Trudniejszy sposb syntezy , moe si komu przyda , atwiejszego nie

umieszcz

Synteza amfetaminy z BMK (fenyloacetonu) oraz formamidu lub mrwczanu

amonu - reakcja Leuckarta

Przepis inspirowany preparatyk Arthur I. Vogel Preparatyka organiczna wyd.

drugie 1984 WNT str. 486 [ISBN 83-204-0579-3]. Przepis poprawiem i
uzupeniem zosta te sprawdzony w praktyce. Oryginalnie dotyczy on
reakcji mrwczanu amonu z acetofenonem. W wydaniu pierwszym tej
preparatyki by uyty fenyloaceton. Wicej odnonikw i o samej reakcji
mona znale pod adresem http://pl.wikipedia.org/wiki/Reakcja_Leuckarta

W kolbie dwuszyjnej o poj. 250ml, zaopatrzonej w termometr sigajcy do

dna kolby (ale tak by nie zahacza o mieszado) oraz zestaw do destylacji
prostej umieszcza si 0.6 mola (80.4g) fenyloacetonu 2 mole (126g)
mrwczanu amonu lub 2 mole formamidu (90g, 80ml, d=1.133g/ml) , oraz
50ml 85% kwasu mrwkowego(czym bardziej stony tym lepiej) czyli
stosunki molowe s jak 1:3,3:2. [1] wcza mieszado magnetyczne lub
wrzuca kilka kawakw porowatej porcelany.

Kolb ogrzewa si i oddestylowuje azeotrop wody i ketonu a do uzyskania

temp. 180-185 st.C. Nastpnie zamienia zestaw do destylacji na chodnice
zwrotn. Oddestylowany fenyloaceton rozdziela si w rozdzielaczu (grna
warstwa) i zawraca do reakcji bez osuszania. Temperatur 180-185 C
utrzymuje si jeszcze przez 3h nastpnie pozostawia do ostygnicia.

W celu usunicia nieprzereagowanego formamidu mieszanin przenosi si do

rozdzielacza na 250ml i ekstrahuje trzema porcjami wody po 75ml [2] w celu
usunicia formamidu (warstwa wodna). Warstwa organiczna zawiera waciwy
produkt. W przypadku problemw z rozdzielaniem mona doda toluenu w
ktrym formylowa pochodna dobrze si rozpuszcza. Formylowa pochodna
znajduje si zwykle w grnej warstwie nie mieszajcej si z wod ale warto
si upewni i sprawdzi na niewielkiej iloci czy na pewno si nie miesza z
wod. Poczone wodne warstwy ekstrahuje si toluenem 2 x 25ml i docza

reszty formylowej pochodnej [3].

.
Roztwr toluenowy formylowej pochodnej przelewa si do uywanej
poprzednio kolby dodaje 75ml stonego kwasu solnego [4] ilo kilka
kawakw porowatej porcelany (lub mieszado magnetyczne) i ogrzewa do
wrzenia przez 60 min. Mieszanina czernieje. Hydroliza przebiega szybko przy
czym powstaje niewielka ilo fenyloacetonu ktry ekstrahuje si czterema
porcjami po 20ml toluenu. Ekstrakty toluenowe ekstrahuje si nastpnie
wod 2 x 25 ml i docza do reszty wodnego roztworu [5].

Kwany roztwr przelewa si do kolby kulistej o poj. 500ml przystosowanej do

destylacji z par wodn i dodaje do niej ostronie 63g wodorotlenku sodu w
125ml wody. Nastpnie amfetamin destyluje si z para wodn. Wiksza
cz aminy znajduje si w pierwszych 500ml destylatu. Destylacj koczy
si gdy destylat wykazuje sabo zasadowy odczyn. Ekstrahuje si go picioma
porcjami po 25ml toluenu. Ekstrakt suszy si wodorotlenkiem sodu w
pastylkach i poddaje destylacji frakcyjnej pod azotem [6]. Pocztkowo
destyluje toluen (tw. 111 st.C) a nastpnie amfetamina (1-fenylo-2aminopropan) 200-210 C [7]. Wydajno 50 - 75%

