LISOSOMAS

Los lisosomas son orgnulos relativamente grandes, formados por el retculo endoplasmtico
rugoso y luego empaquetadas por el complejo de Golgi, que contienen enzimas hidrolticas y
proteolticas que sirven para digerir los materiales de origen externo (heterofagia) o interno
(autofagia) que llegan a ellos. Es decir, se encargan de la digestin celular. Son estructuras esfricas
rodeadas de membrana simple. Son bolsas de enzimas que si se liberasen, destruiran toda la clula.
Esto implica que la membrana lisosmica debe estar protegida de estas enzimas. El tamao de un
lisosoma vara entre 0.11.2 m.1
En un principio se pens que los lisosomas seran iguales en todas las clulas, pero se descubri que
tanto sus dimensiones como su contenido son muy variables. Se encuentran en todas las clulas
animales. No se ha demostrado su existencia en clulas vegetales.

ENCIMAS LISOSOMALES
El pH en el interior de los lisosomas es de 4,8 (bastante menor que el del citosol, que es neutro)
debido a que las enzimas proteolticas funcionan mejor con un pH cido. La membrana del lisosoma
estabiliza el pH bajo bombeando iones (H +) desde el citosol, y as mismo, protege al citosol e
igualmente al resto de la clula de las enzimas digestivas que hay en el interior del lisosoma.
Las enzimas lisosomales son capaces de digerir bacterias y otras sustancias que entran en la clula
por fagocitosis, u otros procesos de endocitosis.
Los lisosomas utilizan sus enzimas para reciclar los diferentes orgnulos de la clula,
englobndolos, digirindolos y liberando sus residuos en el citosol. De esta forma los orgnulos de
la clula se estn continuamente reponiendo. El proceso de digestin de los orgnulos se llama
autofagia. Por ejemplo, las clulas hepticas se reconstituyen por completo una vez cada dos
semanas.
Las enzimas ms importantes del lisosoma son:
Lipasas, que dirigen lpidos
Glucosidasas, que dirigen carbohidratos
Proteasas, que digieren protenas
Nucleasas, que dirigen cidos nucleicos

FORMACION DE LOS LISOSOMAS PRIMARIOS

Los lisosomas primarios son orgnulos derivados del sistema de endomembranas. Cada lisosoma
primario es una vescula que brota del aparato de Golgi, con un contenido de enzimas hidrolticas

(hidrolasas). Las hidrolasas son sintetizadas en el retculo endoplasmtico rugoso y viajan hasta el
aparato de Golgi por transporte vesicular. All sufren una glicosilacin terminal (proceso qumico en
el que se adiciona un carbohidrato a otra molcula) de la cual resultan con cadenas glucdicas ricas
en manosa-6-fosfato (manosa-6-P). La manosa-6-P es el marcador molecular, la estampilla que
dirige a las enzimas hacia la ruta de los lisosomas. Se ha estudiado una enfermedad en la cual las
hidrolasas no llevan su marcador; las membranas del aparato de Golgi no las reconocen como tales
y las empaquetan en vesculas de secrecin para ser exocitadas. Quienes padecen esta enfermedad
acumulan hidrolasas en el medio extracelular, mientras sus clulas carecen de ellas.

