Está en la página 1de 24

ANTIBITICOS Y RESISTENCIA

Antibiticos
Gracias a antibiticos podemos eliminar enfermedades. 1944-1945 se empezaron a usar los
antibiticos. Hoy en da ya no son tan efectivos para microorganismos especficos
Antimicrobianos
Antimicrobiano:
Sustancia capaz de actuar sobre los microorganismos, inhibiendo su crecimiento o
destruyndolos
Quimioteraputico: Sustancia producida de manera sinttica que posee la
propiedad de inhibir el crecimiento o destruir microorganismos. Esto calza con lo
que llamamos antibitico sinttico.
Antibitico: Sustancia producida por el metabolismo de organismos vivos,
principalmente hongos microscpicos y bacterias, que posee la propiedad de inhibir el
crecimiento o destruir microorganismo. Incluyen sintticos, semi-sintticos.
Clasificacin de los antibiticos
Segn su espectro de accin
Que parte del total de todos los microorganismo
son afectados por los antibiticos
- Amplio espectro: eficaces tanto en Gram (+)
como en Gram (-). Por ejemplo, Tetraciclina
(acta frente gram+y-, parsitos obligados,
ricketsias que no son ni gram + ni -; Penicilina).
Eficaces contra varios tipos de microorganismos o son eficaces contra grupos grandes de
microorganismo
- Espectro reducido: actan sobre un nico grupo de microorganismos o grupos reducidos.
Por ejemplo, Vancomicina (acta sobre unos pocos gram +)
Segn su mecanismo de accin
De acuerdo a como funcionan los antibiticos:
1. Que alteran o inhiben la biosntesis de peptidoglicn
2. Que afectan la funcin de permeabilidad de la membrana (envoltura celular)
3. Que inhiben la sntesis de protenas
4. Que actan a nivel del material gentico
5. Que interfieren con la biosntesis del cido tetrahidroflico* (veremos su
importancia mas adelante). Esta categora pareciera muy restringidas pero es algo
muy especfico

Resistencia
Hay microorganismos que nos sufren los efectos del antibitico, puede tener dos orgenes:
- Resistencia intrnseca:
Bacteria es naturalmente resistente al antibitico o adquiri con el tiempo esta
resistencia, se puede dar por dos motivos fundamentales:
i)
la bacteria no tiene la molcula/reaccin enzimtica que es el blanco del
antibitico. Ej. Antibitico afecta a ribosomas, la bacteria no puede sintetizar
protenas ni genes, muere. Antibitico no puede ingresa a la bacteria, si el
antibitico afecta a la sntesis de protenas, y este no puede ingresa a la bacteria
su efecto es nulo, intil.
ii)
el antibitico no puede ingresar al interior de la bacteria.
Es una caracterstica especie especfica y gnero especfica, resistencia natural. Por
ejemplo Escherichia es resistente naturalmente a penicilina, todos los escherichia lo
son, caracterstica compartida por todos los parientes, todo el genero.
- Resistencia adquirida:
Bacteria durante su evolucin, ms temprano o ms tarde, adquiri de alguna forma esa
resistencia al antibitico.
i)
se debe a la adquisicin de genes que codifican para resistencia. Una enzima que
degrade el antibitico, la bacteria lo recibi de un plasmido por conjugacin, por
ejemplo. Transferencia horizontal de genes.
ii)
o se produce por la a la mutacin de algunos genes (generalmente genes de las
protenas blanco, genes que codifican a los blancos intracelulares antibitico).
Mutaciones en los genes de rRNA podran causar resistencia a los antibiticos
que se unen a las subunidades de los ribosomas.
Es una propiedad especfica de cada cepa (no todas las bacterias son
transformables), no de especie, afecta a individuos, grupos de una especie, que se
diferencian de otro grupo de la misma especie, no todos la presentan, no todos los
organismos de una especie tienen que haber recibido la caracterstica de afuera.
Con respecto a esto la siguiente generacin que se dar origen a partir de esta que
adquiri la caracterstica no sera intrnseca, uno no va reconocer la parte o punto en la
evolucin o historia del microorganismo que se adquiri del gen, uno reconoce por
ejemplo que la resistencia bien en un segmento del material gentico que no es original
del individuo, primero que nada porque muchos otros miembros de la especie no lo
tienen, pero hay otras cosas que se ven para ver si fue adquirido o es intrnseco, como el
%G+C, y hay regiones del cromosoma que adquiri esto que son muy distintas en este
porcentaje comparado con los otros cromosomas de las especies. Se adquiere por
transferencial lateral.
Orgenes de la resistencia adquirida
Un antibitico es un metabolito producido por una bacteria o un hongo
(organismos, mo vivos), (tienen un hbitat, tienen vecinos, sintetizan compuesto
antimicrobianos, a modo de competencia con los vecinos, los que responden a lo largo de la
evolucin desarrollan mecanismos de defensa, para antimicrobianos generados por los
vecinos, resistencia) que a baja concentracin puede inhibir el crecimiento de bacterias

La mayora de los antibiticos utilizados derivan de compuestos producidos por


bacterias y hongos del suelo

La flora microbiana del suelo evolucion mecanismos para defenderse de la


actividad de los antibiticos, es decir, son mecanismos naturales, anteriores al uso clnico
de los antibiticos

Las bacterias pueden transmitir estos genes de defensa en forma horizontal desde
una cepa resistente a una cepa sensible
Los genes esenciales para el funcionamiento de la bacteria (house-keeping)
pueden mutar, haciendo que los antibiticos no puedan actuar
Un antibitico es un metabolito producido por una bacteria o un hongo, organismos,
microorganismo vivos, tienen un hbitat, tienen vecinos, sintetizan compuesto
antimicrobianos, a modo de competencia con los vecinos, los que responden a lo largo de la
evolucin desarrollan mecanismos de defensa, para antimicrobianos generados por los
vecinos, resistencia. La resistencia a antibiticos normalmente son mecanismos naturales
que aparecieron durante la evolucin de los microorganismos y son anteriores o previos al
uso clnico de los antibiticos, o sea, la aparicin de los antibiticos no tiene que ver con
que usemos, nosotros la especie humana, los antibiticos para curar enfermedades, la
aparicin de la resistencia no tiene que ver con eso, aumenta con eso ambiente, que bacteria
adquiera resistencia no tiene que ver con que usemos los antibiticos
Resistencia apareci desde el momento en que existen los antibiticos los que aparecieron
mucho antes de que Flemming los descubriera.
Que aparezcan mas microorganismos, resistentes a antibiticos que no resistentes, tiene que
ver con la manera en que usamos los antibiticos, como nos comportamos los seres
humanos, seleccin de antibiticos resistentes. Uso de antibiticos no hace que se creen
microorganismos resistentes esto se produce en la naturaleza, pero ayuda a hacerlos mas
resistentes a otros, que aumenten en nmero las mas resistentes, pero no que aparezcan de
la nada etc.
Cuando la mutacin se produces por genes propios son los mismos genes (House Keeping),
los que estn permanentemente funcionando, esenciales para el metabolismo de la bacteria,
los que pueden mutar haciendo inefectivo los antibiticos
Resistencia bacteriana
Depende de:
- el agente antimicrobiano, tipo, porque funcionan de manera distinta
- la bacteria
- el mecanismo de resistencia, cuan resistente
Se puede cuantificar como un valor de concentracin inhibitoria mnima (CIM). La
resistencia se puede cuantificar, cambio en el valor de la concentracin, ahora que es
resistente necesito mas del antimicrobiano para matar la bacteria, mas que antes
El valor del CIM puede aumentar entre 3 y 100 veces


