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Company Vidal
FACULTAD uc
HAS DE ALICANTE
Queda registrado alfolio ..JL. n. JLZ
T* ^ s i o x3
Alicante M
de $ H U ^ ^ . . . d e 19.3.1
El S e c r e t a r l o ,
i'^ F*r-'LTAD O )
"O
TESIS DOCTOEAL
VOLUMEN
FACULTAS DE GlEBGIS-BIBLIOTECA
UNIVERSIDAD PE ALICANTE
N. REGISTROhJkS&L
FE0H/fi2a=3^PT0.Iijh
CDU
SIGNATURA . . . . l f e ^ l ^ . Z i k S _
Autor:
UNIVERSIDAD DE ALICANTE
1991
'*
UNTVERSITAT D'ALACANT
UNIVERSIDAD DE ALICANTE
DEPARTAMENT DE NEUROQUMICA
DEPARTAMENTO DE NEUROQUMICA
Carapus de Sant Joan. Ap. Correus 374. E-03080 ALACANT. Telf. 96 / 5659811. Telex 66616. Fax 96/5658557
UA
- 32300 -
004
Agradecimientos
Agradecimientos
ESQUEMA.
ndice.
I. Introduccin.
II. Material y mtodos.
III. Resultados.
IV. Discusin.
V. Conclusiones.
VI. Bibliografa.
ndice
Pgina
I. Introduccin.
i. 1. Lentes de contacto: su impacto.
11
12
1. 1. Tcnicas de estudio
32
33
44
53
61
66
67
117
118
116
121
122
125
126
129
11 i. Resultados.
I i 1.1. Parmetros ptico-fsicos inducidos por
distintos frmacos.
131
132
143
154
11.1.4 Carteolol
166
178
111.1.6. Ti mol ol
187
200
111.1.6. Naaga
213
ill.1.9. Gentamicina
224
235
111.1.11. Dexametasona.
246
111.1.12. Timerosal
255
264
265
267
268
I! 1.2.4. Carteolol
269
270
Ui.2.6. Timolol
271
111.2.7. Bradophen
272
i i.2.8. Naaga
2/3
11.2.9. Gentamicina
274
275
11.2.11. Dexametasona
276
11.2.12. Timerosal
277
I.2.13. Control
278
11.2.14. Conclusiones
279
Tabla 5 (Resumen)
281
283
283
293
IV. Discusin.
IV. 1. Alteraciones de las lentes por accin de
los frmacos estudiados.
298
310
V. Conclusiones.
315
VI. Bibliografa.
321
I. Introduccin
I. INTRODUCCIN
1.1. Lentes de contacto: su impacto.
1.2. Las lentes " blandas " hidrof licas.
1.3. Problemtica detectada en el uso de
lentes "blandas".
1.4. Objetivos. Planteamiento.
1.5. Antecedentes. Situacin actual del
problema.
i
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
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Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
3
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
Afortunadamente la documentacin
sobre este tipo de lentes es mucho ms abundante. Los
comienzos se remontan a 1952 en un encuentro casual en
el tren , entre el Prof. Otto Wichterle, qumico
checoslovaco y un oftalmlogo de Praga (Mandell, 1988).
La aparicin de nuevos materiales
con aplicaciones biomdicas abre una nueva era de la
Contactologa, cuando en 1960 Wichterle y Lim (L.
Madruga y San Romn, 1987; Saona Santos, 1989) dan a
conocer el metacrilato de 2- hidroxietilo (HEMA). El
polmero es un hidrogel, material blando y transparente,
permeable al agua y a sus sustancias disueltas, que
cumple las condiciones exigidas por Dreyfus- quien puso
a punto, con Wichterle, las lentillas hidrfilas- a los
materiales ( qumicamente estable, biolgicamente
inerte, muy hidrfilo , facilidad de transporte de
metabolitos y otras molculas) (Estevez, 1966).
Con este material se obtienen unas
lentes de contacto cuya caracterstica principal es un
aumento de la comodidad con respecto a otros tipos de
lentes, aparecidas con anterioridad. Se adaptan
perfectamente al globo ocular y permiten que el oxgeno
del aire llegue a la crnea disuelto en el agua de la lente ,
por difusin.
La ventaja que supone la comodidad,
la mayor tolerancia, facilidad de adaptacin, la no
aparicin del sndrome de exceso de uso, la no existencia
de visin borrosa con gafas despus de la utilizacin de
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5
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capacidad de los materiales polimricos de modificar con relativa facilidad- sus propiedades fsicas y
qumicas, ejecer una accin doble : (Lerman y Sapp,
1971; Gutirrez y Cordero, 1976; Pfister y Burnstein,
1976; Klintwort, 1977; Roger y Menasche, 1977; Mackeen,
1978; Lemp, 1978; Gasson, 1979; Cioletti, 1980; Fowler
y Allansmith, 1981; Wilson, McNath y Reitschel, 1981;
Flachet al., 1983; Margulies y Mannis, 1983; Friedman,
Alien y Ralph, 1985; Farkas, Kassalow y Farkas, 1986).
1) Sobre las lentes de contacto.
2) Sobre el ojo del portador.
Los frmacos pueden desvirtuar la
finalidad de las lentes de contacto (mejor visin y mayor
confort) (Bier y Lowther, 1976), si la matriz del material
que constituye la lente y la molcula del frmaco tienen
la relacin adecuada o si existe una determinada polaridad
que permite una interaccin inica (Me Dermott y
Chandler, 1989). Otras veces, aunque la sustancia por su
tamao no pueda penetrar en la malla de la lente, la
suciedad o el rayado facilitarn su interaccin en forma
de tincin (Lumbroso y Serpin, 1989; Lumbroso et al.
1991).
En lentes blandas hidroflicas que
absorben soluciones acuosas de sustancias qumicas en
las que se encuentran sumergidas, el problema se agrava
dada la composicin de la lgrima que alcanza el 98.2 %
de agua (Murube del Castillo, 1982).
No obstante, en lentes cuyo
material polimrico es un hidrogel, su capacidad para
inmovilizar (fsicamente o mediante enlace covalente) y
despus dosificar de forma controlada sustancias
fisiolgicamente activas puede ser una ventaja ( Ridley,
1969;Binder y Worthen, 1976; Castillo, 1979; Morrison
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g
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n
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continuacin
se
relacionan,
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anteriormente,
para
las
lentes
de
PMMA
(polimetilmetacrilato). Estos estudios se realizaron
midiendo el radio de la zona ptica mediante el
queratmetro. Con anterioridad, Morrison, Kaufman y
Cerulli (1965) ya haban publicado un artculo sobre los
cambios en la curva base de las lentes de contacto de
PMMA. Realizaron las medidas con un microscopio
binocular de American Optical Co., mientras que las
medidas de espesor las llevaron a cabo con un medidor
de espesores micromtrico de Morrison Laboratories. La
potencia de las lentes de contacto se midi con un
Lensmetro o Frontofocmetro de American Optical Co.
Concluyen que algunas lentes se aplanan con el uso,
siendo ms frecuente en las ms delgadas.
Un estudio del ciclo hidratad ensecado de lentes, cuya composicin no quiso desvelar el
fabricante, fu realizado por Gordon (1965) con un
radioscopio modificado.
Tambin estudiaron la estabilidad
de las lentes CAB frente a la hidratacin Sarver et al.
(1978). Efectuaban sus medidas mediante un radioscopio
de American Optical Co Model A, encontrando que una
significativa cantidad de lentes se deformaban y
cambiaban de curvatura en condiciones de una continua
hidratacin. En sus resultados afirman que se aplanan
ms las ms delgadas y que resultan ms estables las
de mayor potencia. Aconsejan que se guarden secas para
que no se aplanen o deformen.
En nuestro estudio vamos a
controlar lentes "blandas hidrof licas" y a los mtodos
utilizados en la medida de parmetros ptico-fsicos de
lentes blandas debemos dirigir nuestro inters.
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IS
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20
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y se
realizaron
de
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II. Material
y mtodos.
II.MATERIAL Y MTODOS.
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1.TCNICAS DE ESTUDIO.
Las posibles modificaciones de las lentes de contacto
producidas por los frmacos que se van a estudiar, se
refieren:
a) Modificaciones de parmetros ptico-fsicos
de las lentes.
b) Alteraciones morfolgicas de las mismas que
probablemente afectarn a sus estructuras polimricas.
c) Alteraciones de ambos aspectos a) y b).
La posible injuria de los frmacos sobre las lentes
puede a su vez encontrarse relacionada tanto con la
concentracin del frmaco, como con el tiempo de contacto
frmaco-lente, adems de otros factores, tales como :
grado de reticulado o entrecruzamiento de las cadenas, de
la cantidad y tipo de aditivos, de su forma, etc. Las lentes
tambin pueden ser afectadas, adems, de por especies
inicas o moleculares, por otros agentes como el pH o la
tonicidad (Morgan, 1979).
>
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11.1.1.1. Dimetro.
a) Definicin.
Se puede definir el dimetro de la lente como el del
crculo del casquete esfrico, si consideramos a la lente de
contacto como tal casquete.
b) Aparato de medida.
La medida del dimetro se ha obtenido con el
analizador de lentes de contacto Chiltern de la firma
inglesa Optimec que distribuye en Espaa Eurolent-A, S.A.
-Dimensiones de la carcasa:
Altura
Ancho
Fondo
465mm
290 mm
365 mm
-Aumentos:
Vista en seccin x17
Vista en planta x16
-Conexin:
220/240 V 50 Hz
110/120 V 60 Hz
c) Rango de medidas: Este aparato puede
medir dimetros desde 6.0 hasta 16.0 mm+ 0.1 mm.
d) Medicin.
El dimetro se mide de forma que recuerda el
procedimiento que se utiliza en el caso de lentes rgidas,
con la regla que tiene una hendidura en forma de V. La lente
se sumerge en una clula llena de suero fisiolgico fresco
(disolucin de NaCl al 0.98). El fondo de esta clula est
ligeramente inclinado (10 grados) y sobre l existen dos
trazos que recuerdan el canal de la regleta para medir
dimetros de lentes rgidos. Se enfoca sobre la pantalla de
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a) Definicin.
Se puede definir el radio de la lente, como el radio
geomtrico de la esfera a la que pertenece la zona ptica
central posterior de una lente de contacto.
b) Aparato de medida.
Anteriormente se ha indicado que la medida del radio
base se ha realizado tambin, con el Chiltern.
c) Medida. El Chiltern puede medir
radios desde 6.5 hasta 9.7 mm 0.05 mm.
d) Medicin.
La medida del radio se basa en la medida de la sagita
a lo largo del eje ptico. La lente de contacto se apoya,
sobre un cilindro de 10.0 mm de dimetro, por su cara
cncava y el aparato, basndose en la relacin entre la
profundidad sagital - para esa cuerda de 10 mm- y el radio
de la esfera a que pertenece, est calibrado para dar
directamente el valor del radio base de la lente.
La lente se ha colocado para efectuar la medida del
radio en otra clula, distinta de la que se utiliz para la
medida del dimetro, que tambin se llen con suero
fisiolgico.
oe,
<
Q}
2 IIILIOTECA &
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Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
a) Definicin.
Es la distancia desde el polo de la cara anterior de la
lente hasta el polo de la cara posterior.
b) Aparato de medida.
Va se indic anteriormente, que el analizador Chiltren
presentaba la ventaja en nuestro estudio de poder medir
tres parmatros de las lentes de contacto. El espesor es el
tercero de estos parmetros estudiados con el Chiltern.
c) Medicin.
Se pueden medir espesores centrales hasta un valor
mximo de 1.7+ 0.05 mm. Cuando la lente est situada
sobre la sonda que emerge del cilindro de apoyo para medir
el radio, se adhiere sobre la pantalla de observacin una
escala mvil, haciendo coincidir el cero de la misma con el
vrtice de la seccin luminosa de la lente. Se retira la lente
y la divisin sobre la que queda la punta del sensor o sonda,
permite leer directamente el espesor de la lente.