UWAGI:
1.Niektrzy badacze uywaj jeszcze wikszego nadmiaru 1:6.7:3.5 w celu
zwikszenia wydajnoci. Czyli np 50ml ketonu 100ml formamidu 50 ml 100%
kw. mrwkowego. Kwas mrwkowy nie jest niezbdny ale podwysza
wydajno oraz sprawia i reakcja mniej mierdzi na skutek powstawania
znacznie mniejszej iloci karbaminianu amonowego ktry rozkada si z
wydzieleniem amoniaku. Uywajc formamidu zamiast mrwczanu amonu
zwiksza si czysto produktu kocowego oraz skraca czas reakcji.
Amfetamina otrzymana z mrwczanu zawiera wicej zanieczyszcze (dimery)
przez co dziaa bardziej psychodelicznie. Niektrzy te twierdz, i wydajno
jest nisza w przypadku uycia mrwczanu amonu.
2. Niedbae usuniecie formamidu sprawia, i wydajno reakcji hydrolizy
znacznie obnia si ze wzgldu na cofanie si reakcji hydrolizy Nformyloamfetaminy na skutek powstajcego kwasu mrwkowego z
formamidu ktry dodatkowo z jonami amonowymi tworzy bufor
podwyszajcy PH roztworu ).
3. Tzw. odwrotna ekstrakcja zwiksza wydajno gdy formylowa pochodna
troch rozpuszcza si w mieszaninie formamidu i wody.

4. Mona te doda 135 ml 20% kwasu solnego wtedy nie wydziela si

gazowy chlorowodr przy gotowaniu.
5. Zabieg ten zwiksza wydajno gdy chlorowodorek amfetaminy czciowo
rozpuszcza si w toluenie.
6. Najlepiej do tego celu uy kolumienki Vigroux. Z kolei azot nie jest
niezbdny ale amina szybko utlenia si tlenem z powietrza w wysokich
temperaturach co obnia wydajno.
6. Destylacj frakcyjn mona przeprowadzi pod zmniejszonym cinieniem
98 C w 12 mmHg ale wtedy uzyskuj si gorsza czysto.

Wydajno redukcyjnego aminowania ketonw mona podnie stosujc

grzanie mikrofalowe zamiast tradycyjnego. Na skutek sprzgania si
promieniowania mikrofalowego z kompleksem aktywnym nastpuje jego
stabilizacja ktra przypieszajca reakcj. I tak dla wspomagania
mikrofalowego przy czasie reakcji 30 min, temp. 200C otrzymujemy
wydajno 95-98%, przy grzaniu tradycyjnym dla takich samych warunkw
wydajno wynosi zaledwie 2-12%. z
http://www.chem.uw.edu.pl/people/AMysli ... anaj_1.doc str.11
L.Perreux A.Loupy Tetrahedron 2001, 57, 9199-9223 (str. 9209)
http://pl.wikipedia.org/w/index.php?tit ... _Leuckarta
oraz United States Patent 6596861
http://www.freepatentsonline.com/6596861.html

Due szanse i zastosowanie kwasw Levisa zwiksza wydajno

redukcyjnego aminowania fenyloacetonu podobnie jak ma to miejsce w
przypadku aminowania benzofenonu w obecnoci MgCl2 JACS 70, 14224(194and Bunnett et al, JACS 71, 1587-9(1949) kwas borny lub AlCl3
bezwodny mog by jeszcze lepszymi katalizatorami
United States Patent 4851548
http://www.freepatentsonline.com/4851548.html

Amfetamina synteza z cyjanku benzylu (BzCN, benzylonitrylu), MeMgI i

NaBH4

Niezbdne przydy:

1) Kolba trjszyjna
2) Mieszado
3) Wkraplacz
4) Termometr
5) Rozdzielacz
6) ania wodna
7) Pyta grzewcza
Waga elektroniczna
9) Zestaw szklanych lub plastikowych miarek
10) Strzykawka
11) Mieszado magnetyczne

Niezbdne odczynniki:

1) Jodek metylu CH3I

2) Magnez Mg
3) Tetrahydrofuran THF
4) Cyjanek benzylu (fenyloacetonitryl)
5) Metanol CH3OH (Alkohol metylowy)
6) Borowodorek sodu NaBH4
7) Woda H2O
Hlorowodr HCl
9) DCM (Chlorek metylenu) CH2Cl2
10) Soda kaustyczna (Siarczan sodu) NaOH

11) Manganian sodu MgSO4

Odczynnik Grignarda

Mieszamy ze sob 15g jodku metylu i 30g Mg w 200ml bezwodnego THF.

Amfetamina

Odczynnik Grignarda powoli wkraplamy, cigle mieszajc do ochodzonego

roztworu cyjanku benzylu 11,7g w 150ml bezwodnego THF, ktry znajduj si
w kolbie trjszyjnej. Gdy zakoczymy wkraplanie mieszanin mieszamy przez
2godz. w temperaturze pokojowej 23-25st.C. Nastpnie chodzimy cao w
ani. Rozcieramy roztwr 150ml bezwodnego metanolu i powoli przez 30min.
dodajemy NaBH4 9,5g. Roztwr mieszamy przez nastpn godzin. Cao
ekstrahujemy 2x50ml DCM, alkalizujemy 25% NaOH i ekstrahujemy 3x75ml
DCM. Wod odsczamy strzykawk a pozostao suszymy nad MgSO4,
sczymy i odparowujemy DCM pod prni. Olej ktry otrzymamy
destylujemy pod prni. WYDAJNO: 80%

Synteza amfetaminy z allilobenzenu oraz acetonitrylu - reakcja Rittera

Etap pierwszy otrzymywanie N-acetyloamfetaminy.

