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HOSPITAL DE ESPECIALIDADES PEDIATRICAS OMAR TORRIJOS HERRERA

I SEMINARIO TALLER DE HEMATOLOGIA


FUNDAMENTOS BASICOS DE LA MORFOLOGIA CELULAR
ERITROCITARIA Y LEUCOCITARIA

17 Y 18
de Mayo
de 2012

GUIA DE HEMATOLOGIA

Elaborado: Licda. Judith I. Vsquez C.


Coordinadora de Docencia del Lab. Clnico del HEPOTH

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I SEMINARIO TALLER DE HEMATOLOGIA
FUNDAMENTOS BASICOS DE LA MORFOLOGIA CELULAR
ERITROCITARIA Y LEUCOCITARIA

CONTENIDO
Introduccin
Objetivos
Realizacin y tincin del frotis sanguneo
-

Fundamento

Procedimiento

Tincin de los extendidos de sangre Perifrica

HEMATOPOYESIS
-

Generacin de Linajes Hematopoyticos

Mielopoyesis

Monopoyesis

Linfopoyesis

Eritropoyesis

ALTERACIONES DE LOS HEMATIES


-

Policromatofilia

Variacion en el Tamao

Variacion de Forma ( poiquilocitosis)

Inclusiones Eritrocitarias

17 Y 18
de Mayo
de 2012

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ERITROCITARIA Y LEUCOCITARIA

17 Y 18
de Mayo
de 2012

INTRODUCCIN
Este taller esta diseado para repasar los fundamentos bsicos de la morfologa celular
eritrocitaria y leucocitaria en sangre perifrica por medio de la tincin de Wright. La presente gua
ha sido elaborada en forma simple, didctica y prctica para que su contenido sea fcil de utilizar
por el personal que labora en la seccin de Hematologa del Laboratorio Clnco.
El hemograma es un anlisis de sangre que se mide en global y en porcentajes los tres tipos
bsicos de clulas que contiene la sangre:

Serie eritrocitaria o serie roja


Serie leucocitaria o serie blanca
Serie plaquetaria

Cada una de estas series tiene unas funciones determinadas, y estas funciones se vern
perturbadas si existe alguna alteracin en la cantidad o caractersticas de las clulas que las
componen. El hemograma es una prueba que sirve para orientar hacia el diagnstico de diversas
enfermedades que se han sospechado por la historia clnica y la exploracin fsica. A veces, los
datos que nos da son suficientes para confirmar o descartar la enfermedad sospechada, pero con
frecuencia se necesita utilizar otras pruebas diagnsticas que aporten ms informacin. Por lo cual
el frotis de sangre perifrica sigue siendo un elemento de crucial importancia y ayuda diagnstica.
Para obtener mxima informacin del mismo, este debe ser realizado por un profesional
experimentado. El frotis de sangre perifrica logra un diagnstico definitivo, aunque ms a menudo
este es una herramienta importante en proveer pistas diagnsticas que orientan hacia la solicitud de
nuevos estudios.
La produccin de clulas sanguneas hematopoyesis - es un proceso complejo a travs del
cual las clulas troncales hematopoyticas proliferan y se diferencian, dando lugar a los distintos
tipos de clulas maduras circulantes (eritrocitos, granulocitos, linfocitos, monocitos y plaquetas). La
hematopoyesis tiene lugar en la mdula sea, en donde una red de clulas estromales y sus
productos, regulan cada una de las etapas que conducen a la generacin de clulas primitivas,
intermedias y maduras. Alteraciones en la hematopoyesis pueden conducir a situaciones de
sobreproduccin de clulas hematopoyticas (como las leucemias), o a una produccin deficiente de
las mismas (como en la anemia aplstica).

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OBJETIVOS

Identificar las caractersticas morfolgicas especificas que presentan la serie blanca en


su proceso de maduracin.

Identificar las caractersticas morfolgicas especificas que presentan la serie roja en


su proceso de maduracin e incluciones eritrocitarias.

Realizar correctamente un frotis de sangre perifrica, utilizando la coloracin de


Wright

Identificar y describir los diferentes elementos celulares (tamao, forma, color) del
frotis de sangre observados al microscopio.

Aplicar los conocimientos adquiridos en el Taller de Hematologa para la evaluacin


del frotis de sangre perifierica en sus Unidades Ejecutoras correspondientes.

