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GLUCONEOGÉNESIS

La gluconeogénesis es la síntesis de glucosa (y glucógeno) a partir de fuentes diferentes a los carbohidratos. La gluconeogénesis cubre las necesidades corporales de glucosa cuando el carbohidrato no está disponible en cantidades suficientes en la alimentación. Además de las cantidades insuficientes de glucosa en la

alimentación, la gluconeogénesis transcurre en el hígado, y en menor medida en el riñón. Los precursores que no son carbohidratos, y pueden transformarse en glucosa, incluyen el lactato y piruvato, productos de la glucólisis e intermediarios del ciclo del ácido

cítrico (ciclo de Krebs) y a la mayor parte de los aminoácidos; así como el glicerol de las grasas. Sin embargo, en primer lugar, todas estas sustancias deben convertirse en oxalacetato, que es el material de partida para la gluconeogénesis.

En la glucólisis, la glucosa se convierte en piruvato; en la gluconeogénesis, el piruvato se convierte en glucosa. Sin embargo, la gluconeogénesis no es el inverso de la glucólisis. Se requiere una vía diferente porque el equilibrio dinámico de la glucólisis está muy desplazado hacia la formación de piruvato. (Melo & Cuamatzi, 2007)

IMPORTANCIA DE LA GLUCONEOGÉNESIS

La glucosa es el principal combustible para el cerebro, sistema nervioso, eritrocitos, médula renal, etc. consumiendo tan sólo el cerebro unos 120 gramos al día, y el organismo en conjunto unos 160 gramos. Las reservas glucídicas hepáticas (190 gramos) se agotan en un plazo temporal muy corto, aproximadamente un día, y en periodos más largos sin ingesta de glúcidos. Esta ruta gluconeogénica es crucial para la supervivencia, ya que permite pasar la noche y otros espacios temporales entre las ingestas, manteniendo un nivel mínimo de glucemia (en condiciones de ayuno sostenido a través de la gluconeogénesis se forman unos 50 gramos/día) para el funcionamiento del cerebro, médula renal, testículos y eritrocitos. El agotamiento de las reservas glucídicas no sólo se produce por falta de entrada de alimentos, también puede originarse por consumo incrementado como en periodos de ejercicio intenso, en esta situación es igualmente importante el papel jugado por la gluconeogénesis. (Merino Pérez & Noriega Borge)

SÍNTESIS DE GLUCÓGENO

La Glucosa se convierte en glucosa-6-fosfato mediante una

reacción irreversible catalizada por la glucoquinasa por lo tanto se utiliza una molécula de ATP

Glucosa + ATP → glucosa-6-P + ADP

Glucosa-6-fosfato se convierte en glucosa-1-fosfato por la

acción de la Fosfoglucomutasa, mediante la formación obligada

 La <a href=Glucosa se convierte en glucosa-6-fosfato mediante una reacción irreversible catalizada por la glucoquinasa por lo tanto se utiliza una molécula de ATP Glucosa + ATP → glucosa-6-P + ADP  Glucosa-6-fosfato se convierte en glucosa-1-fosfato por la acción de la Fosfoglucomutasa , mediante la formación obligada de un compuesto intermediario, glucosa-1,6- bisfosfatasa . Glucosa-6-P ←→ glucosa-1-P  Glucosa-1-fosfato se convierte en UDP-glucosa utilizando uridina trifosfato quedándonos pirofosfato inorgánico un Glucosa-1-P + UTP → UDP- glucosa + PPi  UDP-glucosa se convierte en enlaces glucosídicos α1,4 a través de la enzima glucógeno sintasa la cual sintetiza glucógeno es decir formar glucógeno uniendo la uridin difosfato-glucosa UDP-glucosa → Enlaces α1,4  A través de la enzima ramificadora de glucógeno los enlaces glucosídicos α 1,4 se convierte en enlaces glucosídicos ramificado α 1,6 dando así la glucólisis (J.M. Herrerias Gutiérrez, 1996) Enlaces α1,4 → Enlaces α1,6 REGULACION DE LA GLUCONEOGÉNESIS " id="pdf-obj-1-25" src="pdf-obj-1-25.jpg">

de

un

compuesto

intermediario,glucosa-1,6-

Glucosa-6-P ←→ glucosa-1-P Glucosa-1-fosfato se convierte en UDP-glucosa utilizando uridina

trifosfato quedándonos pirofosfato inorgánico

un

Glucosa-1-P + UTP → UDP-

glucosa + PPi

se

convierte

en

enlaces

glucosídicos

α1,4

a

través de

la enzima

glucógeno

sintasa

la

cual

sintetiza

glucógeno es decir formar

glucógeno

uniendo

 

la

uridin

difosfato-glucosa

 

