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a LANGE medical book

Fisiologa mdica
Un enfoque por aparatos y sistemas
Hershel Raff, PhD
Professor
Departments of Medicine and Physiology
Medical College of Wisconsin
Endocrine Research Laboratory
Aurora St. Lukes Medical Center
Milwaukee, Wisconsin

Michael Levitzky, PhD


Professor of Physiology and Anesthesiology
Louisiana State University Health Sciences Center
New Orleans, Louisiana
Traduccin:
Dr. Bernardo Rivera Muoz
Dr. Germn Arias Rebatet

MXICO BOGOT BUENOS AIRES CARACAS GUATEMALA


MADRID NUEVA YORK SAN JUAN SANTIAGO SO PAULO
AUCKLAND LONDRES MILN MONTREAL NUEVA DELHI
SAN FRANCISCO SIDNEY SINGAPUR ST. LOUIS TORONTO

Director editorial: Javier de Len Fraga


Editor de desarrollo: Manuel Bernal Prez
Supervisor de produccin: Juan Jos Manjarrez de la Vega

NOTA
La medicina es una ciencia en constante desarrollo. Conforme surjan nuevos conocimientos,
se requerirn cambios de la teraputica. El(los) autor(es) y los editores se han esforzado para
que los cuadros de dosificacin medicamentosa sean precisos y acordes con lo establecido
en la fecha de publicacin. Sin embargo, ante los posibles errores humanos y cambios en la
medicina, ni los editores ni cualquier otra persona que haya participado en la preparacin de
la obra garantizan que la informacin contenida en ella sea precisa o completa, tampoco son
responsables de errores u omisiones, ni de los resultados que con dicha informacin se
obtengan. Convendra recurrir a otras fuentes de datos, por ejemplo, y de manera particular,
habr que consultar la hoja informativa que se adjunta con cada medicamento, para tener
certeza de que la informacin de esta obra es precisa y no se han introducido cambios en la
dosis recomendada o en las contraindicaciones para su administracin. Esto es de particular
importancia con respecto a frmacos nuevos o de uso no frecuente. Tambin deber consultarse a los laboratorios para recabar informacin sobre los valores normales.

FISIOLOGA MDICA. UN ENFOQUE POR APARATOS Y SISTEMAS


Prohibida la reproduccin total o parcial de esta obra,
por cualquier medio, sin autorizacin escrita del editor.

DERECHOS RESERVADOS 2013, respecto a la primera edicin en espaol por,


McGRAW-HILL INTERAMERICANA EDITORES, S.A. de C.V.
A subsidiary of the McGraw-Hill Companies, Inc.
Prolongacin Paseo de la Reforma 1015, Torre A, Piso 17, Col. Desarrollo Santa Fe,
Delegacin lvaro Obregn
C. P. 01376, Mxico, D. F.
Miembro de la Cmara Nacional de la Industria Editorial Mexicana Reg. No. 736
ISBN: 978-607-15-0913-0
Translated from the first English edition of:
Medical Physiology: A Systems Approach
Copyright 2011 by McGraw-Hill Companies, Inc.
All Rights Reserved
ISBN : 978-0-07-162173-1

1234567890
Impreso en Mxico

2456789013
Printed in Mexico

A nuestros estudiantes, maestros, colaboradores y familiares.

Caractersticas clave de

Fisiologa mdica
UN ENFOQUE POR APARATOS Y SISTEMAS
Un enfoque conciso, con orientacin clnica,
para aprender importantes conceptos
fisiolgicos y correlaciones clnicas

iv

NUEVA presentacin a todo color

Refleja el mayor hincapi de la educacin mdica en proporcionar a los


estudiantes de Medicina contenido con ms orientacin clnica durante sus dos
primeros aos de estudios

Se centra en los conceptos esenciales necesarios para entender la fisiopatologa

Ofrece una perspectiva general sucinta pero integral de la fisiologa, junto con una
introduccin a principios de ciencias bsicas y su importancia para la expresin
clnica de enfermedades

Detalla los principales procesos fisiolgicos involucrados tanto en la salud como


en la enfermedad

Excelente para la revisin del USMLE

Los cuadros y grficas ilustran conceptos difciles

Cada captulo empieza con una lista de objetivos, y finaliza con un resumen
y preguntas de estudio diseados para probar el conocimiento de conceptos
importantes cubiertos en ese captulo

Casi todos los captulos incluyen correlaciones clnicas que refuerzan los principios
fisiolgicos importantes cubiertos, y que ilustran su importancia para entender
estados de enfermedad

CARACTERSTICAS CLAVE
2

SECCIN I Introduccin

Grnulos secretores

Aparato
de Golgi

Nuevo diseo a todo color


Centrolos

Retculo
endoplasmtico
rugoso

Retculo
endoplasmtico
liso

Lisosomas
Envoltura nuclear

CAPTULO 1 Conceptos fisiolgicos generales

Gotitas
de lpido
Mitocondria

los centrosomas, que tambin tienen importancia en el movimiento


de los cromosomas durante la divisin celular. Por ltimo, el ncleo,
tambin rodeado por una membrana bicapa lipdica llamada la
envoltura nuclear, contiene cromatina, la cual est compuesta de
DNA que contiene el cdigo de cidos nucleicos para la diferenciacin, la funcin y la replicacin celulares. El DNA contiene los genes
que codifican para mRNA que se producen a partir del DNA
mediante transcripcin. El ncleo tambin contiene el nuclolo, que
es el sitio de sntesis de ribosomas.
Como se menciona en varios captulos de este libro, la membrana
celular contiene diferentes tipos de receptores, los cuales detectan
seales extracelulares que son transformadas hacia seales intracelulares mediante transduccin. Adems, hay receptores dentro del
citoplasma y el ncleo que responden a seales que entran a la clula.
Los ejemplos de esas seales son hormonas esteroides, como los

Cabezas globulares

Nuclolo

FIGURA 11 Diagrama que muestra una clula hipottica en el centro, observada con un microscopio ptico.

(Adaptada, con autorizacin de

Fawcett DW et al. The ultrastructure of endocrine glands, Recent Prog Horm Res. 1969;25:315-380.)

se muestra la estructura de la bicapa lipdica y las protenas asociadas


de la membrana celular.
El interior de la clula est compuesto de citosol, que es un lquido
que consta de agua, en la cual estn disueltas protenas, como metabolitos, combustible e iones inorgnicos (que se conocen como electrlitos). Dispersos en el citosol tambin hay diversas partculas
subcelulares y organelos. En conjunto, la combinacin de citosol y
las estructuras intracelulares se llama el citoplasma. Los orgnulos
incluyen el retculo endoplasmtico, que es una extensa red de
membranas dentro de las cuales hay protenas y otras sustancias qumicas importantes. El retculo endoplasmtico tiene importancia en
muchas funciones metablicas y en el empaque de productos secretores. Los ribosomas estn involucrados en la traduccin, que es la
sntesis de protenas a partir del RNA mensajero (mRNA). Estos
ribosomas se asocian con el retculo endoplasmtico en una estructura combinada llamada retculo endoplasmtico rugoso (RER). El
aparato de Golgi se vincula con el retculo endoplasmtico, y empaca material sintetizado en el RER. Los lisosomas son estructuras
intracelulares, rodeadas por membrana, y contienen enzimas digestivas que se sitan en grnulos involucrados en el metabolismo
intracelular. Los grnulos secretores contienen molculas que la
clula liberar hacia el lquido extracelular mediante exocitosis, en
respuesta a estmulos. Algunas clulas contienen muchas gotitas de
lpido, porque la grasa es hidrofbica y no se disuelve con facilidad
en el ambiente acuoso del citosol. Las mitocondrias tienen dos
membranas de bicapa lipdica en aposicin, y son los organelos que

generan energa. A los orgnulos citoplasmticos los mantienen en


su posicin filamentos y microtbulos, los cuales surgen a partir de

estrgenos y la testosterona, las cuales son lipoflicas (que aman la


grasa) y, como resultado, pueden difundirse con facilidad a travs
de la membrana celular para ejercer una accin intracelular.

ESTRUCTURA GENERAL
DEL CUERPO
En la figura 1-3 se presenta un diagrama del cuerpo humano. Los
rganos (por ejemplo, cerebro y corazn) reciben nutrientes y eliminan productos de desecho por medio del sistema circulatorio. El
corazn se ilustra en dos partes derecha e izquierda como una
representacin funcional, aun cuando en realidad es un solo rgano.
El lado derecho del corazn recibe sangre parcialmente desoxigena-

Lquido extracelular
Carbohidrato
de glucoprotena

Protenas
transmembrana

Fosfolpidos

Sistema nervioso central

Canal
Nervios aferentes y eferentes

Protenas
integrales

O2 CO2
Lado
derecho

Protena
perifrica
Regiones polares
Sangre
venosa
Regiones no polares

Atmsfera

O2 CO2 Pulmn Lado


izquierdo
del corazn

del corazn
Tejidos

Lquido intracelular

Sangre
arterial

Nutrientes

FIGURA 12 Organizacin de la bicapa de fosfolpido y protenas


asociadas en una membrana celular biolgica. (Reproducida con
autorizacin de Widmaier EP, Raff H, Strang KT: Vanders Human Physiology, 11th ed.

Productos de desecho

McGraw-Hill, 2008.)

Glndulas endocrinas
Hormonas

Hgado

Tracto GI

Sntesis

Nutrientes

Metabolismo

Bilis

Desecho

Resorcin

Rin

FIGURA 13 Organizacin general de

Filtracin Desecho

Cuadros y grficas con informacin crucial

122

CORRELACIN CLNICA

RESUMEN DEL CAPTULO

Los receptores sensoriales por lo comn se clasifican como


mecanorreceptores, nociceptores, quimiorreceptores o fotorreceptores.
El tacto y la presin son detectados por cuatro tipos de mecanorreceptores: corpsculos de Meissner (que muestran respuesta a
cambios de la textura y vibraciones lentas), las clulas de Merkel
(que responden a presin y tacto sostenidos), los corpsculos de

Orina

Heces

los principales rganos del cuerpo. Las


flechas muestran las direcciones de flujo
sanguneo y flujo de gases, nutrientes,
hormonas y productos de desecho.

Prcticas ayudas para el aprendizaje que propician


retener informacin esencial

SECCIN IV Fisiologa del sistema nervioso central/neural

Una mujer de 55 aos de edad, ejecutiva en una corporacin


grande, present una sensacin de ardor en la palma de la mano
derecha alrededor de seis meses antes. Tambin not hormigueo y entumecimiento en el pulgar y los dedos ndice y medio
derechos. Estos sntomas aparecieron despus de pasar muchas
y largas horas frente a la computadora preparando documentos
del reporte anual para la corporacin. Al inicio, los sntomas
fueron ms prominentes por la noche, e interrumpan el sueo
de la paciente. El problema se ha intensificado a ltimas fechas,
y ahora tiene dolor en la mueca derecha y dificultad para
tomar objetos pequeos desde el escritorio. Visit a su mdico
porque el trabajo en la computadora se haba hecho cada vez
ms difcil.
El mdico llev a cabo varias pruebas diagnsticas sencillas;
cuando ejerci presin sobre el nervio mediano en la mueca,
la paciente experiment una sensacin parecida a descarga
elctrica (signo de Tinel). Cuando el mdico le pidi que mantuviera los antebrazos hacia arriba al apuntar con los dedos
hacia abajo y presionar los dorsos de las manos uno contra otro,
en el transcurso de un minuto la mujer sinti hormigueo y
entumecimiento creciente en los dedos de la mano (signo de
Phalen). Las pruebas de conduccin nerviosa indicaron conduccin lentificada en el nervio mediano.
Se diagnostic sndrome del tnel carpiano, que se debe a
compresin (quiz debido a inflamacin) del nervio mediano
que pasa por el tnel. Es ms prevaleciente en mujeres que en
varones, y se diagnostica por lo regular en individuos que usan
las muecas en actividades repetitivas (operadores de computadora, cajeros, msicos, pintores). Alrededor de 3% de las
mujeres y 2% de los varones tienen probabilidades de que se les
diagnostique este sndrome durante su vida. El nervio mediano
proporciona informacin sensitiva proveniente del pulgar, y de
los dedos ndice y anular, y los nueve tendones que flexionan los
dedos de las manos. El sndrome se caracteriza por dolor, parestesias y debilidad en la distribucin del nervio mediano. El
dolor en la mueca o la mano, o el entumecimiento y hormigueo de los dedos de la mano (excepto el dedo meique, que no
est inervado por el nervio mediano) a menudo son los primeros sntomas. Los pacientes a veces informan debilidad en la
mano, y una tendencia a dejar caer cosas. Los sntomas a menudo aparecen primero por la noche ms que durante la actividad.
El mejor tratamiento suele ser la colocacin de una frula en la
mueca, AINE o corticosteroides. Si el dolor persiste, puede
requerirse intervencin quirrgica.

