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Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L.

Company Vidal

Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991

Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

FACULTAD uc
HAS DE ALICANTE
Queda registrado alfolio ..JL. n. JLZ

T* ^ s i o x3

del libro correspondente,

Alicante M

de $ H U ^ ^ . . . d e 19.3.1
El S e c r e t a r l o ,

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"O

TESIS DOCTOEAL

ALTEEACIONES DE LAS LENTES DE


CONTACTO PRODUCIDAS POR
FRMACOS.

VOLUMEN
FACULTAS DE GlEBGIS-BIBLIOTECA
UNIVERSIDAD PE ALICANTE

N. REGISTROhJkS&L
FE0H/fi2a=3^PT0.Iijh
CDU
SIGNATURA . . . . l f e ^ l ^ . Z i k S _
Autor:

JOS L. COMPAY VIDAL

Director: Prof. Dr. ALFREDO ORTS BUCHN

UNIVERSIDAD DE ALICANTE
1991

Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991

Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal


.ftCf^j,

'*

UNTVERSITAT D'ALACANT
UNIVERSIDAD DE ALICANTE
DEPARTAMENT DE NEUROQUMICA
DEPARTAMENTO DE NEUROQUMICA

Carapus de Sant Joan. Ap. Correus 374. E-03080 ALACANT. Telf. 96 / 5659811. Telex 66616. Fax 96/5658557

Aifrecio Orts Buchn, Profesor Titular de


Farmacologa del Departamento de Neuroqumica de la
Universidad de Alicante
Certifica:
Que el trabajo de investigacin " ALTERACIONES
DE LAS LENTES DE CONTACTO PRODUCIDAS POR
FRMACOS", realizado por D. Jos Luis Compay Vidal, lo
ha sido bajo mi direccin y considero rene los requisitos
suficientes para optar al grado de Doctor.

Alicante 11 de Noviembre de 1991

Fdo. A. Orts Buchn

UA

- 32300 -

004

Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991

Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

Agradecimientos

Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991

Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

Agradecimientos

A Irene Prez y Antonio Fimia que me "enredaron" y


animaron para la realizacin de este trabajo.
Al Director - Prof. Dr. Felipe Mateos- y a todos los
compaeros (Carlos , Pedro , Pascual...) del Departamento de
ptica, sin excepcin, que me alentaron. Especialmente a
Andrs Jornet con quien comparto tareas docentes de
Contactologa.
A mi querido amigo - Dr. Julio Santos- por sus
atinadas observaciones y colaboracin en la elaboracin de
grficos.
A mi buen amigo - Prof. Dr. Guillermo Lpez Cuetoque "destila" sabidura investigadora de la que he intentado
aprender.
Al Prof. Dr. Jorge Mataix Beneito, compaero de
curso aventajado que tambin me ha "empujado".
Al que ha sido mi ngel de la guarda y maestro,
Director de la Tesis, Prof. Dr. Alfredo Orts Buchn, sin cuyas
expertas directrices y paciencia no hubiese sido posible la
realizacin de este trabajo.
Por supuesto que a mi esposa e hijos por
"aguantarme" y permitirme "desaparecer" incluso en
vacaciones.
A mis alumnos y a todas aquellas personas que han
tenido que soportar algn despiste o malhumor.
Final mente, a Ciba-Geigy S.A. y Frumtost-Zyma
S.A. que aportaron las lentes y los frmacos necesarios para la
realizacin de este trabajo.

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A m esposa, hijos y padres.

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ESQUEMA.
ndice.
I. Introduccin.
II. Material y mtodos.
III. Resultados.
IV. Discusin.
V. Conclusiones.
VI. Bibliografa.

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ndice

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Pgina

I. Introduccin.
i. 1. Lentes de contacto: su impacto.

!.2. Las lentes "blandas" hidrof licas.

1.3. Problemtica detectada en el uso de


las lentes blandas.

1.4. Objetivos. Planteamiento.

11

i.5. Antecedentes. Situacin actual del


problema.

12

II. Material y mtodos.

1. 1. Tcnicas de estudio

32

11.1.1. De los parmetros ptico-fsicos

33

11.1. 2. Microscopio electrnico de barrido


(M.E.B.).

44

11.1. 3. Tcnicas espectrofotomtricas


utilizadas en la determinacin de
frmacos en lentes de contacto

53

11.1. 4 Polarizacin fluorescente aplicada


a la determinacin de Gentamicina
en lentes de contacto blandas.

61

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! i .2. Estudi o de 1 os materi al es empl eados


11.2. 1. Frmacos utilizados.

66
67

11.2. 2. Lentes: Estructura y Caractersticas. 88


i 1.3. Tcnicas estadsticas utilizadas en el
anlisis de niuestros resultados.
11.3. 1. Nivel de significacin.

117
118

11.3. 2. Pruebas de hiptesis estadsticas


con parmetros desconocidos: t de
Student. Su aplicacin.
! 1.4. Metdica experimental.

116
121

11.4. 1. Preparacin de las lentes

122

11.4. 2. Preparacin de las disoluciones.

125

11.4. 3. Proceso de medida.

126

11.4. 4. Determinacin de Gentamicina


conel analizador TDx.

129

11 i. Resultados.
I i 1.1. Parmetros ptico-fsicos inducidos por
distintos frmacos.

131

11.1.1. Diclofenac sdico comercial

132

I i 1.1.2. Diclofenac sdico

143

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111.1.3. Cartelo! comercial

154

11.1.4 Carteolol

166

111.1.5. Cloruro de Benzalconio

178

111.1.6. Ti mol ol

187

i I!. 1.7. Bradophen

200

111.1.6. Naaga

213

ill.1.9. Gentamicina

224

i 11.1.10. Cromoglicato disdico

235

111.1.11. Dexametasona.

246

111.1.12. Timerosal

255

.2. Alteraciones Morfolgicas.

264

111.2.1. Diclofenac sdico comercial

265

!11.2.2. Diclofenac sdico

267

111.2.3. Carteolol comercial

268

I! 1.2.4. Carteolol

269

111.2.5. Cloruro de Benzalconio

270

Ui.2.6. Timolol

271

111.2.7. Bradophen

272

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i i.2.8. Naaga

2/3

11.2.9. Gentamicina

274

i 1.2.10. Cromoglicato disdico

275

11.2.11. Dexametasona

276

11.2.12. Timerosal

277

I.2.13. Control

278

11.2.14. Conclusiones

279

Tabla 5 (Resumen)

281

ii.3. Cintica de sorcin y liberacin de


Gentamicina por lentes Vifilcon A

283

111.3.1. Cintica de sorcin.

283

I.3.2. Cintica de liberacin

293

IV. Discusin.
IV. 1. Alteraciones de las lentes por accin de
los frmacos estudiados.

298

IV.2. Cintica de sorcin / liberacin de


Gentamicina por lentes Vifilcon A

310

V. Conclusiones.

315

VI. Bibliografa.

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ndice vol.2/ndex vol.2

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I. Introduccin

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I. INTRODUCCIN
1.1. Lentes de contacto: su impacto.
1.2. Las lentes " blandas " hidrof licas.
1.3. Problemtica detectada en el uso de
lentes "blandas".
1.4. Objetivos. Planteamiento.
1.5. Antecedentes. Situacin actual del
problema.

1.1. Las lentes de contacto: su impacto.

El hombre busca la perfeccin


desde los comienzos de la Humanidad. Intenta corregir lo
defectuoso, rindiendo culto a la belleza. Trata de
disimular defectos fsicos visibles que pueden crear , a
veces, problemas psquicos al individuo que los padece
(Ali y Ruiz, 1989) . Por ello, la idea de corregir
emetropas con lentes de contacto no es nueva, como
puede parecer, en principio. Se remonta a Leonardo da
Vinci (1452-1519) (Endore, 1948; Genco, 1979; Gil del Ro
y Baronet, 1980; Heitz, 1984) que construy un
dispositivo anlogo a las lentes de contacto, aunque
probablemente para estudiar la naturaleza ntima de la
visin y no para corregir defectos visuales, resultando por otra parte- difcil sealar cuando naci el actual
concepto de lentes de contacto (Mandell,1988). Las
discrepancias se centran en la pregunta qu es una lente
de contacto?
Una definicin, muy aceptable por
ser casi completa, es la de Mandell(1988) , para el que
una lente de contacto es un pequeo artificio, en forma de
concha, de plstico o material similar que est en

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contacto con la crnea, la esclera, o ambas, y que se


convierte en la nueva superficie anterior del ojo.
Tampoco resulta sencillo afirmar
quin fu el primero que realiz una lente de contacto
tolerada por el ojo. Tres nombres se acreditan como los
inventores de las lentes de contacto: Fick de Zurich, Kalt
de Pars y A. MTler de Kiel (Endore, 1948; Genco,1979; Gil
del Ro y Baronett 1980; Heitz ,1984; Stein y Slatt 1984).
En 1929 Cari Zeiss ofreci la
primera caja de pruebas de lentes de contacto esclerales.
Sin embargo, el nmero de usuarios de lentes de contacto
de aquellos tiempos era reducido.
No obstante, el uso de lentes de
contacto experimenta un impulso a partir de la aparicin
de los plsticos, pues fue en los aos 30 cuando se
desarrolla la teora Macromolecular y la industria de los
polmeros ( Uribe Velasco y Mehrenberger, 1980; San
Romn y Lpez Madruga, 1985; Snchez Chaves y
Arranz, 1987; Navarro, Rico y Blanco, 1989). En 1936
Fleinbloom (Knoll y Feinbloom,1977) utiliza el plstico
por primera vez para una lente escleral, en la que la parte
corneal segua siendo de vidrio. En 1938 Mullen y T. Obrig
desarrollan tcnicas para la fabricacin de lentes
esclerales de PMMA (Mandel1,1988).
Como ocurre siempre en estos
menesteres, tambin es difcil precisar la paternidad de
las lentes corneales plsticas. Mientras, en general, se
seala a Touhy en 1947 como su creador, los autores
franceses insisten en indicar a Caborrouy como su
progenitor (Gil del Ro y Baronet, 1980). Por otra parte, si
efecturamos una revisin de " folletos" editados por las
casas comerciales tampoco conseguiramos, fcilmente,
llegar a un acuerdo no sobre el creador, sino sobre la

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fecha de aparicin. En uno de ellos la casa Whlk indica


que la aparicin de sus lentes rgidas (de PMMA) Parabolar
fue en 1946. En Espaa, a finales de los aos cuarenta el
Dr. Olivella Casis comienza la adaptacin de lentes de
contacto esclerales de fabricacin nacional a cargo de
pticos de la ptica Florit (Saona Santos, 1989). A pesar
de estas diferencias el acuerdo es total a la hora de
sealar que las lentes de contacto rgidas (de PMMA)
constituyeron el principio del llamado desarrollo
(Refojo, 1982; Sastre y Mateo, 1985; Mandell, 1988). Este
tipo de lentes ha sido usado por ms de 10 millones de
ciudadanos de todo el mundo y eso que las lentes de
contacto se estn usando, nicamente, en un ]% de sus
posibilidades con respecto a un futuro prximo.

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1.2. Las lentes "blandas" hdraf licas.

Afortunadamente la documentacin
sobre este tipo de lentes es mucho ms abundante. Los
comienzos se remontan a 1952 en un encuentro casual en
el tren , entre el Prof. Otto Wichterle, qumico
checoslovaco y un oftalmlogo de Praga (Mandell, 1988).
La aparicin de nuevos materiales
con aplicaciones biomdicas abre una nueva era de la
Contactologa, cuando en 1960 Wichterle y Lim (L.
Madruga y San Romn, 1987; Saona Santos, 1989) dan a
conocer el metacrilato de 2- hidroxietilo (HEMA). El
polmero es un hidrogel, material blando y transparente,
permeable al agua y a sus sustancias disueltas, que
cumple las condiciones exigidas por Dreyfus- quien puso
a punto, con Wichterle, las lentillas hidrfilas- a los
materiales ( qumicamente estable, biolgicamente
inerte, muy hidrfilo , facilidad de transporte de
metabolitos y otras molculas) (Estevez, 1966).
Con este material se obtienen unas
lentes de contacto cuya caracterstica principal es un
aumento de la comodidad con respecto a otros tipos de
lentes, aparecidas con anterioridad. Se adaptan
perfectamente al globo ocular y permiten que el oxgeno
del aire llegue a la crnea disuelto en el agua de la lente ,
por difusin.
La ventaja que supone la comodidad,
la mayor tolerancia, facilidad de adaptacin, la no
aparicin del sndrome de exceso de uso, la no existencia
de visin borrosa con gafas despus de la utilizacin de

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lentes blandas, significo una gran aceptacin de este tipo


de lentes.
Mediante
copolimerizacin
se
obtienen hidrogeles con mayor contenido en agua que
permitir un mayor aporte de oxgeno y un mayor nmero
de horas de porte. La adicin de otros compuestos mejora
algunas propiedades importantes, como la estabilidad
dimensional (Navarro, Rico y Blanco, 1989).

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1.3.Problemtica detectada en el usa de


las lentes blandas.

El enorme desarrollo alcanzado por


la Contactologa se debe, fundamentalmente, al uso de
materiales poli maricos, como ha ocurrido en otros
aspectos de la vida (Snchez Chaves y Arranz, 1987).
Estos materiales presentan una
cierta capacidad para alterar sus propiedades fsicas y
qumicas, lo que permite su adaptacin a un amplio
abanico de exigencias. Sin embargo, esta caracterstica,
desde el punto de vista de las lentes de contacto, supone casi siempre- un gran inconveniente ( Gordon, 1965;
Morrison, Kaufman y Cerulli,1965; Pearson, 1977).
La adaptacin y el uso de las lentes
de contacto requieren una frecuente manipulacin de las
mismas. Por muchas precauciones higinicas que se
empleen en su manejo, existe un riesgo de infeccin en su
usuario que obligar al portador a consumir unos
productos de mantenimiento (Boyd y Kaufman, 1971;
Koetting, 1981; Sendele, 1986).
Por otra parte, aunque las lentes de
contacto tienen un gran nmero de finalidades diferentes,
solucionando varios problemas, no evitan que el usuario de
lentillas, tenga que recurrir en ocasiones, a distintos
tipos de frmacos, administrados, unas veces por va
general o bien de uso local.
Ambos
tipos
de
productos
(mantenimiento y medicamentos) pueden, debido a esa

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capacidad de los materiales polimricos de modificar con relativa facilidad- sus propiedades fsicas y
qumicas, ejecer una accin doble : (Lerman y Sapp,
1971; Gutirrez y Cordero, 1976; Pfister y Burnstein,
1976; Klintwort, 1977; Roger y Menasche, 1977; Mackeen,
1978; Lemp, 1978; Gasson, 1979; Cioletti, 1980; Fowler
y Allansmith, 1981; Wilson, McNath y Reitschel, 1981;
Flachet al., 1983; Margulies y Mannis, 1983; Friedman,
Alien y Ralph, 1985; Farkas, Kassalow y Farkas, 1986).
1) Sobre las lentes de contacto.
2) Sobre el ojo del portador.
Los frmacos pueden desvirtuar la
finalidad de las lentes de contacto (mejor visin y mayor
confort) (Bier y Lowther, 1976), si la matriz del material
que constituye la lente y la molcula del frmaco tienen
la relacin adecuada o si existe una determinada polaridad
que permite una interaccin inica (Me Dermott y
Chandler, 1989). Otras veces, aunque la sustancia por su
tamao no pueda penetrar en la malla de la lente, la
suciedad o el rayado facilitarn su interaccin en forma
de tincin (Lumbroso y Serpin, 1989; Lumbroso et al.
1991).
En lentes blandas hidroflicas que
absorben soluciones acuosas de sustancias qumicas en
las que se encuentran sumergidas, el problema se agrava
dada la composicin de la lgrima que alcanza el 98.2 %
de agua (Murube del Castillo, 1982).
No obstante, en lentes cuyo
material polimrico es un hidrogel, su capacidad para
inmovilizar (fsicamente o mediante enlace covalente) y
despus dosificar de forma controlada sustancias
fisiolgicamente activas puede ser una ventaja ( Ridley,
1969;Binder y Worthen, 1976; Castillo, 1979; Morrison

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y Shovlin, 1982; Ueno y Refojo, 1983; Kudela, 1987;


Dell bes et al., 1989; Me Dermott y Ghandi er, 1989).
Por lo tanto, si el frmaco
contenido en un producto de desinfeccin qumica altera
las lentes de contacto, se puede desestimar este mtodo
de desinfeccin y utilizar un mtodo fsico ( trmico,
ultrasnico, rayos UV).
En caso de utilizar un medicamento
administrado por va tpica, se aprovecharn las horas
durante las que no se llevan las lentes de contacto para
administrar la dosis correspondiente y esperar a que haga
su efecto (durante la noche o las horas de descanso).
Pero qu medida se adopta cuando
el medicamento se administra por via general y alcanza
una concentracin suficiente en la lgrima e interacciona
con la matriz del material de la lente? Se elimina el uso
de las lentes de contacto y se prescinde de todas sus
ventajas?
Parece un problema importante. En
efecto, aumentan las espectativas y la calidad de vida. El
mayor nivel cultural lleva a la necesidad de la lectura, al
disfrute de medios audiovisuales. Aumentan las
exigencias de perfeccin a las que se haca referencia
cuando se iniciaba este captulo.
Aunque en el Mundo Occidental el
aumento de poblacin no sea el de otros pases, a nivel
mundial el ascenso demogrfico no es discutible con lo
que debemos suponer un aumento de usuarios de frmacos
y de lentes de contacto . Muchos de estos usuarios estn
relacionados, ms o menos directamente, con los medios
de produccin. Por lo tanto, la posible interaccin entre

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las lentes de contacto y los frmacos no slo es un


problema social sino socioeconmico.
Pero, adems, el objetivo de la
vieja galnica ha sido, siempre, proporcionar forma
farmacutica y vehculo a los principios activos.
Actualmente,
con
el
avance
cientfico, se obtienen materiales complejos y eficaces,
de los que estudiando su farmacocintica se est logrando
el desidertum de la "bala mgica" para administrar
medicamentos, pues en la moderna Teraputica resulta
tan importante la va de administracin como el propio
principio activo. Pues, la existencia del principio activo
no presupone el beneficio de su accin hasta que no se
consiga su dosificacin segura, lo que ha llevado a
afirmar que la investigacin en este campo es una parcela
atrayente de la I + D (Vila Jato et al. 1990).
Las vas de dosificacin ms
comunmente utilizadas por va tpica ocular son, hasta el
momento presente, los colirios y las pomadas oftlmicas
(Vila Jato, et al. 1990), donde el medicamento se
encuentra en disolucin o suspensin. Sin embargo, la
Biofarmacia ha demostrado que la lgrima disminuyendo
la concentracin, o propiciando la unin del principio
activo con protenas de la propia secrecin lagrimal, o su
posible degradacin o la posibilidad del paso del
medicamento a travs de la conjuntiva y su incorporacin
a la circulacin general, disminuye la biodisponibilidad de
los principios activos que se han hecho llegar hasta la
superficie ocular. Por tanto, aumentando el tiempo de
permanencia del medicamento con la superficie corneal se
aumenta la eficacia del mismo. Esta mayor eficacia se
consiguiendo con sistemas de liberacin controlada del
principio activo necesario en el lugar adecuado. Pues bien,
un sistema teraputico de liberacin controlada son los

g
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Sistemas Matriciales y dentro de este grupo ocupan un


lugar importante las Lentes de Contacto "Blandas" como
Va de Administracin Ocular. Una de las ventajas que
representa su uso es que el principio activo se incorpora a
la lente de forma muy sencilla. Se lleva a cabo por
inmersin de la lente, antes de su adaptacin, en una
solucin del medicamento durante un tiempo determinado.

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1.4. Objetivos. Planteamiento.

En este trabajo se pretende el


estudio de la problemtica indicada en el apartado 1.3.
(Posibles alteraciones de las lentes de contacto
blandas tratadas con frmacos y posible sorcin
de medicamentos y posterior liberacin de los
mismos), para un tipo concreto de lentes hidrof licas
tratadas
con diez
frmacos,
componentes de
medicamentos o productos de mantenimiento muy
utilizados en el mercado. Por consiguiente, nuestros
objetivos pasan en un principio por un acercamiento
global al problema, al tratar de conocer la posible
existencia de alteraciones en las lentes producidas por
frmacos de uso frecuente y habitualmente utilizados por
va tpico - oftlmica.
Posteriormente, se estudiarn las
alteraciones sufridas, as como la posible repercusin
sobre las caractersticas ptico-fsicas de las lentes.
Por ltimo, trataremos de utilizar
las lentes de contacto como vehculos de frmacos - que
previamente hayamos comprobado que son retenidos por
las lentes- estableciendo las curvas cinticas tericas de
sorcin y liberacin del frmaco.
De lo anteriormente indicado, se
puede deducir que nuestro objetivo es muy amplio, en un
principio, aunque as es la problemtica de las lentes de
contacto en su relacin con los frmacos y productos de
mantenimiento de las mismas - tal como se puede ver en
el siguiente apartado 1.5-, siendo nuestra pretensin
contribuir al conocimiento de dicha problemtica.

n
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1.5. Antecedentes. Situacin actual


del problema.

Son pocos los trabajos relacionados


con el tema que nos ocupa y cuando se encuentran, se
refieren a aspectos tangenciales a nuestros objetivos.
Unas veces son consideraciones tericas, otras miden nicamente- un determinado parmetro (radio ptico o
transmitancia). En otras publicaciones, se disean
accesorios para el queratmetro o el radioscopio para
medir el radio o espesor de la lente, cuando no se trata
de mtodos basados en el uso de plantillas o calotas de
dudosa exactitud.
Se han encontrado publicaciones
en las que se ha utilizado el Microscopio electrnico de
barrido M.E.B.) para estudiar el efecto de diversas
sustancias sobre la crnea o sobre las lentes. En la
Bibliografa, tambin se han encontrado artculos sobre
el uso de las lentes "blandas" como vehculo de
medicamentos. Pero, en ningn caso, se ha encontrado un
estudio que haga referencia a las modificaciones
producidas en las lentes de contacto mediante control
de cinco parmetros ptico-fsicos y a las alteraciones
morfolgicas subsiguientes, mediante el uso del M.E.B.
Tampoco se han encontrado referencias de los efectos
producidos por los frmacos, empleados en este estudio,
sobre las lentes utilizadas en nuestro trabajo, as como
datos sobre la cintica de liberacin de gentamicina por
las lentes Vifilcon A.

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continuacin

se

relacionan,

slo, las publicaciones ms prximas a nuestro estudio,


en las cuatro direcciones siguientes:
19)Alteraciones de parmetros fsicos de las
lentes.
29)Alteraciones morfolgicas de las lentes de
contacto.
33)Tcnicas empleadas en la determinacin de las
sustancias sorbidas por las lentes.
43)E1 uso de lentes "blandas" como reservn o de
medicamentos.

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19 Alteraciones de los parmetros fsicos de las lentes.

Es evidente la importancia del


mantenimiento o conservacin de los parmetros
ptico-fsicos en las lentes de contacto como sistemas
de correccin de emetropas. La vida o duracin de una
lente de contacto est intimamente relacionada con la
invariabilidad de sus parmetros. La alteracin de los
mismos (dimetro, radio, espesor, transmitancia,
potencia) supone la necesidad de la adaptacin de una
nueva lente de contacto.
Por definicin, la hidrofilia es la
capacidad para absorber agua. Por lo tanto, de acuerdo
con la naturaleza y nmero de unidades hidroflicas en
el polmero constituyente de la lente, el contenido en
agua de las mismas es variable. Como, por otra parte, un
gran nmero de parmetros ptico-fsicos de una lente
de contacto hidrof lica depende de su contenido en agua
(Gumpelmayer y Schwach, 1973) , se puede adelantar
que modificaciones "in vitro" del entorno, tales como
composicin qumica de la solucin en que se conserva
la lente, tonicidad, pH, temperatura, producirn un
cambio en sus parmetros fsicos (Masnick y Holden,
1972) , del mismo modo que "in vivo", los cambios
atmosfricos de humedad y temperatura , as como
alteraciones del pH, composicin o tonicidad de la
lgrima afectan al estado de hidratacin de las mismas
(Poster y Skolink,1974). Son interesantes, a este
respecto, los trabajos publicados por Carney y Hill
(1976) y Carney y Fullard (1979) sobre las variaciones
de pH en la lgrima humana y la influencia de las
variaciones de pH en la irritacin del ojo,

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Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

respectivamente. En nuestro estudio no nos referimos a


los cambios de parmetros debidos al envejecimiento de
los geles metacrlicos que constituyen las lentes de
contacto (Bertrand, 1979) o al efecto sobre los
parmetros debido a la cantidad de monmero residual
(Galin, Turkish y Chowchuvech, 1975).

De acuerdo con las anteriores


afirmaciones,Barn(1978) demuestra cuantitativamente
que las lentes hidrof licas adaptadas pueden modificar
su curvatura y su potencia respecto de los valores en su
estado de hidratacin de equilibrio.
Con estos antecedentes, un punto
de partida de nuestro estudio lo constituye la lectura
del trabajo realizado por Bocquet (1983). La alteracin
de la transparencia de lentes de contacto y su
coloracin a causa de la utilizacin de colirios y
productos de mantenimiento ha sido estudiada por
Bocquet (1983) mediante la espectrofotometra. No
obstante, slo estudia las alteraciones de la
transparencia y no se ocupa de otros parmetros que
pueden modificarse y que pueden dejar inservible la
lente de contacto para su funcin correctora, aunque no
se altere la transparencia. Por otra parte, no resulta
posible reproducir las medidas de transmitancia con el
espectrofotmetro Spectronic - 20 de Bausch & Lomb.
Finalmente, los materiales que utiliza (lentes de
contacto y colinos) no son los mismos que se van a
emplear en nuestro trabajo.
En esta lnea, se conoce un
estudio publicado por Bennet y Holden (1977), sobre el
efecto "in vitro" de dos soluciones (Hexidin de Barnes
Hind e Hydrocare de Allergan) de lentes de contacto
blandas en el radio ptico de tres tipos de lentes
(Hydron de Contavue, Soflens de Bausch& Lomb y

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Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

Menicon 1500 de Toyo). En sus resultados establecen que


el uso de estos conservantes produce un aplanamiento
de las lentes o aumento del radio y que en las
condiciones "in vi tro" de su estudio este efecto resulta
reversible.
Lgicamente para estudiar las
modificaciones de los parmetros de las lentes
hidroflicas deben conocerse diferentes mtodos de
medida y su posible aplicacin.
Se ha prestado, por ello, atencin
a la Bibliografa sobre medidas de parmetros de lentes
de contacto. Forst (1978) en su estudio de sistemas de
medida para lentes de contacto de silicona utiliza el
sistema de perfiles y compara los resultados de
medidas en seco y en estado hidratado, obteniendo las
esperadas discrepancias entre los resultados de ambos
estados de hidratacin. Discute tambin la influencia
del borde en el mtodo de perfiles , sealando
finalmente que los bordes de las lentes de silicona son
ms finos que los de las lentes hidroflicas.
En esta misma direccin cabe
resear el trabajo de Stone (1978). Utilizando lentes
CAB (Acetato Butirato de Celulosa) comprueba la
variacin de parmetros
de las lentes en funcin del tiempo, sealando como
causas los cambios de temperatura , pero, sobre todo, el
contenido en agua.
La estabilidad dimensional de las
lentes "duras" es estudiada tambin por Pearson (1977)
comparando, ms adelante, estos resultados con los que
obtuvo (Pearson, 1978) para las lentes torneadas de
CAB, indicando que en las lentes CAB las modificaciones
son ms rpidas y ms amplias que las sealadas,

16
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Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

anteriormente,
para
las
lentes
de
PMMA
(polimetilmetacrilato). Estos estudios se realizaron
midiendo el radio de la zona ptica mediante el
queratmetro. Con anterioridad, Morrison, Kaufman y
Cerulli (1965) ya haban publicado un artculo sobre los
cambios en la curva base de las lentes de contacto de
PMMA. Realizaron las medidas con un microscopio
binocular de American Optical Co., mientras que las
medidas de espesor las llevaron a cabo con un medidor
de espesores micromtrico de Morrison Laboratories. La
potencia de las lentes de contacto se midi con un
Lensmetro o Frontofocmetro de American Optical Co.
Concluyen que algunas lentes se aplanan con el uso,
siendo ms frecuente en las ms delgadas.
Un estudio del ciclo hidratad ensecado de lentes, cuya composicin no quiso desvelar el
fabricante, fu realizado por Gordon (1965) con un
radioscopio modificado.
Tambin estudiaron la estabilidad
de las lentes CAB frente a la hidratacin Sarver et al.
(1978). Efectuaban sus medidas mediante un radioscopio
de American Optical Co Model A, encontrando que una
significativa cantidad de lentes se deformaban y
cambiaban de curvatura en condiciones de una continua
hidratacin. En sus resultados afirman que se aplanan
ms las ms delgadas y que resultan ms estables las
de mayor potencia. Aconsejan que se guarden secas para
que no se aplanen o deformen.
En nuestro estudio vamos a
controlar lentes "blandas hidrof licas" y a los mtodos
utilizados en la medida de parmetros ptico-fsicos de
lentes blandas debemos dirigir nuestro inters.

