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Coagulacin

La cascada completa de coagulacin. En el texto se describen las diferentes


vas y factores de coagulacin.
Se denomina coagulacin al proceso por el cual la sangre pierde su liquidez,
tornndose similar a un gel en primera instancia y luego slida, sin
experimentar un verdadero cambio de estado.

Cuando una lesin afecta la integridad de las paredes de los vasos sanguneos,
se ponen en marcha una serie de mecanismos que tienden a limitar la prdida
de sangre. Estos mecanismos llamados de "hemostasia" comprenden la
vasoconstriccin local del vaso, el depsito y agregacin de plaquetas y la
coagulacin de la sangre.

Este proceso es debido, en ltima instancia, a que una protena soluble que
normalmente se encuentra en la sangre, el fibringeno, experimenta un
cambio qumico que la convierte en insoluble y con la capacidad de
entrelazarse con otras molculas iguales, para formar enormes agregados
macromoleculares en forma de una red tridimensional.

El fibringeno, una vez transformado, recibe el nombre de fibrina. La


coagulacin es por lo tanto, el proceso enzimtico por el cual el fibringeno
soluble se convierte en fibrina insoluble, capaz de polimerizar y entrecruzarse.

Un cogulo es, por lo tanto, una red tridimensional de fibrina que


eventualmente ha atrapado entre sus fibras a otras protenas, agua, sales y
hasta clulas sanguneas.

Por una convencin se denomina "trombo" a un cogulo formado en el interior


de un vaso sanguneo. (Vase tambin mbolo.)

ndice [ocultar]

1 Factores de coagulacin
2 Etapas de la cascada de coagulacin
2.1 Mecanismo bsico
3 Va intrnseca
3.1 Formacin del factor XIa
3.2 Formacin del factor IXa
3.3 Formacin del factor Xa
4 Va extrnseca
4.1 Formacin del factor VIIa
4.2 Formacin del factor Xa
5 Va comn
5.1 Formacin de trombina
5.2 Formacin de fibrina
5.3 Entrecruzamiento de la fibrina
6 Regulacin y modulacin de la cascada
6.1 Protena C
6.2 Antitrombina III
7 Anticoagulantes
7.1 Para uso In Vitro
7.2 Anticoagulantes para uso In Vivo (medicamentos anticoagulantes)
8 Fibrinlisis
9 Vase tambin
10 Bibliografa
11 Enlaces externos
Factores de coagulacin[editar]
El proceso de coagulacin implica toda una serie de reacciones enzimticas
encadenadas de tal forma que actan como un alud o avalancha,

amplificndose en cada paso: un par de molculas iniciadoras activan un


nmero algo mayor de otras molculas, las que a su vez activan un nmero
an mayor de otras molculas, etc.

En esta serie de reacciones intervienen ms de 12 protenas, iones de Ca2+ y


algunos fosfolpidos de membranas celulares.

A cada uno de estos compuestos participantes en la cascada de coagulacin se


les denomina "Factor" y comnmente se lo designa por un nmero romano
elegido de acuerdo al orden en que fueron descubiertos.

Siete de los factores de coagulacin (preacelerina factor V, protrombina


Factor II, proconvertina factor VII, factor antihemoflico beta IX, factor
Stuart X, tromboplastina plasmtica XI y factor Hageman XII) son
zimgenos sintetizados en el hgado, esto es, proenzimas que normalmente no
tienen una actividad cataltica importante, pero que pueden convertirse en
enzimas activas cuando se hidrolizan determinadas uniones peptdicas de sus
molculas.

Estas proenzimas, una vez recortadas, se convierten en proteasas de la familia


de las serina proteasas; capaces de activar a las siguientes enzimas de la
cascada.

Una enzima activa "recorta" una porcin de la siguiente protena inactiva de la


cascada, activndola.

Algunos factores de coagulacin requieren vitamina K para activarse y


funcionar, entre ellos los factores II (protrombina), VII (proconvertina), IX
(antihemoflico beta) y X (Stuart).

Factor Nombre

Masa (KDa) Nivel en plasma (mg/dl) Funcin

I
Fibringeno 340 250-400
Se convierte en fibrina por accin de la
trombina. La fibrina constituye la red que forma el cogulo.

