Introduccin:

La mayora de las clulas de un individuo adulto (nos estamos refiriendo al hombre y los mamferos superiores) no suelen
multiplicarse, salvo para mantenimiento de algunos tejidos como la sangre y la piel. Las clulas del msculo y de la grasa en
condiciones normales no se dividen. Si engordamos, no es que tengamos ms clulas, en realidad tenemos la misma cantidad de
clulas, pero stas han aumentado de tamao.

Si una lagartija pierde la cola, le vuelve a crecer. En los mamferos no ocurre as. Si un individuo pierde un miembro, no lo vuelve a
desarrollar. Su capacidad de regeneracin est limitada a la cicatrizacin. Sin embargo, en prcticamente todos los tejidos hay
unas clulas que, aunque habitualmente no se dividen, en condiciones particulares pueden proliferar y regenerar ese tejido.
Artificialmente se ha visto que estas clulas tienen capacidad de reproducirse y generar otros tejidos distintos, y reciben el nombre
de clulas madre.
Palabras clave: clulas madre, cigoto, pluripotencia, embrionarias.
El mundo de las clulas madre
Sabemos que nuestro cuerpo est hecho de clulas de diferentes tipos (por ejemplo, clulas de la sangre, clulas de la piel,
clulas cervicales). Sin embargo, a menudo nos olvidamos de que todos estos tipos diferentes de clulas surgieron de una
sola clula, el huevo fertilizado.
Los bilogos del desarrollo estudian los extraordinarios eventos que ocurren entre el momento de la fertilizacin del huevo y la
formacin de un nuevo individuo.
Los primeros pasos simplemente involucran a la divisin celular: una clula se convierte en dos clulas; dos clulas en
cuatro clulas, etc.

Cada una de estas clulas individuales en el desarrollo temprano no est especializada (sin diferenciar), es decir, no
posee an una funcin especfica en el cuerpo, aunque tiene la capacidad de contribuir a todos los rganos de un individuo, es
decir, se conoce como tot potente.

Estas clulas se llaman clulas madre embrionarias (ES en sus siglas en ingls) y tienen tanto la capacidad de auto
renovarse, manteniendo as un suministro continuo de clulas madre, como tambin la habilidad de dar origen a clulas
especializadas (diferenciadas), tales como clulas del hgado o del cerebro.

Se cree que una vez que se diferencian, las clulas permanecen en este nuevo estado, generalmente perdiendo su
habilidad para dividirse.

Las clulas madre tambin existen en los adultos y permiten que ciertos tejidos se regeneren durante la vida. Ellas tambin tienen
la habilidad de auto renovarse y de poder diferenciarse en linajes mltiples. De hecho, la lista que identifica las clulas madre en
adultos y las lneas especficas de clulas progenitoras (con habilidades limitadas de auto renovacin) est creciendo.
Conceptos bsicos:
Definicin de clulas madre: son aquellas clulas dotadas simultneamente de la capacidad de autor renovacin (es decir,
producir ms clulas madre) y de originar clulas hijas comprometidas en determinadas rutas de desarrollo, que se convertirn
finalmente por diferenciacin en tipos celulares especializados.
En el contexto de la actual investigacin, se pretende obtener clulas madre que se mantengan como tales en cultivo en
el laboratorio, y que bajo determinados estmulos puedan conducir a poblaciones de clulas diferenciadas.
El uso clnico principal de las clulas madre es como una fuente de clulas donantes, las cuales son usadas en el reemplazo de
clulas durante las terapias de trasplante. Las clulas madre pueden ser obtenidas de varias fuentes:
Embriones de repuesto: las clulas madre pueden provenir de embriones extra que han sido almacenados en clnicas de
fertilidad y que no fueron utilizados por las parejas donantes para la concepcin de nios.

Embriones de propsito especial: estos son embriones creados por medio de fertilizacin in vitro (artificialmente en el
laboratorio) para el propsito especfico de obtener clulas madre.

Embriones clonados: estos son embriones clonados en laboratorios por medio del mtodo de transferencia somtica
nuclear, con el fin de cosechar sus clulas madre.

Fetos abortados: los fetos de desarrollo temprano que han sido abortados contienen clulas madre, las cuales pueden ser
cosechadas.

Cordones umbilicales: este tejido post-parto posee potencial para la investigacin.

Tejidos u rganos adultos: se pueden obtener clulas madre de tejidos u rganos provenientes de adultos vivos durante la
ciruga.