Ingesta
de
alimentos
y agua

Ruffini (que muestran respuesta a presin sostenida) y los


corpsculos de Pacini (que responden a presin profunda y
vibraciones rpidas).
Los nociceptores y termorreceptores son terminaciones nerviosas
sas
libres sobre fibras no mielinizadas o un poco mielinizadas en piel
con pelo y glabra, y tejidos profundos.
La hiperalgesia es una respuesta exagerada a un estmulo nocivo;
vo;
la alodinia es una sensacin de dolor en respuesta a un estmulo
o
inocuo.
La conversin de un estmulo de receptor en una sensacin
reconocible se denomina codificacin sensorial. Todos los
sistemas sensoriales codifican para cuatro atributos elementales
es de
un estmulo: modalidad, ubicacin, intensidad y duracin.
El tacto discriminativo, la propiocepcin y las sensaciones
vibratorias son transmitidos por medio de la va de la columnaa
dorsal (lemnisco medial) a SI. Las sensaciones de dolor y
temperatura son mediadas por medio del tracto espinotalmico
o
ventrolateral a SI.
Las vas descendentes desde la PAG mesenceflica inhiben la
transmisin en vas nociceptivas. Esta va descendente incluye
una sinapsis en el ncleo del rafe y la liberacin de opiceos
endgenos.
La morfina es un agente antinociceptivo eficaz que se une a
receptores opiceos endgenos en el mesencfalo, el tallo
enceflico y la mdula espinal.

PREGUNTAS DE ESTUDIO
1. Los corpsculos de Pacini:
A) son un tipo de termorreceptor.
B) por lo general estn inervados por fibras nerviosas A.
C) son receptores de tacto que se adaptan con rapidez.
D) son receptores de tacto que se adaptan de manera lenta.
E) son nociceptores.
2. La adaptacin a un estmulo sensorial produce:
A) una sensacin disminuida cuando se suspenden otros tipos de
estmulos sensoriales.
B) una sensacin ms intensa cuando un estmulo dado se aplica
ca
de forma repetitiva.
C) una sensacin localizada a la mano cuando se estimulan los
nervios del plexo braquial.
D) una sensacin disminuida cuando un estmulo dado se aplica
ca
repetidas veces con el tiempo.
E) una tasa de activacin disminuida en el nervio sensorial del
receptor cuando se dirige la atencin a otro tema.
3. Los sistemas sensoriales codifican para cul de los atributos que
ue
siguen de un estmulo?
A) modalidad, ubicacin, intensidad y duracin
B) umbral, campo receptivo, adaptacin y discriminacin
C) tacto, gusto, audicin y olfato
D) umbral, lateralidad, sensacin y duracin
E) sensibilizacin, discriminacin, energa y proyeccin
4. Los termorreceptores:
A) slo son activados por fro o calor intenso.
B) estn ubicados sobre capas superficiales de la piel
C) son un subtipo de nociceptor.
D) estn en terminaciones dendrticas de fibras A y fibras C.
E) todas las anteriores.

14

Reflejos espinales

C A P T U L O

Susan M. Barman

O B J E T I V O S

Definir los componentes de un arco reflejo.


Describir los husos musculares y su funcin en el reflejo de estiramiento.
Explicar las funciones de los rganos tendinosos de Golgi como parte de un
sistema de retroaccin que mantiene la fuerza muscular.
Definir la inervacin recproca, el reflejo de estiramiento inverso, y el clono.
Describir los efectos a corto y largo plazo de la lesin de la mdula espinal
sobre los reflejos espinales.

INTRODUCCIN
La unidad bsica de la actividad refleja integrada es el arco reflejo.
Este arco consta de un rgano de sentido, una neurona aferente,
sinapsis dentro de una estacin integradora central, una neurona
eferente, y un rgano efector. Las neuronas aferentes entran al sistema nervioso central (SNC) por medio de las races dorsales espinales o los nervios craneales, y tienen su cuerpo celular en los ganglios
de la raz dorsal o en los ganglios homlogos para los nervios craneales. Las fibras eferentes salen del SNC por medio de las races
ventrales espinales o nervios craneales motores correspondientes.
La actividad en el arco reflejo empieza en un receptor sensorial
con un potencial generador cuya magnitud es proporcional a la
fuerza del estmulo (figura 14-1). Esto genera potenciales de accin
de todo o nada en el nervio aferente; el nmero de potenciales de
accin es proporcional al tamao del potencial generador. En el
SNC, las respuestas de nuevo son graduadas en trminos de potenciales postsinpticos excitadores (EPSP) y potenciales postsinpticos inhibidores (IPSP) en las uniones sinpticas (captulo 7). Se
generan respuestas de todo o nada en el nervio eferente; cuando
stas llegan al rgano efector, de nuevo establecen una respuesta graduada. Cuando el efector es msculo liso, las respuestas se suman
para producir potenciales de accin en el msculo liso, pero cuando
el efector es msculo esqueltico, la respuesta graduada es adecuada
para producir potenciales de accin que desencadenan contraccin
muscular. La actividad dentro del arco reflejo es modificada por las
mltiples aferencias que convergen en las neuronas eferentes o en
cualquier estacin sinptica dentro del asa refleja.

El arco reflejo ms simple es el que tiene una sinapsis nica entre


las neuronas aferentes y eferentes. Dichos arcos son monosinpticos,
y los reflejos que ocurren en ellos se llaman reflejos monosinpticos. Los arcos reflejos en los cuales hay una o ms interneuronas
interpuestas entre las neuronas aferentes y eferentes se llaman reflejos polisinpticos. Puede haber desde dos, hasta cientos de sinapsis
en un arco reflejo polisinptico.
Como es evidente a partir de la descripcin que se presenta ms
adelante, la actividad refleja se estereotipa y especifica en trminos
tanto del estmulo como de la respuesta; un estmulo particular desencadena una respuesta particular. El hecho de que las respuestas
reflejas se estereotipen no excluye la posibilidad de que sean modificadas por la experiencia. Los reflejos son adaptables y pueden cambiarse para realizar tareas motoras y mantener el equilibrio. Las
aferencias descendentes que provienen de regiones ms altas del
cerebro desempean un papel importante en la modulacin de reflejos espinales y la adaptacin de los mismos.

REFLEJO MONOSINPTICO:
EL REFLEJO DE ESTIRAMIENTO
Cuando un msculo esqueltico con inervacin intacta es estirado,
se contrae. Esta respuesta se llama reflejo de estiramiento. El estmulo que inicia el reflejo es estiramiento del msculo, y la respuesta
es contraccin del mismo msculo. El rgano de sentido (receptor) es
una pequea estructura que se parece a huso o fusiforme encapsulada que se llama el huso muscular, el cual se ubica dentro de la parte

125

Acerca de los autores


Hershel Raff

Michael Levitzky

Hershel Raff recibi su Ph.D. in


Environmental Physiology en la
Johns Hopkins University en
1981, y realiz adiestramiento
posdoctoral en Endocrinology
en la University of California en
San Francisco. En 1983 ingres
al profesorado del Medical
College of Wisconsin, y en 1991
ascendi al rango de Professor
of Medicine (Endocrinology, Metabolism, and Clinical
Nutrition) and Physiology. Tambin es Director of the
Endocrine Research Laboratory en Aurora St. Lukes
Medical Center. En el Medical College of Wisconsin,
imparte fisiologa y farmacologa a estudiantes de medicina y graduados. Tiene una admisin inaugural a la
Society of Teaching Scholars, recibi el Beckman Basic
Science Teaching Award y el Outstanding Teacher
Award, y ha sido uno de los MCWs Outstanding Medical Student Teachers cada ao que se ha otorgado el premio. El Dr. Raff fue electo para la Alpha Omega Alpha
(AOA) Honor Medical Society como un maestro del
profesorado en 2005. Tambin es Adjunct Professor of
Biomedical Sciences at Marquette University. Es Associate Editor of Advances in Physiology Education. Fue
Secretary-Treasurer de la Endocrine Society y en la
actualidad es Chair del Publications Committee de la
American Physiological Society. En 2005 fue electo
Fellow de la American Association for the Advancement
of Science. La investigacin bsica del Dr. Raff se enfoca
en la adaptacin a oxgeno bajo (hipoxia). Su inters clnico se centra en enfermedades hipofisarias y suprarrenales, con un enfoque especial en el diagnstico de
sndrome de Cushing. El Dr. Raff tambin es coautor de
Vanders Human Physiology (McGraw-Hill) actualmente
en su 12 edicin, y de Physiology Secrets, en la actualidad en su 2 edicin.

Michael Levitzky es Professor of


Physiology and Anesthesiology en
el Louisiana State University
Health Sciences Center, y Director
of Basic Science Curriculum en la
LSU School of Medicine en New
Orleans. En 1969 recibi un B.A.
en la University of Pennsylvania, y
en 1975 un Ph.D. en Physiology en
el Albany Medical College. Ingres al profesorado de la LSU School of Medicine en 1975,
y ascendi al rango de Professor en 1985. Tambin ha
sido Adjunct Professor of Physiology en la Tulane University School of Medicine desde 1991. El Dr. Levitzky
imparte fisiologa a estudiantes de medicina, residentes,
becarios y estudiantes graduados. Ha recibido muchos
premios de enseanza por parte de organizaciones estudiantiles tanto en la LSU como en la Tulane University.
En 1997 recibi el primer LSUHSC Allen A. Copping
Award for Excellence in Teaching in the Basic Sciences,
y en 1998 el American Physiological Societys Arthur C.
Guyton Teacher of the Year Award. Fue electo para la
Alpha Omega Alpha (AOA) Honor Medical Society
como un maestro del profesorado en 2006. El Dr.
Levitzky ha prestado servicio en la American Physiological Society como miembro del Education Committee y
del Steering Committee of the Teaching Section. De
2007 a 2011 prest servicio como miembro del National
Board of Medical Examiners United States Medical
Licensing Examination (USMLE) Step 1 Physiology Test
Material Development Committee. Es autor o coautor
de varios otros libros, uno de los cuales, Pulmonary Physiology (Lange/McGraw-Hill), en la actualidad est en su
7 edicin.

vi

Contenido
Colaboradores
Prefacio xiii
S E C C I N

xi

INTRODUCCIN
Captulo 1.

Captulo 10. Estructura y funcin del msculo


cardiaco 93

Kathleen H. McDonough

Captulo 11. Estructura y funcin del msculo


liso 99

Conceptos fisiolgicos generales 1


Hershel Raff y Michael Levitzky

S E C C I N

II

FISIOLOGA CELULAR
Captulo 2.

Kathleen H. McDonough
S E C C I N

FISIOLOGA DEL SISTEMA NERVIOSO


CENTRAL/NEURAL 105

Clulas y mecanismos celulares 9

Captulo 12. Introduccin al sistema


nervioso 105

David Landowne

Captulo 3.

Membranas celulares y mecanismos


de transporte 15

Susan M. Barman

Captulo 13. Sistemas sensoriales generales: tacto,


dolor y temperatura 115

David Landowne

Captulo 4.

Canales y control del potencial


de membrana 33

Susan M. Barman

Captulo 14. Reflejos espinales 125

David Landowne

Captulo 5.

Susan M. Barman

Potenciales generadores
sensoriales 43

Captulo 15. Sentidos especiales I: visin 133


Susan M. Barman

David Landowne

Captulo 6.

Potenciales de accin

Captulo 16. Sentidos especiales II: audicin


y equilibrio 147

47

David Landowne

Captulo 7.

IV

Susan M. Barman

Sinapsis 59

Captulo 17. Sentidos especiales III: olfato


y gusto 159

David Landowne

Susan M. Barman
S E C C I N

III

FISIOLOGA MUSCULAR
Captulo 8.

Captulo 18. Control de la postura y el


movimiento 167
Susan M. Barman

79

Captulo 19. Sistema nervioso autnomo 177


Susan M. Barman

Perspectiva general de la funcin


muscular 79

Captulo 20. Actividad elctrica del cerebro,


estados de sueo-vigilia y ritmos
circadianos 185

Kathleen H. McDonough

Captulo 9.