II
Protrombina 72
10-14 Se convierte en trombina por la accin del
factor Xa. La trombina cataliza la formacin de fibrina a partir de fibringeno.
III
Factor tisular de tromboplastina
Se libera con el dao
celular; participa junto con el factor VIIa en la activacin del factor X por la va
extrnseca.
IV
Ion Calcio
40 Da 4-5
fosfolpidos de membrana.

Median la unin de los factores IX, X, VII y II a

V
proacelerina (leiden)
protrombina

350

Potencia la accin de Xa sobre la

Variante activada del factor V

--

--

VI

--

VII
Proconvertina
45-54 0.05 Participa en la va extrnseca, forma un
complejo con los factores III y Ca2+ que activa al factor X.
VIII:C Factor antihemoflico
285 0.1-0.2
Indispensable para la accin
del factor X (junto con el IXa). Su ausencia provoca hemofilia A.
VIII R:Ag
Factor Von Willebrand
>10000
Media la unin del
factor VIII:C a plaquetas. Su ausencia causa la Enfermedad de Von Willebrand.
IX
Factor Christmas 57
0.3
Convertido en IXa por el XIa. El complejo
IXa-VIII-Ca2+ activa al factor X. Su ausencia es la causa de la hemofilia B.
X
Factor Stuart-Prower
59
1
Activado por el complejo IXa-VIIICa2+ en la va intrinseca o por VII-III-Ca2+ en la extrnseca, es responsable de
la hidrlisis de protrombina para formar trombina.
XI

Tromboplastina plasmtica o antecedente trombo plastnico de plasma


160 0.5
Convertido en la proteasa XIa por accin del factor XIIa; XIa
activa al factor IX. Su ausencia es la causa de la hemofilia C.
XII
Factor Hageman 76
-Se activa en contacto con superficies
extraas por medio de calicrena asociada a ciningeno de alto peso
molecular(CAMP); convierte al factor XI en XIa.
XIII
Pretransglutaminidasa o factor Laili-Lorand 320 1-2
Activado a
XIIIa, tambin llamado transglutaminidasa, por la accin de la trombina. Forma
enlaces cruzados entre restos de lisina y glutamina contiguos de los filamentos
de fibrina, estabilizndolos.
PrecalicrenaFactor Fletcher
--Activada a calicrena, juntamente
con el Ciningeno de alto peso molecular (CAMP) convierte al factor XII en XIIa.

quiningeno de alto peso molecular Factor Fitzgerald-Flaujeac-Williams


-Coayuda con la calicrena en la activacin del factor XII.

--

Etapas de la cascada de coagulacin[editar]

Resumen de la cascada de coagulacin.


La cascada de coagulacin se divide para su estudio, clsicamente en tres vas:
La va intrnseca, la va extrnseca y la va comn.

Las vas intrnseca y extrnseca son las vas de iniciacin de la cascada,


mientras que la va comn es hacia donde confluyen las otras dos
desembocando en la conversin de fibringeno en fibrina.

Esta divisin es un tanto arbitraria y tiene ms que ver con las deficiencias de
las tcnicas que en su momento se utilizaron para desentraar los mecanismos
implicados, que con lo que ocurre realmente en una lesin vascular; ya que en
este ltimo caso se establecen varias interrelacciones entre las vas de
iniciacin.

Mecanismo bsico[editar]
Cada reaccin de estas vas da como resultado el ensamblado de un complejo
compuesto por una enzima (factor de coagulacin activado), un sustrato
(proenzima de un factor de coagulacin) y un cofactor que acta posibilitando
la reaccin.

Estos componentes se ensamblan en general sobre una superficie fosfolipdica


y se mantienen unidos por medio de puentes formados por iones Ca2+. Por lo
tanto la reaccin en cascada tiende a producirse en un sitio donde este
ensamblaje puede ocurrir; por ejemplo sobre la superficie de plaquetas
activadas.

Tanto la va intrnseca como la va extrnseca desembocan en la conversin del


factor X en Xa (la letra "a" como subndice "a" significa "activado") punto en el
que se inicia la va comn.