Cuando la resistencia se adquiere por mutacin (genes propios) la CIM aumenta de
3 a 5 veces
Cuando la resistencia se adquiere por transferencia horizontal de genes la CIM
aumenta por lo general entre 50 y 100 veces mecanismo mas especifico de resistencia
Resistencia no siempre se va a deber a una mutacin, pero una vez que estos genes muten
se van a transmitir a otra bacteria, por transduccin o transformacin, por ejemplo. Cuando
resistencia aparece por mutaciones propias se puede transferir horizontalmente.
Microorganismo resistente, no significa que no se muera o no se vea afectado con ninguna
cantidad del antibitico, CIM aumenta no hacia el infinito si no que aumenta varias veces
no mas
Clasificacin de los mecanismos de resistencia
1. Modificacin qumica del antibitico, este incluye la degradacin del antibitico,
agregarle un grupo funcional o desarmar enlaces covalentes.
2. Modificacin qumica de la molcula blanco, hacerle algo para que el antibitico no
la reconozca no puedan interactuar (a veces funcin de molcula blanco se ve
alterado, pero no se elimina por completo)
3. Disminucin de la disponibilidad intracelular del antibitico, antibiticos funcionan
en citoplasma, se puede dar de dos formas distintas: bacteria se haga ms
impermeable al antibitico, no puede entrara la bacteria ; que haya mecanismos
para hacer salir al antibitico de la bacteria, esta tiene un gasto activo para sacarlo
de la bacteria gasta energa
3.1. Se impide la entrada
3.2. Aumenta la salida
4. Establecimiento de una ruta metablica alternativa, cuando se aplique, porque
cuando el proceso fisiolgico que esta alterando al antibitico es la sntesis de
protenas, ac no hay ni un mo que sintetice protenas que no sea el ribosoma, no
hay va metablica alternativa, claramente esto es muy difcil; pero hay otros casos
donde se altera reacciones enzimticas del metabolismo, ac esto se aplica mucho
mas.
Mecanismos de accin y resistencia de antibiticos
Que inhiben la sntesis de peptidoglicn.
1) -lactmicos
a) Penicilinas
b) Cefalosporinas
c) Carbapenemas y Monobactamas
d) Inhibidores de -lactamasas
2) NO -lactmicos
e) Fosfomicina y Cicloserina
f) Bacitracina y Glicopptidos

Antibiticos -lactmicos
Estructura
Estructura bsica: anillo -lactmico
Ej.: penicilina; cefalosporinas (en vez de tener un
anillo de cinco al lado tienen un anillo de 6, gran
diferencia entre penicilina y cefalosporina)
Inhibidor de -lactamasas
Parte funcional es la que le da el nombre, la
categora, el anillo -lactmica.
Mecanismos de accin
PBS (Penicillum Binding Proteins) Transpeptidasa. Inhibicin de la reaccin de
transpeptidacin y del entrecruzamiento del peptidoglicn. Debilitamiento de la pared
celular. Liberacin de enzimas autolticas de la pared.
Funcionan unindose a u grupo de protenas que se llaman protenas de unin a penicilina
que en su gran mayora son transpeptidasas.
Animacin muestra la sntesis del peptidoglicn, las subunidades de peptidoglicn se
sintetizan en el citosol de la clula (interior, arriba) despides pasara hasta el exterior
(abajo), ac haba un poco de peptidoglicn y este se rompe enzimticamente para agregar
nuevas subunidades y se catalizan enlaces covalentes entre azucares (arribas) y
aminocidos (abajo), descripcin del pptido dos molculas de azucares en acetilmurnico
y acetilglucosamina, unidos a un tetrapptidos (4 aminocidos), se unen azucares con
azucares y aminocidos con aminocidos; normalmente lo que tiene que pasar cuando se
estn agregando subunidades nuevas es lo siguiente, se tienen que formar enlaces entre
azucares y se tiene que formar enlaces entre aminocidos, el peptidoglicn esta formado por
varias capaz entrecruzadas unas con otras, entonces, los enlaces entre azucares forman las
distintas capaz y los enlaces entre aminocidos forman los cruzamientos entre esas capaz,
entonces cuando estamos sintetizando peptidoglicn para que este crezcan se va a sintetizar
una subunidad nueva en el citoplasma, se va a asacar a travs de la membrana
citoplasmtica, se va a acortar enzimticamente (por enzimas), rompen los enlaces
covalentes, autolisinas, para agregar o incorporar las
subunidades nuevas, ahora fata que se tienen que volver a
formar los enlaces, esto lo hacen las enzimas llamadas
transglicolidasas, y se formen enlaces entre aminocidos
las enzimas transpeptidasas, entonces esta parte el
entrecruzamiento entre las distintas capaz del
peptidoglicn es lo que bloquea las penicilinas, los lactmicos en general, se van a unir dificamente y en
forma irreversible adems a estas protenas y van a
bloquear entonces la formacin de estos enlaces, esto va
hacer que la capa de peptidoglicn se vaya hacer cada vez
mas dbil, porque antes era una malla y ahora son capaz sueltas, el peptidoglicn se va
haciendo cada vez mas dbil eventualmente se va desarmando y eso a la larga hace que la
clula se reviente, porque el peptidoglicn le da resistencia con respecto a la presin, le
permite mantener la forma y resistir la presin osmtica. Otra cosa que hacen las

penicilinas es aumentar la expresin de enzimas, autolisinas, adems cuando estamos


