Distonas

U.S. DEPARTMENT OF HEALTH

AND HUMAN SERVICES
Public Health Service
National Institutes of Health

Distonas

Qu es la distona?

a distona es un trastorno caracterizado

por contracciones musculares
involuntarias
que causan movimientos repetitivos lentos o
posturas anormales. Los movimientos
pueden ser dolorosos, y algunos individuos
con distona pueden tener un temblor u otras
caractersticas neurolgicas. Existen varias
formas distintas de distona que pueden
afectar a un solo msculo, grupos de
msculos, o msculos en todo el cuerpo.
Algunas formas de distona
son genticas, pero la causa de la
mayora de los casos es desconocida.
Cules son los sntomas?

a distona puede afectar a muchas

partes distintas del cuerpo, y los
sntomas se

diferencian dependiendo de la forma de

la distona. Los sntomas precoces pueden
ser el calambre en un pie o una
tendencia a que un pie gire o se arrastre
ya sea espordicamente o despus de
correr
o caminar algo de distanciao el
empeoramiento en la escritura despus de
escribir varias lneas. En otros casos, el
cuello puede girarse o tirar
involuntariamente, especialmente cuando la
persona est

cansada o bajo estrs. A veces los dos ojos

podran parpadear rpidamente y sin control;
1

otras veces, espasmos causarn que los ojos

se cierren. Los sntomas tambin pueden
incluir temblor o dificultades al hablar. En
algunos casos, la distona puede afectar
solamente
una accin especfica, permitiendo que
otras funcionen sin impedimento. Por
ejemplo, un msico puede tener distona al
usar su mano para tocar un instrumento,
pero no al usar
la misma mano para escribir con teclado.
Los sntomas iniciales pueden ser muy leves
y pueden notarse solamente despus de un
esfuerzo prolongado, estrs o fatiga.
Durante un tiempo, los sntomas pueden
volverse ms
notables o generalizados; a veces, sin
embargo, hay poca o ninguna evolucin. La
distona tpicamente no est asociada con
problemas para pensar o entender, pero
pueden estar presentes la depresin y la
ansiedad.
Qu saben los investigadores
sobre la distona?

a causa de la distona es desconocida.

Los investigadores creen que la
distona
resulta de una anormalidad o dao en los
ganglios basales u otras regiones cerebrales
que controlan el movimiento. Puede haber
anormalidades en la capacidad del cerebro
de procesar un grupo de sustancias
qumicas denominadas neurotransmisores
que ayudan
a las clulas en el cerebro a comunicarse
entre ellas. Tambin puede haber
anormalidades
en la forma en la que el cerebro procesa la
informacin y genera rdenes para moverse.

En la mayora de los casos, no se ven

anormalidades usando imgenes de
resonancia
magntica u otras imgenes de diagnstico.

Las distonas pueden dividirse en tres grupos:

idioptico, gentico, y adquirido.
La distona idioptica se refiere a la
distona que no tiene una causa clara.
Muchas instancias de distona son
idiopticas.
Existen varias causas genticas de distona.
Algunas formas parecen ser heredadas de
manera dominante, lo que significa que un
solo padre que transporta el gen
defectuoso es necesario para trasmitir el
trastorno a
su hijo. Cada hijo de un padre que tenga
un gen anormal tendr una probabilidad
del 50 por ciento de portar el gen
defectuoso. Es importante notar que los
sntomas pueden variar mucho en el tipo y
la gravedad an entre integrantes de la
misma familia. En algunos casos, las
personas que heredan
el gen defectuoso pueden no desarrollar
distona. Tener un solo gen mutado parece
ser suficiente para causar los
desequilibrios qumicos que pueden llevar
a la distona, pero otros factores genticos y
hasta ambientales podran tener un papel.
Conocer el patrn de herencia puede
ayudar a las familias a entender el riesgo
de trasmitir la distona
a las generaciones futuras.
La distona adquirida, tambin llamada
distona secundaria, resulta del dao
ambiental u otro dao cerebral, o de la
exposicin a ciertos tipos de
medicamentos. Algunas causas de distona
adquirida incluyen una lesin en el
nacimiento (incluyendo hipoxia, una falta
de oxgeno
en el cerebro, y hemorragia cerebral

neonatal), ciertas infecciones,

reacciones
a ciertos medicamentos, metales pesados o
3

envenenamiento por monxido de carbono,

traumatismo, o accidente cerebrovascular.
La distona puede ser un sntoma de otras
enfermedades, algunas de las cuales
pueden ser hereditarias. La distona
adquirida
a menudo se estabiliza y no se disemina a
otras partes del cuerpo. La distona
producida como resultado de
medicamentos a menudo se interrumpe si
los medicamentos se suspenden
rpidamente.
Cundo se producen los sntomas?

