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Clase 2
Virus ARN
Polaridad Positiva
Microbiologa 1
II Ctedra
Facultad de Medicina (UBA)
Virus ARN:
Replicacin Citoplasmtica (en
general)
-Simple cadena:
*- Polaridad + (Picornavirus,
Togavirus ,Flavivirus y Coronavirus )
genoma infectivo, necesitan sintetizar
polimerasa propia
PICORNAVIRUS
Familia Picornaviridae
Esta familia engloba mas de 230 miembros,
divididos en 5 gneros:
-Enterovirus
-Rinovirus
-Heparnavirus
-Cardiovirus
Afectan a otros vertebrados
-Aftavirus
CARACTERSTICAS
-ARN simple cadena polaridad positiva.
Replicacin
Dos objetivos por parte del virus:
1- Replicar el genoma
2- Producir protenas necesarias para replicacin,
ensamblaje y control de la actividad celular.
Replicacin
1) Adsorcin y penetracin
2) Disociacin de la VPg
3) Unin a travs de los IRES (Internal Ribosome Entry
Site) a los ribosomas de la clula husped
4) Formacin de la poliprotena
5) Sntesis de protenas funcionales(polimerasa y VPg)
6) Migracin de stas para participar de la replicacin del
genoma viral
7) Unin de la VPg al ARNsc + inicial
8) Formacin del intermediario replicativo en sentido de
la cadena inicial
9) Replicacin definitiva del ARN sc + (igual al inicial)
10) Unin, nuevamente a los ribosomas para la sntesis de
las protenas estructurales
11) Migracin de stas para la morfognesis viral
12) Ensamblado
13) Maduracin y liberacin
ADSORCIN Y PENETRACIN
- Reconoce receptores especficos en la clula husped para ingresar a
ella, esto determina su tropismo.
-La protena vrica VP1 tiene una estructura que le permite la unin a los
receptores.
Intermediario replicativo
Enterovirus
Va de transmisin: Fecal-oral, aerosoles de tipo
respiratorio.
Producen patologa en el sistema digestivo, respiratorio y
nervioso.
Pueden presentarse en forma endmica o en brotes
epidmicos, siendo mas frecuente el verano y el otoo, y en
lactantes y nios.
Virus
Serotipos
Polio
13
Coxsackie A
1 22, 24
Coxsackie B
16
Echovirus
1 9, 11 27, 29 34
Hepatitis A
Enterovirus 72
Otros Enterovirus
68 71
Poliovirus
Curso de la infeccin:
El virus es ingerido y se
multiplica en la orofaringe y en
la mucosa intestinal.
Se disemina por medio de una
viremia primaria a los tejidos
que posean el receptor. En
ellos genera una segunda fase
de replicacin viral con la
aparicin de la sintomatologa.
Epidemiologa
Manifestaciones clnicas
Cdigo: A80
Enfermedad de Denuncia Obligatoria
Diagnstico
Serologa: IgM especfica para Poliovirus
Analtico en LCR: No es comn aislar el virus. Pero una
meningitis asptica originada por Polio presenta
linfocitosis, glucorraquia normal , proteorraquia normal y
no se encuentran neutrfilos.
Cultivo: Se puede tomar la muestra mediante un hisopado
farngeo en los primeros das de la infeccin y en heces,
hasta 30 das post primoinfeccin. Muy rara vez la
muestra se obtiene de LCR ya que es difcil aislarlo.
COXSACKIE
Se dividen en dos grupos: Grupo A
Grupo B
Grupo A posee 23 serotipos
Grupo B posee 6 serotipos.
Diagnstico
Directo:
Aislamiento Viral (Muestras de Exudado farngeo,
Materia Fecal, LCR, exudado de conjuntivas)
Indirecto: Bsqueda de Anticuerpos neutralizantes
Anticuerpos muy difundidos en la poblacin
Echovirus
Solo Humanos
30 serotipos
No producen enfermedad experimental en ratn
Produce infeccin intestina. Se recuperan viriones de Materia
Fecal y farnge
Enfermedades: Meningitis viral
Tanto para el caso del virus Coxsackie como para el
Echovirus, en los pacientes infectados aparece un exantema,
fiebre y sntomas de resfro comn.
Diagnstico
Aislamiento Viral
Serologa: Difcil serologa por la cantidad de serotipos
virales.