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11.1.1.4. Transmitancia.
a) Definicin.
Es la fraccin de la radiacin incidente transmitida
por la lente de contacto. Se expresar como un porcentaje.
b) Aparato.
La transmitancia
se ha medido
con un
espectrofotmetro . Se trata del modelo, de Bausch & Lomb,
Spectronic-21. Sin embargo, inicialmente, se utiliz el
modelo Spectronic- 20 . Pero, el aparato est preparado,
nicamente, para colocar muestras en tubos de ensayo,
resultando prcticamente imposible situar lentes de
contacto y sujetarlas en condiciones de efectuar medidas.
El modelo Spectronic-21 tiene un portacubetas
desplazarle para tres unidades, que permite realizar
medidas de transmitancia de lentes de contacto.
c) Medida.
El monocromador del espectrofotmetro permite
seleccionar la longitud de onda de la radiacin de 2 nm ,
desde 200 hasta 1000 nm. Despus de los barridos
efectuados dentro de la zona visible del espectro, las
medidas se realizaron a 550 nm.
d) Medicin.
El portaceldas o portacubetas permite encajar la
lente de contacto adherido a dos portaobjetos standard
superpuestos, recubiertos por cartulina negra, excepto en el
punto donde se coloca el polo de la lente. Dicho punto fu
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i 1.1.1.5 Potencia
a) Definicin
La potencia de una lente es su capacidad para verger
la luz. En la prctica la potencia de una lente es la inversa
de su distancia focal expresada en m. Entonces la potencia
viene dada en dioptras.
Las distancias focales se miden desde los planos
principales hasta sus respectivos focos. Pero, si las
distancias focales no se miden desde los planos principales
sino desde los vrtices o polos (cresta), la potencia, as
obtenida, no es la verdadera sino la de vrtice o frontal que
puede ser anterior o posterior.
Generalmente, la potencia de las lentes que se
especifica es la del vrtice posterior.No obstante, para las
lentes
"blandas" los valores obtenidos son ms
reproducibles si se mide la potencia frontal anterior. Por
otra parte, de las expresiones de ambas:
Pi +P2-e/n.Pi.P 2
Pa =
Pi +P2-e/n.Pi.P2
; Pp=
1 - e/n . Pi
1 - e/n . P2
b) Aparato
Aunque son varios los procedimientos que se pueden
utilizar para la medida de la potencia de lentes de contacto,
(desde el refinamiento en un banco de ptica del primitivo
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d) Medicin.
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43
44
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r =
n. sen u
donde:
.
/ \ r longitud de onda de la luz
empleada.
u = ngulo de apertura objeto.
n = ndice de refraccin del
espacio objeto.
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A =
, siendo h la
mv
constante de Planck.
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D.d.p. V (kilovolts)
lambda ( & )
0.054
0.037
0.009
50
100
1000
r ()
2.1
1.7
0.7
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ll.1.2.3.Aparato utilizado.
El Microscopio electrnico de barrido (M.E.B.) JEOL
JSIi 840 tiene un poder de resolucin, - a 35 kV- y a una
distancia de trabajo de 8 mm de 4.0 nm y de 10 nm cuando
la distancia de trabajo es de 39 mm. Sus aumentos a 39 mm
como distancia de trabajo van desde lOx hasta 300 000 x.
Su sistema electro-ptico es de can de electrones
y su diferencia de potencial aceleradora va desde 0.2 hasta
40 kV. El ctodo es una horquilla de tungsteno y el nodo es
de dos posiciones.
El sistema de "display" presenta en la pantalla, tal
como se puede observar en las fotografas que acompaan
este estudio, el voltaje de aceleracin, los aumentos, la
distancia de trabajo y la apertura numrica para el voltaje
en uso.
El sistema fotogrfico posee un control de
exposicin con contraste y brillo ajustable. El sistema de
vaco, con vlvula de nitrgeno, consigue en el can de
electrones 10"4 Pa y el mismo grado de vaco en la cmara
de muestra. El sistema de enfriamiento por agua requiere un
caudal de 5 1 /min , como mnimo. La temperatura de la
habitacin donde se instala debe ser de 20 5 2C, mientras
que la humedad no debe llegar al 60 %.
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Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
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I i. 1.2.6. Resultados.
Mediante la cmara fotogrfica adaptada al
Microscopio se realizaron secuencias de fotografas a
diferentes aumentos xl2, x 50, x 100, x 200, x 500, x 1000
y x 2000) de todas y cada una de las lentes utilizadas, tanto
de las lentes empleadas como control, como las estudiadas
en funcin del frmaco.
Los resultados se recogen en las imgenes que se
incluyen en el Volumen II.
S'2
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
11.1.3.
Tcnicas
espectrofotomtricas
utilizadas en la determinacin de frmacos en
lentes de contacto .
En el presente apartado se explica la tcnica
seguida para la determinacin del Diclofenac sdico.
La determinacin cuantitativa de solo este frmaco
en las lentes de contacto, de todos los estudiados, es
consecuencia de los resultados obtenidos previamente: las
modificaciones morfolgicas ms intensas producidas por
los frmacos estudiados son, precisamente, provocadas por
el Diclofenac sdico.
Determinamos la cantidad de frmaco retenida por
lentes -tipo Vifilcon A- que haban sido introducidas en
una solucin de suero fisiolgico con Diclofenac Na en
disolucin.
Puesto que, en general, las lentes de contacto
blandas son hidrfilas, pueden sorber soluciones acuosas de
frmacos. Esta propiedad de las lentes de contacto puede
resultar un problema para el usuario de lentes de contacto y
determinados frmacos, pero tambin puede ser un mtodo
de administracin de medicamentos. La capacidad de lentes,
cuyo material polirnrico es un hidrogel, para inmovilizar
fsicamente o mediante enlace covalente y despus
dosificar de forma controlada sustancias fisiolgicamente
activas es conocida (Holden y Markides,1971;Mackeen y
6reen,1973; Flach et al., 1983).
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Bocquet,
(1983)
cita
que
la
liberacin
del
Mt
Md
= 4 / _D_x t _ , donde :
|2
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Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
TABLA
1. Concentraciones
conocidas de Diclofenac
55
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
Concentraciones (M)
Absorbencias
3.14x10-5
1.57X10-5
0.78X10-5
0.52x10-5
3.14X10-6
2.61 X10-6
1.398
0.712
0.338
0.251
0.158
0.130
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B E C K M A N
SPECTROPHOTOMI
D U - 6 5
:FS
ABSOR BANCE
4,2000
3.3600
i
0 . 8400
1 . 6800
2.5200
i
0.0000
19 0 O . 0
760.0
!
i
620.0
480.0
J
i
.1
_;_
42000
340.0
3.3600
"_+.
2 . 5200
, i,
1. 6800
Figura 1.
58
0. 8400
E
L
E
N
R
T
H
I
N
j
+-.
W
A
| 200.0
0.0 300
N
M
59
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
*-!
n
D
S
O
r
b
r.
o
i
Concentracin x 1CT-6
Figura 2.
60
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
11.1.42. Aparato.
11.1.43. Medidas.
11.1.44 Mediciones.
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62
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63
, donde
Ivv + I hv
64
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
11.1.4.2. Aparato.
El aparato es el Analizador - Sistema TDx de Abbott
Laboratories Diagnostics Divisin. Utiliza la tcnica de
inmunoensayo de Polarizacin fluorescente.
Esquemticamente consta de: a) Ordenador e
impresora, b) Sistema ptico que analiza la componente
vertical de la luz emitida y determina la Polarizacin
fluorescente, c) Unidad electromecnica encargada del
manejo de muestras, d) Accesorios
(Carroussel
portamuestras, Controles...).
Los controles TDx Gentamicina verifican la
calibracin del analizador para la cuantificacin de
Gentamicina.
11.1.4.3. Medidas.
Se realiza un calibrado de modo que se pueden
determinar concentraciones desde 0.00 ug/ml hasta 10.00
ug/ml.
11.1.4.4. Mediciones.
Tanto en las mediciones efectuadas en el estudio de
la cintica de sorcin de la Gentamicina, como en el
posterior de liberacin del mismo frmaco desde las lentes,
era necesario efectuar mediciones previas orientativas para
que la concentracin de las muestras quedara dentro de la
escala ( desde 0.00 ug/ml hasta 10 ug/ml) del Analizador
TDx.
65
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
11.2.1.Frmacos utilizados.
En esta seccin estudiaremos:
-Caractersticas generales fisico - qumicas.
-Caractersticas generales farmacolgicas.
66
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
ll.2.1.1.Diclofenac sdico.
Es la sal monosdica del cido 2-[ (2,6DiclorofeniDamino] bencenactico o bien [o-[(2,6diclorofeniDamino] fenil] acetato sdico. Su frmula
molecular es:
Ci4HiiCl2NNa20
y su frmula desarrollada se puede observar en la Figura 3.
Su masa molecular es 318.13 u.m.a. y su
composicin centesimal: C:52.85 %; H: 3.17 %; Cl: 22.29 %; N:
4.40 %; Na: 1.25%; 0: 10.06B. Es soluble en agua,
obtenindose cristales de sus disoluciones saturadas .
Su punto de fusin es de 283-285 ec. El punto de
fusin del cido libre es 156-158 ^c.
El xito
obtenido
con algunos
derivados
arilcarboxlicos en el control teraputico de las
enfermedades con componente inflamatorio origin una
intensa bsqueda de principios activos, teniendo en cuenta
el margen de seguridad entre su carcter antiinflamatorio y
su capacidad ulcerognica. De este modo aparecen en el
arsenal teraputico una serie de antiinflamatorios no
esteroides, cuyo mecanismo de accin consiste en inhibir la
sntesis de las prostagl andinas al bloquear las
ciclooxigenasas.
El diclofenac inhibe la ciclooxigenasa, primer
eslabn de la sntesis de las prostaglandinas, mediadores
en los procesos inflamatorios. Por ello, est indicado en
todos aquellos procesos oculares en los que aparece
inflamacin en cualquiera de las estructuras del ojo.
igualmente se encuentra indicado en el tratamiento postoperatorio de la inflamacin del segmento anterior del ojo.
En forma de colirio el Diclofenac sdico se
encuentra en solucin a 1 mg /mi.
67
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
68
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
11.2.1.2. Carteolol.
Se trata de un 13-bloqueante adrenrgico no
selectivo, semejante al propranolol. Qumicamente es el 53-K 1,1- Dimetiletil)amino]-2-hidroxipropoxi]-3,4-dihidro2(1H)-quinolinona. Su frmula molecular es: C16H24N2O3 y
su frmula desarrollada aparece en la Figura 3. Su masa
molecular es 292.38 u.m.a. y su composicin centesimal :
C: 65.73 %; H: 8.27 %, N: 9.58%; 0: 16.42 % .
Soluble en agua y etanol. De su disolucin saturada
en etanol se obtienen cristales que presentan un punto de
fusin de 278 ec.
El Carteolol es un beta bloqueante con propiedades
generales similares a las del propranolol y catalogado como
poseedor de actividad intrnseca simpaticomimtica. Est
indicado -administrado por va general- en el tratamiento
de la hipertensin arterial sistmica; y a nivel
oftalmolgico en el tratamiento del glaucoma, administrado
en forma de colirios.
Los colirios comerciales contienen Carteolol.HCl en
concentracin de 1 a 2%; en nuestras experiencia se han
utilizado a las dos concentraciones indicadas : 1 % y 2 %,
respectivamente.
69
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
70
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
71
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
,CH2-COONa
Cl
NH
D I C L O F E N A C
S D I C O
0CH2-CH-CH2-NHC(CH3)3
OH
C A R T E O L O L
4-
CH 2
C L O R U R O
DE
CH-,
l
- N - R
I
CH
ci
B E N Z A L C O N I O
Figura 3.