agregando penicilina, estas enzimas que estn rompiendo los enlaces covalentes se
sintetizan en mayor cantidad l que hace aun mas dbil la capa de peptidoglicano.
En la animacin muestra: se va a volver a formar los enlaces entre azucares, gracias a las
transglicsidasas (amarillo) y cuando llegan las transpptidasas a tratar de hacer este
entrecruzamiento se transpeptidasas, ah se unen las penicilinas de forma irreversible
bloqueando la actividad enzimtica en este caso y eso es lo que empieza a debilitar al
peptidoglicn, mas efectivo contra Gram (+), los Gram (-) son mas impermeables, cuesta
mas que entren los antibiticos.
Tenemos diferentes grupos de antibiticos -lactmicos:
(no es necesario aprenderse todos los nombres lo que si hay que tener claro son las
caractersticas de cada categora)
Antibiticos -lactmicos. Penicilinas
Clasificacin y espectro de accin
- Penicilinas naturales
Penicilina G (benilpenicilina), Penicilia V (fenoximetilpenicilina) Espectro reducido,
activas contra Gram (+) y Neisseria. (gram (-)) (excepto algunos Staphylococcus y
Enterococcus, estos son resistentes Gram (+))
- Penicilinas resistentes a -lactmasas
Meticilina, Isoxazolil Penicilinas (Oxacilina, Cloxacilina, Dicloxacilina, Flucloxacilina)
Espectro reducido, activas contra Gram (+). Resistentes a -lactamasas. Son semisintticas, modificaciones echas en el laboratorio a partir de los naturales (creadas
naturalmente por organismos vivos)
- Aminopenicilinas
Ampicilinas, Becampicilina, Amoxicilina.
Espectro mas amplio (actan sobre algunos Gram (-) mas adems de Neisseria),
sensibles a -lactmasas. Activas contra Gram (+) y algunos Gram (-) (Escherichia,
Salmonella, Shigella y Proteus). Mas resistentes al pH cido.
- Penicilinas antipseudomonas
Carboxipenicilinas (Carbenicilina, Ticarcilina). Actan sobre Gram (-) y Pseudomonas.
Ureidopenicilinass o Penicilinas de espectro extendido (Mezlocilina, Piperacilina). Las
modificaciones les han permitido mayor permeabilidad a los gram (-), que son
normalmente impermeables a las penicilinas naturales.
Antibiticos -lactmicos. Cefalosporinas
Clasificacin y espectro de accin
-

Cefalosporinas de 1 generacin: antibiticos naturales

Cefazolina, Cefalexina*, Cefapirina, Cefradina, Cefradoxilo*, Cefalotina. Gram (+) (S.


aureus, S.epidermidis, Streptococcus) Baja actividad frente a Gram (-) (solo E. coli, K.
pneumoniae y P. mirabilis). Actan sobre Gram (+)
- Cefalosporinas de 2 generacin: modificaciones qumicas o semi-sintticos
Cefamandol, Cefmetazil, Cefonicida, Ceforanida, Cefotetan, Cefoxitina, Cefuroxima,
Cefaclor*, Cefprozilo*, Cefuroxima Axetil*, Loracarbef*.
Disminuye efectividad ante Gram (+), pero aumenta la actividad frente a Gram (-) (E.
coli, Klebsiella spp., P. mirabillis, H. influenzae y Enterobacter). Deja de ser una regla,
para las cefalosporina a medida que vamos avanzando va perdiendo efecto sobre los
Gram (+) y aumenta efecto sobre Gram (-)
- Cefalosporinas de 3 generacin modificaciones qumicas o semi-sintticos
Cefoperazona, Cefotaxima, Ceftazidima, Ceftizoxima, Ceftriaxona, Moxalactama,
Cefdinir*, Cefixima, Cefpodoxima proxetilo*, Ceftibuten*.
Aumenta espectro sobre Gram (-) por sobre los de 2 generacin (P. stuartii, P.
aeruginosa, B. fragilis. Adems de H. influenzae y N. gonorrhoeae productores de lactmasas). Esto trae reduccin frente a los Gram (+)
- Cefalosporinas de 4 generacin modificaciones qumicas o semi-sintticos
Cefapima, Cefpiroma. Comparable con las de 3 generacin, pero ms estables frente a
-lactmasas. Espectro parecido a los de 3 generacin.
Antibiticos -lactmicos
Clasificacin y espectro de accin
- Carbapenemas
Imipenem-Cilastatina, Meropenem, Ertapenem. De amplio espectro. Se usan en
infecciones nosocomiales producidas por cocos Gram (+)(Staphylococcys aureus o
epidermidis;Strpetoccoccus epidimiogenes), bacilos Gram (-) y anaerobios. Resistentes
a una gran variedad de -lactmasas.
- Monobactamas
Aztreonam. Activos slo frente a Gram (-) aerobios (solo funcionan frente a ellos).
- Inhibidores de -lactmasas
cido clavulnico, Sulbactam, Tazobactam.(Inhibidores competitivos de la -lactamasa,
se une a una enzima, aumenta la KM y se mantiene la velocidad mxima)
Ampicilina/sulbactam;
Piperacilina/tazobactam;
Ticarcilina/clavulanato;
Amoxicilina/clavulanato* - Sultamicilina.

Inhibidores de -lactmasas
Estos no necesariamente son buenos antibiticos no necesariamente tiene un buen efecto a
antibiticos si no que se usan en combinacin con otro - lactmico, bsicamente para
proteger al otro -lactmico que si tiene un buen efecto antibitico. Por ejemplo, es sper
comn dar amoxicilina en combinacin con ac coaglulander (?), llamado clavinex para
amigdalitis purulenta, es acido cloavulnico con amoxicilina, porque si el microorganismo
presenta -lactamasas el acido cloavulnico, inhibe la -lactamasas mientra la ampicilina
ejerce el efecto antibiticos. Por lo tanto estos no son muy buenos antibiticos no se van a
prescribir nunca solos
(A LO LARGO DE TODA LA PRESENTACN POWER HAY ALGUNOS
ANTIBITICOS QUE ESTAN CON *, MAS IMPORTANTES, SE USAN DE FORMA
INTRAVENOSA SE USAN NORMALMENTE EN CLNICA)
Ac hay un -lactmico, las -lactamasas
son las que rompen los enlaces ah,
esto se puede entender como
degradacin del antibitico o como
modificacin qumica del antibitico,
cualquiera de las dos maneras de
decirlo esta correcto, este grupo
activo ya no esta presente se puede
entender como degradacin a pesar
de que no se vea que se haya echo
mil pedazo la molcula. -lactamasas
son enzimas que van catalizar esa
reaccin llevan a cabo esa accin,
bsicamente inactivan el antibitico, en trminos generales se puede decir que
destruyen el antibitico, no hay ningn problema.
Antibiticos -lactmicos
Toxicidad
La toxicidad selectiva de esos antibiticos se basa en que las clulas animales no poseen
pared celular, as como tampoco las enzimas de su biosntesis
Los efectos adversos ms relevantes son:
- Alergia (mas tpico)
- Diarrea (inflamacin tracto intestinal, gastritits, muy fuerte, tomar con comida)
- Convulsiones, disfuncin plaquetaria (problemas de coagulacin) a dosis altas.
- Efecto antabuse (o Disulfiram) en combinacin con alcohol: para Cefalosporinas
de 3 generacin (cefamandol, cefoperazona, cefotn); Metronidazol;
Benozdiazepinas. Mito que dice que si uno consume alcohol los antibiticos no
surgen efecto. Efecto antabuse, se refiere al metabolismo que tiene el etanol en
nuestro organismos, (acetaldehdo deshidrogenasa oxida), si bien el etanol es el

