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EPIDEMIOLOGIA DEL NEWCASTLE Y ESTRATEGIAS


PARA SU CONTROL
PEDRO VILLEGAS, MVZ, MS, Ph.D.
University of Georgia, College of Veterinary Medicine
Athens, Georgia 30602

Resumen
El virus de la enfermedad de Newcastle contina siendo un patgeno importante
en las explotaciones avcolas de pases donde las cepas patgenas del virus son
endmicas. El control de la enfermedad se basa en la aplicacin e inmunizacin
adecuada mediante la correcta aplicacin de las diferentes vacunas tanto a virus
vivo como inactivado, lo mismo que con las nuevas vacunas vectorizadas. La
vacunacin, complementada con buenas medidas de bioseguridad, ayuda a
disminuir la presentacin de brotes causantes de alta mortalidad. Los cambios
genticos que se han demostrado en el virus utilizando la secuenciacin de su
genoma, indican que a pesar de existir numerosos genotipos probablemente
debido a que su genoma contiene ms de 15.000 nucletidos, an permanece
estable cuando se utilizan las pruebas de virus neutralizacin demostrando que
hay un solo serotipo del virus, razn por la cual las vacunas pertenecientes en su
mayora al genotipo II hasta el momento ofrecen proteccin contra todos los
genotipos.
La aplicacin de las pruebas moleculares actuales ha permitido emitir la rpida
identificacin del virus, situacin que es importante no solo para el control de la
enfermedad sino para realizar estudios epidemiolgicos comparando virus de
diferentes regiones del mundo. La industria avcola tecnificada ha podido eliminar
los virus patgenos o controlarlos mediante planes de vacunacin adecuados.

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Introduccin
La enfermedad de Newcastle es posiblemente la enfermedad aviar ms
importante en el mundo, controlada mediante la vacunacin por aquellos pases
que viven con los virus de alta patogenicidad. Se reconocen cinco patotipos de la
enfermedad:
Velognico viscerotrpico, caracterizado por su forma aguda, letal, con
hemorragias en el intestino.
Velognico neurotrpico, tambin agudo y letal, con signos respiratorios y
nerviosos.
Mesognico, menos patgeno causando mortalidad en aves jvenes
principalmente.
Lentognico, causando una forma suave, con signos respiratorios similar
al causado por las vacunas a virus vivo (cepas B1, La Sota)
Asintomtico, causado por algunas cepas que tienen predileccin por el
tracto intestinal sobre el respiratorio, como la cepa Queensland V4 de Australia, la
Ulster de Irlanda del Norte y la VG/GA de Estados Unidos.
Etiologa
El virus de la enfermedad de Newcastle est actualmente clasificado en la familia
Paramyxoviridae, subfamilia Paramyxovirinae, gnero Avulavirus, separndolo del
gnero Rubulavirus donde estaba clasificado anteriormente. Se reconocen 9
serotipos de Paramixovirus aviares, donde el virus del Newcastle pertenece al
serotipo 1.

Los dems serotipos se identifican con las letras APMV (Avian

paramyxovirus en idioma Ingls), designacin originada cuando estos virus


estaban clasificados en el gnero Paramyxovirus.

Todos los virus de la

enfermedad de Newcastle pertenecen a un solo serotipo.

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Transmisin
El virus es eliminado a travs de los tractos respiratorio e intestinal y es
transmitido a otras aves por aerosol o por la ingestin de partculas virales
presentes en las heces y en la cama de los galpones. El virus tambin se puede
transmitir por contacto directo con aves infectadas, objetos y personal
contaminado, alimento, etc.
El perodo de incubacin vara de 3 a 8 das y las consecuencias clnicas cambian
dependiendo de factores tales como tipo de virus, dosis, plan de vacunacin y tipo
de vacunas, estado inmunitario de las aves, etc.
Formas clnicas
Desde el punto de vista prctico existen dos formas clnicas:
1. Infeccin con virus de baja virulencia, siendo esta una condicin de tipo
respiratorio con diseminacin rpida, disnea y lesiones en el sistema
respiratorio, incluyendo los sacos areos. La infeccin causa una reduccin
en los parmetros productivos de las aves y un aumento en los porcentajes
de descartes en el matadero. Las cepas de virus aisladas de estos casos
son similares a las cepas vacunales utilizadas en la prevencin del
Newcastle.
2. Infeccin con virus virulentos.
a. Forma viscerotrpica: Se observa conjuntivitis, disnea, inflamacin
alrededor de los ojos, diarrea, depresin severa y muerte. Es posible
observar signos nerviosos en los estadios finales de la enfermedad.
b. Forma neurotrpica: Se observan temblores nerviosos de la
cabeza, tortcolis, parlisis de las alas o de las patas, en ocasiones
se puede observar conjuntivitis y disnea. Las aves mueren debido a
su incapacidad de alcanzar el agua y el alimento.