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Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

Ha resultado, por lo tanto,


interesante el estudio del trabajo publicado por Harris,
Hall y Oye (1973), en el que se realiza una evaluacin de
los mtodos de medida de las dimensiones de las lentes
de contacto hidroflicas. El radio base se meda con
plantillas o calotas. El espesor mediante una
modificacin de la medida del espesor de lentes duras.
La medida de la potencia se llevaba a cabo con un
lensmetro (frontofocmetro) despus de secar la
superficie de la lente, utilizando un comparador manual
para la medida del dimetro total.
Otro trabajo que se ocupa de la
medida de dimensiones de lentes hidroflicas es el
publicado por Port (1976). Mide la sagita de la lente de
contacto y calcula su radio mediante ultrasonidos,
colocando la lente sobre una base de plata y a partir de
la sagita calcula el radio base. El mtodo orienta
tambin sobre el contenido en agua de la lente.
Ms adelante, se propone por
Holden (1975) el uso del queratmetro para medir
curvaturas de lentes blandas y Paramore y Weschler
(1978) describen un accesorio para usarlo con el
radioscopio en las medidas del espesor central de las
lentes blandas hidroflicas.

IS
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Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

29) Alteraciones morfolgicas de las lentes de contacto.

Pero nuestro estudio no consiste,


solamente, en medir parmetros fsicos de lentes
hidroflicas sino en poner de manifiesto las posibles
modificaciones producidas en las lentes de contacto,
como consecuencia de la accin de frmacos. Por lo que
se deben incluir en los antecedentes de nuestro estudio
otros trabajos con otros objetivos distintos a la mera
medida de parmetros ptico-fsicos de las lentes de
contacto.
Nuestra
bsqueda
en
esta
direccin est relacionada con el uso del Microscopio
ptico y el Microscopio electrnico de barrido (M.E.B.),
as como con la limpieza, mantenimiento de las lentes
de contacto y su evaluacin (Robinson,1980; Hesse et al.
1982). En la literatura aparecen varios trabajos en los
que se utiliza el M.E.B. a la hora de estudiar la
superficie de las lentes de contacto o el epitelio
corneal ( Pfister y Burnstein, 1976) o la superficie del
cristalino (Flach et al. 1983).
Sin embargo,no se ha encontrado
ninguna publicacin que contenga, de forma sistemtica
o aislada -aunque de modo cualitativo- un estudio de las
alteraciones morfolgicas de las lentes de contacto por
accin de frmacos. nicamente se han encontrado en la
Bibliografa referencias a la identificacin de
depsitos, principalmente de calcio o de lpidos.
Para Ganju y Cordrey (1977) la
formacin de depsitos superficiales en las lentes de
contacto disminuye la agudeza visual, produciendo
disconfort en mayor o menor grado, segn la tolerancia

19'
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del usuario. Para estudiarlas alteraciones superficiales


de las
lentes
utilizan
diferentes
tcnicas
(Espectrografa UV, Microscopio electrnico a 15 kV,
Anlisis de Rayos X (25 kV)). En pacientes con la
lgrima "normal" los depsitos blancos que aparecen en
la lentes Sauflon 85 contienen calcio causados por
fosfatos o cloruros de algunos lavados de la lente. No
han sido detectados protenas o aminocidos cuando se
limpian con el detergente Monoclens.
Klintworth et al. (1977) utilizan,
entre otras tcnicas, el Microscopio ptico para
determinar los depsitos de calcio producidos en las
lentes de contacto blandas de pacientes con ojo seco y
elevada concentracin de calcio en la lgrima. Las
secciones de las lentes de contacto se colorean con
alizarina.
Fowler y Allansmith (1980 y
1981) utilizan, tambin, el microscopio electrnico de
barrido (M.E.B.) para el estudio de las superfices de las
lentes de contacto y poder evaluar la eficacia de los
surfactantes y limpiadores enzimticos.
Rubn y Hopkins (1985) utilizan el
Microscopio ptico para un estudio "in vitro" de
depsitos producidos por colirios y "lquidos" de las
lentes de contacto. Se comparan con los depsitos que
forman las lgrimas.
Para Hart et al. (1987), aparecen
depsitos de lpidos en lentes de alta hidratacin y uso
continuado, que plantean clnicamente un significativo
problema y resultan de etiologa desconocida. Exploran
la alimentacin, el consumo de alcohol, la disminucin
de potasio en la lgrima. Utilizan el Microscopio

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Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

electrnico y ptico. El potasio de la lgrima se


determin por absorcin atmica

y se

observaciones y exploraciones clnicas.

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realizaron

Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

39} Tcnicas empleadas en la determinacin


sustancias sorbidas por las lentes.

de

Un problema difcil de resolver


para cada tipo de lentes es la determinacin de qu tipo
de sorcin se trata en cada caso. Este es el problema
que se plantea Refojo (1976) en " Reversible binding of
chlorhexidine gluconate to hydrogel contact lensos".
Mediante ensayos bacteriolgicos demuestra que la
elucin del gluconato de clorhexidina de lentes blandas
hidrof licas empapadas en dicho compuesto es lenta y de
baja concentracin debido a la formacin de algn tipo
de enlace entre el polmero de la lente y este
desinfectante. Sin embargo, el timerosal - en similares
condiciones- rpidamente se desprende de la lente al no
enlazar con el polmero. Finalmente llega a la siguiente
conclusin: Las lentes empapadas en gluconato de
clorhexidina se convierten en aspticas, aunque no
producen por elucin una concentracin desinfectante en
su superficie, mientras que una lente empapada en
timerosal, despus de 30 minutos en suero fisiolgico,
perder todo su efecto desinfectante.
Por otro lado, al repasar la
literatura sobre el tema, en la mayor parte de las
ocasiones se observa que los mtodos utilizados para
evaluar las sustancias sorbidas por las lentes, o
contenidas en soluciones de lentes de contacto o
colirios, son bacteriolgicos (Refojo, 1976). Se utilizan,
tambin mtodos qumicos (Sibley y Vung, 1973) ,
electroqumicos, espectrofotomtricos (Bocquet, 1983)
y radioactivos.

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Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

Cioletti (1980) ante los casos de


Irritacin en los ojos, que aparecen en algunos usuarios
de lentes de contacto blandas, se plantea averiguar la
causa de esta irritacin. Descarta la mala calidad de las
lentes o una falta de adaptacin de las mismas y apunta
que el motivo de la irritacin ocular, puede ser la
concentracin que alcancen en las lentes algunos
productos que acompaan a las soluciones de
mantenimiento de lentes de contacto.
Esta concentracin en las lentes,
segn dicho autor, se puede explicar por varios
mecanismos:
a) Que se produzca una absorcin simple por difusin y
la concentracin de productos txicos en las lentes no
sea ms alta que en las soluciones originales, b) Que las
lentes absorban las sustancias txicas consiguiendo una
concentracin ms alta que la que existe en la solucin
original y puedan liberar en el ojo los productos
absorbidos, c) Que el polmero que constituye la lente
pueda reaccionar en mayor o menor extensin con los
productos que contiene la solucin y se altere la lente
d) Que el producto de las soluciones sea adsorbido por la
superficie de la lente y liberado en concentraciones ms
bajas en el ojo.
Utiliz para la experiencia
diferentes tipos de lentes ( PMMA, Polycon, CAES, RX-56,
PHP, Silicona y HEMA). Como disoluciones utiliz NaCl al
0.9 % y Timerosal al 1 %. Colocaba las lentes en la
disolucin de Timerosal al \% durante un tiempo
determinado y a un cierto pH. Cumplido el tiempo,
extraa las lentes de las disoluciones y despus de
secarlas las sumerga en otras disoluciones que
contenan NaCl al 0.9 %, donde permanecan a 20C
durante un tiempo mnimo de dos semanas. Las
soluciones de NaCl en las que las lentes haban estado

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Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

sumergidas se apartaban, determinando el contenido de


Timerosal en la solucin con un espectrofotmetro
Beckman UV-IR. Efectu un barrido determinando la
mxima absorbencia a 210 nm. Utilizando esta longitud
de onda pudo medir concentraciones de 0.0001 %. Los
resultados de Timerosal en las soluciones de NaCl se
convertan en porcentajes de Timerosal en la lente,
basndose en la hiptesis de que todo el Timerosal se
lixiviaba fuera de la lente. Esta hiptesis la confirm
mediante un examen espectroscpico de las mismas
lentes, cumplindose en todos los casos con una sola
excepcin.
Del anlisis de sus resultados
obtuvo varias conclusiones, aunque dice textualmente:
"..., but further investigation is necessary to confirm
this." Para Cioletti (1980), de todas las lentes "duras" y
"blandas" estudiadas, las de PHP son las que retienen
ms Timerosal y las de PMMA las que menos retienen,
siendo retenido el Timerosal, probablemente, por una
combinacin de absorcin y adsorcin, aunque
predominando la absorcin. La cantidad de Timerosal
retenida por el HEMA depende del contenido en agua de
las lentes, siendo en este tipo de lentes el mecanismo
predominante la absorcin, liberando por lixiviacin
todo el Timerosal absorbido. En cuanto a la influencia
del pH, en este tipo de lentes, muestran un incremento
en la absorcin a pH bajo y una disminucin de la
absorcin a pH alto. Por tanto, los materiales de las
lentes de contacto pueden llevar cantidades
significativas al ojo de productos activos, aunque las
cantidades transferidas son pequeas en relacin con
las concentraciones de las disoluciones originales y ,tal
vez, la causa de la irritacin se deba a una especial
sensibilidad individual.

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Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

Por otra parte, el hecho de que la


sorcin de Timerosal dependa del pH indica que algn
tipo de reaccin se inicia entre el Timerosal y el
polmero. Sin embargo, el estudio espectroscpico
indica que la estructura qumica del polmero no se ha
alterado, por lo que quizs se trate de fuertes fuerzas
atractivas entre el Timerosal y el polmero.
Pinzauti
y
Casini
(1980)
determinan Timerosal en soluciones de lentes de
contacto mediante Polorografa, sin cambios de pH ni de
la fuerza inica de la disolucin. Aunque poco ms tarde
Pinzauti et al. (1982) describen un mtodo de anlisis
rpido espectrofotomtrico para el digluconato de
clorhexidina, que los autores comparan favorablemente
con respecto a mtodos potenciomtricos.
Calder y Miller (1976) aplican la
Espectrofotometra de Absorcin Atmica a la
determinacin de conservantes organomercuriales en
colirios. Estos anlisis de Absorcin Atmica se
realizaban despus del correspondiente proceso de
digestin, empleando una mezcla de cido sulfrico y
cido perclrico, durante 5 a 10 minutos y a la
temperatura del laboratorio. Esta determinacin
permita afirmar que algunos colirios eran deficientes
en conservantes organomercuriales, segn su terico
nivel bactericida, sealndose como posible causa de
esta deficiencia la retencin por parte del material que
constituye el frasco que lo contiene. Nilsson, Lindh y
Andersson (1983), adems de utilizar el Microscopio
ptico, con el anlisis de Absorcin Atmica
demuestran
que
las
lentes
blandas,
que
tradicionalmente no se recomiendan en entornos
contaminados con partculas metlicas, representan una

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Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

ventaja, pues protegen la crnea de los usuarios de las


mismas.
flackeen y Green (1978) en su
estudio de la cintica de la Clorhexidina en lentes de
contacto hidroflicas utilizan el istopo 14C para
determinar cuantitativamente la clorhexidina mediante
medidas de radioactividad en un contador de centelleo,
despus de disolver las lentes en cido concentrado
sulfrico - ntrico (2:1) y tambin las pequeas
cantidades desorbidas desde las lentes inmersas en
disolventes.
Lumbroso et al. (1991) estudian
la interaccin de colirios antiglaucomatosos y lentes de
contacto. Estudian el efecto producido sobre tres clases
de lentes de contacto de Allergan- Hydron (Rgida
permeable al oxgeno, Blanda de 38 % de contenido de
agua y Blanda de alta hidrofilia (70 % de agua)) por
colirios adrenalnicos (Clauposine, Eppy y Propine) y por
colirios
betabloqueantes
(Befunolol,
Betaxolol,
Carteolol, Metipranolol y Timolol) y por su conservante,
el Cloruro de Benzalconio. Midieron la injuria de los
frmacos sobre las lentes a partir de la posible
coloracin de las mismas y por la fijacin de la droga
sobre la lentilla, efectuando las medidas mediante
Espectrofotometra y Cromatografa.
Para efectuar
las medidas espectrofotomtricas se hacen permanecer
las lentillas durante 48 horas en los colirios,
verificndose
a
continuacin
el
anlisis
espectrofotomtrico en suero fisiolgico. En una
segunda fase, se trasladan las lentillas a diferentes
baos
de
NaCl
al
0.9
%
midindose
espectrofotomtricamente la cantidad de frmaco
liberado, como haba hecho Cloletti (1980) con el
Timerosal. Como el Cloruro de Benzalconio y el

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Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

Metipranolol presentan mximos de absorcin muy


parecidos (260 y 265 nm, respectivamente) calcularon
una identificacin mediante Cromatografa de capa dbil
(CCM) de los lquidos de devolucin. Con estas tcnicas
obtuvieron como resultados que los tres tipos de lentes
estudiados sumergidos en colirios que contenan
Adrenalina o sus derivados liberan a la vez el principio
activo y el conservante, mientras que sumergidas en los
colinos Betabloqueantes liberan , principalmente, el
betabloqueante , pero poco o nada del Cloruro de
Benzalconio.

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Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

d) El uso de lentes "blandas" como reservorio de


medicamentos.
En cuanto a la retencin de
medicamentos por parte de las lentes de contacto y su
uso como reservnos o vehculos de medicamentos la
Bibliografa es abundante ( Sedlavek, 1965; Ridley,
1969;Gasset y Kaufman, 1970; Waltman y Kauf man,
1970; Kaufman et al. 1971; Lerman, 1971; Binder y
Worthen, 1976; Gutirrez y Cordero, 1976; Roger y
Menasche, 1977; Lemp, 1978; Castillo, 1979; Morrison y
Shovlin,1982; Ueno y Refojo, 1983; Tirrell, Donaruma
y Turek, 1985; Aquavella, 1987; Manucci, 1987;
Snchez Chaves y Arranz, 1987; Jain, 1988; Delibes
et al., 1989; Me Dermott y Chandler, 1989; Vi la Jato
et al., 1990; Fernndez et al., 1991; Mari, 1991).
Pero, en todos ellos o se habla
de principos generales, o se destacan aspectos clnicos
o se subrayan efectos teraputicos conseguidos,
soslayando aspectos cuantitativos, y sin que se
propongan modelos cinticos. Por ello, nicamente, se
dedica especial atencin, desde el punto de vista de
nuestro estudio a Jain (1988) y Mannucci, Cosani et
Palumbo (1987) y Mannucci (1988).
Jain (1988) publica un estudio
cuyo propsito es valorar la penetracin en el humor
acuoso de varios antibiticos liberados por lentes New
Sauflon 70 y New Sauflon 80 en funcin del tiempo y
dosis empleada, comparando los resultados clnicos con
los obtenidos mediante inyeccin subconjuntival. Las
lentes utilizadas son afocales, de espesor uniforme (0.2
mm) y dimetro constante de 14 mm. El radio de la lente
variaba entre 8.0 y 9.0 mm. La valoracin de la cantidad

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Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

absorbida de antibitico por la lente, Jain la realiza


biolgicamente mediante un disco de difusin
modificado, usando como organismo de ensayo Bacillus
subtilis NCIM 2062. Justifica el empleo de lentes
hidrogel debido a su alto contenido acuoso y a su tamao
de poro. Indica que aunque la cintica de liberacin es
de primer orden se puede transformar en orden cero
cuando se utiliza una concentracin alta del frmaco.
Mannucci (1988) estudi el
posible mecanismo de accin de las lentes de contacto
de uso permanente en el tratamiento del sndrome de
ojo seco. Por espectrofotometra comprob la retencin
selectiva de lisozima, por parte de las lentes de
contacto utilizadas, respecto a otras protenas
lacrimales.
Mediante un mtodo que se basa
en la hidrlisis enzimtica de un tetrasacrido y su
evaluacin por medidas espectrofotomtricas para una
longitud de onda de 410 nm, demuestra la conservacin
de la actividad biolgica de la lisozima sorbida por la
lente de contacto, comprobacin que le permite afirmar
la posibilidad de un enlace covalente entre la lisozima y
la matriz polimrica de la lentilla. En consecuencia, la
liberacin de la lisozima ser continuada, y la solucin
para el sndrome de ojo seco que sugiere es el uso de
lentes teraputicas previamente empapadas en
lisozima. Adems de efectuar las medidas mediante
anlisis
espectrofotomtrico,
determina
la
concentracin y el tiempo necesario para saturar la
lente con lisozima, siendo los resultados: 8 horas en una
solucin con una concentracin de lisozima de 1.5 mg
/mi. Como la lisozima se demuestra con eficacia
biolgica durante 7 das, cada semana ser necesario
repetir el empapado de la lente durante 8 horas. Como ,
por otra parte, despus de 45 das, la lisozima empieza

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su proceso de desnaturalizacin, adquiriendo entoces un


poder de antgeno ser necesario reemplazar la lente
con una frecuencia mensual evitando respuestas
inmunolgicas debidas a los restos de lisozima en la
lente teraputica.
Para Jain (1988) la capacidad de
sorcin depende del tipo de lente ( material, contenido
en agua, tamao de poro) y del frmaco (concentracin
en la solucin, masa molecular), mientras que para
Mannucci (1988) el tiempo y capacidad de sorcin de la
lisozima por la lente de contacto vara de una lente a
otra, aunque la variacin no est relacionada con la
hidrofilia y el espesor de la lente, sino con la
composicin qumica y estructura del material. Indica
que los resultados relacionados en su estudio se
refieren a un material compuesto por : 29 % de
terpolmero compuesto, a su vez, de HEMA,
Vinilpirrolidona y otros metacrilatos (sic) y 71 % de
agua.
Como se puede ver en la Bibliografa
citada el tema ha sido poco estudiado, pero presenta
aspectos muy interesantes desde el punto de vista
cientfico, y tambin desde un punto de vista prctico teraputico, no desdeable.

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Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

II. Material
y mtodos.

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Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

II.MATERIAL Y MTODOS.

Estudiaremos en el presente captulo y por el


siguiente orden, los apartados:
11.1.Tcnicas de estudio:
11.1.1. De los parmetros ptico-fsicos.
11.1.2. Microscopio electrnico de barrido.
11.1.3. Tcnicas espectrofotomtricas
utilizadas en la determinacin de
frmacos en las lentes.
11.1.4. Polarizacin fluorescente aplicada a
la determinacin de Gentamicina en
lentes de contacto Vifilcon A.
Sistema TDx.
i 1.2. Estudio de los materiales empleados:
11.2.1. Frmacos utilizados.
11.2.2. Lentes: estructura y caractersticas.
11.3. Tcnicas estadsticas utilizadas en el anlisis
de nuestros resultados.
11.3.1. Nivel de significacin.
11.3.2. Pruebas de hiptesis
estadsticas con parmetros
desconocidos: t de Student. Su
aplicacin.

11.4. Metdica experimental.


11.4.1. Preparacin de las lentes.
Ii.4.2. Preparacin de las disoluciones.
11.4.3. Proceso de la medida.
11.4.4. Determinacin de Gentamicina
con el Sistema TDx.

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Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

1.TCNICAS DE ESTUDIO.
Las posibles modificaciones de las lentes de contacto
producidas por los frmacos que se van a estudiar, se
refieren:
a) Modificaciones de parmetros ptico-fsicos
de las lentes.
b) Alteraciones morfolgicas de las mismas que
probablemente afectarn a sus estructuras polimricas.
c) Alteraciones de ambos aspectos a) y b).
La posible injuria de los frmacos sobre las lentes
puede a su vez encontrarse relacionada tanto con la
concentracin del frmaco, como con el tiempo de contacto
frmaco-lente, adems de otros factores, tales como :
grado de reticulado o entrecruzamiento de las cadenas, de
la cantidad y tipo de aditivos, de su forma, etc. Las lentes
tambin pueden ser afectadas, adems, de por especies
inicas o moleculares, por otros agentes como el pH o la
tonicidad (Morgan, 1979).

>

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Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

II. 1.1. Tcnicas para el estudio de los


parmetros ptico-fsicos.
Se han valorado los siguientes parmetros de las
lentes:
11.1.1.1. Dimetro.
11.1.1.2. Espesor.
11.1.1.3. Radio.
11.1.1.4. Transmitancia.
11.1.1.5. Potencia.
Son muchos y graves los problemas que surgen cuando
se intentan medir los anteriores parmetros en lentes
blandas, tratando de utilizar equipos de medida empleados
habitualmente en estudios con lentes rgidas. De todos ellos,
sin duda alguna es la reproducibilidad de los resultados uno
de los ms importantes.
Cada laboratorio fabricante de lentes blandas utiliza
diferentes mtodos de medida. Existen intentos de
normalizar los sistemas de control y medidas de los
parmetros ptico-fsicos de las lentes, y en este sentido la
British Stafsrs instituion X\z publicado una recopilacin
de los distintos mtodos indicando las caractersticas de los
mismos, no todo ellos de uso habitual.
Por otro lado, nuestro objetivo es conocer la
existencia de posibles variaciones en los parmetros,
anteriormente indicados, de las lentes por accin de los
frmacos respecto de otras lentes control que han sido
sometidas a las mismas manipulaciones que las primeras,
excepto que no tuvieron contacto con el frmaco.
Estas lentes han pasado unos controles de calidad por
parte de los Laboratorios fabricantes y en ellas vienen
especificadas las anteriores caractersticas ptico-fsicas.

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La eleccin de los presentes mtodos de medicin se


fundamenta en la precisin de las medidas realizadas con
nuestras tcnicas -las caracteristicas de la lente eran
comprobadas, previamente al comienzo de cualquier estudioy en su reproducibilidad.
Las medidas del dimetro, espesor y radio se
realizaron con el mtodo de Sohnges mediante el proyector
de Leitz y el analizador de lentes Chiltern de Optimec. Los
dos mtodos proporcionan seguridad y reproducibilidad en las
mediciones y presentan la ventaja que mediante un slo
aparato podernos, de forma rpida, determinar estos tres
parmetros. Los resultados obtenidos con uno y otro mtodos
son superponibles, y los factores de tipo ergonmico y
funcional han sido los responsables de la decisin en favor
del Chiltern.
La transmitancia
se
ha medido
con
el
Espectrofotmetro de Bausch & Lomb, modelo Spectronic 21.
Bocquet (1.983) realiza las medidas de la transmitancia con
el modelo Spectronic 20 de la misma firma, sin embargo la
posibilidad que presenta el Spectronic 21 para la ubicacin
de la muestra -caracterstica de la que carece el mod. 20rnotiv la eleccin de este modelo.
Las medidas de potencia, se han efectuado con el
Frontofocmetro Nikon OL-7.

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11.1.1.1. Dimetro.
a) Definicin.
Se puede definir el dimetro de la lente como el del
crculo del casquete esfrico, si consideramos a la lente de
contacto como tal casquete.
b) Aparato de medida.
La medida del dimetro se ha obtenido con el
analizador de lentes de contacto Chiltern de la firma
inglesa Optimec que distribuye en Espaa Eurolent-A, S.A.
-Dimensiones de la carcasa:
Altura
Ancho
Fondo

465mm
290 mm
365 mm

-Aumentos:
Vista en seccin x17
Vista en planta x16
-Conexin:
220/240 V 50 Hz
110/120 V 60 Hz
c) Rango de medidas: Este aparato puede
medir dimetros desde 6.0 hasta 16.0 mm+ 0.1 mm.
d) Medicin.
El dimetro se mide de forma que recuerda el
procedimiento que se utiliza en el caso de lentes rgidas,
con la regla que tiene una hendidura en forma de V. La lente
se sumerge en una clula llena de suero fisiolgico fresco
(disolucin de NaCl al 0.98). El fondo de esta clula est
ligeramente inclinado (10 grados) y sobre l existen dos
trazos que recuerdan el canal de la regleta para medir
dimetros de lentes rgidos. Se enfoca sobre la pantalla de

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observacin y en ella aparecen proyectados la lente y los


trazos , proced endose a la lectura directa del dimetro.
Como la manipulacin - por posibles deformaciones puede influir en los resultados de las medidas, stas se
reducan a un mnimo y se efectuaban siempre del mismo
modo y en el mismo orden.

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11.1.1.2. Radio base.

a) Definicin.
Se puede definir el radio de la lente, como el radio
geomtrico de la esfera a la que pertenece la zona ptica
central posterior de una lente de contacto.
b) Aparato de medida.
Anteriormente se ha indicado que la medida del radio
base se ha realizado tambin, con el Chiltern.
c) Medida. El Chiltern puede medir
radios desde 6.5 hasta 9.7 mm 0.05 mm.

d) Medicin.
La medida del radio se basa en la medida de la sagita
a lo largo del eje ptico. La lente de contacto se apoya,
sobre un cilindro de 10.0 mm de dimetro, por su cara
cncava y el aparato, basndose en la relacin entre la
profundidad sagital - para esa cuerda de 10 mm- y el radio
de la esfera a que pertenece, est calibrado para dar
directamente el valor del radio base de la lente.
La lente se ha colocado para efectuar la medida del
radio en otra clula, distinta de la que se utiliz para la
medida del dimetro, que tambin se llen con suero
fisiolgico.

oe,

<
Q}

2 IIILIOTECA &
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11.1.1.3. Espesor central

a) Definicin.
Es la distancia desde el polo de la cara anterior de la
lente hasta el polo de la cara posterior.
b) Aparato de medida.
Va se indic anteriormente, que el analizador Chiltren
presentaba la ventaja en nuestro estudio de poder medir
tres parmatros de las lentes de contacto. El espesor es el
tercero de estos parmetros estudiados con el Chiltern.

c) Medicin.
Se pueden medir espesores centrales hasta un valor
mximo de 1.7+ 0.05 mm. Cuando la lente est situada
sobre la sonda que emerge del cilindro de apoyo para medir
el radio, se adhiere sobre la pantalla de observacin una
escala mvil, haciendo coincidir el cero de la misma con el
vrtice de la seccin luminosa de la lente. Se retira la lente
y la divisin sobre la que queda la punta del sensor o sonda,
permite leer directamente el espesor de la lente.

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11.1.1.4. Transmitancia.
a) Definicin.
Es la fraccin de la radiacin incidente transmitida
por la lente de contacto. Se expresar como un porcentaje.

b) Aparato.
La transmitancia
se ha medido
con un
espectrofotmetro . Se trata del modelo, de Bausch & Lomb,
Spectronic-21. Sin embargo, inicialmente, se utiliz el
modelo Spectronic- 20 . Pero, el aparato est preparado,
nicamente, para colocar muestras en tubos de ensayo,
resultando prcticamente imposible situar lentes de
contacto y sujetarlas en condiciones de efectuar medidas.
El modelo Spectronic-21 tiene un portacubetas
desplazarle para tres unidades, que permite realizar
medidas de transmitancia de lentes de contacto.

c) Medida.
El monocromador del espectrofotmetro permite
seleccionar la longitud de onda de la radiacin de 2 nm ,
desde 200 hasta 1000 nm. Despus de los barridos
efectuados dentro de la zona visible del espectro, las
medidas se realizaron a 550 nm.
d) Medicin.
El portaceldas o portacubetas permite encajar la
lente de contacto adherido a dos portaobjetos standard
superpuestos, recubiertos por cartulina negra, excepto en el
punto donde se coloca el polo de la lente. Dicho punto fu

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determinado mediante un procedimiento fotogrfico. Se


cubri el portaobjetos con papel fotosensible y se puso en
marcha el aparato. El ulterior revelado indic de manera
unvoca el punto donde incida la radiacin de la fuente
luminosa del aparato. El aparato es de lectura digital,
permitiendo leer dcimas de porcentaje.