Va intrnseca[editar]
Recibe este nombre debido a que antiguamente se pensaba que la sangre era
capaz de coagular "intrnsecamente" por esta va sin necesidad de contar con
la ayuda de factores externos. Actualmente se sabe que esto no es
exactamente as. De hecho la va extrnseca es la que realmente inicia el
proceso y la va intrnseca sirve de amplificacin y seguridad del proceso
hemosttico.

El proceso de coagulacin en esta va se desencadena cuando la sangre entra


en contacto con una superficie "extraa", es decir, diferente al endotelio
vascular.

En el caso de una lesin vascular, la membrana basal del endotelio o las fibras
colgenas del tejido conectivo, proporcionan el punto de iniciacin.

En general las superficies polianinicas (cargadas negativamente) pueden


cumplir el mismo papel, tanto materiales orgnicos como la celulosa, o no
orgnicos como el vidrio, el caoln o algunas resinas pueden actuar como
desencadenantes de la reaccin.

A esta va es posible subdividirla en tres pasos:

Formacin del factor XIa[editar]


En esta etapa participan cuatro protenas: Precalicrena, Quiningeno de alto
peso molecular (HMWK) y los factores XII y XI. Esta etapa no requiere de iones
calcio.

Estos cuatro factores se adsorben sobre la superficie cargada negativamente,


formando el complejo cebador o de iniciacin. De estos factores el XII funciona
como verdadero iniciador, ya que si bien es una proenzima, posee una
pequea actividad cataltica que alcanza para activar a la precalicrena
convirtindola en calicrena.

En segunda instancia la calicrena acta catalticamente sobre el factor XII para


convertirlo en XIIa, una enzima muchsimo ms activa. La actividad cataltica
de la calicrena se ve potenciada por el HMWK.

Por ltimo la proteasa XIIa acta sobre el factor XI para liberar XIa.

Activacin del factor XI.


Formacin del factor IXa[editar]
El factor IX se encuentra en el plasma como una proenzima. En presencia de
iones Ca2+ el factor XIa cataliza la ruptura de una unin peptdica en la
molcula del factor IX para formar un glucopptido de 10 KDa y liberar por otro
lado al factor IXa.

El factor IX se encuentra ausente en personas con hemofilia tipo B.

Activacin del factor IX.


Formacin del factor Xa[editar]
Sobre la membrana de las plaquetas se forma un complejo constituido por los
factores IXa, X y VIII.

Los residuos gamma-carboxiglutamato de los factores IXa y X actan como


quelantes del ion Ca2+, permitiendo que estos componentes formen un
complejo unido por medio de puentes de iones calcio y ayudando a que el
complejo se ancle a los fosfolpidos de membrana.

Primero se unen los factores X y IXa a la membrana y luego se une el VIII.

El factor VIII es en realidad un heterodmero, formado por cuatro cadenas


proteicas, cada una codificada por un gen diferente (VIII:C y VIII:R). El
componente VIII:C es conocido como "componente antihemoflico" y acta
como cofactor del IXa en la activacin del factor X, el componente VIII:R es el
que permite la unin del factor VIII al complejo.

La ausencia del componente antihemoflico causa hemofilia A.

El complejo formado por los factores IXa-X-VIII-Fosfolpidos y Ca2+ acta sobre


el factor X para convertirlo en Xa.

En este punto concluye la va intrnseca.

Activacin del factor Xu.


Va extrnseca[editar]
Recibi este nombre debido a que fue posible notar desde un primer momento
que la iniciacin de esta va requera de factores ajenos a la sangre.

Cuando la sangre entra en contacto con tejidos lesionados o se mezcla con


extractos de tejidos, se genera muy rpidamente factor Xa. En este caso la
activacin de la proenzima X es mediada por un complejo formado por factor
VII, Ca2+ y factor tisular (factor III) unido a fosfolpidos provenientes de las
membranas celulares rotas y de las plaquetas (antiguamente este complejo
factor tisular-fosfolpidos era conocido como tromboplastina).

