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Introduccin.
INFLAMACIN.
Del. Latn inflammatio y ste del griego
empyresis
Empyresis: rgano hinchado y caliente
Rubor
Calor
Hinchazn
Dolor
Aulus Cornelius Celsus
Introduccin.
Virchow.
Inflamacin, proceso celular cuya funcin es:
1. Mecanismos de defensa.
2. Proceso reparativo.
Introduccin.
Inflamacin: acumulacin de leucocitos y protenas
plasmticas y plasma, provenientes de la sangre hacia el
tejido extracelular, en que esta ocurriendo un proceso
infeccioso o dao tisular.
INFLAMACIN
AGUDA
INFLAMACIN
CRNICA
Infeccin
Dao tisular
Infeccin
Dao tisular
Obesidad
Ateroesclerosis
Introduccin.
Inflamacin: acumulacin de leucocitos y protenas
plasmticas y plasma, provenientes de la sangre hacia el
tejido extracelular, en que esta ocurriendo un proceso
infeccioso o dao tisular.
Dao tisular
Infeccin
Traumatismo
Introduccin.
Rubor
Calor
Hinchazn
Dolor
Inflamacin aguda
Microorganismo, virus, etc.
(Dao tisular)
Mediadores inflamatorios
(TNF-)
6-12h
Extravasacin de leucocitos y
plasma (inflamacin)
Actividad microbicida
Clulas: fagocitos
residentes tisulares,
epiteliales
Macrfagos, mastocitos,
dendrticas, epitelio
Inductores
PAMPs
DAMPs
Sensores
LPS
PG
Glucanos
Material gentico viral
Fosforilcolina
(PRRs)
TLR-4
NLR
CLR
RIG
PCR
Efectores:
TNF-, IL-1, IL-6,
IL-8, IL-12, IFN-I
INFLAMACIN
AGUDA
Endotelio vascular.
TNF-, IL-1
IL-8
TLR-4
NADPHox
O2
SOD
O2Hidrolasas
cidas
H2O2
Mf
Arg
Fagolisosoma
O2-
iNOS
H2O2
MPO
OCl-
Cl-
Citrulina +
NO
ROS
(O2-, H202, OCl-)
RNS
(ONOO-)
-ONOO
H2O2/O2-
IL-6 en hgado:
PCR, MBL
Inflamacin aguda
Microorganismo, virus, etc.
(Dao tisular)
Mediadores inflamatorios
(TNF-)
6-12h
Extravasacin de leucocitos y
plasma (inflamacin)
Actividad microbicida
Activacin de linfocitos T.
IL-4
MHC-II/ TAP/Procesamiento y
presentacin de Ag
IL-12
IFN-
IFN-
Arg
iNOS
Mf
Citrulina +
NO
-ONOO
H2O2/O2-
24 48 h
2 10 das
1 12 meses
Nature 2008 453:314
INFLAMACIN
AGUDA
Infeccin
Dao tisular
Microorganismos
patgenos, virus,
gusanos, toxinas,
crecimiento
tumoral
Microorganismos de la
biota, virus no lticos,
proliferacin acelerada
homeosttica
TNF-
INFLAMACIN
AGUDA
INFLAMACIN
CRNICA
Infeccin
Dao tisular
Infeccin
Dao tisular
Obesidad
Ateroesclerosis
Moo. Extracelulares.
Infeccin de curso agudo
Eliminacin de moo.
Generacin de memoria.
Regulacin negativa de la respuesta
inmunolgica
TIEMPO
Moo. intracelulares.
Infeccin de curso crnico
TIEMPO
INFLAMACIN
AGUDA
INFLAMACIN
CRNICA
Infeccin
Dao tisular
Infeccin
Dao tisular
Obesidad
Ateroesclerosis
Complicaciones de la obesidad.
Resistencia a
la Insulina
Infartos
DMT2
OBESIDAD
Hipertensin
Sx. metablico
Ateroesclerosis
OBESIDAD
Ingesta
calrica
Genticos
Ambientales
Obesidad
IMC > 30
Gasto
energtico
Obesidad.
400, 000, 000 de adultos con obesidad.
ENSANUT, 2012
WHO. 2011
Mastocitos.
Tincin c/ triptasa.
De esta forma, las clulas sensibles a la insulina , como el adipocito, capta glucosa y
controla la glicemia.
(Nelson y Cox, 2009; Gmez y Urdampilleta, 2012; Rang et al., 2008; imagen () modificada de Saltiel y Kahn, 2001)
Inflamacin y obesidad.
Inflamacin crnica de
bajo grado en obesidad
(metainflamacin).
Desregulacin
inmunolgica.
Inflamacin y obesidad.
RT-PCR
mRNA
Tejido adiposo
Bazo
Inflamacin y obesidad.
Adipocitos tratados con mrTNF-
Western Blot
Inflamacin y obesidad.
JCI. 1995
Tejido adiposo
Tejido adiposo
y la
Inmunologa,
ap?
Inflamacin y obesidad.
Inflamacin y obesidad.
Pro-inflamatorios: Itgax, Tnfa, Il6, Nos2, Apoe
Inflamacin y obesidad.
IL-10
Inflamacin y obesidad.
Modelo
Hipertrofia de
adipocitos
La
obesidad
induce
inflamacin
la
inflamacin
induce
obesidad?
Protenas con un
folding adecuado
Protenas SIN un
folding adecuado
BiP
BiP
PERK
IRE1
BiP
ATF6
Citosol
Supervivencia
celular
Protenas con un
folding adecuado
Mejorar el folding
Zhang, 2008. Hotamiligil, 2010. Martinon, 2012.
y la inflamacin?
TNF-
IL-1
IL-6
Metainflamacin
Inflamacin crnica
de bajo grado:
Resistencia a la
insulina
Sntesis proteica
o
Almacenamiento de Ca2+
Activacin de NF-B
Estrs del R.E.
Inflamacin y obesidad.
Resistencia a la
insulina
Sistema
Inmunolgico
TNF-
Adipocinas
Citocinas
proinflamatorias
Tejido
adiposo
Inflamacin y obesidad.
LEPTINA
Supresores del apetito
Tejido adiposo
Leptina
SACIEDAD
Inflamacin y obesidad.
LEPTINA
J Immunol, 2001.
MAPKKK
Monocitos productores de
TNF- e IL-6 (FACS)
Receptor de
leptina
Cuantificacin de TNF- e
IL-6 en cultivo de
PBMNC-MLR
(ELISA)
Inflamacin y obesidad.
Resistencia a la
insulina
Sistema
Inmunolgico
TNF-
Leptina (otras)
Citocinas
proinflamatorias
(TNF-)
Tejido
adiposo
Inflamacin y obesidad.
Resistencia
a la
Insulina
Leptina
TNF-
Macrfagos
DMT2
OBESIDAD
IL-1
IL-6
TNF- e IL-6
Sx.
metablico
Lf.T
IFN
Inflamacin y obesidad.
JAMA, 2001.
[pg/dL]
1.018
1.019 a
1.757
>1.757
[mg/dL]
< 0.14
0.15 a 0.48
> 0.48
Respuesta inmune
metablicas
alterada
en
alteraciones
Otros
Hiperglicemia
Hiperinsulinemia
Clulas fagocticas
Hiperlipidemia
Adipocinas
octaviordzc@yahoo.com.mx