Cadveres: el aislamiento y supervivencia de clulas progenitoras neurales de tejidos post-mortem (hasta 20 horas
despus de la muerte) ha sido reportado y provee una fuente adicional de clulas madre humanas.1

Las clulas madre embrinicas deben ser obtenidas cuando el embrin se encuentra en un estado temprano de su desarrollo, es
decir, cuando el huevo fertilizado se ha dividido hasta formar aproximadamente 1.000 clulas. Estas clulas se separan y se
mantienen en un envase de cultivo celular, deteniendo as el desarrollo embrinico que conlleva a la creacin de un individuo. Es
por esto que la investigacin en clulas madre embrinicas es el tpico de debates ticos. El uso de clulas madre de adultos
posa menos dilemas ticos. Sin embargo, las clulas madre de adultos pueden no tener el mismo potencial para usos mdicos
teraputicos que tienen aquellas derivadas de los embriones.
Clasificacin de las clulas madre:
En los animales superiores, las clulas madre se han clasificado en dos grupos. Por un lado, las clulas madre embrionarias
(Embrionic stem o EScells). Estas clulas derivan de la Masa celular interna del embrin en estadio de blastocisto (7-14 das), y
son capaces de generar TODOS los diferentes tipos celulares del cuerpo, por ello se llaman clulas pluripotenciales. De estas
clulas se derivaran, tras muchas divisiones celulares, el otro tipo de clulas, la clulas madre rgano-especficas. Estas clulas
son multipotenciales, es decir, son capaces de originar las clulas de un rgano concreto en el embrin, y tambin, en el adulto.
El ejemplo ms claro de clulas madre rgano-especficas, es el de las clulas de la mdula sea, que son capaces de generar
todos los tipos celulares de la sangre y del sistema inmune. Pero estas clulas madre existen en muchos ms rganos del cuerpo
humano, y podemos encontrar en la literatura cientfica como ya se han aislado clulas madre de adulto de la piel, grasa
subcutnea, msculo cardaco y esqueltico, cerebro, retina, pncreas...
A da de hoy, se han conseguido cultivar (multiplicar) estas clulas tanto en in-vitro (en el laboratorio), como in-vivo (en
un modelo animal) utilizndolas para la reparacin de tejidos daados. A pesar de todo, la aplicacin de estas tcnicas de
transferencia de clulas madre de adulto para el recambio y reparacin de tejidos enfermos est todava en sus comienzos.
Hasta ahora ha existido la creencia generalizada de que estas clulas madre rgano especficas, estn limitadas a generar slo
clulas especializadas y diferenciadas del tejido donde residen, es decir, han perdido la capacidad de dar lugar a otras estirpes
celulares de cuerpo: son clulas multipotenciales.
Sin embargo la reciente publicacin de mltiples estudios ha hecho cambiar esta visin de las clulas madre rgano-especficas,
haciendo evidente que clulas madre de adulto procedentes de cualquier tejido pueden diferenciarse a clulas y tejidos de otras
localizaciones y estirpes distintas.
Estos experimentos han comprobado que clulas madre de adulto, cultivadas y sometidas a ambientes humorales distintos a los
habituales, pueden reprogramarse (TRANSDIFERENCIARSE), y dar lugar a otros tipos celulares que hasta ahora se pensaba que
eran incapaces de generar. Es decir, ya no seran multipotenciales, si no pluripotenciales. Si esto es as, se podra decir que no
existe una diferencia esencial entre la clula madre embrionarias y las de adulto.
Clulas madre adultas
En un individuo adulto hay tejidos en los que algunas de sus clulas se dividen activamente, pero en otros no. Entre los que se
dividen estn la mdula sea y la piel, en ellos encontramos clulas madre de la mdula sea y de la piel. Estas clulas se
reproducen y generan clulas especializadas de sangre y de piel respectivamente. En otros tejidos se han encontrado tambin
clulas madre especializadas, capaces de reproducirse y de generar tejidos especializados y slo esos tejidos. Estas clulas
madre especializadas son muy escasas y difciles de aislar.

Las clulas madre embrionarias poseen ventajas y desventajas para el uso teraputico.
Ventajas: Estas clulas son:
Flexibles: Poseen el potencial de formar cualquier clula del cuerpo.
Inmortales: Un linaje celular puede potencialmente suministrar una cantidad infinita de clulas con caractersticas
cuidadosamente definidas.
Fcilmente obtenibles: los embriones humanos pueden ser obtenidos de las clnicas de fertilidad.
Desventajas: Ellas pueden:
Ser difciles de controlar: El mtodo para inducir el tipo de clula para tratar a una enfermedad en particular debe ser
definido y optimizado.

Entrar en conflicto con el sistema inmune del paciente: Es posible que las clulas trasplantadas difieran en su perfil
inmune de las del recipiente y que sean entonces rechazadas.

Ser ticamente controversiales: Las personas que creen que la vida comienza en el momento de la concepcin dicen que
el llevar a cabo investigaciones en embriones humanos no es tico, an cuando el donante d su consentimiento.