72
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
11.2.1.4. Timolol.
Es un beta bloqueante inespecfico de receptores
adrenrgicos. Qumicamente se trata del (-)-3-morfo1in-4(3-terbutilamino-2- hidroxipropoxi) - 1,2,5 -tiadiazol,
maleato cido. Su frmula desarrollada aparece en la Figura
4. Su masa molecular es 432 u.m.a., en forma de colirio.
Es soluble en agua y alcohol metlico, escasamente
en propilenglicol. En solucin debe de ser protegido de la
luz porque se degrada.
Como beta bloqueante es capaz de inhibir la accin
de las catecolaminas, y por tanto -al igual que el Carteololest indicado en el tratamiento de la hipertensin arterial
y ciertas arritmias cardacas. Presenta con el Carteolol
ciertas diferencias farmacolgicas importantes: as su
potencia beta bloqueante es mayor -6 veces ms potente
que el propranolol- y no tiene actividad intrnseca. Al igual
que el Carteolol puede utilizarse por va tpica en el
tratamiento del glaucoma y como todo los 13-bloqueantes se
debe usar con precaucin en pacientes con asma y
alteraciones cardacas.
En el tratamiento del glaucoma se administra en
colirios que lo contienen en forma de maleato al 0,25 y 0.5
%. En nuestras experiencias se han utilizado soluciones al
0.25 % y 0.5 %.
73
11.2.1.5. Bradophen.
74
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
75
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
II 2 1 6 Naaga
Qumicamente el Na8ga, es el cido espaglmico o
Acido N-(N-acetil-L-alfa-aspartil)-L-glutmico.
Su frmula molecular es : Ci 1H13N2O8H3. La
frmula estructural est representada en la Figura 4. La
masa molecular de la sal sdica dihidratada es 406.23
u.m.a. Se presenta como un polvo blanco e inodoro. Es muy
soluble en agua (> 1 g en 1 mi a la temperatura ambiente),
siendo insoluble en disolventes orgnicos. Su pH en
disoluciones acuosas del 2% est entre 6 y 7. Su punto de
fusin est por encima de 280 C.
Farmacolgicamente se trata de un compuesto con
actividad antihistamnica. Todava no comercializado, la sal
sdica del pptido cido N-acetil-aspartil-glutmico, se ha
mostrado que es capaz de activar el sistema de
complemento humano, que es un sistema de defensa del
husped contra la infeccin, pues
al activar el
complemento se estimula la citolisis o fagocitosis;
lgicamente modula simultneamente la respuesta inmune
especfica as como la reaccin inflamatoria.
Los estudios clnicos experimentales realizados con
este frmaco se centran fundamentalmente en afecciones
oculares, administrado en forma tpica. En nuestro estudio
las concentraciones de Naaga que se han utilizado han sido :
0.049* y 0.49*.
76
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
77
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
il
CH
i 3
CH COOH
OCH.,-CHOHCH-NH-C-CH3
J
CH COOH
2
2
|
CU,
/
X I M O L O L
H3-CO-NH-CH-CO-NH-CH-CH2-CH2-COOH
COOH
CH2
I
COOH
NAAGA.
CH2-CH2OH
C
6H5_CH2_
~H25C12
CH2-CH2OH
B R A D O P H E N
Figura 4.
78
Cl
11.2.1.7. Gentamicina.
Es un antibitico clasificado farmacolgicamente
como Aminoglucosdico. Est formado por tres componentes
afines: las gentamicinas C1, C2, Ca, y tambin por la
Gentamicina A que difiere de los anteriores componentes
del complejo. En clnica, se utiliza en forma de Sulfato.
En la Figura 5 se pueden observar las frmulas
desarrolladas de las tres gentamicinas C1, C2 y Ca, que
forman la llamada gentamicina D y ,tambin, la de la
Gentamicina A.
La Gentamicina Ci es C21H43N5O7; la Gentamicina C2
es C20H41N5G7; y la Gentamicina Ci 8 es Ci 9H39N57.
La gentamicina A es la 0-2-amino-2-deoxi-alfa-Dglucopiranosil-(1-4)-0 - [ 3-deoxi-3-(metilamino)-alfa-Dxilopiranosi1-(1-6)]-2-deoxi- D- -estreptamina. Su frmula
molecular es: C18H36N4O10.
El sulfato del complejo de gentamicina, de p.m. 560,
es un polvo blanco, higroscpico, soluble en etilenglicol y
formamida; presenta un punto de fusin entre 218 y 237 ec.
Antibitico aminoglucosdico aislado del diferentes
especies del gnero Micromonospora Purpurea, presenta
unas caractersticas generales tanto qumicas, como
farmacolgicas y teraputicas semejantes a los restantes
Aminoglucsidos. Se trata de un antibitico con
caractersticas bactericidas -sobre todo en condiciones de
aerobiosis- que interacta especficamente a nivel de la
subundad 30s del ribosoma bacteriano e impide la sntesis
de protenas bacterianas en los primeros pasos.
Al ser un sustancia marcadamente bsica no se
absorbe por va oral, por lo que su administracin es por va
parenteral;
y
al
tratarse
de
una
sustancia
79
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
80
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Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
F^CHNHRj
PURPUROSAMINA
2-DESOXIESTREPTAMINA
GAROSAMINA
Si
R = R
1 2
R
= CH
= CH
3
3
; R
R = R = H
1
2
= H
-* GENTAMICINA
GENTAMICINA
- GENTAMICINA
la
PAROMAMINA
G E N T A M I C I N A
Figura 5.
82
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
I 1.2.1.S.Cromoglicato disodico.
Frmaco derivado de la cromona, es la sal disdica
de 5,5' -[(2-hidroxitrimetilen)dioxi] bis(4-oxo-4H-1benzopiran-2-carboxlico). Su frmula molecular es
C23Hi4Na20ny su masa molecular es de 512 daltons. La
frmula desarrollada del cido puede observarse en la
Figura 6 .
Es un polvo blanco o blanco cremoso muy soluble en
agua . A 20 2C su solubilidad es de 100 mg/ml. Sin embargo,
es prcticamente insoluble en cloroformo y alcohol. Su
punto de fusin es de 241-242 ec.
Teraputicamente se utiliza como frmaco
antialrgico -profilcticamente- especialmente en el asma
y rinitis alrgicas. Acta estabilizando la membrana de las
clulas que almacenan histamina e impide que el estmulo
derivado de la interaccin entre antgeno y anticuerpo sea
capaz de degranular y liberar la histamina y otros
autacoides.
Desde el punto de vista oftalmolgico, se utiliza
preferentemente por va tpica en la profilaxis y
tratamiento de las conjuntivitis de origen alrgico en
colirios a concentracin del 2 y 4 %, y pomadas al 2 %. En
nuestras experiencias se han utilizado concentraciones del
0.2 y 2 %.
83
11.2.1.9. Dexametasona.
Glucocorticoide sinttico. Qumicamente se trata
del 9-Fluoro-11,17,21 -trihidroxi-16-metilpregnano-1,4dien-3,20-diona. Su frmula molecular viene dada por :
C22H29FO5, siendo su masa molecular 392.45 daltons. En la
Figura 6 se observa la frmula desarrollada del frmaco.
Su solubilidad en agua a 25 ec es de 0.1 g / l .
Tambin es soluble en etanol, acetona y cloroformo. Su
punto de fusin est comprendido entre 262 y 271 se.
Los glucocorticoides interactan con una protena
especfica citoplasmtica a la que inducen un cambio
conformadonal y a la que se considera como receptor.
Comparada con el Cortisol posee una potencia
antiinflamatoria 30 veces superior, siendo su actividad
rnineralcorticoide mucho ms baja. Las indicaciones
posibles de los glucocorticoides en Medicina Interna son
nmeros sismas:
teraputica
de
sustitucin
en
insuficiencia suprarrenal, enfermedades de origen alrgico,
hematolgicas, hepticas, gstricas, inflamatorias, etc..
Su utilizacin en teraputica oftalmolgica es
asimismo muy extensa, pues pueden estar indicados en
cualquier proceso oftalmolgico que curse con inflamacin:
uveitis aguda, conjuntivitis, coroiditis y neuritis ptica. V
su via de administracin y posologa vara segn la
afeccin. Para inflamaciones del segmento anterior del ojo
se suele utilizar en forma de colirios al 0.05 % y 0.1 %. En
nuestras experiencias se ha utilizado al 0.1 %.
84
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
11.2.1.10. Timerosal.
Es un antisptico organomercurial conocido desde
antiguo. Se trata del etilmercuritiosalicilato sdico, de
frmula molecular CgHgHgNaC^S y cuya frmula
desarrollada se puede observar en la Figura 6 . Su masa
molecular es 404.84 daltons o u.m.a. Su composicin
centesimal: C: 26.708; H: 2.24 8; Hg: 49.558; Na: 5.68 8; 0:
7.90 8; S: 7.928. Se presenta como estable al aire , pero no
a la luz solar.
Es un polvo cristalino de color crema. Su solubilidad
en agua es aproximadamente de 1 g/ml, y en alcohol es de
1g / 8ml. Prcticamente insoluble en ter y en benceno. Sus
disoluciones se estabilizan con EDTA.
Se utiliza como desinfectante de material
quirrgico y como antisptico drmico para el campo
operatorio.
En Oftalmologa se utiliza como conservante de
colirios y soluciones conservantes o de limpieza de lentes
de contacto.
Cuando se utiliza como desinfectante de aplicacin
tpica se usa en concentracin de 0.18. En caso de
utilizarse corno conservante de productos biolgicos, la
concentracin utilizada es de 0.01 a 0.028.
La
concentracin de Timerosal en soluciones oftlmicas, en
las que se usa como conservante, es 0.001 8. En soluciones
utilizadas en el mtodo de desinfeccin qumica de lentes
de contacto la concentracin vara entre 0.001 y 0.0048
(Rubn y Hopkins, 1985). En nuestro estudio se ha utilizado
la concentracin de 0.0038.
85
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
8G
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
NaOOC'
'COONa
II
OCH.-CH-CH,-0
OH
CROMOGLICAXO
D I S O D I C O
CHJ3H
I
C=0
D E X A W E T A S O N A
COONa
SHg-CH2-CH3
Tjif^ O S
87
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
A L
88
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
11.2.2.1. Estructura.
Resulta difcil poder realizar un estudio sobre la
composicin y por tanto, ms an, sobre la estructura de las
lentes de contacto. La aplicacin de estos conocimientos es
importante, casi de importancia estratgica, y los
Laboratorios guardan celosamente, bajo patente, este tipo
de informacin. Fuera de estas Empresas son muy pocos los
que trabajan en esta lnea de investigacin y cuando
obtienen resultados pasan a ser propiedad de casas
comerciales que los monopolizan con sus grandes medios y
tentadoras ofertas.
Lgicamente, la composicin del material seco y la
interpretacin de los resultados con dicho material no es
extrapolable a los obtenidos con las lentes de contacto,
pues en este caso el material que se maneja est "hinchado"
y no se disuelve en el agua y desaparece por estar las
cadenas polimricas unidas mediante un agente reticulante
que no resulta fcil identificar.
La Bibliografa sugiere numerosos medios de
anlisis o tcnicas de identificacin de polmeros, aunque
el ms utilizado es la Espectrometra de Absorcin en
infrarrojos (Martnez de las Maras, 1972; Uribe y
Mehrenberger,1980; Kudela, 1987).
Mediante tcnicas indirectas (medida de alguna
propiedad fsica como el ndice de refraccin ) se podra
evaluar semicuantitativamente la evolucin de polmeros.
No obstante, para las lentes Tefilcon (HEMA 38) y
Vifilcon A, existe mayor cantidad de bibliografa, pues
desde que en 1965 el qumico checoslovaco Dr. Wichterle
descubriera el polUmetacrilato de 2-hidroxietilo) P(HEMA)hasta hoy han pasado muchos aos y la ley de patentes
permite publicarla composicin de los agentes reticulantes
89
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
90
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
11.2.2.1.1. Hidrogeles.
Son polmeros cuya caracterstica ms peculiar es
la de absorber agua en proporciones muy variables que
oscilan entre el 58? y el 90&.