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REALIZACIN Y TINCIN DEL FROTIS SANGUNEO


La prctica del frotis sanguneo, tambin llamado extendido, es de gran importancia en hematologa
ya que el diagnstico de muchas enfermedades hematolgicas puede realizarse con slo observar
las caractersticas morfolgicas de las clulas sanguneas, de manera que ste no debe ser
excesivamente grueso ni excesivamente fino. Todas las lminas por usar, sobre todo nuevas, deben
ser limpiadas con algodn y alcohol al 70% para eliminar la grasa que viene adherida.
FUNDAMENTO
Consiste en la extensin de una gota de sangre sobre un portaobjeto (25 x 75), empleando el canto
biselado de otro portaobjeto de igual dimensin.
PROCEDIMIENTO

Una vez extrada la sangre con cualquiera de las metodologas, se coloca una pequea gota
de sangre (aprox. 3 mm de dimetro) sobre un portaobjeto a 2 cm aproximadamente de uno
de los extremos.
Colocar el canto de otro portaobjeto esmerilado sobre la superficie del primer portaobjeto
(en la que se encuentra la gota de sangre) formando un ngulo de 45.
Deslizar suavemente y a velocidad moderada el portaobjeto sobre el otro en sentido
longitudinal, hasta que la gota de sangre quede bien extendida sobre la superficie del primer
portaobjeto. El grosor del frotis sanguneo puede variar segn sea el ngulo que formen
entre s ambos portaobjetos. As, si es superior a 45, la extensin obtenida ser gruesa y
corta, si es inferior a 45 ser larga y fina. El secado del frotis es a temperatura ambiente y
en posicin horizontal.

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Zona excesivamente gruesa: Se halla en la regin inmediata al punto de partida de la


extensin (cabeza). En ella se aprecia siempre un aumento de linfocitos.
Zona excesivamente fina: Corresponde al final de la extensin y termina en un rea donde
las clulas adoptan una posicin acartonada (barbas). En esta regin existe un exceso de
granulocitos y monocitos.
Zona ideal: Corresponde a la regin intermedia del frotis y en ella existe un reparto
equilibrado de clulas

HEPOT
F.S.P.
5/2012

Tincin de los extendidos de sangre Perifrica


Para teir los extendidos de sangre perifrica y medula sea se usa la tincin pura
de Wright o una de Wrigth-Giemsa (Coloracin de Romanowsky). Estas coloraciones se
consideran policromaticas, por que contienen eosina y azul de metileno. La coloracin de
Giemsa adems presenta azur de azul de metileno. Es obvio que el objetivo de teir los
extendidos de sangre es ver las clulas y evaluar su morfologa.
El metanol presente en la coloracin fija las clulas al portaobjetos. El teido real
de las clulas o de los componentes celulares no tiene lugar hasta que se agrega el buffer. El
azul de metileno oxidado y la eosina forman un complejo Tiazina-eosinato, que tie los
componentes neutros. El buffer que se agrega a la tincin debe ser fosfato de sodio 0.05 M
(pH 6.4) o agua destilada vieja (agua destilada guardada en una botella de vidrio durante
por lo menos 24 horas, pH 6.4-6.8). Las reacciones de tincin dependen del ph, el azul de
metileno libre es bsico y tie los componentes celulares cidos (o basfilos), como el
RNA. La eosina libre es acida y tie los componente bsicos (o eosinfilos), como la
hemoglobina o los grnulos eosinfilos. Los neutrfios se denominan as porque tienen
grnulos citoplasmticos con pH neutro y toman algunas caractersticas de tincin de
coloraciones. Los porta objetos deben secarse por completo antes de teirlo; de lo contrario,
la parte gruesa del extendido de sangre puede desprenderse del porta objeto durante e
proceso de tincin.