LISOSOMAS SECUNDARIOS Y DE DIGESTION CELULAR

Los lisosomas primarios contienen una variedad de enzimas hidrolticas capaces de degradar casi
todas las molculas orgnicas. Estas hidrolasas se ponen en contacto con sus sustratos cuando los
lisosomas primarios se fusionan con otras vesculas. El producto de la fusin es un lisosoma
secundario. Por lo tanto, la digestin de molculas orgnicas se lleva a cabo en los lisosomas
secundarios, ya que stos contienen a la vez los sustratos y las enzimas capaces de degradarlos.
Existen diversas formas de lisosomas secundarios, segn el origen de la vescula que se fusiona con
el lisosoma primario:
Fagolisosomas. Se originan de la fusin del lisosoma primario con una vescula procedente de la
fagocitosis, denominada fagosoma. Se encuentran, por ejemplo, en los glbulos blancos, capaces de
fagocitar partculas extraas que luego son digeridas por estas clulas.
Endosomas tardos. Surgen al unirse los lisosomas primarios con materiales provenientes de los
endosomas tempranos. Los endosomas tempranos contienen macromolculas que ingresan por los
mecanismos de endocitosis inespecfica y endocitosis mediada por receptor. Este ltimo es utilizado
por las clulas para incorporar, por ejemplo, las lipoprotenas de baja densidad o LDL.
Autofagolisosomas. Es el producto de la fusin entre un lisosoma primario y una vescula
autofgica o autofagosoma. Algunos orgnulos citoplasmticos son englobados en vesculas, con
membranas que provienen de las cisternas del retculo endoplasmtico, para luego ser reciclados
cuando estas vesculas autofgicas se unen con los lisosomas primarios.
Lo que queda del lisosoma secundario despus de la absorcin es un cuerpo residual. Los cuerpos
residuales contienen desechos no digeribles que en algunos casos se exocitan y en otros no,
acumulndose en el citosol a medida que la clula envejece. Un ejemplo de cuerpos residuales son
los grnulos de lipofuscina que se observan en clulas de larga vida, como las neuronas.

ENFERMEDADES LISOSMICAS
Son enfermedades causadas por la disfuncin de alguna enzima lisosmica o por la liberacin
incontrolada de dichas enzimas en el citosol, lo que produce la lisis de la clula.
En algunos casos, la liberacin de las enzimas cumple un papel fisiolgico, permitiendo la
reabsorcin de estructuras que ya no son tiles, por ejemplo la cola de los renacuajos durante la
metamorfosis.

ENFERMEDADES DE ALMACENAMIENTO LISOSMICO

En las enfermedades de almacenamiento lisosmico, alguna enzima del lisosoma tiene actividad
reducida o nula debido a un error gentico y el substrato de dicho enzima se acumula y deposita
dentro del lisosoma que aumentan de tamao a causa del material sin digerir, lo cual interfiere con
los procesos celulares normales; algunas de estas enfermedades son:
Esfingolipidosis. Son enfermedades causadas por la disfuncin de algunas de las enzimas de la ruta
de degradacin de los esfingolpidos. Dado que los esfingolpidos abundan en el cerebro, varias de
estas enfermedades cursan con retraso mental severo y muerte prematura; entre ellas hay que
destacar la enfermedad de Tay-Sachs, la enfermedad de Gaucher, la enfermedad de Niemann-Pick,
la enfermedad de Krabbe, la fucosidosis, etc.
Carencia de lipasa cida. La lipasa cida es una enzima fundamental en el metabolismo de los
triglicridos y del colesterol, que se acumulan en los tejidos. La disfuncin de esta enzima provoca
dos enfermedades, la enfermedad de almacenamiento de steres de colesterol, en que la enzima
presenta muy poca actividad, y la enfermedad de Wolman, en que la enzima es totalmente inactiva.
Glucogenosis tipo II o enfermedad de Pompe. Es un defecto de la (1-4) glucosidasa cida
lisosmica, tambin denominada maltasa cida. El glucgeno aparece almacenado en lisosomas. En
nios destaca por producir insuficiencia cardaca al acumularse en el msculo cardaco causando
cardiomegalia. En adultos el acmulo es ms acusado en msculo esqueltico.
Mucopolisacaridosis. Causadas por la ausencia o el mal funcionamiento de las enzimas necesarias
para la degradacin molculas llamadas glicosoaminoglicanos o glucosaminglucanos (antes
llamadas mucopolisacridos). Destacan la Mucopolisacaridosis tipo I, tambin conocida como
gargolismo o enfermedad de Hurler, en la que existe un defecto de la enzima -1-iduronidasa, y la
Mucopolisacaridosis de tipo II o sndrome de Hunter, causada por un error en la enzima iduronato2-sulfatasa. El sndrome San Filippo MPS III, est relacionado con la acumulacin de Nheparan Sulfatasa.