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En ambas formas de la enfermedad, en las aves adultas en produccin se observa
una baja de la postura, huevos deformes con cscaras dbiles o sin pigmento en
las lneas de huevos de color. La mortalidad en las aves jvenes puede alcanzar el
100%.
Diagnstico
Las lesiones macroscpicas de la forma velognica son en cierta forma similares a
las producidas por el virus de influenza aviar, por lo tanto, es indispensable
diferenciar las dos enfermedades mediante pruebas de laboratorio.
El diagnstico definitivo requiere del aislamiento del virus en embriones de pollo.
La capacidad de hemoaglutinacin de los glbulos rojos de pollo y la respectiva
inhibicin de la hemoaglutinacin con antisuero especfico contra Newcastle
permite la identificacin inicial del virus. Una vez aislado el virus, se pueden utilizar
pruebas moleculares rpidas para su identificacin: La prueba de reaccin en
cadena por la polimerasa reversa permite identificar el virus y adems clasificarlo
como virus de alta o baja patogenicidad, como se indica ms adelante.
Otras pruebas diagnsticas que han sido usadas para clasificar los virus de
enfermedad de Newcastle incluyen:
ndice de patogenicidad intravenoso: realizado en aves libres de patgenos
especficos de 6 semanas de edad, donde los valores oscilan entre 0.0 para las
cepas no patgenas, hasta 3.0 para las cepas velognicas. Esta prueba es muy
til para diferenciar las cepas velognicas de las mesognicas.
Tiempo promedio de muerte de los embriones: calculado con base al nmero
de horas que toma un virus para matar los embriones inoculados. Las cepas
lentognicas tienen un tiempo promedio de ms de 90 horas, las mesognicas
entre 60 y 90 horas y las velognicas menos de 60 horas.

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Inoculacin intracloaca: realizada en aves libres de patgenos especficos de 6
a 8 semanas de edad, usado en Estados Unidos para diferenciar las cepas
velognicas viscerotrpicas de las velognicas neurotrpicas.
Tcnicas recomendadas por la Organizacin Mundial de la Sanidad Animal
(OIE).
Existen varias tcnicas establecidas para conocer la patogenicidad de los virus de
Newcastle, sin embargo, la OIE establece uno de los siguientes sistemas para
determinar la patogenicidad de los virus de Newcastle que deben ser declarados
ante esta agencia internacional:
1. ndice de patogenicidad intracerebral:
Este ndice se realiza en pollitos de un da de edad donde se evala la capacidad
del virus para causar signos, lesiones y muerte de los pollitos. Los valores de este
ndice se calculan en una escala de 0.0 a 2.0. Las cepas de virus de campo que
deben ser reportadas a la OIE son aquellas que tienen un ndice de patogenicidad
intracerebral mayor de 0.7. En general, las cepas velognicas tienen un ndice de
1.5 a 2.0, las mesognicas de 1.0 a 1.5 y las lentognicas como las cepas
vacunales valores menores de 0.7.
2. Activacin del sitio de desdoblamiento de la protena de fusin:
En la protena de fusin del virus de la enfermedad de Newcastle se han
identificado diferencias moleculares que permiten la identificacin de las cepas
patgenas del virus. La protena de fusin se encarga de permitir la entrada del
virus a la clula mediante la fusin de las membranas celulares y el virus para que
el virus penetre a la nucleocpside. La regin de esta protena de fusin
comprende una secuencia de aminocidos que son desdoblados y de esta forma
el virus es patgeno cuando penetra a las clulas del husped. La secuencia de
aminocidos de los virus de baja virulencia es desdoblada por una proteasa
presente en un nmero restringido de clulas, mientras que la secuencia de
aminocidos de los virus virulentos es desdoblada por las proteasas presentes en