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i 1.1.1.5 Potencia
a) Definicin
La potencia de una lente es su capacidad para verger
la luz. En la prctica la potencia de una lente es la inversa
de su distancia focal expresada en m. Entonces la potencia
viene dada en dioptras.
Las distancias focales se miden desde los planos
principales hasta sus respectivos focos. Pero, si las
distancias focales no se miden desde los planos principales
sino desde los vrtices o polos (cresta), la potencia, as
obtenida, no es la verdadera sino la de vrtice o frontal que
puede ser anterior o posterior.
Generalmente, la potencia de las lentes que se
especifica es la del vrtice posterior.No obstante, para las
lentes
"blandas" los valores obtenidos son ms
reproducibles si se mide la potencia frontal anterior. Por
otra parte, de las expresiones de ambas:
Pi +P2-e/n.Pi.P 2
Pa =

Pi +P2-e/n.Pi.P2
; Pp=

1 - e/n . Pi

1 - e/n . P2

se deduce que la diferencia entre una y otra slo resultar


apreciable para potencias elevadas.
En nuestro estudio se han medido las potencias
anteriores situando la lente con la concavidad hacia arriba,
es decir, hacia el observador y, por lo tanto, alejada del
foco luminoso del frontofocmetro.

b) Aparato
Aunque son varios los procedimientos que se pueden
utilizar para la medida de la potencia de lentes de contacto,
(desde el refinamiento en un banco de ptica del primitivo

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mtodo de los rayos solares y papel blanco, situado detrs


de la lente como pantalla, que permite medir su distancia
focal hasta los modernos autofrontofocmetros), el
frontofocmetro viene siendo el ms usado para la
determinacin de potencias frontales en la prctica
contactolgica.
Por la calidad de los resultados obtenidos en los
ensayos preliminares, teniendo en cuenta adems que
nuestro objetivo es observar diferencias - modificaciones y la reproducibilidad de los mismos se decidi utilizar un
frontofocmetro ocular modelo OL -7 de Nikon.
c) Medida.
La sensibilidad del frontofocmetro ocular utilizado
es de 0.125 Dp (Dioptras) llegando su escala desde -24
hasta + 24 Dp.

d) Medicin.

Adems de todas las operaciones previas de puesta


a punto del aparato para obtener resultados exactos, una
vez ms, el principal problema que se presentaba era la
colocacin de las lentes sobre la "concha" del
frontofocmetro. Se resolvi utilizando para ello una placa
con perforaciones de las que se usan para determinaciones
de dimetros, con lo que se garantizaba la misma posicin.
Como se ha indicado se han medido
las potencias de vrtice anterior. En cuanto al secado y
manipulacin de la lente desde que se extrae de la cpsula
de Petri, hasta que se sita sobre la concha del
frontofocmetro para leer su potencia, se han seguido las
normas usuales para este caso y que figuran en todos los
manuales de lentes de contacto.
Se extrae del estuche y se seca con
papel que no deje hilachas sobre la lente. Se observa hasta
que est en condiciones de efectuar la medida y entonces

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se coloca sobre la "concha" del frontoocometro con la


concavidad hacia el observador, efectundose la lectura de
la potencia en la escala del aparato. No debe tardarse ms
de 1 minuto en realizar la lectura porque a partir de ese
momento
empieza
la
deshidratacin
con
las
correspondientes
deformaciones
y
consiguientes
alteraciones en los valores de la potencia. En nuestro
estudio el tiempo empleado en la medicin oscilaba entre
30 y 45 segundos.

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11.1.2. Microscopio electrnico de barrido.


El estudio
de las
posibles
alteraciones
morfolgicas inducidas por los frmacos ha sido llevado a
cabo con el Microscopio electrnico de barrido (M.E.B.) de los
Servicios Tcnicos a la Investigacin de la Universidad de
Alicante.
La exposicin de este estudio consta de los
siguientes apartados:
11.1.2.1 Poder separador del
Microscopio.
ll.1.2.2.Microscopio electrnico de
barrido.
11.1.2.3. Aparato utilizado.
11.1.2.4. Montaje de las muestras.
11.1.2.5. Metalizacin de las muestras.
11.1.2.6. Resultados.

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11.1.2.1.Poder separador del Microscopio.


El poder separador en un microscopio viene dado por
la distancia mnima -r- que debe separar a dos puntos en el
plano objeto para que se puedan resolver o considerar como
diferentes.Su expresin, segn el criterio de Lord Rayleigh,
es:
0.61 .

r =
n. sen u
donde:

.
/ \ r longitud de onda de la luz
empleada.
u = ngulo de apertura objeto.
n = ndice de refraccin del
espacio objeto.

Para aumentar la resolucin (disminuir r) podemos


aumentar el denominador de la expresin de r - n.sen u,
apertura numrica, - . Pero por mucho que se aumente u , el
sen u no puede ser mayor que la unidad. Se puede tambin
disminuir la longitud de onda que es lo que se consigue, de
acuerdo con el principo de De Broglie, con el Microscopio
electrnico.

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M.1.2.2.Microscopo electrnico de barrido.


Se ha dicho de l que es la prolongacin hacia lo
infinitamente pequeo de la lupa binocular, pero en lugar de
observar el objeto por reflexin de fotones se busca
informacin del mismo mediante un pincel delgado de
electrones que lo barren. Es decir, la luz es sustituida por
un haz de electrones y las lentes de vidrio convencionales
se sustituyen por electroimanes o condensadores elctricos.
El conjunto tcnico del microscopio electrnico es
muy complejo, necesitando de diversos accesorios
mecnicos, adems de los elctricos, as como una buena
instalacin de vaco para la mejor refraccin electrnica,
que impide la observacin de seres vivos.
Si la longitud de onda asociada a un cuerpo de masa
m que se mueve con velocidad v es :
h

A =

, siendo h la
mv

constante de Planck.

La energa cintica que se le suministra a un electrn de


carga -e- sometido a una diferencia de potencial (d.d.p.) V
es:
e. V= 1/2 . m.v 2

y la longitud de la onda asociada al electrn vendr dad8 por:


/ 2.m.e.V

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En teora se obtienen para los valores indicados de la


d.d.p. los valores de r que figuran en tablas establecidas

D.d.p. V (kilovolts)

lambda ( & )
0.054
0.037
0.009

50
100
1000

r ()
2.1
1.7
0.7

Sin embargo, no se ha podido obtener para -r- en la


prctica un valor inferior a 10 & (excepto en estructuras
peridicas que presentan un especial poder resolutivo)
debido a:
- Dificultad de estabilizar el voltaje que modificar
la velocidad y por lo tanto la longitud de onda asociada y el
valor del ndice de refraccin de las lentes (accin de los
electroimanes sobre los electrones), variando las
focalizaciones de los rayos (haces de electrones) dando
imgenes borrosas. Esta dificultad de estabilizacin crece
con la d.d.p.
- Las aberraciones geomtricas y anisotrpicas de
los electrones mviles en campos magnticos son muy
grandes, lo que obliga a reducir mucho la apertura numrica
o producto n.sen u que reduce el poder resolutivo.
Si un haz de electrones incide, sobre un objeto, en el
vaco, los electrones incidentes pueden ser transmitidos,
absorbidos o bien pueden ser reflejados,modificando de
distinta manera sus frecuencias.
El principio del microscopio electrnico de barrido
(MEB) es que en l el condensador slo ilumina un punto de la
preparacin y el objetivo forma slo la imagen de ese punto

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en una pantalla fluorescente con las informaciones dadas


por los electrones secundarios, por los electrones
retrodifundidos, por los electrones absorbidos y recogidos
por captadores apropiados.Al final se obtiene la imagen
global del objeto como consecuencia del barrido o scanning
que se puede producir moviendo la preparacin u objeto. La
metalizacin de la superficie del objeto permite mejorar la
emisin de electrones compensando los dbiles valores de
masa atmica de algunos componentes de la muestra.
La mayora de los aparatos ofrecen diversas
versiones, desde la ms sencilla, que permite un estudio
morfolgico hasta otras ms completas y sofisticadas que
permiten anlisis de Rayos X.

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ll.1.2.3.Aparato utilizado.
El Microscopio electrnico de barrido (M.E.B.) JEOL
JSIi 840 tiene un poder de resolucin, - a 35 kV- y a una
distancia de trabajo de 8 mm de 4.0 nm y de 10 nm cuando
la distancia de trabajo es de 39 mm. Sus aumentos a 39 mm
como distancia de trabajo van desde lOx hasta 300 000 x.
Su sistema electro-ptico es de can de electrones
y su diferencia de potencial aceleradora va desde 0.2 hasta
40 kV. El ctodo es una horquilla de tungsteno y el nodo es
de dos posiciones.
El sistema de "display" presenta en la pantalla, tal
como se puede observar en las fotografas que acompaan
este estudio, el voltaje de aceleracin, los aumentos, la
distancia de trabajo y la apertura numrica para el voltaje
en uso.
El sistema fotogrfico posee un control de
exposicin con contraste y brillo ajustable. El sistema de
vaco, con vlvula de nitrgeno, consigue en el can de
electrones 10"4 Pa y el mismo grado de vaco en la cmara
de muestra. El sistema de enfriamiento por agua requiere un
caudal de 5 1 /min , como mnimo. La temperatura de la
habitacin donde se instala debe ser de 20 5 2C, mientras
que la humedad no debe llegar al 60 %.

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ll.1.2.4.Montaje de las muestras.


El montaje de las muestras se efecta colocando las
muestras sobre un portamuestras de Aluminio o calota de
12 mm de dimetro. Las lentes se fijan a la calota por los
bordes mediante una pasta de carbn que acta de
pegamento. Una vez depositado sobre la calota, debe
esperarse que la evaporacin superficial endurezca un poco
el pegamento extendido sobre el soporte y colocar,
entonces, las muestras que se adhieren bajo una dbil
presin.

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1.2.5.Metalizacin de las muestras.


La mayora de los microscopios electrnicos de
barrido nicamente admiten muestras metalizadas.En alto
vaco se proyecta una delgada capa de espesor inferior a
100 & de una aleacin de oro - paladio, consiguindose as
un poder de resolucin terico , tras la metalizacin, entre
200 y 80 I .

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I i. 1.2.6. Resultados.
Mediante la cmara fotogrfica adaptada al
Microscopio se realizaron secuencias de fotografas a
diferentes aumentos xl2, x 50, x 100, x 200, x 500, x 1000
y x 2000) de todas y cada una de las lentes utilizadas, tanto
de las lentes empleadas como control, como las estudiadas
en funcin del frmaco.
Los resultados se recogen en las imgenes que se
incluyen en el Volumen II.

S'2
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11.1.3.
Tcnicas
espectrofotomtricas
utilizadas en la determinacin de frmacos en
lentes de contacto .
En el presente apartado se explica la tcnica
seguida para la determinacin del Diclofenac sdico.
La determinacin cuantitativa de solo este frmaco
en las lentes de contacto, de todos los estudiados, es
consecuencia de los resultados obtenidos previamente: las
modificaciones morfolgicas ms intensas producidas por
los frmacos estudiados son, precisamente, provocadas por
el Diclofenac sdico.
Determinamos la cantidad de frmaco retenida por
lentes -tipo Vifilcon A- que haban sido introducidas en
una solucin de suero fisiolgico con Diclofenac Na en
disolucin.
Puesto que, en general, las lentes de contacto
blandas son hidrfilas, pueden sorber soluciones acuosas de
frmacos. Esta propiedad de las lentes de contacto puede
resultar un problema para el usuario de lentes de contacto y
determinados frmacos, pero tambin puede ser un mtodo
de administracin de medicamentos. La capacidad de lentes,
cuyo material polirnrico es un hidrogel, para inmovilizar
fsicamente o mediante enlace covalente y despus
dosificar de forma controlada sustancias fisiolgicamente
activas es conocida (Holden y Markides,1971;Mackeen y
6reen,1973; Flach et al., 1983).

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Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

Bocquet,

(1983)

cita

que

la

liberacin

del

medicamento almacenado en una lente de contacto responde


a una ecuacin puesta a punto por J. Robinson y S. P. Erikson:

Mt
Md

= 4 / _D_x t _ , donde :
|2

Mt: Cantidad de medicamento liberado.


Md : Cantidad de medicamento contenido por la lente,
t : Tiempo.
I : Espesor de la lente.
D : Constante de hidratacin dependiente del nivel
de contenido de agua de la lente.( 175 para lentes del 40%
de contenido en agua y 487 para lentes con 10% de agua ).
Por otra parte, esta misma autora estudia la
cintica de liberacin de algunos principios activos en
suero fisiolgico determinando, en funcin del tiempo, el
aumento de la transparencia de la lente que se
corresponder con un aumento de la concentracin del
principio activo liberado en el suero fisiolgico.
Otros
autores
utilizando
bsicamente
esta
sistemtica han estudiado otros aspectos relacionados con
nuestro tema (Mackeen y Green, 1981; Quentin, 1984;
Mannucci, 1987; Jain, 1988).
Las medidas de absorbencia se han efectuado con un
Espectrofotmetro Beckman, modelo DU-65, dotado de
miniordenador e impresora.
Se utilizaron cubetas de cuarzo de 1 cm de camino
ptico y de 5 mi de capacidad.
Se realiz una recta de calibrado para la zona de
valores fiables de absorbencia, evitando la saturacin y

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TABLA

1. Concentraciones

conocidas de Diclofenac

sdico y valores correspondientes de absorbencia obtenidos con el


Espectrofotmetro Beckman DU-65.

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logrando un elevado cumplimiento de la ley de Beer. (Figura


2).
Previamente se llev a cabo un barrido entre 900 y
200 nm, apareciendo un mximo a 240 nm como puede verse
en la Figura 1.
Las medidas se efectuaron a 280 nm, obtenindose
los valores que figuran en la siguiente TABLA 1.
TABLA 1

Concentraciones (M)

Absorbencias

3.14x10-5
1.57X10-5
0.78X10-5
0.52x10-5
3.14X10-6
2.61 X10-6

1.398
0.712
0.338
0.251
0.158
0.130

Para la medicin se disponen grupos de cuatro lentes


Vifilcon A en cpsulas de Petri, sumergidas en Diclofenac
sdico de concentracin (3.14 x 10 - 3 M), durante 24, 48, 72
y 120 horas. Despus de estos tiempos se extraen las lentes
y se lavan con solucin de NaCl al 0.98 sin conservantes,
pasndolas a tubos de ensayo que contienen 5 mi de esta
misma solucin.
Despus se destruyen, mediante el Politrn y se
centrifuga seguidamente durante 4 minutos a 4.000 r.p.m.
Finalmente se mide la absorbancia del lquido
sobrenadante.

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Figura 1. Barrido entre 200 y 900nm que pone de


manifiesto la mxima absorbencia del Diclofenac sdico a
240 nm.

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B E C K M A N
SPECTROPHOTOMI

D U - 6 5

:FS

ABSOR BANCE
4,2000

3.3600
i

0 . 8400

1 . 6800

2.5200
i

0.0000
19 0 O . 0

760.0
!
i

620.0

480.0

J
i

.1

_;_

42000

340.0

3.3600

"_+.

2 . 5200

, i,

1. 6800

Sean Speeds 500 nm/min

Figura 1.

58

Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991

0. 8400

E
L
E
N
R
T
H
I
N

j
+-.

W
A

| 200.0
0.0 300

N
M

Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

Figura 2. Representacin grfica de las


absorbencias obtenidas para concentraciones conocidas de
Diclofenac sdico que figuran en la Tabla 1.

59
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Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

*-!

n
D
S
O

r
b

r.
o
i

Concentracin x 1CT-6

Figura 2.

60
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Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

11.1.4. Polarizacin fluorescente aplicada a


la determinacin de Gentamicina en lentes de
contacto blandas.
No se han encontrado en la Bibliografa referencias
a la utilizacin de este mtodo para la determinacin de
Gentamicina retenida en lentes blandas hidrof licas.
En este apartado del captulo II se desarrollan los
siguientes puntos:
11.1.4.1. Teora de la medida.

11.1.42. Aparato.
11.1.43. Medidas.
11.1.44 Mediciones.

61
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Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

11.1.4.1. Teora de la medida.


Los principios de la Polarizacin fluorescente son
conocidos desde la dcada de 1920. Weber aplic la tcnica,
descrita por Perrin, para sistemas biolgicos. Su aplicacin
a la reaccin antgeno-anticuerpo fue descrita primero por
Dandliker y Feigen, que escribieron artculos referidos a la
Polarizacin fluorescente y a Inmunoensayos fluorescentes
(Dandliker y de Saussure, 1970; Dandliker et al., 1973).
La fluorescena absorbe la luz azul y emite luz verde
fluorescente, despus de un estado excitado de vida media
aproximada de 4 ns. Si una molcula de fluorescena es
excitada por un rayo polarizado, sta emitir un rayo
polarizado de luz. El grado de Polarizacin estar
inversamente relacionado con la cantidad de molculas
rotadas entre el tiempo de excitacin y emisin.
El tiempo necesario para que una molcula gire un
ngulo de 68.5 grados se ha definido como el tiempo de
relajacin rotacional de una molcula o partcula. Este
tiempo es pequeo (1 ns) para molculas pequeas como la
Fluorescena y es ms grande (100 ns) para molculas como
la Inmunoglobulina.
El tiempo de relajacin rotacional de una molcula
en solucin depende, pues, fundamentalmente de su tamao,
por lo que la Polarizacin fluorescente observada de una
molcula en solucin da una indicacin directa de su
tamao.
Las molculas de fluorescena en solucin se
orientan al azar. La rotacin de estas molculas entre la
absorcin de luz para la excitacin y la posterior emisin es
amplia. Sin embargo la Polarizacin resultante es baja,
aproximadamente cero. El tamao de los complejos drogafluorescena usados como trazadores resulta pequeo a

62
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Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

estos efectos y un trazador libre en solucin , tambin, da


una Polarizacin baja.
Sin embargo, ste es el fundamento de su aplicacin
a la reaccin antgeno-anticuerpo y, en nuestro caso, a la
determinacin de Gentamicina retenida por lentes blandas.
La Polarizacin fluorescente de un pequeo trazador
aumenta cuando el antgeno es recubierto por un anticuerpo
y asume el tiempo de relajacin rotacional de la gran
molcula del anticuerpo. La aplicacin de la Polarizacin
fluorescente a la reaccin antgeno-anti cuerpo es la base
del Inmunoensayo de Polarizacin fluorescente.
Este ensayo se aplica a la determinacin de
concentraciones de drogas teraputicas y hormonas en suero
o plasma. El analito a medir se marca con Fluorescena como
trazador. El trazador, cuando es excitado por luz lineal
polarizada, emite fluorescencia con un grado de
Polarizacin inversamente proporcional a su tasa de
rotacin.
Infinitos
trazadores
son
orientados,
esencialmente al azar, entre el tiempo de su absorcin de
luz de excitacin y la emisin de la fluorescencia. La
Polarizacin fluorescente es, sin embargo, baja.
Aproximadamente cero.
Cuando est cubierto por su correspondiente
anticuerpo, la rotacin del trazador asume que la molcula
del anticuerpo es ms lenta que la de la pequea molcula
trazadora, aumentando la Polarizacin.
La hormona o droga que se quiere determinar, en la
muestra de un paciente, compite con el trazador por el
limitado anticuerpo aadido y la Polarizacin fluorescente
observada adquiere un valor entre el del trazador libre y el
del trazador cubierto. Si la muestra del paciente contiene
una concentracin alta de la hormona o la droga, del valor
observado de la Polarizacin
se concluye que el
recubrimiento del trazador tiene un valor bajo. Pero si la

63

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Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

concentracin de la hormona o droga es baja en la muestra


del paciente del valor de la Polarizacin se concluir que el
recubrimiento del trazador es alto.
Por secuenciales excitaciones de la reaccin de
Inmunoensayo
con
luz
polarizada
vertical
y
horizontalmente, analizando solamente la componente
vertical de la luz emitida, la Polarizacin de fluorescencia
en la reaccin puede determinarse muy exactamente. La
cantidad de Polarizacin se calcula mediante la siguiente
ecuacin:
'w - >hv
P=

, donde
Ivv + I hv

iyy = Seal cuando la luz polarizada vertical mente


excita la muestra y la intensidad de la componente vertical
se analiza.
Ihv = Seal cuando la luz polarizada horizontal mente
excita la muestra y la intensidad de la componente vertical
se analiza.
La relacin entre la Polarizacin y la concentracin
de las hormonas o drogas a determinar se establece
midiendo los valores de la Polarizacin de calibradores con
concentraciones conocidas de hormonas o drogas. Se usan
unas curvas adecuadas no lineales para interpolar la
concentracin de muestras desconocidas.
La Polarizacin
fluorescente
observada de
Gentamicina marcada con Fluorescena es inversamente
proporcional a la concentracin del medicamento. La
concentracin precisa del medicamento en una muestra se
determina por extrapolacin y a partir de una curva de
calibracin guardada en la memoria del Aparato Analizador.

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11.1.4.2. Aparato.
El aparato es el Analizador - Sistema TDx de Abbott
Laboratories Diagnostics Divisin. Utiliza la tcnica de
inmunoensayo de Polarizacin fluorescente.
Esquemticamente consta de: a) Ordenador e
impresora, b) Sistema ptico que analiza la componente
vertical de la luz emitida y determina la Polarizacin
fluorescente, c) Unidad electromecnica encargada del
manejo de muestras, d) Accesorios
(Carroussel
portamuestras, Controles...).
Los controles TDx Gentamicina verifican la
calibracin del analizador para la cuantificacin de
Gentamicina.
11.1.4.3. Medidas.
Se realiza un calibrado de modo que se pueden
determinar concentraciones desde 0.00 ug/ml hasta 10.00
ug/ml.
11.1.4.4. Mediciones.
Tanto en las mediciones efectuadas en el estudio de
la cintica de sorcin de la Gentamicina, como en el
posterior de liberacin del mismo frmaco desde las lentes,
era necesario efectuar mediciones previas orientativas para
que la concentracin de las muestras quedara dentro de la
escala ( desde 0.00 ug/ml hasta 10 ug/ml) del Analizador
TDx.

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11.2. ESTUDIO DE LOS MATERIALES EMPLEADOS.

11.2.1.Frmacos utilizados.
En esta seccin estudiaremos:
-Caractersticas generales fisico - qumicas.
-Caractersticas generales farmacolgicas.

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ll.2.1.1.Diclofenac sdico.
Es la sal monosdica del cido 2-[ (2,6DiclorofeniDamino] bencenactico o bien [o-[(2,6diclorofeniDamino] fenil] acetato sdico. Su frmula
molecular es:
Ci4HiiCl2NNa20
y su frmula desarrollada se puede observar en la Figura 3.
Su masa molecular es 318.13 u.m.a. y su
composicin centesimal: C:52.85 %; H: 3.17 %; Cl: 22.29 %; N:
4.40 %; Na: 1.25%; 0: 10.06B. Es soluble en agua,
obtenindose cristales de sus disoluciones saturadas .
Su punto de fusin es de 283-285 ec. El punto de
fusin del cido libre es 156-158 ^c.
El xito
obtenido
con algunos
derivados
arilcarboxlicos en el control teraputico de las
enfermedades con componente inflamatorio origin una
intensa bsqueda de principios activos, teniendo en cuenta
el margen de seguridad entre su carcter antiinflamatorio y
su capacidad ulcerognica. De este modo aparecen en el
arsenal teraputico una serie de antiinflamatorios no
esteroides, cuyo mecanismo de accin consiste en inhibir la
sntesis de las prostagl andinas al bloquear las
ciclooxigenasas.
El diclofenac inhibe la ciclooxigenasa, primer
eslabn de la sntesis de las prostaglandinas, mediadores
en los procesos inflamatorios. Por ello, est indicado en
todos aquellos procesos oculares en los que aparece
inflamacin en cualquiera de las estructuras del ojo.
igualmente se encuentra indicado en el tratamiento postoperatorio de la inflamacin del segmento anterior del ojo.
En forma de colirio el Diclofenac sdico se
encuentra en solucin a 1 mg /mi.

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En las experiencias realizadas con Diclofenac las


concentraciones utilizadas han sido 0.1 %, -igual a la de la
preparacin farmacutica-y 0.01 ft.
Hemos estudiado dos preparaciones de Diclofenac
sdico: comercial y
qumicamente puro. En las
preparaciones
comerciales
existen
normalmente
aditivos/conservantes del preparado cuya identidad y
concentracin no son comunicados por las casas
comerciales.
Frecuentemente
estos
conservantes
son
antispticos del tipo Timerosal, Cloruro de Benzalconio o
Cloruro de Benzoxonio (Bradophen). Esta es la razn por la
cual en nuestro estudio, junto a los preparados comerciales
y
farmacolgicos,
estudiamos
los
antispticos/
conservantes normalmente utilizados tratando de dilucidar
el componente causante de las posibles alteraciones
encontradas.

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11.2.1.2. Carteolol.
Se trata de un 13-bloqueante adrenrgico no
selectivo, semejante al propranolol. Qumicamente es el 53-K 1,1- Dimetiletil)amino]-2-hidroxipropoxi]-3,4-dihidro2(1H)-quinolinona. Su frmula molecular es: C16H24N2O3 y
su frmula desarrollada aparece en la Figura 3. Su masa
molecular es 292.38 u.m.a. y su composicin centesimal :
C: 65.73 %; H: 8.27 %, N: 9.58%; 0: 16.42 % .
Soluble en agua y etanol. De su disolucin saturada
en etanol se obtienen cristales que presentan un punto de
fusin de 278 ec.
El Carteolol es un beta bloqueante con propiedades
generales similares a las del propranolol y catalogado como
poseedor de actividad intrnseca simpaticomimtica. Est
indicado -administrado por va general- en el tratamiento
de la hipertensin arterial sistmica; y a nivel
oftalmolgico en el tratamiento del glaucoma, administrado
en forma de colirios.
Los colirios comerciales contienen Carteolol.HCl en
concentracin de 1 a 2%; en nuestras experiencia se han
utilizado a las dos concentraciones indicadas : 1 % y 2 %,
respectivamente.

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11.2.1.3. Cloruro de Benzalconio.


Este frmaco, clasificado como un detergente
antisptico,
es
una
mezcla
de
cloruros
de
alquildirnetilbencilamonio. Su frmula desarrollada aparece
en la Figura 3. La R representa una mezcla de radicales
alqulicos de frmula entre CsHn y C18H33.
Se presenta en forma de polvo amorfo o en piezas
gelatinosas, siempre de color blanco o blanco-amarillento.
Aromtico, pero de sabor muy amargo; es muy soluble en
agua, alcohol, acetona; poco en benceno. Casi insoluble en
ter. Las soluciones acuosas resultan ligeramente alcalinas
con el tornasol y forman espuma cuando se agita.
Es un agente tensoactivo catinico. Domagk lo
introdujo como antisptico de superficie por su importante
efecto germicida sobre bacterias patgenas y hongos. Sus
disoluciones acuosas presentan una tensin superficial
baja, actuando como emulsionantes, detergentes y
antispticos. Debido a estas propiedades se ha usado como
limpiador de la piel, heridas y mucosas; tambin para la
conservacin de la esterilidad del material quirrgico.
Se usa corno conservante de colirios hipotensores y
como conservante de soluciones para lavado y conservacin
de lentes de contacto. Las concentraciones a las que se
emplea este frmaco dependen de su aplicacin concreta
(dermatitis seborreica, lavado vaginal, espermicida),
estando comprendidas entre 0.0025 8 y \.2%. La mxima
concentracin permisible en soluciones de limpieza para
lentes de contacto es de 1:10000 0.01 %; siendo la
concentracin utilizada en nuestras experiencias de 0.012.

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Figura 3. Frmulas de Diclofenac sdico, Cartelo!


y Cloruro de Benzalconio.

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,CH2-COONa

Cl

NH

D I C L O F E N A C

S D I C O

0CH2-CH-CH2-NHC(CH3)3
OH

C A R T E O L O L

4-

CH 2

C L O R U R O

DE

CH-,
l
- N - R
I
CH

ci

B E N Z A L C O N I O

Figura 3.

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11.2.1.4. Timolol.
Es un beta bloqueante inespecfico de receptores
adrenrgicos. Qumicamente se trata del (-)-3-morfo1in-4(3-terbutilamino-2- hidroxipropoxi) - 1,2,5 -tiadiazol,
maleato cido. Su frmula desarrollada aparece en la Figura
4. Su masa molecular es 432 u.m.a., en forma de colirio.
Es soluble en agua y alcohol metlico, escasamente
en propilenglicol. En solucin debe de ser protegido de la
luz porque se degrada.
Como beta bloqueante es capaz de inhibir la accin
de las catecolaminas, y por tanto -al igual que el Carteololest indicado en el tratamiento de la hipertensin arterial
y ciertas arritmias cardacas. Presenta con el Carteolol
ciertas diferencias farmacolgicas importantes: as su
potencia beta bloqueante es mayor -6 veces ms potente
que el propranolol- y no tiene actividad intrnseca. Al igual
que el Carteolol puede utilizarse por va tpica en el
tratamiento del glaucoma y como todo los 13-bloqueantes se
debe usar con precaucin en pacientes con asma y
alteraciones cardacas.
En el tratamiento del glaucoma se administra en
colirios que lo contienen en forma de maleato al 0,25 y 0.5
%. En nuestras experiencias se han utilizado soluciones al
0.25 % y 0.5 %.

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11.2.1.5. Bradophen.