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HEMATOPOYESIS
La hematopoyesis consiste en la formacin y desarrollo de clulas sanguneas a partir de la
clula madre pluripotencial (stem cell).Durante las primeras semanas embrionarias se encuentran
clulas madres en el saco vitelino, las cuales van diferencindose en clulas eritroides, provistas de
hemoglobina embrionaria. Desde el tercer mes hasta el sptimo de embarazo, las clulas madre
migran, primero al hgado fetal, y despus al bazo fetal, donde sigue la hematopoyesis. Desde el
sptimo mes, va disminuyendo la hematopoyesis en el hgado y bazo, hasta que desaparece para la
poca del nacimiento, y va adquiriendo preeminencia el papel de la mdula sea.
Todas las clulas sanguneas proceden de la citada clula madre pluripotencial. En la
mdula sea slo hay una de tales clulas por cada 10.000 totales. Son clulas capaces de en
circunstancias de alta demanda de clulas sanguneas aumenta la capacidad proliferativa de la clula
madre. Las clulas ya diferenciadas adquieren deformabilidad de membranas, lo cual les permite
pasar a travs de la pared sinusoidal, a los senos de la medula sea, desde donde acceden a la
circulacin general
La hematopoyesis se mantiene durante toda la vida del individuo, de modo que el nmero
de clulas nuevas equilibra al de clulas que se pierden o mueren.
Cada tipo celular tiene una vida media ms o menos caracterstica: los eritrocitos viven unos 120
das, al cabo de los cuales son fagocitados por los macrfagos del bazo los neutrfilos duran unos
pocos das algunos linfocitos T duran ms de 30 aos. El cuerpo humano produce unos 400 000
millones de clulas de la lnea hematopoytica cada da.
La produccin de clulas sanguneas hematopoyesis es un proceso complejo a travs del
cual las clulas troncales hematopoyticas proliferan y se diferencian, dando lugar a los distintos
tipos de clulas maduras circulantes (eritrocitos, granulocitos, linfocitos, monocitos y plaquetas).
La hematopoyesis tiene lugar en la mdula sea, en donde una intrincada red de clulas
estromales y sus productos, regulan cada una de las etapas que conducen a la generacin de clulas
primitivas, intermedias y maduras. Alteraciones en la hematopoyesis pueden conducir a situaciones
de sobreproduccin de clulas hematopoyticas (como las leucemias), o a una produccin deficiente
de las mismas (como en la anemia aplstica). El estudio de la hematopoyesis tiene implicaciones,
no solo de tipo biolgico, sino en el campo de la hematologa clnica y la medicina regenerativa.

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Generacin de Linajes Hematopoyticos


Las clulas de la sangre se dividen en dos grandes grupos: mieloides y linfoides. Las
primeras comprenden a los granulocitos (neutrfilos, basfilos y eosinfilos), monocitos, eritrocitos
y trombocitos, mientras que las segundas comprenden a los linfocitos B, linfocitos T y clulas NK.
Las clulas mieloides son producidas a travs de un proceso conocido como mielopoyesis, mientras
que las linfoides son resultado de la linfopoyesis. Ambos procesos, si bien independientes, estn
muy relacionados y la interaccin que existe entre clulas de uno y otro es muy estrecha.

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Mielopoyesis
La secuencia celular de los elementos granulocticos morfolgicamente identificables se
inicia con el mieloblasto, el cual da origen al promielocito; ste al mielocito, metamielocito, banda
y finalmente segmentado. El mielocito es el ltimo elemento con capacidad mittica.
Las clulas de la granulopoyesis constituyen un 60-65% de los componentes citolgicos
medulares. Los cambios morfolgicos se resumen en la reduccin de la relacin
nucleocitoplasmtica, desaparicin de los nuclolos, maduracin de la cromatina nuclear,
desaparicin de la basofilia citoplasmtica, aparicin de la granulacin primaria o azurfila a partir
del promielocito y aparicin de la granulacin secundaria o especfica (neutrfila, eosinfila,
basfila) a partir del mielocito. Por ltimo tiene lugar la segmentacin nuclear al llegar a los
estadios de metamielocito y segmentado respectivamente.
La granulacin primaria o azurfila es caracterstica de esta estirpe celular. Por su elevado
contenido en hidrolasas cidas puede considerarse formada por lisosomas primarios. Estas
hidrolasas son segregadas en el retculo endoplsmico, por lo que su demostracin a nivel ultra
estructural marcar los estadios iniciales de la diferenciacin granuloctica. Los grnulos primarios
contienen diversas enzimas, segn se ha podido demostrar por tcnicas citoqumicas y bioqumicas