Estructura y funcin del msculo


esqueltico 83

Susan M. Barman

Captulo 21. Aprendizaje, memoria, lenguaje


y habla 191

Kathleen H. McDonough

Susan M. Barman
vii

viii

CONTENIDO

S E C C I N

FISIOLOGA CARDIOVASCULAR

199

Captulo 22. Perspectiva general del sistema


cardiovascular 199

Captulo 37. Regulacin acido-bsica y causas


de hipoxia 375
Michael Levitzky

Captulo 38. Control de la respiracin 385


Michael Levitzky

Lois Jane Heller y David E. Mohrman

Captulo 23. Clulas de msculo cardiaco 211


Lois Jane Heller y David E. Mohrman

Captulo 24. La bomba cardiaca 223


Lois Jane Heller y David E. Mohrman

Captulo 25. Evaluaciones de la funcin


cardiaca 235
Lois Jane Heller y David E. Mohrman

Captulo 26. Sistema vascular perifrico 251


David E. Mohrman y Lois Jane Heller

S E C C I N

FISIOLOGA RENAL

Captulo 28. Retorno venoso y gasto cardiaco 275

Douglas C. Eaton y John P. Pooler

Captulo 40. Flujo sanguneo renal y filtracin


glomerular 409
Douglas C. Eaton y John P. Pooler

Captulo 41. Depuracin 417


Douglas C. Eaton y John P. Pooler

Captulo 42. Mecanismos de transporte


tubular 423
Douglas C. Eaton y John P. Pooler

David E. Mohrman y Lois Jane Heller

Captulo 29. Regulacin de la presin arterial 285


David E. Mohrman y Lois Jane Heller

Captulo 30. Respuestas cardiovasculares al estrs


fisiolgico 295
Lois Jane Heller y David E. Mohrman

397

Captulo 39. Funciones, procesos bsicos


y anatoma renales 397

Captulo 27. Control vascular 263


David E. Mohrman y Lois Jane Heller

VII

Captulo 43. Manejo renal de sustancias


orgnicas 429
Douglas C. Eaton y John P. Pooler

Captulo 44. Procesos renales bsicos para sodio,


cloruro y agua 437
Douglas C. Eaton y John P. Pooler

S E C C I N

Captulo 45. Regulacin de la excrecin de sodio


y agua 449

VI

FISIOLOGA PULMONAR

305

Captulo 31. Funcin y estructura del sistema


respiratorio 305
Michael Levitzky

Captulo 32. Mecnica del sistema


respiratorio 313
Michael Levitzky

Captulo 33. Ventilacin alveolar 331

Douglas C. Eaton y John P. Pooler

Captulo 46. Regulacin del equilibrio


de potasio 463
Douglas C. Eaton y John P. Pooler

Captulo 47. Regulacin del equilibrio


acidobsico 471
Douglas C. Eaton y John P. Pooler

Captulo 48. Regulacin del equilibrio de calcio


y fosfato 485
Douglas C. Eaton y John P. Pooler

Michael Levitzky

Captulo 34. Perfusin pulmonar 341


Michael Levitzky

Captulo 35. Relaciones ventilacinperfusin e intercambio de gases


respiratorio 353
Michael Levitzky

Captulo 36. Transporte de oxgeno y dixido


de carbono 363
Michael Levitzky

S E C C I N

VIII

FISIOLOGA GASTROINTESTINAL

491

Captulo 49. Perspectiva general del sistema


gastrointestinal: anatoma funcional
y regulacin 491
Kim E. Barrett

Captulo 50. Secrecin gstrica 507


Kim E. Barrett

CONTENIDO

Captulo 51. Secreciones pancretica y salival 517

Captulo 62. Adenohipfisis 623

Kim E. Barrett

Captulo 52. Absorcin y secrecin de agua


y electrlitos 527
Kim E. Barrett

Captulo 53. Aspectos inmunitarios y ecolgicos


de la mucosa intestinal 535
Kim E. Barrett

Patricia E. Molina

Captulo 63. Glndula tiroides 633


Patricia E. Molina

Captulo 64. Glndula paratiroides y regulacin


del calcio y fosfato 643
Patricia E. Molina

Captulo 65. Glndula suprarrenal 655

Captulo 54. Motilidad intestinal 543


Kim E. Barrett

Captulo 55. Anatoma funcional del hgado


y el sistema biliar 559
Kim E. Barrett

Captulo 56. Formacin, secrecin y


almacenamiento de bilis 565

Patricia E. Molina

Captulo 66. Pncreas endocrino 671


Patricia E. Molina

Captulo 67. Aparato reproductor masculino 683


Patricia E. Molina

Captulo 68. Aparato reproductor femenino 695


Patricia E. Molina

Kim E. Barrett

Captulo 57. Manejo de la bilirrubina


y el amoniaco por el hgado 575

Captulo 69. Integracin endocrina del equilibrio


energtico y electroltico 715
Patricia E. Molina

Kim E. Barrett

Captulo 58. Digestin y absorcin de


carbohidratos, protenas y vitaminas
hidrosolubles 583
Kim E. Barrett

Captulo 59. Asimilacin de lpidos 593


Kim E. Barrett

ix

S E C C I N

FISIOLOGA INTEGRATIVA

729

Captulo 70. Control de la temperatura


corporal 729
Hershel Raff y Michael Levitzky

S E C C I N

IX

ENDOCRINOLOGA Y FISIOLOGA
METABLICA 601
Captulo 60. Principios generales de fisiologa
endocrina 601

Captulo 71. Hipoxia e hiperbaria 735


Michael Levitzky y Hershel Raff

Captulo 72. Ejercicio 745


Michael Levitzky y Kathleen H. McDonough

Captulo 73. Envejecimiento 753


Hershel Raff

Patricia E. Molina

Captulo 61. Hipotlamo y adenohipfisis 613


Patricia E. Molina

Respuestas a las preguntas de estudio


ndice 761

757

Colaboradores

Susan M. Barman, PhD


Professor
Department of Pharmacology & Toxicology and
Neuroscience Program
Michigan State University
East Lansing, Michigan

Kathleen H. McDonough, PhD


Professor
Department of Physiology
Associate Dean, School of Graduate Studies
Louisiana State University Health Sciences Center
New Orleans, Louisiana

Kim E. Barrett, PhD


Professor of Medicine and Dean of Graduate Studies
University of California, San Diego
La Jolla, California

Patricia E. Molina, MD, PhD


Richard Ashman, PhD Professor and Head of Physiology
Department of Physiology
Louisiana State University Health Sciences Center
New Orleans, Louisiana

Douglas C. Eaton, PhD


Distinguished Professor and Chair of Physiology and
Professor of Pediatrics
Department of Physiology and
Center for Cell & Molecular Signaling
Emory University School of Medicine
Atlanta, Georgia
Lois Jane Heller, PhD
Professor
Department of Physiology and Pharmacology
University of Minnesota Medical School
Duluth, Minnesota
David Landowne, PhD
Professor
Department of Physiology and Biophysics
University of Miami, Miller School of Medicine
Miami, Florida

David E. Mohrman, PhD


Associate Professor, Emeritus
Department of Physiology and Pharmacology
University of Minnesota Medical School
Duluth, Minnesota
John P. Pooler, PhD
Professor of Physiology Emeritus
Emory University School of Medicine
Atlanta, Georgia
Hershel Raff, PhD
Professor
Departments of Medicine and Physiology
Medical College of Wisconsin
Endocrine Research Laboratory
Aurora St. Lukes Medical Center
Milwaukee, Wisconsin

Michael Levitzky, PhD


Professor of Physiology and Anesthesiology
Louisiana State University Health Sciences Center
New Orleans, Louisiana

xi

Asesora para la revisin cientfica


de la edicin en espaol
Dr. med. Nancy Esthela Fernndez Garza
Jefe del Departamento de Fisiologa
Facultad de Medicina
Universidad Autnoma de Nuevo Len

xii

Prefacio

como las secciones de fisiologa muscular y de fisiologa integrativa


son nuevas.
Cada captulo empieza con una lista de objetivos y concluye con
un resumen. Casi todos los captulos tambin finalizan con una
correlacin clnica que refuerza los principios fisiolgicos principales que acaban de aprenderse, e ilustra su importancia para entender
estados de enfermedad. Cada captulo termina con preguntas de
opcin mltiple diseadas para probar el conocimiento de algunos
de los conceptos importantes cubiertos.
Los autores estamos en deuda con nuestros mentores, quienes nos
proporcionaron un fundamento para los avances en educacin fisiolgica durante el siglo XXI. Tambin agradecemos a nuestros estudiantes por proporcionarnos una caja de resonancia para los
mtodos pedaggicos explotados en este libro. Los autores agradecen a Michael Weitz, Karen Davis y Brian Kearns de McGraw-Hill
por su sobresaliente ayuda editorial. Finalmente, un agradecimiento
especial a nuestras familias: Judy y Jonathan; y Elizabeth, Edward y
Sarah.

Fisiologa mdica: un enfoque por aparatos y sistemas tiene el propsito de proporcionar a estudiantes de primer ao de medicina y
graduados, y estudiantes de pregrado avanzados la base de los principales procesos fisiolgicos necesarios para entender tanto la salud
como la enfermedad. Los planes de estudios de muchas escuelas de
medicina estn cambiando: casi todas ellas han pasado por una transicin desde un enfoque de bloque, con un curso propio para cada
disciplina, hacia una estructura integrada verticalmente, o se encuentran en dicha transicin. Uno de los objetivos de un plan de estudios
integrado es la presentacin de mucho ms material clnico durante
los primeros dos aos de estudios de medicina, as como el reforzamiento de conceptos bsicos durante los dos aos principalmente
clnicos. Como resultado, hay un enfoque creciente en los conceptos
esenciales necesarios para entender fisiopatologa.
En consecuencia, este libro es considerablemente ms corto que el
tratado de fisiologa estndar completo. Se enfoca en conceptos fisiolgicos y correlaciones clnicas importantes, y deja los detalles especficos para libros de mayor tamao. Casi todo este libro evolucion
a partir de las series de monografas Lange Physiology Series. La seccin sobre el sistema nervioso central surgi a partir de la 23 edicin de Ganong. Fisiologa mdica. Finalmente, la introduccin, as

Hershel Raff
Michael Levitzky

xiii

SECCIN I INTRODUCCIN

Conceptos fisiolgicos
generales

C A P T U L O

Hershel Raff y Michael Levitzky

O B J E T I V O S

Entender las propiedades generales de una clula eucarionte.


Explicar la organizacin general de los rganos internos del cuerpo.
Comparar y contrastar la composicin del lquido extracelular con la del
intracelular.
Describir los diferentes tipos de transporte de membrana.
Entender los conceptos generales de presin, flujo, resistencia y
adaptabilidad.
Explicar el equilibrio de masas.
Definir la retroalimentacin negativa y positiva.

INTRODUCCIN

LA CLULA

La fisiologa es la ciencia que estudia la funcin de los organismos. El


objeto de la fisiologa es explicar cmo los sistemas, las clulas, e
incluso las molculas, interactan para mantener una funcin normal. La caracterstica distintiva de la fisiologa es el concepto de la
homeostasis, que es el mantenimiento de un ambiente interno normal ante perturbaciones externas o internas, de modo que se mantengan las funciones de las clulas y los sistemas de cuerpo. Esto se logra
sobre todo por medio de sistemas de retroalimentacin, de modo que
cuando un sistema queda alterado, varias respuestas locales, reflejos
sistmicos (reacciones rpidas, automticas, a estmulos) y ajustes a
largo plazo se activan para regresar el sistema a su valor establecido
normal. Al entender cmo funcionan las cosas en condiciones normales, es posible apreciar cundo hay un mal funcionamiento y por
qu. Esto se llama fisiopatologa una alteracin duradera de la funcin normal causada por enfermedad o lesin. Por ende, la fisiologa
es uno de los fundamentos de las ciencias de la salud.

La clula es el bloque de construccin bsico de los rganos del cuerpo. Los detalles de la fisiologa celular se cubren en la seccin II. En la
figura 1-1 se muestra la estructura general de una clula nucleada
(eucariota); est rodeada por una membrana celular compuesta de
una bicapa lipdica, protenas de membrana, y carbohidratos en
asociacin con lpidos (glucolpidos) o protenas (glucoprotenas).
La membrana celular es el portero para cualquier cosa que entre o
salga de la clula, y es una barrera que ayuda a mantener la composicin interna de la clula. Algunas protenas y glucoprotenas de membrana funcionan como sensores, o receptores, que detectan el
ambiente y seales qumicas externos, y despus emiten seales al
interior de la clula, por lo general mediante sustancias qumicas que
actan como segundos mensajeros, o por medio de cambios de la
actividad elctrica de la membrana. Otras protenas de membrana
funcionan como transportadores, que regulan la entrada o la salida de
sustancias hacia la clula o hacia afuera de la clula. En la figura 1-2

SECCIN I Introduccin

Grnulos secretores

Aparato
de Golgi

Centrolos

Retculo
endoplasmtico
rugoso

Retculo
endoplasmtico
liso

Lisosomas
Envoltura nuclear

Gotitas
de lpido
Mitocondria

Cabezas globulares

Nuclolo

FIGURA 11 Diagrama que muestra una clula hipottica en el centro, observada con un microscopio ptico.