a distona puede producirse a

cualquier edad, pero a menudo se
describe como
de inicio precoz, o de la infancia
comparado con el inicio en el adulto.
La distona de inicio precoz a menudo
comienza con sntomas en los
miembros
y puede evolucionar hasta implicar
otras regiones. Algunos sntomas
tienden a aparecer despus de perodos
de esfuerzo y/o fluctan en el transcurso
del da.
La distona de inicio en el adulto
generalmente se localiza en una o partes
adyacentes del cuerpo, a menudo implica los
msculos faciales y/o del cuello. La distona
adquirida puede afectar a otras regiones del
cuerpo.
Las distonas a menudo evolucionan a travs
de varias etapas. Inicialmente, los
movimientos distnicos pueden ser
intermitentes y aparecer solamente durante
los movimientos voluntarios o el estrs. Ms

tarde, los individuos pueden mostrar

posturas y movimientos distnicos mientras
caminan y finalmente mientras estn
relajados. La distona puede estar asociada
con posturas fijas y acortamiento de los
tendones.
4

Cmo se clasifican las distonas?

na forma de clasificar a las distonas

est basada en las regiones del
cuerpo
que afectan:
La distona generalizada afecta la
mayor parte o todo el cuerpo.
La distona focal est localizada en
una parte especfica del cuerpo.
La distona multifocal involucra dos o
ms partes no relacionadas del
cuerpo.
La distona segmentaria afecta a dos
o ms partes adyacentes del cuerpo.
La hemidistona involucra al brazo y
la pierna en el mismo lado del
cuerpo.
Hay varias formas distintas de distona.
Algunas de las formas focales ms comunes
son:
La distona cervical, tambin llamada
tortcolis espasmdica o tortcolis, es la ms
comn de
las distonas focales. En la distona cervical,
estn afectados los msculos del cuello que
controlan la posicin de la cabeza, causando
que sta gire a un lado o que se desplace
hacia adelante o hacia atrs. A veces se
levanta
el hombro. La distona cervical puede
producirse a cualquier edad, aunque la
mayora de los individuos tiene sntomas
por primera vez en la edad mediana. A
menudo comienza lentamente y
generalmente se estabiliza en unos meses o
aos. Alrededor del 10 por ciento de
aquellos con tortcolis puede tener una

remisin espontnea, lamentablemente la

remisin podra
no durar.

El blefaroespasmo, la segunda distona

focal ms comn, es la contraccin
involuntaria
y forzada de los msculos que controlan el
parpadeo ocular. Los primeros sntomas
pueden ser aumento del parpadeo, y
generalmente ambos ojos estn afectados.
Los espasmos pueden hacer que los
prpados
se cierren completamente, causando
ceguera funcional aunque los ojos estn
sanos y la visin sea normal.
La distona crneo-facial es un
trmino usado para describir la
distona que
afecta a los msculos de la cabeza, la cara
y el cuello (como el blefaroespasmo). El
trmino sndrome de Meige a veces se
aplica a la distona crneo-facial
acompaada de blefaroespasmo. La
distona oromandibular afecta a los
msculos de la mandbula, los labios y la
lengua. Esta distona puede causar
dificultades para abrir y cerrar la
mandbula, pudiendo estar afectadas el
habla y la deglucin. La disfona
espasmdica, tambin llamada distona
larngea, involucra a los msculos que
controlan las cuerdas vocales, lo que
resulta en habla forzada
o entrecortada.
Las distonas especficas para las tareas son
distonas focales que tienden a ocurrir
solamente cuando se emprende una
actividad repetitiva particular. Ejemplos
incluyen el calambre del escritor, que afecta
los msculos de la mano y a veces el brazo, y
slo ocurre
al escribir. Las distonas focales similares

