El virus del bola es un filovirus, de la familia Filoviridae, que causa un sndrome viral agudo

conocido por el nombre de Fiebre Hemorrgica por bola (FHE), llamado as por un ro
localizado en el noreste de Zaire dnde fue descubierto por primera vez en 1976.
Originalmente, los filovirus fueron clasificados como Rhabdovirus, aunque parecan estar mas
estrechamente relacionados con los Paramyxovirus. Incluso se realizaron algunos estudios con
el objetivo de relacionar el virus bola con el VIH, aunque los resultados fueron negativos.
Actualmente, a los filovirus se les considera como a una familia separada. Esa nueva familia,
los Filoviridae, se compone de los virus bola con todas sus variantes, y del virus Marburg.
El objetivo de este trabajo es el de intentar ver la relaciones filogenticas que existen entre estas
tres familias de virus (Filoviridae, Rhabdoviridae y Paramyxoviridae) para comprobar si realmente
los filovirus pueden ser considerados una familia distinta a las otras dos.
El virus bola pertenece a la familia de los Filoviridae. Su nombre proviene de su morfologa
filiforme caracterstica (filo, latn "filamento") y ello a permitido identificarlo fcilmente en tejidos y
muestras clnicas mediante microscopia electrnica.
Los virus bola y Marburg causan fiebres hemorrgicas severas. El Marburg fue reconocido por
primera vez en trabajadores de un laboratorio en Marburg, Alemania, y en Belgrado, Yugoslavia,
en 1967. Estos trabajadores sufrieron exposicin a tejidos y sangre de monos verdes africanos
(Cercopithecus aethiops), importados de Uganda. Hubo 25 casos primarios y seis secundarios
en el brote. Siete de los casos primarios murieron.
El virus bola, emergi por primera vez en dos importantes brotes que ocurrieron casi
simultneamente en Zaire y en Sudn en 1976. Se reportaron mas de 500 casos, con ndices de
mortalidad del 88% en Zaire y de 53% en Sudn. Un caso aislado fue confirmado mediante
aislamiento del virus en Zaire en 1977 y en 1979, la fiebre hemorrgica por bola apareci de
nuevo en Sudn en el mismo sitio de 1976. Adems de estos episodios confirmados mediante el
aislamiento del virus, dos casos fatales mas, y dos no letales han sido reportados. Ninguna
asociacin con monos puede ser atribuida a los brotes.

Un tercer filovirus, serolgicamente relacionado con los virus bola fue aislado de monos
Cynomolgus (Macaca fascicularis) provenientes de las Filipinas. De acuerdo con los datos
disponibles, este virus llamado bola Reston, es capaz de infectar humanos pero no parece
causar enfermedad seria.
Recientemente se aisl otro filovirus de monos cynomolgus importados de las Filipinas a Italia.
El agente aislado parece ser el virus Reston . No se observaron casos de infeccin en humanos
durante este brote.
Algunos cientficos e historiadores creen que una gran plaga ocurrida entre los aos 430-425
antes de Cristo y que mat a 300,000 personas fue un brote de bola.
El brote ms reciente ha ocurrido en Gulu, Distrito de Uganda en frica, en Octubre del ao
2000; al parecer es la variedad Sudn, de la que no se tena noticia desde hace 21 aos.
Algunas personas se preguntan por qu este virus no se esparce a otros lugares de frica o del
mundo cada vez que surge un brote; la razn es que, adems de las medidas de control
tomadas por los organismos Nacionales e Internacionales de Salud, el bola mata muy rpido y
no hay tiempo de que se extienda demasiado.

TAXONOMIA Y CLASIFICACIN
La familia Filoviridae se compone del virus Marburg y de los virus bola, del cual existen cuatro
subtipos identificados hasta ahora que han causado enfermedad en los humanos: bolaZaire, bola-Sudn, y bola-Costa de Marfil. El cuarto, bola-Reston, ha causado la
enfermedad en los primates, pero no en humanos.

BOLA ZAIRE
MARBURG

BOLA RESTON

BOLA

Los Filoviridae son una nueva familia de virus ssRNA, de cadena negativa y no segmentados,
similares en morfologa, densidad y perfil electrofortico. Originalmente fueron clasificados dentro
de la familia de los Rhabdovirus, pero recientes estudios genmicos demostraron que esos
estaban mas estrechamente relacionados con los Paramixovirus. De todas formas, debido a las
diferencias que presentan con otros virus no segmentados de RNA negacatenarios, se les a
clasificado como a una familia separada.