Proceso de Maduracin

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Mieloblasto

1. Mielocito

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2. Metamielocito

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Monopoyesis
Los monocitos tienen un origen medular, siendo el elemento ms joven el monoblasto. Esta
clula origina el promonocito, reconocible en la mdula sea, que en su paso hemoperifrico se
transforma en monocito y finalmente migra a los tejidos originando los histiocitos y macrfagos.
Los monocitos son las clulas de mayor talla halladas en la sangre perifrica. Su tamao
oscila entre 15 y 30 m de dimetro, adquiriendo una forma irregular, cuadrangular u oval. El ncleo,
situado en posicin central, es voluminoso y adopta formas abigarradas en herradura o doblado; la
cromatina es densa y con aspecto como peinada en finas franjas cromatnicas, lo cual es
caracterstico de estas clulas. Los monocitos estn desprovistos de nuclolos. El citoplasma es
amplio con ocasionales mamelones perifricos, de color azul plomizo y contiene un nmero
variable de grnulos azurfilos.
Proceso de Maduracin

Monoblasto

Monocito Vacuolado

Monocito

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Linfopoyesis
La linfopoyesis es el proceso del desarrollo hematopoytico, en el que se forman los
Linfocitos y clulas Natural Killers (NK), a partir de una clula madre
hematopoytica(Hematopoyetic Stem Cell). Cada una de las clulas que se forman (Linfocitos B,
Linfocitos T y Cl. Natural Killers), tiene una gnesis y proceso de maduracin independiente, que
culmina en distintos rganos.
La diferenciacin de las clulas linfocticas se desarrolla en la mdula sea (rgano
hematopoytico principal), aunque la maduracin de los linfocitos T y B, se produce en distintos
rganos: Linfocitos B, en el Bazo; Linfocitos T, en el Timo.
Proceso de Maduracin

Linfoblasto

Prolinfocito

Linfocitos

Linfocitos Atpicos

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Eritropoyesis

La eritropoyesis es el proceso que se corresponde a la generacin de los glbulos rojos


(tambin conocidos como eritrocitos o hemates). Este proceso en los seres humanos ocurre en
diferentes lugares dependiendo de la edad de la persona.
Durante las primeras semanas de la vida intrauterina la eritropoyesis se da en el saco vitelino.
Posteriormente, en el segundo trimestre de gestacin la eritropoyesis se traslada al hgado y en la
vida extrauterina, este proceso ocurre en la mdula sea, principalmente de los huesos largos. Hacia
los 20 aos los huesos largos se llenan de grasa y la eritropoyesis se llevar a cabo en huesos
membranosos como las vrtebras, el esternn, las costillas y los ilacos.
El proceso se inicia con una clula madre que genera una clula diferenciada para producir
eritrocitos que mediante diferentes mecanismos enzimticos llega a la formacin de reticulocitos,
los cuales tres das despus se transforman en hemates maduros. La vida media de un eritrocito es
de 120 das.
Diferenciacin de eritrocitos: En el proceso de maduracin de los glbulos rojos, una clula se
somete a una serie de diferenciaciones. Las siguientes etapas del desarrollo de 1-7 ocurren todas
dentro de la mdula sea: hemocitoblasto una clula pluripotente madre hematopoyticas
Antepasado comn de clulas madre multipotentes mieloide clulas madre unipotentes
pronormoblast tambin comnmente se llama proeritroblasto o rubriblast. normoblasto basfilo /
normoblasto principios tambin comnmente se llama eritroblasto normoblasto policromatfilo /
normoblasto intermedia normoblasto ortocromtica / normoblasto tarde - Ncleo es expulsado antes
de convertirse en uno de reticulocitos reticulocitos La clula se libera de la mdula sea despus de
la etapa 7, y por lo tanto de la circulacin de los glbulos rojos hay ~ 1% de reticulocitos. Despus
de 1-2 das estos en ltima instancia se convierten en "eritrocitos" o glbulos rojos maduros. Estas
etapas corresponden a las apariencias especficos de la clula cuando se tien con tincin de Wright
y examinadas por microscopa de luz, sino que corresponden a otros cambios bioqumicos.
Proceso de Maduracin

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A. Proeritroblasto

D.Eritroblasto Basfilo

B. Eritroblasto Ortocromtico

E. Eritroblasto Policromatofilico

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C. Reticulocitos

F. Eritrocito

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ALTERACIONES DE LOS HEMATIES


Los hemates son las clulas de la sangre encargadas del transporte del oxgeno a los
rganos y tejidos y del dixido de carbono para su eliminacin. Contienen en su interior una
protena compleja, en cuya molcula est presente el hierro, que confiere a la sangre su color rojo
caracterstico y denominada hemoglobina (Hb), esencial para dicha funcin de transporte.
Tambin llamados eritrocitos o glbulos rojos, los hemates pueden presentar variaciones en su
tamao, forma y color.