(Adaptada, con autorizacin de

Fawcett DW et al. The ultrastructure of endocrine glands, Recent Prog Horm Res. 1969;25:315-380.)

se muestra la estructura de la bicapa lipdica y las protenas asociadas


de la membrana celular.
El interior de la clula est compuesto de citosol, que es un lquido
que consta de agua, en la cual estn disueltas protenas, como metabolitos, combustible e iones inorgnicos (que se conocen como electrlitos). Dispersos en el citosol tambin hay diversas partculas
subcelulares y organelos. En conjunto, la combinacin de citosol y
las estructuras intracelulares se llama el citoplasma. Los orgnulos
incluyen el retculo endoplasmtico, que es una extensa red de
membranas dentro de las cuales hay protenas y otras sustancias qumicas importantes. El retculo endoplasmtico tiene importancia en
muchas funciones metablicas y en el empaque de productos secretores. Los ribosomas estn involucrados en la traduccin, que es la
sntesis de protenas a partir del RNA mensajero (mRNA). Estos
ribosomas se asocian con el retculo endoplasmtico en una estructura combinada llamada retculo endoplasmtico rugoso (RER). El
aparato de Golgi se vincula con el retculo endoplasmtico, y empaca material sintetizado en el RER. Los lisosomas son estructuras
intracelulares, rodeadas por membrana, y contienen enzimas digestivas que se sitan en grnulos involucrados en el metabolismo
intracelular. Los grnulos secretores contienen molculas que la
clula liberar hacia el lquido extracelular mediante exocitosis, en
respuesta a estmulos. Algunas clulas contienen muchas gotitas de
lpido, porque la grasa es hidrofbica y no se disuelve con facilidad
en el ambiente acuoso del citosol. Las mitocondrias tienen dos
membranas de bicapa lipdica en aposicin, y son los organelos que

generan energa. A los orgnulos citoplasmticos los mantienen en


su posicin filamentos y microtbulos, los cuales surgen a partir de

Lquido extracelular
Carbohidrato
de glucoprotena

Protenas
transmembrana

Fosfolpidos

Canal
Protenas
integrales

Protena
perifrica
Regiones polares

Regiones no polares

Lquido intracelular

FIGURA 12 Organizacin de la bicapa de fosfolpido y protenas


asociadas en una membrana celular biolgica. (Reproducida con
autorizacin de Widmaier EP, Raff H, Strang KT: Vanders Human Physiology, 11th ed.
McGraw-Hill, 2008.)

CAPTULO 1 Conceptos fisiolgicos generales


los centrosomas, que tambin tienen importancia en el movimiento
de los cromosomas durante la divisin celular. Por ltimo, el ncleo,
tambin rodeado por una membrana bicapa lipdica llamada la
envoltura nuclear, contiene cromatina, la cual est compuesta de
DNA que contiene el cdigo de cidos nucleicos para la diferenciacin, la funcin y la replicacin celulares. El DNA contiene los genes
que codifican para mRNA que se producen a partir del DNA
mediante transcripcin. El ncleo tambin contiene el nuclolo, que
es el sitio de sntesis de ribosomas.
Como se menciona en varios captulos de este libro, la membrana
celular contiene diferentes tipos de receptores, los cuales detectan
seales extracelulares que son transformadas hacia seales intracelulares mediante transduccin. Adems, hay receptores dentro del
citoplasma y el ncleo que responden a seales que entran a la clula.
Los ejemplos de esas seales son hormonas esteroides, como los

estrgenos y la testosterona, las cuales son lipoflicas (que aman la


grasa) y, como resultado, pueden difundirse con facilidad a travs
de la membrana celular para ejercer una accin intracelular.

ESTRUCTURA GENERAL
DEL CUERPO
En la figura 1-3 se presenta un diagrama del cuerpo humano. Los
rganos (por ejemplo, cerebro y corazn) reciben nutrientes y eliminan productos de desecho por medio del sistema circulatorio. El
corazn se ilustra en dos partes derecha e izquierda como una
representacin funcional, aun cuando en realidad es un solo rgano.
El lado derecho del corazn recibe sangre parcialmente desoxigena-

Sistema nervioso central

Nervios aferentes y eferentes

O2 CO2
Lado
derecho

Sangre
venosa

Atmsfera

O2 CO2 Pulmn Lado


izquierdo
del corazn

del corazn
Tejidos

Sangre
arterial

Nutrientes

Productos de desecho
Glndulas endocrinas
Hormonas

Hgado

Tracto GI

Sntesis

Nutrientes

Metabolismo

Rin

Bilis

Ingesta
de
alimentos
y agua

Desecho

Resorcin

FIGURA 13 Organizacin general de


Filtracin Desecho

Orina

Heces

los principales rganos del cuerpo. Las


flechas muestran las direcciones de flujo
sanguneo y flujo de gases, nutrientes,
hormonas y productos de desecho.

SECCIN I Introduccin

da que regresa desde los tejidos, y bombea sangre hacia los pulmones. En los pulmones, el oxgeno se difunde hacia la sangre desde la
fase gaseosa para uso en la respiracin celular en el cuerpo, y el
dixido de carbono, un producto de desecho de la respiracin celular, se elimina mediante difusin desde la sangre hacia la fase gaseosa.
El lado izquierdo del corazn recibe sangre oxigenada desde los pulmones, y bombea la sangre hacia el rbol arterial para regar los rganos del cuerpo. Los nutrientes, minerales, vitaminas, y el agua, son
introducidos mediante la ingestin de alimentos y lquidos, y absorcin en el tracto gastrointestinal (GI). El hgado, que por lo general
se considera parte del sistema GI, procesa sustancias absorbidas
hacia la sangre desde el tracto GI, y sintetiza tambin nuevas molculas, como glucosa a partir de precursores. Los productos de desecho
metablicos se eliminan a travs del sistema GI en las heces, y por los
riones en la orina. Los dos controladores integrativos principales
del ambiente interno son los sistemas nervioso y endocrino. Cerebro, mdula espinal, sistemas sensoriales y nervios conforman el sistema nervioso. El sistema endocrino est constituido de glndulas
sin conductos y clulas secretoras dispersas que se distribuyen en
todo el cuerpo, las cuales liberan hormonas hacia la sangre en respuesta a seales metablicas, hormonales y nerviosas. La funcin de los
sistemas nervioso y endocrino es coordinar la conducta y las interacciones de los sistemas descritos en todo el libro.
El agua es la molcula ms abundante en el cuerpo; constituye
alrededor de 50 a 60% del peso corporal total. Todas las clulas y
rganos existen en un ambiente acuoso. El agua intracelular es el
principal componente del citosol. El agua tambin es el principal
componente del lquido extracelular. Este ltimo incluye el lquido
intersticial, que baa las clulas del organismo; el plasma sanguneo, es el componente lquido de la sangre; el lquido cefalorraqudeo slo se encuentra en el sistema nervioso central; el lquido
sinovial, se encuentra en articulaciones como la rodilla, y la linfa es
un lquido que se forma a partir del lquido intersticial, el cual fluye
de regreso hacia el sistema circulatorio por medio del sistema linftico. Hay diferencias importantes en la composicin de los lquidos
intracelular y extracelular, que tienen importancia en varios aspectos
de la funcin celular (cuadro 1-1).

FACTORES
Y CONCEPTOS FSICOS
GENERALES
No es un accidente que las palabras fisiologa y fsica provengan
de la misma palabra griega physis (naturaleza). Es importante que
los estudiantes de fisiologa entiendan las fuerzas y los factores fsicos que rigen la funcin del cuerpo.

CUADRO 1-1 Composicin de los lquidos


extracelular e intracelular.
Concentracin
extracelular (mM)

Concentracin
intracelular (mM)

Na+

140

12

K+

150

Ca2+

0.0001

Mg2+

1.5

12

100

HCO3

24

10

Aminocidos

Glucosa

4.7

Protena

0.2

Cl

Las concentraciones intracelulares son un poco diferentes para distintos tejidos.


Las concentraciones de Ca2+ mostradas son los iones libres, biolgicamente
activos, no unidos a protenas. El Ca2+ total (unido ms libre) es considerablemente
ms alto en los lquidos extracelular (2.5 mM) e intracelular (1.5 mM).
Reproducido con autorizacin de Widmaier EP, Raff H, Strang KT: Vanders Human
Physiology, 11th ed. McGraw-Hill, 2008.

con la cual cada molcula puede pasar por la membrana celular


(permeabilidad); no se requiere de manera directa gasto de energa
para la difusin, razn por la cual a veces se llama difusin pasiva.
Tambin hay transportadores protenicos, los cuales se ubican en la
membrana celular que media la difusin facilitada de molculas
que son demasiado grandes o hidroflicas como para permear la
membrana mediante difusin simple. La difusin facilitada no
requiere energa, y mueve molculas en favor de un gradiente de
concentracin. En contraste, el transporte activo es un proceso que
consta de movimiento de molculas a travs de una membrana celular contra un gradiente de concentracin; puede considerarse una
bomba que usa energa para hacer trabajo.
El movimiento de molculas de agua a travs de la membrana
celular tambin ocurre mediante difusin desde una concentracin de agua ms alta hacia una ms baja. Esto se llama smosis; el
agua se mueve desde un compartimiento con menos partculas
osmticamente activas (concentracin ms alta de agua) hacia un
compartimiento con ms partculas osmticamente activas (concentracin ms baja de agua). Los ejemplos de partculas osmticamente activas son iones como sodio, potasio y cloruro, y molculas
orgnicas como glucosa y aminocidos.

AMORTIGUACIN Y pH
TRANSPORTE
DE MEMBRANA
Hay varios mecanismos con los cuales las molculas cruzan la membrana celular, sea para entrar a la clula o para salir de ella. Todos
ellos se describen con detalle en la Seccin II. El ms simple es la
difusin, en la que la tasa a la cual una molcula cruza la membrana
celular est regida por el gradiente de concentracin y la facilidad

Una de las variables ms controlada en el organismo es la concentracin del ion hidrgeno de los lquidos intracelular y extracelular. Esto
se debe a que casi todas las protenas tienen funcin ptima dentro
de un rango de pH muy estrecho. Recurdese que el pH es el logaritmo negativo (base 10) de la concentracin de ion hidrgeno en unidades molares cuando el pH es bajo, el lquido es cido; cuando el
pH es alto, el lquido es alcalino. El cuerpo tiene varios mecanismos para mantener un pH normal; stos se explican en las Secciones

CAPTULO 1 Conceptos fisiolgicos generales


VI y VII. El organismo puede deshacerse de cido al aumentar la
eliminacin de dixido de carbono desde los pulmones, lo cual se
debe a que el dixido de carbono y el ion hidrgeno estn enlazados
por medio de reacciones qumicas al bicarbonato, uno de los principales amortiguadores en el cuerpo. Un amortiguador es un compuesto inico que atena cambios del pH al combinarse con iones
hidrgeno o liberarlos. Los riones tambin pueden eliminar ion hidrgeno del organismo por medio de los complejos procesos involucrados en la produccin de orina. Por ltimo, los cambios del pH
intracelular y extracelular pueden evitarse con diversos amortiguadores adems del bicarbonato.