Farmacolgicamente, se trata de un detergente


antisptico. Es una sal de amonio cuaternario. Se trata del
Cloruro de Benzoxonio o Cloruro de N-benzil-N-(n-dodecil)N,N-bis-(2-hidroxietil)-amonio. Su frmula molecular es:
C23H42O2NCI y su frmula desarrollada aparece en la Figura
4 . La masa molecular de este compuesto es 400.02 u.m.a.
Es soluble en agua, etanol y cloroformo, alcanzando
en todos ellos - a 25 C- valores de la solubilidad
superiores al 20%. En acetato de etilo a 25C la solubilidad
es de 34 mg/ml. A 25 C es insoluble en n-hexano. El punto
de fusin de esta sustancia est localizado entre 115 y
120C.
El Bradophen o Cloruro de Benzoxonio es una sal de
amonio cuaternario, usada desde hace ms de 30 aos como
desinfectante en varios campos, como por ejemplo, para
efectuar gargarismos desinfectando la boca y cavidad
farngea, placa dental, caries, laringotraqueitis y
dermodesinfectante, especialmente en el lavado quirrgico
o bien en la desinfeccin del instrumental quirrgico.
Tambin se ha empleado como antisptico en
veterinaria, para el tratamiento bactericida y fungicida de
ubres o para el tratamiento de dermatomicosis en caballos.
En la industria, bien alimentaria, peletera y textil.
En Oftalmologa se utilizan sales de amonio
cuaternario como conservantes de medicamentos (colirios,
geles, ungentos), con menor frecuencia,que en otros
campos de la industria farmacutica. Se ha demostrado que
otras sales de amonio cuaternario ("quats"),-entre las que
se encuentra el Bradophen o Cloruro de Benzoxonio- son
adecuadas como conservantes de medicamentos y para la
desinfeccin y mantenimiento de lentes de contacto, con

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buenos resultados. Estos "quats" se aaden a los


medicamentos en concentraciones desde 0.0001 a 0.028?.
En nuestro estudio las concentraciones utilizadas han sido
0.58 y ]%.

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II 2 1 6 Naaga
Qumicamente el Na8ga, es el cido espaglmico o
Acido N-(N-acetil-L-alfa-aspartil)-L-glutmico.
Su frmula molecular es : Ci 1H13N2O8H3. La
frmula estructural est representada en la Figura 4. La
masa molecular de la sal sdica dihidratada es 406.23
u.m.a. Se presenta como un polvo blanco e inodoro. Es muy
soluble en agua (> 1 g en 1 mi a la temperatura ambiente),
siendo insoluble en disolventes orgnicos. Su pH en
disoluciones acuosas del 2% est entre 6 y 7. Su punto de
fusin est por encima de 280 C.
Farmacolgicamente se trata de un compuesto con
actividad antihistamnica. Todava no comercializado, la sal
sdica del pptido cido N-acetil-aspartil-glutmico, se ha
mostrado que es capaz de activar el sistema de
complemento humano, que es un sistema de defensa del
husped contra la infeccin, pues
al activar el
complemento se estimula la citolisis o fagocitosis;
lgicamente modula simultneamente la respuesta inmune
especfica as como la reaccin inflamatoria.
Los estudios clnicos experimentales realizados con
este frmaco se centran fundamentalmente en afecciones
oculares, administrado en forma tpica. En nuestro estudio
las concentraciones de Naaga que se han utilizado han sido :
0.049* y 0.49*.

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Figura 4. Frmulas de Ti mol o, Naaga y Bradophen.

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il

CH
i 3
CH COOH
OCH.,-CHOHCH-NH-C-CH3
J
CH COOH
2
2
|
CU,

/
X I M O L O L

H3-CO-NH-CH-CO-NH-CH-CH2-CH2-COOH
COOH

CH2
I
COOH

NAAGA.

CH2-CH2OH
C

6H5_CH2_

~H25C12

CH2-CH2OH

B R A D O P H E N

Figura 4.

78

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Cl

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11.2.1.7. Gentamicina.
Es un antibitico clasificado farmacolgicamente
como Aminoglucosdico. Est formado por tres componentes
afines: las gentamicinas C1, C2, Ca, y tambin por la
Gentamicina A que difiere de los anteriores componentes
del complejo. En clnica, se utiliza en forma de Sulfato.
En la Figura 5 se pueden observar las frmulas
desarrolladas de las tres gentamicinas C1, C2 y Ca, que
forman la llamada gentamicina D y ,tambin, la de la
Gentamicina A.
La Gentamicina Ci es C21H43N5O7; la Gentamicina C2
es C20H41N5G7; y la Gentamicina Ci 8 es Ci 9H39N57.
La gentamicina A es la 0-2-amino-2-deoxi-alfa-Dglucopiranosil-(1-4)-0 - [ 3-deoxi-3-(metilamino)-alfa-Dxilopiranosi1-(1-6)]-2-deoxi- D- -estreptamina. Su frmula
molecular es: C18H36N4O10.
El sulfato del complejo de gentamicina, de p.m. 560,
es un polvo blanco, higroscpico, soluble en etilenglicol y
formamida; presenta un punto de fusin entre 218 y 237 ec.
Antibitico aminoglucosdico aislado del diferentes
especies del gnero Micromonospora Purpurea, presenta
unas caractersticas generales tanto qumicas, como
farmacolgicas y teraputicas semejantes a los restantes
Aminoglucsidos. Se trata de un antibitico con
caractersticas bactericidas -sobre todo en condiciones de
aerobiosis- que interacta especficamente a nivel de la
subundad 30s del ribosoma bacteriano e impide la sntesis
de protenas bacterianas en los primeros pasos.
Al ser un sustancia marcadamente bsica no se
absorbe por va oral, por lo que su administracin es por va
parenteral;
y
al
tratarse
de
una
sustancia

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Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

extraordinariamente hidrosoluble , su unin a protenas


plasmticas es baja, as como tambin es escasa la
concentracin intracelular y pasa con dificultad las
barreras naturales del organismo. Su toxicidad es comn a
todos los aminoglucsidos: ototoxicidad, nefrotoxicidad y
bloqueo neuromuscular.
Clnicamente es muy utilizada, tanto por va general
para el tratamiento de enfermedades infecciosas
sistmicas provocadas por grmenes Gram negativos y
algunas bacterias Gram positivas, como en el tratamiento
tpico de infecciones sobre todo del odo externo y en polo
anterior del ojo
La Gentamicina rene las cualidades que se exigen a
un antibitico de uso tpico: adecuada conservacin, buena
tolerancia, y un amplio espectro (incluyendo la Pseudomona
aeruginosa), por lo que es muy utilizada en Oftalmologa,
tanto en el tratamiento de infecciones del segmento
anterior del ojo susceptibles a ste antibitico por va
tpica, como por va general en infecciones ms graves o del
segmento posterior. Igualmente es utilizado es la
esterilizacin preoperatoria de la conjuntiva, y postoperatorios en la ciruga oftalmolgica.
Las concentraciones que se utilizan en clnica
dependen de su aplicacin concreta, pero frecuentemente se
utilizan colirios que contienen 10 mg 5 mg de sulfato de
gentamicina/ mi.
En nuestro estudio se han utilizado dos
concentraciones de Sulfato de gentamicina: 0.3 % y Z%.

80
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Figura 5. Frmulas desarrolladas de Gentamicina.

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F^CHNHRj
PURPUROSAMINA

2-DESOXIESTREPTAMINA

GAROSAMINA

Si

R = R
1 2
R

= CH

= CH
3
3

; R

R = R = H
1
2

= H

-* GENTAMICINA

GENTAMICINA

- GENTAMICINA

la

PAROMAMINA

G E N T A M I C I N A

Figura 5.

82
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I 1.2.1.S.Cromoglicato disodico.
Frmaco derivado de la cromona, es la sal disdica
de 5,5' -[(2-hidroxitrimetilen)dioxi] bis(4-oxo-4H-1benzopiran-2-carboxlico). Su frmula molecular es
C23Hi4Na20ny su masa molecular es de 512 daltons. La
frmula desarrollada del cido puede observarse en la
Figura 6 .
Es un polvo blanco o blanco cremoso muy soluble en
agua . A 20 2C su solubilidad es de 100 mg/ml. Sin embargo,
es prcticamente insoluble en cloroformo y alcohol. Su
punto de fusin es de 241-242 ec.
Teraputicamente se utiliza como frmaco
antialrgico -profilcticamente- especialmente en el asma
y rinitis alrgicas. Acta estabilizando la membrana de las
clulas que almacenan histamina e impide que el estmulo
derivado de la interaccin entre antgeno y anticuerpo sea
capaz de degranular y liberar la histamina y otros
autacoides.
Desde el punto de vista oftalmolgico, se utiliza
preferentemente por va tpica en la profilaxis y
tratamiento de las conjuntivitis de origen alrgico en
colirios a concentracin del 2 y 4 %, y pomadas al 2 %. En
nuestras experiencias se han utilizado concentraciones del
0.2 y 2 %.

83

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11.2.1.9. Dexametasona.
Glucocorticoide sinttico. Qumicamente se trata
del 9-Fluoro-11,17,21 -trihidroxi-16-metilpregnano-1,4dien-3,20-diona. Su frmula molecular viene dada por :
C22H29FO5, siendo su masa molecular 392.45 daltons. En la
Figura 6 se observa la frmula desarrollada del frmaco.
Su solubilidad en agua a 25 ec es de 0.1 g / l .
Tambin es soluble en etanol, acetona y cloroformo. Su
punto de fusin est comprendido entre 262 y 271 se.
Los glucocorticoides interactan con una protena
especfica citoplasmtica a la que inducen un cambio
conformadonal y a la que se considera como receptor.
Comparada con el Cortisol posee una potencia
antiinflamatoria 30 veces superior, siendo su actividad
rnineralcorticoide mucho ms baja. Las indicaciones
posibles de los glucocorticoides en Medicina Interna son
nmeros sismas:
teraputica
de
sustitucin
en
insuficiencia suprarrenal, enfermedades de origen alrgico,
hematolgicas, hepticas, gstricas, inflamatorias, etc..
Su utilizacin en teraputica oftalmolgica es
asimismo muy extensa, pues pueden estar indicados en
cualquier proceso oftalmolgico que curse con inflamacin:
uveitis aguda, conjuntivitis, coroiditis y neuritis ptica. V
su via de administracin y posologa vara segn la
afeccin. Para inflamaciones del segmento anterior del ojo
se suele utilizar en forma de colirios al 0.05 % y 0.1 %. En
nuestras experiencias se ha utilizado al 0.1 %.

84
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11.2.1.10. Timerosal.
Es un antisptico organomercurial conocido desde
antiguo. Se trata del etilmercuritiosalicilato sdico, de
frmula molecular CgHgHgNaC^S y cuya frmula
desarrollada se puede observar en la Figura 6 . Su masa
molecular es 404.84 daltons o u.m.a. Su composicin
centesimal: C: 26.708; H: 2.24 8; Hg: 49.558; Na: 5.68 8; 0:
7.90 8; S: 7.928. Se presenta como estable al aire , pero no
a la luz solar.
Es un polvo cristalino de color crema. Su solubilidad
en agua es aproximadamente de 1 g/ml, y en alcohol es de
1g / 8ml. Prcticamente insoluble en ter y en benceno. Sus
disoluciones se estabilizan con EDTA.
Se utiliza como desinfectante de material
quirrgico y como antisptico drmico para el campo
operatorio.
En Oftalmologa se utiliza como conservante de
colirios y soluciones conservantes o de limpieza de lentes
de contacto.
Cuando se utiliza como desinfectante de aplicacin
tpica se usa en concentracin de 0.18. En caso de
utilizarse corno conservante de productos biolgicos, la
concentracin utilizada es de 0.01 a 0.028.
La
concentracin de Timerosal en soluciones oftlmicas, en
las que se usa como conservante, es 0.001 8. En soluciones
utilizadas en el mtodo de desinfeccin qumica de lentes
de contacto la concentracin vara entre 0.001 y 0.0048
(Rubn y Hopkins, 1985). En nuestro estudio se ha utilizado
la concentracin de 0.0038.

85
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Figura 6. Frmulas desarrolladas de Cromoglicato


disdico, Dexametasona y Timerosal.

8G
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NaOOC'

'COONa

II

OCH.-CH-CH,-0

OH
CROMOGLICAXO

D I S O D I C O

CHJ3H
I
C=0

D E X A W E T A S O N A

COONa

SHg-CH2-CH3

Tjif^ O S

87
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A L

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11.2.2. Lentes: Estructura y caractersticas.


El estudio se ha realizado con dos tipos de lentes:
a) Un primer tipo de lentes de nombre registrado
ViFiLCCfNA New Vim con un contenido en agua de 55.
b) El segundo tipo de nombre registrado Tefilcon
(NENA 38) cuyo contenido en peso de agua es 37.5&.
Se han elegido estas dos clases de lentes
atendiendo al gran inters prctico que ofrecen ambos
tipos. Las lentes de contacto de Hema (22tipo) son,
actualmente, las ms utilizadas dentro de las llamadas
lentes blandas. Por otra parte, las lentes blandas del futuro
van a tener, segn todos los expertos, la misma
composicin que las del primer tipo o lentes Vifilcon A.
El estudio de las alteraciones de los parmetros
ptico-fsicos nicamente se ha llevado a cabo con las
lentes Vifilcon A. Con las lentes Tefilcon no ha sido posible
realizar dicho estudio al no disponer de poblacin
homognea que permitiera, despus, la aplicacin de test
estadsticos a los resultados obtenidos.

88
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11.2.2.1. Estructura.
Resulta difcil poder realizar un estudio sobre la
composicin y por tanto, ms an, sobre la estructura de las
lentes de contacto. La aplicacin de estos conocimientos es
importante, casi de importancia estratgica, y los
Laboratorios guardan celosamente, bajo patente, este tipo
de informacin. Fuera de estas Empresas son muy pocos los
que trabajan en esta lnea de investigacin y cuando
obtienen resultados pasan a ser propiedad de casas
comerciales que los monopolizan con sus grandes medios y
tentadoras ofertas.
Lgicamente, la composicin del material seco y la
interpretacin de los resultados con dicho material no es
extrapolable a los obtenidos con las lentes de contacto,
pues en este caso el material que se maneja est "hinchado"
y no se disuelve en el agua y desaparece por estar las
cadenas polimricas unidas mediante un agente reticulante
que no resulta fcil identificar.
La Bibliografa sugiere numerosos medios de
anlisis o tcnicas de identificacin de polmeros, aunque
el ms utilizado es la Espectrometra de Absorcin en
infrarrojos (Martnez de las Maras, 1972; Uribe y
Mehrenberger,1980; Kudela, 1987).
Mediante tcnicas indirectas (medida de alguna
propiedad fsica como el ndice de refraccin ) se podra
evaluar semicuantitativamente la evolucin de polmeros.
No obstante, para las lentes Tefilcon (HEMA 38) y
Vifilcon A, existe mayor cantidad de bibliografa, pues
desde que en 1965 el qumico checoslovaco Dr. Wichterle
descubriera el polUmetacrilato de 2-hidroxietilo) P(HEMA)hasta hoy han pasado muchos aos y la ley de patentes
permite publicarla composicin de los agentes reticulantes

89
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Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

ms utilizados para la obtencin mediante este polmero de


lentes de contacto blandas o hidrof licas.
El estudio tiene un carcter general para este tipo
de lentes, pues de los aspectos tcnicos particulares de las
lentes, como el tipo de reticulante, su proporcin, grado de
pureza del monmero, etc. no podremos disponer.

90
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Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

11.2.2.1.1. Hidrogeles.
Son polmeros cuya caracterstica ms peculiar es
la de absorber agua en proporciones muy variables que
oscilan entre el 58? y el 90&.
La principal caracterstica de las lentes de contacto
hechas con este tipo de material es su comodidad. Se
adaptan perfectamente a la curvatura del globo ocular y
permiten que el oxgeno atmosfrico alcance suficiente
presin parcial en crnea, por disolucin del mismo en el
agua que contiene la lente y posterior transporte -tambin
por difusin- hasta alcanzar lmites de permeabilidad
prximos a los de una hipottica lente de agua destilada.
Los hidrogeles son materiales que en estado seco
son rgidos y al hidratarse, en contacto con el agua, se
convierten en materiales flexibles, comunmente llamados
blandos.
En los ltimos aos los hidrogeles de mayor inters
son los derivados de polmeros y copolmeros de esteres
metacrlicos, conteniendo al menos un grupo OH en la
cadena lateral, como el PHEMA, tambin conocido por otros
nombres como Hyroftex o Durasoft. Este,es un polmero
amorfo, y debido a la existencia de enlaces entrecruzantes
es un material plstico termoestable. Su carcter
hidrof lico es consecuencia de la la existencia de grupos OH
en los extremos de las cadenas laterales, los cuales debido
a su polaridad atraen por efecto electrosttico a las
molculas de agua, lo que equivale a decir que el poli(HEMA)
es un polmero hidrof lico y absorbe agua. El monmero es
el metacrilato de 2-hidroxietilo (HEMA).
Se puede obtener, a travs de dos mtodos (Figura
7):

91
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Figura 7. Obtencin del Metacrilato de 2Hidroxietilo (HEMA).


Reaccin lateral de obtencin de
Dimetacrilato de Etilenglicol.
Polimerizacin de HEMA.
Obtencin de EGDMA.

92
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OBTENCIN DEL METACRILATO DE 2-HIDROXIETILO (HEMA)

1.

CH = C-COOH +
2
|
CH
3

2.

CH = C-COOH + CH -CH
2 |
< 2/ 2
CH
O
3

CH = C-C-O-CH -CH OH + H O
2
|
2
2
2
CH

HO-CH -CH -OH


2
2

CH - CO-O-CH -CH OH
2
2
2

REACCIN LATERAL DE OBTENCIN DE DIMETACRILATO DE ETILENGLICOL


CH = C-COO-CH -CH -OH
2 t
2
2
CH

CH = C-COOH
2 1
CH

CH = C-COO-CH -CH -0-CO-C=CH


2 1
2
2
I
2
CH
CH.

HO
2

POLIMERIZACIN DE HEMA

CH = C - COO-CH -CH OH
2 I
2
2
CH

-CH - C - COO-CH -CH OH


2 |
2
2
CH
n

OBTENCIN DE EGDMA
CH

CH

CH = C - COOH
2

CH

HO-CH -CH -OH


2
2

HOOC-C = CH ^1
2

CH
CH
f 3
| 3
= C -COO-CH -CH -OOC -C = CH
2

Figura 7.

93
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1) A partir del acido metaacnlico esterificado con


exceso de etilenglicol.
Se utiliza como inhibidor la
hidroquinona.
2) Por reaccin de cido metaacrlico con xido de
metileno.
En los dos mtodos de obtencin se produce una
reaccin secundaria que da lugar a la formacin de
dimetacrilato de etilenglicol (Figura 7). Esta reaccin
lateral explica por qu el Hema
comercial est
impurificado por dimetacrilato de etilenglicol en una
proporcin entre el 4 y el 5 %, siendo su purificacin difcil
por lo que resulta complicado estudiar su polimerizacin.
(Figura 7).
La subsistencia de la funcin alcohol (OH) sobre la
molcula hace al monmero y al polmero solubles en agua,
pues el agua y el radical hidroxilo tienen fuertes afinidades,
lo que permite al agua reemplazar las interacciones
interrnoleculares por unas interacciones polmeros-agua.
El material puede perder su cohesin e hincharse
hasta disgregarse y disolverse en el medio. Para evitar esta
propiedad el material se reticula, con lo que el material ya
no es totalmente soluble, slo se hincha hasta alcanzar un
mximo fijado por la tasa de reticulacin.
El agente reticulante ms corriente es el EGDMA
(dimetacrilato de etilenglicol), Figura 7, obtenido haciendo
reaccionar cido metacrlico en exceso sobre el etilenglicol.
En la Figura 8 podemos observar un polmero de Poli(hema) a
partir del monrnero Hema, entrecruzado por el Egdma .

94

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Figura 8. Poli(Hema) entrecruzado por EGDMA.


Copol meros de HEMA.

95
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POLI(HEMA) ENTRECRUZADO POR EGDMA

Ol
!
CH
. 2
CH
I 2
O
I

c =
I
C -

CH -

CH
CH -

C C = O

HEMA
CH
I 2
CH

EGDMA

OH
CH
1

CH
"

c 1

c =
I

CH - C 2
!
0
c= 0
!
0

CH
. 2
CH
1 2
OH

CH
. 2
CH
l 2
OH

COPOLIMEROS DE HEMA

CH

= CH

H C
2

C = O

H C
2

CH

CH
2

N-vinilpirrolidona

(NVP)

CH,,
= C - COO - CH

Metacrilato de metilo (MMA)

Figura 8.

96
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Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

As, pues, la preparacin de los hidrogeles a partir


de
monmeros
acrlicos
se
realiza
mediante
copolimerizacin del monoster (metacrilato de 2hidroxietilo o HEMA) con un dister (Dimetacrilato de
etilenglicol o EGDMA).
El mecanismo de la reaccin es del tipo de radicales
libres, utilizndose iniciadores que los producen como
azocompuestos, perxidos o iniciadores redox. Este tipo de
copolimerizaciones se lleva a cabo en medio acuoso,
obtenindose geles homogneos o heterogneos segn el
contenido en agua.
Sobre la formacin de geles homogneos o
heterogneos tambin influye, aunque menos, la cantidad de
agente entrecruzante que est presente en el medio de
reaccin.
Por otra parte, en sta copolimerizacin de un
monmero monofuncional con un monmero difuncional,
primero reacciona uno de los dobles enlaces del cido
metaacrlico quedando sin reaccionar el segundo doble
enlace. Este segundo doble enlace es menos activo que un
doble enlace libre, puesto que su movimiento estar
condicionado por el movimiento del resto de la cadena a que
est unido, por lo que podr:
a) Formar un enlace covalente que d lugar a un
punto de entrecruzamiento por reaccin con un radical de un
rnacrorradical en crecimiento.
b) Reaccionar con el radical en crecimiento del
propio rnacrorradical en crecimiento que lo soporta
formando un anillo.
c) No reaccionar.

97
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Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

Que ocurra uno u otro de estos tres posibles


procesos depender de la estructura del dister y de las
condiciones de reaccin otorgando al material diferentes
caractersticas.
Aunque el reticulante EGDMA y el HEMA forman
ambos un copolmero, haremos referencia ahora a los
copolmeros que se obtienen con HEMA y otro monmero
distinto del reticulante con el fin de mejorar las
propiedades del PoliHEMA.
De los primeros materiales ligeramente reticulados,
obtenidos a partir de monosteres acrlicos o metacrlicos
con grupos OH en la cadena lateral y pequeas cantidades de
disteres metacrlicos se pasa en los aos 70 a materiales
con diferentes comonmeros del HEMA, siendo importantes
los que contienen N-VINILPIRROLIDONA, como aparece en las
patentes japonesas.
Variando las copolimerizaciones se ha conseguido
regular la hidrofilia de los hidrogeles y de este modo influir
en las propiedades a tener en cuenta para su uso como
lentes de contacto.
Estos

materiales

llamados,

en general,

otros

hidrogeles se han clasificado como sigue:


1 - Hidrogeles de moderado contenido en agua (de 30
a 40 %): Se han comercializado copolmeros de HEMA y cada
uno de los compuestos que se citan a continuacin:
+ N-N*-Vinilpirrolidona (NVP) (Figura 8)
+ Metacrilato de metilo (MMA) (Figura 8)
HEMA
I + Metacrilato de 2-etoxietilo (EOEMA) (Figura 9)
+ Metacrilato de isobutilo (BMA) (Figura 9)
+ Metacrilato de 2,3-dihidroxipropilo (DHPMA)
Metacrilato de glicerilo (GMA) (Figura 9)
I + Acido Metaacrlico (MA) (Figura 9)

98
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Figura 9. Continuacin Copolmeros de HEMA.


Reticulantes tpicos de copolmeros de HEMA.

99
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CH 2

CH
I 3
= C - COO - CH 2 - CH2 - O - CH2 - CH3

Metacrilato de 2-etoxietilo (EOEMA)

CH
2

CH-,
= C - COO - CH
2

Metacrilato

CH
2

- C H N^c H 3
3

de isobutilo (BMA)

CH
. 3
= C - COO - CH

-CHOH - CH OH
2

Metacrilato de 2,3-dihidroxipropilo (DHPMA)


Metacrilato de glicerilo (GMA).

CH
2

CH
l 3
= C - COOH

Acido

metacrlico,

RETICULANTES T P I C O S DE COPOLIMEROS DE HE1A

CH

-o-

= CH -</
\

\>- CH = CH
/
2

Divinilbenceno (DVB)

CH
! 3
CH =C-COO-CH -CH -O-CH -CH -O-CH -CH -O-CH -CH -OOC-C^CH
2
2 2
2 2
2 2
2 2
,
CH
3
Dimetacrilato de tetraetilenglicol (TEGDMA).

/ V

OCN-('

v-CH -(.

V-NCO

Metilenbis-4-fenilisocianato

CH

I3
CH = C-COO-CH -CH =CH
2
2
2

Metacrilato de alilo

Figura 9.

100
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Los entrecruzantes o reticulantes ms usados para


este tipo de lentes son: EGDMA (dimetacrilato de
dietilenglicol), DVB
(divinilbenceno) (Figura 9 ) , TEGDMA
(dimetacrilato de tetraetilenglicol) (Figura 9), metilenbis4-fenilisocianato (Figura 9), metacrilato de aillo (Figura 9).
2.-Hidrogeles de alto contenido en agua : Son
aquellos cuyo contenido en agua es de 50 a 80 %. La mayora
de los comercializados son Terpolmeros de HEMA con otros
copolmeros ( DAA y AA entrecruzados con TMPTMA -Figura
10- con NVP + MMA , reticulado con DVB -Figura 11).

101
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Figura 10. Hidrogeles de alto contenido en agua.


Obtencin de la PoliVinilpirrolidona.
Disociacin del Acido Metaacrlico.

102
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HIDROGELES DE ALTO CONTENIDO EN AGUA


CH
I 3
CH = CH -CO -NH - C -CH - CO - CH
2
i
2
3
CH
3

Nljl-dimetil-S-oxobutilJ-acrilamida
d i a c e t o n a a c r i l a m i d a (DAA)

CH
i 3

CH
CH -OOC-C = CH
, 3
| 2
2
CH = C - COO-CH -C -CH -CH
2
2 i
2
3
CH -OOC-C = CH
2
1 2
CH
3

T r i ( m e t a c r i l a t o de t r i m e t i l e n ) p r o p a n o

(TMPTMA)

OBTENCIN DE LA POLIVINILPIRROLIDONA

+ CHHCH
0

/
N

150 ec (OH :
[+

15-20 atm

H C
22,|
L

CH
1 22

HO
t 2 2

2 \ /
N
CH=CH

BF
3
2

DISOCIACIN DEL ACIDO METAACRILICO


CH
I 3
_ C H -C-COOH
2

CH
i 3
+ H O j> -CH - C - COO
2
2

Figura 10.

103

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+
H O'
3

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Figura 11. Terpolmero formado por HEMA+ NVP +


MA entrecruzado con DVB.

104
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-CH

CH
CH
3
i 3
-C - CH -C

-CH -CH

2
2
I
I
l
S
H2 C^ C=0 0*S) 0'C\)
I
I
I
|

H C CH
2
2

-CH

I
S

H C CH
2
2

I
*c

C=0

CH
3

CH = CH

CH
CH
3
l 3
-C - CH -C

-CH -CH

H C
2

CH
| 2
CH OH
2

CH = CH

CH 2

CH

CH OH
2

CH2 OH

CH

H C CH
2i

CH

i 2

-v-'o
-CH -CH

CH

-C - CH

-CH -CH0-

-C
2 .

CH

CH
CH
-CH -CH -CH - - CH -C - CH -CH 2 , 2 ,
2,
2
H CXNNC=0
2

H C CH
2
2

0*CS0

0*%

CH
| 2
CH OH
2

CH
3

Fig. 11

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Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

Sastre y Mateo (1985) clasifican a los Hidrogeles de


la siguiente forma:
Baja Hidratacin ( 38-45 % de agua)
Media Hidratacin (50 - 60 % de agua )
Alta Hidratacin (> 70 % de agua)
Por otra parte los mismos autores indican
que cuando se quieren obtener hidrogeles de alta
hidratacin, entonces se copolimeriza la Vinilpirrolidona
con Hema o con Metacrlato de metilo. As pues, y siguiendo
a estos mismos autores podemos establecer los siguientes
tipos de lentes de contacto en relacin a los materiales
polirnricos utilizados:

106
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991

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TABLA 3. Tipos de lentes de contacto segn los


materiales y contenido en agua. (Sastre y Mateo, 1985).

