FISICA DE SEMICONDUCTORES

PROYECTO FINAL

HUGO MAURICIO MERA YARPAZ

1085288161

UNIVERSIDAD NACIONAL ABIERTA Y A DISTANCIA UNAD

ESCUELA DE CIENCIAS BASICAS TECNOLOGIA E INGENIERIA
SAN JUAN DE PASTO
MAYO DE 2015

Nanobiosensores: Aplicaciones en la frontera entre las nanociencias y la

biomedicina por Luis Liz-Marzn
De entre las posibles aplicaciones de la nanotecnologa en el mbito de la salud,
el diagnstico presenta un gran potencial, ya que se pueden disear mltiples
transductores que mejoren su rendimiento, tanto en sensibilidad como en
localizacin. Los nanobiosensores se basan en nuevas propiedades que son
caractersticas de los materiales en la escala nanomtrica y que permiten
optimizar la deteccin. Se espera de estas nuevas herramientas que permitan la
deteccin temprana de enfermedades y la implantacin de tratamiento y
seguimiento a nivel personalizado.
La nanotecnologa se ha establecido definitivamente como una disciplina con
entidad propia en ciencia y tecnologa. En una de las muchas definiciones
posibles, la nanotecnologa se ve como el desarrollo de investigacin y tecnologa
a niveles atmicos, moleculares o macromoleculares, en la escala de
aproximadamente 1100 nm, para obtener una comprensin fundamental de
fenmenos y materiales en dicha escala nanomtrica y para crear y usar
estructuras, dispositivos y sistemas que tengan nuevas propiedades y funciones a
causa de su tamao. Esto quiere decir que la clave no es la miniaturizacin, sino
ms bien los cambios que se producen en las propiedades fsicas y qumicas de
los materiales cuando se dividen hasta la escala nanomtrica. Debido al gran
aumento de la proporcin de tomos superficiales, propiedades como la
conductividad elctrica, el color, la resistencia mecnica, o el punto de fusin,
entre otras, pueden variar radicalmente respecto a las del mismo material a escala
macroscpica. Asimismo, en la escala nanomtrica dichas propiedades varan
notablemente con pequeos cambios de tamao o geomtricos y suelen ser muy
sensibles a su entorno cercano, lo cual convierte a los nanomateriales en
excelentes candidatos para la fabricacin de sensores. Si somos capaces de
manipular estos nanomateriales, podremos no solo modular su morfologa sino
tambin fabricar nuevos dispositivos cuya aplicacin se base en estas nuevas
propiedades.
Por otra parte, la mayora de los procesos biolgicos fundamentales tambin
tienen lugar en la escala nanomtrica, ya que biomolculas como el ADN, las
protenas, los virus, etc., poseen dimensiones nanomtricas, de forma que la
interaccin con nanopartculas puede ser tremendamente efectiva. Es pues esta
frontera entre lo bio y lo nano, la que define las posibles aplicaciones de
nanopartculas y nanosistemas en el campo biomdico.
Nanopartculas para diagnstico
En el campo de la nanomedicina se suelen distinguir tres grandes reas:
diagnstico, terapia y medicina regenerativa. De entre estas reas, el
nanodiagnstico ocupa una posicin preferente, ya que es probablemente el rea
en la que se pueden obtener soluciones concretas a ms corto plazo. El objetivo
principal del nanodiagnstico es la identificacin de enfermedades en sus etapas

iniciales, cuando el desarrollo es todava muy limitado, mediante la utilizacin de