La principal caracterstica de las lentes de contacto
hechas con este tipo de material es su comodidad. Se
adaptan perfectamente a la curvatura del globo ocular y
permiten que el oxgeno atmosfrico alcance suficiente
presin parcial en crnea, por disolucin del mismo en el
agua que contiene la lente y posterior transporte -tambin
por difusin- hasta alcanzar lmites de permeabilidad
prximos a los de una hipottica lente de agua destilada.
Los hidrogeles son materiales que en estado seco
son rgidos y al hidratarse, en contacto con el agua, se
convierten en materiales flexibles, comunmente llamados
blandos.
En los ltimos aos los hidrogeles de mayor inters
son los derivados de polmeros y copolmeros de esteres
metacrlicos, conteniendo al menos un grupo OH en la
cadena lateral, como el PHEMA, tambin conocido por otros
nombres como Hyroftex o Durasoft. Este,es un polmero
amorfo, y debido a la existencia de enlaces entrecruzantes
es un material plstico termoestable. Su carcter
hidrof lico es consecuencia de la la existencia de grupos OH
en los extremos de las cadenas laterales, los cuales debido
a su polaridad atraen por efecto electrosttico a las
molculas de agua, lo que equivale a decir que el poli(HEMA)
es un polmero hidrof lico y absorbe agua. El monmero es
el metacrilato de 2-hidroxietilo (HEMA).
Se puede obtener, a travs de dos mtodos (Figura
7):
91
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
92
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
1.
CH = C-COOH +
2
|
CH
3
2.
CH = C-COOH + CH -CH
2 |
< 2/ 2
CH
O
3
CH = C-C-O-CH -CH OH + H O
2
|
2
2
2
CH
CH - CO-O-CH -CH OH
2
2
2
CH = C-COOH
2 1
CH
HO
2
POLIMERIZACIN DE HEMA
CH = C - COO-CH -CH OH
2 I
2
2
CH
OBTENCIN DE EGDMA
CH
CH
CH = C - COOH
2
CH
HOOC-C = CH ^1
2
CH
CH
f 3
| 3
= C -COO-CH -CH -OOC -C = CH
2
Figura 7.
93
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
94
95
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
Ol
!
CH
. 2
CH
I 2
O
I
c =
I
C -
CH -
CH
CH -
C C = O
HEMA
CH
I 2
CH
EGDMA
OH
CH
1
CH
"
c 1
c =
I
CH - C 2
!
0
c= 0
!
0
CH
. 2
CH
1 2
OH
CH
. 2
CH
l 2
OH
COPOLIMEROS DE HEMA
CH
= CH
H C
2
C = O
H C
2
CH
CH
2
N-vinilpirrolidona
(NVP)
CH,,
= C - COO - CH
Figura 8.
96
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
97
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
materiales
llamados,
en general,
otros
98
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
99
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
CH 2
CH
I 3
= C - COO - CH 2 - CH2 - O - CH2 - CH3
CH
2
CH-,
= C - COO - CH
2
Metacrilato
CH
2
- C H N^c H 3
3
de isobutilo (BMA)
CH
. 3
= C - COO - CH
-CHOH - CH OH
2
CH
2
CH
l 3
= C - COOH
Acido
metacrlico,
CH
-o-
= CH -</
\
\>- CH = CH
/
2
Divinilbenceno (DVB)
CH
! 3
CH =C-COO-CH -CH -O-CH -CH -O-CH -CH -O-CH -CH -OOC-C^CH
2
2 2
2 2
2 2
2 2
,
CH
3
Dimetacrilato de tetraetilenglicol (TEGDMA).
/ V
OCN-('
v-CH -(.
V-NCO
Metilenbis-4-fenilisocianato
CH
I3
CH = C-COO-CH -CH =CH
2
2
2
Metacrilato de alilo
Figura 9.
100
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
101
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
102
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
Nljl-dimetil-S-oxobutilJ-acrilamida
d i a c e t o n a a c r i l a m i d a (DAA)
CH
i 3
CH
CH -OOC-C = CH
, 3
| 2
2
CH = C - COO-CH -C -CH -CH
2
2 i
2
3
CH -OOC-C = CH
2
1 2
CH
3
T r i ( m e t a c r i l a t o de t r i m e t i l e n ) p r o p a n o
(TMPTMA)
OBTENCIN DE LA POLIVINILPIRROLIDONA
+ CHHCH
0
/
N
150 ec (OH :
[+
15-20 atm
H C
22,|
L
CH
1 22
HO
t 2 2
2 \ /
N
CH=CH
BF
3
2
CH
i 3
+ H O j> -CH - C - COO
2
2
Figura 10.
103
+
H O'
3
104
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
-CH
CH
CH
3
i 3
-C - CH -C
-CH -CH
2
2
I
I
l
S
H2 C^ C=0 0*S) 0'C\)
I
I
I
|
H C CH
2
2
-CH
I
S
H C CH
2
2
I
*c
C=0
CH
3
CH = CH
CH
CH
3
l 3
-C - CH -C
-CH -CH
H C
2
CH
| 2
CH OH
2
CH = CH
CH 2
CH
CH OH
2
CH2 OH
CH
H C CH
2i
CH
i 2
-v-'o
-CH -CH
CH
-C - CH
-CH -CH0-
-C
2 .
CH
CH
CH
-CH -CH -CH - - CH -C - CH -CH 2 , 2 ,
2,
2
H CXNNC=0
2
H C CH
2
2
0*CS0
0*%
CH
| 2
CH OH
2
CH
3
Fig. 11
106
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
107
TABLA 3
Lentes de contacto de Hidrogeles
Nombre
comercial
Contenido en
humedad
39 % de H2O
39 % de H2O
39ftdeH20
Copolmero de metacrilato de
Hydrocurve
hidroxietilo-vi nilpirrolidonadi metacrilato de etileno
45S6deH20
Copolmero de metacrilato de
hidroxietilo-vinilpirrolidonadi metacrilato de etilenbis (oxietileno)
Hydralens
47%deH20
Copolmero de metacrilato de
hidroxietilo-cido metacrlicodi metacrilato de etileno
Tresoft
48%deH20
Copolmero de metacrilato de
hidroxietilo-vinilpirrolidona
Softcon
55S5deH20
Copolmero de metacrilato de
Softcon
hidroxietilo- (Z%) cido metacrlico
65 % de H2O
Copolmero de metacrilato de
hidroxietilo -cido metacrlicovinilpirrolidona
Perma Lena
68^deH20
Sauflon 70
70 95deH20
Sauflon 85
85%deH20
108
109
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
I l.2.2.2.Caracterst cas.
La propiedad ms importante de un hidrogel es su
contenido en agua en equilibrio, ya que de dicho contenido
depende -en un elevado grado- su estructura y de sta
dependen propiedades tan importantes para la aplicacin del
material -ms an si se trata de lentes de contacto- como
son las propiedades mecnicas, biocompatibilidad,
propiedades de superficie y permeabilidad. Por ello, sta
ser la primera propiedad que se estudia.
11.2.2.2.1.Contenido
Hidratacin.
de agua en equilibrio o
110
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
111
11.2.2.2.3. Permeabilidad.
Es otra propiedad o caracterstica de las lentes de
contacto que depende de su contenido en agua en equilibrio.
Existen en la Bibliografa grficas o ecuaciones que
permiten conocer para una requerida permeabilidad el
contenido en agua de la lente.
Se define como el producto de D.K, siendo D el
coeficiente de difusin y K el coeficiente de solubilidad.
Mide la velocidad de transporte de compuestos de bajo peso
molecular a travs de los hidrogeles. La permeabilidad del
oxgeno y de otros gases producidos en el metabolismo de la
crnea son de capital importancia para lentes de hidrogel.
Ms significativa, a la hora de decidir una adaptacin de
lentes de contacto, es la Permeabilidad a travs de una
lente de espesor unidad , caracterstica que se denomina
Transmisibilidad (T = D.K / 1 ; l=espesor).
El Polihema , cuyo contenido en agua en equilibrio
es aproximadamente de 38 % presenta una Permeabilidad de
14.5 x 10-11 ce. x mm x cm- 2 x s- 1 x cm- 1 de Hg a 34 ^C
cuando el espesor es de 0.2 mm .Este valor significa un flujo
de oxgeno suficiente para la crnea en ojo abierto, pero
insuficiente cuando se encuentra cerrado. Esto ltimo no
1 12
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
113
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
11.2.2.2.6. Densidad.
La densidad de los polmeros tipo hidrogel, depende
del contenido en agua y de la composicin monomrica. En
copolmeros tpicos que contienen Hema y un 38 % de agua la
densidad es de 1.16 g/c.c. Para lentes de contacto de
contenido medio de agua la densidad disminuye hasta
valores de 1.12 g/c.c. A mayor contenido en agua
corresponde menor densidad.
114
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
2.2.2.7.Propiedades pticas.
El ndice de refraccin y la transmitancia son dos
propiedades importantes desde el punto de vista de las
lentes de contacto.
El ndice de refraccin ,n, de un hidrogel es funcin
de su composicin qumica y modo de obtencin, de su
contenido de agua o grado de hinchamiento, y de la clase de
disolvente que produce el hinchamiento. A mayor cantidad de
agua menor resulta el ndice de refraccin. La variacin con
el contenido en agua de un hidrogel resulta, prcticamente,
lineal. Para un hidrogel se manejan valores entre 1.38 y
1.43.
En cuanto a la transparencia o transmitancia es uno
de los requisitos indispensables de las lentes de hidrogel,
pues todos los hidrogel es no resultan pticamente
transparentes. La translucidez puede aparecer como
consecuencia de cambios bruscos de temperatura que
inducen a absorber grandes cantidades de agua y aunque el
proceso es reversible, con el calor se puede producir una
degradacin de la red polimrica- con todos sus
inconvenientes- en funcin del tiempo. Este efecto se debe
tener en cuenta a la hora de elegir el mtodo de
desinfeccin de las lentes de contacto.
Por otra parte, el poder solvatante del disolvente
en el que se produce la polimerizacin juega un papel
importante. Si el poder solvatante es bajo y la proporcin de
disolvente es elevada se obtiene un hidrogel heterogneo y,
por lo tanto, presenta zonas con diferente ndice de
refraccin resultando turbio.
Se han efectuado medidas de la Transmitancia para
las lentes de contacto Tefilcon , sin poder efectuar estudio
1 15
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
de la poblacin,
il.2.2.2.8.influencia de la temperatura.
La temperatura influye , como se ha dicho, en las
propiedades pticas. Pero, adems,esta magnitud puede
influir sobre el poder solvatante del disolvente donde se
realiza la polimerizacin del monmero y aunque,
inicialmente, un hidrogel puede resultar homogneo se
convierte en turbio si se produce un empobrecimiento del
poder solvatante debido a la influencia de la temperatura.
11G
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
3e repetiran
sistemticamente
experimento?
117
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
en
caso de
repetir
el
I I . 3.1.Nivel de s i g n i f i c a c i n .
118
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
TABLA 4
Control (2)
Experimental (1)
(Radio mm)
Radio(mm)
8.55
8.79
8.55
8.79
8.69
8.74
8.55
8.74
2xi=34.34
2X2=35.06
X 1=8.59
X2=8.77
2xi =294.82
2x22=307.30
Sx 1=0.07
Sx2= 0.029
119
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
5)
Distribucin
muestral: la distribucin
muestral
es la
1-<*
Itt1-M2
120
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
II.4.MET0DICA EXPERIMENTAL
En este apartado de Metdica experimental
fijaremos la atencin en los siguientes puntos:
i 1.4.1.Preparacin de las lentes.
ll.4.2.Preparacin de las disoluciones.
li.4.3.Proceso de medida.
ll.4.4.Determinacin de Gentamicina con el sistema
TDx.
121
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
122
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
Grupo
42 (4 lentes) para sumergir en suero fisiolgico
(Control).