FUERZAS HIDROSTTICAS
Y PRESIN, RESISTENCIA
Y ADAPTABILIDAD
Presin se define como fuerza por unidad de rea. La presin en el
fondo de una columna de lquido aumenta con la altura de la columna y depende tambin de la densidad del lquido y de la gravedad. La
presin en cualquier punto en una columna de lquido se llama presin hidrosttica, y es la diferencia de presin entre ese punto y la
parte superior de la columna. Las diferencias de presin hidrosttica
tienen muchas consecuencias fisiolgicas importantes, en particular
en los vasos sanguneos (Seccin V).
El flujo de un fluido (un lquido o gas) se cuantifica como el volumen de fluido que se mueve a travs de un conducto por unidad de
tiempo. Las relaciones entre presin, flujo y la resistencia ofrecida
por los conductos a travs de los cuales fluye un fluido pueden ser
complejas, pero se simplifican como sigue. La tasa de flujo de lquido
a travs de un tubo es proporcional a la diferencia de presin entre
los dos extremos del tubo, e inversamente proporcional a la resistencia al flujo a travs del tubo. La resistencia no puede determinarse de
manera directa, sino que se calcula a partir de la presin y el flujo. En
ausencia de cambio de la resistencia, el incremento de la desigualdad
de presin a travs de un tubo aumentar el flujo. Si la diferencia de
presin de un extremo del tubo al otro no cambia, el incremento de la
resistencia disminuir el flujo. Si el flujo a travs del tubo no cambia,

GANANCIA NETA
HACIA EL CUERPO
Alimento

Tracto
GI

Aire

Pulmones

aumentar la resistencia incrementar la desigualdad de presin entre


los extremos del tubo. La diferencia de presin entre los dos extremos del tubo representa la conversin de energa en calor por la friccin interna del fluido con s mismo y con la pared del conducto. El
lector notar que la relacin entre presin, flujo y resistencia para
lquido que fluye a travs de un tubo es anloga a la ley de Ohms para
la electricidad, en la cual la disminucin de voltaje a travs de un
circuito (anlogo a una cada de presin en el tubo con lquido fluyendo a travs de l) es proporcional al producto de la corriente
(anloga al flujo) y la resistencia.
Casi todos los vasos o cavidades en el cuerpo se distendern de
manera pasiva si la diferencia de presin a travs de sus paredes
aumenta; esto da lugar a incremento del volumen del vaso. Tal capacidad para distenderse en respuesta a un aumento en la diferencia de
presin transmural (a travs de la pared) aumentada se llama adaptabilidad. Un trmino menos especfico para adaptabilidad es distensibilidad.
El inverso de la adaptabilidad es la elasticidad, por ende, la complianza puede considerarse la resistencia a la distensin cuando la
diferencia de presin transmural aumenta, o como la capacidad de
un vaso para volver a su volumen original despus de que se elimina
la diferencia de presin transmural aumentada. Esto se relaciona de
manera directa con la ley de Hooke de la elasticidad para resortes
mecnicos.

EQUILIBRIO DE MASAS
Y METABOLISMO
A fin de alcanzar el estado estable que define la homeostasis, la cantidad de cualquier sustancia que ingrese al cuerpo debe ser casi igual
a la cantidad de la sustancia que sale del cuerpo, ms la eliminada
por el metabolismo (figura 1-4). El flujo de entrada de una sustancia
es la suma de la captacin en los pulmones, la absorcin en el tracto
GI, la sntesis en el organismo (p. ej., sntesis heptica de glucosa a
partir de precursores moleculares), y liberacin a partir de clulas
(p. ej., liberacin de cidos grasos a partir de tejido adiposo). El flujo
de salida de una sustancia es la suma del metabolismo, la captacin

DISTRIBUCIN
DENTRO DEL CUERPO

PRDIDA NETA
DESDE EL CUERPO

Depsitos de
almacenamiento

Metabolismo

Sntesis en el cuerpo

FONDO COMN

Incorporacin
reversible hacia
otras molculas

Excrecin desde el cuerpo


por medio de los pulmones,
el tracto GI, los riones,
piel, flujo menstrual

FIGURA 14 Concepto de equilibrio de masas. El compartimiento central por lo general es lquido extracelular (que incluye plasma sanguneo);
recibe sustancias por ingestin, sntesis y liberacin desde clulas, y pierde sustancias por excrecin, metabolismo y captacin hacia clulas. En el
estado estable, cuando se dice que una sustancia est en equilibrio, la ingesta y la excrecin son casi iguales. (Reproducida con autorizacin de Widmaier EP,
Raff H, Strang KT: Vanders Human Physiology, 11th ed. McGraw-Hill, 2008.)

SECCIN I Introduccin

hacia clulas, las prdidas por medio del tracto GI, el sistema respiratorio, sudor y excrecin urinaria. En el estado estable, la diferencia
entre los flujos de entrada y de salida totales debe ser muy cercana a
cero. De un minuto a otro, hay grandes diferencias entre el flujo de
entrada y el flujo de salida, pero despus de das a semanas, cuando
la sustancia, por lo general, est en equilibrio, la desigualdad debe
estar cerca de cero. Los ejemplos de esto son el equilibrio de sodio
descrito en la SeccinVII, y los equilibrios de calcio y fosfato descritos en la Seccin IX.

EXCITABILIDAD
Las clulas vivas tienen una diferencia de carga elctrica a travs de la
membrana celular, creada por diferencias de la concentracin de
iones y el movimiento de los mismos entre el exterior y el interior de la
clula (Secciones II a IV; cuadro 1-1). Como resultado, las membranas tienen un potencial elctrico en reposo que puede ser cambiado
por diversas entradas. Los cambios notorios del flujo de iones a travs de la membrana celular llevan a grandes modificaciones del
potencial elctrico que pueden dar por resultado respuestas celulares
importantes. Por ejemplo, la contraccin muscular descrita en la
Seccin III se produce por la despolarizacin de la membrana celular muscular que es transducida hacia una seal qumica dentro de
la clula, la cual lleva a la generacin de fuerza y movimiento.

SISTEMAS DE CONTROL
El enfoque principal de la fisiologa es el entendimiento de los mecanismos con los cuales las clulas, los rganos y los sistemas mantienen la homeostasis. Esto se logra por medio de retroalimentacin
negativa. El concepto general es que el organismo trata de aumentar
una variable cuando est por debajo de su nivel ptimo (lo cual se
denomina valor establecido), y disminuye una variable cuando est
por arriba de su nivel ptimo. Esto es anlogo al termostato que controla la temperatura ambiente al ajustar el calentamiento, el enfriamiento, o ambos, de la habitacin. Por ejemplo, si se abre una ventana
en un da fro, la temperatura ambiente disminuye desde el valor
establecido del termostato; lo anterior se llama perturbacin. El termostato contiene un sensor que detecta la diferencia entre la temperatura ambiente y el valor establecido. El termostato emite seales al
aparato calefactor para que genere calor, y la temperatura ambiente es
devuelta a lo normal. La diferencia entre el punto bajo de la temperatura ambiente y la temperatura ambiente final a estado estable se llama correccin. Puesto que la ventana se deja abierta en este ejemplo,
la temperatura ambiente no vuelve por completo al valor establecido; la diferencia restante entre la temperatura ambiente final y su
valor establecido termosttico se llama error. La capacidad del sistema de control para restituir el sistema a su valor establecido se llama
ganancia, que es representada con la ecuacin que sigue:
Ganancia =

INTERACCIONES ENTRE
UNA CLULA Y OTRA
Las clulas interactan entre s localmente (Secciones II a IV, VIII y
IX). Un mecanismo es mediante contacto directo entre clulas a travs de uniones intercelulares estrechas (zonas de oclusin) y uniones intercelulares comunicantes (conexiones comunicantes). Otro
es la sinapsis, en la cual las neuronas pueden liberar sustancias qumicas que se llaman neurotransmisores para alterar la funcin de
una clula vecina. Por ltimo, hay diversas seales qumicas mediante las cuales las clulas pueden comunicarse con clulas vecinas por
medio de difusin. Un ejemplo de esto es la comunicacin paracrina con la cual una clula libera factores humorales que se difunden
a travs del lquido intersticial y se unen a un receptor en una clula
vecina dentro del mismo tejido.

Punto
ms bajo

FIGURA 15 Hemorragia moderada como


un ejemplo de la ganancia de un sistema de
control por retroaccin. Mientras ms alta es
la ganancia de un sistema, ms capaz es de
restituir una variable controlada a su valor
establecido en respuesta a una perturbacin.

Error restante

(1)

Un ejemplo clsico se presenta en la figura 1-5, que muestra la


respuesta del sistema cardiovascular a la prdida rpida de sangre
(hemorragia). En este ejemplo, la prdida rpida de 1 L de sangre lleva
a un decremento de la presin arterial media desde el valor establecido de 100 a 75 mmHg. El sistema cardiovascular tiene sensores que
se conocen como barorreceptores, los cuales detectan la presin
arterial (captulo 29). Estos sensores cambian sus aferencias nerviosas hacia el cerebro para activar reflejos sistmicos para restituir la
presin arterial a lo normal. En este ejemplo, estos reflejos restituyen
la presin arterial a 95 mmHg; por consiguiente, la correccin es de
20 mmHg, y el error restante es de 5 mmHg. Al usar la ecuacin (1),
se proporciona una ganancia de alrededor de 4. Aunque los mdicos
por lo general no calculan la ganancia cuando atienden a pacientes,
es una manera conveniente de pensar acerca de la capacidad de los

Prdida rpida
de sangre

Presin arterial final

100
95

100 95 = 5

Error restante
Perturbacin
95 75 = 20 Correccin
original
debida a reflejos

75
Presin
arterial media (mmHg)

Valor
establecido

Correccin

Ganancia =

Correccin
Error restante

= 20 = 4
5

Tiempo (min)

CAPTULO 1 Conceptos fisiolgicos generales


reflejos para restituir a lo normal, por medio de retroalimentacin
negativa, un sistema perturbado. Mientras mayor es la ganancia, ms
alta es la proporcin entre la correccin y el error restante, y mejor es
el sistema de control para restituir el sistema a su valor establecido;
as, por ejemplo, el control de la temperatura corporal tiene una
ganancia muy alta (captulo 70).
Muchos sistemas de retroalimentacin incluyen un cambio de
conducta. Por ejemplo, beber agua extra cuando el volumen sanguneo est disminuido ayuda a restituir el volumen plasmtico. Ponerse ropa caliente y acurrucarse ayuda a minimizar la prdida de calor
en un ambiente fro; por ltimo, los valores establecidos de sistemas
de control pueden cambiar. Los ejemplos de esto son reajustar el
valor establecido del barorreceptor durante aumentos crnicos de la
presin arterial (hipertensin) (captulo 29), y durante la aclimatacin a la baja de oxgeno ambiente, caracterstica de la altitud elevada (hipoxia) (captulo 71).
Aunque casi todos los sistemas de control del organismo son
retroalimentacin negativa, hay algunos ejemplos de retroalimentacin positiva, que son asas de retroalimentacin que se amplifican
por s mismas. En el captulo 68 se presentan varios ejemplos de esto.
Uno es la estimulacin de la hormona de la parte anterior del hipfisis, la hormona luteinizante (LH), por estrgeno justo antes de la
ovulacin, que causa un aumento grande de la LH, que despus estimula ms liberacin de estrgeno, y as sucesivamente. Otro ejemplo
es el parto, durante el cual la distensin del cuello del tero estimula
la liberacin de oxitocina desde la parte posterior de la hipfisis que,
a su vez, estimula contracciones uterinas ms fuertes. Esto causa distensin cervical adicional, ms liberacin de oxitocina, y mayores
contracciones del tero. La retroalimentacin positiva tambin causa efectos perjudiciales en el cuerpo. Un ejemplo es la insuficiencia
cardiaca, durante la cual el bombeo del corazn se reduce debido a,
por ejemplo, una infeccin del msculo cardiaco. La disminucin
resultante de la presin arterial lleva a reflejos que estimulan al corazn para que bombee ms fuerte en un esfuerzo por aumentar la
presin arterial. Tal estrs adicional sobre el corazn en realidad
hace que funcione menos bien, y la insuficiencia cardiaca se alimenta por s misma.
Otro concepto importante en el control homeosttico es la potenciacin, lo cual tiene lugar cuando una sustancia incrementa la respuesta a otra sustancia, aun cuando la primera sustancia no ejerce
una respuesta importante por s misma. Un ejemplo de esto es la
liberacin de las hormonas GI desde el intestino en respuesta a una
comida (captulos 49 y 66). Dichas hormonas pueden potenciar la
respuesta pancretica de insulina a la glucosa absorbida; ese es un
ejemplo de potenciacin por anteroaccin, porque estas hormonas
GI anuncian el aumento inminente de la glucosa en sangre antes de
que en realidad ocurra la absorcin de glucosa en el intestino delgado. Cuando la glucosa llega por medio del torrente sanguneo al pncreas, hay una respuesta de insulina potenciada, de modo que se
evita la hiperglucemia.

RESUMEN DEL CAPTULO

La clula est rodeada por una membrana que regula la composicin intracelular y el flujo de molculas hacia adentro de la clula
y hacia afuera de la misma.
El agua es la molcula ms abundante en el cuerpo, y su concentracin y equilibrio estn altamente regulados.