CARACTERSTICAS DEL VIRUS

1- MORFOLOGIA
2- PROPIEDADES FSICAS
3- PROPIEDADES SEROLGICAS
4- MATERIAL GENTICO
5- PROPIEDADES DE LAS PROTEINAS

1- MORFOLOGIA
Los filovirus son estructuras alargadas de 80 nm de dimetro. La forma replicativa tpica tiene
una longitud caracterstica de 790 nm para el virus Marburg y de 970 nm para los virus Ebola,
pero a menudo se forman estructuras largas, ramificadas y con circunvoluciones.
La nucleocpside helicoidal mide 50 nm de dimetro y est rodeada por una membrana.
Consiste en un espacio oscuro central (20 nm de dimetro) rodeado de una cpside helicoidal
(50 nm de diametro) formada por una lipoprotena nica de membrana derivada de la membrana
plasmtica de la clula hospedera.Tambin pueden visualizarse inclusiones de agregados de
nuclecpside mediante la microscopia electrnica.

2- PROPIEDADES FSICAS
El genoma representa el 1.1% del peso total del virin y su coeficiente de sedientacin es 46S
(0.15 M NaCl, pH 7.4). El genoma viral es rico en residuos de adenosina y uridina.
Las partculas vricas tienen un peso molecular de aproximadamente 3-6x108 y una densidad en
tartrato de potasio de 1.14 gr/cm3. Las partculas baciliformes uniformes tienen un coeficiente de
sedimentacin de 1300-1400S, mientras que partculas mayores tienen un coeficiente de
sedimentacin ms alto. La infectividad vrica es bastante estable a temperatura ambiental. La
inactivacin se puede llevar a cabo por radiacin UV y gamma, 1% de formalina, beta-

propiolactona, y una breve exposicin a desinfectantes fenlicos y disolventes lipdicos, como el

deoxicolato y otros.

3- PROPIEDADES SEROLGICAS
No se ha demostrado reactividad serolgica cruzada entre los virus Marburg y Ebola. Los
subtipos de virus Ebola comparten grados variables de reactividad cruzada por el ensayo IFA o
ELISA utilizado habitualmente. No se ha demostrado hemaglutinacin. Los primeros resultados
con las pruebas de fijacin del complemento no son confiables. Una caracterstica biolgica fuera
de los comn de los filovirus ha sido la dificultad para demostrar neutralizacin en cultivo celular
o animales por sueros de convalecencia.

4- MATERIAL GENTICO
El material gentico del virin es una cadena nica de RNA de sentido negativo, no
segmentada y mide 4,2 x 106 D. Este produce mensajero monocistrnicos durante la infeccin.
El gen glucoproteico codifica la protena de espiga trasmembrana de 125 kD (Ebola) O 170 Kd
(Marburg) que est muy glucosilada y es antignicamente caracterstica para cada virus. Otras
protenas del virin incluyen una polimerasa (180 kD), una protena de la nucleocpside (96-104
kD), una protena de matriz (40kD) y tres protenas ms pequeas. Los virus Ebola tambin
codifican una especie de glucoprotena truncada que es producida en forma soluble.
Los genomas muestran un ordenamiento lineal como muestra el siguiente esquema:

Los genes estn flanqueados en sus extremos 3 y 5 por secuencias seal de principio y fin de
transcripcin altamente conservadas, las cuales contienen el pentmero 3- UAAUU-5. Ellas
estn separadas por secuencias intergnicas variables en longitud y composicin nucleotdica o
por superposiciones gnicas, las cuales estn limitadas a las seales transcripcionales
conservadas alrededor de la secuencia nucleotdica comn. Los virus del bola muestran tres
superposiciones que alternan con secuencias intergnicas. En los extremos 3 y 5 de los
genomas de filovirus se encuentran secuencias extragnicas que son complementarias entre si.
Estas secuencias son comparables a las encontradas en genomas de otros virus RNA no
segmentados de cadena negativa y que son conocidas como secuencias lder. De todas formas,
no se han detectado (+) o (-) ssRNAs lderes en clulas infectadas por filovirus.