52 (4 lentes) para sumergir en disolucin del frmaco de
concentracin c\.
&2 ( 4 lentes) para sumergir en disolucin del frmaco de
concentracin C2.
en suero fisiolgico
en disolucin del frmaco de
ci.
en disolucin del frmaco de
C2-
123
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
124
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
125
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
i 1.4.3.Proceso de medida.
Se planificaba en qu momento se deban sumergir
las lentes en la disolucin correspondiente de frmaco,
teniendo en cuenta el tiempo de inmersin que deba
transcurrir antes de efectuar la medicin.
Los tiempos se eligieron despus de experiencias
previas orientativas que indicaban que en tiempos
inferiores a 24 horas no se observaban modificaciones o
eran, stas, muy pequeas. Mientras que para tiempos
superiores a 72 horas., en muchas ocasiones, tampoco se
observaban variaciones de parmetros respecto a los
valores obtenidos a las 72 horas.
Una vez obtenidos estos datos y vista la posibilidad
de efectuar las medidas a los tiempos fijados, se colocaban
15 mi de la disolucin del frmaco correspondiente,
cantidad - por otra parte-suficiente para que no emergiera
parte alguna de las lentes, en cpsulas de Petri de 60x 20 ,
de vidrio Pyrex y se sumergan los grupos de lentes
correspondientes que se iban a estudiar. Se tapaban las
cpsulas de Petri y a su vez todo el conjunto con el fin de
impedir cualquier posible proceso fotoqumico.
A las 24 horas se iban extrayendo las lentes, una
por una de la cpsula de Petri donde se haban colocado el
da anterior y se secaban, siempre del mismo modo, antes de
llevarlas a la clula del analizador de lentes Optimec, que
contena suero fisiolgico (NaCl al 0.91 }. Se meda el
dimetro, como se ha indicado en el apartado 11.1.1.1.
Se trasladaba a la otra clula del mismo aparato
donde se meda el Radio base como se indic en el apartado
ii.i.1.3.Quitando la escala mvil sujeta mediante un imn a
126
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
12?
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
128
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
129
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
que se medirn, a
130
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
III. Resultados
iII. RESULTADOS
Vamos a estudiar separadamente:
III. 1. Los parmetros ptico-fsicos inducidos por distintos
frmacos.
111.2. Las alteraciones morfolgicas.
131
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
132
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
134
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
Dimetro
(mm)
Espesor
(mm)
Radio Transir.
(mm)
(%}
14.00
0.00
0.10
0.00
8.80
0.03
95.55
2.25
Diclofenac Na X
3.14x10"3M.
s
* 14.30
0.00
*0.15
0.00
8.76
0.04
*89.15
4.63
Diclofenac Na y
s
3.14x10"4M
* 14.20
0.00
0.10
0.00
8.82
0.02
*97.57
1.03
Control
r I
TABLA i.- Valores medios (x) y desviaciones standard (s) del dimetro,
espesor, radio y transmitancia de lentes Vifleon A, por Diclofenac Na
(comercial) a las 24 horas. El nmero de lentes en cada grupo
experimental es de cuatro. (n=4). * t < 0.05, respecto valores de su
control correspondiente.
135
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
Control
x
g
Diclofenac Na x
3.14X10-3M
Diclofenac Na x
3.14x10~4n
)metro
(mrn)
Espesor
(mm)
Radio
(mm)
Transm
14.07
0.05
0.11
0.02
8.61
0.02
88.97
0.26
* 14.50
0.00
0.12
0.03
8.77
0.04
88.67
1.03
0.10
0.00
8.80
0.04
*90.47
1.05
* 14.20
0.00
Dimetro
(mm)
Espesor
(mm)
Radio
(mm)
Transm
14.10
0.00
0.10
0.00
8.80
0.00
93.30
0.91
Diclofenac Na x * 14.50
3.14x10- 3 M
s
0.00
0.10
0.00
8.76
0.04
94.32
1.18
Diclofenac Na x * 14.17
3.14x10" 4 M
s
0.05
0.12
0.03
8.79
0.04
*95.35
0.37
Control
x
s
137
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
Dimetro
(mm)
Espesor
(mm)
Radio
(mm)
Transm.
(%)
Control
x 14.07
s 0.05
0.10
0.00
8.80
0.00
94.87
1.56
Diclofenac Na
3.14x10"3r1
x* 14.50
s 0.00
0.11
0.02
8.82
0.02
95.37
0.37
Diclofenac Na
3.i4x10- 4 f1
x* 14.20
s 0.00
0 10
0.00
8.82
0.02
95.87
0.39
2(h
E
E
: : : :
o
%
E
-o
o
: : : :
10
: : : : (
t1
: : I"
: : : I:::
i.
k_i
24
48
72
120
Tiempo ( h )
Control
Diclofenac Na (comercial) 3.Hx 10"^ M
fig. 12
^ D
139
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
2 IIILIOTM
*
- +
:-+t
24
48
72
120
Tiempo (h)
Control
Diclofenac Na (comercial) 3.14 x 1Q~3
V1
f i g . 13
140
10:::
:::
...
:::
...
:::
...
:::
...
86-
420-
^t
t
+
t
+
t
t
t
:::
t
...
...
:::
...
:::
...
:::
...
:::
.:::
..
...
:::
...
...
t
t
t
t
t
t
t
t
t
t
t
t
t
t
t
t
+
t
+
t
t
t
+
t
+
t
tt
t
t
t
t
t
t
t
t
48
::: +
24
-I
72
V
t
tv
t
t
t
t
t
t
i-.t
lt + 1
>;
120
Tiempo (h)
Control
fig- 14
141
100-i
v
t
t
8060H
4 OH
u>
c
o
- h -
t
i-i
t
i-i
c
o
:.
- t
M
.
t
Mt
t
M
t
h.1
t
I- 1
t
I- 1
t
n
t
h 1
t
V' t
-1-
:hf-
V+
^ - t
: t- -
24
- h -
= 20H
- t
48
72
II
:::V
120
Tiempo (h)
O
Control
Diclofenac Na (comercial) 3.14 x 10"^
fig. 15
143
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
144
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
145
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
Dimetro
(mm)
Espesor
(mm)
Radio
(rnm)
x
s
14.00
0.00
0.07
0.03
8.57
0.24
97.75
1.74
Diclofenac Na x
3.14x10" 3 M
s
* 14.40
0.08
0.07
0.03
8.78
0.09
95.47
1.18
OiclofenacNa
3.14xlO-4M
*14.10
0.00
0.07
0.03
8.65
0.14
* 93.92
2.37
Control
x
s
Transm.
146
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
Dimetro
(mm)
Espesor
(mm)
Rado
(mm)
Transir.
Control
x 14.05
s 0.06
0.06
0.02
6.46
0.13
93.27
2.87
Diclofenac Na
3.14xlO"3M
x* 14.47
s 0.05
0.08
0.02
*8.85
0.05
92.00
1.76
Dlclofenac Na
3.14x10-4M
x * 14.12
s 0.05
0.07
0.03
8.67
0.16
*91.97
1.20
147
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
Dimetro
(mm)
Espesor
(mm)
Rado
(mm)
Transm
{%)
13.97
0.05
0.10
0.00
8.77
0.02
94.65
1.84
Diclofenac Na X
S
3.14X10-3M
* 14.50
0.00
0.10
0.00
*8.85
0.00
96.02
1.57
Diclofenac Na X
s
3.14X10-4M
* 14.10
0.00
0.10
0.00
*8.85
0.00
96.15
0.30
Control
x
s
Dimetro
(mm)
Espesor
(mm)
Radio
(mm)
Transm.
(%)
13.97
0.05
0.10
0.00
8.71
0.03
96.17
0.93
Diclofenac Na
3.14X10-3M
* 14.50
0.00
0.09
0.02
*8.95
0.00
96.22
0.21
Diclofenac Na
3.14X10-4M
14.12
0.05
0.10
0.00
*8.81
0.02
96.05
1.13
Control
20-i
e 10
o
-o
... t
= := t 1
i:: V
==: t
!:: V
::: V
;: V
*\i
:=: V
m
24
\i\ v_a
48
72
frt i
f
i
* '
120
Tiempo (h)
Control
fig. 16
150
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
0.12 n
0.10E
E
0.08 H
0.06 H
:::J"
:::f+
::: J*.
10
:::
8" 0.044
::: t
::: t
::M
M
0.02H
0.00
24
72
48
120_
Tiempo (h)
|~1 Control
H
Diclofenac Na
3.14 x 10~4 M
fig. 17
151
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
10
\ \
YA
H
frU
VA
r.i
2^
T" t
Ik
48
72
fffflM
fr i
120
Tiempo (h)
Control
H | Diclofenac
Na 3.U x 10"3 M
Na
Diclofenac
3.K x 10"^ M
fig. 18
152
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
100n
"I
+
80t-.-
1
1
2 60c
o
E
c
o
40
:;! t
*1
::: t
20
0-
24
48
...
72
120
Tiempo (h)
Control
Diclofenac Na 3.14 x 10"3 M
tj
Diclofenac
Na 3.14 x 10"* M
f i g . 19
153
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
154
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
155
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
reducciones
son
156
Dimetro
(mrn)
Control
x
s
Espesor
(mm)
Radio
(mm)
Transm. Poten
(Dp
{%)
14.00
0.00
0.06
0.01
8.72
0.02
94.20
0.37
-5.3?
0.07
Carteolol
X * 13.65
6.84x10-2M
0.03
0.05
0.00
*8.35
0.03
93.45
0.09
*-5.62
0.07
Carteolol X * 13.60
3.42x10-2M s
0.00
0.05
0.00
*7.75
0.03
93.70
0.25
*-5.81
0.06
TABLA IX.- Valores medios (x) y desviaciones standard (s) del dimetro,
espesor, radio., transrnitancia y potencia de lentes Vifilcon A, por Carteolol
(comercial) a las 24 horas. El nmero de lentes en cada grupo experimental
es de cuatro (n=4). * t<0.05, respecto valores de su control
coorrespondiente.
157
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
Dimetro
(mm)
Control
Espesor
(mm)
Radio
(mm)
Transm. Pote
(Df
m
14.00
0.00
0.06
0.01
8.70
0.00
94.77
0.05
-5.56
0.06
* 13.75
0.03
0.05
0.00
*8.37
0.02
*90.02
0.36
* -5.87
0.07
Carteolol X * 13.70
0.00
3.42x1 0"2M s
0.05
0.00
*7.95
0.03
*90.40
0.19
* -6.06
0.06
s
Carteolol
6.84x10"2M
TABLA X.- Valores medios (x) y desviaciones standard (s) del dimetro.,
espesor, radio, transmitancia y potencia de lentes Vifilcon A, por Carteolol
(comercial) a las 48 horas. El nmero de lentes en cada grupo experimental
es de cuatro (n=4). * t<0.05, respecto valores de su control correspondiente.
158
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
Dimetro
(mm)
Espesor
(rnm)
Radio
(rnm)
Transm. Potencia
(Dp)
Control
x
s
14.00
0.00
0.06
0.01
8.50
0.00
94.95
0.13
-5.50
0.10
Carteolol
6.84x10-211
x
s
* 13.80
0.00
0.05
0.00
*8.32
0.02
*92.42
0.19
* -5.8?
0.07
Carteolol
3.42x10"2f1 s
* 13.55
0.03
0.05
0.00
*7.92
0.02
91.67
0.26
* -6.19
0.12
159
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
Dimetro
(mrri)
Control
s
Cartelo!
6.84x10"2M
Carteolol
3.42x10-2M
Espesor
(mrn)
Rado
(mm)
Transm.
{%)
Potencia
(Dp)
14.00
0.00
0.05
0.00
8.70
0.00
94.80
0.15
-5.56
0.06
* 13.82
0.02
0.05
0.00
*8.35
0.03
*92.97
0.05
*-5.87
0.07
* 13.70
0.00
0.05
0.00
*8.10
0.00
*92.10
0.33
*-5.87
0.07
TABLA XII .- Valores medios (x) y desviaciones standard (s) del dimetro.,
espesor, radio, transrnitancia y potencia de lentes Vifilcon A, por Carteolol
(comercial) a las 120 horas .El nmero de lentes en cada grupo experimental
es de cuatro (n=4). * t<0.05, respecto valores de su control correspondiente.