Hay gradientes de concentracin importantes entre los lquidos


intracelular y extracelular para sodio, potasio, calcio, magnesio,
cloruro y bicarbonato, as como para compuestos orgnicos.
Las molculas pueden entrar a la clula mediante difusin pasiva,
y por medio de transportadores que no usan energa celular
(transporte facilitado) y que usan de manera directa dicha energa
(transporte activo).
La tasa de flujo de un lquido a travs de un tubo est determinada
por la diferencia de presin entre el flujo de entrada y el flujo de
salida, y por la resistencia del tubo al flujo.
Las sustancias ms importantes en el cuerpo estn en equilibrio;
los flujos de entrada y de salida son casi iguales con el tiempo.
Casi todos los sistemas estn controlados mediante retroalimentacin; la variable controlada es capaz de suspender su propia
liberacin de modo muy parecido a la manera en que un
termostato controla la temperatura ambiente.

PREGUNTAS DE ESTUDIO
1. Cul de los organelos que siguen es el principal responsable de la
generacin de energa?
A) aparato de Golgi
B) mitocondrias
C) lisosomas
D) ribosomas
2. Cul de los siguientes tiene una concentracin mucho ms alta en
el lquido intracelular que en el extracelular?
A) ion sodio
B) ion cloruro
C) glucosa
D) ion potasio
3. Cul de los siguientes dara lugar a un incremento del flujo de un
lquido a travs de un tubo?
A) aumento de la resistencia
B) aumento de la presin en el extremo de salida del tubo
C) aumento de la presin en el extremo del flujo de entrada del
tubo
D) aumento de la longitud del tubo
4. Cul de los siguientes tiene la ganancia de retroaccin ms alta?
A) presin arterial inicial = 100; punto bajo de presin arterial =
70; presin arterial final despus de correccin por
retroalimentacin = 90
B) temperatura corporal inicial = 37.2 C; punto alto de
temperatura corporal = 38.9 C; temperatura corporal final
despus de correccin por retroalimentacin = 37.4 C
C) glucosa sangunea inicial = 80 mg/dL; punto alto de glucosa en
sangre = 110 mg/dL; glucosa en sangre final despus de
correccin por retroaccin = 85 mg/dL
D) osmolalidad plasmtica inicial = 280 mOsm/kg; punto bajo de
osmolalidad plasmtica = 270 mOsm/kg; osmolalidad final
despus de correccin por retroaccin = 278 mOsm/kg

SECCIN II FISIOLOGA CELULAR

Clulas y mecanismos
celulares

C A P T U L O

David Landowne

O B J E T I V O S

Reconocer los tipos de eventos electrofisiolgicos, y describirlos.


Describir los tipos de canales de membrana y sus funciones.
Describir sistemas fisiolgicos de control.

entradas, procesos y salidas (figura 2-1). Los procesos complejos


pueden fragmentarse en procesos ms simples; las salidas de uno o
ms procesos se convierten en las entradas del siguiente.
Para estudiar los procesos que se comentan aqu, es til considerar
un modelo de tres clulas del cuerpo. En la figura 2-2 se muestran
una neurona (o clula nerviosa) sensorial, una neurona motora,
y una clula de msculo esqueltico. Estas clulas representan el
soporte fsico que el cuerpo usa para llevar a cabo los mecanismos
celulares dinmicos descritos en el prrafo previo. Las clulas tienen
porciones especializadas para los diferentes procesos. Empezando
desde la izquierda, la clula sensorial tiene un extremo que se especializa en la transduccin de un estmulo hacia una seal celular. Los
diversos sentidos tienen diferentes especialidades para lograr esta
transduccin. Adems de los cinco sentidos clsicos (tacto, audicin,
visin, gusto y olfato), hay sensores o propioceptores dentro del
organismo que detectan parmetros internos por ejemplo, la temperatura corporal, la presin arterial, la concentracin de oxgeno en
sangre, o la longitud de diversos msculos.
Si es suficientemente grande, la seal inicial hace que otra seal se
propague por el axn (la porcin cilndrica larga de la clula nerviosa) hasta que llega al otro extremo, donde la neurona sensorial
hace una conexin sinptica con dendritas de la neurona motora,
que se ubica en el sistema nervioso central (SNC). El mensaje se

INTRODUCCIN
La vida es celular, y las clulas son las unidades fundamentales de la
vida. Sin clulas, no habra seres vivos. Todas las clulas de un individuo dado se derivan de un huevo fecundado nico. Casi todas las
clulas de organismos multicelulares residen dentro de sus tejidos y
rganos. Este captulo se centra en los mecanismos celulares, y deja
la discusin de su organizacin superior a captulos dedicados a los
diversos sistemas. Se introducen frmacos, toxinas y enfermedades
para ilustrar los mecanismos celulares.

COMUNICACIN
Mecanismos celulares dinmicos apoyan la percepcin sensorial del
ambiente, la comunicacin y la integracin de informacin dentro
de clulas y entre las mismas, as como su expresin, o acciones
sobre el ambiente. Se trata de los procesos que permiten a la clula
contribuir al funcionamiento de tejidos, rganos e individuos. Tales
mecanismos constituyen uno de los fenmenos de las clulas la
excitabilidad. Los otros, la reproduccin y el metabolismo, no se
cubren a profundidad aqu. La percepcin, integracin y expresin
pueden considerarse mejores eventos fisiolgicos en trminos de

10

SECCIN II Fisiologa celular

Entrada

Salida

Proceso

FIGURA 21 El marco estructural entrada-proceso-salida es una


especificacin de relacin causal en un sistema. Los sistemas
complejos pueden considerarse compuestos de unidades simples.
(Modificada con autorizacin de Landowne D: Cell Physiology. New York: Lange Medical
Books/McGraw-Hill, 2006.)

transmite de la clula presinptica a la clula postsinptica, donde


se integra o se evala junto con otros mensajes provenientes de otras
neuronas que hacen sinapsis en la misma neurona motora. En el
organismo completo, esta integracin y comparacin ocurren en
muchas clulas a distintos niveles dentro del SNC, de modo que la
decisin de moverse o no moverse se puede tomar al considerar ms
de una aferencia, y cualquier cosa que el organismo haya aprendido
en el pasado.
Si la neurona motora es excitada lo suficiente, enviar otro mensaje a lo largo del axn que va a una sinapsis en una clula muscular.
En personas sanas, esta sinapsis neuromuscular lleva a una seal que
se propaga a todo lo largo de la clula muscular y activa la contraccin, que puede actuar sobre el ambiente. Otras acciones sobre el
ambiente son efectuadas por las secreciones de diversas glndulas;
stas tambin pueden estar controladas por conexiones sinpticas.
Estos msculos y glndulas pueden actuar internamente (p. ej.,
para controlar la frecuencia cardiaca o la presin arterial) o externamente (para locomocin o comunicacin con otras personas).

Todas estas seales son elctricas; representan cambios de la diferencia de potencial elctrico a travs de las diversas membranas
celulares. Cada clula viva tiene una membrana de superficie que
separa sus espacios intracelular y extracelular. Todas las clulas, no
slo las de nervios y msculos, son elctricamente negativas en su
interior respecto del exterior. Esto se llama potencial de membrana. Cuando las clulas estn en reposo es decir, no emiten seales su potencial de membrana se llama potencial de reposo. En el
captulo 4 se abordan los orgenes del potencial de reposo.
Aun cuando las seales antes descritas son cambios de potencial,
por lo general se denominan potenciales nombrados. En la parte
izquierda de la figura 2-2 se muestra un potencial generador sensorial, que tiene dos propiedades para distinguirlo de la siguiente
seal, el potencial de accin. El potencial generador sensorial es
local; slo ocurre dentro de algunos milmetros de la terminacin
sensorial. El potencial de accin es propagado; viaja de la terminacin sensorial a la terminal presinptica, quizs a ms de 1 m de
distancia. El potencial generador sensorial tambin es graduado;
un estmulo de mayor amplitud produce un potencial generador
sensorial de mayor amplitud. En contraste, el potencial de accin
tiene amplitud y duracin estereotipadas; es una respuesta de todo
o nada. La informacin acerca del estmulo est codificada en el
nmero de potenciales de accin, o el nmero por segundo. Un estmulo de mayor amplitud dar lugar a una frecuencia ms alta de
potenciales de accin, cada uno con la misma amplitud estereotipada. Dado que la caracterstica de todo o nada de las neuronas es
similar a la caracterstica de cierto o falso de las proposiciones lgicas, los especialistas en ciberntica (quienes estudian el control y
la comunicacin en el animal y en la mquina) consideran que los
eventos neurales y las relaciones entre ellos pueden tratarse mediante lgica proposicional. Los captulos 5 y 6 se dedican a potenciales
generadores sensoriales y potenciales de accin, respectivamente.

Soporte
fsico

Terminacin
sensorial

Axn

Sinapsis

Axn

Msculo

Seales
(potenciales)

Generador
sensorial

Accin

Sinptico

Accin

Placa
terminal

Local

Propagado

Local

Propagado

Local

Graduado

Todo o nada

Graduado

Todo o nada

Graduado

Canales

Mecanosensible

Sensible
a voltaje

Quimiosensible

Sensible
a voltaje

Quimiosensible

Ciberntica

Entrada

Transmisin

Proceso

Transmisin

Salida

FIGURA 22 Los mecanismos celulares de un organismo de tres clulas hipottico. Diferentes tipos de canales sustentan distintos
mecanismos fisiolgicos que apoyan las funciones de entrada-proceso-salida, de animales, incluso seres humanos. (Modificada con autorizacin de
Landowne D: Cell Physiology. New York: Lange Medical Books/McGraw-Hill, 2006.)

CAPTULO 2 Clulas y mecanismos celulares


Las terminales presinpticas contienen un mecanismo para liberar el contenido de vesculas que incluyen transmisores qumicos
que se difunden a travs de la hendidura sinptica estrecha y reaccionan con la clula postsinptica para producir un potencial postsinptico, ste tambin es local y graduado. Slo se observa dentro
de algunos milmetros del sitio de la terminacin presinptica, y su
amplitud depende de qu tanto transmisor se libera. Hay potenciales postsinpticos excitadores (EPSP) y potenciales postsinpticos
inhibidores (IPSP), dependiendo de si el potencial postsinptico
hace que la clula tenga ms o menos probabilidades de iniciar un
potencial de accin. Si hay suficiente excitacin como para abrumar
cualquier inhibicin que pueda estar ocurriendo, se iniciar un
potencial de accin en la clula postsinptica. Hay muchas clulas
presinpticas que terminan en cada neurona postsinptica, as como
diferentes neurotransmisores en distintas sinapsis. Estos transmisores, el mecanismo de liberacin, y los potenciales postsinpticos
resultantes, se comentan en el captulo 7.
El potencial de accin en la neurona motora y la sinapsis con el
msculo son similares a la sinapsis entre una neurona y otra antes
comentada. Al microscopio ptico, la unin neuromuscular tiene el
aspecto de una pequea placa; de ah que la unin a menudo se
denomine una placa terminal, y el potencial postsinptico un
potencial de placa terminal. La unin neuromuscular difiere de casi
todas las otras sinapsis porque slo hay una clula presinptica, su
efecto siempre es excitador y en personas sanas el potencial de
placa terminal siempre es suficientemente grande como para iniciar
un potencial de accin en la clula muscular.
El potencial de accin muscular se propaga a lo largo de la clula
y hacia el interior mediante tbulos transversos pequeos, cuyas
membranas son continuas con la membrana celular. La excitacin del
potencial de accin est acoplada a la contraccin muscular mediante procesos descritos en el captulo 10, donde tambin se comenta el
control de las clulas de msculo cardiaco y liso.
El potencial de reposo, los potenciales generadores sensoriales, los
potenciales de accin y los potenciales sinpticos ocurren mediante
la abertura y el cierre de canales en las membranas celulares. Estos
canales estn hechos de protenas, las cuales estn embebidas en la
membrana que conecta los espacios intracelular y extracelular, y que
la abarcan. Cada una tiene un pequeo poro en la parte central que
se puede abrir o cerrar, y que es lo bastante grande como para permitir que iones especficos fluyan a travs de ellos, al tiempo que es lo
bastante pequeo como para evitar que metabolitos y protenas fluyan hacia afuera de la clula. Hay muchos canales, y buena parte del
captulo 3 se dedica a su descripcin. En general, se denominan por
el ion que pasa a travs de ellos o por el agente que hace que se abran.
Hay tres clases de canales que actan para producir los cambios de
potencial descritos en la figura 2-2. Todos estos canales se comentarn de manera individual en el captulo 3, y despus de nuevo en el
contexto de los diversos potenciales en captulos subsiguientes.
Los canales sensibles a la deformacin mecnica ayudan a las
sensaciones de tacto y audicin, y a los muchos propioceptores que
proporcionan informacin sobre la longitud de msculos, la tensin
de msculos, la posicin de articulaciones, la orientacin y la aceleracin angular de la cabeza, y la presin arterial. Estos canales se
abren cuando la membrana de la terminacin sensorial est distendida, fluyen iones sodio a travs de los canales, y el potencial de
membrana cambia.