El factor tisular es una lipoprotena sintetizada en el endotelio de los vasos


sanguneos de todos los tejidos, aunque es especialmente abundante en
pulmn, cerebro y placenta. El factor tisular se encuentra normalmente
"secuestrado" en el interior de las clulas endoteliales y es secretado en
respuesta a una lesin, o bajo el efecto de algunas citoquinas tales como el
Factor de Necrosis Tumoral (TNF), InterLeucina 1 (IL-1); o por endotoxinas
bacterianas.

La va extrnseca es muy rpida, se cumple en apenas unos segundos y


comprende dos pasos; mientras que la intrnseca insume varios minutos.

Formacin del factor VIIa[editar]


En primera instancia el factor VII se une a la porcin fosfolipdica del factor
tisular gracias a sus residuos gamma-carboxiglutamato, utilizando iones Ca2+
como puentes. Este complejo provoca la activacin del factor VIIa.

Formacin del factor Xa[editar]


El complejo VIIa-III-Ca2+ acta sobre el factor X convirtindolo en la proteasa
activa Xa. En este punto termina la va extrnseca y se inicia la va comn

Activacin extrnseca.
Va comn[editar]
Llegando al punto en que se activa el factor X, ambas vas confluyen en la
llamada va comn.

La va comn termina con la conversin de fibringeno en fibrina, y el posterior


entrecruzamiento de la misma estabilizando el cogulo.

La va comn implica tres etapas:

Formacin de trombina[editar]

Representacin del mecanismo de activacin de la trombina.


La trombina (tambin llamada factor II a) es una proteasa generada por la
ruptura de la cadena proteica de la proenzima protrombina (factor II), una

glicoprotena constituida por 582 aminocidos y con 12 puentes disulfuro


intracatenarios.

La trombina se activa luego de que la proteasa Xa hidroliza dos uniones


peptdicas de la protrombina. La Xa produce en primer trmino la escisin de
un fragmento de 32 KDa de la regin N-terminal de la cadena, cortndola sobre
una unin arginina-treonina. En segundo trmino produce la ruptura de un
enlace entre una arginina y una isoleucina; sin embargo estos dos ltimos
fragmentos permanecen unidos por un puente disulfuro.

La trombina es una serina-proteasa similar a la tripsina, pero mucho ms


selectiva. Ataca casi de manera exclusiva las uniones arginina con un
aminocido cargado positivamente en sus sustratos.

La conversin de protrombina a trombina debida al factor Xa se acelera


notablemente por la formacin de un complejo con el factor Va y Ca2+ sobre la
superficie de las membranas plaquetarias (fosfolpidos de membrana).

El factor Xa y la protrombina se adsorben sobre la membrana utilizando iones


Ca2+ como puentes. El factor Va se une a la protrombina acelerando la
reaccin.

El factor Va se produce por la accin de la trombina sobre el factor V en un


claro ejemplo de una reaccin que va acelerndose a medida que progresa
(reaccin autoacelerada).

Formacin de fibrina[editar]
El fibringeno (factor I) es una glicoprotena compuesta por seis cadenas
polipeptdicas: dos A-alfa, dos B-beta y dos gamma; unidas entre s por puentes
disulfuro.

Se trata de una molcula alargada y simtrica formada por tres dominios


globulares conectados por segmentos fibrilares.

Cada mitad de la molcula se encuentra formada por tres cadenas (A-alfa, Bbeta y gamma) que se enrollan en una triple hlice muy compacta en los
sectores fibrilares. Los extremos amino de las seis cadenas se renen en el
dominio globular central.

En un hecho que parecera muy curioso, los extremos N-terminales de las


cadenas A-alfa y B-beta emergen como cabos libres del dominio globular
central.

Representacin de la molcula de fibringeno y cmo, al eliminarse los


fibrinopptidos, polimeriza para formar un agregado de fibrina.
Estas cadenas son muy ricas en aspartato y glutamato, adems las cadenas Bbeta poseeen en esta regin residuos tirosina-O-sulfato formados
postraduccionalmente. Estos residuos con una alta tendencia a adquirir carga
negativa contribuyen a formar una regin central con una muy alta densidad
de carga.

Esta regin electronegativa central es la responsable de la repulsin entre


molculas de fibrina que las mantiene en solucin.

