismo de los
folatos, por bloqueo competitivo en la biosntesis de los tetrahidrofolatos precursores
del cido flico. Las sulfonamidas bloquean competitivamente la conversin del
pteridina y cido Para-amino-benzoico (PABA) a cido de hidroflico. El trimetoprim
tiene una gran afinidad para la enzima dehidrofolato reductasa y al unirse a ella inhibe
la sntesis de tetrahidrofolatos necesarios para la sntesis de DNA, RNA y protenas de
la pared celular bacteriana.
Antibiticos inhibidores de betalactamasas:
Las betalactamasas son enzimas producidas por algunas especies bacterianas y son las
responsables de la resistencia que presentan dichas bacterias hacia antibiticos que en su
estructura qumica presentan el anillo betalactmico (como penicilinas y
cefalosporinas), ya que las betalactamasas rompen ese anillo con lo cual bloquean la
actividad antimicrobiana de las esos compuestos. Los antibiticos inhibidores de las
betalactamasas son el cido clavulnico, tazobactam y sulbactam.
Antibiticos antifmicos:
Resistencia a los antimicrobianos e integrones:
Las bacterias pueden ser intrnsecamente resistentes a ms de una clase de
antimicrobiano o pueden tornarse resistencia por mutacin de novo o va la adquisicin
de genes de resistencia de otras bacterias. La mayora de los determinantes de
resistencia a antibiticos estn codificados en elementos genticos tales como
plsmidos, transposones, integrones y casetes de genes. Los integrones son elementos
genticos capaces de reconocer y capturar casetes de genes que portan determinantes de
resistencia a antibiticos. Un integrn incluye un promotor, el gen para la integrasa que
cataliza la recombinacin y una secuencia de nucletidos que funciona como sitio de
recombinacin (attI). Los integrones se encuentran como secuencias lineales de 500 a
1000 pb que forman parte de una gran molcula de DNA como son plsmidos o
cromosoma bacteriano. Los casetes de genes contienen solo un gen y una secuencia
corta adicional, llamada elemento base 59 (59-pb o attC) que funciona como un sitio de
recombinacin especfico. Generalmente, los genes que portan esos elementos carecen
de promotor, y una vez que el casete es integrado y pasa a formar parte del integrn, sus
genes pueden ser expresados por el promotor del integrn que est corriente arriba.

Mecanismo de resistencia

Ejemplos

Enzimas que destruyen al


antibitico

Betalactamasas, cefalosporinasas

Alteracin del receptor del


antibitico

Protenas de unin a la penicilina

Inactivacin del antibitico

Acetilacin del cloranfenicol

Inactivacin del antibitico

Acetilacin de aminoglucsidos

Cambios en la permeabilidad de
membrana

Tetraciclina, cloranfenicol

Metilacin enzimtica del RNA 23S Eritromicina y lincomicina


Bombas de expulsin

Expulsan al antibitico al exterior

Bypass

Sntesis de una enzima resistente a la


inactivacin