107

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TABLA 3
Lentes de contacto de Hidrogeles
Nombre
comercial

Contenido en
humedad

Polimetacrilatde hidroxietilo poliHEMA


(HEMA)
Hydron
Soflens

39 % de H2O
39 % de H2O
39ftdeH20

Copolmero de metacrilato de
Hydrocurve
hidroxietilo-vi nilpirrolidonadi metacrilato de etileno

45S6deH20

Copolmero de metacrilato de
hidroxietilo-vinilpirrolidonadi metacrilato de etilenbis (oxietileno)

Hydralens

47%deH20

Copolmero de metacrilato de
hidroxietilo-cido metacrlicodi metacrilato de etileno

Tresoft

48%deH20

Copolmero de metacrilato de
hidroxietilo-vinilpirrolidona

Softcon

55S5deH20

Copolmero de metacrilato de
Softcon
hidroxietilo- (Z%) cido metacrlico

65 % de H2O

Copolmero de metacrilato de
hidroxietilo -cido metacrlicovinilpirrolidona

Perma Lena

68^deH20

Copolmero de vi nil pi rrolidonametacrilato de metilometacrilato


de alilo-di metacrilato de etileno

Sauflon 70

70 95deH20

Sauflon 85

85%deH20

108

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Las lentes Vifilcon A utilizadas en nuestro estudio


tienen un 55% de contenido en agua en equilibrio. En la Tabla
3 anterior figura otra lente con el mismo contenido en agua
(55%) y se seala como composicin del copolmero :
Metacrilato de hidroxietilo y Vinilpirrolidona, que es la
composicin de las lentes que se han usado en nuestro
trabajo, aunque falta por precisar el agente reticulante y la
proporcin de los comonmeros, as como su grado de pureza
y de polimerizacin.
La polivinilpirrolidona tiene otros sinnimos como
RP 143, Plasmosan, Povidona, Kollindon. Se obtiene
sintetizando la vinilpirrolidona , por accin del acetileno
sobre la pirrolidona, en medio alcalino, a 15-20 atmsferas
de presin y temperatura de 150 ec. Posteriormente se
polimeriza, con el concurso de perxido de hidrgeno,
interrumpindose el proceso en cuanto se alcanza el peso
molecular adecuado (Figura 10). Sus disoluciones presentan
la importante propiedad desde el punto de vista de las
lentes de contacto, de no gelificarse a temperatura
ambiente y no posee poder antignico.

109
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991

Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

I l.2.2.2.Caracterst cas.
La propiedad ms importante de un hidrogel es su
contenido en agua en equilibrio, ya que de dicho contenido
depende -en un elevado grado- su estructura y de sta
dependen propiedades tan importantes para la aplicacin del
material -ms an si se trata de lentes de contacto- como
son las propiedades mecnicas, biocompatibilidad,
propiedades de superficie y permeabilidad. Por ello, sta
ser la primera propiedad que se estudia.
11.2.2.2.1.Contenido
Hidratacin.

de agua en equilibrio o

La cantidad de agua absorbida por un hidrogel se


expresa como contenido de agua en equilibrio siendo su
valor en %:
Peso de agua en el hidrogel
EWC (%) H20)=
Peso total del hidrogel hidratado

El Polihema posee un contenido de agua en equilibrio


de, aproximadamente, el 38 %. Dependiendo de las
condiciones de medida y de la composicin qumica
(proporcin de agente entrecruzante utilizado durante la
polimerizacin o copolimerizacin con otros monmeros
ms hidroflicos que el HEMA , como es el caso de la NVinilpirrolidona y la Acrilamida, o menos, como el Estireno
el EWC cambiar. Por ejemplo, en el caso, de
copolimerizacin con otros monmeros ms hidrofbicos
que el Hema se conseguir aumentar la dureza, disminuir la
flexibilidad y la permeabilidad al oxgeno al disminuir el
contenido en agua del material.

110
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Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

Una posible nueva va de profundizaron en esta


investigacin es tratar de conocer cul es el estado del
agua en el hidrogel, pues el que se encuentre en un estado
asociado con el polmero (agua no libre) o libre puede
condicionar propiedades del hidrogel y, por lo tanto, de la
lente de contacto.
11.2.2.2.2. Estabilidad dimensional.
Se ha indicado ms arriba como la falta de
reticulacin y la afinidad entre el H2O y el OH pueden llevar
al hinchamiento y, finalmente, a la disgregacin del
material. El agua absorbida por el hidrogel produce un
aumento en las longitudes y en el volumen de la lente, por lo
que cualquier agente externo que provoque un cambio en el
contenido en agua de una lente hidroflica, dar lugar a una
variacin en sus dimensiones
No obstante, el Polihema es un hidrogel
extremadamente estable a las variaciones de temperatura,
pH y tonicidad, por lo que estas variables afectan poco a las
dimensiones de la lente.
Pero si el Hema, contiene como impurezas cido
metaacrlico, a pH > 7 ste se disociar: ( Figura 10),
apareciendo entonces, en las cadenas polimricas restos de
aniones metacrilato que provocarn una repulsin entre las
mencionadas cadenas polimricas.
Por otra parte, la presencia de la carga negativa
sobre el tomo de oxgeno del anin carboxilato aumentar
el contenido en agua del material con la posible alteracin
dimensional. Desde este punto de vista no resulta
aconsejable el uso de colirios de pH alcalino.
La literatura (Navarro, Rico y Blanco, 1989) indica
que la existencia de nitrgenos bsicos en los monmeros
constituyentes de las lentes (tipo N-Vinilpirrolidona)

Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991

111

Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

ocasiona variaciones en las dimensiones de la lente. (Las


variaciones de parmetros observadas, en algunos casos, en
las lentes Vifilcon A indican, posiblemente, la existencia
de alguno de estos monmeros en el copolmero).
La adicin de 6liA que posee un grupo hidroxilo ms
por unidad monomrica que el Hema permite un mayor
contenido de agua en equilibrio al material que lo contiene.
El MA (cido metaacrlico) tambin supone un aumento de la
humectabilidad del material.

11.2.2.2.3. Permeabilidad.
Es otra propiedad o caracterstica de las lentes de
contacto que depende de su contenido en agua en equilibrio.
Existen en la Bibliografa grficas o ecuaciones que
permiten conocer para una requerida permeabilidad el
contenido en agua de la lente.
Se define como el producto de D.K, siendo D el
coeficiente de difusin y K el coeficiente de solubilidad.
Mide la velocidad de transporte de compuestos de bajo peso
molecular a travs de los hidrogeles. La permeabilidad del
oxgeno y de otros gases producidos en el metabolismo de la
crnea son de capital importancia para lentes de hidrogel.
Ms significativa, a la hora de decidir una adaptacin de
lentes de contacto, es la Permeabilidad a travs de una
lente de espesor unidad , caracterstica que se denomina
Transmisibilidad (T = D.K / 1 ; l=espesor).
El Polihema , cuyo contenido en agua en equilibrio
es aproximadamente de 38 % presenta una Permeabilidad de
14.5 x 10-11 ce. x mm x cm- 2 x s- 1 x cm- 1 de Hg a 34 ^C
cuando el espesor es de 0.2 mm .Este valor significa un flujo
de oxgeno suficiente para la crnea en ojo abierto, pero
insuficiente cuando se encuentra cerrado. Esto ltimo no

1 12
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991

Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

tiene importancia si las lentes de contacto no son de uso


continuado.
Los valores de permeabilidad (DK) que proporcionan
los fabricantes de lentes de contacto y los determinados por
investigadores independientes presentan, normalmente,
pequeas diferencias . Tampoco concuerdan los resultados
ofrecidos por estos ltimos. Una mnima diferencia en el
proceso de medida o una variacin en la obtencin del
material, aunque la materia prima sea la misma , pueden ser
las causas de estas diferencias.
La DAA (diacetona acrilamida)- Figura 10-,
presente en las patentes americanas, se presume que
aumenta la permeabilidad y el contenido en agua.
11.2.2.2.4. Porosidad.
Para estudiar la porosidad se preparan membranas
de hidrogeles mediante polimerizacin de monmeros sin
agentes reticulantes. Una vez obtenido el polmero en
solucin se reticula trmica o fotoqumicamente. Las
membranas de hidrogel as obtenidas presentan una baja
tensin superficial para disoluciones acuosas o fluidos
biolgicos,
resultando
aptas
para
controlar
la
permeabilidad. As se ha podido comprobar que el contenido
en agua condiciona el tamao del poro. Como por otra parte
el contenido de agua depende de la composicin qumica se
pueden disear membranas con diferente tamao de poro.
En las lentes de hidrogel el tamao de los poros
permiten el paso de sustancias hidrosolubles de bajo peso
molecular (inferior a 500) importantes para la crnea,
como: oxgeno, glucosa o determinados antibiticos. Gil del
Ro y Baronet(1980) afirman que, sin embargo, no hay
muestras de penetracin a travs de los poros de lentes de
contacto de hidrogel de bacterias o virus.

113
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Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

11.2.2.2.5. Propiedades mecnicas.


Los hidrogeles presentan baja resistencia a la
traccin y al desgarro. Aunque tambin depende del
contenido en agua, su comportamiento elstico depende,
fundamentalmente,de su estructura molecular y de la
densidad de entrecruzamiento. Por ello, las propiedades de
los hidrogeles mejoran cuando los monmeros presentan la
posibilidad de formar enlaces por puentes de hidrgeno.
Pero, entonces, el hidrogel es ms sensible a la temperatura
y al pH de las soluciones.
Se han conseguido composiciones qumicas donde el
hidrogel resultante presenta las propiedades mecnicas muy
mejoradas respecto a la primera generacin de lentes de
hidrogel,(el MA se incorpor para aumentar la dureza de
los hidrogeles y el GMA aumenta la resistencia mecnica).
Se ha logrado mejorar la resistencia al desgarro con la
adicin de EOEMA.

11.2.2.2.6. Densidad.
La densidad de los polmeros tipo hidrogel, depende
del contenido en agua y de la composicin monomrica. En
copolmeros tpicos que contienen Hema y un 38 % de agua la
densidad es de 1.16 g/c.c. Para lentes de contacto de
contenido medio de agua la densidad disminuye hasta
valores de 1.12 g/c.c. A mayor contenido en agua
corresponde menor densidad.

114
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2.2.2.7.Propiedades pticas.
El ndice de refraccin y la transmitancia son dos
propiedades importantes desde el punto de vista de las
lentes de contacto.
El ndice de refraccin ,n, de un hidrogel es funcin
de su composicin qumica y modo de obtencin, de su
contenido de agua o grado de hinchamiento, y de la clase de
disolvente que produce el hinchamiento. A mayor cantidad de
agua menor resulta el ndice de refraccin. La variacin con
el contenido en agua de un hidrogel resulta, prcticamente,
lineal. Para un hidrogel se manejan valores entre 1.38 y
1.43.
En cuanto a la transparencia o transmitancia es uno
de los requisitos indispensables de las lentes de hidrogel,
pues todos los hidrogel es no resultan pticamente
transparentes. La translucidez puede aparecer como
consecuencia de cambios bruscos de temperatura que
inducen a absorber grandes cantidades de agua y aunque el
proceso es reversible, con el calor se puede producir una
degradacin de la red polimrica- con todos sus
inconvenientes- en funcin del tiempo. Este efecto se debe
tener en cuenta a la hora de elegir el mtodo de
desinfeccin de las lentes de contacto.
Por otra parte, el poder solvatante del disolvente
en el que se produce la polimerizacin juega un papel
importante. Si el poder solvatante es bajo y la proporcin de
disolvente es elevada se obtiene un hidrogel heterogneo y,
por lo tanto, presenta zonas con diferente ndice de
refraccin resultando turbio.
Se han efectuado medidas de la Transmitancia para
las lentes de contacto Tefilcon , sin poder efectuar estudio

1 15
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estadstico por las caractersticas


obtenindose 97 & CU %.

de la poblacin,

il.2.2.2.8.influencia de la temperatura.
La temperatura influye , como se ha dicho, en las
propiedades pticas. Pero, adems,esta magnitud puede
influir sobre el poder solvatante del disolvente donde se
realiza la polimerizacin del monmero y aunque,
inicialmente, un hidrogel puede resultar homogneo se
convierte en turbio si se produce un empobrecimiento del
poder solvatante debido a la influencia de la temperatura.

11G
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Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

II.3.TECNICAS ESTADSTICAS UTILIZADAS EN EL


ANLISIS DE NUESTROS RESULTADOS.
El objetivo de este estudio es conocer los efectos de determinadas
drogas sobre la3 lentes de contacto.

Se ha diseado el estudio de forma que implica dos condiciones: Una


experimental y otra de control. Dicho de otro modo, existe un grupo
experimental de lentes de contacto 3ituado en el 3eno de una disolucin en
suero fisiolgico de un frmaco y otro grupo de lentes de contacto sumergido,
tambin como el grupo anterior, en una cpsula de Petri con el mismo
volumen de suero fisiolgico en ausencia de frmaco.

Despus de determinados intervalos de tiempo ( 2 4 , 48, 72 y 120


horas) se realizan controles de los mismos parmetros ptico-fsico3 de los
dos grupos (experimental y de control).

La primera observacin es que la media aritmtica de un


parmetro del grupo experimental no coincide con la media aritmtica del
mismo parmetro del grupo control.

En consecuencia la pregunta que se formula es la siguiente: Se


puede concluir que la diferencia de valores se debe a la accin del frmaco? O,
acaso, si el frmaco no produjera efectos hubiesen sido exactamente iguales
las dos medias aritmticas?

La respuesta es que probablemente no, porque los factores de azar


producen diferencias entre los resultados de los dos grupos. Por ello la
pregunta ms importante es: Cul ha de ser la diferencia para descartar la3
variaciones incontroladas entre el grupo control y el experimental para poder
afirmar que se deben a la accin del frmaco? La pregunta se podra plantear
de esta otra forma: Con qu confianza 3e puede predecir que las mismas
diferencias

3e repetiran

sistemticamente

experimento?

117
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991

en

caso de

repetir

el

Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

I I . 3.1.Nivel de s i g n i f i c a c i n .

Aceptando que el conocimiento cientfico es probabilstico y no


absoluto se adoptan unos lmites como base para inferir la operatividad de
factores no debidos al azar.
Se conoce como nivel de significacin 0.05 o del 5% cuando unos
sucesos ocurren por azar el 5% de las veces o menos. Entonces si afirmamos
que ocurren por factores ajenos al azar, la afirmacin la efectuamos con un
nivel de significacin del 5% o con una certeza del 9595.

l.3.2.Pruebas de hiptesis estadsticas con parmetros


deconocidos: t de Student. Su aplicacin.

A principios de siglo William Go3set, que utilizaba cuando escriba


el pseudnimo de Student, describi

una familia de distribuciones que

permiten la prueba de hiptesis con muestras obtenidas de poblaciones


normalmente distribuidas sin conocer la desviacin standard de la poblacin.
Estas distribuciones se conocen corno distribuciones t t de Student.

El cociente empleado en la prueba de hiptesis se conoce como el


cociente t que representa la desviacin de la media de la muestra con respecto
a la media de la poblacin (conocida o hipottica) en unidades de desviacin
standard de la media.
Se elige como ejemplo de aplicacin los resultados obtenidos para
dos grupos de cuatro lentes: Uno experimental y otro grupo control.

El grupo experimental consta de cuatro lentes sumergidas en una


disolucin, durante 24 horas, de uno de los frmacos estudiados que en este
caso es Gentamicina 5 . 3 5 x 1 0 - ^ M .

El grupo de lentes control est formado por cuatro lentes


sumergidas en disolucin de suero fisiolgico sin conservantes, tambin
durante 24 horas.

Los datos figuran en la siguiente TABLA 4:

118
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Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

TABLA 4
Control (2)

Experimental (1)

(Radio mm)

Radio(mm)
8.55

8.79

8.55

8.79

8.69

8.74

8.55

8.74

2xi=34.34

2X2=35.06

X 1=8.59

X2=8.77

2xi =294.82

2x22=307.30

Sx 1=0.07

Sx2= 0.029

La solucin del ejemplo - problema en trminos estadsticos es


como sigue:
1) Hiptesis nula (Ho): No existe diferencia entre las medias de
poblacin del grupo tratado y los del grupo control sumergidos en suero
fisiolgico, es decir, M I =M2 M I - M2=02) Hiptesis alterna (Hi) : Existe diferencia entre las medias de
poblacin de los dos grupos, M I - M2 * 0
3) Se acepta el test de Student como adecuado por suponer que son
dos medias mustrales que han sido extradas a partir de poblaciones de
distribucin normal con varianzas iguales.
4) Nivel de significacin :K = 0.05. Probabilidad o confianza =
95%.

119
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5)

Distribucin

muestral: la distribucin

muestral

es la

distribucin t de Student con grados de libertad (gl) = 4 + 4 - 2 =6.

6) Regin crtica o de rechazo de Ho : Se acepta Ho si O pertenece


al intervalo

1-<*
Itt1-M2

En nuestro caso: l=[ -0.2726, -0.087] ; como O no pertenece al


intervalo se rechaza Ho -

Podemos afirmar que M2* Mi ? Para ello se ha de cumplir que O


pertenezca a otro intervalo que llamaremos I' . Realizados los clculos
oportunos I" = [- 0.25, + oo]. Como O pertenece al intervalo se puede
afirmar que las lentes sumergidas en el frmaco experimentan una reduccin
del parmetro radio atribuible a la accin de dicho frmaco, como se podr
comprobar en el 95 % de los casos.

En nuestro estudio se han realizado estos clculos


para doce frmacos diferentes y para cuatro o cinco
parmetros , segn los casos, obtenindose los resultados
que figuran en el apartado correspondiente. En las Tablas ,
de la I a la XXXIX, mediante asterisco (*) se indican los
resultados modificados por la accin del frmaco con una
certeza del 95 % t< 0.05. Es decir, las modificaciones slo
se pueden atribuir al azar, en los casos sealados con el *
en el 5% de los casos o menos.

120
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II.4.MET0DICA EXPERIMENTAL
En este apartado de Metdica experimental
fijaremos la atencin en los siguientes puntos:
i 1.4.1.Preparacin de las lentes.
ll.4.2.Preparacin de las disoluciones.
li.4.3.Proceso de medida.
ll.4.4.Determinacin de Gentamicina con el sistema
TDx.

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11.4.1.Preparacin de las lentes.


Se eligieron, para el estudio de las alteraciones
producidas por cada uno de los doce frmacos, doce grupos
de lentes, formados por cuatro unidades cada uno de ellos,
de modo que sus parmetros ( Radio base, Potencia y
Dimetro ) -que figuraban en la etiqueta del estuche- fuesen
iguales, a los efectos de poder aplicar despus un test
estadstico adecuado.
Con el analizador de lentes, sin efectuar medidas,
se observaba el estado general de la lente. Se rechazaron 5
lentes de un total de 980 lentes que presentaban alguna
irregularidad (rotura o deformacin), cantidad que
representa un 0.5 % aproximadamente. Se comprobaron sus
parmetros.
Seguidamente se formaban 12 grupos tal y como se
detalla a continuacin para cada frmaco.
Grupo
le (4 lentes) para sumergir en suero fisiolgico
(Control).
22 (4 lentes) para sumergir en disolucin del frmaco de
concentracin ci.
32 (4 lentes) para sumergir en disolucin del frmaco de
concentracin C2Los parmetros de estos tres grupos de
lentes se midieron a las 2 4 horas de permanencia de las
lentes en el seno de sus respectivas disoluciones.

122
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Grupo
42 (4 lentes) para sumergir en suero fisiolgico
(Control).
52 (4 lentes) para sumergir en disolucin del frmaco de
concentracin c\.
&2 ( 4 lentes) para sumergir en disolucin del frmaco de
concentracin C2.

Los parmetros de estos tres grupos de


lentes se midieron a las 48 horas de permanencia de las
lentes en el seno de sus respectivas disoluciones.
Grupo
72 (4 lentes) para sumergir
(Control).
82 (4 lentes) para sumergir
concentracin
92 (4 lentes) para sumergir
concentracin

en suero fisiolgico
en disolucin del frmaco de
ci.
en disolucin del frmaco de
C2-

Los parmetros de estos tres grupos de


lentes se midieron a las 72 horas de permanencia de las
lentes en el seno de sus respectivas disoluciones.
Grupo
102 (4 lentes) para sumergir en suero fisiolgico
(Control).
112 (4 lentes) para sumergir en una disolucin del frmaco
de concentracin ci.
122 (4 lentes) para sumergir en una disolucin del frmaco
de concentracin C2.

123
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Los parmetros de estos tres grupos de


lentes se midieron a las 120 horas de permanencia de las
lentes en el seno de sus respectivas disoluciones.

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11.4.2. Preparacin de las disoluciones.


Las disoluciones de los frmacos se prepararon por
el mtodo directo, que consiste en disolver el peso adecuado
del frmaco puro en suero fisiolgico fresco, sin
conservante, haciendo la disolucin uniforme despus de
diluirla hasta el volumen correspondiente para que,
generalmente, la concentracin ci fuese la usual del
frmaco en los medicamentos que lo contienen y la fuerza
inica constante. La concentracin C2, generalmente, es un
mltiplo de ciSe preparaban en porcentaje en peso que es
independiente de la temperatura. No obstante, se prepararon
siempre a la misma temperatura ( 22 2 ec) del
Laboratorio. El pH de las disoluciones se ajustaba a 7.2 0.3
controlndolo mediante el pH-metro Crison, modelo MicropH
2001 y una mezcla reguladora de KH2PO4 y K2HPO4 en caso
necesario.
Las cantidades de frmaco se medan mediante
la balanza Salter - AND, modelo ER 60 A, con una resolucin
de 0.1 mg.

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i 1.4.3.Proceso de medida.
Se planificaba en qu momento se deban sumergir
las lentes en la disolucin correspondiente de frmaco,
teniendo en cuenta el tiempo de inmersin que deba
transcurrir antes de efectuar la medicin.
Los tiempos se eligieron despus de experiencias
previas orientativas que indicaban que en tiempos
inferiores a 24 horas no se observaban modificaciones o
eran, stas, muy pequeas. Mientras que para tiempos
superiores a 72 horas., en muchas ocasiones, tampoco se
observaban variaciones de parmetros respecto a los
valores obtenidos a las 72 horas.
Una vez obtenidos estos datos y vista la posibilidad
de efectuar las medidas a los tiempos fijados, se colocaban
15 mi de la disolucin del frmaco correspondiente,
cantidad - por otra parte-suficiente para que no emergiera
parte alguna de las lentes, en cpsulas de Petri de 60x 20 ,
de vidrio Pyrex y se sumergan los grupos de lentes
correspondientes que se iban a estudiar. Se tapaban las
cpsulas de Petri y a su vez todo el conjunto con el fin de
impedir cualquier posible proceso fotoqumico.
A las 24 horas se iban extrayendo las lentes, una
por una de la cpsula de Petri donde se haban colocado el
da anterior y se secaban, siempre del mismo modo, antes de
llevarlas a la clula del analizador de lentes Optimec, que
contena suero fisiolgico (NaCl al 0.91 }. Se meda el
dimetro, como se ha indicado en el apartado 11.1.1.1.
Se trasladaba a la otra clula del mismo aparato
donde se meda el Radio base como se indic en el apartado
ii.i.1.3.Quitando la escala mvil sujeta mediante un imn a

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la pantalla de observacin se proceda a la lectura del valor


del espesor ( II. 1.1.2.).
A continuacin, se secaba la lente para eliminar las
gotas de suero fisiolgico que pudiera arrastrar y se
colocaba sobre los portaobjetos recubiertos de cartulina
negra, excepto por un punto donde incida la radiacin
cuando se situaban en el Espectrofotmetro - Spectronic
21-. Ese punto se haca coincidir con el polo o cresta de la
lente. Se llevaba el conjunto (lente y portaobjetos) hasta el
Espectrofotmetro y se proceda a efectuar la lectura de la
Transmitancia.
Se extraa la lente del Spectronic 21 y,
normalmente, el estado de la lente aconsejaba una rpida
inmersin en suero fisiolgico, seguida de secado de gotas,
antes de efectuar la medicin de la potencia en el
frontofocmetro ocular como se ha sealado en el apartado
11.1.1.5.
Estas 5 (cinco) mediciones de parmetros de cada
lente se repetan para las otras 11 (once) lentes que se
medan en la misma sesin, anotndose -lgicamente- todos
los resultados e incidencias.
Al da siguiente y a la misma hora se proceda a
controlar los parmetros de otras doce lentes que en grupos
de 4 (cuatro) haban permanecido 48 horas baadas por la
disolucin de frmaco o de suero fisiolgico, segn el grupo
experimental.
Del mismo modo se repetan todas las operaciones
de medida a las 72 y 120 horas para las lentes
correspondientes.
Por otra parte, se preparaban -del mismo modo que
se haban preparado estos grupos de lentes para estudiar las
alteraciones de sus parmetros ptico-fsicos (un grupo en
suero fisiolgico y los otros dos grupos, de cuatro lentes

12?
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cada uno tambin, en dos disoluciones de diferente


concentracin ci y C2 del frmaco)- otros 3 (tres) grupos de
lentes Vifilcon A y otros tres grupos de lentes Tefilcon para realizar un estudio sobre Alteraciones Morfolgicas
con el Microscopio electrnico de barrido (M.E.B.),
obteniendo secuencias de imgenes de las lentes
observadas.

128
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ii.4.4.Determinacin de Gentamicina con el


analizador TDx.
I!.4.4.a. Para la obtencin de la Cintica de sorcin
de la Gentamicina se introducen las lentes de contacto
Vifilcon A en soluciones de Gentamicina, preparadas por
disolucin directa y a las concentraciones de 0.3 mg/ml y 3
mg/ml - respectivamente-,grupos de 4 lentes en cada
cpsula de Petri con un volumen de disolucin de 15 mi.
Despus de estar sumergidas durante 5, 10, 15, 20, 25, 30,
60,90 y 120 minutos, respectivamente, se extraen las
lentes de sus respectivas disoluciones, se lavan con agua
destilada y se trasladan a tubos de centrfuga que contienen
3 mi de buffer/tubo, dispuestos en una gradilla y rotulados
igual que las Petri.
Se destruyen las lentes con el aparato Politron,
empleando un tiempo de 2 minutos . A continuacin se
centrifuga durante 4 minutos a 4000 r.p.m. . Se toman 1.5
mi del sobrenadante - que constituyen las muestras que se
medirn con el analizador TDx- y se trasladan a tubos de 5
mi que se guardan en el frigorfico.
11.4.4b. Para determinar la Cintica de eliminacin
del frmaco desde la lente, la metdica experimental es
anloga a la que se ha expuesto en 11.4.4a., con algunas
diferencias. Conocido el tiempo necesario para que se
produzca una retencin mxima de frmaco (20 minutos), se
introducen grupos de 4 lentes en cpsulas de Petri que
contienen disoluciones de Gentamicina. Las lentes de
contacto permanecen durante 20 minutos en el seno de estas
disoluciones. Cumplido dicho tiempo se extraen las lentes
de sus respectivas disoluciones y se trasladan a pequeos
frascos que contienen un determinado volumen de buffer.
A intervalos de tiempo de 5, 15, 30, 45, 60, 90 y
120 minutos se extraen -las lentes de contacto-de los
pequeos frascos, en los que se supone que ha quedado la
Gentamicina que haba sido retenida previamente. Estos

129
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991

Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

Volver al ndice/Tornar a l'ndex

frascos contienen las muestras


continuacin, con el analizador TDx.

que se medirn, a

Desde los tubos en que se almacenan los eludos de


las lentes - en uno y otro caso- se trasladan a las cubetas
de Abbot, situadas en el carrousel del aparato, cantidades
medidas de los eludos y el aparato suministra las
cantidades presentes del frmaco en cada cubeta.

130
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991

Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

III. Resultados

Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991

Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

iII. RESULTADOS
Vamos a estudiar separadamente:
III. 1. Los parmetros ptico-fsicos inducidos por distintos
frmacos.
111.2. Las alteraciones morfolgicas.

111.3. Cintica de sorcin / liberacin de Gentamicina sorbida


por las lentes de contacto Vifilcon A.

111.1 - PARMETROS OPTICO-FISICOS


INDUCIDOS POR DISTINTOS FRMACOS.

Los resultados obtenidos se encuentran


resumidos en las Tablas y Figuras correspondientes que se
adjuntan.
En las Tablas se indica mediante
asterisco, los cambios en los parmetros que son
estadsticamente significativos corno consecuencia de la
aplicacin del test estadstico de Student.
En las Figuras se hallan representados
mediante histogramas los valores medios indicados en las
respectivas Tablas y que nos permiten observar las
variaciones - en el caso de que se hayan producido- de cada
parmetro, en todas las concentraciones utilizadas y en
relacin a la duracin del tratamiento de la lente o tiempo
durante el cual est baada por la solucin farmacolgica.