La trombina ataca los enlaces arginina-glicina presentes en estos "cabos


libres", separando cuatro pptidos; dos segmentos A de 18 aminocidos cada
uno (provenientes de las cadenas A-alfa), y dos segmentos B de 20
aminocidos (provenientes de las cadenas B-beta). A estos pptidos se los
suele denominar "fibrinopptidos".

El resto que queda de la molcula es un monmero de fibrina de composicin


alfa2beta2gamma2.

Al eliminarse los fibrinopptidos desaparecen las fuerzas de repulsin


intermoleculares con lo que los monmeros de fibrina tienden a agruparse
espontneamente formando asociaciones altamente ordenadas.

Los monmeros se disponen uno a continuacin del otro, cabeza con cabeza en
forma de largas hebras. Estas hebras a su vez forman manojos, emparejndose
con otras hebras de tal manera que la regin central de los monmeros de
fibrina de una se encuentra rodeada por las cabezas de los monmeros de
fibrina de las otras.

Este emparejamiento se hace posible gracias a interaciones de tipo


electrosttico y puente hidrgeno entre las regiones centrales de los
monmeros de una y las cabezas globulares de otras.

Entrecruzamiento de la fibrina[editar]
Los haces paralelos de fibrina polimerizada forman una asociacin laxa, que se
encuentra en equilibrio con la forma monomrica de la molcula; por lo que
sera imposible que cumplieran su papel de formar un cogulo estable sin
reforzar esta estructura por medio de enlaces covalentes entre hebras vecinas.

La formacin de estos "puentes" covalentes intercatenarios es catalizada por la


enzima transglutaminasa (conocida tambin como factor XIIIa).

La transglutaminidasa cataliza la formacin de enlaces amida entre restos


glutamina y lisina de hebras prximas entre s. En la reaccin se libera
amonaco en forma de ion amonio (NH4+).

Esta enzima se forma a partir del factor XIII por accin de la trombina.

Regulacin y modulacin de la cascada[editar]


Debido a que la cascada de coagulacin consiste en una serie de reacciones
que van amplificndose y acelerndose en cada paso, es lgico pensar que
debe existir algn mecanismo de regulacin; un "freno" a la reaccin en
cadena; ya que de progresar sin control en pocos minutos podra provocar un
taponamiento masivo de los vasos sanguneos (trombosis diseminada).

Varios mecanismos intervienen en la regulacin de la cascada de reacciones:

El flujo sanguneo normal, arrastra a los factores activados, diluyendo su accin


e impidindoles acelerarse. Esta es una de las razones por las cuales cuando
existe estasis del flujo sanguneo se favorece la formacin de trombos.
El hgado acta como un filtro quitando de la sangre en circulacin los factores
activados e inactivndolos.
Existen adems algunas proteasas que degradan especficamente a ciertos
factores activados, y otras que ejercen acciones inhibitorias sobre factores
activos.
Protena C[editar]
La protena C es una proenzima que se encuentra normalmente en el plasma, y
cuya sntesis en el hgado es dependiente de la vitamina K.

Esta protena es convertida en una proteasa activa por la accin de la


trombina.

La protena Ca acta especficamente degradando a los factores Va y VIIIa, con


lo que limita la proyeccin de la cascada.

Es interesante notar el triple papel que desempea la trombina: cataliza la


formacin de fibrina, activa a la enzima responsable de su entrecruzamiento, y
una vez que el proceso de coagulacin y estabilizacin del cogulo est en
marcha; ejerce acciones tendientes a limitarlo.

Antitrombina III[editar]
La antitrombina III es una glicoprotena de 60 kDa sintetizada en el hgado sin
depender de la vitamina K, es considerada la principal inhibidora de la
coagulacin.

Esta protena acta inhibiendo irreversiblemente a varios factores


procoagulantes activos, el principal de los cuales es la trombina; aunque
tambin acta sobre la calicrena y los factores IXa, Xa, XIa y XIIa.

La accin de la antitrombina es notablemente aumentada por el


heteropolisacrido heparina. La heparina se encuentra en el endotelio de los
vasos sanguneos y en los grnulos de las clulas cebadas, tiene una poderosa
accin anticoagulante ya que facilita la unin de la antitrombina III con los
factores procoagulantes activos.

