INTRODUCCION A LA ESTRUCTURA Y FUNCIN DE LAS PROTENAS

Lic. Claudio Vidos

Departamento de investigacin de DEMIK Electromedicina
Director del INSTITUTO CAV Rehabilitacin
Departamento de investigacin de la Asociacin Argentina de Kinesiologa
Palabras Claves: Kinesiologa Esttica Fisioterapia - Clula Protena Aminocidos.
INTRODUCCION
La vida de la clula depende de miles de interacciones qumicas y reacciones muy coordinadas
entre s en el tiempo y en el espacio, bajo la influencia de las instrucciones genticas y su
ambiente.
Como todos sabemos ya, la vida surgi en un medio acuoso, este constituye el 70 a 80% del
peso de la mayora de las clulas, es la molcula ms abundante de los sistemas biolgicos.
Alrededor del 7% del peso de la materia viva est compuesta de iones inorgnicos y molculas
pequeas, como aminocidos (componente estructural de la protena), nucletidos
(componentes del ADN y ARN), lpidos (los componentes que constituyen las biomenbranas), y
los azcares (componentes estructurales que conforman los almidones y la celulosa), el resto
son macromolculas y agregados macromoleculares constituidos por estas unidades.
Muchas molculas biolgicas (azcares) se disuelven en agua, y se denominan hidrfilas, otras
molculas como las grasas (trigriseroles), evitan el agua y son llamadas hidrfobas, otras
molculas como los fosfolpidos, a las que se conocen como anfipticas , tienen regiones
hidrfilas e hidrfobas, se las utiliza para construir membranas que rodean las clulas. El
funcionamiento equilibrado de las clulas, tejidos y organismos dependen de todas estas
molculas.
La protena es un elemento con el que trabajamos diariamente en nuestra profesin, por tal
motivo, no podemos desconocer su accionar, creemos que comprendiendo su estructura y
fundamentalmente su funcionamiento podemos comprender mejor el objetivo, la modificacin,
la dosificacin, y la accin de nuestras herramientas diarias en funcin de un tratamiento ms
efectivo para la mejora de nuestros pacientes.
Como detallaremos en este trabajo la protena juega un papel crucial en el buen
funcionamiento de la clula, estas estructuras son muy complejas, y requieren para su
eficiencia, de una coordinada accin en su secuencia, la cual es constantemente agredida por
agentes externos e internos que ponen el juego su accionar.
Debemos comprender que el mal funcionamiento de las protenas para nosotros significa
enfermedad, tomando esta palabra en su ms amplio aspecto que van desde una contractura,
hasta el cncer.
El objetivo de este trabajo es poner en conocimiento el funcionamiento, someramente de las
protenas en general, para luego en un prximo trabajo detallar el comportamiento de otras
protenas, como es el colgeno.