131
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991

Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

111.1.1. Diclofenac sdico comercial


(Voltaren colirio).
A las 24 horas (Tabla I), podemos
observar un aumento significativo del valor del dimetro
para 3mbas concentraciones (3.14 x 10 - 4 y 3.14 x 10 - 3 M.),
siendo mayor dicho aumento con la concentracin ms alta.
Asimismo podemos observar una variacin de la
transmitancia con significacin estadstica ( t < 0.05). El
espesor se incrementa ligeramente -pero de forma
significativa- con la concentracin ms alta.
A las 48 horas (Tabla II), encontramos
un incremento del dimetro a ambas concentraciones
(U0.05). Con la concentracin menor se observa un ligero
incremento de la transmitancia.
A las 72 horas (Tabla III), observamos
nuevamente, un incremento significativo (t<0.05) de los
vaiores del dimetro de la lente; aumento -por otra partedel mismo valor que el que figura en las Tablas I y II. El
valor de la transmitancia -correspondiente a la menor de las
concentraciones- experimenta un ligero incremento respecto
al grupo control.
A las 120 horas (Tabla IV), se puede
observar el mismo aumento del dimetro de la lente que se
haba detectado a las 24, 48 y 72 horas. .No se encuentran
cambios estadsticamente significativos (t>0.05) en los
dems parmetros.
En la Figura 12, se pueden observar las
modificaciones del dimetro de la lente por ambas
concentraciones de Diclofenac sdico a las 24, 48, 72 y 120
horas, respecto a su control. Se puede comprobar -junto a lo
anteriormente sealado- que el aumento del dimetro es

132
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991

Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

proporcional a la dosis utilizada, y que el tiempo de


contacto frmaco-lente no modifica significativamente
este parmetro.
En la Figura 13, se pueden observar las
modificaciones del espesor de la lente producidas por
ambas concentraciones de Diclofenac sdico a las 24, 48,
72 y 120 horas, respecto a su control. Asimismo, se
aprecia un incremento intenso de este parmetro, que no
guarda relacin ni con la concentracin ni con el tiempo.
Como puede apreciarse en la Figura 14,
el radio de la lente no se modifica por ninguna de las
concentraciones de Diclofenac sdico utilizadas a las 24,
48, 72 y 120 horas, respecto a su control.
En la Figura
15, encontramos
grficamente representadas las modificaciones de la
transmitancia de la lente por ambas concentraciones de
Diclofenac sdico a las 24, 48, 72 y 120 horas, respecto a
su control. Las variaciones ya han sido comentadas.
Las alteraciones observadas con el
Diclofenac sdico comercial podemos resumirlas en los
siguientes puntos:
a) Incrementa significativamente el
dimetro de forma proporcional a la concentracin utilizada
e independientemente del tiempo durante el que es sometida
la lente al frmaco.
b) El espesor sufre incrementos
importantes
con
la
concentracin
mayor,
independientemente del tiempo de contacto lente-frmaco.
c) No hay rnodiciaciones significativas
del radio.

Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991

Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

d) La transmitancia se afecta de forma


significativa en sentido variable (positiva o negativamente)
y sin relacin con la concentracin ni el tiempo.

134
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991

Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

Dimetro
(mm)

Espesor
(mm)

Radio Transir.
(mm)
(%}

14.00
0.00

0.10
0.00

8.80
0.03

95.55
2.25

Diclofenac Na X
3.14x10"3M.
s

* 14.30
0.00

*0.15
0.00

8.76
0.04

*89.15
4.63

Diclofenac Na y
s
3.14x10"4M

* 14.20
0.00

0.10
0.00

8.82
0.02

*97.57
1.03

Control

r I

TABLA i.- Valores medios (x) y desviaciones standard (s) del dimetro,
espesor, radio y transmitancia de lentes Vifleon A, por Diclofenac Na
(comercial) a las 24 horas. El nmero de lentes en cada grupo
experimental es de cuatro. (n=4). * t < 0.05, respecto valores de su
control correspondiente.

135
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991

Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

Control

x
g

Diclofenac Na x
3.14X10-3M

Diclofenac Na x
3.14x10~4n

)metro
(mrn)

Espesor
(mm)

Radio
(mm)

Transm

14.07
0.05

0.11
0.02

8.61
0.02

88.97
0.26

* 14.50
0.00

0.12
0.03

8.77
0.04

88.67
1.03

0.10
0.00

8.80
0.04

*90.47
1.05

* 14.20
0.00

TABLA I I . - Valores medios (x) y desviaciones standard (s) del


dimetro, espesor, radio y transmitancia de lentes Vifilcon A, por
Diclofenac Na (comercial) a las 48 horas. El nmero de lentes en cada
grupo experimental es de cuatro (n=4).* t < 0.05, respecto valores de su
control correspondiente.

Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991

Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

Dimetro
(mm)

Espesor
(mm)

Radio
(mm)

Transm

14.10
0.00

0.10
0.00

8.80
0.00

93.30
0.91

Diclofenac Na x * 14.50
3.14x10- 3 M
s
0.00

0.10
0.00

8.76
0.04

94.32
1.18

Diclofenac Na x * 14.17
3.14x10" 4 M
s
0.05

0.12
0.03

8.79
0.04

*95.35
0.37

Control

x
s

TABLA I I I . - Valores medios x) y desviaciones standard (s) del


dimetro, espesor, radio y transmitancia de lentes Vifilcon A, por
Diclofenac Na (comercial) a las 72 horas. El nmero de lentes en cada
grupo experimental es de cuatro (n=4).* t < 0.05 respecto valores de su
control correspondiente.

137
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991

Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

Dimetro
(mm)

Espesor
(mm)

Radio
(mm)

Transm.
(%)

Control

x 14.07
s 0.05

0.10
0.00

8.80
0.00

94.87
1.56

Diclofenac Na
3.14x10"3r1

x* 14.50
s 0.00

0.11
0.02

8.82
0.02

95.37
0.37

Diclofenac Na
3.i4x10- 4 f1

x* 14.20
s 0.00

0 10
0.00

8.82
0.02

95.87
0.39

TABLA IV.- Valores medios (x) y desviaciones standard (s) del


dimetro, espesor, radio y transmitancia de lentes Vifilcon A, por
Diclofenac Na (comercial) a las 120 horas. El nmero de lentes en cada
grupo experimental es de cuatro(n=4). * t < 0.05, respecto valores de su
control correspondiente.

Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991

Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

2(h
E
E
: : : :

o
%
E
-o
o

: : : :

10

: : : : (

t1

: : I"
: : : I:::

i.

k_i

24

48

72

120

Tiempo ( h )

Control
Diclofenac Na (comercial) 3.Hx 10"^ M

2 Diclofenac Na (comercial) 3.U x 10"^ M

fig. 12

^ D

139
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991

2 IIILIOTM
*

Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

- +
:-+t

24

48

72

120

Tiempo (h)

Control
Diclofenac Na (comercial) 3.14 x 1Q~3

V1

Diclofenac Na (comercial) 3.14 x 10"^

f i g . 13

140

Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991

Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

10:::
:::
...
:::
...
:::
...
:::
...

86-

420-

^t
t
+
t
+
t
t
t

:::
t
...
...

:::
...
:::
...
:::
...
:::
.:::
..
...
:::
...
...

t
t
t
t
t
t
t
t
t
t
t
t
t
t
t
t

+
t
+

t
t
t
+
t
+
t
tt
t
t
t

t
t
t

t
t

48

::: +

24

-I

72

V
t
tv
t
t
t
t
t
t
i-.t
lt + 1
>;

120

Tiempo (h)

Control

H | Diclofenac Na (comercial) 3.14 x 10"3 M


Q

Diclofenac Na (comercial) 3.14 x 10"^ M

fig- 14

141

Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991

Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

100-i

v
t
t

8060H

4 OH

u>
c
o

- h -

t
i-i
t
i-i

c
o

:.

- t

M
.

t
Mt
t
M
t
h.1
t
I- 1
t
I- 1
t
n
t
h 1
t

V' t
-1-

:hf-

V+

^ - t
: t- -

24

- h -

= 20H

- t

48

72

II
:::V

120

Tiempo (h)
O

Control
Diclofenac Na (comercial) 3.14 x 10"^

L 3 Diclofenac Na (comercial) 3.14x10"^

Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991

fig. 15

Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

111.1.2. Diclofenac sdico.


A las 24 horas (Tabla V), los valores
medios del
dimetro
experimentan
un aumento
estadisticamente significativo (t<0.05)
para ambas
concentraciones testadas. El espesor no se modifica. Los
cambios en los valores del radio de la lente no son
estadisticamente significativos. Se observa una ligera
disminucin de la transmitancia para la menor de las
concentraciones utilizadas.
A las 48 horas (Tabla VI), se evidencia
un incremento positivo en los valores medios del dimetro
similar al que se observ en la Tabla V. Los cambios de
espesor encontrados no son significativos. El radio sufre un
incremento que es estadsticamente significativo con la
concentracin mayor. Del mismo modo que en la Tabla V,
podemos observar
una ligera disminucin de la
transmitancia para la menor de las concentraciones.
A las 72 horas (Tabla Vil) se observa
aumento significativo del dimetro para las dos
concetitraciores empleadas y un incremento significativo
del radio a ambas concentraciones. Los dems parmetros
no presentan cambios significativos.
A las 120 horas (Tabla VIII) se observa
modificacin, estadsticamente significativa (t<0.05), del
dimetro. La modificacin es de la misma magnitud que la
observada en las Tablas anteriores correspondientes a este
frmaco. Asimismo, aparece un aumento del radio con
respecto al grupo control, siendo mayor el incremento con
la concentracin ms elevada. Los dems parmetros no
experimentan cambios significativos.

143
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991

Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

En la Figura 16, se pueden observar las


modificaciones del dimetro de la lente por ambas
concentraciones de Diclofenac sdico. El incremento es ms
intenso con la concentracin mayor y no guarda dependencia
con el tiempo de contacto.
En la Figura 17, se
observan las
modificaciones del espesor de las lentes por ambas
concentraciones de Diclofenac sdico a los distintos
tiempos. Estas modificaciones solo se muestran
estadsticamente significativas -comparndolas siempre
con sus controles- a las 48 horas.
En la Figura 18, se puede observar la
ausencia de alteraciones estadsticamente significativas
del radio de la lente a las 24, 48,72 y 120 horas, por ambas
concentraciones del Diclofenac sdico.
En la Figura 19, se pueden observar las
modificaciones de la transmitancia de las lentes por ambas
concentraciones de Diclofenac. Estas alteraciones -de
diferentes signos- no guardan ninguna relacin con la
concentracin del frmaco utilizado ni con el tiempo de
contacto frrnaco-lentilla.
Las alteraciones observadas con el
Diclofenac sdico podemos resumirlas en los siguientes
puntos:
a) Incrementa ligeramente el dimetro de
forma estadsticamente significativa y proporcional mente a
la concentracin empleada, e independientemente del tiempo
de contacto con la lente.
b)
Modifica
de
forma
irregular
(incremento o reduccin) el espesor, sin guardar relacin
con la concentracin y tiempo de contacto frmaco-lente.

144
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991

Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

c) Incrementa ligeramente el radio, solo


significativamente con la concentracin mayor.
d) La transmitancia
se reduce,
significativamente, con ambas concentraciones solo a las
24 horas.

145
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991

Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

Dimetro
(mm)

Espesor
(mm)

Radio
(rnm)

x
s

14.00
0.00

0.07
0.03

8.57
0.24

97.75
1.74

Diclofenac Na x
3.14x10" 3 M
s

* 14.40
0.08

0.07
0.03

8.78
0.09

95.47
1.18

OiclofenacNa
3.14xlO-4M

*14.10
0.00

0.07
0.03

8.65
0.14

* 93.92
2.37

Control

x
s

Transm.

TABLA V .-Valores medios (x) y desviaciones standard (s) del


dimetro, espesor, radio y transmitancia de lentes Vifilcon A., por
Diclofenac Na a las 24 horas. El nmero de lentes para cada grupo
experimental es de cuatro. (n=4). * t < 0.05., respecto valores de su
control correspondiente.

146
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991

Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

Dimetro
(mm)

Espesor
(mm)

Rado
(mm)

Transir.

Control

x 14.05
s 0.06

0.06
0.02

6.46
0.13

93.27
2.87

Diclofenac Na
3.14xlO"3M

x* 14.47
s 0.05

0.08
0.02

*8.85
0.05

92.00
1.76

Dlclofenac Na
3.14x10-4M

x * 14.12
s 0.05

0.07
0.03

8.67
0.16

*91.97
1.20

TABLA VI .-Valores medios (x) y desviaciones standard (s) del


dimetro, espesor, radio y transmitancia de lentes Vifilcon A por
Diclofenac Na a las 48 horas. El nmero de lentes en cada grupo
experimental es de cuatro(n=4). * t <0.05, respecto valores de su
control correspondiente.

147
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991

Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

Dimetro
(mm)

Espesor
(mm)

Rado
(mm)

Transm
{%)

13.97
0.05

0.10
0.00

8.77
0.02

94.65
1.84

Diclofenac Na X
S
3.14X10-3M

* 14.50
0.00

0.10
0.00

*8.85
0.00

96.02
1.57

Diclofenac Na X
s
3.14X10-4M

* 14.10
0.00

0.10
0.00

*8.85
0.00

96.15
0.30

Control

x
s

TABLA Vil .- Valores medios (x) y desviaciones standard (s) del


dimetro, espesor, radio y transrnitancia de lentes Vifilcon A, por
Diclofenac Na a las 72 horas. El nmero de lentes en cada grupo
experimental es de cuatro (n=4). * t < 0.05, respecto valores de su
control correspondiente.

Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991

Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

Dimetro
(mm)

Espesor
(mm)

Radio
(mm)

Transm.
(%)

13.97
0.05

0.10
0.00

8.71
0.03

96.17
0.93

Diclofenac Na
3.14X10-3M

* 14.50
0.00

0.09
0.02

*8.95
0.00

96.22
0.21

Diclofenac Na
3.14X10-4M

14.12
0.05

0.10
0.00

*8.81
0.02

96.05
1.13

Control

TABLA VIII .- Valores medios (x) y desviaciones standard (s) del


dimetro, espesor, radio y transmitancia de lentes Vifilcon A, por
Diclofenac Na a las 120 horas. El nmero de lentes por cada grupo
experimental es de cuatro(n=4). * t < 0.05., respecto valores de su
control correspondiente.

Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991

Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

20-i

e 10
o

-o

... t
= := t 1

i:: V

==: t

!:: V
::: V

;: V

*\i

:=: V

m
24

\i\ v_a

48

72

frt i
f

i
* '

120

Tiempo (h)

Control

Diclofenac Na 3.K x 10"3 M

Diclofenac Na 3.U x 10'^ M

fig. 16

150
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991

Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

0.12 n
0.10E
E

0.08 H

0.06 H

:::J"
:::f+

::: J*.

10

:::

8" 0.044

::: t
::: t

::M
M

0.02H
0.00

24

72

48

120_

Tiempo (h)
|~1 Control
H

Diclofenac Na 3.14 x 10"3 M

Diclofenac Na

3.14 x 10~4 M

fig. 17

151
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991

Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

10

\ \

YA
H

frU

VA

r.i

2^

T" t

Ik

48

72

fffflM
fr i

120

Tiempo (h)

Control

H | Diclofenac

Na 3.U x 10"3 M

Na

Diclofenac

3.K x 10"^ M

fig. 18

152
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991

Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

100n

"I
+

80t-.-

1
1

2 60c
o

E
c
o

40

:;! t

*1
::: t

20

0-

24

48

...

72

120

Tiempo (h)

Control
Diclofenac Na 3.14 x 10"3 M

tj

Diclofenac

Na 3.14 x 10"* M

f i g . 19

153
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991

Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

111.1.3 Carteolol comercial.


(Arteoptic colirio)
las 24 horas (Tabla IX), podemos
observar una reduccin significativa del valor medio del
dimetro frente a las dos concentraciones utilizadas
(6.84x10-2 y 3.42xlCr2 M). El espesor permanece inalterado.
El radio experimenta tambin, una reduccin que es de
mayor intensidad con la menor concentracin. La
transmitancia no vara; y la potencia aumenta con ambas
concentraciones -en valores absolutos- ya que se trata de
lentes negativas.
A las 48 horas (Tabla X), se observa una
reduccin del dimetro de la lente para ambas
concentraciones, correspondiendo la mayor alteracin a la
ms baja concentracin. No se modifican los valores del
espesor. Los valores del radio han disminuido respecto al
valor medio del grupo control. La transmitancia experimenta
una reduccin, mientras que la potencia aumenta su valor
absoluto en las dos concentraciones utilizadas.
A las 72 horas (Tabla XI) de permanecer
en contacto las lentes con el Carteolol comercial, el
dimetro disminuye de forma significativa para las dos
concentraciones utilizadas. El espesor no cambia. El radio se
reduce con las dos concentraciones, correspondiendo el
mayor grado de afectacin con la menor concentracin (3.42
x10-2 M) Tambin disminuye la transmitancia y aumenta en
valor absoluto la potencia de las lentes que se usaron en la
experiencia.
A las 120 horas (Tabla XII) los valores
medios del dimetro se reducen cuantitativamente en
intensidad semejante a la observada en las Tablas IX, X y XI.
El espesor no se modifica significativamente. El radio se

154
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991

Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

reduce de forma estadsticamente significativa (t<0.05).


Tambin es afectada la transmitancia, presentando unos
valores menores que los del grupo control (t<0.05). Los
valores absolutos de la potencia son ms altos que los de su
grupo control.
En la Figura 20 se pueden observar las
modificaciones del dimetro de la lente, inducidas por
ambas concentraciones de Carteolol comercial a las 24, 48,
72 y 120 horas. Se observa una reduccin ligera de este
parmetro que es ms intensa con la concentracin mayor y
que no se modifica con el tiempo de contacto frmaco-lente.
En la Figura 21, se pueden observar las
modificaciones del espesor de la lente inducidas por ambas
concentraciones de Carteolol comercial a las 24, 48, 72 y
120 horas.
Aparece una reduccin intensa de este
parmetro que no guarda relacin ni con la concentracin
utilizada ni con el tiempo de contacto frmaco-lente.
En la Figura 22, se pueden observar las
modificaciones del radio de la lente inducidas por ambas
concentraciones de Carteolol comercial a las 24, 48, 72 y
120 horas. LLama la atencin el que la reduccin -que no
guarda tampoco relacin con el tiempo de contacto lentefrmaco- es siempre ms intensa con la concentracin
menor.
En la Figura 23, se pueden observar las
modificaciones de la transmitancia de las lentes, inducidas
por ambas concentraciones de Carteolol comercial a las 24,
48, 72 y 120 horas. Aparece una reduccin de ste
parmetro que no guarda relacin con la concentracin del
frmaco, ni tampoco con el tiempo de contacto frmacolente; los valores correspondientes a cada concentracin en
un tiempo dado deben de ser comparados con los controles

155
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991

Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

en dicho tiempo, por lo que las


cuantitativamente muy semejantes.

reducciones

son

En la Figura 24 se pueden observar las


modificaciones de la potencia de las lentes inducidas por
ambas concentraciones de Carteolol comercial a las 24, 48,
72 y 120 horas. La modificacin es ms intensa con la
menor de las concentraciones y no guarda relacin con el
tiempo de contacto frmaco-lente.
Las alteraciones observadas con el
Carteolol comercial podemos resumirlas en los siguientes
puntos:
a) Reduce significativamente el dimetro
de forma proporcional a la dosis utilizada e
independientemente del tiempo de contacto lente-frmaco.
b) Reduce intensa y significativamente el
espesor. Esta reduccin es independiente de la
concentracin y tiempo de contacto lente-frmaco.
c) Reduce el radio. Esta variacin no
guarda relacin con la concentracin ni con el tiempo de
contacto lente-frmaco.
d) Reduce la transmitancia, de forma solo
significativa a partir de las 48 horas de contacto de la lente
con el frmaco.
e)lncrementa la potencia negativa de las
lentes independientemente de la concentracin.

156

Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991

Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

Dimetro
(mrn)
Control

x
s

Espesor
(mm)

Radio
(mm)

Transm. Poten
(Dp
{%)

14.00
0.00

0.06
0.01

8.72
0.02

94.20
0.37

-5.3?
0.07

Carteolol
X * 13.65
6.84x10-2M
0.03

0.05
0.00

*8.35
0.03

93.45
0.09

*-5.62
0.07

Carteolol X * 13.60
3.42x10-2M s
0.00

0.05
0.00

*7.75
0.03

93.70
0.25

*-5.81
0.06

TABLA IX.- Valores medios (x) y desviaciones standard (s) del dimetro,
espesor, radio., transrnitancia y potencia de lentes Vifilcon A, por Carteolol
(comercial) a las 24 horas. El nmero de lentes en cada grupo experimental
es de cuatro (n=4). * t<0.05, respecto valores de su control
coorrespondiente.

157
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991

Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

Dimetro
(mm)
Control

Espesor
(mm)

Radio
(mm)

Transm. Pote
(Df
m

14.00
0.00

0.06
0.01

8.70
0.00

94.77
0.05

-5.56
0.06

* 13.75
0.03

0.05
0.00

*8.37
0.02

*90.02
0.36

* -5.87
0.07

Carteolol X * 13.70
0.00
3.42x1 0"2M s

0.05
0.00

*7.95
0.03

*90.40
0.19

* -6.06
0.06

s
Carteolol
6.84x10"2M

TABLA X.- Valores medios (x) y desviaciones standard (s) del dimetro.,
espesor, radio, transmitancia y potencia de lentes Vifilcon A, por Carteolol
(comercial) a las 48 horas. El nmero de lentes en cada grupo experimental
es de cuatro (n=4). * t<0.05, respecto valores de su control correspondiente.

158
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991

Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

Dimetro
(mm)

Espesor
(rnm)

Radio
(rnm)

Transm. Potencia
(Dp)

Control

x
s

14.00
0.00

0.06
0.01

8.50
0.00

94.95
0.13

-5.50
0.10

Carteolol
6.84x10-211

x
s

* 13.80
0.00

0.05
0.00

*8.32
0.02

*92.42
0.19

* -5.8?
0.07

Carteolol
3.42x10"2f1 s

* 13.55
0.03

0.05
0.00

*7.92
0.02

91.67
0.26

* -6.19
0.12

TABLA X I - Valores medios (x) y desviaciones standard (s) del dimetro,


espesor, radio, transmitancia y potencia de lentes Vi f i Icn A, por Carteolol
(comercial) a las 72 horas. El nmero de lentes en cada grupo experimental
es de cuatro (n=4). * t< 0.05, respecto valores de su control correspondiente.

159
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991

Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

Dimetro
(mrri)

Control

s
Cartelo!
6.84x10"2M

Carteolol
3.42x10-2M

Espesor
(mrn)

Rado
(mm)

Transm.
{%)

Potencia
(Dp)

14.00
0.00

0.05
0.00

8.70
0.00

94.80
0.15

-5.56
0.06

* 13.82
0.02

0.05
0.00

*8.35
0.03

*92.97
0.05

*-5.87
0.07

* 13.70
0.00

0.05
0.00

*8.10
0.00

*92.10
0.33

*-5.87
0.07

TABLA XII .- Valores medios (x) y desviaciones standard (s) del dimetro.,
espesor, radio, transrnitancia y potencia de lentes Vifilcon A, por Carteolol
(comercial) a las 120 horas .El nmero de lentes en cada grupo experimental
es de cuatro (n=4). * t<0.05, respecto valores de su control correspondiente.

160
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991

Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

2(H

10-

-o

24

::|- 1
-- t

--: I"t 1

::' +

I h 1

::M

::r 1
- t
::it
- t

--,+.
--Y 1

t i
:

-V

--ft
-- t

t-l

48

"?,
- t
::! 1

:: t

72

120

Tiempo (h)
O

Control

Carteolol (comercial) 6.84 x 10"2 M

Carteolol (comercial) 3.42 x 10~2 M

f i g . 20

161
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991

Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

0.06i

i-i

0.05E
E 0.04-1
t
i-1

S 0.03H

A1

t.1

i3 0.0 21
0.01-

V
t.

Jt.1

0.00-

24

72

48

V
=V
v

V
V
V
120

Tiempo (h)
f~l Control
ES Carteolol (comercial) 6.84 x 10~2 M
E l Carteolol (comercial) 3.42 x 10~2 M

fig. 21

162
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991

Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

lO-i

8E
E

r 1

t"
i
t

6-

t
t
+
t
+
t
+
t

o
o

42-

f\
\

0-

24

48

72

t
+
t
t

120

Tiempo (h)

Control

Carteolol (comercial) 6.84 x 10~2 M

Carteolol (comercial ) 3.42 x 10~2 M

fig. 22

63
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991

Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

V.

IOOI
::: t +

80-

2 60
c
o

40V)

c
o

- 2<H
24

48V

::: V
- t

I
:::: t

72

Tiempo (h)

i!; v

:;; v
;:; v
;== V
:=; V

;;: v
:== V
:== V
:: V
120

;:: V

Control
Carteolol (comercial) 6.84 x 10~2 M
Carteolol (comercial ) 3.42 x 10'2 M

Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991

fig. 23

Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

2n

1l

o.
O

-2o

O)

Zo -4-

Q_

ti

i-i

i-.i

-6-8

24

48

72

120

Tiempo (h)
O

Control

Carteolol (comercial) 6.84 x )0"2 M

V1

Carteolol (comercial) 3.42 x 10-2 M

f i g . 24

165
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991

Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

111.1 A Carteolol.
A las 24 horas (Tabla XIII) se puede
observar una reduccin del dimetro con ambas
concentraciones (6.84x10 -2 y 3.42x10_2r1). El espesor se
mantiene sin modificarse. El radio tambin se reduce
significativamente en ambos casos. La transmitancia sufre
una disminucin -significativamente estadstica- y, por
ltimo, la potencia sufre un incremento positivo de los
valores absolutos.
A las 48 horas (Tabla XIV) se encuentra
una reduccin significativa, estadsticamente, del dimetro.
El espesor no se ha alterado. Los valores medios del radio de
las lentes son menores que los del grupo control. La
transmitancia disminuye ligeramente y la potencia aumenta
(en valor
absoluto), de forma
estadsticamente
significativa. Como en las Tablas correspondientes al
Carteolol comercial, se obseva un mayor grado de afectacin
de los parmetros fsicos de las lentes para los valores ms
bajos de la concentracin (C2=cix0.5).
A las 72 horas (Tabla XV) se observa una
disminucin del dimetro, la no alteracin del espesor, la
disminucin del radio, de la transmitancia y la reduccin de
la potencia, - expresada sta ltima- como un aumento en
sus valores absolutos.
A las 120 horas (Tabla XVI) se observa
una reduccin, estadsticamente significativa (t<0.05), del
dimetro. Igualmente a lo que ocurre a las 72 horas, el
espesor no se modifica; y, el radio y transmitancia se
reducen de forma significativa, independientemente del
tiempo de contacto frmaco-lente y de la concentracin
utilizada.

166
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991

Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

En la Figura 25 se observa la reduccin,


estadsticamente significativa (t<0.05), del dimetro. Es
muy similar, la modificacin, para ambas concentraciones
utilizadas e independiente del tiempo.
En la Figura 26 se observa la ausencia de
alteraciones del espesor para las dos concentraciones del
frmaco y para todos los tiempos de observacin.
En la Figura 27 se observa la reduccin
del radio respecto del correspondiente grupo control, siendo
esta reduccin significativa (t< 0.05).Es ms intensa para la
menor de las dos concentraciones utilizadas.
En la Figura 28 podemos observar una
ligera disminucin de la transmitancia , muy similar para
ambas concentraciones y para todos los instantes de
observacin.
En la Figura 29 se observan las
modificaciones experimentadas por los valores medios de la
potencia. Se han incrementado los valores de las potencias
de las lentes negativas utilizadas; de forma semejante para
las dos concentraciones, siendo el incremento menor a las
24 horas y muy similar a las 48, 72 y 120 horas.
Las alteraciones observadas con
Cartelo! podemos resumirlas en los siguientes puntos:

el

a) Reduce el dimetro de modo


significativo (t<0.05) a ambas concentraciones, ligeramente
con ms intensidad para la menor de las concentraciones e
independientemente del tiempo de accin del frmaco sobre
la lente.

Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991

Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

b) No altera el espesor, en ninguna de las


concentraciones utilizadas con independencia del tiempo
transcurrido.
c) Disminuye el radio con significacin
estadstica (t<0.05), con ms intensidad para la menor de
las concentraciones (3.42x10-2M). La reduccin no guarda
relacin con el tiempo.
d) Tambin reduce la transmitancia, que
experimenta
una
disminucin
estadsticamente
significativa (t<0.05), respecto del grupo control
correspondiente, aunque no especialmente intensa y muy
semejante en las dos concentraciones utilizadas e
independientemente del tiempo de contacto lente - frmaco.
e) Aumenta significativamente el valor
negativo de la potencia.

166
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991

Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

Dimetro
(mm)
x
s

Espesor
(mm)

Rado
(mm)

Transm.

Potencia
(Dp)

14.02
0.02

0.05
0.00

8.70
0.00

94.85
0.20

-4.81
0.06

Cartelo! X * 13.80
6.84x10-2M s
0.00

0.05
0.00

*8.37
0.02

*93.70
0.18

*-5.06
0.06

Cartelo! X * 13.70
0.04
3.42x10-2M

0.05
0.00

*8.17
0.05

*93.50
0.17

*-5.00
0.00

Control

TABLA XI11 .-Valores medios (x) y desviaciones standard (s) de dimetro.,


espesor, radio, transmitancia y potencia de lentes Vifilcon A., por cartelo!
a las 24 horas. El nmero de lentes en cada grupo experimental es de
cuatro.(n=4). * t <0.05, respecto valores de su control correspondiente.