POLICROMATOFILIA
Consiste en la existencia de unos hemates que presentan una coloracin ligeramente
basfila. Realmente, estas clulas son reticulocitos.
Es un nmero excesivo de glbulos rojos (GR) anormales en el torrente sanguneo, los cuales tienen
un centro de color azul. Estos glbulos rojos anormales casi siempre se observan cuando la mdula
sea necesita producir ms debido a una cierta afeccin, como anemia hemoltica.

Reticulocitos

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VARIACION EN EL TAMAO
El ndice de distribucin de glbulos rojos (RDW) se calcula rutinariamente en el
hemograma, e informa sobre la diferencia de tamao entre los eritrocitos. Un RDW elevado refleja
heterogeneidad en el tamao de los glbulos rojos, lo que se denomina anisocitosis.
Los eritrocitos que tienen un tamao o volumen normal (normal VCM) se denominan
normocitos, cuando el VCM es elevado, se denominan macrocitos. Cuando el VCM es bajo, se
denominan microcitos.
Por otra parte, los eritrocitos que tienen un contenido normal de hemoglobina (CHCM) se
denominan normocrmicos. Mientras que se denominan hipocrmicos o hipercrmicos cuando el
contenido de hemoglobina es bajo o alto, respectivamente..

Microcitica hipocrmica

Macrocitos

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VARIACION DE FORMA ( POIQUILOCITOSIS)


En ocasiones el eritrocito se conoce como discocito debido asu forma bicncava. En un
frotis de sangre el eritrocito aparece como un disco de 7 Um con un rea central de palidez que est
rodeada por un reborde de hemoglobina teida de rosa. El rea de palidez se produce por la
cercana entre las dos porciones cncavas de la membrana cuando la clula se aplana sobre un
portaobjeto de vidrio.
La morfologa normal del eritrocito se llega a modificar por varios trastornos patolgicos
intrnsecos o extrnsecos de la clula. El exmen cuidadoso de un frotis de sangre teido revelar
estas aberraciones morfolgicas. Poiquilocitosis es el trmino general para describir una variacin
inespecfica en la froma de los eritrocitos.
DREPANOCITO ( Hoz)

Sinnimo: Clula Falciforme


Descripcin: Eritocitos que contiene HbS polimerizada que muestran varias formas: falciforme,
media luna o forma de barco.
La hemoglobina (Hb) S es la consecuencia de una mutacin puntual en la posicin 6 de la cadena
de la globina que resulta en la sustitucin del cido glutmico por la valina. La HbS polimeriza en
condiciones de baja tensin de oxgeno y deforma al hemate.
Patologa: Trastorno de clulas falciformes
ACANTOCITO (Espina)

Sinnimo: Clula en Espuela


Descripcin: Eritrocitos con espculas de longitud variable distribuidas irregularmente sobre la
superficie . Dependen de la alteracin en la composicin lipdica y fluidez de la membrana. La
Acantocitosis es un fenotipo de clulas rojas encontrado en varias condiciones
Patologa: Abetalipoproteinemia

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CODOCITO (Campana)

Sinnimos : Clula Blanco


Descripcin: Clulas delgadas en forma de campana con aumento en la relacin de superficie a
volumen; en frotis de sangre teidos toman aspecto de un blanco con diana en el centro,rodeado por
una zona acrmica y anillo exterior de hemoglobina; la fragilidad osmtica esta disminuida.
Patologa: Hemoglobinopata;talasemias;deficiencia de hierro.

DACRIOCITO (Lgrima)

Sinnimos : Clula en Gota


Descripcin: Clula circular con una elongacin simple o extremo puntiagudo; clula microctica o
hipocrmica o ambas cosas.
Patologia: Talasemias; Anemias mieloptsicas

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EQUINOCITO (Erizo)

Sinnimo: Clula Crenada


Descripcin : Eritrocitos espiculados con proyecciones cortas espaciadas igual que sobre la
superficie total.
Patologa: Enfermedad del hgado; uremia; cncer de estmago, deficiencia de piruvato cinasa;
lcera pptica;teraputica con heparina.