Rinovirus
Causa mas importante de resfriado comn e
infecciones en vas respiratorias altas
Se aslan en secreciones nasales, farngeas
y bucales
Se trasmiten a travs de secreciones
Remiten espontneamente
Muy frecuente en nios
100 Serotipos 80% Usa receptor ICAM-1
Se expresa en fibroblastos, epitelio y linfocitos B
Usa receptor flia. LDLR
Patogenia e Inmunidad
Sensibles al ph cido incapaces de multiplicar en tubo
digestivo(diferente a enterovirus)
T de crecimiento ideal = 33C Mucosa nasal
Fase aguda en secreciones nasales hay 500-1000 viriones
infecciosos /ml
Va de ingreso: Nariz, boca u ojos
Replicacin primaria en la nariz
Clulas infectadas secretan histamina y bradiquinina
Catarro nasal
INF limita progresin de infeccin y produce sntomas
Citoquinas pueden contribuir a infeccin + expresin de
ICAM-1
Inmunidad es transitoria y no protege contra re-infecciones
Primoinfeccin produce secrecin nasal de IgA(desaparece
rpido) e IgG, detectables 1 semana despus del inicio de la
infeccin
La inmunidad declina a los 18 meses
Epidemiologa
Producen el 50% de infecciones en vas
respiratorias superiores
Solo el 50% presenta cuadro clnico, pero
igual pueden diseminarlo
Las infecciones se producen generalmente a
fines de otoo principios de primavera
Tasas de infeccin son mximas en lactantes
y nios y disminuyen conforme aumenta la
edad
Cuadro Clnico
Comparte sntomas con la infeccin por
Enterovirus, Coronavirus, Adenovirus y
Parainfluenza
En nios pequeos es sintomtico
En adultos suele ser asintomtico
Debuta con estornudos, rinorrea,
obstruccin nasal, dolor moderado de
faringe, cefalea, en general sin fiebre
Puede producir faringitis,laringitis
subgltica, faringitis exantemtica o
traqueobronquitis.
Diagnstico
CLNICO
Se puede cultivar a partir de muestras de
lavados nasales, por ejemplo, utilizando
lneas celulares WI-38. Tiene efecto
citoptico caracterstico y se demuestra su
labilidad en medio cido
La serologa carece de valor Es
importante como valor epidemiolgico
CORONAVIRUS
CARACTERSTICAS
Familia:
Coronaviridae.
Genoma: ARN sc,
polaridad +
Virus envuelto.
Simetra
helicoidal.
Ingresa por va
respiratoria.
Se disemina por
va fecal oral
REPLICACIN
Patogenia
Infecta clulas epiteliales.
La infeccin permanece localizada en vas respiratorias
superiores (por la temperatura ptima de 33 a 35C)
Transmisin por aerosoles, aunque tambin se encuentra en el sudor,
la orina y las heces.
Afecta principalmente a lactantes y nios.
Anticuerpos especficos son frecuentes en la poblacin
adulta.
La enfermedad aparece espordicamente o bien en brotes
durante los meses de invierno y primavera. Por lo general
en cada brote predomina una cepa.
Puede reagudizar un trastorno pulmonar crnico
preexistente (asma o bronquitis), y en raras ocasiones
puede originar una neumona.
Cdigo: U04
Enfermedad de Denuncia Obligatoria
Caractersticas:
Fiebre elevada (mayor a 38C)
Escalofros
Rigidez
Cefaleas
Mareos
Mialgias
Dificultades respiratorias
Diarrea (20% de los infectados)
Mortalidad (10% de los casos)
Antecedentes de exposicin a una persona o lugar asociado a este
sndrome a lo largo de los 10 das anteriores.
Diagnstico de CoV-SARS
Directo:
PCR por transcriptasa reversa (RT-PCR) para detectar
genoma en muestras respiratorias y fecales.
Aislamiento del virus, requiere un laboratorio de seguridad
biolgica grado 3 (BSL-3).
Estudio de las muestras sospechadas, precauciones de
nivel 2 de seguridad biolgica.
Microscopa electrnica para detectar partculas virales en
materia fecal.
Indirecto:
ELISA para serologa en fase aguda y convaleciente.
TOGAVIRUS Y
FLAVIVIRUS
FLAVIVIRUS
FLAVIVIRIDAE
PESTIVIRUS
HEPACIVIRUS
HEPATITIS C (VHC)
HEPATITIS G (VHG)
ALFAVIRUS
TOGAVIRIDAE
RUBIVIRUS
ARTERIVIRUS
VIRUS RUBOLA
No afecta a los humanos
ARBOVIRUS:
Flavivirus y Alfavirus
Virus transmitidos por artrpodos
ALFAVIRUS Y FLAVIVIRUS
ESTRUCTURA:
Virus Envueltos
Cpside: Icosadrica
Tamao: 45-75 nm
Genoma: ARN polaridad positiva simple
cadena
Protenas de la cpside (C) y de la envoltura
(E1 a E3).