QUE ES UNA PROTEINA

Podramos decir que las protenas son las operarias, las trabajadoras en las clulas, quienes
llevan adelante el programa de actividades codificado por los genes.
Las protenas juegan un papel crucial en todos los procesos biolgicos, para mantener el
funcionamiento correcto, de este programa, se requiere de un esfuerzo coordinado de muchos
tipos diferentes de protenas, que trabajan en forma secuencial, si hay algn error en alguna
parte de la secuencia, se pierde la eficiencia de sus funciones, (considerado este error, por
muchos investigadores, como el inicio de las enfermedades).
Entender el diseo funcional de las protenas es darse cuenta que muchas tienen partes
mviles y que son capaces de transmitir diversas fuerzas y energas de una manera
ordenada.
El significado y caracterstica de las protenas se las puede clasificar en:
1) CATLISIS ENZIMTICA: Casi todas las reacciones qumicas en los sistemas
biolgicos vienen catalizados por macromolculas llamadas Enzimas. Todas las
enzimas conocidas son protenas, as que las protenas juegan un papel muy
importante, nico, en determinar las caractersticas de las transformaciones qumicas.
Las enzimas normalmente aumentan las velocidades de las reacciones al menos un
milln de veces, sin las enzimas, las reacciones qumicas en los sistemas biolgicos
seran muy lentos.
2) TRANSPORTE Y ALMACENAMIENTO: Muchos iones y molculas pequeas son
transportadas por protenas especficas, por ejemplo, la hemoglobina transporta
oxgeno en el eritrocito, la mioglobina lo transporta en el msculo.
3) MOVIMIENTO COORDINADO: Las protenas son el componente mayoritario del
msculo, la contraccin se lleva a cabo por dos clases de filamentos proteicos.
4) SOPORTE MECNICO: La enorme fuerza de la piel y de los huesos se debe al
colgeno protena alargada que forma fibras muy fcilmente.
5) PROTECCION INMUNE: los anticuerpos son protenas altamente especficas que
reconocen y se combinan con sustancias como los virus.
6) GENERACION Y TRANSMISION DE IMPULSOS NERVIOSOS: Las respuestas de las
clulas nerviosas a los estmulos estn mediados por receptores proteicos.
7) CONTROL DEL CRECIMIENTO Y DIFERENCIACION: La expresin de la informacin
gentica controlada secuencialmente es esencial para el crecimiento y diferenciacin
de la clula, tambin est a cargo de grupos proteicos especializados.
LAS PROTENAS ESTN FORMADAS POR AMINOCIDOS
Los aminocidos son las unidades estructurales de las protenas. Un aminocido consiste en
un grupo amino (NH2), un grupo carboxilo (COOH), un tomo de hidrgeno (H) y un grupo
distintivo R o cadena lateral, enlazado al tomo de carbono que se llama carbono alfa, por
ser el primero en haberse aislado. Por la cadena lateral es por donde se rompen los enlaces
de unin y se adhieren a otra sustancia para formar estructuras nuevas, esta estructura vuelve
a oxidarse (reducirse) formando otra, los pasos que siguen estas modificaciones se las llama
secuencia de una protena.
Solamente veinte tipos de cadenas laterales de aminocidos que varan en tamao, forma,
carga, capacidad de enlace, y reactividad qumica, se encuentran comnmente en todas las
protenas.
El extraordinario conjunto de funciones en las que intervienen las protenas es el resultado de
la diversidad y del gran nmero de ellas que pueden construirse con distintos ordenamientos
de los veinte aminocidos. Algunas protenas contienen aminocidos especiales que
suplementan el conjunto bsico de los veinte aminocidos mencionados. Por ejemplo, el
colgeno, contiene hidroxiprolina, que es un derivado hidroxlico de la prolina. Todos los
aminocidos especiales en las protenas estn formados por modificaciones de un aminocido
comn despus que ha sido incorporado a la cadena polipeptdica.
Los aminocidos estn ligados por enlaces peptdicos para formar una cadena polipeptdica.
En las protenas el grupo alfa carboxlico de un aminocido se une al grupo alfa amnico de otro
aminocido por medio de un enlace peptdico.
La formacin de un DIPEPTIDO a partir de los aminocidos por prdida de una molcula de
agua. El equilibrio de esta reaccin queda desplazado hacia la hidrlisis en vez de hacia la