160
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
2(H
10-
-o
24
::|- 1
-- t
--: I"t 1
::' +
I h 1
::M
::r 1
- t
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- t
--,+.
--Y 1
t i
:
-V
--ft
-- t
t-l
48
"?,
- t
::! 1
:: t
72
120
Tiempo (h)
O
Control
f i g . 20
161
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
0.06i
i-i
0.05E
E 0.04-1
t
i-1
S 0.03H
A1
t.1
i3 0.0 21
0.01-
V
t.
Jt.1
0.00-
24
72
48
V
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v
V
V
V
120
Tiempo (h)
f~l Control
ES Carteolol (comercial) 6.84 x 10~2 M
E l Carteolol (comercial) 3.42 x 10~2 M
fig. 21
162
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
lO-i
8E
E
r 1
t"
i
t
6-
t
t
+
t
+
t
+
t
o
o
42-
f\
\
0-
24
48
72
t
+
t
t
120
Tiempo (h)
Control
fig. 22
63
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
V.
IOOI
::: t +
80-
2 60
c
o
40V)
c
o
- 2<H
24
48V
::: V
- t
I
:::: t
72
Tiempo (h)
i!; v
:;; v
;:; v
;== V
:=; V
;;: v
:== V
:== V
:: V
120
;:: V
Control
Carteolol (comercial) 6.84 x 10~2 M
Carteolol (comercial ) 3.42 x 10'2 M
fig. 23
2n
1l
o.
O
-2o
O)
Zo -4-
Q_
ti
i-i
i-.i
-6-8
24
48
72
120
Tiempo (h)
O
Control
V1
f i g . 24
165
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
111.1 A Carteolol.
A las 24 horas (Tabla XIII) se puede
observar una reduccin del dimetro con ambas
concentraciones (6.84x10 -2 y 3.42x10_2r1). El espesor se
mantiene sin modificarse. El radio tambin se reduce
significativamente en ambos casos. La transmitancia sufre
una disminucin -significativamente estadstica- y, por
ltimo, la potencia sufre un incremento positivo de los
valores absolutos.
A las 48 horas (Tabla XIV) se encuentra
una reduccin significativa, estadsticamente, del dimetro.
El espesor no se ha alterado. Los valores medios del radio de
las lentes son menores que los del grupo control. La
transmitancia disminuye ligeramente y la potencia aumenta
(en valor
absoluto), de forma
estadsticamente
significativa. Como en las Tablas correspondientes al
Carteolol comercial, se obseva un mayor grado de afectacin
de los parmetros fsicos de las lentes para los valores ms
bajos de la concentracin (C2=cix0.5).
A las 72 horas (Tabla XV) se observa una
disminucin del dimetro, la no alteracin del espesor, la
disminucin del radio, de la transmitancia y la reduccin de
la potencia, - expresada sta ltima- como un aumento en
sus valores absolutos.
A las 120 horas (Tabla XVI) se observa
una reduccin, estadsticamente significativa (t<0.05), del
dimetro. Igualmente a lo que ocurre a las 72 horas, el
espesor no se modifica; y, el radio y transmitancia se
reducen de forma significativa, independientemente del
tiempo de contacto frmaco-lente y de la concentracin
utilizada.
166
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
el
166
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
Dimetro
(mm)
x
s
Espesor
(mm)
Rado
(mm)
Transm.
Potencia
(Dp)
14.02
0.02
0.05
0.00
8.70
0.00
94.85
0.20
-4.81
0.06
Cartelo! X * 13.80
6.84x10-2M s
0.00
0.05
0.00
*8.37
0.02
*93.70
0.18
*-5.06
0.06
Cartelo! X * 13.70
0.04
3.42x10-2M
0.05
0.00
*8.17
0.05
*93.50
0.17
*-5.00
0.00
Control
169
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
Dimetro
(mm)
Espesor
(mm)
Radio
(mm)
Transm.
Potencia
(Dp)
14.05
0.03
0.05
0.00
8.70
0.00
94.85
0.15
-4.70
0.06
Carteolol X * 13.77
6.84x10-2M s
0.02
0.05
0.00
*7.90
0.00
*93.67
0.08
*-5.25
0.00
0.05
0.00
*7.65
0.03
*93.20
0.21
*-5.25
0.00
Control
TABLA XIV.- Valores medios (x) y desviaciones standard (s) del dimetro,
espesor, tradio, transmitancia y potencia de lentes Vifilcon A, por Carteolol
a las 48 horas. El nmero de lentes en cada grupo experimental es de
cuatro.(n=4). * t<0.05, respecto valores de su control correspondiente.
170
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
Dimetro
(mm)
Control
x
s
Espesor
(mm)
Radio
(mm)
Transm.
{%)
Potencia
(Dp)
14.07
0.02
0.05
0.00
8.62
0.02
94.20
0.11
-4.75
0.00
Carteolol X * 13.80
6.84x10-2M s
0.00
0.05
0.00
*8.27
0.05
*93.37
0.21
*-5.12
0.07
Carteolol
3.42x10-2M
0.05
0.00
*7.77
0.02
*92.87
0.32
*-5.12
0.07
* 13.70
0.00
TABLA XV.- Valores medios (x) y desviaciones standard (s) del dimetro,
espesor, radio, transmitancia y potencia de lentes Vifilcon A, por Carteolol
a las 72 horas. El nmero de lentes en cada grupo experimental es de cuatro.
(n=4). * t< 0.05, respecto valores de su control correspondiente.
171
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
Dimetro
(mm)
Control
Espesor
(mm)
Radio
(mm)
Transm.
Potencia
(Dp)
14.10
0.00
0.05
0.00
8.60
0.06
96.10
0.23
-4.75
0.00
Carteolol X * 13.80
6.84x10-2(1 s
0.00
0.05
0.00
*8.12
0.02
*95.40
0.09
*-5.12
0.07
Carteolol
3.42x10~2M
0.05
0.00
*7.80
0.00
*94.82
0.21
*-5.25
0.00
* 13.70
0.00
TABLA XVI.- Valores medios (x) y desviaciones standard (s) del dimetro,
espesor, radio, transmitancia y potencia de lentes Vifilcon A, por Carteolol
a las 120 horas. El nmero de lentes en cda grupo experimental es de cuatro
(n=4). * t < 0.05, respecto valores de su control correspondiente.
20i
E
E
o
z i<H
-a
O
-+t
+
24
a t.
i
t.
i;
72
Tiempo (h)
Control
f i g . 25
173
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
\t
120
0.06n
_
E
E
o
Q.
0.05
0.04-
'i
0.03
UJ 0.02H
0.01-
V
V
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t-i
24
48
Ei
72
Tiempo (h)
O
Control
fig-25
174
120
10-|
8E
E
t1
t1
t1
X3
a
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V
2
t1
t1
t1
0-
a-i
t1
24
48
72
Tiempo (h)
O
Control
Carteolol 6.84 x 10~2 M
tt!i
Carteolol
3.42 x 10~2 M
f i g . 27
75
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
120
100tt 3fc
t
i: _ t
80-
_ f
11
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c
o
\\-
60-
' : '
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: i:
\
::\ t
20-
---
- .I - t
24
48
72
Tiempo (h)
I I Control
Carteolol 6.84 x 10"2 M
3
f i g . 28
176
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
120
H
0
CL
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-2
C
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-
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24
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T
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: T+ '
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M
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: +
- t
: t
- t
:
Bd
48
':;
72
Control
fig. 29
177
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
:- ' +t
- t
Tiempo ( h )
P-
: T+
-5-
* .
- Z ' +t '
= -'t
:.L
120
178
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
179
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
con el
en los
el
espesor
de
forma
100
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
Dimetro
(mm)
24horss
Control
Espesor
(mm)
Radio
(mm)
Transm.
%)
Potencia
Dp)
14.02
0.05
0.10
0.00
8.86
0.02
94.42
0.42
1.97
0.06
Benzalconiox
s
0.012%
* 13.50
0.08
0.11
0.02
*8.2?
0.18
*91.32
0.28
2.03
0.12
14.02
0.05
0.10
0.00
8.86
0.02
94.42
0.42
1.97
0.06
Benzalconii DK
0.012%
s
* 13.55
0.06
0.10
0.00
*8.23
0.08
94.80
0.74
2.00
0.00
14.10
0.00
0.10
0.00
8.84
0.02
94.60
0.52
2.00
0.00
Benzalconiox
0.012%
s
* 13.62
0.05
0.10
0.00
*8.44
0.23
*93.65
0.19
2.00
0.00
14.10
0.00
0.10
0.00
8.84
0.02
94.60
0.52
2.00
0.00
Benzalconi ox
g
0.012%
* 13.67
0.05
0.10
0.00
*8.49
0.14
94.22
0.38
2.00
0.10
48 horas
Control
72 horas
Control
i20 horas
Control
TABLA XVII.- Valores medios (x) y desviaciones standard (s) del dimetro,
espesor, radio, transmitancia y potencia, por Cloruro de Benzalconio en
lentes Vifilcon A, a las 24, 48, 72 y 120 horas. El nmero de lentes en cada
grupo experimental es de cuatro (n=4). * t <0.05, respecto valores de su
control correspondiente.
151
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
20i
E
E
2
m
10-
<n
0-
24
48
72
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Control
Cl~ Benzalconio 0.012 7.
f i g . 30
132
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
120
0.2 01
0.15H
1U
48
72
Tiempo (h)
O
Control
CI" Benzalconio 0.012 7.
f i g . 31
o-:>
120
10n
8
E
E
2-
24
48
72
Tiempo (h)
O
Control
Cl" Benzalconio 0.012 7.
f i g . 32
104
120
100n
80-1
G 6 OH
c
o
E 40H
V)
c
o
20H
24
48
72
Tiempo ( h )
Control
[""] Cl~ Benzalconio 0.012 V.
fig. 33
120
3-i
Q-
c
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o
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O-^-J
24
48
72
120
Tiempo (h)
O
i
Control
Cl' Benzalconio 0.012 7.
fig. 34
F l ''Tfll
1S6
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
>
IIU.&.Timolol
A las 24 horas (Tabla XVII!) se ponen de
manifiesto alteraciones, estadsticamente significativas,
producidas por contacto con Timolol en el dimetro, radio,
transmitancia y potencia. En el caso del dimetro, la
reduccin es mayor a la concentracin ms elevada. El
espesor no se modifica con significacin estadstica. El
radio disminuye en mayor grado para la concentracin ms
elevada. Tambin ocurre lo mismo en la transmitancia. La
potencia se modifica, aumentando su valor absoluto (se hace
ms negativa). Las concentraciones utilizadas de Timolol
han sido: 1.15 x 10-2 M. y o.57 x 10~2 M.
A las 48 horas, (Tabla XIX), se pueden
observar modificaciones,
significativas (t<0.05), en el
dimetro, radio, transmitancia y potencia. El dimetro ha
disminuido con la misma intensidad que a las 24 horas (Ver
Tablas XVIII y XIX) para ambas concentraciones. No se han
observado cambios significativos en el caso del espesor. Los
valores medios del radio, para las dos concentraciones,
indican una reduccin del mismo orden que la observada a
las 24 horas (Tabla XVIII). Se puede asimismo observar, una
reduccin de la transmitancia de las lentes despus del
contacto con Timolol. La potencia ha aumentado su valor
negativo respecto de su grupo control,siendo la alteracin
del mismo orden para ambas concentraciones.