responsable de todos los efectos agradables de las bebidas alcohlicas, al


acetaldehdo es el responsable de todos los efectos desagradables del exceso de
bebidas alcohlicas (CAA xD!). El efecto disulfiram (droga que se usa para curar
el alcoholismo), bloquea esta parte del metabolismo, se comienza a acumular el
acetaldehdo, que es el responsable del dolor de cabeza, nauseas, etc., entonces ac
la resaca es peor aun, el acetaldehdo es txico, por eso estas manifestaciones son
debido a su toxicidad, por eso uno se puede morir por mucho acetaldehdo. As
evitar consumo de alcohol.

Mecanismos de resistencia
Modificacin qumica del antibitico
Inactivacin de los -lactmicos (antibiticos) por lactamasas
-lactamasas
i) Existe un gran nmero de enzimas diferentes (TEM, SHV, OXA, etc.)
ii) Se agrupan por familas de acuerdo al gen que las codifica (blaTEM,
blaSHV)
iii)Pueden estar codificadas en plasmidios o en el cromosoma
- Gram (-)
Periplasma (periplasmticas)
Constitutivas (se expresan siempre, se estan sintetizando siempre)
Penicilinas = Cefalosporinas (mismo efecto)
- Gram (+)
Extracelulares
Inducibles (se expresan mas en presencia del antibitico que en ausencia de el)
Mas activas contra Penicilinas que Cefalosporinas (P > C)
Mecanismo o efecto que tiene la enzima sobre la molcula, se rompe
enlace, para formar a partir de penicilina el acido peniciloico, que no es
qumicamente
La otra forma de resistir el efecto de las penicilinas o los -lactmicos es
modificar la molcula blanco
Modificacin qumica de la molcula blanco.
PHB modificadas (Adquisicin gen mecA, MRSA).

Esto se puede haber producido probablemente por mutacin de transpptidas, por protenas
de unin a penicilinas, esas se pueden despus efectivamente transferir lateralmente. Aqu
se nombra un subgrupo de la bacteria favorita del profe que son los Staphylococcus aureus
resistentes a meticilina, se hace la salvedad ac de que sean resistentes a meticilina, porque
normalmente esta es un antibitico que se usa como ltimo recurso, los que son resistentes
a meticilina plantean un problema importante los fecales o cosas por el estilo, cuando una
persona esta sufriendo una infeccin contra varios antibiticos distintos, o sea presenta una
infeccin por microorganismo que son resistentes a muchos otros antibiticos y se tienen
que curar solamente con meticilina, aqu es cuando aparece persona resistente a meticilina,
y termina con el paciente con el enfermo (muertito).
Dos mecanismos distintos, uno pretende quedarse solo con la -lactamasa, la modificacin
qumica de la molcula blanco mutacin de los genes que codifican para las
transapptidasas tambin son mecanismos resistentes contra los -lactmicos
Mecanismos de accin y resistencia de antibiticos
Que inhiben la sntesis del peptidoglican
NO -lactmicos
Que inhiben enzimas biosintticas
Actan en lugar distinto de la sntesis del peptidoglicn, inhiben enzimas biosintticas a
nivel del citoplasmas inhiben sntesis o biosntesis de subunidades del peptidoglicn, o sea
(en la animacin), estara dividiendo todos los pasos que estn aqu arriba, la sntesis y en
algunos casos la translocacin de las subunidades del peptidoglicano, afectan la sntesis de
la subunidad o el paso de la subunidad hacia el extracelular.
- Fosfomicina: bloquea la formacin del cido N-acetilmurnico. Infecciones de
tracto urinario.
- D-Cicloserina: inhibe la incorporacin de D-alanil-D-alanina (aminocidos al
peptidoglicn) al PG. Infecciones por Mycobacterium para la cicloserina
La resistencia esta dada por:
Modificacin qumica de la molcula blanco.
Piruvil transferasa modificada (Fosfoenolpiruvato UDP-NAG enolpiruvil transferasa)
(fosfomicina) da resistencia a fosfomicina, por ejemplo.
Resistencia para antibiticos que inhiben la sntesis del peptidoglicano esta dada por la
modificacin qumica de la molcula blanco
Que inhiben la sntesis del peptidoglicn
NO -lactmicos
- Que se combinan con molcula carrier
Bacitracina. Efectiva frente a Gram (+) (S.aureus, S.
pyogenes, C. difficile) y Neisseria (Gram (-)). Efecto
secundario que es Nefrotxico (toxico a nivel renal).
Ac esta molcula (naranjo) bactoprenol, la subunidad del
peptidoglicn se va a sintetizar fsicamente o covalentemente
unida a este bactropenol que es un lpido de membrana, el