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un gran nmero de clulas. La determinacin de la secuencia de aminocidos
proporciona un indicador de la virulencia potencial de un virus aislado.
Las protenas codificadas por los genes del virus de Newcastle son seis: la
nucleoprotena (NP), la fosfoprotena (P), la protena matriz (M), la protena de
fusin (F), la glicoprotena hemoaglutinina-neuraminidasa (HN) y la polimerasa (L).

NP

F0

HN

La protena de fusin es la que determina la virulencia de las cepas. Esta protena


en su forma inactiva se conoce como F0, pero cuando es desdoblada por las
proteasas se convierte en dos subunidades conocidas como F1 y F2. La mayora
de los virus virulentos tienen la siguiente secuencia:
112

R/K-R-Q-K/R-R116 en el terminal C (carboxlico) de la protena F2, y F

(fenilalanina) en el residuo 117 del terminal N (amino) de la protena F1. Los


aminocidos bsicos se presentan en negrilla y corresponden a:
R: Arginina
K: Lisina
Q: Glutamina
F: Fenilalanina
En contraste, los virus de baja virulencia tienen la siguiente secuencia:
112

G/E-K/R-Q-G/E-R116 y L (leucina) en el residuo 117.

Definicin actual de la enfermedad de Newcastle:


La OIE incluye a la enfermedad de Newcastle en la lista A, donde estn las
enfermedades transmisibles que tienen un potencial patgeno bastante serio y se
diseminan

rpidamente,

constituyndose

en

enfermedades

con

serias

consecuencias socioeconmicas o de salud pblica, siendo importantes en el

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comercio internacional de los animales y sus subproductos. En avicultura, la
influenza aviar causada por cepas de alta patogenicidad y la enfermedad de
Newcastle causada por cepas patgenas, son las dos enfermedades que
aparecen en la lista A de la OIE.
La OIE incluye el siguiente comentario y definicin sobre la enfermedad de
Newcastle:
Las grandes variaciones en la virulencia y signos clnicos de los virus de la
enfermedad de Newcastle hace que sea necesario definir cuidadosamente lo
que constituye el Newcastle para propsitos de comercio internacional,
medidas de control y polticas a seguir. La definicin establecida por la OIE
para reportar los brotes de Newcastle es:
La enfermedad de Newcastle se define como una infeccin de las aves
causada por un virus del serotipo 1 de los paramyxovirus aviares (APMV-1)
que rene uno de los siguientes criterios de virulencia:
a. El virus tiene un ndice de patogenicidad intracerebral (ICPI)
igual o mayor de 0.7.
b. Demostracin de la presencia de mltiples aminocidos bsicos
en el terminal C de la protena F2 y fenilalanina en el residuo
117, que es el terminal amino de la protena F1.

El trmino

mltiples aminocidos bsicos se refiere a por lo menos tres


residuos de arginina o lisina entre los residuos 113 a 116.
Cuando no se puede demostrar el patrn caracterstico de
aminocidos se requerir de la caracterizacin del virus aislado
por medio del ndice de patogenicidad intracerebral.
En la tabla siguiente se resumen las tcnicas empleadas para identificar los
patotipos de las cepas del virus de Newcastle, con sus respectivos valores.