sntesis. De aqu que la biosntesis de los enlaces peptdicos requiere una adicin de energa
mientras que su hidrlisis est termodinmicamente favorecida. La energa requerida para
romper un enlace proviene de los masajes, las tcnicas manuales, la fisioterapia, de los
desbalances musculares, estres, alteraciones psicolgicas, y por supuesto del normal
funcionamiento de los movimientos permanentes del sujeto.
Muchos aminocidos, normalmente ms de 100, vienen unidos por enlaces peptdicos para
formar una cadena polipeptdica, que es una estructura no ramificada. Unidad de aminocidos
en una cadena polipeptdica se llama RESIDUO.
Una cadena polipeptdica consiste en una parte regularmente repetida, llamada cadena
principal, y una parte variable, las cadenas laterales que son distintas. Estas cadenas
polipeptdicas tiene una direccin porque sus elementos constructores tienen extremos
diferentes, es decir, los grupos alfa amino y el alfa carboxlico, (El extremo amnico se toma
como el comienzo de una cadena polipeptdica. La secuencia de aminocidos de una cadena
polipeptdica se escribe comenzando con el residuo amino Terminal).
En algunas protenas, unas pocas cadenas pueden estar ligadas por puentes o enlaces
disulfuros. Estos enlaces cruzados se forman por la oxidacin de los residuos de cistena. El
disulfuro resultante se llama cistina. No existen normalmente otros enlaces cruzados
covalentes entre las protenas.
Una cadena corta de aminocidos unida por enlaces peptdicos y que tiene una secuencia
definida es llamada PPTIDO, las cadenas ms largas se denominan POLIPPTIDOS. Los
pptidos suelen contener menos de 20 30 residuos de aminocidos, mientras que los
polipptidos contienen hasta 4000 residuos, (queda implcito que las protenas y los pptidos
son productos naturales de una clula, se toma como la protena a los polipptidos).
Las protenas conocidas, tienen un peso molecular promedio de 52728 y contienen, en
promedio 466 residuos. El peso molecular promedio de los aminocidos en las protenas es de
113, si se considera su abundancia relativa media. Este valor puede utilizarse para estimar el
nmero de residuos en una protena a partir de su peso molecular, o su peso molecular a partir
del nmero de residuos, estos datos tienen su importancia para nosotros porque podemos
saber cuanta sustancia podemos ingresar a la clula, movilizar, o transportar.
Las protenas constan de una o ms cadenas polipeptdicas. Muchas protenas, como la
mioglobina, estn constituidas por una sola cadena polipeptdica, otras contienen dos o ms
cadenas que son idnticas o diferentes.
Las protenas pueden ser separadas entre s y de otros tipos de molculas sobre la base de
caractersticas tales como el tamao, la solubilidad, la carga, y la afinidad especfica de enlace.
Tambin pueden ser separadas sobre la base de su carga neta, si una protena tiene una carga
positiva, (a PH neutro 7), se ligar normalmente a una columna de intercambio inico que
contenga grupos carboxlicos, mientras que una protena con carga negativa no lo har. Las
protenas que tienen una baja densidad de carga positiva, tendern a salir primero seguidas de
aquellas que tienen una densidad de carga ms alta. La carga de la protena influye tambin
sobre la velocidad de migracin, en un campo elctrico, este punto es muy importante para
nosotros los Kinesilogos y esteticistas, para ser ms exactos en la dosificacin de nuestros
tratamientos.
SECUENCIA DE LAS PROTEINAS
En 1953 Federick, Sanger determin la secuencia de aminocidos de la insulina; este trabajo
es un hito en la biologa porque mostr, por primera vez, que una protena tiene una secuencia
de aminocidos precisa, definida y nica. Adems las protenas estn sintetizadas a partir de
sus constituyentes aminocidos, por un mecanismo comn. Es importante determinar las
secuencias de aminocidos de las protenas, por cuatro razones:
1) La determinacin de la secuencia de la protena es una etapa significativa hacia la
interpretacin de la base molecular de su actividad biolgica. Una secuencia es
particularmente informativa si se considera junto a otros datos fsicos y qumicos.
2) La secuencia y las estructuras detalladas tridimensionales de numerosas protenas
necesitan ser conocidas para que puedan ser deducidas las reglas que gobiernan el
plegamiento de las cadenas polipeptdicas en formas tridimensionales altamente
especficas. (recordemos aqu que una cadena polipeptdica desplegada no tiene
funcin biolgica, necesariamente debe de formarse tridimencionalmente). La

secuencia de aminocidos es la conexin entre el mensaje gentico en el DNA y la

estructura tridimensional que es la base de la protena.
3) Las alteraciones en la secuencia de aminocidos pueden producir un funcionamiento
anormal y enfermedad. La determinacin de la secuencia es pues parte de la patologa.
4) La secuencia de aminocidos de una protena revela mucho acerca de su historia
evolutiva.

ESTRUCTURA JERARQUICA DE LA PROTEINA (estructura molecular)

PRIMARIA

secuencia

SECUNDARIA

plegamiento local

TERCIARIA

plegamiento
alcance

CUATERNARIA

organizacin multimrica

largo

SUPRAMOLECULAR ensamblaje de gran escala

Regulacin
Estructura
Movimiento

Sealizacin
FUNCION

Transporte
Catlisis

A pesar de estar construidas en cadenas lineales por la polimerizacin de tan solo 20

aminocidos diferentes, las protenas llevan a cabo increble cantidad de tareas diversas.
Una cadena de protena se pliega adquiriendo una forma nica, estabilizada por interacciones
no covalentes entre regiones de la secuencia lineal de aminocidos. Esta organizacin espacial
de una protena (su forma tridimensional), es una clave para el entendimiento de su funcin.
Slo cuando una protena se encuentra en su estructura tridimensional correcta o
conformacin, es capaz de funcionar con eficiencia. Un concepto clave en la comprensin de
cmo trabajan las protenas es que la funcin deriva de la estructura tridimensional y esta est
estabilizada por la secuencia de aminocidos. Hay cuatro niveles de organizacin comenzando
por sus monmeros constitutivos, los aminocidos.
La estructura primaria, es su disposicin lineal de aminocidos. Los tomos repetidos NAmino, el carbono alfa, y el C del carbonilo de cada residuo de aminocido forman la cadena
principal de una molcula de protena, desde la cual se proyectan los distintos grupos de las
cadenas laterales. Como consecuencia del enlace peptdico, la cadena principal exhibe
polaridad porque todos los grupos amino se localizan del mismo lado de los tomos C alfa de
esta manera, uno de los extremos de una protena tiene un grupo amino libre (no unido) al NTerminal y el otro extremo tiene un grupo carboxilo libre el C-Terminal, entonces, la secuencia
de una cadena de protena con su aminocido N-Terminal a la izquierda y su aminocido CTerminal a la derecha.
La estructura primaria de una protena es simplemente la disposicin lineal, o secuencia, de los
residuos de aminocidos que la componen.
La estructura secundaria son los elementos cruciales de la arquitectura de la protena,
consiste en diversas disposiciones espaciales, que resultan del plegado de partes localizadas