que luego se va a dar vuelta hace flipflop, y deja la subunidad hacia el exterior de la
clula. Estos que se combinan con molculas carrier bloquen bsicamente lo que se
muestra aqu, la unin de la subunidad del peptidoglicn al bactropenol, por lo tanto no
se puede transportar la subunidad hacia el exterior no se va poder agregar al
peptidoglicano
- Que se combinan con sustratos de la pared
Glicopptidos. Vancomicina, Teicoplanina: forma un complejo con los residuos de Dalanina, impide la transferencia de los precursores desde el
carrier lipdico. Se combinan con las subunidades del
peptidoglicn, forman un complejo con los residuos de Dalanina, que estn a final del grupo P (grupo de cuatro
aminocido) la vancomicina que es estructuralmente muy
grande se pone ah y bloquea entonces, ac se muestra las
autolisinas, se separan este peptidoglicn ya sintetizado para
incorporar las nuevas subunidades, la vancomicina es tan
grande que bloquea las transglicosidasas y tambin va a
bloquear las transpptidadas, los qumicos a esto le dicen efecto
estril, no hay por donde llegar a estas molculas por lo que no
se puede catalizar la reaccin.
Que inhiben la sntesis del peptidoglicn
Resistencia a Vancomicina
Detalles aparte:
Existen 5 fenotipos de resistencia: VanA, VanB, VanC, VanD, VanE
- VanC: Enterococcus gallinarum y E. casseflavus.
- VanA, VanB y VanD: D-ala-D-ala es reemplazado por D-ala-D-lact
- VanC y VanE: D-ala-D-ala es reemplazado por D-ala-D-ser
La resistencia a vancomicina esta dada porque se reemplaza
una D-alanina, en este caso D-lactato (que el profe siempre
pasa por D-serina) y entonces la vancomicina ya no puede
reconocer este pptido, o sea reemplazamos al ltimo de los
aminocidos que esta en la cadena, por lo tanto la vancomicina
ya no se puede unir ah y entonces ya no puede afectar al
bloqueo que vimos, y obviamente que las transpeptidasas
evolucionaron desde su propia forma y aun son capaces de
usar este aminocido distinto para mediar la reaccin de
transpeptidacin de todas maneras, las transpeptidasas siguen siendo capaces de catalizar la
formacin desde esos enlaces.
Ejemplos de microorganismos que poseen este mecanismo de resistencia a vancomicina
Enterococcus varios de estos, son resistentes a antibiticos no son muy buenos patgenos,
no causan muchos problemas, sin embargo por una cosa de transferencia horizontal de
genes la posibilidad existe que estas especies le transfieran o traspasen la resistencia a

microorganismos que si son mejores patgenos, lo que de ves en cuando los


medios llaman bacterias asesinas o sper bacterias o sper microbios o cosas
por el estilo.
Mecanismo distinto de accn
Que afectan la permeabilidad de la membrana
- Pptidos cclicos
O pptidos catinicos porque en su mayora tiene cargas (+) en alguna parte
Polimixina B y Polimixina E. Efectiva frente a Gram (-) aerbicos, P. aeruginosa.
Efectos colaterales importantes como Nefrotxico y Neurotxico, no se usa de manera
sistmica (que llegue a todos el organismo), si no que se usa de forma tpica.
Infecciones dermatolgicas y oftlmicas y del odo. Gotitas para el odo dolor por
alguna infeccin bacteriana, efecto anestsico.
No se sabe muy bien como funcionan se cree que se insertan en la membrana
citoplasmtica, porque sus componentes tienen principalmente carga (-) y estos
pptidos tienen carga (+), por lo que se cree que se insertan en membrana
citoplasmtica formando poros, bsicamente estn formando a la bacteria en un gran
colador, la que se empieza a vaciar hacia el exterior, la bacteria se revienta con todo, se
cree aqu funciona. Hay gente que postula que adems hay blanco intracelulares. Lo que
parece que funciona efectivamente es que afecta la permeabilidad de la membrana, si la
llenan de poros se hace ms permeable.
Antibiticos que afectan la sntesis de protenas
Recordatorio de como se
lleva a cabo la sntesis de
protenas.
Necesitamos saber que se
lleva a cabo gracias a los
ribosomas formados por
dos subunidades grande
(50s) y chica (30s), y los
ribosomas adems tienen
3 ciclos, ciclo A, P y E.

Los dividimos en dos, los :


- Que actan sobre la subunidad 30S del ribosoma
Aminoglicsidos
Tetraciclinas
- Que actan sobre la subunidad 50S del ribosoma
Macrlidos

Lincosamidas
Cloranfenicol
Todos bloquean la sntesis de protenas
Que afectan la sntesis de protenas. 30S
Aminoglicsidos
Son azcares complejos unidos por enlaces glicosdicos. Los grupos (presentes) NH
(amino) y OH (hidroxilo) que interactan con protenas del ribosoma y rRNA as es como
se unen a la subunidad 30S. Azucares unido a algo mas, unidos a otros azucares
Estreptomicina, Espectinomicina, Neomicina, Kanamicina, Amikacina, Tobramicina y
Gentamicina.
La estreptomicina fue aislada en 1940 de un Streptomyces.
-

Mecanismo de accin
i)
Se unen (reconocen) a secuencias especficas del rRNA 16S
(Estreptom. S12)
ii)
Bloquea la formacin del complejo de iniciacin interactan
ms cerca del sitio P que del sitio A del ribosoma (ninguna de
las acciones son totalmente eficientes), en este caso deberan
bloquear completamente la sntesis de protenas, pero en
realidad se ha visto que ocurren cosas desde bloquear la sntesis
de la protena hasta lectura errnea del mensaje:
iii)
Produce lectura errnea del mensaje: protena defectuosa
iv)
El resultado final es la muerte de la bacteria, son bactericidas. Se unen de
forma irreversible a la subunidad 30S

Mecanismos de resistencia

Modificacin qumica del antibitico


1.- Inactivacin de Aminoglicsidos, mediante enzimas
Hay 3 tipos de enzimas modificadoras:
N-acetil transferasas (AcCoa)
Gen aac
O-adeniltransferasas (ATP)
Gen ant
O-fosfotransferasa (ATP)
Gen aph
N quiere decir que la reaccin se lleva a cabo frente a un nitrgeno, y la
O que se lleva a cabo de un oxgeno; los grupos funcionales son los amino (NH) y los
hidroxilos (OH) que ocupan para unirse a las protenas y al RNA los bloqueamos entonces,
y tenemos una acetiltransferasa que bloquea los grupos aminos, una adeniltransferasa que
bloquea los grupos hidroxilo y una fosfotransferasa que bloquea los otros grupos hidroxilo,

no tienen porque presentarse las 3 enzimas en el mismos organismo cada una por separado
es suficiente para causar la resistencia, no tienen porque estar las 3 juntas.
Ac: acetilacin; P: fosforilacin; Ade: adenilacin.