169
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991

Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

Dimetro
(mm)

Espesor
(mm)

Radio
(mm)

Transm.

Potencia
(Dp)

14.05
0.03

0.05
0.00

8.70
0.00

94.85
0.15

-4.70
0.06

Carteolol X * 13.77
6.84x10-2M s
0.02

0.05
0.00

*7.90
0.00

*93.67
0.08

*-5.25
0.00

Carteolol ,-5 * 13.67


3.42x10"2M s
0.02

0.05
0.00

*7.65
0.03

*93.20
0.21

*-5.25
0.00

Control

TABLA XIV.- Valores medios (x) y desviaciones standard (s) del dimetro,
espesor, tradio, transmitancia y potencia de lentes Vifilcon A, por Carteolol
a las 48 horas. El nmero de lentes en cada grupo experimental es de
cuatro.(n=4). * t<0.05, respecto valores de su control correspondiente.

170
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991

Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

Dimetro
(mm)
Control

x
s

Espesor
(mm)

Radio
(mm)

Transm.
{%)

Potencia
(Dp)

14.07
0.02

0.05
0.00

8.62
0.02

94.20
0.11

-4.75
0.00

Carteolol X * 13.80
6.84x10-2M s
0.00

0.05
0.00

*8.27
0.05

*93.37
0.21

*-5.12
0.07

Carteolol
3.42x10-2M

0.05
0.00

*7.77
0.02

*92.87
0.32

*-5.12
0.07

* 13.70
0.00

TABLA XV.- Valores medios (x) y desviaciones standard (s) del dimetro,
espesor, radio, transmitancia y potencia de lentes Vifilcon A, por Carteolol
a las 72 horas. El nmero de lentes en cada grupo experimental es de cuatro.
(n=4). * t< 0.05, respecto valores de su control correspondiente.

171
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991

Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

Dimetro
(mm)
Control

Espesor
(mm)

Radio
(mm)

Transm.

Potencia
(Dp)

14.10
0.00

0.05
0.00

8.60
0.06

96.10
0.23

-4.75
0.00

Carteolol X * 13.80
6.84x10-2(1 s
0.00

0.05
0.00

*8.12
0.02

*95.40
0.09

*-5.12
0.07

Carteolol
3.42x10~2M

0.05
0.00

*7.80
0.00

*94.82
0.21

*-5.25
0.00

* 13.70
0.00

TABLA XVI.- Valores medios (x) y desviaciones standard (s) del dimetro,
espesor, radio, transmitancia y potencia de lentes Vifilcon A, por Carteolol
a las 120 horas. El nmero de lentes en cda grupo experimental es de cuatro
(n=4). * t < 0.05, respecto valores de su control correspondiente.

Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991

Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

20i

E
E
o

z i<H

-a
O

-+t
+

24

a t.

i
t.

i;
72

Tiempo (h)

Control

Carteolol 6.84 x 10"2 M

Carteolol 3.42 x 10"2 M

f i g . 25

173
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991

\t

120

Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

0.06n
_
E
E

o
Q.

0.05

0.04-

'i

0.03

UJ 0.02H
0.01-

V
V

i-.1

t-i

24

48

Ei

72

Tiempo (h)
O

Control

Carteolol 6.84 x )0" 2 M

Carteolol 3.42 x 10"2 M

fig-25

174

Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991

120

Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

10-|
8E
E

t1
t1
t1

X3

a
o:

V
2

t1
t1
t1

0-

a-i

t1

24

48

72

Tiempo (h)
O

Control
Carteolol 6.84 x 10~2 M

tt!i

Carteolol

3.42 x 10~2 M

f i g . 27

75
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991

120

Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

100tt 3fc
t
i: _ t

80-

_ f

11

: :

c
o

\\-

60-

' : '

40-

: i:

\
::\ t

20-

---

- .I - t

24

48

72

Tiempo (h)
I I Control
Carteolol 6.84 x 10"2 M
3

Carteolol 3.42 x 10~2 M

f i g . 28

176
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991

120

Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

H
0
CL

lili?

-2
C
O

-3-

o
0_

-4-

:: t
-'.*

:: ++
-

.:: t

24

:- ++

T
: +

: T+ '

M
:::i\1
M
*+1

: +

- t
: t
- t
:

Bd
48

':;

72

Control

Carteolol 6.84 x 10~2 M


n Carteolol 3.42 x 1(T2 M

fig. 29

177
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991

:- ' +t

- t

Tiempo ( h )

P-

: T+

-5-

* .

- Z ' +t '

= -'t

:.L

120

Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

III. 1.5. Cloruro de Benzalconio


A las 24 horas (Tabla XVII), se observa
una reduccin del dimetro, estadsticamente significativa
(t<0.05). El espesor aumenta, aunque dicho incremento no es
significativo (t>0.05). El radio disminuye, siendo un
alteracin con significacin estadstica. La transmitancia
se reduce a las 24 horas. La potencia no se modifica de
forma significativa. La concentracin de la disolucin del
frmaco es de 0.012 %.
A las 48 horas (Tabla XVII), para la
misma concentracin que a las 24 horas, se observa una
reduccin del dimetro,semejante a la que se contempla a
las 24 horas. El espesor no se ha alterado. El radio de la
lente disminuye siendo la reduccin estadsticamente
significativa (t<0.05), similar a la observada a las 24 horas.
La transmitancia no se modifica significativamente. La
potencia no presenta un cambio significativo.
A las 72 horas (Tabla XVII), se observa
una disminucin del dimetro con significacin estadstica.
Se utiliza la misma concentracin que a las 24 y 48 horas.
El espesor no se modifica. El radio experimenta una
alteracin, reduciendo su valor medio respecto del grupo
control de forma estadsticamente significativa. La
transmitancia se reduce, siendo esta modificacin
estadsticamente significativa (t<0.05). La potencia no
experimenta ningn cambio.
A las 120 horas (Tabla XVII) se observa,
para la concentracin 0.012& -utilizada a las 24, 48 y 72
horas- una disminucin del dimetro, semejante a la que se
contempla a las 24, 48 y 72 horas. El espesor no se
modifica. El radio se altera, reducindose su valor medio
con significacin estadstica respecto del grupo control.

178
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991

Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

Esta disminucin del valor medio del radio es semejante a


la experimentada por este parmetro a las 72 horas de
contacto con el frmaco y, ligeramente, menos intensa que a
las 24 y 48 horas.La transmitancia no se modifica
significativamente y la potencia permanece constante.
En la Figura 30 se observa que la
alteracin del dimetro de la lente consiste en una
reduccin, inducida por el frmaco a la dosis utilizada y que
el tiempo de contacto lente - frmaco no modifica
significativamente este parmetro.
En la Figura 31 se observa un incremento
del espesor a las 24 horas y su no modificacin a las 48, 72
y 120 horas.
En la Figura 32 se observa una reduccin
del radio, ya indicada en la Tabla XVII, observndose una
disminucin variable con el tiempo para la nica
concentracin utilizada.
En la Figura 33 podemos observar los
cambios de la transmitancia que son estadsticamente
significativos, nicamente, a las 24 y 72 horas (U0.05) y
que no guardan relacin con el tiempo.
En la Figura 34
se representan los
cambios experimentados por la potencia a las 24 y 48 horas
de accin del frmaco sobre la lente, que no resultan
estadsticamente significativos, as como la inalterabilidad
de este parmetro a las 72 y 120 horas de contacto con el
frmaco.
Las alteraciones observadas
Cloruro de Benzalconio podemos resumirlas
siguientes puntos:

179
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991

con el
en los

Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

a) Reduce significativamente el dimetro,


siendo la disminucin aproximadamente constante e
independiente del tiempo de contacto lente - frmaco.
b) No altera
significativa en ningn caso.

el

espesor

de

forma

c) Produce un disminucin significativa


del radio de la lente en todos los casos, siendo mayor la
reduccin a las 24 y 48 horas.
d)
La
transmitancia
disminuye
significativamente a las 24 y 72 horas siendo mayor la
afectacin a las 24 horas.
e)
No se
observan
alteraciones
significativas en los valores de la potencia, respecto del
grupo control, en ninguno de los casos estudiados.

100
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991

Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

Dimetro
(mm)
24horss
Control

Espesor
(mm)

Radio
(mm)

Transm.
%)

Potencia
Dp)

14.02
0.05

0.10
0.00

8.86
0.02

94.42
0.42

1.97
0.06

Benzalconiox
s
0.012%

* 13.50
0.08

0.11
0.02

*8.2?
0.18

*91.32
0.28

2.03
0.12

14.02
0.05

0.10
0.00

8.86
0.02

94.42
0.42

1.97
0.06

Benzalconii DK
0.012%
s

* 13.55
0.06

0.10
0.00

*8.23
0.08

94.80
0.74

2.00
0.00

14.10
0.00

0.10
0.00

8.84
0.02

94.60
0.52

2.00
0.00

Benzalconiox
0.012%
s

* 13.62
0.05

0.10
0.00

*8.44
0.23

*93.65
0.19

2.00
0.00

14.10
0.00

0.10
0.00

8.84
0.02

94.60
0.52

2.00
0.00

Benzalconi ox
g
0.012%

* 13.67
0.05

0.10
0.00

*8.49
0.14

94.22
0.38

2.00
0.10

48 horas
Control

72 horas
Control

i20 horas
Control

TABLA XVII.- Valores medios (x) y desviaciones standard (s) del dimetro,
espesor, radio, transmitancia y potencia, por Cloruro de Benzalconio en
lentes Vifilcon A, a las 24, 48, 72 y 120 horas. El nmero de lentes en cada
grupo experimental es de cuatro (n=4). * t <0.05, respecto valores de su
control correspondiente.

151
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991

Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

20i

E
E
2

m
10-

<n

0-

24

48

72

Ti emp o(h)

Control
Cl~ Benzalconio 0.012 7.

f i g . 30

132
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991

120

Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

0.2 01

0.15H

1U

48

72

Tiempo (h)
O

Control
CI" Benzalconio 0.012 7.

f i g . 31

o-:>

Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991

120

Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

10n
8
E
E

2-

24

48

72

Tiempo (h)
O

Control
Cl" Benzalconio 0.012 7.

f i g . 32

104

Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991

120

Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

100n

80-1

G 6 OH
c
o

E 40H
V)

c
o

20H

24

48

72

Tiempo ( h )
Control
[""] Cl~ Benzalconio 0.012 V.

fig. 33

Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991

120

Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

3-i

Q-

c
_>
o
Q_

O-^-J

24

48

72

120

Tiempo (h)

O
i

Control
Cl' Benzalconio 0.012 7.

fig. 34

F l ''Tfll
1S6
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991

>

Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

IIU.&.Timolol
A las 24 horas (Tabla XVII!) se ponen de
manifiesto alteraciones, estadsticamente significativas,
producidas por contacto con Timolol en el dimetro, radio,
transmitancia y potencia. En el caso del dimetro, la
reduccin es mayor a la concentracin ms elevada. El
espesor no se modifica con significacin estadstica. El
radio disminuye en mayor grado para la concentracin ms
elevada. Tambin ocurre lo mismo en la transmitancia. La
potencia se modifica, aumentando su valor absoluto (se hace
ms negativa). Las concentraciones utilizadas de Timolol
han sido: 1.15 x 10-2 M. y o.57 x 10~2 M.
A las 48 horas, (Tabla XIX), se pueden
observar modificaciones,
significativas (t<0.05), en el
dimetro, radio, transmitancia y potencia. El dimetro ha
disminuido con la misma intensidad que a las 24 horas (Ver
Tablas XVIII y XIX) para ambas concentraciones. No se han
observado cambios significativos en el caso del espesor. Los
valores medios del radio, para las dos concentraciones,
indican una reduccin del mismo orden que la observada a
las 24 horas (Tabla XVIII). Se puede asimismo observar, una
reduccin de la transmitancia de las lentes despus del
contacto con Timolol. La potencia ha aumentado su valor
negativo respecto de su grupo control,siendo la alteracin
del mismo orden para ambas concentraciones.
A las 72 horas (Tabla XX) se pueden
observar alteraciones, estadsticamente significativas
(t<0.05) en el dimetro, radio, transmitancia y potencia. El
espesor, prcticamente, no se ha alterado. El dimetro se ha
reducido, en mayor grado a la mayor concentracin. Lo
mismo le ha ocurrido al radio. La transmitancia se ha
afectado en el mismo sentido. La modificacin de la
potencia se manifiesta por un aumento de su valor negativo,

137
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991

Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

siendo la afectacin de mayor importancia en el caso de la


concentracin ms elevada.
A las 120 horasTabla XXI), como se puede
ver comparando con las Tablas anteriores correspondientes
a este mismo frmaco, tambin se han producido, para las
dos
concentraciones
utilizadas,
alteraciones
significativamente estadsticas del dimetro, radio,
transmitancia y potencia. El dimetro se ha reducido ms
fuertemente para la mayor concentracin de timolol. El
espesor no ha cambiado. El radio ha disminuido, siendo la
alteracin mayor para la concentracin 0.57x10 - 2 M.
Ocurre lo mismo cuando observamos los valores
correspondientes a la transmitancia, en los que tambin se
produce una reduccin mayor para la concentracin ms
elevada. Al observar los valores medios obtenidos para la
potencia de los dos grupos de lentes estudiados, se concluye
que la potencia ha sido afectada del mismo modo que a las
24, 48 y 72 horas; se ha producido un aumento de la potencia
negativa en ambas disoluciones.
En la Figura 35 se observa una reduccin
del dimetro de la lente en las dos concentraciones del
frmaco, siendo la modificacin mayor en el caso de la
concentracin ms elevada. El tiempo acenta, ligeramente,
esta alteracin.
En la Figura 36 se observan cambios no
significativos del espesor a las 24 horas y para la menor de
las concentraciones. A las 48 horas se observa una
reduccin,no significativa, de dicho parmetro para las dos
concentraciones utilizadas. A las 72 horas se observa la
reduccin, no significativa, para la ms elevada de las
concentraciones. A las 120 horas el espesor no se modifica
respecto del grupo control.

188
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991

Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

En la Figura 37 se observan reducciones


en el radio de las lentes, siendo mayor el grado de
afectacin
para
la
concentracin
0.57x10-21%
independientemente del tiempo de observacin.
En la Figura 38 se observa una ligera
disminucin de la transmitancia respecto de su valor en el
grupo control,para ambas concentraciones utilizadas, siendo
- para todos los intervalos de tiempo- la reduccin ms
intensa para la mayor de las concentraciones, excepto a las
48 horas que se observa el efecto contrario.
En la Figura 39 se observa una alteracin
en la potencia de las lentes utilizadas. La modificacin es
un aumento del valor negativo de la potencia, en todos los
casos, respecto del grupo control. El grado de afectacin de
este parmetro por accin del frmaco es ms intenso,
ligeramente, para el valor ms alto de la concentracin,
excepto a las 48 horas donde se observa el mismo resultado.
Las alteraciones observadas debidas a la
accin del Timolol podemos resumirlas en los siguientes
puntos:
a) Reduce significativamente el dimetro,
de modo ms intenso para la mayor de las concentraciones,
notndose una ligera acentuacin de la modificacin con el
tiempo para la menor de las concentraciones.
b) No modifica el espesor de forma
significativa .Sus alteraciones no guardan relacin con la
concentracin ni con el tiempo.
c) Disminuye el radio significativamente.
La alteracin es ms intensa para la ms elevada de las dos
concentraciones utilizadas, sin relacin con el tiempo de
lectura.

189
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991

Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

d) Afecta
negativamente
a
la
transmitancia disminuyendo su valor en las lentes tratadas
con relacin a las del grupo control.
e) Aumenta significativamente el valor
de la potencia negativa de las lentes en contacto con l.

190
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991

Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

Dimetro
(mm)

Espesor
(mm)

Radio
(mm)

Transm. Potencia
(Dp)
(%)

1400
0.00

0.06
0.01

8.67
0.02

94.40
0.41

-5.44
0.06

Timolol
X * 13.50
1.15x10-2f1 s
0.00

0.06
0.01

*8.25
0.03

*91.87
0.19

*-5.81
0.06

Timolol
X * 13.77
0.57x10"2f1 s
0.02

0.05
0.00

*8.37
0.05

*92.87
0.23

*-5.69
0.06

Control

TABLA XViII.-Valores medios (x) y desviaciones standard (s) del dimetro,


espesor, radio, transmitancia y potencia, por Timolol en lentes Vifilcon A ,
a las 24 horas. El nmero de lentes en cada grupo experimental es de cuatro
(n=4). * t <0.05, respecto valores de su control correspondiente.

HiLlOTECA ]
191
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991

Ni/CAS^

Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

Dimetro
mm)
Control

Espesor
(mm)

Rado
(mm)

Transm.
(%)

Potencia
(Dp)

14.00
0.00

0.06
0.01

8.70
0.00

94.82
0.05

-5.56
0.06

Tmelo!
X * 13.50
0.00
1.15x10" 2f1 s

0.05
0.00

*8.20
0.00

*91.50
0.40

*-5.87
0.07

Tmolol
X * 13.80
0.57x10"2f1 s
0.00

0.05
0.00

*8.37
0.02

*90.32
0.25

*-5.87
0.07

TABLA XIX.- Valores medios (x) y desviaciones standard (s) del dimetro,
espesor, radio, transmitancia y potencia de lentes Vifilcon A, por Timolol a
las 48 horas. El nmero de lentes en cada grupo experimental es de cuatro
(n=4). * t < 0.05, respecto valores de su control correspondiente.

Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991

Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

Dimetro
(mm)

Control

X
s

Timolol

Espesor
(mm)

Radio
(mm)

Transm.
(55)

Potencia
(Dp)

14.00
0.00

0.06
0.01

8.50
0.00

94.95
0.13

-5.50
0.10

* 13.50
0.00

0.05
0.00

*8.10
0.00

*91.87
0.29

*-6.00
0.10

X * 13.75
0.57x10-2M s
0.03

0.06
0.01

*8.27
0.05

*92.60
0.24

*-5.87
0.07

1.15X10-2M s

Timolol

TABLA XX.- Valores medios (x) y desviaciones standard (s) del dimetro,
espesor, radio, transmitancia y potencia de lentes Vifilcon A, por Timolol a
las 72 horas. El nmero de lentes en cada grupo experimental es de cuatro
(n=4). * t < 0.05, respecto valores de su control correspondiente.

Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991

Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

Dimetro
(mm)

Espesor
(mm)

Radio
(mm)

Transm. Poten
(Dp;
(%)

14.00
0.00

0.05
0.00

8.70
0.00

9480
0.15

-5.56
0.06

Tmolol
X * 13.55
0.03
1.15x10" 2f1 s

0.05
0.00

*8.17
0.02

*91.82
0.12

*-5.87
0.07

Timolol
X * 13.70
0.57x10" 2M s
0.00

0.05
0.00

*8.42
0.02

*93.02
0.06

*-5.81
0.06

Control

TABLA XXI.- Valores medios (x) y desviaciones standard (s) del dimetro,
espesor, radio, transmitancia y potencia de lentes Vifilcon A, por Timolol a
las 120 horas. El nmero de lentes en cada grupo experimental es de cuatro
(n=4). * t <0.05, respecto valores de su control correspondiente.

194
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991

Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

20-x

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10-

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::V
+
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ft

1U

48

72

Tiempo (h)

Control

Timolol 1,15X 10~2 M

[ 3 Timolol 0,57x 10'2 M

fig. 35

Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991

120

Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

0.08i

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Timolol 1,15X 10"2 M

F 1 Timolol 0,57x )0" 2 M


t

fig. 36

195
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991

120

Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

10-i
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E

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72

48

Tiempo ( h )
|~1 Control
0

Timolol 1,15X 10"2 M


TimololO,57x 10'2 M

fig. 37

197
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991

120

Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

100-i
t
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806040-

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48

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::: 1
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:: t
-- t

E:V

::+t
... f
i:-- -. - t 1
-. t

72

Tiempo ( h )
|~l Control
Timolol 1,15X I0~ 2 M
^ Timolol 0.57x O""2 M

fig. 38

190

Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991

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t1

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Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

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V
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1

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6H
-8

V1

24

48

72

Tiempo (h )
|~~| Control
Timolol 1,15X 10' 2 M
Timolol 0,57x )0~2 M

fig. 39

199
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991

120

Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

Iil.1.7.Bradophen
A las 24 horas (Tabla XXII) observamos
modificaciones, estadsticamente significativas (t<.Q5),
del dimetro, radio, transmitancia y potencia.El dimetro ha
aumentado con respecto a su valor del grupo control; dicho
aumento es mayor en la disolucin de ms elevada
concentracin de Bradophen(2.5 x 10_2M). El espesor
permanece constante. El radio ha experimentado un aumento
significativo a la ms alta concentracin, sin sufrir
modificacin a la concentracin ms baja (1.25 x 10"2M). La
transmitancia, tambin, se ha alterado, disminuyendo de
forma estadsticamente significativa (t<0.05), cuando la
lente ha estado en contacto con la disolucin ms
concentrada del frmaco. La potencia ha aumentado su valor
absoluto -ya que las potencias utilizadas son negativassiendo el valor del incremento semejante para ambas
concentraciones.
A las 48 horas (Tabla XXIII) se observan,
prcticamente, las mismas variaciones de parmetros que
se han observado en la Tabla XXII, correspondiente a las 24
horas. El dimetro ha experimentado un aumento,
estadsticamente
significativo
(t<0.05),
a ambas
concentraciones. El espesor no ha cambiado. El radio se ha
modificado, aumentando de forma estadsticamente
significativa (t<0.05), respecto del valor medio del grupo
control en ambas disoluciones. La transmitancia ha
disminuido, con significacin
estadstica,
a la
concentracin ms elevada del frmaco y ha aumentado
1igeramente,sin ninguna significacin estadstica para la
menor de las concentraciones. La potencia negativa de las
lentes ha aumentado, con un incremento estadsticamente
significativo en ambos casos, siendo el valor de la
modificacin igual, para las dos concentraciones utilizadas.

200
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991

Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

A las 72 horas ( Tabla XXIV) se observan


el mismo tipo de modificaciones que las que se han visto a
las 24 y 48 horas en las Tablas XXII y XXIII. Es decir: el
dimetro presenta aumentos significativos a ambas
concentraciones; el espesor no ha cambiado; el radio se ha
alterado, aumentando significativamente, para las dos
concentraciones del frmaco; la transmitancia se ha
modificado ligeramente, aumentando -con significacin
estadstica- a la concentracin ms baja de Bradophen; la
potencia negativa ha experimentado un aumento,
ligeramente mayor para la concentracin ms alta.
A las 120 horas (Tabla XXV) de contacto
con el Bradophen, las lentes presentan cambios en: el
dimetro, radio y potencia, siendo estas alteraciones
ligeramente ms notables que a tiempos menores.En efecto,
el dimetro ha aumentado respecto al grupo control.El
espesor no se ha modificado. Los radios de las lentes en
contacto con las dos disoluciones han experiementado un
aumento. La disminucin que se ha observado en la
transmitancia no es significativa. La potencia negativa
aumenta su valor negativo para las dos concentraciones
utilizadas, siendo el grado de afectacin ligeramenter
mayor a la mayor concentracin.
En la Figura 40 se observan las
modificaciones producidas en el dimetro de las lentes por
ambas concentraciones de Bradophen. El aumento del
dimetro se acenta ligeramente con el tiempo de contacto
frmaco-lente.
En la Figura 41 se observa que el espesor
no se altera en funcin de las concentraciones ni tampoco
en funcin del tiempo de contacto lente-frmaco.
En la Figura 42 se observan las
modificaciones del radio de las lentes en contacto con

201
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991

Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

Bradophen. El incremento observado es mayor con la


concentracin 1.25 x 10-2M. El aumento es ms notable con
el tiempo, disminuyendo entonces el efecto debido a la
diferencia de concentraciones, observndose una tendencia
a igualarla alteracin.
En la Figura 43 podemos observar los
cambios producidos en la transmitancia que no presentan
una tendencia uniforme. A las 24 y 48 horas se puede ver
una ligera disminucin de la transmitancia y un ligero
aumento a las 72 horas para la mayor de las
concentraciones. Para la disolucin ms diluida del frmaco
se observa, sin embargo, un ligero aumento de este
parmetro a las 24 , 48 y 72 horas. A las 120 horas no se
observan modificaciones significativas de la transmitancia.
En la Figura 44 se observa un aumento
generalizado de la potencia para ambas concentraciones y
para todos los tiempos de lectura que corresponden a
tiempos de contacto lente-frmaco. El incremento del valor
de la potencia es mayor a las 24 horas que a las 48, 72 y
120 horas. Tanto a las 24 como a las 48 horas el grado de
afectacin es el mismo para las dos concentraciones
empleadas. La alteracin a las 48 horas es la menor de las
que se observan en esta Figura. A las 72 y 120 horas la
intensidad de la modificacin es semejante entre s,
resultando inferior a la modificacin producida a las 24
horas y superior a la correspondiente a las 48 horas. Por
otra parte, a las 72 y 120 horas la disolucin de mayor
concentracin del frmaco produce tambin una mayor
modificacin de la potencia.
Las alteraciones observadas con el
Bradophen podemos resumirlas en los siguientes puntos:

202
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991

Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

a) Incrementa el valor del dimetro de


las lentes. El aumento crece ligeramente con el tiempo y es
mayor para la ms elevada de las concentraciones.
b) No afecta al espesor de las lentes.
c) Aumenta el valor del radio
acentundose esta modificacin con el tiempo. La alteracin
es ms intensa para la ms elevada de las concentraciones.
d) Afecta a la transmitancia de forma
irregular.
e) Aumenta, claramente, el valor
negativo de la potencia sin una relacin evidente con las
concentraciones ni, tampoco, con el tiempo.

203
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991

Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

Dimetro
(mm)
Control

x
s

Bradophen
2.5X10-2M

Espesor
(mm)

Radio
(mm)

Transm.

Potencia
(Dp)

14.02
0.02

0.05
0.00

8.70
0.00

94.85
0.20

-4.81
0.06

* 14.77
s
0.02

0.05
0.00

*8.82
0.02

*92.95
0.03

*-5.75
0.00

Bradophen X * 14.50
0.00
1.25x10-2M s

0.05
0.00

8.70
0.00

94.97
0.08

*-5.75
0.00

TABLA XXII- Valores medios (x) y desviaciones standard (s) del dimetro,
espesor, radio, transmitancia y potencia de lentes Vifilcon A, por Bradophen
a las 24 horas. El nmero de lentes en cada grupo experimental es de cuatro
(n=4). * t < 0.05, respecto valores de su control correspondiente.

?04
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991

Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

Dimetro
(mrn)

Control

Espesor
(mm)

Rado

(mm)

Transm.
(%)

Potencia
(Dp)

14.05
0.03

0.05
0.00

8.70
0.00

94.85
0.15

-4.69
0.06

* 14.80
0.00
s

0.05
0.00

*8.92
0.02

*93.35
0.2?

*-5.00
0.00

Bradophen X * 14.55
1.25K10-2M s
0.03

0.05
0.00

*8.80
0.00

95.30
0.16

*-5.00
0.00

s
Bradophen
2.5X10-2M

TABLA XXIII.- Valores medios (x) y desviaciones standard (s) del dimetro,
espesor, radio, transrnltanda y potencia de lentes Vifilcon A, por Bradophen
a las 48 horas. El nmero de lentes en cada grupo experimental es de cuatro
(n=4). * t <0.05, respecto valores de su control correspondiente.

Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991

Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

Dimetro
(mm)

Espesor
rnm)

Radio
(rnrn)

Transm.
(%)

Potencia
(Dp)

14.07
0.02

0.05
0.00

8.62
0.02

94.20
0.11

-4.75
0.00

X * 14.87
0.02

0.05
0.00

*9.00
0.00

94.62
0.28

*-5.19
0.06

Bradophen X * 14.70
0.00
1.25X10-2M o

0.05
0.00

*8.90
0.00

*95.72
0.19

*-5.00
0.00

Control

s
Bradophen
2.5x10-2M

TABLA XXIV- Valores medios (x) y desviaciones standard (s) del


dimetro, espesor, radio, transmitancia y potencia de lentes Vifilcon , por
Bradophen a las 72 horas. El nmero de lentes en cada grupo experimental
es de cuatro(n=4). * t < 0.05, respecto valores de su control
correspondiente.

206
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991

Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

Dimetro
(mrn)

Espesor
(mrn)

Radio
(mm)

Transm.
(%)

Potencia
(Dp)

14 10
0.00

0.05
0.00

8.60
0.06

96.10
0.22

-4.75
0.00

Oradophen x * 15.02
2.5x10"2M s
0.02

0.05
0.00

*9.00
0.00

95.90
0.13

*-5.12
0.07

Bradophen x * 14.80
1.25x10"2M s
0.00

0.05
0.00

*8.97
0.02

95.52
0.11

*-5.06
0.06

Control

x
s

TABLA XXV.- Valores medios (x) y desviaciones standard (s) del dimetro,
espesor, radio, transmtancia y potencia de lentes Vilcon A, por
Bradophen a las 120 horas. El nmero de lentes en cada grupo experimental
es de cuatro (n=4). * t < 0.05, respecto valores de su control
correspondiente.

Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991

Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

2(H

E
E

*?

h<u 10

E
-o
o

V
V
V
t 1
t

24

V
V

tf 1
tt t 1
ttf1

48

72

Tiempo (h)

Control

Bradophen Cj = 2.5 x 10~2 M

E3 Bradophen C2= 1-25 x 10"2 M

fig. 40

205
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991

120

Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

\.

0.06-1

0.05-

::T

ni

:t

= t
=:tt

0.04o 0.0 3H
vi

- t

RM
RN
RM
-

0.01-

fj

0.00

- t

i
+

h+1

rfi
rfi

rfi

t
i- 1
t
t 1
tfi

t.

11

t
t 1
tfi
t

2U:: t

48

72

LJ

Tiempo (h)

Control
Bradophen Cj=2.5 x 10~2 M
3

i:t

w-

t
t

R+

1f

::V

:t

Bradophen C2=1.25 x 10"2 M

fig. 41

209
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991

::t+

"i ti::

120

Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

10n
t

t+t
t
t
+
t t
t+t
t

I H

t-

t
t
+
t
+
t
+
t
t
t
t
t

t
i-1

2^

t++

24

48

72

Tiempo ( h )
O

Control

Bradophen C) = 2.5 x 10"2 M

Bradophen C2=1.25x 10"2 M

fig. 42

210
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991

t
i- 1

tfrfi

120

Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

V.

lOOn

ft

i*:

80

:::: t

;:

c
o

ut
c
o

A0+

2 OH

t
t
+
t
+

tt

ti

t
h -

t.-

5 6 OH

|V

2U

ii
48

?;
t

-Lt
f t
t

72

Tiempo ( h )

Control
Bradophen C| =2.5 x 10~2 M
Bradophen C2 = 1.25 x 10"2 M

fig. 43

211
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991

t i
t i- 1
t
t- t
t- 1
t

Ht.

120

Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

H
0
OL

i:it

12-

o
GL

::! t +
:;:t+
:::t+
;::t+

o
c

:::tf
+

3-

E t

4-

t+
t+
t+
t+

56

24

... t
::: t

!
48

.1

72

Tiempo (h)

Control

I Bradophen Cj=2.5x 10~2 M


E3 Bradophen C2= 1.25 x 10~2 M

fig. 44

Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991

120

Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

111.1.8. Naaga
A las 24 horas de contacto entre el
frmaco y las lentes (Tabla XXVI), no se observan cambios
significativos de los valores medios de los parmetros
(dimetro, espesor, radio y transmitancia) al compararlos
con los valores medios del grupo control para ninguna de las
dos concentraciones( 1.2x 10 - 3 y 1.2x 10 - 4 M ) utilizadas.
A las 48 horas (Tabla XXVII) tampoco se
observan alteraciones en los valores de los parmetros de
las lentes sumergidas en Naaga a las concentraciones
indicadas. nicamente se encuentra un ligero, pero
estadsticamente significativo (t<0.05), descenso del valor
medio de la transmitancia para la menor de las
concentraciones utilizadas.
A las 72 (Tabla XXVIII) horas tampoco se
observan modificaciones, estadsticamente significativas
(t<0.05), de los valores medios de los parmetros (dimetro,
espesor y radio) de las lentes sumergidas en las dos
disoluciones de Naaga. No obstante, aparecen pequeos
aumentos de la transmitancia para ambas disoluciones
siendo mayor la afectacin para la concentracin ms
elevada.
A las 120 horas (Tabla XXIX) se observa
que los valores medios de los parmetros fsicos de las
lentes Vifilcon A baadas en soluciones de Naaga no
presentan cambios significativos (t>0.05) respecto del
grupo control correspondiente.
En la Figura 45 no se observa ningn
cambio del dimetro para ambas concentraciones del
frmaco a las 24 , 48 y 72 horas. A las 120 se detecta un

213
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991

Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

ligero aumento para la mayor de las concentraciones y


ninguna alteracin para la menor de las concentraciones.
En la
Figura
46
se
observan
modificaciones variables del espesor a las 24 y 48 horas:
incremento -de la misma magnitud- para ambas
concentraciones a las 24 horas y reduccin proporcional a la
concentracin a las 48 horas. El espesor no se modifica a
las 72 y 120 horas.
En la Figura 47 no se observan cambios
apreciables del radio en las dos concentraciones que se
emplean del frmaco para ninguno de los tiempos de
observacin.
En la Figura 48 se observa un ligero
aumento de la transmitancia para la mayor de las
concentraciones
del
frmaco, no
significativo
estadsticamente (t>0.05). Los cambios de transmitancia
para la menor de las concentraciones son variables y
mnimos (t>0.05).
Las alteraciones observadas con el Naaga
podemos resumirlas en los siguientes puntos:
a) No altera el dimetro para ninguna de
las dos concentraciones de frmaco testadas.
b) Produce ligeras alteraciones del valor
del espesor que no tienen significacin estadstica.
c) No modifica los valores del radio de
forma estadsticamente significativa.

variable

los

d) Altera ligeramente
y de forma
valores de la transmitancia, siendo

214
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991

Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

ocasionalmente significativos estadsticamente


concentracin mayor.

Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991

con la

Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

Dimetro
(mm)

Control

Espesor
(mm)

Rado
(mm)

Transm
(%)

13.97
0.05

0.09
0.02

8.80
0.00

95.05
0.42

Naaga
1.2X10-4M

x
s

14.00
0.00

0.10
0.00

8.85
0.06

94.52
0.17

Naaga
1.2X10-3M

13.95
0.06

0.10
0.00

8.77
0.03

95.12
0.27

TABLA XXVI.- Valores medios (x) y desviaciones standard (s) del


dimetro, espesor, radio y transmitancia de lentes Vifilcon A, por Naaga
a las 24 horas. El nmero de lentes en cada grupo experimental es de
cuatro (n=4). * t < 0.05,respecto valores de su control correspondiente.

216
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991

Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

Dimetro
(mm)

Espesor
(mm)

Radio
(mm)

Transm.

Control

X
s

13.97
0.05

0.12
0.03

8.82
0.05

95.97
0.41

Naaga
1.2X10-4M

X
s

13.95
0.06

0.11
0.02

8.80
0.00

*94.75
0.45

Naaga
I.2X10-3M

X
s

14.00
0.00

0.10
0.00

8.80
0.00

95.95
0.30

TABLA XXVII.- Valores medios (x) y desviaciones standard (s) del


dimetro, espesor, radio y transmitancia de lentes Vifilcon A, por Naaga a
las 48 horas. El nmero de lentes en cada grupo experimental es de cuatro
(n=4). * t < 0.05, respecto valores de su control correspondiente.

217
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991

Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

Dimetro
mm)

Espesor
(mm)

14.00
0.00

0.10
0.00

8.80
0.00

94.20
0.28

Naaga
X
1.2x10-4f1 --

14.00
0.00

0.10
0.00

8.85
0.06

*95.12
0.58

Naaga

1.2X10"3M

14.00
0.00

0.10
0.00

8.82
0.05

*96.20
0.29

Control

Radio
(rnm)

Transm.
(%)

TABLA XXVI i I - Valores medios (x) y desviaciones standard (s) del


dimetro, espesor, radio y transrnitancia de lentes Vi f i Icn A,por Naaga a
las 72 horas. El nmero de lentes en cada grupo experimental es de cuatro
(n=4). * t < 0.05, respecto valores de su control correspondiente.

218
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991

Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

Control

X
S

Naaga
1.2xl0-4f1

Naaga
1.2X10-3M

Dimetro
(mm)

Espesor
(mm)

Radio
(rnrn)

Transm

1400
0.00

0.10
0.00

8.88
0.06

95.75
0.53

14.00
0.00

0.10
0.00

8.85
0.00

95.77
0.37

14.02
0.05

0.10
0.00

8.85
0.03

96.37
0.17

TABLA XXIX.- Valores medios (x) y desviaciones standard (s) del


dimetro, espesor, radio y transrnitancia de lentes Vifilcon A, por Naaga
a las 120 horas. El nmero de lentes en cada grupo experimental es de
cuatro (n=4). * t < 0.05, respecto valores de su control correspondiente.

Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991

Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

20n

E
E

T
M

t-i

11

iz 10-

t -

<u

24

i-1

- ,t
+

t
t

ffl

-;-

48

72

Tiempo (h)
n

Control

Naaga 1.2 x 10~4 M

E3 Naaga 1.2 x 10"3 M

fig. 45

220
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991

120

Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

0.2 01

E 0.15H
E
8

0.10H

Y
V
V

CL
V)

LJ

0.0 5H

:;

Y
V

0.00

24

-1

48

72

Tiempo (h)

Control

Naaga 1.2 x 10"A M

El

Naaga 1.2 x 10"3 M

f i g . 46

221
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991

li.

120

Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

10-

8
E

-+t
-+t

::- t
::- + t

6-1

*H

o:

i
i

:: :: . ft t

2H
0

It

B**

- t
- t
..- t
:: +
- t
:: +
- t

24

48

72

Tiempo (h)
I | Control
Naaga 1.2 x 10"4 M
Naaga 1.2 x 10~3 M

f i g . 47

Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991

. t

- t ,

120

Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

100n
800

60H

1 40
E
V)

ti

20

1
l
1

;V
-i- :

i*
i I!

24

48

72

Tiempo (h)

Control

Naaga 1.2 x 10"A M

Naaga 1.2 x 10"3 M

f i g . 48

223
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991

tj

120

Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

111.1.9. Gentamicina
Los valores medios de los parmetros de
las lentes baadas en Sulfato de Gentamicina durante 24,
48, 72 y 120 horas, as como las de su grupo control
correspondiente figuran en las Tablas XXX, XXXI, XXXII y
XXXill. Las concentraciones utilizadas son: 5.35x10_3M y
5.35x10-2M.
A las 24 horas (Tabla XXX) se observan
los valores medios del dimetro que se han reducido con
ambas concentraciones, siendo mayor la modificacin a
mayor concentracin. El espesor no se ha alterado. El radio
de la lente se ha modificado, reducindose. En los valores de
la transrnitancia se observa una disminucin para la mayor
de las concentraciones utilizadas.
Los valores medios de los parmetros
medidos a las 48 horas se recogen en la Tabla XXXi,
observndose
modificaciones
en
los
valores
correspondientes al dimetro, radio y transrnitancia. El
dimetro se ha reducido, prcticamente, en la misma medida
que a las 24 horas. El espesor no se ha alterado. El radio
tambin se ha reducido, de forma estadsticamente
significativa (t<0.05), siendo mayor este cambio a la
concentracin ms elevada. Se observa, por ltimo, un
cambio significativo (t<0.05)
en el valor de la
transrnitancia que disminuye para la concentracin ms
elevada.
A las 72 horas (Tabla XXXII) se observa
que los valores medios del dimetro, radio y transrnitancia
se han modificado respecto de los del grupo control
correspondiente. El dimetro se reduce en mayor medida con
la concentracin ms alta. El espesor no ha cambiado.
Tambin han disminuido los valores medios del radio, siendo

224
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991

Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

mayor la reduccin para la mayor concentracin de


Gentamicina. La transmitancia ha sufrido una reduccin a
ambas concentraciones, siendo mayor la modificacin a la
concentracin ms elevada.
A las 120 horas (Tabla XXXIII) se observa
una modificacin del dimetro consistente en una reduccin
de sus valores medios de mayor magnitud para la mayor
concentracin del frmaco. Los cambios en el espesor no son
significativos, segn el test estadstico de Student
empleado. El radio tambin se ha alterado disminuyendo sus
valores a ambas concentraciones y en mayor grado a la
concentracin ms alta. La transmitancia disminuye
significativamente (t<0.05), sobre todo con la ms elevada
de las concentraciones utilizadas.
En la Figura 49 se observa la
modificacin inducida por el frmaco sobre el dimetro de
las lentes. La alteracin es una reduccin proporcional a la
dosis de frmaco utilizada. Por otra parte, el tiempo de
contacto frmaco-lente no modifica significativamente
este parmetro.
En la Figura 50 solo se observa un ligero
aumento del valor medio del espesor a las 120 horas. En los
dems tiempos de lectura el espesor no vara respecto del
grupo control correspondiente.
En la Figura 51 puede verse -igual que en
la Figura 49, ya comentada correspondiente al dimetrouna reduccin prcticamente constante del radio
independiente del tiempo para ambas concentraciones y
proporcional a la concentracin.
Por ltimo, en la Figura 52 se observa una
reduccin en los valores de la transmitancia; reduccin que
aumenta con el tiempo para ambas concentraciones, siendo

225
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991

Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

mayor la disminucin para la solucin de frmaco mas


concentrada.
Las alteraciones observadas
Sulfato de Gentamicina podemos resumirlas
siguientes puntos:

con el
en los

a) Reduce significativamente el dimetro,


proporcional mente a la concentracin utilizada e
independientemente del tiempo de contacto lente-frmaco
para las dos concentraciones utilizadas.
b)

No

altera

significativamente

el

espesor.
c) Disminuye el radio de forma
significativa y proporcional a la concentracin utilizada con
independencia del tiempo.
d) Afecta a la transmitancia produciendo
una disminucin de este parmetro, aproximadamente,
proporcional a la concentracin y al tiempo de contacto
lente-frmaco.

226

Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991

Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

Dimetro
(mm)

Control

Espesor
(mrn)

Rodio
(mrn)

Transm

14.00
0.00

0.10
0.00

8.76
0.03

95.85
0.46

Gentomic. X * 13.70
5.35x1 O ^ M >--o
0.00

0.10
0.00

*8.58
0.07

95.25
1.08

Gentomic. X * 13.20
5.35x10-2M s
0.00

0.10
0.00

*8.19
0.02

*94.80
0.22

X
s

TABLA XXX.- Valores medios (x) y desviaciones standard (s) del


dimetro, espesor, radio y transmitancia de lentes Vifilcon A, por
Sulfato de Gentamicina a las 24 horas. El nmero de lentes en cada
grupo experimental es de cuatro (n=4). * t < 0.05, respecto valores de su
control correspondiente.

Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991

Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

Dimetro
(mm)

Espesor
(mm)

Radio
(rnrn)

Transm

14.00
0.00

0.10
0.00

6.77
0.04

94.75
0.56

Gen i d me. a * 13.67


0.05
5.35K10"3M s

0.10
0.00

*8.52
0.05

92.55
2.10

Gentamic. x * 13.10
5.35K!0"2M S
0.00

0.10
0.00

*8.17
0.02

*90.60
0.50

Control

TABLA XXXi- Valores medios (x) y desviaciones standard del


dimetro, espesor, radio y transmitancia de lentes Vifilcon A., por
Sulfato de Gentarnicina a las 48 horas. El nmero de lentes en cada
grupo experimental es de cuatro (n=4). * t< 0.05, respecto valores de su
control correspondiente.

223
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991

Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

Dimetro
(mm)

Control

Espesor
(mm)

Rado
(mm)

Transm.
(%)

14.00
0.00

0.10
0.10

8.73
0.05

95.05
0.39

* 13.70
0.00

0.10
0.00

*8.53
0.02

*90.32
1.27

Gentamc. X *13.15
5.35x10-2(1 s
0.06

0.10
0.00

*8.15
0.00

*89.72
0.87

s
Gentamc.

5.35.10-3M s

TABLA XXXi I.- Valores medios (x5 y desviaciones standard (s) del
dimetro, espesor, radio y transmitancia de lentes Vifilcon A, por
Sulfato de Gentamicina a las 72 horas. El nmero de lentes en cada
grupo experimental es de cuatro (n=4). * t < 0.05, respecto valores de su
control correspondiente.

229
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991

Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

Dimetro
(mm)
Control

Espesor
(mm)

Rado
(mm)

Transm
{%)

14.00
0.00

0.10
0.00

8.82
0.02

95.52
0.67

* 13.70
0.00

0.11
0.02

*8.60
0.00

92.10
0.98

Gentamic. X * 13.20
0.00
5.35x10" 2(1 s

0.10
0.00

*8.17
0.05

*90.20
0.29

s
Gentamic.
5.35x10"5M

TABLA XXXIII.- Valores medios (x) y desviaciones standard (s) del


dimetro, espesor, radio y transmitancia de lentes Vifleon A, por
Sulfato de Gentarnicina a las 120 horas. El nmero de lentes en cada
grupo experimental es de cuatro (n=4). * t < 0.05, respecto valores de su
control correspondiente.

Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991

Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

20n

15-

6
|

10-

:r

OJ

-o
b

5H

24

11
>*1

t
t- -

48

V
72

Tiempo (h)

Control
Gentamicina 5.35 x 10~3 M
Gentamicina 5.35 x 10"2 M

fig. 49

231
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991

120

Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

0.19n

~-*

E
E
t-

o
IA)

0.U

0.09

<
O.
l/>

lll

0.04
0.00

24

48

72

Tiempo (h)

Control

H | Gentamicina 5.35 x 10~3 M


3

Gentamicina 5.35 x 10~2 M

fig. 50

232
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991

i
M

120

Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

IOT

8E
E

6-

X3
O

4-

t+

2-

t+
t+

0-

24

i!.

48

72

Tiempo (h)

Control

H | Gentamicina 5.35 x 10'3 M


fVl Gentamicina 5.35 x 10"* M

f i g . 51

233
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991

120

Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

100~ 80-

.2 60o
C
O

40-

I 20

t+

ti
't+

24

72

48

Tiempo (h)
O

Control

1 3 Gentamicina 5.35 x 10"3 M


' t i Gentamicina 5.35 x 10~2 M

fig. 52

234
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991

120

Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

111.1.10. Cromoglicato Disdico


A las 24 horas (Tabla XXXIV) no se
observan, prcticamente, alteraciones significativas en
ninguno de los parmetros medidos. El dimetro ha
experimentado un ligero aumento, estadsticamente
significativo (t<0.05)J respecto del grupo control, con la
concentracin ms elevada. El espesor no se modifica. El
radio no ha experimentado cambios significativos y la
transmitancia no se altera apreciablemente en ninguna de
las dos disoluciones de frmaco (3.99x10-3 y 3.99x10"2M).
A las 48 horas (Tabla XXXV) se observan
los mismos resultados que a las 24 horas (Tabla XXXIV).
nicamente se ha modificado con significacin estadstica
(t<0.05), el dimetro con la mayor de las concentraciones,
quedando inalterados los dems parmetros estudiados. El
espesor no ha variado. Tampoco se modifican el radio y la
transmitancia.
A las 72 horas (Tabla XXXVI) no se
observan, tampoco, intensas modificaciones. Como en las
Tablas XXXIV y XXXV,correspondientes a las 24 y 48 horas,
solo el dimetro ha aumentado, ligeramente, en la disolucin
de concentracin mayor. El espesor no se ha modificado. Los
valores del radio presentan una reduccin mnima, que no ha
resultado significativa al aplicar el test estadstico de
Student. Si se estudian los valores medios de la
transmitancia, la conclusin es la misma que para el radio.
La transmitancia presenta una pequea reduccin sin que
llegue a ser significativa al aplicar la t de Student.
A las 120 horas (Tabla XXXVII) se
observa que el dimetro ha experimentado un ligero aumento
que nicamente ha resultado significativo a la
concentracin ms elevada. El espesor, prcticamente, no ha

235
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991

Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

variado. El radio no se ha alterado y los valores medios de la


transmitancia permanecen constantes, indicando que estas
propiedades de las lentes no se alteran a pesar de un
contacto prolongado con el frmaco.
En la Figura 53
se observan las
modificaciones del dimetro. El dimetro aumenta para la
mayor de las concentraciones. No se altera
para la
concentracin
ms
baja.
Estos
resultados
son
independientes del tiempo de contacto frmaco-lente de
contacto.
En la Figura 54 no se observan
modificaciones del espesor de las lentes a las 24, 46 y 72
horas. nicamente aparece un ligero aumento a las 120
horas para la mayor de las concentraciones.
En la Figura 55 no se observan cambios
apreciables en los valores del radio para ambas
concentraciones y para todos los tiempos de contacto lentefrmaco.
En la Figura 56 se observa una ausencia
de modificaciones de la transmitancia para las dos
disoluciones de frmaco y tambin para todos los tiempos
de medida.
Las alteraciones observadas con el
Cromoglicato sdico podemos resumirlas en los siguientes
puntos:
a) Ejerce una accin dbil sobre los
parmetros de las lentes Vifilcon A.
b) Aumenta ligeramente, aunque de forma
significativa, el dimetro de las lentes para la mayor de las
concentraciones utilizadas, independientemente del tiempo.

236
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991

Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

c)

No

altera

significativamente

el

espesor.
d)
No
modifica
el
radio
significativamente en ninguna de las disoluciones
empleadas ni en los tiempos de contacto lente-frmaco.
e) No cambia la transmitancia de las
lentes para ninguna de las concentraciones utilizadas ni
para los tiempos de lectura.

237
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991

Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

Dimetro
(rnm)

Espesor
(mm)

Radio
(rnm)

Transm

Control

x 14.00
s 0.00

0.10
0.00

8.78
0.05

96.25
1.19

Cromoglicato
3.99x10-3M

x 14.02
s 0.05

0.10
0.00

8.78
0.05

95.75
1.08

Cromoglicato
3.99x10-2(1

x*14.10
s 0.05

0.10
0.00

8.70
0.04

96.00
1.10

TABLA XXXIV- Valores medios (x) u desviaciones medias (s)

dimetro., espesor, radio y transmtanme de lentes Vifilcon A, por


Cromoglicato Di sdico a las 24 horas. El nmero de lentes en cada grupo
experimental es de cuatro (n=4). * t < 0.05., respecto valores de su
control correspondiente.

^>u

Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991

Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

Dimetro
(mm)

Espesor
(mm)

Radio
(mm)

Transm.
{%)

Control

X i 4.00
s 0.08

0.10
0.00

8.74
0.04

95.65
0.91

Crcmoglicato
3.99x10-3M

X 14.00
s 0.00

0.10
0.00

8.74
0.04

95.25
0.87

Cromoglcato
3.99x10 _2 M

x* 14.20
s 0.00

0.10
0.00

8.76
0.03

95.55
0.84

TABLA XXXV.- Valores medios (x) y desviaciones standard (s) del


dimetro, espesor, radio y transrnitancia de lentes Vifilcon A, por
Cromoglicato Di sdico a las 48 horas. El nmero de lentes en cada grupo
experimental es de cuatro (n=4). * t < 0.05.. respecto valores de su
control correspodiente.

Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991

Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

Dimetro
(mm)

Espesor
(mrn)

Radio
(mrn)

Transm

Control

X 14.02
s 0.05

0.10
0.00

8.80
0.00

95.50
1.29

Cromoglicato
3.99x10"3M

X 14.05
s 0.06

0.10
0.00

8.76
0.04

95.37
0.85

Cromoglicato
3.99x10"2ri

x* 14.20
S 0.00

0.10
0.00

8.73
0.05

93.25
0.96

TABLA XXXVI.- Valores medios (x) y desviaciones standard (s) del


dimetro, espesor, radio y transrnitancia de lentes Vifilcon A, por
Cromoglicato Di sdico a las 72 horas. El nmero de lentes en cada grupo
experimental es de cuatro (n=4). * t < 0.05, respecto valores de su
control correspondiente.

Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991

Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

Dimetro
(rnrn)

Espesor
(rnrn)

Radio
(rriffi)

Transm

Control

x 14.05
s 0.06

0.10
0.00

8.80
0.00

95.25
0.79

Cromoglicato
3.99x10~3M

X 14.10
S 0.00

0.10
0.00

8.80
0.00

95.60
1.01

Cromoglicato
3.99x19" 2f1

x* 14.25
S 0.06

0.11
0.02

8.76
0.04

95.24
0.61

TABLA XXXVII.- Valores medios (x) y desviaciones standard (s) del


dimetro, espesor, radio y transmitancia de lentes Vifilcon A, por
Cromoglicato Disdico a las 120 horas. El nmero de lentes en cada
grupo experimental es de cuatro (n-4). * t < 0.05., respecto valores de su
control correspondiente.

241
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991

Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

20n

rl

t 7i

10-

fe

++

+
+
+
+

Vi
24

48

-.

72

.i

t-

tv

120

Tiempo (h)
|~] Control
B l Cromoglicato disdico 3.99 x 10~3 M
J"1 Cromoglicato disdico 3.99 x 10"^ M
h.t

fig. 53

Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991

Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

0.19

0.H

o 0.09V)

a.
V)

t
+

0.04
0.00

24

48

+
+

72

1
120

Tiempo (h)
|~| Control
H

Cromoglicato disdico 3.99 x 10~3 M

t j | Cromoglicato disdico 3.99 x 10"^ M

fig. 54

Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991

Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

lO-i

8642-

1I
t1
t1
1
t

0--

24

-1

+t
+t
+t

+t
+

t
t
+
t

[+

+t

:|-

72

48

120

Tiempo (h)

Control

H| Cromoglicato disdico 3.99 x 10~3 M


0

Cromoglicato disdico 3.99 x JO"2 M

f i g . 55

244
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991

Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

lOO-i

8060-

it+
t+
t

40-

t
t
t.
t

200-

48

-v
-1 1

:: t
-1-1
:: t
-t 1
:: t
-1 1
:: t
-1- 1
::
t
t 1
:: t
" t 1
- t
:: t -- t
:: t 1
-- t
:: t i
-- t
::f -- t
:: t - t
:: t - -- t
:: t
-- t
Jui

72

120

Tiempo (h)

Control
Cromoglicato disdico 3.99 x 10~3 M
Cromoglicato disdico 3.99 x 10"2 M

fig. 56

Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991

Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

i 11.1.11 Dexametasona
La Tabla KXXVMI contiene los
valores medios de las medidas efectuadas de los parmetros
(dimetro, espesor, radio, transmitancia y potencia) de las
lentes Vifilcon A tratadas con Dexametasona durante 24,
48, 72 y 120 horas a la concentracin de 2.54x10-3 M.
A las 24 horas (Tabla XXXVIII) se
observa una modificacin en el dimetro, pues su valor
medio ha experimentado un aumento significativo (U0.05)
respecto de su grupo control. El espesor no se ha alterado,
su valor medio se ha mantenido constante sin ninguna
variacin. El radio ha aumentado su valor medio respecto del
grupo control, (t<0.05). La transmitancia ha sufrido un
disminucin significativa (t<0.05). La potencia, tambin, se
ha reducido de forma estadsticamente significativa
(t<0.05).
A las 48 horas (Tabla XXXVIII) se
observan los siguientes cambios: aumento significativo
(t<0.05) del valor del dimetro, aumento del valor del radio
(t<0.05) medio respecto del correspondiente a su grupo
control, incremento de la transmitancia (t<0.05) y un
despreciable aumento de la potencia (t>0.05). El espesor no
presenta ningn cambio.
A las 72 horas (Tabla XXXVIII) se
observa: un aumento del dimetro, del mismo valor que el
observado a las 24 y 48 horas y aumento del espesor sin
significacin estadstica. El radio se ha modificado (t<0.05)
presentando un aumento de su valor medio. La
transmitancia, prcticamente, no ha variado respecto del
valor del grupo control correspondiente. Por ltimo, la
potencia se ha reducido de forma significativa, segn el
test de Student.

246
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991

Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

A las 120 horas, se observa - como


antes a las 24, 48 y 72 horas- un incremento (U0.05) del
dimetro. El espesor no vara. El radio ha aumentado
significativamente (t<0.05) como en los apartados
anteriores de esta misma Tabla. Los cambios de los valores
de la transmitancia y de la potencia obtenidos, aunque
siguen la misma tendencia que se ha observado en los
anteriores tiempos de estudio, no son estadsticamente
significativos.
En la Figura 57 se puede comprobar
un aumento del dimetro y que el tiempo de contacto
frmaco-lente no altera este parmetro.
En la Figura 58 se observa como el
espesor solamente se modifica ligeramente, aumentando su
valor respecto del grupo de control a las 72 horas. No se
altera, su valor medio permanece constante, a las 24, 48 y
120 horas.
En la Figura 59 puede observarse la
alteracin del radio por efecto de la dexametasona.
Encontramos un aumento del radio que no cambia con el
tiempo de contacto lente-frmaco.
En la Figura 60 se observan las
modificaciones experimentadas en la transmitancia por la
dexametasona. Se observa una ligera disminucin del
parmetro a las 24 horas. A las 48 horas aparece un
aumento, prcticamente inapreciable, y a las 72 y 120 horas
no se aprecian cambios.
En la Figura 61 se observan las
alteraciones inducidas por la dexametasona en la potencia
de las lentes sumergidas en dicho frmaco. En general, se
observa una disminucin de los valores de la potencia
respecto del valor del grupo control; prcticamente, el

247
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991

Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

grado de afectacin es el mismo para todos los valores del


tiempo, con la excepcin de las 48 horas en donde se aprecia
que el parmetro no vara.
Las alteraciones observadas con la
Dexametasona podemos resumirlas en los siguientes puntos:
a) Aumenta significativamente el
valor del dimetro.El tiempo de contacto lente-frmaco no
inf