TOGAVIRUS
ALFAVIRUS
FLAVIVIRUS
REPLICACIN
Alfavirus
Los alfavirus se unen a receptores especficos
expresados en numerosos tipos distintos de
clulas de muchas especies . El espectro de
anfitriones de estos virus incluye vertebrados,
como el ser humano, monos, caballos, aves,
reptiles y mamferos, e invertebrados, como
mosquitos y garrapatas.
El virus penetra en la celula por endocitosis
mediada por receptores
El ARN codifica las protenas funcionales
NSP 1 a 4 y protenas estructurales de la
cpside (C) y de la envoltura (E1 a E3).
REPLICACIN
Flavivirus
La adhesin y penetracin de los flavivirus se produce de la misma forma como los
alfavirus, pero los flavivirus tambin se pueden adherir a los receptores Fc de los
macrofagos, monocitos y otras celulas cuando el virus esta revestido con un
anticuerpo. El anticuerpo aumenta la infectividad de estos virus
proporcionandoles nuevos receptores y estimulando la absorcion del virus por
parte de estas celulas diana.
Las principales diferencias entre los alfavirus y los flavivirus radican en la
organizacin de sus genomas y sus mecanismos de sntesis proteica. Todo el
genoma del flavivirus se traduce en una nica poliprotena, en un proceso mas
parecido al de los picornavirus.
A diferencia del genoma de los alfavirus, los genes estructurales se hallan en el
extremo 5 del genoma del flavivirus.
Las protenas estructurales (no las catalticas) se sintetizan en primer lugar y con
mayor eficacia. Esta disposicin puede permitir la produccin de un mayor numero
de protenas estructurales, si bien reduce la eficacia de la sntesis de las protenas
no estructurales y el inicio de la replicacin vrica. Esta caracterstica de los flavivirus
puede contribuir al retraso en la deteccin de su replicacin.
Patogenia
Se adquieren por picadura de un artrpodo, como un mosquito
Estos virus pueden provocar infecciones lticas o persistentes tanto en
vertebrados como en invertebrados (en particular provocan infecciones
persistentes en invertebrados)
La gran cantidad de ARN vrico producido durante la replicacin y transcripcin
del genoma comporta la inhibicin del ARNm celular, lo que impide su unin a los
ribosomas.
Los mosquitos hembra adquieren los alfavirus y flavivirus al alimentarse de
sangre de un anfitrin vertebrado virmico. El anfitrin vertebrado debe
mantener una viremia suficiente para permitir que el mosquito pueda
ingerir el virus.
El virus infecta las clulas epiteliales del intestino medio del mosquito, atraviesa la
lamina basal del intestino para alcanzar el torrente circulatorio y desde all infecta
las glndulas salivales.
Las principales clulas diana de los flavivirus son las que derivan de la estirpe
de monocitos-macrfagos.
Epidemiologa
El ser humano acostumbra a ser un anfitrin accidental
Se puede producir un ciclo de infeccin completo cuando el vector
artrpodo transmite el virus a un organismo anfitrin vulnerable
inmunolgicamente (reservorio) en el que se multiplica, permitiendo la
reinfeccin de otros artrpodos
Estos virus acostumbran a estar restringidos a un vector artrpodo
especifico, su anfitrin vertebrado y su nicho ecolgico
El vector mas habitual es el mosquito, pero algunos arbovirus tambin
se difunden a travs de garrapatas y moscas de la arena
Las aves y los pequeos mamferos son los reservorios habituales de
los alfavirus y los flavivirus, aunque tanto los reptiles como los anfibios
pueden actuar como anfitriones
Las enfermedades por arbovirus aparecen durante los meses de
verano y las estaciones lluviosas, cuando los artrpodos se reproducen
y los arbovirus realizan su ciclo vital en los reservorios, un artrpodo y
el anfitrin humano.
ENFERMEDADES
Cdigo: A90/91
Diagnstico
DIRECTO:
Cultivo en estirpes celulares de vertebrados y de mosquito
(difcil de aislar)
Estudios Citopatolgicos, inmunofluorescencia directa
PCR-RT del ARN genmico o del ARN vrico en sangre u
otro tipo de muestras
INDIRECTO:
Inhibicin de la hemaglutinacin, ELISA para deteccin de
anticuerpos especficos
IgM especfica o un incremento del titulo al cudruple entre
el nivel del suero de la fase aguda y el de la fase convaleciente indica una
infeccin reciente
ENCEFALITIS
POR
FLAVIVIRUS
ENCEFALITIS
Fiebre, dolor de cabeza, mareos, rigidez
de nuca, temblores, alteraciones focales
de los pares craneales, ataxia,
convulsiones y degeneracin neuronal de
los ganglios de la base, sustancia negra,
cerebelo, tronco del encfalo y mdula
espinal.