Las clulas madre adultas tambin poseen caractersticas tanto buenas como difciles para el uso teraputico:
Ventajas: Estas clulas
Ya estn ms o menos especializadas: La induccin puede ser ms sencilla.
Son inmunolgicamente resistentes: Los recipientes que reciben los productos de sus propias clulas madre no
experimentan el rechazo inmunolgico.

Son flexibles: Las clulas madre adultas pueden ser usadas para formar otros tipos de tejido.
Tienen una disponibilidad variada: Algunas clulas madre adultas son fciles de cosechar mientras que cosechar otras,
como por ejemplo, las clulas madre neurales (del cerebro), puede ser peligroso para el donante.
Desventajas: Ellas pueden:
Estar disponibles en cantidades mnimas: Es difcil obtenerlas en grandes cantidades.
Finitas: Ellas no viven tan largo bajo cultivo como las clulas madre embrinicas.
Genticamente inadecuadas: Las clulas madre cosechadas pueden llevar consigo mutaciones que
causan enfermedades o que pueden daarse durante la experimentacin.
Importancia comercial
Bancos de cordn umbilical: un seguro de vida biolgico?
Obtenidas durante el parto, a partir de la sangre del cordn umbilical y de la placenta, las clulas madre o stem cells son cri
preservadas en tambores con hidrgeno lquido a menos 196, y pueden ser descongeladas en cualquier momento para ser
trasplantadas como forma de tratamiento para diversas enfermedades que pueda sufrir en el futuro el bebe o algn pariente
cercano.
Hoy en da, el trasplante de clulas de cordn umbilical se emplea en el tratamiento de enfermedades oncohematolgicas, como la
leucemia o los linfomas, as como para cualquier cncer en cuyo tratamiento sea necesario reconstruir la mdula sea daada por
la quimioterapia.
Asimismo, estos trasplantes han demostrado ser efectivos para el tratamiento de afecciones menos frecuentes, como ciertas
anemias (la de Fanconi o las betatalasemia, por ejemplo) y trastornos metablicos.
Todo hace suponer que en un futuro las clulas madre -cuyas principales caractersticas son dividirse indefinidamente y ser
capaces de convertirse en cualquier tipo de clula del organismo- darn alivio, cuando no cura, a un espectro mucho mayor de
enfermedades. Ya hay trabajos de investigacin que sugieren que las clulas madre servirn de reemplazo para cualquier clula
daada, como las del pncreas en la diabetes, las del corazn en el infarto o las neuronas en el Parkinson y el Alzheimer (Chillik,
2004)
La posibilidad de contar con clulas madre obtenidas del cordn umbilical (que habitualmente se desecha tras el parto) es
presentada como una alternativa cientficamente vlida y ticamente irreprochable al uso teraputico de clulas madre
embrionarias
Direcciones futuras
La generacin de nuevas neuronas en el cerebro del adulto es limitada. Sin embargo, la autoreparacin despus de la muerte de
las clulas de las neuronas ha sido demostrada recientemente en ratones, lo cual sugiere que las clulas madre que residen
normalmente en el cerebro pueden algn da ser estimuladas por inductores, en una manera similar a como inducimos nuestro
sistema inmune por medio de la vacunacin.6
Esto podra evitar la necesidad de usar el trasplante de clulas. Hacen falta investigaciones intensas sobre los mecanismos
celulares involucrados en estos procesos.
El potencial que las clulas madre embrinicas tienen para proveer otros tipos de clulas diferenciadas tambin necesita ser
investigado. La produccin de clulas de msculo cardaco, las cuales han demostrado ser evasivas hasta ahora, sera
tremendamente beneficioso para tratar a las enfermedades cardacas, las cuales constituyen la enfermedad mortal ms comn en
los Estados Unidos.
Los cientficos y la investigacin en clulas madre
Los cientficos creen que la investigacin en clulas madre puede llevar a descubrir curas para una gran cantidad de
enfermedades que nos afligen. Los grupos en contra del aborto, algunos grupos religiosos y ciudadanos conservadores dicen que
el uso de clulas provenientes de embriones es inmoral porque destruye a la vida.
Sin embargo, una encuesta reciente de la ABCNews/Beliefnet demostr que los norteamericanos apoyan a la investigacin en
clulas madre en un margen de 2 a 1, diciendo que estas investigaciones deben ser financiadas por el gobierno federal, a pesar de
la controversia en el uso de los embriones humanos.7
La mayor parte de los cientficos No apoyan la aplicacin de estas tecnologas a la clonacin de humanos (es decir, no quieren
que los embriones alterados durante las investigaciones en clulas madre se desarrollen ms all de un estado definido).
Ellos estn de acuerdo con los gobiernos y con los ciudadanos preocupados y apoyan la prohibicin mundial de este uso. Sin
embargo, ellos S quieren tener la oportunidad de continuar investigando a las clulas madre para aplicaciones clnicas, bajo
regulaciones y legislacin apropiadas, con la esperanza de poder aliviar al sufrimiento humano.