Existen otras anti-proteasas sanguneas que tambin ejercen accin


anticoagulante aunque menos potente tales como la alfa2 macroglobulina y la
alfa1 antitripsina.

Anticoagulantes[editar]
Un anticoagulante es, como su nombre lo indica, una sustancia qumica que
retrasa o impide la coagulacin de la sangre, ya sea en el interior de un
organismo (In Vivo) o en el exterior (In Vitro)

Existen diferentes tipos de anticoagulantes que actan dificultando o


impidiendo alguno de los pasos de la cascada de coagulacin.

Existen dos tipos principales de anticoagulantes, los anticoagulantes para uso


"In Vitro" y los que tienen empleo "In Vivo", entre estos ltimos se encuentran
los medicamentos con accin anticoagulante.

En general los anticoagulantes para uso In Vitro actan como quelantes del ion
Ca2+, de manera tal que este no puede participar en la formacin de los
complejos que activan al factor X, y por lo tanto se interrumpe la cascada de
coagulacin casi en su inicio.

Los anticoagulantes para uso In Vivo actan de maneras un poco ms


complicadas. La adicin de algunos agentes quelantes tales como el EDTA
entraan un grave riesgo para la salud del individuo sometido a tratamiento,

ya que estos agentes son capaces de acomplejar gran cantidad de iones con
alta afinidad, algunos de los cuales desempean importantes funciones en el
organismo tales como el Cu2+, Fe3+, Zn2+, etc; mientras que otros agentes
acomplejantes del calcio tales como el citrato, no tienen gran utilidad ya que
son rpidamente metabolizados perdiendo su capacidad anticoagulante.

Entre los anticoagulantes para uso in vivo encontramos sustancias tales como
la heparina o los anticoagulantes dicumarnicos.

Para uso In Vitro[editar]


EDTA (C10H16N2O8) o sal disdica, dipotsica o tripotsica del cido
etilendiaminotetraactico. 8 Esta sustancia acta mediante un efecto quelante
sobre el ion calcio (Ca2+), lo que impide la formacin de los complejos
procoagulantes en los que este ion participa. Este anticoagulante se utiliza
fundamentalmente para la realizacin de recuentos celulares, sobre todo en
autoanalizador. Tiene la ventaja de permitir la realizacin del hematocrito y de
frotis sanguneo hasta dos horas despus de la extraccin de la muestra.
Tambin impide la aglutinacin de las plaquetas.
Heparina Sdica. Heparina de Litio, es un anticoagulante fisiolgico que acta
impidiendo que la protrombina se transforme en trombina. Estructuralmente es
un mucopolisacrido cido que posee grupos sulfato. Esta ltima caracterstica
no la hace adecuada para muestras que van a ser examinadas al microscopio
luego de tincin, ya que altera notablemente las coloraciones obtenidas.
Citrato Trisdico (C6H5O7Na3) acta impidiendo que el calcio se ionice,
evitando as la coagulacin. Se utiliza principalmente para realizar pruebas de
hemostasia; as como tambin para medir la velocidad de eritrosedimentacin.
ACD, es un anticoagulante formado por una mezcla de compuestos (cido
citrico Citrato y Dextrosa en una proporcin de 0.9, 2 y 2 g respectivamente en
120 ml de agua destilada) se emplea fundamentalmente en bancos de sangre
para conservar las unidades de sangre y para realizar estudios metablicos
eritrocitarios ya que permite una buena conservacin de los hemates.
Anticoagulantes para uso In Vivo (medicamentos anticoagulantes)[editar]
Este grupo de anticoagulantes se definen como "medicamentos que impiden la
coagulacin o la agregacin plaquetaria"

Este tipo de medicamentos tienen utilidad en aquellas patologas causadas por


un trombo sanguneo, ya sea para facilitar su disolucin (trombolisis) o bien
para prevenir que los trombos se repitan.

En este artculo vamos a centrarnos en aquellos que impiden la cascada de


coagulacin:

La heparina alarga el tiempo de coagulacin, se administra generalmente


mediante inyeccin subcutnea o endovenosa.
Ya que es un compuesto fisiolgico presente en gran cantidad en los
mamferos, comnmente se utiliza heparina obtenida de pulmn de vaca o de
mucosa intestinal de cerdo convenientemente purificada. La potencia difiere
segn el origen, pero hoy en da vienen estandarizadas en UI, por lo que se
pueden comparar solo con este ndice.