FLAVIVIRUS
Ciclo de Transmisin
Encefalitis Japonesa
Picadura de
Mosquito
Tejidos
Extraneurales
(Adrenal, Msculo)
Ganglios
Linfticos
Ganglios
Torcicos
Sistema
RetculoEndotelial
Viremia
Epitelio
Olfatorio
Parnquima SNC
Neuronas
Glia
Inflamacin
Lisis celular
Anticuerpos
Endotelio
Vascular
Diagnstico
Imgenes: Resonancia magntica, TAC,
Electroencefalograma.
Anlisis de LCR: de exceso de neutrfilos a prevalencia de
Linfocitos. Pleiocitosis. Concentracin de protenas
elevado. Nivel de Glucosa normal.
En Argentina
Un caso reportado en Crdoba de Meningitis por ESL con
sintomatologa (2002)
Dos casos de Crdoba (2002) un caso en Santa Fe (2003)
2005. Caso fatal de Encefalitis en La Plata por ESL,
confirmado.
VIRUS RUBOLA
Familia: Togaviridae
Gnero: Rubivirus
No es transmitida por artrpodos
Es un virus respiratorio
No provoca efectos
citopatolgicos identificables
Uno de los cinco exantemas
clsicos de la infancia
La infeccin materna por rubeola
produce anomalas congnitas
graves
No es citoltico
ESTRUCTURA
Virus Envuelto
Cpside: Icosadrica
Genoma: ARN polaridad
positiva simple cadena
Patogenia
Infecta las vas respiratorias superiores y despus se
extiende hasta los ganglios linfticos locales (Perodo
de Linfadenopata)
Luego produce una viremia
Infeccin de tejidos y exantema caracterstico
La persona infectada puede transmitir el virus con las
gotitas respiratorias durante el periodo prodrmico y
hasta durante 2 semanas despus del inicio del
exantema
Los anticuerpos limitan la diseminacin virmica
Solamente existe un serotipo de rubeola, y la infeccin
natural genera una inmunidad protectora durante toda
la vida
Los inmunocomplejos provocan la erupcin y la
artralgia
Epidemiologa
El ser humano es el nico anfitrin de la rubeola
ENFERMEDADES
Cdigo: B05
Rubola Congnita
Diagnstico
DIRECTO:
El aislamiento del virus de la rubeola es difcil
Deteccin de genoma viral por PCR-RT
INDIRECTO:
Presencia de IgM especfica antirrubola
Incremento del cudruple del titulo de anticuerpos IgG entre los sueros de la fase
aguda y de la fase convaleciente para detectar una infeccin reciente
Vacuna
Cepa atenuada RA27/3 del virus
La vacuna atenuada de la rubeola se administra
junto a las vacunas de sarampin y paperas
(Triple Viral)
El objetivo principal del programa de vacunacin
de rubeola es la prevencin de la infeccin
congnita reduciendo el numero de personas
sensibles en la poblacin
ASTROVIRUS
VIRUS DE NORWALK
NOROVIRUS
CALICIVIRUS
ASTROVIRUS
ESTRUCTURA
Estructura similar a los Picornaviridae
Tamao: Astrovirus 28-30nm, Calicvirus
27-40nm.
Genoma: ARN polaridad positiva (7500
bases) 5 unida la Vpg
Cpside icosadrica
Desnudos
Nueva clasificacin: Familia
Caliciviridae (formada por 4 gneros que
incluyen el Virus de Norwalk) y Familia
Astroviridae (formada por 2 gneros).
Agentes causantes de diarreas virales.
Los Astrovirus poseen 8 serotipos
EPIDEMIOLOGA
ENFERMEDADES
CALICIVIRUS: Gastroenteritis viral epidmica en adultos. Sntomas:
mareos, vmitos, febrcula, clicos y cefaleas. No necesita
hospitalizacin. La complicacin es la DESHIDRATACIN,
principalmente en ancianos .
ASTROVIRUS: Enfermedad diarreica, de inicio agudo con nauseas y
vmitos. Hay presencia de espasmos abdominales. Eliminacin de
gran cantidad de virus por materia fecal. Diarrea sin sangre.
DIAGNSTICO
MUESTRA: Materia fecal
Deteccin de genoma por PCR-RT
Visualizacin de partculas virales a travs de microscopa
electrnica.
Uso de Serologa en perodos agudos de la enfermedad