tambin han sido llamadas calambre del

mecangrafo, calambre del pianista, y
calambre
del msico. La distona del msico es un trmino
6

usado para clasificar las distonas focales

que afectan a los msicos, especficamente
su capacidad de tocar un instrumento o de
dar una funcin. Puede involucrar la mano
de quienes usan teclado o cuerdas, la boca
y los labios en quienes tocan instrumentos
de viento, o la voz en los cantantes.
Adems, hay formas de distona que
pueden tener una causa gentica:
La distona DYT1 es una forma rara de
distona generalizada heredada de forma
dominante que puede estar causada por una
mutacin
en el gen DYT1. Esta forma de distona
tpicamente comienza en la infancia, afecta
primero a los miembros y evoluciona, a
menudo causando discapacidad significativa.
Debido
a que los efectos del gen son tan variables,
algunas personas que tienen la mutacin
en el gen DYT1 pueden desarrollar
distona.
La distona que responde a dopa (DRD),
tambin conocida como enfermedad de
Segawa, es otra forma de distona que
puede tener una causa gentica. Los
individuos con DRD tpicamente tienen un
inicio durante
la infancia con dificultad progresiva para
caminar. Caractersticamente los sntomas
fluctan y empeoran tardamente en el da y
despus del ejercicio. Algunas formas de
DRD se deben a mutaciones en el gen DYT5.
Los pacientes con este trastorno hacen
mejoras dramticas de los sntomas despus
del tratamiento con levodopa, un
medicamento comnmente usado para tratar
la enfermedad
de Parkinson.

Recientemente, los investigadores han

identificado otra causa gentica de distona
que se debe a mutaciones en el gen DYT6.
La distona causada por las mutaciones
DYT6 a menudo se presenta como distona
crneo- facial, distona cervical, o distona
del brazo. Raramente se afecta una pierna
al inicio.
Se han encontrado muchos otros genes que
causan sndromes distnicos, y se conocen
numerosas variantes genticas hasta la
fecha. Algunas causas importantes de
distona incluyen mutaciones en los
siguientes genes: DYT3, que causa distona
asociada con parkinsonismo; DYT5 (GTP
ciclohidrolasa
1), que est asociada con la distona que
responde a dopa (enfermedad de Segawa);
DYT6 (THAP1), asociada con varias
presentaciones clnicas de distona;
DYT11, que causa distona asociada con
mioclono (contracciones breves de los
msculos); y DYT12, que causa distona de
inicio rpido asociada con parkinsonismo.
De qu tratamientos se dispone?

ctualmente, no hay medicamentos

para prevenir la distona o retardar
su

evolucin. Existen, sin embargo, diversas

opciones de tratamiento que pueden
aliviar algunos de los sntomas de distona,
para que los mdicos puedan escoger un
enfoque teraputico basado en los
sntomas de
cada individuo.
Toxina botulnica. A menudo las
inyecciones de botulina son el tratamiento
ms eficaz para las distonas focales. Las

inyecciones de pequeas cantidades de

esta sustancia
8

qumica en los msculos afectados impide

las contracciones musculares y puede
proporcionar mejora temporaria en las
posturas y movimientos anormales que
caracterizan a la distona. Usada primero
para tratar el blefaroespasmo, tales
inyecciones ahora se usan ampliamente
para tratar otras distonas focales. La
toxina disminuye los espasmos
musculares
bloqueando la liberacin del
neurotransmisor acetilcolina, que
normalmente hace que
se contraigan los msculos. Tpicamente
el efecto se ve unos das despus de las
inyecciones y puede durar durante
varios meses antes de que deban
repetirse las inyecciones. Los detalles
del tratamiento variarn entre los
individuos.
Medicamentos. Diversas clases de
medicamentos que afectan distintos
neurotransmisores pueden ser
eficaces para varias formas de
distona. Estos
medicamentos se usan fuera de lo
indicado, lo que significa que estn
aprobados por
la Administracin de Alimentos y
Medicamentos de los EE.UU. para
tratar distintos trastornos o afecciones
pero
no han sido especficamente aprobados
para tratar la distona. La respuesta a
los medicamentos vara entre los
individuos y an en la misma persona
con el tiempo. Estos medicamentos
incluyen:
Los agentes anticolinrgicos bloquean los

efectos del neurotransmisor acetilcolina.