Comercialmente se obtiene en forma de dos sales (clcica y sdica) que no


guardan demasiada diferencia en su actividad. Las clcicas se usan
preferentemente por va subcutnea, ya que resultan menos dolorosas, pero
por va endovenosa pueden utilizarse ambas. La heparina NUNCA se administra
va intramuscular.

La Heparina se utiliza cuando se precisa de accin anticoagulante rpida y por


poco tiempo. En la prevencin de trombosis venosas de ciruga se utiliza a
bajas dosis, 5.000UI, dos horas antes de la intervencin y despus cada 12
horas hasta el alta del paciente.

Las heparinas de bajo peso molecular son fragmentos de peso molecular entre
3.500 y 6.000, con ello tiene una vida ms larga y aumenta su
biodisponibilidad. Tiene una menor inhibicin de la agregacin plaquetaria. No
sustituyen a las heparinas tradicionales sino que en terapias de baja dosis son
ms cmodas porque se aplican una sola vez al da.

En terapias de altas dosis se utilizan las heparinas tradicionales.

Hirudina
Anticoagulantes dicumarnicos. Reciben este nombre genrico un grupo de
compuestos derivados del Dicumarol (un compuesto extrado del trbol dulce)
entre los que se encuentran el Acenocumarol (el de uso ms frecuente en
Espaa, bajo el popular nombre de Sintrom) y la Warfarina. Estos
medicamentos presentan la ventaja de poder ser administrados por va oral y
de poseer un efecto prolongado en el tiempo, con gran variabilidad
interindividual, por ello necesitan controles peridicos para su ajuste
teraputico.
Todos ellos son inhibidores de la vitamina K (aVK). Debido a que la vitamina K
interviene como cofactor enzimtico en la sntesis de los factores II,VII,IX y X
(concretamente en la gamma-carboxilacin de estos); el resultado es que
provoca la aparicin en sangre, de unas formas inactivas de los mismos
denominadas PIVKAs (Proteins Induced by Vitamin K Antagonists).

Dada la diferente vida media que presentan los factores de coagulacin (el
tiempo que permanecen en sangre antes de ser degradados), por ejemplo el
VII comienza a descender en 6 horas pero el II tarda cerca de 70, no se
consigue una anticoagulacin efectiva hasta el 3-4 da de tratamiento y el
efecto no se estabiliza hasta despus de una semana.

Curioso es que la activacin de dos inhibidores fisiolgicos de la coagulacin


como son las Protenas C y S de importancia fundamental (inhiben a los
Factores V y VIII activados), tambin depende de la Vit. K, por lo que los
cumarnicos originan una paradoja bioqumica anticoagulante-procoagulante.

No obstante, su efecto anticoagulante supera ampliamente al procoagulante,


por lo que solo puede tener consecuencias clnicamente significativas en raros
casos (Dficits congnitos de Protena C o S) y de forma transitoria al inicio del
tratamiento.

Fibrinlisis[editar]
Artculo principal: Fibrinolisis
Despus de que el cogulo se ha establecido, comienza la reparacin de los
tejidos afectados con el proceso de cicatrizacin. Para hacer posible esto el

cogulo es colonizado por clulas que formarn nuevos tejidos y en el proceso


va siendo degradado.

La degradacin de la fibrina (fibrinlisis), componente mayoritaria del cogulo,


es catalizada por la enzima plasmina, una serina proteasa que ataca las
uniones peptdicas en la regin triple hlice de los monmeros de fibrina.

La plasmina se genera a partir del plasmingeno, un precursor inactivo;


activndose tanto por la accin de factores intrnsecos (propios de la cascada
de coagulacin) como extrnsecos, el ms importante de los cuales es
producido por el endotelio vascular. Se le denomina "activador tisular del
plasmingeno" (t-PA).

El gen de este factor ha sido clonado y actualmente se puede obtener la


protena producida por tecnologa de ADN recombinante.

Este factor suele utilizarse en clnica para favorecer la disolucin de trombos.