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Patotipo
Velognico
Mesognico
Lentognico

Tiempo promedio
muerte embriones
(Hrs.)
< 60
60 - 90
> 90

ndice patog.
intracerebral

ndice patog.
Intravenoso

Intracloacal

1.5 2.0
1.0 1.5
< 0.5

2.0 3.0
0.0 1.0
0

Positivo
Negativo
Negativo

Es importante tener en cuenta que debido al progreso que se ha logrado con las
pruebas moleculares, se ha disminuido el uso de las pruebas de medicin de
patogenicidad usando pollos o embriones, situacin que no se debe descuidar
cuando se trata de identificar virus de campo. Las pruebas in vivo son an de
mucha importancia para conocer las caractersticas de los virus en sus huspedes
naturales que son los pollos.
Diagnstico diferencial
Tanto el virus como la enfermedad de Newcastle deben diferenciarse de la
influenza aviar, pues este virus tambin hemoaglutinina los glbulos rojos de pollo
y causa signos clnicos similares a los observados en la enfermedad de
Newcastle. La forma lentognica del Newcastle puede confundirse con otras
enfermedades de tipo respiratorio como bronquitis infecciosa, micoplasmosis,
pneumovirus, etc.
Controles serolgicos:
Los controles serolgicos para medir los niveles de anticuerpos contra la
enfermedad de Newcastle proporcionan informacin valiosa en el establecimiento
de los planes preventivos de la enfermedad. Las pruebas de inhibicin de la
hemoaglutinacin (conocida comnmente como prueba de HI) y la prueba ELISA
son utilizadas rutinariamente. Los resultados obtenidos mediante la prueba ELISA
facilitan la interpretacin y la comparacin de resultados con otros pases o con
otras empresas que utilizan este sistema, pues existe uniformidad en la forma
como se expresan los resultados debido a que la lectura se realiza por medio de
un espectrofotmetro que permite la estandarizacin de los resultados. En la
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prueba de HI la interpretacin de los resultados puede dificultarse debido al uso de
antgenos preparados con cepas de elucin rpida (separacin del virus de los
glbulos rojos), formndose el botn en el fondo de las celdillas y por lo tanto
indicando reacciones positivas. Para disminuir la variabilidad en los resultados de
la prueba de HI, es aconsejable utilizar antgenos preparados con la cepa La Sota
o sus derivados debido a que esta cepa tiene un tiempo de elusin prolongado, si
es posible usar antgeno inactivado y concentrado con polietilenglicol o sustancias
que concentran la protena como la alfa-metil-celulosa, pues estos antgenos
ofrecen mayor estabilidad.
Serotipo y genotipos
Como se anot anteriormente, existe un solo serotipo para todas las cepas del
virus de Newcastle. Sin embargo, debido al progreso de las pruebas moleculares
para estudiar y secuenciar los genomas de los virus, los estudios realizados
durante los ltimos aos muestran que existen diferencias en los genotipos del
virus.

En mi laboratorio del Centro de Diagnstico e Investigacin de la

Universidad de Georgia realizamos en el ao 2008, junto con los Dres. Francisco


Perozo, Rubn Merino y Claudio Afonso, un estudio de 11 cepas del virus de
Newcastle procedentes de Mxico encontrando que todas pertenecan al genotipo
V (en este ao se conocan 7 genotipos, actualmente se describen al menos 18).
Las cepas vacunales como La Sota y otras pertenecen al genotipo II. As mismo,
tanto en Venezuela como Corea del Sur y otros pases Asiticos se han aislado
cepas pertenecientes al genotipo VII. Trabajos realizados en Corea demostraron
que aves vacunadas con vacunas a base de las cepas La Sota y Ulster 2C
(genotipo II) protegieron frente al desafo con las cepas del nuevo serotipo VII. En
Venezuela tambin se observ un alto porcentaje de proteccin frente al desafo
con la cepa del genotipo VII, en aves vacunadas con una vacuna a virus vivo
(cepa VG/GA) y una inactivada (cepa Ulster). Usando la tecnologa de gentica
reversa, en China se desarroll una vacuna del genotipo VII que protegi contra el
desafo con la cepa patgena original del mismo serotipo. Los autores anotan que
la vacuna desarrollada con gentica reversa del genotipo VII redujo la eliminacin