11

Los canales sensibles a voltaje sustentan los potenciales de accin.


Se abren en respuesta a un cambio del potencial de membrana.
Cuando estn abiertos, fluyen iones a travs de ellos, y esto tambin
cambia el potencial de membrana. El potencial generador o los
potenciales sinpticos activan estos canales, y despus ellos abren
los canales restantes sensibles a voltaje adyacentes. Esto explica la
propagacin y la calidad estereotipada, de todo o nada, de los potenciales de accin. Los potenciales de accin de nervios y de msculo
esqueltico los produce la activacin sucesiva de canales de sodio
sensibles a voltaje, seguidos por canales de potasio sensibles a voltaje. Tambin hay canales de calcio sensibles a voltaje en las terminaciones nerviosas presinpticas. Cuando el potencial de accin
llega a la terminal presinptica, estos canales de calcio se abren y
permiten que entre calcio a la clula. El calcio se une a componentes
intracelulares e inicia la liberacin de transmisores sinpticos.
Los potenciales sinpticos dependen de canales quimiosensitivos. Los transmisores se unen a estos canales, lo que hace que se
abran. Hay diferentes canales para distintos transmisores, y diferentes canales para EPSP e IPSP. Los canales quimiosensitivos tambin
ayudan a los sentidos qumicos del olfato y el gusto. Asimismo, hay
canales que se abren o se cierran en respuesta a sustancias qumicas
intracelulares como el trifosfato de adenosina (ATP) o los nucletidos cclicos, monofosfato de adenosina cclico (cAMP) o monofosfato de guanosina cclico (cGMP). La visin es apoyada por una
serie de reacciones por las cuales la absorcin de luz lleva a un decremento de cGMP, que produce un cierre de canales sensibles a
nucletido cclico (quimiosensitivos). Cuando iones sodio dejan
de fluir por estos canales, el potencial de membrana cambia.
Desde un punto de vista ciberntico, la figura 2-2 indica que el
cuerpo tiene mecanismos para dar entrada a informacin, transmitirla dentro del cuerpo, procesarla y proporcionar salida; este tipo de
anlisis aparece con frecuencia en fisiologa. Gran parte de lo que el
lector aprender puede fraccionarse en diversos pasos, donde la salida de un proceso se torna en la entrada para el siguiente. Por ejemplo,
los potenciales generadores sensoriales son una entrada para el proceso de generacin de potencial de accin, y el potencial de accin es
la entrada para el canal de calcio sensible a voltaje, que permite que
entre calcio a la terminal presinptica. Este calcio es la entrada para
el proceso de liberacin de transmisor, y as sucesivamente.

CONTROL
Si bien casi todo este libro se centra en aislar los diferentes procesos
de modo que sea ms fcil analizarlos, un entendimiento del valor y
la importancia verdadera de cada cualidad fisiolgica debe referirse
al organismo entero. Un tema recurrente en toda la fisiologa es el
mantenimiento de un ambiente interno estable por medio de
homeostasis. Muchas propiedades internas (p. ej., la temperatura
corporal o la concentracin de glucosa en sangre) estn controladas
de manera homeosttica dentro de lmites estrechos por medio de
sistemas de control por retroaccin.
La homeostasis es una propiedad de muchos sistemas abiertos
complejos. El control por retroalimentacin es la caracterstica fundamental de la actividad organizada. Un sistema homeosttico
(p. ej., una clula, el cuerpo, un ecosistema) es un sistema abierto que
se mantiene a s mismo al controlar muchos equilibrios dinmicos.
El sistema mantiene su equilibrio interno al reaccionar a cambios en

12

SECCIN II Fisiologa celular

Valor deseado

Comparador
Efector

Parmetro controlado

Sensor
A

Desde centros superiores

Motoneurona
Msculo

Neurona sensorial

Huso muscular

FIGURA 23 Homeostasis y control por retroalimentacin. A y B) Al tener entradas que detectan la salida y alimentan informacin de regreso al
controlador, las mquinas y los seres humanos pueden tener control de sus condiciones de operacin. (Modificada con autorizacin de Landowne D: Cell
Physiology. New York: Lange Medical Books/McGraw-Hill, 2006.)

el ambiente con respuestas de direccin opuesta a las que crearon la


alteracin. El equilibrio se mantiene por medio de retroalimentacin negativa. Quiz el sistema de control por retroalimentacin
negativa ms familiar es el termostato, que controla la temperatura
de una habitacin (captulo 1).
Los pasos bsicos (figura 2-3A) en el control por retroalimentacin negativa de cualquier parmetro medible son la medicin con
un sensor, comunicacin de esa medicin a un comparador, hacer
la comparacin, y comunicar la comparacin a un efector que cambia el parmetro de inters. La retroalimentacin se llama negativa
porque la seal al efector va en la direccin opuesta a cualquier
alteracin, y reduce la diferencia entre el valor medido y el valor
deseado.
Las tres clulas en la figura 2-2, dispuestas como un asa de retroalimentacin negativa (figura 2-3B), representan el proceso que se
usa para controlar la longitud de los msculos tanto para mantener
la postura como para lograr movimiento en respuesta a seales que
provienen del cerebro. Esta asa de retroalimentacin puede demostrarse por medio del reflejo de estiramiento es decir, el reflejo
rotuliano (captulo 14). Cuando se estira un msculo, se abren
canales sensibles a la deformacin mecnica en rganos sensoriales,

lo cual cambia potenciales de membrana en las terminaciones sensoriales que inducen la propagacin de potenciales de accin hacia la
mdula espinal. Se libera transmisor, que excita el nervio que va de
regreso al msculo, donde el proceso sinptico se repite y el msculo
se acorta para compensar el estiramiento inicial.
Hay algunos sistemas de retroalimentacin positiva que tienen
importancia fisiolgica. Un sistema de retroalimentacin positiva es
inestable; la seal que proviene del sensor aumenta el efecto, lo que
incrementa la seal desde el sensor en un crculo vicioso, que slo
se limita por la disponibilidad de recursos. La propiedad de todo o
nada de los potenciales de accin se debe a un asa de retroalimentacin positiva. En el captulo 1 se describieron algunos ejemplos de
retroalimentacin positiva.

RESUMEN DEL CAPTULO

La comunicacin en clulas excitables ocurre por medio de


seales elctricas dentro de las clulas y mediante seales
qumicas en sinapsis entre las clulas.
Hay dos clases de seales elctricas: las que son locales y graduadas y las que son propagadas y estereotipadas, o de todo o nada.

CAPTULO 2 Clulas y mecanismos celulares

Los transmisores qumicos son liberados en el espacio presinptico, y producen una seal elctrica en la clula postsinptica.
Tres clases de canales inicos producen las seales elctricas:
canales sensibles a la deformacin mecnica, quimiosensitivos y
sensibles a voltaje.
La homeostasis mediante control por retroaccin negativa es una
caracterstica importante de los sistemas vivos.
Un asa de retroalimentacin negativa tiene tres elementos bsicos:
un sensor, un comparador, un efector y dos enlaces de comunicacin que los conectan.

PREGUNTAS DE ESTUDIO
1. Cul de los cambios que siguen en el potencial elctrico requiere
canales sensibles a voltaje?
A) potenciales sinpticos excitadores
B) potenciales generadores sensoriales mecnicos
C) potenciales de accin propagados

13

D) potenciales generadores sensoriales a la luz


E) potenciales sinpticos inhibidores
2. Los sistemas de control por retroalimentacin negativa no

A) mejoran la confiabilidad del control.


B) requieren la deteccin o medicin del proceso controlado.
C) requieren comunicacin entre partes separadas del sistema.
D) regulan la presin arterial y la temperatura corporal.
E) causan la propiedad de todo o nada del potencial de accin.

Membranas celulares
y mecanismos de
transporte

C A P T U L O

David Landowne

O B J E T I V O S

Comprender la composicin molecular de membranas biolgicas.


Definir las propiedades funcionales biofsicas de membranas biolgicas.
Describir clases de canales inicos, su estructura molecular y sus propiedades
biofsicas.
Detallar la organizacin molecular, las propiedades, el control y los papeles
funcionales de canales clula-clula.
Explicar el movimiento y transporte de sustancias a travs de membranas
biolgicas mediante procesos pasivos.
Describir el movimiento y transporte de sustancias a travs de membranas
biolgicas por medio de procesos activos.
Entender la importancia fisiolgica de dos ejemplos de transporte activo y
dos ejemplos de transporte pasivo.
Definir presin osmtica.
Calcular la osmolaridad de soluciones simples.
Estimar los cambios de la osmolaridad en compartimientos corporales
causados por beber diversas soluciones simples.
Describir los mecanismos fisiolgicos para regular la osmolaridad.

Toda clula viva tiene una membrana de superficie que define sus
lmites y la conectividad de los compartimientos intracelular y extracelular. Las membranas celulares miden alrededor de 10 nm de grosor, y constan de una bicapa lipdica de 3 a 4 nm de grosor, con
diversas protenas embebidas que pueden sobresalir hacia uno u
otro compartimiento (vase figura 1-2). Las membranas tambin
delimitan organelos intracelulares, incluso la envoltura nuclear, el
aparato de Golgi, el retculo endoplasmtico (ER), las mitocondrias,
y diversas vesculas (vase figura 1-1). La bicapa lipdica es impermeable a sustancias cargadas o polares. Las protenas manejan el
transporte de iones o molculas especficos a travs de las membranas y, as, controlan la composicin de diferentes soluciones a ambos
lados. Apoyan la comunicacin a travs de las membranas y a lo largo de la superficie de la clula, y proporcionan acoplamiento mecnico entre clulas.

LPIDOS
Casi todos los lpidos de membrana son glicerofosfolpidos, que tienen un esqueleto glicerol con dos de sus tres grupos OH esterificados por cidos grasos, y el tercero esterificado a un grupo fosfato
que, a su vez, es esterificado a una molcula pequea que da su nombre a toda la molcula (figura 3-1). Los glicerofosfolpidos ms
comunes son la fosfatidilcolina (PC), la fosfatidiletanolamina
(PE), y la fosfatidilserina (PS). Las membranas tambin contienen
fosfatidilinositol (PI), que desempea un papel importante en la
emisin de seales dentro del citoplasma. Ntese que la PS y el PI
tienen una carga negativa neta. Las membranas de clulas animales
tambin pueden contener esfingolpidos, incluso fosfoesfingolpido, esfingomielina, que tienen dos cadenas acilo y una cabeza de
colina enlazada a fosfato, unida a un esqueleto de serina, y glucoes-

15

16

SECCIN II Fisiologa celular

R
O
O P O
O

N(CH3)3
HCH

Fosfatidilcolina (PC)

HCH
O

C=O

C=O
+

NH3
HCH

Fosfatidiletanolamina (PE)

HCH

NH3

COO

Fosfatidilserina (PS)

HCH

OH
OH
OH

HO

OH

Fosfatidilinositol (PI)

FIGURA 31 Glicerofosfolpidos. Junto con el colesterol, forman la bicapa que separa el interior de las clulas, y apoya las protenas de
membrana embebidas. (Modificada con autorizacin de Landowne D: Cell Physiology, New York: Lange Medical Books/McGraw-Hill, 2006.)

fingolpidos, los cuales tienen azcares en el grupo cabeza. Las membranas tambin contienen colesterol, mismo que tiene una
estructura en anillo esteroide.
Todos estos lpidos son anfipticos porque tienen grupos cabeza
hidroflicos, que aman el agua, y colas acilo hidrofbicas, que
temen al agua. El grupo OH del colesterol es hidroflico, y el resto es hidrofbico. Un efecto hidrofbico surge por la falta de interacciones de hidrocarburos con agua y la fuerte atraccin del agua por
s misma. As, cuando se colocan en un ambiente acuoso, estos lpidos se montan de manera espontnea hacia vesculas de membrana
bicapa cerradas.
Los lpidos estn relativamente libres para difundirse en direccin
lateral dentro del plano de las membranas, pero con la excepcin
del colesterol tienen pocas probabilidades de bascular (flip-flop)
desde una mitad de la bicapa hacia la otra debido a la hidrofilicidad
de los grupos cabeza. La bicapa es asimtrica; los fosfolpidos que
contienen colina, PC y esfingomielina estn en la mitad externa, y
los que contienen amino, PE y PS, en la mitad interna. Adems, los
glucoesfingolpidos estn en la mitad no citoplasmtica, y el PI est
mirando hacia el citoplasma. La disposicin asimtrica se produce a
medida que las membranas son ensambladas en el ER. Los fosfolpidos son sintetizados e insertados en el lado citoplasmtico de la
membrana; a continuacin un translocador de fosfolpidos o flipasa transfiere PC al lado no citoplasmtico. La esfingomielina y los
glucoesfingolpidos son producidos en el aparato de Golgi en el lado
no citoplasmtico.

