LAS BASES FISIOLGICAS Y MOLECULARES DE LA PROGRAMACIN

FETAL: EL COSTO DE LA ADAPTACIN FETAL (EPIGENTICA

APLICADA A LA PROGRAMACIN FETAL).

Paola Casanello MSc, PhD

(pcasane@med.puc.cl)
Divisin de Obstetricia y Ginecologa
Escuela de Medicina
Pontificia Universidad Catlica de Chile

Epigentica: La estrategia de los genes

Waddington, 1957

Los mecanismos epigenticos que controlan la expresin de genes

Gluckman et al., 2008

Epigentica: principales mecanismos y sus efectos sobre la

transcripcin

Matouk et al., 2008

Epigentica: procesos, mecanismos y efectos

Krause et al., 2009b

Estructura del Nucleosoma

Los nucleosomas se ensamblan en
sentido antergrado de form que
146 bases del DNA reclutan
primero a dmeros de histonas
H3/H4 para formar un tetrmero y
luego dos dmeros de histonas
H2A/H2B para formar el octmero
de histonas.
En un nucleosoma el DNA hace 1.7
giros en torno al octmero de
histonas.
Las cargas positivas de las lisinas
de las colas de histonas son
flexibles y tienen la capacidad de
envolver el AND.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK45032/

Aspecto hipottico de la organizacin y remodelamiento

de la cromatina

Mecanismos que regulan la activacin y represin

de las islas CpG

Principales mecanismos epigenticos y sus efectos sobre

la transcripcin

Matouk et al., 2008

Epigentica: la participacin de la metilacin del DNA

www.annegeddes.com

Epigentica: papel de las DNA metiltransferasas

(DNMTs)

Chuang & Jones Ped Res 2007

DNA metiltransferasas (DNMT)

Turek, 2005

Epigentica: Islas CpG en las regiones promotoras

Chuang & Jones Ped Res 2007

Epigentica: Efecto del envejecimiento y el cncer sobre los

patrones de metilacin en las regiones promotoras y codificantes

Chuang & Jones Ped Res 2007

Epigentica: la participacin de los microRNA

www.annegeddes.com

Biognesis de los microRNAs

Chuang & Jones Ped Res 2007

La expresin de microRNAs puede ser regulada por mecanismos

epigenticos: metilacin de DNA y acetilacin de histonas

Chuang & Jones Ped Res 2007

DOHaD y Epigentica
www.annegeddes.com

Waterland & Jirtle, 2003

Waterland & Jirtle, 2003

Lillycrop et al., 2005

Epigentica y restriccin proteica en modelo de rata:

mecanismos de programacin en hepatocitos

Lillycrop et al., 2005

Epigentica y restriccin proteica en modelo murino:

participacin diferencial de las DNMTs

DNMT1

DNMT3a

DNMT3b

Lillycrop et al., 2007

Epigentica y restriccin proteica en modelo murino:

participacin diferencial de las DNMTs

Lillycrop et al., 2007

Fenotipo metablico en ratas con desnutricin prenatal y cambios en

la metilacin en el promotor de algunos genes clave en el hgado
AOX: acyl-CoA oxidase

PEPCK:phosphoenolpyruvate carboxykinase

Gluckman et al., NEJM 2008

Efecto de el tratamiento neonatal con Leptina sobre la programacin

metablica causada por la desnutricin materna en ratas

Gluckman et al., NEJM 2008

Godfrey et al., Diabetes 2011

Godfrey et al., Diabetes 2011

Tasa de metilacin del gen IGF2 en nios expuestos a la

hambruna de Holanda en diferentes etapas de la gestacin

Factores Intrauterinos Estresantes

Al nacimiento

Con cambios epigenticos

Cambios epigenticos
mantenidos

Edad adulta

Aumento de riesgo
de enfermedades
crnicas

Sin cambios epigenticos

Cambios epigenticos
revertidos

Menor riesgo de enfermedades

crnicas

Agradecimientos
Divisin de Obstetricia y Ginecologa, Facultad de Medicina, PUC
Jorge Carvajal
Fernando Abarza
Juan Pedro Kusanovic
Cristin Belmar

Lab. de Investigacin en Perinatologa

Bernardo Krause
Ernesto Muoz
Andrs Caniuguir
Ivo Carrasco
Amanda Silva

Lab. de Fisiologa Cel. y Molecular

Luis Sobrevia
Enrique Guzmn
Andrea Leiva
Carlos Salomn
Fabin Pardo
Pablo Arroyo
Francisco Westermeier Romy Orellana
Ninoska Muoz

Colaboradores Nacionales
Rodrigo Iturriaga
Andrea Miyasaka
Francisco Mardones
Ricardo Uauy
Colaboradores Internacionales
Mark Hanson (Southampton University, UK)
Leslie Myatt (UTHSA, USA)
Gregory Rice (U Queensland, Australia)

Financiamiento
FONDECYT 1080543, 1110977
Anillo ACT 73 (PIA-CONICYT)
CONICYT- Becas Chile