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Las clulas naturales asesinas, tambin conocidas como clulas NK (del ingls
Natural Killer), son una son una sub-poblacin de linfocitos no T(CD3 negativos)
y no B (CD19 negativos) que circulan en la sangre, representan el 10- 15% de
Receptor tipo
Receptor CD16
Receptor NCR
Poseen regiones
CD94/NKG2A
Pueden ser
Receptor Fc del
Responsables de la
intracelulares
inhibidores o
tipo FcRIIIA de
citotoxicidad natural
cortas (de
activadores, segn
activacin) y
los dominios
la IgG.
Receptor activador
largas (de
citoplsmicos de la
Median los
de clulas NK
inhibicin).
molcula NKG2:
procesos de lisis
Destacan tres
Reconocen la
El heterodmero
denominados
conocidos: Nkp46,
disminucin en la
CD94/NKG2A es
citotoxicidad
Nkp30 y REC
expresin de las
inhibidor.
dependiente de
No depende de
molculas de
Los heterodmeros
anticuerpos
restriccin-CMH
HLA-I.
CD94/NKG2C se
(ADCC).
lecitina
asocian a molculas
transductores de
seales.
Ligando:
Ligando: Parecen
Productos
tipos diferenciados
ser productos
codificados por
de molculas:
virales en la
los genes de
Complejo
superficie de las
CD94/NKG2
clulas infectadas.
Dmeras de
la molcula
NKG2D
genes, Ms de
99 alelos y
Mltiples
haplotipos.
Funciones efectoras, citotoxicidad mediada por clulas NK
Los mecanismos efectores de las clulas NK pueden ser de dos tipos, lticos y
no lticos. Los mecanismos lticos incluyen tanto la destruccin directa mediante
perforinas y granzimas de clulas blanco, como el fenmeno de ADCC o
citotoxicidad dependiente de anticuerpos.
Perforinas y granzimas
Las clulas NK destruyen las clulas blanco por un mecanismo similar al
utilizado por los linfocitos T CD8+, el cual involucra la liberacin de sus grnulos
ricos en perforinas y granzimas. Las perforinas son molculas que se integran a
la membrana celular y forman poros que puedan conducir a una lisis osmtica.
Por otro lado las granzimas son protenas que entran a la clula blanco y
activan el programa de apoptosis por varias vas.
Induccin de apoptosis
La apoptosis por los receptores de muerte celular involucra la activacin de
enzimas que digieren el DNA. Esta forma de apoptosis se inicia cuando una
clula blanco expresa un receptor de muerte celular como Fas, mientras que la
clula NK expresa el ligando denominado FasL: la interaccin de estas
molculas hace que la porcin intracelular de Fas se una al factor adaptador
intermediario FADD y activa la va de las caspasas, para iniciar la fragmentacin
del DNA y el dao celular caracterstico de la apoptosis. La muerte celular se
produce como consecuencia de las alteraciones en el ncleo, en la membrana
plasmtica y en las mitocondrias. 1-2
ADCC o Citotoxicidad dependiente de anticuerpos
La molcula CD16 que se expresa en la mayora delas clulas NK se une a la
fraccin Fc de la IgG unida a epitopes localizados en la superficie de una clula.
La interaccin CD16/IgG unida a las clulas genera en las NK las seales
intracelulares de activacin dependientes de las protenas cinasas que
fosforilan tirosinas de la fosfolipasa C gamma. De esta reaccin se genera
diacilglicerol (DAG) e inositol tris fosfato (IP3). El IP3 interacta con sus
receptores en la membrana del retculo endoplsmico para activar la liberacin
de Calcio al citoplasma e inducir de esta manera la secrecin hacia la clula
blanco de los grnulos ricos en molculas mediadoras de citotoxicidad. 1-2
Produccin de citoquinas
Las clulas NK representan una fuente importante de citoquinas que participan
en la regulacin de la hematopoyesis y la respuesta inmune, estos son: IFN-,
TNF-, G-CFS, IL-4, IL-5, IL-8, IL-10, quimoquinas como MIP-1, MIP-1 y
MDC, linfotactina y las defensinas. Algunos de estos factores son necesarios en
la respuesta inicial de control de los microorganismos patgenos, as como para
la promocin de la respuesta inmune adaptativa especfica. 1-2
Referencias
1. Sepulvera C. C., Puente J. P. Natural Killer cells and the innate inmune
System in infectious diseases. Rev. Md. Chile [En lnea] 2000, 128.
2. Moreno M. E., Rugeles M. T., Montoya C. J., Clulas NK: generalidades y
papel durante la infeccin por el virus de la inmunodeficiencia humana
tipo 1 (VIH-1). Iatreia Rev. Md. Universidad de Antioquia [En lnea]
2007, 20, 48-56.