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Bio141C

Canales Inicos y el Potencial de


Accin

Propiedades de Canales Inicos.

Cmo estudiar Canales Inicos? Patch-Clamp.

Estmulos pueden generar cambios en el potencial de


membrana: potenciales graduados y de accin.

Bases inicas del potencial de accin.

Cmo se propaga el potencial de accin?

Todos los tipos celulares

Clulas elctricamente excitables

Establecimiento de un potencial de
reposo dependiente de los gradientes
inicos
Respuesta a la despolarizacin de la MP

Vuelve a su potencial
de reposo

Responde mediante la
generacin de un
potencial de accin

Canales inicos
Corredor o canal proteico que permite a una sustancia especfica cruzar
una membrana. Si esta sustancia es un in, se llama Canal Inico.

FLUIDO EXTRACELULAR

Protena Canal

Soluto
CiTOPLASMA

Una protena canal (prpura) sirve de corredor a travs del cual una molcula o soluto
especfico puede pasar.

movimiento
de cargas:
Corriente

Propiedades de Canales Inicos


Forman poros hidroflicos a travs de la membrana (a diferencia de los
transportadores).
Poros son muy angostos y altamente selectivos (canal especfico para
sodio, potasio, cloro, etc).
Poros pueden abrirse y cerrarse (regulacin).
Alta eficiencia de transporte: a travs de un poro abierto pueden pasar
hasta 100 millones de iones por segundo (esto es 105 veces ms de lo
que puede mover un transportador).
Siempre el movimiento de iones es a favor de una gradiente
electroqumica.

Existen distintos tipos de Canales Inicos

Receptores Canales Inicos


Signal
molecule
(ligand)

Gate
closed

Ions

Ligand-gated
ion channel receptor

Plasma
Membrane

Gate open

Cellular
response

Gate close

Canales inicos dependientes de stress


mecnico

Como se asegura selectividad de los Canales


Inicos? (canal potasio)

1.

Cargas negativas a la entrada del


canal repelen aniones y atraen
cationes.

2.

Dimetro del poro restringe el


tamao de los iones que pueden
pasar.

3.

La unin selectiva del In con un


sitio especfico en el canal
(aminocidos polares).

En la medida que el In pasa por el canal, el


In pierde su capa de hidratacin.

Estructura general de Canales Inicos


dependiente de voltaje
Canales inicos pueden estar
formados por un polipptido
nico, o pueden ser formados
por distintas subunidades

Algunos canales inicos tienen


una partcula de inactivacin
que bloquea el flujo de iones por
el canal (especialmente canales
de sodio).

Cmo estudiar los canales inicos? Tcnica del


patch-clamp (registro de canal nico)

6.000.000 de iones Na+

Distintas configuraciones del patch-clamp

Medir
corrientes/canales de
toda la clula

Distintos estados de un Canal Inico


Dominio que sensa el voltaje

cerrado
(Canal de sodio)

inactivo

abierto

Qu es lo que sabemos de canales de potasio?


Una neurona que no est transmitiendo seales (en reposo), contiene
muchos canales de K+ abiertos (canales de fuga) y muchos menos de
Na+ o Cl- abiertos en su membrana plasmtica
La difusin de K+ fundamentalmente da orgen a la separacin de cargas
en la membrana, para generar el potencial de membrana.

Gradiente elctrico
mb

mb

Los iones que generan el potencial de membrana se organizan en una capa delgada (<1nm)
a ambos lados de la membrana. Se mantienen ah debido a que cargas opuestas se atraen,
incluso cuando estn separadas por la membrana.

Pequeos flujos de iones mueven cargas suficientes para causar un cambio grande en el
potencial de membrana (tipicamente -20 mV a -200 mV dependiendo del tipo celular)

Potencial de Accin:
Seales elctricas conducidas por los axones.

Una clula puede cambiar su potencial de membrana en respuesta a


estmulos que abren o cierran sus canales inicos

Algunos estmulos generan un cambio en el


potencial de membrana
Stimuli

Membrane potential (mV)

+50

50

Threshold

Resting
potential

Hyperpolarizations

100
0 1 2 3 4 5
Time (msec)
(a) Hiperpolarizaciones generadas
por dos estmulos que aumentan
permeabilidad de membrana a
K+. El estmulo mayor produce una
mayor hiperpolarizacin.

Otros estmulos generan una disminucin en el


potencial de membrana
Stimuli

Stimuli
+50

50

Umbral

Resting
potential

Potenciales
Graduados!!!

Membrane potential (mV)

Membrane potential (mV)

+50

50

Umbral

Resting Depolarizaciones
potential

Hiperpolarizaciones

100

100
0 1 2 3 4 5
Time (msec)
(a) Hiperpolarizaciones generadas
por dos estmulos que aumentan
permeabilidad de membrana a
K+. El estmulo mayor produce una
mayor hiperpolarizacin.

0 1 2 3 4 5
Time (msec)
(b) Depolarizaciones producidas
por dos estmulos que aumentan
la permeability de membrana a Na+.
A mayor estmulo se produce una
mayor depolarizacin.