5- PROPIEDADES DE LAS PROTEINAS

Hay cuatro protenas asociadas con el complejo de la ribonucleoprotena viral (la
nucleoprotena, la polimerasa y las protenas estructurales virales 30 y 35), la glicoprotena se
inserta en la envuelta y la localizacin de las protenas (protenas estructurales virales 40 y 24)
no ha sido determinada exactamente, pero parece estar asociada a la membrana. La protena L
es la protena ms grande y, como otras protenas L de virus RNA no segmentados de cadena
negativa, es la RNA polimerasa RNA-dependiente asociada a virin. Su tamao es de 267kD. La
glicoprotena (GP), de 125kD, es una protena integral de membrana y forma las proyecciones de
la superficie del virin. La glicoprotena es el mediador de la entrada del virus a la clula. Los
lugares funcionales de recepcin, reconocimiento, unin y quizs de fusin podran estar
localizados en esta protena. Los carbohidratos de la glicoprotena del virus Marburg no tienen
residuos terminales de cido silico al contrario de los del bola, que s tienen. La mayor
nucleoprotena (NP) (de 104 kD) y VP30 (de 30kD), que representara una proteina ms
pequea, parecen estar ntimamente asociadas con la RNP del virin. VP35 (de 35kD) est
dbilmente asociada con la RNP y parece ser un componenente del complejo de transcripcin
anlogo a la protena P de paramyxovirus y la proteina NS (P) de los Rhabdovirus. Las funciones
de VP40 (40kD) y VP24 (de 24 kD) no se conocen, pero son probablemente componentes de
membrana. VP40 es la protena vrica estructural ms prominente, y su dbil asociacin con el
complejo de ribonucleoprotena sugiere que tiene un papel como la matriz proteica de los
filovirus.

VARIACIONES DEL VIRUS BOLA

bola Zaire.- Descubierto en Zaire en 1976, la primera ocurrencia conocida del virus bola en
humanos.Este virus recibi el nombre por el ro del Congo donde se produjo esa epidemia.
bola Sudn.- Fu aislado casi al mismo tiempon que el anterior, al oeste de Sudn en 1976 y
luego en 1979 en el mismo sitio.
bola Reston.- Se descubri en monos importados a Virginia, a los EEUU, desde frica y las
Filipinas en 1989. No ha causado problema en humanos.
bola Tai o Ivory Coast.- El ms recientemente descubierto, en 1995 en Ivory Coast al oeste de
frica, en el bosque Tai. Una investigadora Suiza se infect durante la autopsia a un mono y
sobrevivi a la enfermedad.
En total se han documentado alrededor de 1 500 casos con ms de 900 muertes desde que el
virus fue descubierto.

SINTOMATOLOGIA
Tras la infeccin por el virus bola, despus del contacto con un enfermo y sus
secreciones, sangre, vmito, semen etc., se produce un periodo de incubacin variable de
2 a 21 das segn unos autores y de 5-10 das segn otras observaciones. Posteriormente,
aparecen las primeras manifestaciones de la enfermedad que son cefaleas, inflamacin de
garganta, fiebre y quebrantamiento general. Tras ese perodo, aparecen mialgias, epstaxis
y un signo muy prematuro que es el sangramiento abundante por el orificio de un
pinchazo por una aguja de inyeccin hipodrmica.Seguidamente aparece un sarpullido o
"rash" generalizado, petequias (microhemorragias subepidrmicas), nuseas, vmitos y
diarreas sanguinolentas. Sigue una rpida afectacin del hgado, bazo, intestinos (con
dolores abdominales) y riones, con hemorragias por todos los orificios naturales con
vmitos sanguinolentos. Los ojos se ponen rojos y sale sangre por los lagrimales (los
enfermos lloran sangre) pudiendo sobrevenir ceguera. La deshidratacin es muy rpida
con la postracin consiguiente. El enfermo sangra por todos los poros. Hasta los pezones
sangran.
En los varones, los testculos se ven pronto afectados adquiriendo el escroto un color
violceo y aspecto tumefacto.
El virus ataca al tejido conectivo con gran ferocidad. En la piel aparecen vejigas
blanquecinas mezcladas con las manchas rojas petequiales (rash mculo-papular). Siguen
laceraciones espontneas de estas vejigas y hemorragias numerosas por los poros de las
roturas. Las manchas rojas se extienden y toda la piel se convierte en una pulpa que se
deshace.
Las encas y las glndulas salivales sangran, la lengua pierde su cubierta y sangra
tambin hacindose muy dolorosa. En el interior de los vasos sanguneos aparecen
mltiples coagulitos de sangre que se adhieren al endotelio vascular pavimentndolo
como un mosaico. Muchos trombos se desprenden, y van al cerebro y al corazn, donde
producen necrosis.
El fallo renal es una de las primeras grandes complicaciones, producindose la uremia
consiguiente. El bazo se convierte en una bola del tamao de una pelota de baseball,
como si fuese un cogulo nico. Los intestinos se llenan de sangre. En las mujeres hay
emisin de sangre por la vagina.
Las lesiones cerebrales producen reblandecimiento en diversas reas pudiendo
originarse hemiplegia o convulsiones epilpticas que ayudan a la difusin por toda la
habitacin o sala donde se encuentre el enfermo de la sangre y las secreciones
contaminadas que salen de su cuerpo.