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del virus de desafo cuando se compar con la eliminacin de virus en las aves
vacunadas con la cepa La Sota. En el laboratorio de investigaciones aviares del
sureste de Estados Unidos, el grupo del Dr. Claudio Afonso encontr proteccin
en aves vacunadas con la cepa La Sota (genotipo II) cuando se desafiaron con
una cepa de gansos aislada en China perteneciente al genotipo VII.
Como se puede observar, en todos los casos las cepas vacunales tradicionales
pertenecientes al genotipo II protegen frente a los desafos con cepas de
genotipos heterlogos cuando el parmetro utilizado para medir la proteccin es la
mortalidad y la morbilidad, sin embargo, cuando se incluyen parmetros como la
eliminacin del virus de desafo, las vacunas con cepas homlogas disminuyen
esta eliminacin. Parmetros como el efecto sobre las bajas de postura en aves
de postura comercial deben ser medidos y evaluados en experimentos
cuidadosamente diseados. De todas maneras debe quedar claro que los virus de
Newcastle

pertenecen

un

solo

serotipo

las

vacunas

tradicionales

pertenecientes al genotipo II ofrecen proteccin frente a mortalidad. Naturalmente,


donde las condiciones lo permiten, siempre se ha demostrado que utilizando un
producto homlogo se obtiene mejor proteccin, la dificultad est en poder ofrecer
vacunas contra enfermedad de Newcastle preparadas con los genotipos presentes
en cada pas o regin.
Situacin actual de la enfermedad de Newcastle en el mundo
Los brotes de la enfermedad de Newcastle en el mundo aparecen constantemente
en diferentes pases. La OIE recopila mensualmente los datos reportados por los
pases y los resume e incluye en cuadros y mapas que aparecen publicados en la
siguiente direccin electrnica: www.oie.int
Control de la enfermedad de Newcastle
El control de la enfermedad de Newcastle se realiza bsicamente mediante dos
sistemas:

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1. Eliminacin o erradicacin de las cepas de virus patgeno, eliminando
las aves portadoras de estos virus cuando se presentan los brotes.
El mtodo de erradicacin ha sido practicado por numerosos pases, entre ellos
Australia, Estados Unidos y la mayora de pases de la Unin Europea.

En

Amrica Latina, pases como Costa Rica, Panam, Chile, Argentina y otros son
reconocidos como libres de las cepas patgenas de la enfermedad.
En los pases donde se eliminan las aves debido a los brotes causados por los
virus patgenos, la vacunacin con vacunas a virus vivo (lentognicas) o con
vacunas inactivadas se practica en las reproductoras y ponedoras comerciales,
mientras que en los pollos de engorde la vacunacin puede estar restringida a
algunas zonas o granjas, o ser totalmente eliminada, como se practica
actualmente en algunos pases de la Unin Europea.

En Estados Unidos la

vacunacin del pollo de engorde se practica en una forma moderada, aunque


cuando existen brotes como el causado por el virus virulento que se inici en
California a finales del ao 2002, algunas empresas realizaron ajustes a sus
planes de vacunacin.
2. Inmunizacin, utilizando para ello tanto vacunas a virus vivo, inactivadas o
vectorizadas (recombinantes).
a. Vacunas a virus vivo: Las cepas vacunales usadas mundialmente son
la cepa La Sota, B1, F, VG/GA, Queensland V4, Ulster 2C y algunas
otras que se han desarrollado en diferentes pases y que se usan
localmente. Vacunas con cepas clonadas a partir de la cepa La Sota
tambin son ampliamente empleadas.
b. Vacunas inactivadas: Las vacunas inactivadas, emulsionadas en
aceite son de uso comn especialmente en las aves de larga vida, como
ponedoras comerciales y reproductoras. Estas vacunas son preparadas

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con diferentes cepas cultivadas en embriones de pollo usando el lquido
alantoideo como fase acuosa.
c. Vacunas vectorizadas o recombinantes: En los ltimos aos se han
desarrollado vacunas vectorizadas para aplicacin a temprana edad,
bien sea por el mtodo in ovo o al da de edad. Estas vacunas tiene la
ventaja de no presentar una reaccin postvacunal de tipo respiratorio,
ofreciendo niveles de proteccin adecuados frente a cepas de campo.
El virus usado como vector es el virus Herpes de pavo (HVT Herpes
Virus of turkeys - por su sigla en Ingls). A este virus se le inserta una
protena del virus de Newcastle, generalmente la protena de fusin que
es la responsable de la patogenicidad del virus.