A las 72 horas (Tabla XX) se pueden
observar alteraciones, estadsticamente significativas
(t<0.05) en el dimetro, radio, transmitancia y potencia. El
espesor, prcticamente, no se ha alterado. El dimetro se ha
reducido, en mayor grado a la mayor concentracin. Lo
mismo le ha ocurrido al radio. La transmitancia se ha
afectado en el mismo sentido. La modificacin de la
potencia se manifiesta por un aumento de su valor negativo,
137
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
188
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
189
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
d) Afecta
negativamente
a
la
transmitancia disminuyendo su valor en las lentes tratadas
con relacin a las del grupo control.
e) Aumenta significativamente el valor
de la potencia negativa de las lentes en contacto con l.
190
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
Dimetro
(mm)
Espesor
(mm)
Radio
(mm)
Transm. Potencia
(Dp)
(%)
1400
0.00
0.06
0.01
8.67
0.02
94.40
0.41
-5.44
0.06
Timolol
X * 13.50
1.15x10-2f1 s
0.00
0.06
0.01
*8.25
0.03
*91.87
0.19
*-5.81
0.06
Timolol
X * 13.77
0.57x10"2f1 s
0.02
0.05
0.00
*8.37
0.05
*92.87
0.23
*-5.69
0.06
Control
HiLlOTECA ]
191
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
Ni/CAS^
Dimetro
mm)
Control
Espesor
(mm)
Rado
(mm)
Transm.
(%)
Potencia
(Dp)
14.00
0.00
0.06
0.01
8.70
0.00
94.82
0.05
-5.56
0.06
Tmelo!
X * 13.50
0.00
1.15x10" 2f1 s
0.05
0.00
*8.20
0.00
*91.50
0.40
*-5.87
0.07
Tmolol
X * 13.80
0.57x10"2f1 s
0.00
0.05
0.00
*8.37
0.02
*90.32
0.25
*-5.87
0.07
TABLA XIX.- Valores medios (x) y desviaciones standard (s) del dimetro,
espesor, radio, transmitancia y potencia de lentes Vifilcon A, por Timolol a
las 48 horas. El nmero de lentes en cada grupo experimental es de cuatro
(n=4). * t < 0.05, respecto valores de su control correspondiente.
Dimetro
(mm)
Control
X
s
Timolol
Espesor
(mm)
Radio
(mm)
Transm.
(55)
Potencia
(Dp)
14.00
0.00
0.06
0.01
8.50
0.00
94.95
0.13
-5.50
0.10
* 13.50
0.00
0.05
0.00
*8.10
0.00
*91.87
0.29
*-6.00
0.10
X * 13.75
0.57x10-2M s
0.03
0.06
0.01
*8.27
0.05
*92.60
0.24
*-5.87
0.07
1.15X10-2M s
Timolol
TABLA XX.- Valores medios (x) y desviaciones standard (s) del dimetro,
espesor, radio, transmitancia y potencia de lentes Vifilcon A, por Timolol a
las 72 horas. El nmero de lentes en cada grupo experimental es de cuatro
(n=4). * t < 0.05, respecto valores de su control correspondiente.
Dimetro
(mm)
Espesor
(mm)
Radio
(mm)
Transm. Poten
(Dp;
(%)
14.00
0.00
0.05
0.00
8.70
0.00
9480
0.15
-5.56
0.06
Tmolol
X * 13.55
0.03
1.15x10" 2f1 s
0.05
0.00
*8.17
0.02
*91.82
0.12
*-5.87
0.07
Timolol
X * 13.70
0.57x10" 2M s
0.00
0.05
0.00
*8.42
0.02
*93.02
0.06
*-5.81
0.06
Control
TABLA XXI.- Valores medios (x) y desviaciones standard (s) del dimetro,
espesor, radio, transmitancia y potencia de lentes Vifilcon A, por Timolol a
las 120 horas. El nmero de lentes en cada grupo experimental es de cuatro
(n=4). * t <0.05, respecto valores de su control correspondiente.
194
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
20-x
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Tiempo (h)
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fig. 35
120
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48
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Tiempo (h)
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1|
t
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Control
Timolol 1,15X 10"2 M
fig. 36
195
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
120
10-i
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48
Tiempo ( h )
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fig. 37
197
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
120
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72
Tiempo ( h )
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Timolol 1,15X I0~ 2 M
^ Timolol 0.57x O""2 M
fig. 38
190
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48
72
Tiempo (h )
|~~| Control
Timolol 1,15X 10' 2 M
Timolol 0,57x )0~2 M
fig. 39
199
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
120
Iil.1.7.Bradophen
A las 24 horas (Tabla XXII) observamos
modificaciones, estadsticamente significativas (t<.Q5),
del dimetro, radio, transmitancia y potencia.El dimetro ha
aumentado con respecto a su valor del grupo control; dicho
aumento es mayor en la disolucin de ms elevada
concentracin de Bradophen(2.5 x 10_2M). El espesor
permanece constante. El radio ha experimentado un aumento
significativo a la ms alta concentracin, sin sufrir
modificacin a la concentracin ms baja (1.25 x 10"2M). La
transmitancia, tambin, se ha alterado, disminuyendo de
forma estadsticamente significativa (t<0.05), cuando la
lente ha estado en contacto con la disolucin ms
concentrada del frmaco. La potencia ha aumentado su valor
absoluto -ya que las potencias utilizadas son negativassiendo el valor del incremento semejante para ambas
concentraciones.
A las 48 horas (Tabla XXIII) se observan,
prcticamente, las mismas variaciones de parmetros que
se han observado en la Tabla XXII, correspondiente a las 24
horas. El dimetro ha experimentado un aumento,
estadsticamente
significativo
(t<0.05),
a ambas
concentraciones. El espesor no ha cambiado. El radio se ha
modificado, aumentando de forma estadsticamente
significativa (t<0.05), respecto del valor medio del grupo
control en ambas disoluciones. La transmitancia ha
disminuido, con significacin
estadstica,
a la
concentracin ms elevada del frmaco y ha aumentado
1igeramente,sin ninguna significacin estadstica para la
menor de las concentraciones. La potencia negativa de las
lentes ha aumentado, con un incremento estadsticamente
significativo en ambos casos, siendo el valor de la
modificacin igual, para las dos concentraciones utilizadas.
200
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
201
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
202
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203
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
Dimetro
(mm)
Control
x
s
Bradophen
2.5X10-2M
Espesor
(mm)
Radio
(mm)
Transm.
Potencia
(Dp)
14.02
0.02
0.05
0.00
8.70
0.00
94.85
0.20
-4.81
0.06
* 14.77
s
0.02
0.05
0.00
*8.82
0.02
*92.95
0.03
*-5.75
0.00
Bradophen X * 14.50
0.00
1.25x10-2M s
0.05
0.00
8.70
0.00
94.97
0.08
*-5.75
0.00
TABLA XXII- Valores medios (x) y desviaciones standard (s) del dimetro,
espesor, radio, transmitancia y potencia de lentes Vifilcon A, por Bradophen
a las 24 horas. El nmero de lentes en cada grupo experimental es de cuatro
(n=4). * t < 0.05, respecto valores de su control correspondiente.
?04
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
Dimetro
(mrn)
Control
Espesor
(mm)
Rado
(mm)
Transm.
(%)
Potencia
(Dp)
14.05
0.03
0.05
0.00
8.70
0.00
94.85
0.15
-4.69
0.06
* 14.80
0.00
s
0.05
0.00
*8.92
0.02
*93.35
0.2?
*-5.00
0.00
Bradophen X * 14.55
1.25K10-2M s
0.03
0.05
0.00
*8.80
0.00
95.30
0.16
*-5.00
0.00
s
Bradophen
2.5X10-2M
TABLA XXIII.- Valores medios (x) y desviaciones standard (s) del dimetro,
espesor, radio, transrnltanda y potencia de lentes Vifilcon A, por Bradophen
a las 48 horas. El nmero de lentes en cada grupo experimental es de cuatro
(n=4). * t <0.05, respecto valores de su control correspondiente.
Dimetro
(mm)
Espesor
rnm)
Radio
(rnrn)
Transm.
(%)
Potencia
(Dp)
14.07
0.02
0.05
0.00
8.62
0.02
94.20
0.11
-4.75
0.00
X * 14.87
0.02
0.05
0.00
*9.00
0.00
94.62
0.28
*-5.19
0.06
Bradophen X * 14.70
0.00
1.25X10-2M o
0.05
0.00
*8.90
0.00
*95.72
0.19
*-5.00
0.00
Control
s
Bradophen
2.5x10-2M
206
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
Dimetro
(mrn)
Espesor
(mrn)
Radio
(mm)
Transm.
(%)
Potencia
(Dp)
14 10
0.00
0.05
0.00
8.60
0.06
96.10
0.22
-4.75
0.00
Oradophen x * 15.02
2.5x10"2M s
0.02
0.05
0.00
*9.00
0.00
95.90
0.13
*-5.12
0.07
Bradophen x * 14.80
1.25x10"2M s
0.00
0.05
0.00
*8.97
0.02
95.52
0.11
*-5.06
0.06
Control
x
s
TABLA XXV.- Valores medios (x) y desviaciones standard (s) del dimetro,
espesor, radio, transmtancia y potencia de lentes Vilcon A, por
Bradophen a las 120 horas. El nmero de lentes en cada grupo experimental
es de cuatro (n=4). * t < 0.05, respecto valores de su control
correspondiente.
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V
t 1
t
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V
V
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72
Tiempo (h)
Control
fig. 40
205
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
120
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Tiempo (h)
Control
Bradophen Cj=2.5 x 10~2 M
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t
t
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fig. 41
209
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
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t
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t
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t
t
t
t
t
t
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24
48
72
Tiempo ( h )
O
Control
fig. 42
210
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
t
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t
72
Tiempo ( h )
Control
Bradophen C| =2.5 x 10~2 M
Bradophen C2 = 1.25 x 10"2 M
fig. 43
211
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
t i
t i- 1
t
t- t
t- 1
t
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120
H
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t+
t+
t+
t+
56
24
... t
::: t
!
48
.1
72
Tiempo (h)
Control
fig. 44
120
111.1.8. Naaga
A las 24 horas de contacto entre el
frmaco y las lentes (Tabla XXVI), no se observan cambios
significativos de los valores medios de los parmetros
(dimetro, espesor, radio y transmitancia) al compararlos
con los valores medios del grupo control para ninguna de las
dos concentraciones( 1.2x 10 - 3 y 1.2x 10 - 4 M ) utilizadas.
A las 48 horas (Tabla XXVII) tampoco se
observan alteraciones en los valores de los parmetros de
las lentes sumergidas en Naaga a las concentraciones
indicadas. nicamente se encuentra un ligero, pero
estadsticamente significativo (t<0.05), descenso del valor
medio de la transmitancia para la menor de las
concentraciones utilizadas.
A las 72 (Tabla XXVIII) horas tampoco se
observan modificaciones, estadsticamente significativas
(t<0.05), de los valores medios de los parmetros (dimetro,
espesor y radio) de las lentes sumergidas en las dos
disoluciones de Naaga. No obstante, aparecen pequeos
aumentos de la transmitancia para ambas disoluciones
siendo mayor la afectacin para la concentracin ms
elevada.
A las 120 horas (Tabla XXIX) se observa
que los valores medios de los parmetros fsicos de las
lentes Vifilcon A baadas en soluciones de Naaga no
presentan cambios significativos (t>0.05) respecto del
grupo control correspondiente.
En la Figura 45 no se observa ningn
cambio del dimetro para ambas concentraciones del
frmaco a las 24 , 48 y 72 horas. A las 120 se detecta un
213
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
variable
los
d) Altera ligeramente
y de forma
valores de la transmitancia, siendo
214
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
con la
Dimetro
(mm)
Control
Espesor
(mm)
Rado
(mm)
Transm
(%)
13.97
0.05
0.09
0.02
8.80
0.00
95.05
0.42
Naaga
1.2X10-4M
x
s
14.00
0.00
0.10
0.00
8.85
0.06
94.52
0.17
Naaga
1.2X10-3M
13.95
0.06
0.10
0.00
8.77
0.03
95.12
0.27
216
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
Dimetro
(mm)
Espesor
(mm)
Radio
(mm)
Transm.