Estructura qumica y Mecanismo de accin


Tetraciclina, Doxiciclina, Minociclina, Oxitetraciclina
Afectan la sntesis de protenas, se siguen
uniendo a la subunidad 30S
Bloquean la insercin del aminoacil-tRNA al
sitio A.
Si esto ocurre antes de que se haya empezado
a sintetizar la protena, se bloquea; Si esto
ocurre una vez ya comenzado el proceso la
protena queda incompleta.
La unin de la tetraciclina a la subunidad 30S es reversible, si uno deja de tomarse el
antibitico, eventualmente este se va y se reanuda la sntesis de protena, y organismo vive
sin problemas.
La unin es transitoria, por lo que su efecto es reversible. Bacteriostticos
- Mecanismos de resistencia
Disminucin de la disponibilidad intracelular
Mediante un mecanismo de transporte activo expulsando al antibitico.
Bombas de expulsin inducibles, dependientes de energa.
Presentes en Gram (+) y Gram (-)
Mecanismos
de
simporte
antiporte, flujo de iones que va a
movilizar el antibitico hacia
afuera.
Hay
varias
formas
de
transportarlo, (ac estamos
pensando en un Gram (-))
Membrana interna y externa
Hay algunos transportadores que son tan choros que atraviesan la membrana completa. Ah
esta componente en la membrana interna, un componente en el periplasma y un
componente en la membrana externa y ah salen. Los mecanismos estn presentes en los
dos, en los Gram (-) va ser complejo porque hay dos membranas para atravesar para
transportarlo hacia afuera, en la Gram (+) hay una sola, bomba mas tpica para la
tetraciclina bomba de expulsin
- Mecanismos de resistencia
1.- Disminucin de la disponibilidad intracelular (genes tetA y tetR)

Genes tetA y tetR estn mediando la expulsin del antibitico


este tetA codifica para protena a de membrana que es la bomba
de expulsin y este tetR es un regulador que regula cuando se
expresa la bomba de expulsin
2.- Modificacin de la molcula blanco (gen tetM, tetO y
tetQ)
Hay genes que van a modificar, que van a introducir
modificaciones gnicas en la subunidad 30S del RNA que van a
evitar que se unan el antibitico.
Que afectan la sntesis de protenas. 50 S
Macrlidos
Son anillos grandes de 14, 15 o 16 tomos
De los cuales los de 15 son todos semisintticos, estn hecho por modificacin qumica de
alguno de 14 o alguno de 16. Entre los de 14 y 16 tenemos los naturales producidos por
otros organismos, microorganismos y tenemos los semisintticos producidos por
modificaciones qumicas de los naturales
-

Mecanismos
de Accin
i)

i)
i)
i)
i)
i)
Se unen reversiblemente a la subunidad 50S, particularmente al ribosomal rRNA
23S
ii)
Bloquean la transpeptidacin (formacin del enlace peptdico) y
translocacin (desplazamiento del ribosoma a lo lardo de el mRNA)
iii)
Produce errores en lecturas (bloqueo translocacin) y la liberacin de
pptidos incompletos (bloqueo formacin enlace peptdico)
iv)
Son bacteriostticos. (por unin reversible)
-

Mecanismos de resistencia
i)
Modificacin de la molcula blanco: mutilacin del rRNA 23S (genes erm)

ii)
iii)

Bombas de expulsin: bomba de membrana dependiente de ATP (genes mef


en Gram (+); bombas AcrAB-TolC y MexAB-OprM en Gram (-)
Modificacin del antibitico: esterasas que rompen el anillo (genes ereA y
ereB) algunas enzimas que rompen en el anillo tan grande

Espectro de accin (APRENDEEEEEEEEEER ANTIBIOTICOS)


Eritromicina: de espectro amplio para Gram (+) y algunos Gram (-)
a) STGA (Streptococcus del grupo A, fundamentalmente Streptococcus
pyogenes causante de amigdalitis purulenta) y otros grupos a excepcin del
D (Enterococcus), S. pneumoniae.
b) Campylobacter jejuni, Bordetella pertussis, Legionella spp y Bartonella
henselae.
c) Mycoplasma, Ureaplasma, Chlamydia y Spiroquetas.
Anzitromicina:
a) H. influenzae, M. catarrhalis y S. pneumoniae en enfermedades pulmonares
obstructivas. S. pyogenes en faringitis. Infecciones de la piel S. aureus, S.
pyogenes y S. agalacteae
b) Uretritis y cervicitis por C. trachomatis o N. gonorrhoeae.
Claritromicina:
Infecciones del tracto respiratorio superior por Streptococcus. Infecciones por H.
pylori

Lincosamidas: Lincomicina y Clindamicina (se usa harto cuando hay microorganismos a


resistentes a antibiticos, no se usa como primera opcin, es alternativo, o para pacientes
alrgicos a penicilinas)
-

Mecanismo de Accin
i)
Intefieren con la unin de los sustratos tanto al sitio A como al sitio P del
ribosoma. Se unen al rRNA 23S
ii)
Bloquea a la elongacin del pptido, bloquean bsicamente prcticamente
todos los lugares del ribosoma donde puedan llegar aminocidos. Protenas
incompletas.
iii)
Son bacteriostticos o bactericidas (depende de la especie, si se unen
reversible o irreversiblemente)

- Mecanismos de Resistencia
Modificacin de la molcula blanco: mutilacin del rRNA 23S 23S (genes erm)
Estos genes erm son los mismo que otorgan resistencia contra los macrlidos tenemos
un solo mecanismo, un solo gen, una sola reaccin qumica que nos va a dar resistencia
a mas de un tipo de antibiticos. Los genes erm van a dar resistencia a los macrlidos y
al otro lado va a dar resistencia a lincosamidas tambin. Gram (+) es tpico de esto.
- Espectro de accin
Se usan para Cocceas Gram (+) y anaerobios, pero NO para bacilos Gram (-) aerobios
(Pseudomonas). No se utiliza como primera eleccin, sino como alternativa.

Cloranfenicol
- Mecanismo de Accin
i)
Se une a la enzima peptidil tranferasa (mentira, no hay una enzima peptidil
transferasa, si no que hay una actividad enzimatica peptidil transferasa que
esta presente en el ribosoma y en realidad es responsabilidad del rRNA,
bsicamente estamos diciendo que se bloquea de nuevo la formacin del
enlace peptdico aqu, no que se pueda aislar una enzima con esa funcin,
por lo menos no a partir del ribosoma
ii)
Previene la incorporacin del aminoacil-tRNA bloquea al sitio A
iii)
Son bacteriostticos (no se une de forma irreversible)

Mecanismos de resistencia
Modificacin qumica del antibitico fundamentalmente: mediante acetilacin por una
enzima que se llama cloranfenicolacetiltransferasa, enzima que le transfiere grupos
acetilos al cloranfenicol, O-acetilacin catalizada por la enzima cloranfenicol acetil
transferasa (gen cat)
-