En estudios

experimentales, estas vacunas ofrecen proteccin contra Newcastle


tanto en pollos de engorde como en ponedoras comerciales. Tambin
se han desarrollado vacunas donde el virus de Newcastle es usado
como vector para llevar genes del virus de influenza, proporcionando
proteccin contra ambos virus.
Vacunacin:
La vacunacin contra la enfermedad de Newcastle se realiza en la mayora de
pases endmicos a esta enfermedad con los tres tipos de vacunas mencionados
anteriormente. Las cepas que contienen las vacunas a virus vivo se basan
principalmente en las cepas La Sota (con sus respectivos clones) y la cepa B1, lo
mismo que algunas otras cepas con caractersticas especiales como la cepa
VG/GA, Ulster, C2 y Queensland V4.
Los planes de vacunacin practicados en las reproductoras y las ponedoras
comerciales durante el perodo de levante generalmente comprenden el uso de 3
vacunaciones con productos a virus vivo. En las reproductoras se practica la
vacunacin con vacuna oleosa (con varios otros antgenos como E. de Gumboro,
bronquitis y reovirus) antes de que las aves inicien su produccin, generalmente
entre 18 y 20 semanas de edad. En las ponedoras comerciales se practica la

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vacunacin con vacunas a virus vivo o en algunos casos se utiliza un producto
inactivado antes del inicio de la produccin.
La vacunacin durante la produccin es un sistema que cada da se practica con
mayor frecuencia tanto en ponedoras como en reproductoras. La vacuna contra
Newcastle se administra en el agua de bebida a intervalos que varan entre 60 y
90 das. Esta vacuna puede ser monovalente o bivalente, acompaada por el virus
de bronquitis infecciosa.
En los pollos de engorde los planes de vacunacin son bastante variados,
dependiendo de la regin y del desafo de virus patgeno que existe en un
momento determinado. En condiciones normales, los pollos son vacunados con
dos vacunas a virus vivo administradas durante los primeros 15 a 18 das de vida
del pollo. En pases como Estados Unidos donde no existen las cepas de
Newcastle de alta virulencia, y debido al amplio uso del sistema in ovo, la
vacunacin de los pollos de engorde se hace con vacunas vectorizadas basadas
en el virus HVT portando protenas del virus de Newcastle. De esta forma se
eliminan las reacciones postvacunales de tipo respiratorio.
En la industria del pollo de engorde, ante la presencia de virus de alta
patogenicidad, la vacunacin con vacunas vivas e inactivadas administradas
simultneamente es una prctica comn que induce la produccin de anticuerpos
humorales a nivel local (inmunoglobulina A) y en el sistema circulatorio
(inmunoglobulina G), proporcionando niveles adecuados de inmunidad y por lo
tanto proteccin contra las cepas patgenas de Newcastle.
El control de la enfermedad de Newcastle se constituye en un continuo desafo
para aquellos pases que viven con los virus patgenos de la enfermedad. Las
vacunas comerciales controlan la expresin (patogenicidad) de estos virus en el
campo evitando as la mortalidad, sin embargo, la capacidad de los virus
patgenos de permanecer en las aves caseras o de traspatio, aves mascota, los

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gallos de pelea y otros tipos de aves se constituye en una continua amenaza para
la industria avcola organizada.
Summary
Newcastle disease virus is still an important poultry pathogen in countries where
the pathogenic strains are endemic. Control of the disease is based in the
appropriate application and immunization using either live, inactivated or vectorized
(recombinant) vaccines.

Vaccination programs should be complemented with

biosecurity measures to decrease the presentation of outbreaks with high mortality.


The genetic changes that have been observed by sequencing studies of the viral
genome indicate that despite the identification of numerous genotypes -probably
due to the large genome- (more than 15,000 nucleotides), still remains stable when
virus neutralization techniques are used, indicating that there is only one serotype
of the virus. This may be the reason why the current genotype II vaccines still offer
protection against all genotypes.
The current molecular techniques have resulted in the rapid identification of the
virus which is important for the control of severe outbreaks. Also, these techniques
are very useful in epidemiological studies to compare viral strains from different
parts of the world. The highly organized poultry industry has been able to eliminate
the virus or to control it by appropriate vaccination programs.

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