W kolbie trjszyjnej o pojemnoci 250ml, zaopatrzonej w mieszado,

wkraplacz, i chodnic zwrotna, umieszcza si 45g (24ml) stonego kwasu
siarkowego i w trakcie mieszania ozibia si do temperatury 5 st C za pomoc
ani wody z lodem. Nastpnie ostronie wkrapla si 40 g (57ml) ok 1 mol
acetonitrylu CH3CN w ten sposb aby utrzyma temperatur w granicach 510 st C. Z kolei dodaje si 23,6g (26,5ml) 0,2 mola alilobenzenu. Mieszajc
usuwa si z pod kolby anie ozibiajc i zamienia wkraplacz na termometr.
Zabarwiona na czerwono mtna zawiesina ulega po pewnym czasie

homogenizacji i ciemnieje w miar samoczynnego wzrostu temperatury.

Temperatura mieszaniny wzrasta pocztkowo powoli do okoo 50 st. C, potem
szybciej do okoo 80 st C, a nastpnie obnia si. Po ozibieniu cao
ostronie wylewa si do 400ml 15% roztworu NaOH. Wydzielony jasnoty
olej pozostawia si na kilka godzin do zestalenia. Osad odscza si pod
zmniejszonym cinieniem, przemywa woda i suszy na powietrzu. Surowa Nacetyloamfetamin otrzymuje si z wydajnoci ok 40 % (14g). Mona j
oczyci przez destylacj t.w. 180- 185C/17hPa lub krystalizacje z heksanu t.t
88-89C

UWAGI !

1. Acetonitryl musi by "w miar" bezwodny bo inaczej reakcja nie zajdzie.

Handlowy szczelnie zamknity powinien by wystarczajco suchy.

2. Kwas siarkowy musi by stony czyli 94% lub wicej jeeli jest za mao
stony to temp si nie podniesie samoistnie i reakcja nie zajdzie .

3. Znaczna zmiana iloci reagentw bez zastosowania termostatu (myl, i

czynnik 1.5 jest maksymalnie do zaakceptowania zarwno przy dzieleniu jak i
mnoeniu wielkoci ekstensywnych czyli iloci reagentw) w tym przypadku
prawdopodobnie wpynie niekorzystnie na wydajno gdy reakcja jest samo
podgrzewajca si (wymiana ciepa zmniejsza si ze zwikszeniem objtoci
liniowo gdy powierzchnia ronie w kwadracie a objto w szecianie ). Jest
to chyba jedyna wada tej metody.

4. Wydajno mona znacznie zwikszy nawet dwukrotnie pozwalajc

mieszaninie posta ok 1 tygodnia w temp pokojowej.

Etap drugi hydroliza N-acetyloamfetaminy do amfetaminy

Pod chodnic zwrotn ogrzewa si w temperaturze wrzenia przez 11h 9,2g

(0,0467mola) N-acetyloamfetaminy i 100ml 15% (1:1) roztworu HCl. Po

ozibieniu cao przenosi do rozdzielacza i przemywa toluenem. Warstw

wodn ostronie alkalizuje si NaOH. Wydzielony olej ekstrahuje toluenem, a
nastpnie osusza bezwodnym NaSO4, sczy, oddestylowuje toluen. a
nastpnie zbiera frakcje wrzc w zakresie 205-210C. Amfetamin otrzymuje
si z wydajnoci 67% (7,0g) t.t pochodnej benzoilowej 134-135C

UWAGI

1. zamiast HCl 1:1 mona uy 40ml st. H2SO4 w 150cm3 H2O

2. Amfetamin destylowa pod azotem albo argonem gdy atwo si utlenia

co objawia si ciemnieniem.

3. Wg mnie analogiczna synteza MDA z safrolu odpada ze wzgldu na

nietrwao mostka metylenodioxoniowego w warunkach hydrolizy oraz/lub
sulfonowania silnie zaktywowanego piercienia fenylowego. Nawet
zakwaszanie MDA przy oczyszczaniu prowadzi si w obecnoci Ph-metru max.
do Ph 3 poniej mostek si rozpada do szybko.