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SEMINARIO DE PATOLOGIA

LINFOHEMATICA

Mayo 2015

Ctedra de Patologa B

TEJIDO LINFOIDE:
DONDE SE ENCUENTRA?
Mayo 2015

Ctedra de Patologa B

ORGANOS
LINFATICOS
Primarios:
MEDULA OSEA
TIMO
Secundarios
BAZO
GANGLIOS
MALT

Mayo 2015

Ctedra de Patologa B

GANGLIO LINFATICO
NORMAL

Mayo 2015

Ctedra de Patologa B

GANGLIO LINFATICO
NORMAL

Mayo 2015

Ctedra de Patologa B

DONDE SE ORIGINAN LAS CELULAS


LINFOIDES?
Mayo 2015

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B
Mayo 2015

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T
Mayo 2015

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QU ENFERMEDADES
PRODUCEN?
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Patologa Linfoide
Hiperplasias reac5vas Benignas:
LINFADENITIS
Proliferacin Benigna Autolimitada:
MONONUCLEOSIS INFECCIOSA
Proliferaciones Neoplsicas:
NEOPLASIAS LINFOIDES
NEOPLASIAS MIELOIDES
HISTIOCITOSIS
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10

LESIONES NO NEOPLASICAS
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LINFADENITIS
AGUDAS : microorganismos (pigenos o no), detritus
celulares, material extrao.
Clnica: ttrada de Celso

CRONICAS
Inespecfica: 3 patrones histolgicos:
HIPERPLASIA FOLICULAR (zona B)
HIPERPLASIA PARACORTICAL (zona T)
HISTIOCITOSIS SINUSAL (HIPERPLASIA
RETICULAR)

Especfica (TBC, Sarcoidosis, Araazo de


Gato)

Clnica: adenomegalia moderada, con cierta dureza


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LINFADENITIS CRONICA

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HIPERPLASIA
FOLICULAR

13

LINFADENITIS CRONICA
HIPERPLASIA
PARACORTICAL

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14

LINFADENITIS CRONICA

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HIPERPLASIA
SINUSOIDAL

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OTROS
PATRONES

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MONONUCLEOSIS
INFECCIOSA
= Sindrome Linfoproliferativo

Agudo Autolimitado causado por


el virus Epstein Barr
CLNICA= Faringitis + adenomegalias
generalizadas + fiebre
Lab: linfocitosis con linfocitos T
atpicos (activados) CD8+ y Ac especficos
(heterfilos)
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EBV
1-Contagio: saliva
2- Infeccin productiva (ltica)
o Infeccin latente:
EBNA 1 replicacin DNA
viral
EBNA 2 y LMP-1 activacin
y proliferacin B.
3- Respuesta celular T y NK
(linfocitos atpicos en SP )
4- resolucin con persistencia
Viral (en linfocitos en reposo)
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MONONUCLEOSIS
INFECCIOSA
SP: linfocitos atpicos
CD8+, citoplasma
abundante, vacuolado
Adenomegalias:
expansin paracortical
T, folculos levemente
hiperplsicos
Esplenomegalia:
expansin de pulpa
blanca y sinusoides
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LESIONES NEOPLASICAS DE LOS


LEUCOCITOS
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Neoplasias Linfoides :
Linfomas No Hodgkin
Linfoma Hodgkin
Leucemias Linfocticas
Neoplasias de clulas plasmticas

Neoplasias Mieloides:
Leucemia Mieloide Aguda
Sindromes Mieloproliferativos
Sindromes Mielodisplsicos

Histiocitosis : Histiocitosis de Langerhans


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LEUCEMIA: neoplasia que se presenta con


afectacin amplia de mdula sea y
generalmente sangre perifrica
LINFOMA: proliferaciones que se presentan
como masas 5sulares discretas, pueden
leucemizar
Distribucin 5sular de la enfermedad al momento de la
presentacin.
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22

cmo se presenta?
A
D
E
N
O
M
E
G
A
L
I
A
S

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23

cmo se presenta?
E
X
T
R
A
N
O
D
A
L
E
S

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24

cmo se presenta?
C
U
T
A
N
E
O
S

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Clasificacin de Linfomas (OMS)


Linfomas No Hodgkin

Neoplasias de cl B y T inmaduras
Leu/Linf Linfoblstica Aguda B
Leu/Linf linfoblstica Aguda T
Neoplasias de cl B maduras
Linfoma de Burkitt
Linfoma de cl grandes B difuso
Linfoma de la zona marginal
extranodal (MALT)
Linfoma Folicular
Leucemia de cl velludas
Linfoma de cl del manto
Mieloma Mltiple/plasmocitoma
solitario
LLC/LLP

Neoplasias de cl T o NK
maduras
Leu/Linfoma de cl T del adulto
Linfoma T perifrico inesp
Linfoma de grandes clulas
anaplsicas
Linfoma de cl T/NK extranodal
Micosis Fungoides / S de
Sezary
Leucemia de linfocitos
granulares grandes.