UDP-glucosaEnlaces α1,4

 

A

través

de

la

enzima

ramificadora de glucógeno

los

enlaces

glucosídicos

α

1,4

se

convierte en enlaces glucosídicos ramificado α 1,6 dando así la

glucólisis (J.M. Herrerias Gutiérrez, 1996)

Enlaces α1,4 Enlaces α1,6

REGULACION DE LA GLUCONEOGÉNESIS

La regulación de la gluconeogénesis es crucial para muchas funciones fisiológicas, pero sobre todo para el funcionamiento adecuado

del

tejido nervioso. El flujo a través de la ruta debe aumentar o

disminuir, en función del lactato producido por los músculos, de la

glucosa procedente de la alimentación, gluconeogénicos.

o

de otros precursores

La gluconeogénesis está controlada en gran parte por la alimentación. Los animales que ingieren abundantes hidratos de carbono presentan tasas bajas de gluconeogénesis, mientras que los animales en ayunas o los que ingieren pocos hidratos de carbono presentan un flujo elevado a través de esta ruta.

Dado que la gluconeogénesis sintetiza glucosa y la glucólisis la cataboliza, es evidente que la gluconeogénesis y la glucólisis deben controlarse de manera recíproca. En otras palabras, las condiciones intracelulares que activan una ruta tienden a inhibir la otra.

Regulación por los niveles de energía

La fructosa 1,6-bisfosfatasa es inhibida por la fructosa 2,6-bisfosfato, un modulador alostérico cuya concentración viene determinada por la

concentración circulante en sangre de

glucagón; la fructuosa 1,6-

bisfosfatasa está presente tanto en el hígado como en los riñones.

(Fundación wikimedia, 2015)

Regulación por fructosa 2,6-bisfosfato La fructosa 1,6-bisfosfatasa es inhibida por la fructosa 2,6-bisfosfato, un modulador alostéricoglucagón ; la fructuosa 1,6- bisfosfatasa está presente tanto en el hígado como en los riñones. (Fundación wikimedia, 2015) Regulación de la fosforilación Este proceso es dependiente de la concentración de ATP; al disminuir la concentración de ATP, la fosforilación también se observa disminuida y viceversa. En el hígado, este proceso aumenta al aumentar la síntesis de glucocinasa , proceso que es promovido por " id="pdf-obj-3-2" src="pdf-obj-3-2.jpg">

Regulación por fructosa 2,6-bisfosfato

La fructosa 1,6-bisfosfatasa es inhibida por la fructosa 2,6-bisfosfato, un modulador alostérico cuya concentración viene determinada por la

concentración circulante en sangre de glucagón; la fructuosa 1,6- bisfosfatasa está presente tanto en el hígado como en los riñones.

(Fundación wikimedia, 2015)

Regulación por fructosa 2,6-bisfosfato La fructosa 1,6-bisfosfatasa es inhibida por la fructosa 2,6-bisfosfato, un modulador alostéricoglucagón ; la fructuosa 1,6- bisfosfatasa está presente tanto en el hígado como en los riñones. (Fundación wikimedia, 2015) Regulación de la fosforilación Este proceso es dependiente de la concentración de ATP; al disminuir la concentración de ATP, la fosforilación también se observa disminuida y viceversa. En el hígado, este proceso aumenta al aumentar la síntesis de glucocinasa , proceso que es promovido por " id="pdf-obj-3-14" src="pdf-obj-3-14.jpg">

Regulación de la fosforilación

Este proceso es dependiente de la concentración de ATP; al disminuir la concentración de ATP, la fosforilación también se observa disminuida y viceversa. En el hígado, este proceso aumenta al

aumentar la síntesis de

glucocinasa, proceso que es promovido por

la insulina. La membrana de los hepatocitos es muy permeable a la glucosa, en el músculo
la insulina. La membrana de los hepatocitos es muy permeable a la
glucosa, en el músculo y el tejido adiposo la insulina actúa sobre la
membrana para hacerla permeable a ella. (Fundación wikimedia,
2015)

CONTROL DE SU EXPRESION GÉNICA

INSULINA:

aumenta

después

de

la

ingesta de alimentos

estimula expresión de : fosfofructoquinasa, piruvato quinasa, enzima bifuncional PFK-2/FBPaza-2

GLUCAGON:

aumenta

en

ayuno

inhibe

expresión de:

fosfofructoquinasa, piruvato quinasa, enzima bifuncional PFK-

 

2/FBPasa-2.