Control
X
s
13.97
0.05
0.12
0.03
8.82
0.05
95.97
0.41
Naaga
1.2X10-4M
X
s
13.95
0.06
0.11
0.02
8.80
0.00
*94.75
0.45
Naaga
I.2X10-3M
X
s
14.00
0.00
0.10
0.00
8.80
0.00
95.95
0.30
217
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
Dimetro
mm)
Espesor
(mm)
14.00
0.00
0.10
0.00
8.80
0.00
94.20
0.28
Naaga
X
1.2x10-4f1 --
14.00
0.00
0.10
0.00
8.85
0.06
*95.12
0.58
Naaga
1.2X10"3M
14.00
0.00
0.10
0.00
8.82
0.05
*96.20
0.29
Control
Radio
(rnm)
Transm.
(%)
218
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
Control
X
S
Naaga
1.2xl0-4f1
Naaga
1.2X10-3M
Dimetro
(mm)
Espesor
(mm)
Radio
(rnrn)
Transm
1400
0.00
0.10
0.00
8.88
0.06
95.75
0.53
14.00
0.00
0.10
0.00
8.85
0.00
95.77
0.37
14.02
0.05
0.10
0.00
8.85
0.03
96.37
0.17
20n
E
E
T
M
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t -
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24
i-1
- ,t
+
t
t
ffl
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48
72
Tiempo (h)
n
Control
fig. 45
220
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
120
0.2 01
E 0.15H
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8
0.10H
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V
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0.0 5H
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Y
V
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-1
48
72
Tiempo (h)
Control
El
f i g . 46
221
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
li.
120
10-
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E
-+t
-+t
::- t
::- + t
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- t
:: +
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48
72
Tiempo (h)
I | Control
Naaga 1.2 x 10"4 M
Naaga 1.2 x 10~3 M
f i g . 47
. t
- t ,
120
100n
800
60H
1 40
E
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i*
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24
48
72
Tiempo (h)
Control
f i g . 48
223
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
tj
120
111.1.9. Gentamicina
Los valores medios de los parmetros de
las lentes baadas en Sulfato de Gentamicina durante 24,
48, 72 y 120 horas, as como las de su grupo control
correspondiente figuran en las Tablas XXX, XXXI, XXXII y
XXXill. Las concentraciones utilizadas son: 5.35x10_3M y
5.35x10-2M.
A las 24 horas (Tabla XXX) se observan
los valores medios del dimetro que se han reducido con
ambas concentraciones, siendo mayor la modificacin a
mayor concentracin. El espesor no se ha alterado. El radio
de la lente se ha modificado, reducindose. En los valores de
la transrnitancia se observa una disminucin para la mayor
de las concentraciones utilizadas.
Los valores medios de los parmetros
medidos a las 48 horas se recogen en la Tabla XXXi,
observndose
modificaciones
en
los
valores
correspondientes al dimetro, radio y transrnitancia. El
dimetro se ha reducido, prcticamente, en la misma medida
que a las 24 horas. El espesor no se ha alterado. El radio
tambin se ha reducido, de forma estadsticamente
significativa (t<0.05), siendo mayor este cambio a la
concentracin ms elevada. Se observa, por ltimo, un
cambio significativo (t<0.05)
en el valor de la
transrnitancia que disminuye para la concentracin ms
elevada.
A las 72 horas (Tabla XXXII) se observa
que los valores medios del dimetro, radio y transrnitancia
se han modificado respecto de los del grupo control
correspondiente. El dimetro se reduce en mayor medida con
la concentracin ms alta. El espesor no ha cambiado.
Tambin han disminuido los valores medios del radio, siendo
224
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
225
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
con el
en los
No
altera
significativamente
el
espesor.
c) Disminuye el radio de forma
significativa y proporcional a la concentracin utilizada con
independencia del tiempo.
d) Afecta a la transmitancia produciendo
una disminucin de este parmetro, aproximadamente,
proporcional a la concentracin y al tiempo de contacto
lente-frmaco.
226
Dimetro
(mm)
Control
Espesor
(mrn)
Rodio
(mrn)
Transm
14.00
0.00
0.10
0.00
8.76
0.03
95.85
0.46
Gentomic. X * 13.70
5.35x1 O ^ M >--o
0.00
0.10
0.00
*8.58
0.07
95.25
1.08
Gentomic. X * 13.20
5.35x10-2M s
0.00
0.10
0.00
*8.19
0.02
*94.80
0.22
X
s
Dimetro
(mm)
Espesor
(mm)
Radio
(rnrn)
Transm
14.00
0.00
0.10
0.00
6.77
0.04
94.75
0.56
0.10
0.00
*8.52
0.05
92.55
2.10
Gentamic. x * 13.10
5.35K!0"2M S
0.00
0.10
0.00
*8.17
0.02
*90.60
0.50
Control
223
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
Dimetro
(mm)
Control
Espesor
(mm)
Rado
(mm)
Transm.
(%)
14.00
0.00
0.10
0.10
8.73
0.05
95.05
0.39
* 13.70
0.00
0.10
0.00
*8.53
0.02
*90.32
1.27
Gentamc. X *13.15
5.35x10-2(1 s
0.06
0.10
0.00
*8.15
0.00
*89.72
0.87
s
Gentamc.
5.35.10-3M s
TABLA XXXi I.- Valores medios (x5 y desviaciones standard (s) del
dimetro, espesor, radio y transmitancia de lentes Vifilcon A, por
Sulfato de Gentamicina a las 72 horas. El nmero de lentes en cada
grupo experimental es de cuatro (n=4). * t < 0.05, respecto valores de su
control correspondiente.
229
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
Dimetro
(mm)
Control
Espesor
(mm)
Rado
(mm)
Transm
{%)
14.00
0.00
0.10
0.00
8.82
0.02
95.52
0.67
* 13.70
0.00
0.11
0.02
*8.60
0.00
92.10
0.98
Gentamic. X * 13.20
0.00
5.35x10" 2(1 s
0.10
0.00
*8.17
0.05
*90.20
0.29
s
Gentamic.
5.35x10"5M
20n
15-
6
|
10-
:r
OJ
-o
b
5H
24
11
>*1
t
t- -
48
V
72
Tiempo (h)
Control
Gentamicina 5.35 x 10~3 M
Gentamicina 5.35 x 10"2 M
fig. 49
231
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
120
0.19n
~-*
E
E
t-
o
IA)
0.U
0.09
<
O.
l/>
lll
0.04
0.00
24
48
72
Tiempo (h)
Control
fig. 50
232
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
i
M
120
IOT
8E
E
6-
X3
O
4-
t+
2-
t+
t+
0-
24
i!.
48
72
Tiempo (h)
Control
f i g . 51
233
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
120
100~ 80-
.2 60o
C
O
40-
I 20
t+
ti
't+
24
72
48
Tiempo (h)
O
Control
fig. 52
234
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
120
235
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
236
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
c)
No
altera
significativamente
el
espesor.
d)
No
modifica
el
radio
significativamente en ninguna de las disoluciones
empleadas ni en los tiempos de contacto lente-frmaco.
e) No cambia la transmitancia de las
lentes para ninguna de las concentraciones utilizadas ni
para los tiempos de lectura.
237
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
Dimetro
(rnm)
Espesor
(mm)
Radio
(rnm)
Transm
Control
x 14.00
s 0.00
0.10
0.00
8.78
0.05
96.25
1.19
Cromoglicato
3.99x10-3M
x 14.02
s 0.05
0.10
0.00
8.78
0.05
95.75
1.08
Cromoglicato
3.99x10-2(1
x*14.10
s 0.05
0.10
0.00
8.70
0.04
96.00
1.10
^>u
Dimetro
(mm)
Espesor
(mm)
Radio
(mm)
Transm.
{%)
Control
X i 4.00
s 0.08
0.10
0.00
8.74
0.04
95.65
0.91
Crcmoglicato
3.99x10-3M
X 14.00
s 0.00
0.10
0.00
8.74
0.04
95.25
0.87
Cromoglcato
3.99x10 _2 M
x* 14.20
s 0.00
0.10
0.00
8.76
0.03
95.55
0.84
Dimetro
(mm)
Espesor
(mrn)
Radio
(mrn)
Transm
Control
X 14.02
s 0.05
0.10
0.00
8.80
0.00
95.50
1.29
Cromoglicato
3.99x10"3M
X 14.05
s 0.06
0.10
0.00
8.76
0.04
95.37
0.85
Cromoglicato
3.99x10"2ri
x* 14.20
S 0.00
0.10
0.00
8.73
0.05
93.25
0.96
Dimetro
(rnrn)
Espesor
(rnrn)
Radio
(rriffi)
Transm
Control
x 14.05
s 0.06
0.10
0.00
8.80
0.00
95.25
0.79
Cromoglicato
3.99x10~3M
X 14.10
S 0.00
0.10
0.00
8.80
0.00
95.60
1.01
Cromoglicato
3.99x19" 2f1
x* 14.25
S 0.06
0.11
0.02
8.76
0.04
95.24
0.61
241
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
20n
rl
t 7i
10-
fe
++
+
+
+
+
Vi
24
48
-.
72
.i
t-
tv
120
Tiempo (h)
|~] Control
B l Cromoglicato disdico 3.99 x 10~3 M
J"1 Cromoglicato disdico 3.99 x 10"^ M
h.t
fig. 53
0.19
0.H
o 0.09V)
a.
V)
t
+
0.04
0.00
24
48
+
+
72
1
120
Tiempo (h)
|~| Control
H
fig. 54
lO-i
8642-
1I
t1
t1
1
t
0--
24
-1
+t
+t
+t
+t
+
t
t
+
t
[+
+t
:|-
72
48
120
Tiempo (h)
Control
f i g . 55
244
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
lOO-i
8060-
it+
t+
t
40-
t
t
t.
t
200-
48
-v
-1 1
:: t
-1-1
:: t
-t 1
:: t
-1 1
:: t
-1- 1
::
t
t 1
:: t
" t 1
- t
:: t -- t
:: t 1
-- t
:: t i
-- t
::f -- t
:: t - t
:: t - -- t
:: t
-- t
Jui
72
120
Tiempo (h)
Control
Cromoglicato disdico 3.99 x 10~3 M
Cromoglicato disdico 3.99 x 10"2 M
fig. 56
i 11.1.11 Dexametasona
La Tabla KXXVMI contiene los
valores medios de las medidas efectuadas de los parmetros
(dimetro, espesor, radio, transmitancia y potencia) de las
lentes Vifilcon A tratadas con Dexametasona durante 24,
48, 72 y 120 horas a la concentracin de 2.54x10-3 M.
A las 24 horas (Tabla XXXVIII) se
observa una modificacin en el dimetro, pues su valor
medio ha experimentado un aumento significativo (U0.05)
respecto de su grupo control. El espesor no se ha alterado,
su valor medio se ha mantenido constante sin ninguna
variacin. El radio ha aumentado su valor medio respecto del
grupo control, (t<0.05). La transmitancia ha sufrido un
disminucin significativa (t<0.05). La potencia, tambin, se
ha reducido de forma estadsticamente significativa
(t<0.05).
A las 48 horas (Tabla XXXVIII) se
observan los siguientes cambios: aumento significativo
(t<0.05) del valor del dimetro, aumento del valor del radio
(t<0.05) medio respecto del correspondiente a su grupo
control, incremento de la transmitancia (t<0.05) y un
despreciable aumento de la potencia (t>0.05). El espesor no
presenta ningn cambio.
A las 72 horas (Tabla XXXVIII) se
observa: un aumento del dimetro, del mismo valor que el
observado a las 24 y 48 horas y aumento del espesor sin
significacin estadstica. El radio se ha modificado (t<0.05)
presentando un aumento de su valor medio. La
transmitancia, prcticamente, no ha variado respecto del
valor del grupo control correspondiente. Por ltimo, la
potencia se ha reducido de forma significativa, segn el
test de Student.
246
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
247
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991