de una cadena polipeptdica. Un nico polipptido puede exhibir mltiples tipos de estructuras
secundarias segn su secuencia. En ausencia de interacciones estabilizadoras no covalentes,
un polipptido asume una estructura denominada enrollamiento al azar. Sin embargo, cuando
entre ciertos residuos se forman enlaces de hidrgeno estabilizadores, parte de la cadena
principal se pliegan en una o ms estructuras peridicas bien definidas: la hlice alfa, la hoja
beta, o un giro corto en forma de U. En una protena promedio, el 60% de la cadena
polipeptdica se encuentra en forma de hlice alfa y hoja beta, el resto de la molcula aparece
con plegamiento y giro al azar, en consecuencia la hlice y la hoja son el principal elemento
interno de sostn en la protena.
LA HLICE ALFA:
En un segmento polipeptdico plegado en una hlice alfa el tomo del carboxilo de cada enlace
peptdico se une mediante un enlace de hidrgeno con el tomo de hidrgeno amido del
aminocido ubicado cuatro residuos ms all, en direccin al C-Terminal. Esta disposicin
regular de enlace confiere polaridad a la hlice porque todos los donantes en los enlaces de
hidrgeno tienen la misma orientacin. La disposicin estable de aminocidos en la hlice alfa
mantiene la cadena principal como un cilindro similar a un bastn desde el cual parten las
cadenas laterales apuntando hacia el exterior. La cualidad hidrfoba o hidrfila de la hlice est
determinada enteramente por las cadenas laterales, dado que los grupos polares de la cadena
principal peptdico ya estn comprometidos en los enlaces de hidrgeno de la hlice.
HOJA BETA:
Est constituida por hebras beta agrupadas lateralmente cada hebra beta es un segmento
polipeptdico corto (5 8 residuos), casi totalmente extendido. La unin mediante enlaces de
hidrgeno entre los tomos de la cadena principal, en hebra beta adyacente dentro de la
misma cadena polipeptdica o entre cadenas polipeptdicas diferentes, forma una hoja beta. La
planaridad del enlace peptdico fuerza a la hoja beta a ser plegada, por ello tambin se la llama
hoja beta plegada. Al igual que la hlice alfa, las hojas beta, tienen una polaridad definida por
la orientacin del enlace peptdico. Por lo tanto, en una hoja plegada, las hebras beta
adyacentes pueden estar orientadas en la misma direccin (paralelas) o en la opuesta
(antiparalela) una respeto de la otra. En ambas disposiciones, las cadenas laterales se
proyectan desde las dos caras de la hoja.
GIROS:
Compuestos por tres o cuatro residuos, los giros se localizan en la superficie de una protena,
formando plegamientos agudos que vuelven a dirigir la cadena principal polipeptdica hacia el
interior. Estas estructuras secundarias cortas en forma de U son estabilizadas mediante un
enlace de hidrgeno entre los residuos terminales. Es frecuente encontrar glicina y prolina en
los giros. La ausencia de una cadena lateral grande en la glicina y la presencia de una
curvatura intrnseca en la prolina le permiten a la cadena principal polipeptdica plegarse para
formar una estructura rgida en forma de U. Los giros les permiten a las protenas grandes
plegarse para formar estructuras altamente compactas. Una cadena principal polipeptdica
tambin puede contener curvaturas ms largas o bucles.
La estructura terciaria: se refiere a la composicin global de una cadena polipeptdica, es
decir, la disposicin tridimensional de todos sus residuos de aminocidos. Esta estructura es
estabilizada principalmente por interacciones hidrfobas entre las cadenas laterales no polares,
enlaces de hidrgeno entre la cadena laterales polares y enlaces peptdicos. Estas fuerzas
estabilizadoras mantienen compactos los elementos de la estructura secundaria, sin embargo,
como las interacciones estabilizadoras son dbiles, la estructura terciaria no se mantiene fija,
sino que sufre una fluctuacin continua y momentnea. Esta variacin en la estructura tiene
como consecuencia importante en el funcionamiento y la regulacin de las protenas.
Los Motivos o plegamientos, construyen la estructura terciaria de una protena, en algunos
casos, los motivos poseen una topologa particular para una funcin especfica, por ejemplo,
(hlice bucle hlice) es un motivo de unin de Ca+2 que se caracteriza por la presencia de
ciertos residuos hidrfilos en posiciones invariables en la hlice. Los tomos de oxgeno de los
residuos invariables unen un Ion de calcio mediante enlaces de hidrgeno.
Debido a que las cadenas laterales hidrfilas (solubles en agua) se extienden desde un lado de
la hlice y las cadenas laterales hidrfobas (no soluble en agua) se extienden desde el lado