 

Estimula

expresión

de:

fosfoenolpiruvato

carboxiquinasa,

fructosa-1,6-bifosfatasa

Este

control

sobre

la

expresión

génica

es

mucho

más

lento

(horas/días) que el control alostérico (segundo/minutos).

BALANCE ENERGÉTICO DE LA GLUCONEOGÉNESIS

Permite medir la cantidad de energía intercambiada en un proceso metabólico. Además se define como el
Permite medir la cantidad de energía intercambiada en un proceso
metabólico. Además se define como el número de
moléculas con enlaces ricos en energía que se
producen por cada metabolito oxidado. Se resalta que las rutas
catabólicas generan energía, mientras que las
anabólicas tienen un coste energético.
(Hernández, 1999)
Entonces la síntesis de glucosa es costosa para la
célula en un sentido energético debido a la
presencia de algunas reacciones de carácter
irreversible que garantizan la irreversibilidad
ruta. Si partimos desde piruvato se consumen
grupos fosfato de energía elevada 4 ATP
a las reacciones de la piruvato carboxilasa y
de la
seis
(debido
a la
de fosfoglicerato quinasa) y 2 GTP
(consecuencia de la descarboxilación del oxalacetato), así como 2
de NADH, que es el equivalente energético de otros 5 ATP (ya que la

oxidación mitocondrial de 1 NADH genera 2,5 ATP). Las enzimas necesarias para para la gluconeogénesis son inducibles desde escasos meses después del nacimiento y prematuramente por los glucorticoides que tambipen aumentan después del ayuno prolongado para producir la glucosa necesaria. Por otro lado la enzima piruvato-carboxilasa es activada cuando aumenta las concentraciones de Acetil-CoA. (Herrerías, 1996)

2 Piruvato + 4 ATP + 2 GTP + 2 NADH + 4 H 2 O -----------

> Glucosa + 4ADP + 2GDP + 6Pi + 2NAD+ + 2H+ Kcal/mol) (Pérez, 2011)

(∆G° = -9

En cambio, si la glucólisis pudiera actuar en sentido inverso, el gasto de energía sería mucho menor: 2 NADH y 2 ATP

2 piruvato + 2ATP + 2 NADH + 2 H2O ---> glucosa + 2 ADP + 2 Pi + 2 NAD (∆G° = +20 Kcal/mol)

Bibliografía Fundación wikimedia, I. (10 de abril de 2015). Wikipedia . Obtenido de http://es.wikipedia.org/wiki/Gluconeog%C3%A9nesis Hernández, M.
Bibliografía Fundación wikimedia, I. (10 de abril de 2015). Wikipedia . Obtenido de http://es.wikipedia.org/wiki/Gluconeog%C3%A9nesis Hernández, M.

Bibliografía

Fundación wikimedia, I. (10 de abril de 2015). Wikipedia. Obtenido de

http://es.wikipedia.org/wiki/Gluconeog%C3%A9nesis

Hernández, M. (1999). Tratado de nutrición. Madrid: Santos. Herrerías, J. (1996). Tratado de hepatología. España.

Melo, V., & Cuamatzi, O. (2007). Bioquímica de los Procesos Metabólicos. En V. Melo, & O. Cuamatzi, Bioquímica de los Procesos Metabólicos (Segunda edición ed., pág. 185). México, D.F., México: EDITORIAL REVERTÉ.

Merino Pérez, J., & Noriega Borge, M. J. (s.f.). Universidad de Cantabria. Recuperado el 11 de Abril de 2015, de Universidad de Cantabria:

http://ocw.unican.es/ciencias-de-la-salud/fisiologia-general/materiales-

de-clase-1/tema-1.-introduccion-al-estudio-de-la-fisiologia/Tema

%205A-Bloque%20I-Vias%20Formacion%20Glucidos.pdf

(s.f.). Gluconeogenesis y control de la glucosa sanguinea . En H. y. Col., Bioquimica Ilustrada (decima cuarta ed., págs. 233-235).