Clulas NK

Las clulas naturales asesinas, tambin conocidas como clulas NK (del ingls
Natural Killer), son una son una sub-poblacin de linfocitos no T(CD3 negativos)
y no B (CD19 negativos) que circulan en la sangre, representan el 10- 15% de

los linfocitos circulantes. Se caracterizan por poseer un tamao grande y

numerosos grnulos citotxicos.1
Entre sus funciones caractersticas, las clulas NK pueden destruir clulas
tumorales en forma espontnea, adems constituyen una de las primeras lneas
defensa contra microorganismos patgenos invasores, principalmente virus
gracias a su funcin citotxica. 1
Origen y morfologa
Las NK maduras se desarrollan en la mdula sea a expensas de una clula
progenitora linfoide comn, derivada de la clula madre hematopoytica
pluripotencial. Del progenitor linfoide se diferencia un progenitor potencial T/NK
que luego se convierte en un progenitor NK, el cual madura para dar origen a la
clula NK. 2
Morfolgicamente las clulas NK son los linfocitos ms grandes con un
dimetro de 10 a 15 m, con numerosos grnulos citoplasmticos. Estos
grnulos al igual que los linfocitos T citotxicos, contiene perforinas, granzimas,
proteoglicanos (condroitin sulfato-A) y citoquinas como el factor de necrosis
tumoral (TNF-). 2
La mayora de las clulas NK se encuentra en los rganos linfoides,
especialmente en el bazo, tambin se observa una cantidad importante en el
hgado. 2
Activacin y receptores de las clulas NK
Para la activacin de las NK, estas deben entrar en contacto con clulas blanco o
por accin de receptores inhibidores y/o activadores y de las molculas de adhesin.
La interaccin fsica entre las dos clulas se establece en una zona particular

de la membrana celular, lo que se denomina Sinapsis inmunolgica. Cuando

en esta interaccin predominan las seales derivadas de los receptores
inhibidores, la clula blanco no es destruida, por el contrario, cuando prevalecen

las seales activadoras, se inicia la activacin de las NK que lleva a la

destruccin de la clula blanco.1-2
Receptores inhibidores de las clulas NK (iNKR). Se clasifican en dos grupos, el
primero incluye los receptores inhibidores de la supe familia de las
inmunoglobulinas (KIR) y los receptores con transcriptos tipo inmunoglobulina
(ITL), los cuales reconocen molculas clsicas del CMH-I. El segundo grupo de
iNK incluyen al receptor lecitina CD94/NKG2A que reconoce las no clsicas del
CMH-I. 3
Receptores activadores de las clulas NK. Estos tambin se clasifican en dos
grupos: los reconocedores del CMH-I y los que reconocen otro tipo de
molculas.3
Tabla 1. Ejemplos de los receptores mas comunes:
Receptor KIR

Receptor tipo

Receptor CD16

Receptor NCR

Poseen regiones

CD94/NKG2A
Pueden ser

Receptor Fc del

Responsables de la

intracelulares

inhibidores o

tipo FcRIIIA de

citotoxicidad natural

cortas (de

activadores, segn

baja afinidad para de las clulas NK

activacin) y

los dominios

la IgG.

Receptor activador

largas (de

citoplsmicos de la

Median los

de clulas NK

inhibicin).

molcula NKG2:

procesos de lisis

Destacan tres

Reconocen la

El heterodmero

denominados

conocidos: Nkp46,

disminucin en la

CD94/NKG2A es

citotoxicidad

Nkp30 y REC

expresin de las

inhibidor.

dependiente de

No depende de

molculas de

Los heterodmeros

anticuerpos

restriccin-CMH

HLA-I.

CD94/NKG2C se

(ADCC).

lecitina

asocian a molculas
transductores de
seales.

Ligando:

Formada por dos

Ligando: Parecen

Productos

tipos diferenciados

ser productos

codificados por

de molculas:

virales en la

los genes de

Clase I del CMH

(A, B y C)
Son polimrficos:
Existen 17

Complejo

superficie de las

CD94/NKG2

clulas infectadas.

Dmeras de
la molcula
NKG2D

genes, Ms de
99 alelos y
Mltiples
haplotipos.
Funciones efectoras, citotoxicidad mediada por clulas NK
Los mecanismos efectores de las clulas NK pueden ser de dos tipos, lticos y
no lticos. Los mecanismos lticos incluyen tanto la destruccin directa mediante
perforinas y granzimas de clulas blanco, como el fenmeno de ADCC o
citotoxicidad dependiente de anticuerpos.

Perforinas y granzimas
Las clulas NK destruyen las clulas blanco por un mecanismo similar al
utilizado por los linfocitos T CD8+, el cual involucra la liberacin de sus grnulos
ricos en perforinas y granzimas. Las perforinas son molculas que se integran a
la membrana celular y forman poros que puedan conducir a una lisis osmtica.
Por otro lado las granzimas son protenas que entran a la clula blanco y
activan el programa de apoptosis por varias vas.

Induccin de apoptosis
La apoptosis por los receptores de muerte celular involucra la activacin de
enzimas que digieren el DNA. Esta forma de apoptosis se inicia cuando una

clula blanco expresa un receptor de muerte celular como Fas, mientras que la
clula NK expresa el ligando denominado FasL: la interaccin de estas
molculas hace que la porcin intracelular de Fas se una al factor adaptador
intermediario FADD y activa la va de las caspasas, para iniciar la fragmentacin
del DNA y el dao celular caracterstico de la apoptosis. La muerte celular se
produce como consecuencia de las alteraciones en el ncleo, en la membrana
plasmtica y en las mitocondrias. 1-2
ADCC o Citotoxicidad dependiente de anticuerpos
La molcula CD16 que se expresa en la mayora delas clulas NK se une a la
fraccin Fc de la IgG unida a epitopes localizados en la superficie de una clula.
La interaccin CD16/IgG unida a las clulas genera en las NK las seales
intracelulares de activacin dependientes de las protenas cinasas que
fosforilan tirosinas de la fosfolipasa C gamma. De esta reaccin se genera
diacilglicerol (DAG) e inositol tris fosfato (IP3). El IP3 interacta con sus
receptores en la membrana del retculo endoplsmico para activar la liberacin
de Calcio al citoplasma e inducir de esta manera la secrecin hacia la clula
blanco de los grnulos ricos en molculas mediadoras de citotoxicidad. 1-2

Produccin de citoquinas
Las clulas NK representan una fuente importante de citoquinas que participan
en la regulacin de la hematopoyesis y la respuesta inmune, estos son: IFN-,
TNF-, G-CFS, IL-4, IL-5, IL-8, IL-10, quimoquinas como MIP-1, MIP-1 y
MDC, linfotactina y las defensinas. Algunos de estos factores son necesarios en
la respuesta inicial de control de los microorganismos patgenos, as como para
la promocin de la respuesta inmune adaptativa especfica. 1-2

Referencias
1. Sepulvera C. C., Puente J. P. Natural Killer cells and the innate inmune
System in infectious diseases. Rev. Md. Chile [En lnea] 2000, 128.
2. Moreno M. E., Rugeles M. T., Montoya C. J., Clulas NK: generalidades y
papel durante la infeccin por el virus de la inmunodeficiencia humana
tipo 1 (VIH-1). Iatreia Rev. Md. Universidad de Antioquia [En lnea]
2007, 20, 48-56.