Los medicamentos en este grupo
incluyen trihexifenidil y benztropina. A
veces
estos medicamentos pueden causar
sedacin o dificultades con la memoria,
9

especialmente en dosis mayores y

en individuos mayores. Estos efectos
secundarios pueden limitar su utilidad.
Otros efectos secundarios como la boca
seca y el estreimiento generalmente
pueden manejarse con cambios
dietticos u otros medicamentos.
Los agentes GABArgicos son
medicamentos que regulan al
neurotransmisor GABA. Estos
medicamentos incluyen las
benzodiacepinas como el diazepam,
lorazepam, clonazepam, y
baclofeno. Su efecto secundario
comn es
la somnolencia.
Los agentes dopaminrgicos actan sobre
el sistema dopaminrgico y el
neurotransmisor dopamina, lo que
ayuda a controlar el movimiento
muscular. Algunos individuos pueden
beneficiarse con medicamentos que
bloquean
los efectos de la dopamina, como la
tetrabenacina. Los efectos secundarios
(como aumento de peso y movimientos
musculares repetitivos e involuntarios)
pueden restringir el uso de estos
medicamentos. La distona que
responde a la dopa (DRD) es una forma
especfica de distona que ms
comnmente afecta a los nios, y a
menudo puede ser bien
manejada con levodopa.

10

 La estimulacin cerebral profunda (DBS)

puede estar recomendada en algunos
individuos con distona, especialmente
cuando los medicamentos no alivian
suficientemente los sntomas o los efectos
secundarios son muy intensos. La DBS
implica la implantacin de pequeos
electrodos que se conectan a un
generador de pulsos dentro de regiones
cerebrales especficas que controlan el
movimiento. Cantidades controladas de
electricidad se envan a la regin exacta
del cerebro que genera los sntomas
distnicos e interfiere
y bloquea las seales elctricas que causan
los sntomas. La DBS debe ser realizada
por un equipo interdisciplinario que
cuente con neurlogos, neurocirujanos,
psiquiatras, y neuropsiclogos, ya que hay
un seguimiento intensivo y ajustes para
optimizar las configuraciones de la DBS de
un individuo.
La fisioterapia y otras terapias pueden
ser tiles en los individuos con
distona y pueden coadyuvar a otros
enfoques teraputicos. La terapia del
habla y/o terapia de la voz pueden ser
muy tiles para algunos afectados por
disfona espasmdica. La fisioterapia,
el uso
de tablillas, el manejo del estrs, y la
biorretroalimentacin tambin pueden
ayudar a los individuos con ciertas
formas
de distona.

11

Qu investigacin se est realizando?

as metas finales de la investigacin son

encontrar la(s) causa(s) de las
distonas
para que puedan prevenirse, y encontrar
maneras de curar o tratar ms eficazmente
a las personas afectadas. El National
Institute of Neurological Disorders and
Stroke (NINDS), una parte de los
Institutos Nacionales de Salud (NIH), es la
agencia federal con responsabilidad
principal por
la investigacin neuromuscular y cerebral.
Los patrocinadores de NINDS investigan la
distona en sus instalaciones del NIH y por
medio de subvenciones a centros mdicos e
instituciones en todo el pas. Los cientficos
en otros institutos de NIH tambin realizan
investigacin que puede beneficiar a los
individuos con distona. Los cientficos del
Instituto Nacional para la Sordera y otros
Trastornos de la Comunicacin (NIDCD)
estn estudiando tratamientos mejorados
para trastornos del habla y la voz asociados
con distona. El Instituto Nacional de Ojos
(NEI) patrocina trabajos sobre el estudio
del blefaroespasmo y problemas
relacionados,
y el Instituto Nacional de Salud Infantil y
Desarrollo Humano Eunice Kennedy
Shriver (NICHD) patrocina trabajos sobre
distona, incluyendo la rehabilitacin.
Los cientficos de los laboratorios de
NINDS han realizado investigaciones
detalladas sobre los patrones de actividad
muscular, estudios con imgenes de la
actividad cerebral, y estudios fisiolgicos
del cerebro en personas con distona.