Linfoma Hodgkin
Enfermedad Clsica
Predominantemente linfocitico , nodular
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Clasificacin de Linfomas
Linfomas
No Hodgkin

Linfoma
de Hodgkin

Subpoblacin
De
Orgen
B vs T
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Estadio Celular
Clulas Precursoras
Vs
Clulas perifricas
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Origen de las neoplasias linfoides

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28

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CMO SE PRODUCEN?
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MECANISMOS GENERALES DE
LINFOMAGNESIS

1) Translocaciones cromosmicas y otras


mutaciones adquiridas
2) Factores gen5cos heredados
3) Infecciones por virus oncognicos
4) Inamacin crnica y Autoinmunidad
5) Inmunodeciencias
6) Factores Iatrognicos
7) Tabaquismo
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1- TRANSLOCACIONES
CROMOSMICAS Y OTRAS
MUTACIONES ADQUIRIDAS

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ONCOPROTEINAS

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33

Translocacion t(8;14)
LINFOMA BURKITT
t(8;14): coloca el MYC junto al IgH
desregulacin y sobreexpresin de la prot MYC
MYC : genes gluclisis anaerobia
Efecto Warburg
Proliferacin +++++

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Translocacin t(14;18)
LINFOMA FOLICULAR

t(14;18) : coloca BCL2 junto a IgH


sobreexpresin BCL2 supervivencia
celular por
inhibicin de
APOPTOSIS

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Translocacin t(9;22)
LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA
El gen ABL es
traslocado al c 22
junto al BCR gen
de fusin BCR-ABL
con funcin 5rosn
quinasa :
proliferacin y
supervivencia
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DESREGULACION DE BCL-6

Regula el balance entre supervivencia y


apoptosis en centro germinal
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37

2-Factores gen5cos heredados



Enfermedades gen5cas con inestabilidad
genmica: LEUCEMIA AGUDA+++++
S de BLOOM
ANEMIA DE FANCONI
ATAXIA TELANGIECTASIA
S DE DOWN (T 21)
NEUROFIBROMATOSIS 1
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38

3-INFECCIONES POR VIRUS


ONCOGNICOS

Mecanismos:
VIRUS LINFOTROPICOS : Accin directa:
EBV, KSHV,HTLV-1
Inamacin o es5mulacin an5gnica: HIV, EBV,
HCV,HBV
Inmunodeciencia: HIV, EBV, KSHV

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Virus: EBV
VEB
Gp 350

gp 85

CD 21

HLA DR

B
EBNA

G0
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LMP

G1
40

Latencia t III
IgM

CD 21

IgM

Gp350

IL-10

ADNv

EBERs

S. Inmune

IL-10

EBNALMP-1

EBERs
LMP-1
EBNA

CG

Clula B memoria

SLP-PT

Burkitt

NFB

on an ti
aci
ul

HIV

Bcl-6

nic a
g

yc

-m

Rel
Jak-2
MDM

Diferentes
formas de
presentacin (
programas )
Prolifera5vo
Latencia I
Latencia II
Latencia III
Se asocian a
diferentes
Mayo 2015
enfermedades

VEB

E stim

EBV

Proliferacin

Bcl-6

SNC
Inmunoblstico
Burkitt
LDGC

C-Flip CD 95

STAT

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41

Leucemia/Linfoma T del adulto,


endmica de japn: HTLV- 1
Proliferacin de clulas T CD4+ por causa
del retrovirus HTLV-1, en Japn, Caribe,
Oeste Africano
HTLV-1: prot TAX +
citoquinas y receptores
en T infectadas
proliferacin policlonal
+mut. monoclonal
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4-INFLAMACIN CRNICA Y
AUTOINMUNIDAD

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43

Estimulacin Inmune Crnica

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44

Estimulacin Inmune Crnica

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45

5- INMUNODEFICIENCIAS

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INFECCIN POR HIV



LINFOMA B asociado a herpesvirus en estado
de deplecin T : extraganglionares (SNC,
diges5vo, rbita, pulmn)
LINFOMA FOLICULAR a par5r de hiperplasia,
con clulas T normales (errores AID no
detectados, MYC o BCL6) ms agresivos
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6-FACTORES IATROGNICOS

Radioterapia y quimioterapia
mutagnico en precursores
hemolinfoides
NEOPLASIAS MIELOIDES Y
LINFOIDES
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48

7-TABAQUISMO

LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA


1.3 a 2 veces ms frecuente
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49

ALTERACIONES
GENETICAS

INMUNOSUPRESION

LINFOMA

VIRUS

ESTIMULACION
ANTIGENICA
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50

LINFOMA HODGKIN
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51

Linfoma de Hodgkin
Escaso (10%) componente tumoral
(clulas de Reed Sternberg)
Historia natural de diseminacin y
evolucin particular)
Rara presentacin extranodal

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52

Linfoma de Hodgkin
Variantes clsicas: CD15 y CD30(+);
CD45, B y T (-)
Esclerosis nodular (65-70%, no EBV)
Celularidad mixta (20-25%,70% EBV)
Rico en linfocitos (raro, 40% EBV)
Deplecin linfocitaria (5%, 90% EBV, HIV)

Predominio linfocitario nodular: CD20 y


BCL6 (+), CD15 y CD30 (-) (5%, no EBV)
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CELULA DE REED-STERNBERG

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CELULA DE REED-STERNBERG
Clula grande con abundante citoplasma
basfilo, con ncleo bilobulado y nuclolo
eosinoflico prominente
Variantes:
Clula de Hodgkin: mononuclear
Clula momificada: ncleo picntico
Clula lacunar

Inmunofenotipo: CD15+, CD30+


Secrecin de citokinas y quemokinas que atraen
a las clulas inflamatorias acompaantes

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55

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57

Clulas de Reed-Sternberg y
variantes

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58

LINFOMA HODGKIN CLASICO: ESCLEROSIS


NODULAR/CELULARIDAD MIXTA

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59

LINFOMA HODGKIN CLASICO:


RICO EN LINFOCITOS/DEPLECION LINFOCITARIA

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LINFOMA HODGKIN PREDOMINIO


LINFOCITARIO NODULAR

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Inamaciones

ADENOMEGALIA

Mononucleosis
Infecciosa
HODGKIN
Linfomas
NO
HODKIN
Metstasis

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B
T/NK

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MUCHAS GRACIAS!

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