HISTOPATOLOGIA
Al estudiar histolgicamente los tejidos enfermos se encuentran mltiples necrosis focales en
hgado, rganos linfticos, riones, ovarios y testculos. En los capilares se ve reducida la luz
vascular por la adhesin de los virus al endotelio.
Histolgicamente en los rganos de los monos muertos por el Ebola se observaron necrosis,
hemorragias, necrosis de clulas linfoides y fagocitos mononucleares en el bazo, trombos de
fibrina intravascular, hemorragias en la mdula renal y tracto intestinal, necrosis de clulas
linfoides y epiteliales, necrosis hepatocelulares y de la zona glomerular del cortex suprarrenal,
intensa congestin cerebral y lesiones necrticas focales.
Toda la escena est dominada por la necrosis.

DIAGNOSTICO
Se realiza en Laboratorios especializados para estudiar microorganismos de nivel 4 de
Bioseguredad detectando los antgenos o anticuerpos especficos y/o aislando el virus.
La presencia de trombocitopenia y leucopenia con aminotransferasas elevadas (AST ALT)
es caracterstica de los filovirus y algunas otras fiebres hemorrgicas virales, pero una
evolucin progresiva grave con dolor abdominal y diarrea debe conducir a la sospecha de
un filovirus. La erupcin no se observa con otras fiebres hemorrgicas virales.
Los viriones son profusos y caractersticos en los casos graves. Las tinciones negativas
de suero y cortes finos de capa leucocitaria o tejido fijado (hgado, rin) son tiles, pero
es necesario la medicin cuidadosa de los viriones putativos y su estructura interna para
establecer el diagnstico.
Debido a que el virus bola es altamente virulento, deben tomarse precauciones
especiales en la recoleccin de los especmenes. El aislamiento del virus de suero de fase
aguda en cultivos celulares apropiados ( clulas Vero, clulas MA-104) es el mejor mtodo
de diagnstico. Los tejidos tiles para el aislamiento del virus son hgado, bazo, ndulos
linfticos, rin y corazn obtenidos durante necropsia. Durante la viremia, pueden
visualizarse las partculas mediante microscopa electrnica. Los ttulos de anticuerpos en
suero se determinan mediante inmunofluorescencia indirecta y ELISA. Un caso positivo
debe confirmarse mediante radio inmunoprecipitacin o anlisis de Western Blot. Tambin
se emplean tcnicas de PCR. El suero de pacientes sospechosos debe inactivarse
mediante radiacin gamma antes de manejarse. No se pueden realizar tests de
neutralizacin para filovirus.

La confirmacin por laboratorio de los casos iniciales es necesaria cuando se sospecha

una epidemia de FHE. Una vez que el brote se ha confirmado, no es necesario colectar
especmenes para estudio de cada paciente, especialmente sin las condiciones de
seguridad adecuadas y el soporte de laboratorio necesario.

TRATAMIENTO
Actualmente, an no existen medidas preventivas individuales, vacunas ni quimioterapia antiviral
para evitar la infeccin por virus del bola o su tratamiento.
El manejo del paciente debe ser de sostn con traumatismo mnimo y mantenimiento cuidadoso
de la hidratacin, reconociendo la posibilidad de compromiso de miocardio o permeabilidad
vascular pulmonar elevada. Esta indicada la reposicin de factores de la coagulacin y
plaquetas. Se debe iniciar heparina u otro tratamiento de la coagulacin intravascular
deseminada solo si se presenta evidencia de laboratorio y si se cuenta con un apoyo
hematolgico suficiente.
La teraputica para las fiebres hemorrgicas por bola y otros filovirus incluye adems el evitar
las complicaciones mdicas principales como la coagulacin intravascular diseminada, shock,
encefalomielitis, edema cerebral, falla renal, sobreinfeccin, hipoxia e hipotensin. Los pacientes
deben ser aislados, y el personal clnico protegido. Se ha empleado interfern humano, plasma
de paciente convaleciente y terapia anticoagulante pero como se ha mencionado en prrafos
anteriores, el uso de estos recursos es limitado y controversial.
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