opuesto, la estructura helicoidal general es anfiptica. El carcter anfiptico de estas hlice

alfa permite que dos, tres, o cuatro hlices se enrollen una alrededor de la otra y formen una
espiral enrollada, de all el nombre de motivo.
Los Dominios, la estructura terciaria de la protena de peso molecular de 15000 est
subdividida en diferentes regiones denominadas dominios. Desde el punto de vista
estructural, un dominio es una regin de un polipptido plegado en forma compacta. Un
dominio estructural esta compuesto por 100 150 residuos en diversas combinaciones de
motivos. A menudo un dominio se caracteriza por presentar alguna particularidad estructural
interesante, una abundancia inusual de un determinado aminocido (por ejemplo, un dominio
rico en prolina).
Los dominios estn definidos en trminos funcionales, la actividad de una protena se localiza
en una pequea regin a lo largo de su longitud. As, una regin o regiones particulares de una
protena pueden ser responsables de su actividad cataltica (por ejemplo, un dominio de
cinasa), o la capacidad de unin (un dominio de unin al ADN, un dominio de unin a la
membrana).
El dominio del factor de crecimiento epidrmico (EGF) es un ejemplo de un mdulo que est
presente en varias protenas. El EGF es una hormona peptdico soluble pequea que se une a
las clulas en la piel y al tejido conectivo en el adulto e induce su divisin. Se genera por
escisin proteoltica entre dominios EGF repetidos en la protena precursora de EGF, que
queda anclada en la membrana celular por medio de un dominio que atraviesa la membrana.
La estructura cuaternaria: este nivel de organizacin describe el nmero y las posiciones
relativas de las subunidades en las protenas multimricas. Otras protenas multimricas
pueden estar compuestas por cualquier nmero de subunidades idnticas o no. La naturaleza
miltimrica de muchas protenas es crtica para los mecanismos que regulan sus funciones.
Adems, las enzimas de la misma va pueden estar asociadas como sub unidades de una gran
protena multimrica dentro de la clula incrementando de este modo la eficiencia del
funcionamiento de la va.
Por consiguiente este cuarto nivel de la estructura de una protena es la asociacin de
protenas para formar asociaciones macromoleculares. Estas estructuras son muy grandes, se
aproximan de 30 300nm en tamao y contienen decenas a cientos de cadenas polipeptdicas
as como cidos nucleicos, otras macromolculas actan como maquinarias moleculares,
llevando a cabo los procesos celulares ms complejos al integrar las funciones individuales en
un nico proceso coordinado, por ejemplo, la maquinaria transcripcional (RNA).

CONCLUSIN
Las protenas juegan un papel crucial en todos los procesos biolgicos, para mantener el
funcionamiento correcto, de este programa, se requiere de un esfuerzo coordinado de muchos
tipos diferentes de protenas, que trabajan en forma secuencial.
Es nuestro deber comprender el funcionamiento de las cadenas laterales o residuos de
aminocidos, sabiendo que son los elementos que podemos influenciar con el uso, por
ejemplo, de la fisioterapia, para equilibrar, recuperar, modificar, o introducir alguna sustancia, y
as corregir el funcionamiento de una clula, un tejido, un sistema.
De la comprensin del funcionar de la hlice, el cilindro o bucle, la hoja, y el giro, por donde
llegamos al plegamiento tridimensional de una protena, (que es donde se registra su mayor
potencial biolgico), es que podemos llegar a ser ms eficientes en el tratamiento del uso de
tcnicas o corrientes, y saber, por ejemplo, cuanta sustancia podemos transportar por las
membranas, y ser ingresados a la clula.

BIBLIOGRAFA
1. Stryer, L Bioqumica (edicin revisada y corregida) Editorial Reverte, S.A.
2. De Robertis (h) HIP Ponzio Biologa celular y molecular Editorial El Ateneo, 6
edicin 2008.
3. Lodish Berk Matsudaira Kaiser Krieger scout Zipursky Darnell Biologa
celular y molecular Editorial Panamericana, 5 edicin 2006.
4. Vidos,Claudio Importancia de la membrana extracelular y su aplicacin en
Kinesiologa y Esttica DEMIK Electromedicina 2010.