nanodispositivos o directamente de nanopartculas. De esta forma se podra tener
una capacidad de respuesta ms rpida, que ofrezca ms posibilidades de terapia
eficaz y recuperacin completa. Los mtodos de nanodiagnstico se pueden
utilizar in vivo o in vitro. El diagnstico in vivo normalmente requiere que los
nanodispositivos puedan penetrar en el cuerpo humano para identificar y (en el
caso ideal) cuantificar la presencia de un determinado patgeno o de clulas
cancergenas, por ejemplo. Obviamente, esto requiere la biocompatibilidad del
propio material, adems de un diseo realmente sofisticado para asegurar su
eficacia y minimizar los posibles efectos secundarios. Por su parte, el
diagnstico in vitro ofrece una mayor flexibilidad de diseo ya que se puede aplicar
a pequeas muestras de fluidos corporales o de tejidos, a partir de los cuales se
puede llevar a cabo una deteccin especfica (de patgenos o defectos genticos,
por ejemplo) en tiempos muy cortos, con gran precisin y sensibilidad.
A pesar de que existen ejemplos anteriores de productos comerciales para
nanodiagnstico (como los tests de embarazo), ha sido a lo largo de las ltimas
dos dcadas cuando realmente se han hecho progresos espectaculares en este
campo. Buena parte de dichos avances se basan en el control extremadamente
preciso que se ha alcanzado en la fabricacin y manipulacin de nanopartculas
con tamaos, geometras y qumica superficial perfectamente definidas. Estos
mtodos de fabricacin ponen a nuestra disposicin nanopartculas de distintos
tipos (semiconductoras, metlicas, magnticas) que se pueden utilizar tanto como
agentes de contraste para diagnstico in vivo, como para disear biosensores
para deteccin in vitro.
Diagnstico in vivo: bioimagen
El diseo de nanopartculas para diagnstico in vivo busca mejorar los niveles de
contraste necesario para obtener una imagen, el cual se puede basar en distintos
tipos de propiedades. Sin embargo, sea cual sea el tipo de nanopartculas
utilizadas, se deben tener en cuenta una serie de cuestiones generales. Dado que
el objetivo suele ser el reconocimiento de una anomala en un rgano especfico,
las nanopartculas deben permanecer estables hasta llegar a su destino,
reconocerlo de forma selectiva e, idealmente, eliminarse del organismo una vez
realizada su funcin, a fin de evitar efectos secundarios. Por lo tanto, se debe
evitar que las nanopartculas sean captadas por macrfagos antes de alcanzar el
rgano afectado. Para ello, es necesario colocar ciertas molculas en la superficie
de las partculas que acten como una capa de invisibilidad y de esa forma las
escondan de los macrfagos, por ejemplo con polmeros como el polietilenoglicol.
Una vez resuelto este problema, es preciso indicarles cmo localizar el tumor, lo
cual requiere la unin de biomolculas (biorreceptores) con afinidad selectiva
hacia un compuesto especfico de la zona a reconocer. Por ejemplo, ciertas
protenas se encuentran en mayor proporcin en la membrana de las clulas
cancerosas y son caractersticas de cada tipo de cncer. Cuando las
nanopartculas que llevan el biorreceptor se acercan a una clula que contiene

dicha protena, se produce una reaccin de reconocimiento biomolecular, de forma

que se acumularn all, permitiendo la deteccin mediante una tcnica adecuada a
cada tipo de nanopartculas. La eliminacin de las nanopartculas a travs del
hgado o los riones parece ser bastante eficiente para tamaos pequeos, pero
pueden surgir problemas relacionados con procesos de agregacin, que es
necesario resolver en algunos casos.
Uno de los primeros sistemas de nanopartculas que se han propuesto para
aplicaciones de marcaje celular e identificacin de zonas daadas o tumores son
las nanopartculas de semiconductores, tambin conocidas como puntos cunticos
(quantum dots). Cuando el tamao de estos semiconductores se reduce a unos
pocos nanmetros, su estructura electrnica se modifica, perdiendo la estructura
de bandas caracterstica y surgen niveles electrnicos discretos (cuantizacin).
Esta nueva estructura electrnica les confiere propiedades de fluorescencia, cuyo
color se puede modular a travs del tamao de la partcula. Por lo tanto, se
pueden fabricar puntos cunticos del mismo material que emitan luz en diferentes
longitudes de onda (con distintos colores), con mayor estabilidad que las
molculas fluorescentes habituales, por lo que son extremadamente tiles como
marcadores biolgicos. Los semiconductores ms utilizados son los de CdSe y
CdTe, ya que se pueden producir en grandes cantidades mediante procesos
qumicos, con un control exquisito del tamao que permite obtener bandas de
emisin estrechas e intensas en una amplia variedad de colores y con un tiempo
de vida muy prolongado. Todas estas caractersticas, a las que se puede aadir
que la excitacin de puntos cunticos de distintos tamaos se puede realizar con
una nica lmpara (permitiendo as realizar marcajes mltiples de forma
simultnea), han promovido su desarrollo como competencia a los marcadores
moleculares fluorescentes habituales. Existen mltiples demostraciones del uso de
puntos cunticos para la localizacin de pequeos tumores, permitiendo as su
extirpacin inmediata. La Figura 1 muestra un ejemplo de localizacin inicial en el
corazn y su seguimiento hasta que las partculas acaban acumulndose en el
hgado.

Figura 1. (Izqda.) Disoluciones de puntos cunticos de distintos tamaos, con color

de fluorescencia caracterstico para cada tamao. (Drcha.) Imagen de microscopa
electrnica de un punto cuntico de CdSe en la que se puede apreciar su
estructura cristalina. Esquema de reconocimiento anticuerpo-antgeno cuando el
punto cuntico alcanza la zona daada. (Abajo) Imgenes de un ratn en el que
se han inyectado puntos cunticos y cmo se acumulan en distintos rganos.
Con un esquema similar, se pueden utilizar tambin nanopartculas magnticas
como marcadores. El mtodo de camuflaje y la introduccin de agentes de
reconocimiento seran idnticos, pero la tcnica de deteccin es diferente. En este
caso, las nanopartculas (tpicamente xidos de hierro como la magnetita) actan
aumentando el contraste en medidas de resonancia magntica de imagen. Estas
nanopartculas podran pues sustituir a los marcadores actuales, basados en
metales pesados, reduciendo as su toxicidad. Idealmente, el carcter magntico
de estos materiales podra facilitar su transporte a travs del cuerpo mediante un
campo magntico externo (un imn), pero no existen todava pruebas
concluyentes al respecto. Asimismo, se estn desarrollando nanopartculas
marcadas con istopos radiactivos que permitan su deteccin mediante tcnicas
como la tomografa de emisin de positrones (positron emission tomography, PET)
o la tomografa de emisin de fotones individuales (single-photon
emissioncomputed tomography, SPECT), ampliamente utilizadas como
marcadores moleculares.
Biodeteccin con Nanometales
Las nanopartculas de metales nobles (principalmente oro y plata) presentan
propiedades pticas muy diferentes a las de los metales macroscpicos, ya que la
luz puede provocar oscilaciones colectivas de los electrones que dan lugar a la