12

Estudios de tratamiento, que usan

ciruga o medicamentos, se estn
llevando a cabo
en muchos centros, incluyendo el NIH.
Para aprender ms sobre estudios clnicos
de distona, dirjase a
www.clinicaltrials.gov.
Recientemente, la Coalicin sobre
Distonauna red de investigacin
clnica para la distona ha sido
establecida con el patrocinio del NINDS
y la Oficina de Investigacin de
Enfermedades Raras de
NIH como parte de la Red de Investigacin
Clnica de Enfermedades Raras. Para
obtener ms informacin sobre los estudios
clnicos
y el registro de pacientes establecido por
la Coalicin sobre Distona, consulte http://
rarediseasesnetwork.epi.usf.edu/distona/.
La bsqueda de genes responsables
de algunas formas de distona
contina. En 1989, un equipo de
investigadores mape un gen de la
distona de torsin de inicio precoz
para el cromosoma 9;
subsiguientemente el gen se llam DYT1.
En 1997, el equipo secuenci el gen
DYT1 y encontr que codifica a una
protena anteriormente desconocida
ahora llamada torsina A. El
descubrimiento del gen
DYT1 y la protena torsina A proporciona
la oportunidad de hacer pruebas
prenatales, permite a los mdicos hacer
diagnsticos especficos en algunos casos
de distona,
y permite la investigacin de
mecanismos moleculares y celulares que

llevan a
la enfermedad.

13

El descubrimiento de la mutacin en la
torsina A ha permitido a los
cientficos estudiar los modelos de
animales en los cuales se ha
introducido el gen mutado. A travs de
pacientes informados por los
ltimos descubrimientos de la gentica y
la neurociencia bsica, los cientficos y
mdicos esperan entender mejor la
distona y encontrar tratamientos ms
eficaces.
Dnde puedo obtener ms informacin?

ara obtener ms informacin acerca

de trastornos neurolgicos o
programas de

investigacin patrocinados por el National

Institute of Neurological Disorders and
Stroke, comunquese con la Unidad de
Recursos Neurolgicos y Red de
Informacin del Instituto (BRAIN, siglas en
ingls) en:
BRAIN
P.O. Box 5801
Bethesda, MD 20824
800-352-9424
www.ninds.nih.gov
Tambin se dispone de informacin de
las siguientes organizaciones:
American Dystonia Society
17 Suffolk Lane
Princeton Junction, NJ 08850
310-237-5478
www.distona.us

14

American Speech-Language-Hearing
Association (ASHA)
2200 Research Boulevard
Rockville, MD 20850
800-638-8255
www.asha.org
Bachmann-Strauss Dystonia &
Parkinson Foundation
Fred French Building
551 Fifth Avenue, Suite 520
New York, NY 10176
212-682-9900
www.distona-parkinsons.org
Benign Essential Blepharospasm
Research Foundation
637 North 7th Street, Suite 102
P.O. Box 12468
Beaumont, TX 77726-2468
409-832-0788
www.blepharospasm.org
Dystonia Medical Research Foundation
1 East Wacker Drive, Suite 2810
Chicago, IL 60601-1905
312-755-0198
www.distona-foundation.org
National Spasmodic Torticollis Association
9920 Talbert Avenue
Fountain Valley, CA 92708
714-378-9837
800-487-8385
www.torticollis.org

15

Spasmodic Torticollis Dystonia/ST Dystonia

P.O. Box 28
Mukwonago, WI 53149
262-560-9534
888-445-4588
www.spasmodictorticollis.org
WE MOVE (Worldwide Education
& Awareness for Movement
Disorders)
5731 Mosholu Avenue
Bronx, NY 10471
347-843-6132
www.wemove.org
Rare Diseases Clinical Research Network:
The Dystonia Coalition
http://rarediseasesnetwork.epi.usf.edu /diston
a/

16

NIH . . . Turning Discovery Into Health

Preparado por:
Office of Communications and Public Liaison
National Institute of Neurological
Disorders and Stroke
National Institutes of Health
Department of Health and Human Services
Bethesda, Maryland 20892-2540

N I H Publication No. 13-717s

Diciembre de 2012