Espectro de accin
a) Efectivo de amplio espectro activo frente una gran
variedad de Gram (+) y (-). Adems es activo ante
patgenos intracelulares como Rickettsia rickettsii,
Chlamydia trachomatis, Salmonella typhi
b) Atraviesa rpidamente la barrera hematoenceflica por
lo que es el tratamiento elegido para la fiebre tifoidea
por S. Typhi. (es mentira sola ser el tratamiento para la
fiebre tifoidea pero ya no, cada ves es mas en desuso
porque es muy toxico, causa anemia no se que algo
xD tiene efecto a nivel de las distintas poblaciones de
clulas de la sangre, tiene uso tpico, gotitas, ya no se
usa de forma sistmica)

Que actan a nivel del material gentico


Interactan de alguna manera con el DNA pueden bloquear la replicacin. La transcripcin
y se bloquea la sntesis de DNA, otros introducen modificaciones en el DNA producen
cambios, reaccionan qumicamente con el DNA mas que bloquear los procesos, reaccionan
y producen mutaciones:

- Inhibidores de la transcripcin
Rifamicinas
- Inhibidores de la replicacin
Quinolonas
- Que daan el DNA
5-nitroimidazoles
Que actan a nivel del la transcripcin
Rifamicina: Rifampina (Rifampicina), Rifabutina y Rifapentina funcionan unindose
una de las subunidades de la RNA polimerasa
- Mecanismo de Accin
i)
Se une a la subunidad de la enzima RNA polimerasa dependiente de DNA,
la RNA polimerasa tiene 5 subunidades, de esas 5 hay una que esta repetida,
las , , etc. La y son constantes y este antibitico se une a la subunidad
, pero esta bloquea la unin del RNA polimerasa al DNA entonces la RNA
polimerasa no puede leer, para sintetizar RNA
ii)
Inicio de la transcripcin es abortada
iii)
Son Bactericidas. La unin del antibitico es irreversible
- Mecanismos de Resistencia
Modificacin de la molcula blanco: modificacin de la subunidad de la RNA
polimerasa (mutacin en el gen rpoB)
Mutaciones en el gen que codifica la subunidad para la RNA polimerasa, gen rpoB, y
eso causa que el antibitico no se una ala protena por lo tanto deja de funcionar.
- Espectro de Accin
Se utilizan en la terapia combinada de la tuberculosis producida por Mycobacterium
tuberculosis.
Se ocupa poco generalmente se ocupa en trabajos de investigacin cuando uno tiene
que inhibir selectivamente la transcripcin, en clnica no se ocupa.
Que actan a nivel de la replicacin
Quinolonas: Inhibidores de la DNA girasa (Gram -) y Topoisomerasa IV (Gram +)
Las dos enzimas hacen exactamente lo mismo, replicacin del DNA, donde aun no se
separan las hebras por la helicasa se sobreenrrollaban las hebras, para que no ocurra esto se
usan estas enzimas
- Mecanismos de Accin
i)
Se une irreversiblemente a la subunidad A de la DNA girasa (Gram -) y
subunidade E de la Topoisomerasa IV (Gram +)
ii)
No hay replicacin del DNA
iii)
Son Bactericidas. Se une de forma irreversible el antibitico
- Mecanismos de Resistencia
Modificacin de la molcula blanco: modificacin de la subunidad A de la DNA Girasa
(mutacin en el gen gyrA) o de la subunidad C de la Topo IV (mutacin gen parE)
Mutacin en los genes que codifican para la DNA girasa o topoisomerasa IV

Quinolonas:
1 generacin antibiticos naturales
cido nalidxico: uso limitado por efectos adversos. Slo algunas infecciones urinarias,
por el tipo de microorganismo que se encuentran aqu
2 generacin (Fluoroquinolonas) modificaciones qumicas en base a antibiticos
naturales (semi-sintticos)
Ciprofloxacina (fiebre tifoidea, este se usa en vez de cloranfenicol)
Enoxacina
Levofloxacina
Lomefloxacina
Sparfloxacina
3 generacin (Fluoroquinolonas) modificaciones qumicas en base a antibiticos
naturales (semi-sintticos)
Gatifloxacina
Moxifloxacina
Sinusitis, infecciones del tractor respiratorio inferior, del tracto urinario, cistitis, infecciones
intraabdominales complicadas, infecciones de la piel, infecciones seas, diarrea*, fiebre
tifoidea, gonorrea.
Que actan daando el DNA
Interactan fsicamente con el DNA, se unen
5-nitroimizadoles Metronidazol, Trinidazol
Se enumeran los nitrgenos de tal manera que queden con la menor numeracin posible.
- Mecanismo de Accin
Se usa normalmente con anaerobios estrictos, porque la forma biolgicamente activa del
antibitico es una forma que se produce despus del metabolismo de la bacteria, el
metabolismo anaerobio de las bacterias va a reducir el grupo 5 nitrgeno, se van a formar
unos radicales de nitrgeno que son lo s txicos y son los que interactan con el DNA y le
producen dao. La modificacin covalente del DNA produce la separacin de la doble
hebra y el desenrrollamiento y eso va a abarcar entonces la replicacin, como es
modificacin covalente de la molcula de DNA es irreversible.
i)
Durante el metabolismo anaerobio se produce la reduccin del grupo 5-nitro
y formacin de R-NO2
ii)
Separacin de la doble hebra y desenrrollamiento
iii)
Son Bactericidas.
- Espectro de accin
Tambin se ocupa contra parsitos, inhibidor de protozoos adems de bacterias anaerobias
estrictas. Anaerobios estrictos.
Potente inhibidor de protozoos y bacterias anaerobias estrictas.
Gram (-): Bacteroides fragilis, Bacteroides spp, Fusobacterium spp y Prevotella spp.

Gram (+): Peptococcus spp, Peptostreptococcus spp, Actinomyces spp, Clostridium y


Propionubacterium spp.