absorcin muy intensa de luz de un determinado color. Dado que esta interaccin
con la luz vara enormemente en funcin de las propias dimensiones del metal, se
han planteado nuevos mecanismos de deteccin de tipo ptico. Estos efectos, que
se denominan resonancias plasmnicas, son muy sensibles al tamao y la
geometra de las nanopartculas, lo cual permite disearlas para que absorban o
dispersen luz en la regin espectral que nos interese. Por ejemplo, se pueden
fabricar nanopartculas de oro que sean muy eficientes absorbiendo o reflejando
luz en el infrarrojo cercano (700 900 nm), donde los tejidos son ms
transparentes, de forma que la deteccin se pueda llevar a cabo incluso in vivo.
Dado que la frecuencia de resonancia del plasmn superficial es muy sensible a
variaciones en el ndice de refraccin cerca de la superficie, las nanopartculas
metlicas pueden utilizarse tambin para disear biosensores para deteccin in
vitro. En los biosensores se requieren dos elementos principales: un receptor
biolgico (por ejemplo protenas, ADN) preparado para reconocer
especficamente una sustancia por interacciones biomoleculares y un transductor
o sensor, capaz de interpretar el reconocimiento biolgico y traducirlo en una
seal cuantificable. El fenmeno de resonancia plasmnica en nanopartculas se
puede usar como transductor. Tal como se indica en la Figura 1, la adsorcin de
(bio) molculas sobre las nanopartculas provoca cambios de color, que se pueden
emplear para la deteccin, incluso al nivel de una sola partcula. Estos
biosensores presentan la ventaja de que el sistema experimental es muy sencillo,
ya que simplemente se mide la transmisin de luz, y adems permite llevar la
miniaturizacin hasta niveles extremos.
Figura 2. Arriba: Fotografas de microscopa electrnica de nanocilindros de oro y
de microscopa ptica de campo oscuro donde se pueden ver los colores brillantes

derivados de la reflexin de luz por nanopartculas individuales. Abajo: Esquema

del fenmeno de reconocimiento molecular en una nanopartcula biosensora y su

efecto en el espectro de absorcin en el visible.
Debido a su pequeo tamao, la oscilacin de los electrones en las nanopartculas
de oro y plata est muy localizada en ciertas zonas de las nanopartculas, dando
lugar a campos elctricos superficiales muy elevados (ver mapas de intensidad de
campo en la Figura 3). Esto permite disear otros mtodos de deteccin que
hacen uso del fenmeno de resonancia plasmnica de una forma diferente. Una
tcnica que est adquiriendo una gran repercusin es la dispersin Raman
aumentada en superficies (surface enhanced Ramanscattering, SERS). En esta
tcnica, el campo elctrico generado al excitar la resonancia plasmnica provoca
un aumento de la seal de dispersin Raman de molculas adsorbidas a su
superficie en muchos rdenes de magnitud.

Figura 3. Izquierda y centro: Fotografas de microscopa electrnica de un

nanotringulo de plata y una nanoestrella de oro, junto a la determinacin
experimental de la distribucin de campo sobre su superficie. Derecha: esquema
del deteccin de una nica molcula mediante SERS aumentado por una
nanoestrella. Se muestra tambin la distribucin de molculas y un espectro sers
caracterstico.
De esta forma se obtiene un aumento espectacular de la sensibilidad, que permite
detectar cantidades extremadamente pequeas de gran variedad de sustancias,
llegando incluso a la deteccin de una nica molcula. Un ejemplo se muestra en
la Figura 3, en la que la unin de una nanoestrella de oro a una molcula anclada
a una superficie permite su identificacin a travs de su espectro SERS. Otros
ejemplos son la deteccin de defectos puntuales en ADN o el reconocimiento de

priones daados, que son precursores de distintas enfermedades

neurodegenerativas. A pesar del gran potencial que presentan estas tcnicas,
todava es necesario resolver ciertos problemas tcnicos antes de poder llevarlas
al mercado.

BIBLIOGRAFIA
1. http://culturacientifica.com/2014/05/24/nanobiosensores-aplicaciones-en-lafrontera-entre-las-nanociencias-y-la-biomedicina/