ESQUISTOCITOS (fragmento)

Sinnimo: Clulas Fragmentada


Descripcin: Fragmentos de eritrocitos; diversidad de formas que incluyen tringulos, en forma de
coma ; microcticos.
Patologas: Anemias hemolticas microangioptica; hemlisis por vlvulas cardiacas; CID ,
quemaduras graves; uremia.

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ELIPTOCITOS (Oval)

Sinnimo: Clula Lpiz


Descripcin : Clula elipsoide oval o alargada con rea central de palidez y hemoglobina en ambos
extremos. Los eliptocito aparecen despus que madura el eritrocito y abandona la mdula sea, ya
que los reticulocitos en los pacientes con eliptocitosis tienen forma normal.
Patologa: Eliptocitosis hereditarias , anemia por deficiencia de hierro; talasemia; anemia
acompaada de leucemia.

ESTOMATOCITOS (boca)

Sinnimo: Clula boca


Descripcin: Eritrocito unicncavos con la forma de una taza muy gruesa; en frotis de sangre
teidos tienen un rea oval o semejante a hendidura y palidez central. Es posible que los discocitos
normales se transformen en estomatocitos, bajo ciertas circunstancias y, al final, en
esferoestomatocitos. La forma del estomatocito es reversible, no as la del esferoestomatocito.
Patologa: Estomatocitosis hereditaria;esferocitosis; cirrosis alcohlica;anemia acompaada con
enfermedad Rh nula; intoxicacin por plomo; neoplasia.

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ESFEROCITO

Descripcin: Eritrocitos esferocticos con contenido denso de hemoglobina (hipercromticos); falta


de rea central plida ,fragilidad osmtica aumentada.
Patologa: Esferocitosis hereditaria ;anemia hemolticas inmunitarias;quemaduras graves;
incompatibilidad ABO; anemias con cuerpos de Heinz.

QUERATOCITOS (Cuerno)

Sinnimo: Clula en Casco


Descripcin: Eritrocitos con una o varias escotaduras con proyecciones que parecen cuernos en
cada extremo.
Patologa: Anemias hemolticas microangiopticas; hemlisis por vlvula cardiaca; anemia
hemoltica con cuerpo de Heinz; glomerulone fritis; hemangiomas cavernosas.

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INCLUSIONES ERITROCITARIAS

A. Punteado basfilo: presencia de grumos de color azul-grisceo, en la tincin con Giemsa.

Corresponden a acumulaciones de ribosomas. Se puede observar en el contexto de la


intoxicacin por plomo (saturnismo) y por otros metales pesados, anemias hemolticas,
talasemias, sndromes mielodisplsicos, y a veces en algunas leucemias
B. Corpsculos de Howell-Jolly: corpsculos redondeados de mayor tamao, generalmente
nicos, de color oscuro, que se corresponden con restos nucleares. Caracterstico de las
situaciones que cursan con hipoesplenismo o tras la realizacin de una esplenectoma.
Tambin aparecen en la anemia megaloblstica
C. Anillo de Cabot: presencia de una lnea rosada en forma de anillo intracitoplasmtico.
Hallazgo inespecfico, si bien sugiere una alteracin en la eritropoyesis
D. Cuerpos de Heinz: grnulos intraeritrocitarios generalmente nicos y excntricos
resultantes de la precipitacin de las cadenas de la hemoglobina. Aparecen en las
hemoglobinopatas inestables, y en la talasemia alfa

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BIBLIOGRAFIA
1. http://books.google.com.pa/books?id=rfqhpbknwx8c&pg=pa179&lpg=pa179&dq=tinci%c
3%b3n+de+wright&source=bl&ots=spiy9mmg_v&sig=miewsachzphsd3p4agb5sp10smm&
hl=es&sa=x&ei=yoqnt6uqnndptge7_ayxda&ved=0ciobeogbma0#v=onepage&q=tinci%c3
%b3n%20de%20wright&f=false (Rodal Hematologa Fundamentos y Aplicaciones
Clnicas 2 Edicin pag.178).
2. http://www.facmed.unam.mx/deptos/biocetis/Doc/Tutorial/tejidos_archivos/Page1314.htm
3. http://www.incan.org.mx/revistaincan/elementos/documentosPortada/1193426538.pdf
4. http://adolfoneda.com/serie-roja/
5. Hematologa Clinica 2 Edicin Shirlyn B. Mckenzie.

Elaborado: Licda. Judith I. Vsquez C.


Coordinadora de Docencia del Lab. Clnico del HEPOTH