Que actan a nivel del metabolismo


Interferencia con el metabolismo de tetrahidrofolato, molcula esencial, es indispensable
pero no lo podemos sintetizar, es crtico para el metabolismo de aminocidos y tambin de
los nucletidos de las bases nitrogenadas purinas y pirimidinas, las bacterias a diferencia de
nosotros pueden sintetizar esta molcula
Tenemos 2 que se usan juntos
Sulfonamidas y Trimetoprim: interfieren con el metabolismo del cido flico, que es un
precursor de la sntesis de purinas, pirimidinas y aminocidos. Se bloquea la sntesis de
cidos nucleicos y pared celular. Bactericidas.
Bacteria a diferencia de nosotros pueden sintetizar el acido
flico por esa va que aparece
(DHF es una enzima), mediante estos 3 pasos disponemos de
antibiticos que originan dos, las sulfonamidas y el
trimetoprima, cada uno bloquea un paso (esquema de la va),
normalmente estos antibiticos se ocupan en conjunto para
bloquear en dos puntos distintos la misma ruta, al usarlo
as se hace mucho mas eficiente el bloqueo de la ruta, los
antibiticos tienen un efecto que se llama sinrgico,
usando los dos en conjunto tienen un efecto mucho mejor
que usando cada un individualmente.
En el momento de evitar la aparicin de las bacterias resistentes, cuando yo estoy
aplicando, mezclando los dos antibiticos que actan frente blancos distintos al mismo
tiempo para que la bacteria pueda sobrevivir a eso tiene que hacerse resistente a los dos
antibiticos al mismo tiempo, y eso es mucho menos probable a que se haga resistente a
cada uno por separado, es decir, si la probabilidad de que se haga resistente a la
sulfonamida es 1/1000 y que se haga resistente al trimetoprima es 1/1000, la probabilidad
que se haga a los dos es 1/1000000 (ejemplo), desde el punto de vista es mucho mas
eficientes es usar los dos antibiticos al mismo tiempo, vienen mezclados :D
- Mecanismos de Resistencia
i)
Barrera de permeabilidad y/o bombas de expulsin, o sea es mas fcil cuando no
dejan entrar ni uno de los dos antibiticos o tratar de expulsarlos desde el
citoplasma
ii)
Mutaciones en las enzimas blanco
iii)
Establecimiento de una ruta alternativa, o sea transformar la tepeina y acido
parabinebenzoico (???) mediante otros pasos en acido tetrahidroflico, o
definitivamente obtener acido tetrahidrofolo a partir de otros metabolismos
iniciales, pasos distintos a estos usar otras encimas, obtener de otra forma
aparicin de mutantes

- Espectro de accin
i)
Se utilizan en la terapia combinada para el tratamiento de Shigellia flexneri y S.
sonnei (enfermedad disenteria?)
ii)
Infecciones nosocomiales (se genera en el
nisocomio,
enfermedades
del
hospital,
intrahospitalarias) por Enterobacter, Klebsiella y
Proteus spp. Enfermedades generadas por estos
son predominantes en este tipo de agentes.
Que inhiben la biosntesis del peptidoglicano
Resumen de alguno de los antibiticos que vimos algunos
estn nombrados de forma particular como la fosfomicina y
la vancomicina, que actan inhibiendo la biosntesis del
peptidoglicano, otros afectan la sntesis de protenas
(AYUDITA EL DIBUJO)
Que afectan la sntesis de protenas

Terapia antibitica combinada


La terapia est indicada en los siguientes casos:
Dos ejemplos: cuando hablamos del trimetoprim y las sulfas ahora porque es beneficioso es
usar dos antibiticos con blancos distintos al mismo tiempo. Ac hay mas ejemplos:
i)
Tratamiento rpido en infecciones muy graves, por ej. Septicemia en pacientes
inmunodeprimidos, meningitis en nios.
ii)
En infecciones crnicas, para retardar la aparicin de mutantes resistentes, por
ej. Tuberculosis.
iii)
En infecciones mixtas, por ej. Despus de un traumatismo masivo.
iv)
Para obtener un efecto sinrgico, por ej. Sulfas + Trimetoprim
Cuando tambin es necesario usar terapia combinada, cuando existen infecciones muy
graves que se necesitan tratar rpidamente, por ejemplo septicemia, meningitis en nios, en
el caso de la septicemia muchas veces adems el mdico detecta la enfermedad mucho
antes de saber que microorganismo la esta causando, si no se sabe eso difcilmente se sabe

que antibitico es necesario usar por lo tanto se trata a pacientes con un golpe de
antibiticos, para tratar de cubrir el mayor nmero de probabilidades, la septicemia es
bastante grave.
En el caso de infecciones crnicas, de desarrollo muy lento muy largo para retardar la
aparicin de mutantes resistentes en el caso de la tuberculosis, el concepto de nuevo es que
atacaos al microorganismo con antibitico un par de antibiticos que tengan blancos
distintos, porque para que el microorganismos sobreviva tiene que desarrollar resistencia a
dos tipos de antibiticos simultneamente y eso es mucho menos probable a que desarrolle
la resistencia a cada uno por separado, si hay que dar tratamiento para tuberculosis que es
tratamiento de 9 meses 12 meses, que es relativamente largo, y tengo dos antibiticos el A y
el B, yo puedo empezar a dar solamente el A y voy a empezar a controlar la infeccin, pero
en algn momento se van a volver resistentes y si en ese momento se cambia al antibitico
B, se van a eliminar el antibiticos que no me sirve voy a dar el otro y en un tiempo alo
mejor de 3 4 meses voy a comenzar a tener resistencia al otro antibitico B, si doy los
dos al mismo tiempo el microorganismo a lo mejor va a necesitar aos para que aparezca
una mutante a los dos al mismo tiempo, por lo mismo alcanzo a completar el tratamiento
sin que aparezcan resistencia, por eso que sea resistente uno es 1/1000 que sea a los dos es
1/1000000.
Infecciones mixtas que se pueden dar despus de un traumatismo masivo, por ejemplo
quemaduras (incendios, se compromete cuerpo y piel), en ese caso onde hay un rea tan
grande sin la barrera fsica que es la piel se pueden producir infecciones por mas de un
microorganismo, varios microorganismo simultneamente, por lo tanto se va hacer golpe de
antibiticos para tratar de eliminar a todos y hacerlos menos resistentes.
Si hay que dar un tratamiento muy largo y tengo dos antibiticos va llegar un momento en
que se van hacer resistentes
Principales blancos de la terapia antibitica
APRENDEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEERSEEEEEEEEEEE IMAGEN TODO!
hasta el dick jiji

Mecanismos de resistencias
Enzimas que degradan el antibiticos y enzimas que modifican el
antibitico, en ambos casos es una forma de modificacin qumica del
antibitico, este tipo y el otro calzan dentro de la misma categora,
actuamos modificando cambiando covalentemente o cambiando los
enlaces en los antibiticos, agregamos o quitamos grupos, enlaces, etc.
Bombas de expulsin son una forma de la barrera de impermeabilidad,
impedir entrada de antibitico o favorecer salida de este, buena forma de
resistir
Modificacin de la molcula blanca
Establecimiento de una ruta metablica
alternativa

Recordar que muchas veces estos mecanismos de


resistencia muchas veces se pueden movilizar, de un

microorganismo a otros, se van a movilizar por mecanismo de transferencia


horizontal/lateral que conocemos:
Se transmiten por conjugacin (siempre y cuando la resistencia este en un plasmidios que
se puede conjugar), transduccin (da lo mismo donde este codificada la resistencia),
transporte (da lo mismo donde este codificada la resistencia).

También podría gustarte