Ciertos estmulos generan un cambio mayor en


el potencial de membrana

Estmulo depolarizante ms fuerte

Membrane potential (mV)

+50

Potencial
de Accin
Rpida depolarizacin de la
membrana de una neurona
que es todo o nada

50

Umbral

Potencial de
membrana
100
0 1 2 3 4 5 6
Time (msec)
(c) Potencial de accin es generado
por una depolarizacin que alcanza
el umbral.

Bases inicas del potencial de accin


Na+

Na+

+ +

+ +

+ +

+ +

Na+

Na+

K+

+ +

+ +

+ +

+ +

K+

Fase de depolarizacin

La depolarizacin permite la apertura de la mayora


de los canales de Na+, mientras que los canales de
K+ permanecen cerrados. La entrada de sodio hace
el interior de la membrana positiva con respecto
al exterior.

Fase de repolarizacin

La partcula de inactivacin se
cierra en la mayora de los canales
de sodio, bloqueando el flujo de
este in. Los canales de K+ se
abren permitiendo la salida de K+
el cual hace el interior de la clula
negativo nuevamente.

Na+
+ +

+ +

Membrane potential
(mV)

+50
Na+
+ +

+ +

Potencial
de accin

2
50

K+

Potencial de reposo

100
2

Umbral

Time

Depolarizacin Un estmulo permite la

apertura de algunos canales de sodio. Flujo


de Na+ a travs de esos canales depolariza
la membrana. Si la depolarizacin alcanza el
umbral, se gatilla un potencial de accin.
Extracelular
Na+
+ + + + + + + +

Na+

Na+

+ +

+ +

+ +

+ +

Activation
gates

Canal de
Potasio
+ +

+ +

+ +

K+

Membrana Plasmtica

Citosol
Canal de
Sodio

K+

Partcula de
Inactivacin

Estado reposo Los canales de potasio y sodio estn cerrados y

el potencial de membrana en reposo se mantiene.

Canales de sodio estn cerrados, pero


algunos canales de K+ todava estn abiertos. En la
medida que estos se van cerrando la membrana vuelve a
su estado de reposo y va ms all. Una vez que todos los
canales estn cerrados, la celula vuelve al reposo gracias
a la bomba de Na+/K+ ATPasa.

Hiperpolarizacin

Hay una diferencia en la velocidad de respuesta entre los canales de


Na+ y de K+ dependientes de voltaje (importante en la generacin
del potencial de accin.

Estmulo que despolariza la membrana:


-Los canales de K+ se abren ms lentamente.
-El potencial de accin comienza con el incremento de la
permeabilidad de la membrana al Na+ (se abren los canales de Na+),
que despolariza la membrana.
- Se incrementa la permeabilidad del K+(se abren los canales de K+)
y se repolariza la membrana.

Cmo se propaga el potencial de accin en un


axn?
Corriente depolariza la regin de la membrana inmediatamente
contigua en el axn
Axon

Potencial
de accin

+
Na+

Potencial
de accin

K+
+

Un potencial de accin es generado


como flujo de Na+ a travs de una membrana
hacia el interior del axn.

La depolarizacin del potencial de


accin se propaga hacia la regin vecina
de la membrana, iniciando un
potencial de accin en esa nueva rea de
la membrana. Mientras tanto, la membrana
que estuvo depolarizada previamente se repolariza.

El ciclo depolarizacin-repolarizacin se
repite y propaga en las regiones contiguas
de la membrana. De esta forma, flujo de
iones (corriente) a travs de la membrana plasmtica
provoca la propagacin del potencial de accin
a lo largo del axn.

Na+

K+

Potencial
de accin

K+
+

K+

+
+

Na+

Factores que afectan velocidad de propagacin


de un potencial de accin?
A mayor dimetro de axn, mayor velocidad del potencial de accin
En vertebrados, axones estn mielinados, lo que tambin aumenta la velocidad de
propagacin del potencial de accin.
Cmo?
El potencial de accin se propaga slo en aquellas zonas del axn donde no hay mielina
(nodos de Ranvier), y por eso se llama conduccin saltatoria.

Clula de Schwann
Regin depolarizada
(nodo de Ranvier)

Cuerpo neuronal

+
++
+
++

Vaina de
mielina

+
+
+
++

Axn

El axn mielinizado y los canales inicos

Transmisin del
potencial de accin a lo
largo de un axn
mielinizado

Sinapsis qumica

Transmisin de un seal
a travs de la sinapsis

Sinapsis colinrgica

Sinapsis elctrica

Uniones comunicantes

Premios Nobel asociados a la comprensin de


las bases Inicas de un potencial de accin
Premio Nobel 1991
(Propiedades canales inicos)
Erwin Neher Bert Sackman

Premio Nobel 1963


(Bases inicas potencial de membrana)
Alan Hodgkin Andrew Huxley

Premio Nobel 2003


(Estructura canal inico de potasio)

Robert Mackinnon