La facilidad de difusin lateral, o fluidez de membrana, aumenta


por la presencia de insaturacin o dobles enlaces en las colas de
hidrocarburo. Esto forma un codo en la cola y, por ende, empaque
menos apretado. A las concentraciones que por lo general se encuentran en membranas biolgicas, el colesterol reduce la fluidez debido
a su estructura en anillo rgida. Los grupos cabeza glucoesfingolpidos tienden a asociarse uno con otro y reducen la fluidez. Las interacciones de lpidos y protenas tambin pueden reducir la fluidez.
Hay microdominios colesterol-esfingolpido, o balsas de lpido
involucrados en el trfico intracelular de protenas y lpidos.

PROTENAS
Las protenas intrnsecas de la membrana apoyan el movimiento
selectivo de iones y molculas pequeas desde un lado de la membrana hacia el otro, detectan un ligando en un lado de la membrana
y transmiten una seal al otro lado, y proporcionan enlace mecnico
para otras protenas a ambos lados de la membrana. Las protenas
que mueven materiales a travs de la membrana pueden dividirse,
desde el punto de vista funcional, en canales, bombas y transportadores. Los canales pueden ser especficos y se pueden abrir y cerrar,
pero, cuando estn abiertos, facilitan el movimiento de materiales
slo en favor de sus gradientes electroqumicos. Los canales inicos
controlan el flujo de corriente elctrica a travs de la membrana. Las
bombas mueven iones en contra de su gradiente electroqumico a

CAPTULO 3 Membranas celulares y mecanismos de transporte


expensas del consumo de ATP. Las bombas mantienen los gradientes
que permiten a los canales y los transportadores hacer su trabajo.
Los transportadores pueden enlazar el movimiento de dos (o ms)
sustancias, y pueden mover una de ellas contra su gradiente a expensas de mover la otra en favor de su gradiente.
Una protena es el producto de la traduccin de un gen; es una
secuencia enlazada y plegada de aminocidos elegidos a partir de
una paleta con 20 posibles cadenas laterales diferentes. El enlace
peptdico entre aminocidos CONH tiene una transconformacin planar; el plegamiento ocurre de acuerdo con los ngulos de
torsin entre el grupo amino y el carbono (), y entre el carbono
y el grupo carboxilo (). El eje de la hlice y la hoja son estructuras secundarias, con ngulos de torsin particulares, que se
encuentran en protenas.
La conformacin o estructura terciaria de toda la protena es la
relacin tridimensional de todos sus tomos. Las protenas tienen
regiones de diversas estructuras secundarias conectadas por enlazadores con estructura menos fcil de caracterizar. Casi todas las protenas que se comentan en este libro tienen ms de una conformacin.
As, por ejemplo, un canal puede estar abierto o cerrado. Las estructuras secundarias locales no cambian mucho durante estos cambios
conformacionales; ms bien el cambio ocurre en la relacin entre
porciones de mayor tamao de la molcula.
Tambin hay un nivel de organizacin supramolecular o cuaternario. Algunos canales estn hechos de una cadena polipeptdica nica, mientras que otros de 4 a 6 cadenas. Muchos canales tambin
tienen protenas accesorias que modulan su funcin. Adems, la
matriz lipdica impone restricciones estructurales sobre las protenas
embebidas.
En general, las protenas son anfipticas y tienen regiones que son
ms hidrofbicas o hidroflicas, dependiendo de la naturaleza de las
cadenas laterales. Las protenas de membrana ya citadas tienen uno
o ms segmentos helicoidales transmembrana (TM) con cadenas
laterales hidrofbicas en contacto con el hidrocarburo del lpido. Si
hay ms de una hlice involucrada, es posible que tenga residuos
hidrofbicos que miran hacia el lpido y otros grupos que se miran
uno a otro en las partes ms interiores de la protena. El patrn general es que la protena cruce varias veces la membrana, con asas intracelulares y extracelulares entre los segmentos TM. Tambin hay una
regin N terminal antes del primer segmento y una regin C terminal despus del ltimo; en la figura 3-3 se muestra un ejemplo. La
regin N terminal puede estar en uno u otro lado, pero la regin C
terminal, por lo general, es citoplasmtica. Una u otra regin terminal, o ambas, pueden ser bastante grandes en comparacin con las
regiones TM.
El plegado TM ocurre conforme la protena es sintetizada en el
ER. Las porciones no citoplasmticas de la protena pueden ser glucosiladas en el aparato de Golgi antes de que sean insertadas en la
membrana celular. El montaje de la subunidad tambin puede ocurrir en el ER o en el aparato de Golgi.
Para casi todas las protenas de membrana, slo se conoce la
secuencia primaria. La estructura secundaria puede predecirse
mediante anlisis de secuencia. La presencia de hlices hidrofbicas
putativas de suficiente longitud se toma como una sugerencia de un
segmento TM. Es posible predecir propiedades topolgicas o patrn
de asas y segmentos TM; esa prediccin se ha probado para muchas
protenas al preparar anticuerpos para las porciones extracelulares
putativas. Anlisis de secuencia de genomas enteros sugieren que

17

alrededor de 20% de las protenas contiene uno o ms segmentos


TM y, as, son protenas de membrana.
Slo algunas protenas de membrana se cristalizaron y sujetaron
a anlisis de difraccin de rayos X. Estos cristales deben incluir
molculas de lpido o detergente para satisfacer las necesidades
hidrofbicas de los segmentos TM. Casi todas las estructuras resueltas son de protenas bacterianas que se modificaron genticamente
para aumentar la cristalizacin. Una homologa de secuencia fuerte
entre la molcula cristalizada y parte de la protena del ser humano
se toma para indicar que tienen estructuras similares.
Los canales, las bombas, los transportadores, receptores y molculas de adhesin celular vienen en muchas variedades para desempear varias funciones. En las cinco secciones que siguen se describirn
una clasificacin taxonmica y las caractersticas anatmicas de
ejemplos de cada clase funcional. Quiz sea til volver a esta seccin
mientras se lee la ltima parte de este captulo y las partes del resto
del libro en donde se describe la funcin de estas molculas en procesos fisiolgicos.

CANALES
En el captulo previo, los canales se distinguieron por el mecanismo
mediante el cual se abren. Hay canales mecanosensitivos involucrados en procesos sensoriales, canales sensibles a voltaje que participan
en la propagacin de potenciales de accin, y canales quimiosensitivos comprendidos en la transmisin sinptica. Tambin hay canales
que por lo general estn abiertos, como los canales que mantienen el
potencial de reposo, los canales de agua y canales clula-clula especializados que conectan el citoplasma de una clula con el de otra. En
esta seccin se describen algunos canales que apoyan diversos mecanismos celulares que se comentarn ms adelante en el libro. Esto no
es exhaustivo; hay muchos canales y clases de canales que no se mencionan. La actual es una edad de oro en el estudio de canales inicos. La electrofisiologa y las biologas molecular y estructural
revelan algunas protenas de membrana asombrosas.
Muchos canales inicos son selectivos y se nombran de acuerdo
con el ion que pasa a travs de ellos. El primer canal que se cristaliz
es el de potasio de potencial de reposo, tambin conocido como rectificador interno o hacia adentro, o Kir. La razn de este nombre se
comenta en el captulo siguiente, junto con su funcin. El Kir es un
tetrmero con cuatro subunidades idnticas, dispuestas con simetra
radial, y un poro que permite el flujo inico en el eje (figura 3-2A).
Cada monmero tiene dos segmentos TM con un asa P extracelular
en medio (figura 3-2B; figura 3-4, segmentos 5 y 6). Las cuatro asas
P se vuelven a sumergir en la membrana, y juntas forman el revestimiento de un poro que entra hasta alrededor de una tercera parte de
la membrana. Este poro se vaca hacia una cavidad intramembranosa de mayor tamao que se comunica con el espacio citoplasmtico.
Las ocho hlices forman una pared para la cavidad y rodean tambin
las asas P insertadas. Las hlices TM forman una estructura cnica
con la punta hacia el citoplasma.
La selectividad del poro para iones potasio depende de los aminocidos especficos que forman el revestimiento. VGYGD es la
secuencia caracterstica del canal de K (figura 3-2C); se encontr en
canales de K de ms de 200 organismos. Esta porcin de la molcula
es el filtro de selectividad porque acepta iones K+ y excluye otros
iones. El poro se reviste con los grupos oxgeno carbonilo; stos

18

SECCIN II Fisiologa celular

FIGURA 32 La estructura cristalina de un canal de K rectificador interno (Kir). A) Vista superior de una representacin de estructura de cintas,
con varillas y esferas para las secuencias GYG. B) Vista lateral con eliminacin de dos monmeros; la secuencia GYG es una representacin de llenado
de espacio. C) Acercamiento de dos secuencias VGYGD y un ion. (Modificada con autorizacin de Landowne D: Cell Physiology, New York: Lange Medical Books/
McGraw-Hill, 2006.)

estn en la misma relacin entre s que el oxgeno de las molculas de


agua que coordinan iones K+ en solucin debido a su carga positiva
y la electronegatividad del oxgeno. En la figura 3-2 se observan dos
de los oxgenos coordinadores provenientes de glicinas, justo por
debajo de las tirosinas. Iones con cargas o radios diferentes coordinarn agua de manera distinta y, as, tendrn menos probabilidades
que los iones K+ de abandonar el agua y entrar al canal de K.
En la figura 3-2 se muestra una estructura que se cree que representa un canal de Kir cerrado. Se ha resuelto la estructura de otro
canal 2-TM procarionte; sus hlices internas estn flexionadas y
separadas, lo que crea una va de entrada amplia. Este segundo canal
Kir responde a Ca2+ en su lado intracelular al aumentar su probabilidad de abrirse. El Ca2+ se une al dominio regulador de conductancia
de K (RCK) en la parte C terminal de la protena, que no se muestra en
la figura 3-2, lo que induce un cambio conformacional que separa las
hlices internas. El Ca2+ y los nucletidos cclicos aumentan la probabilidad de abrirse de algunos otros canales 2-TM y 6-TM mediante un mecanismo similar.

Hay ocho subfamilias de canales Kir 2-TM en el genoma del ser


humano. Varias son importantes en la electrofisiologa cardiaca. El
Kir2 (o IK1) es el rectificador interno original descubierto en el
msculo cardiaco; se encarga de mantener el potencial en reposo.
Los canales Kir3 se abren por medio de receptores acoplados a protena G (GPCR); en el corazn, se denominan KACh. Los canales
Kir 6 se abren cuando la proporcin ADP/ATP aumenta. En el corazn, se denominan KATP .

CANALES SENSIBLES A
LA DEFORMACIN MECNICA
Los canales mecanosensitivos son una clase diversa de canales no
relacionados, desde el punto de vista estructural, que desempean
muchas funciones diferentes en distintas clulas. La mecanosensacin es importante para el tacto y la audicin, y para detectar presin
arterial y para la propiocepcin, al proporcionar informacin acerca

CAPTULO 3 Membranas celulares y mecanismos de transporte

G
Y
G

P
S1

S2

+
+
S4
+
+

S3

S5

19

S6

C
N

FIGURA 33 Caractersticas topolgicas de un monmero de canales de K dependientes de voltaje (KV). Las seis hlices transmembrana
(S1-S6) son caractersticas de todos los canales inicos dependientes de voltaje. (Modificada con autorizacin de Landowne D: Cell Physiology, New York: Lange
Medical Books/McGraw-Hill, 2006.)

de la posicin, orientacin, velocidad y aceleracin del cuerpo y sus


partes. Los canales se asocian con molculas accesorias y estructuras
celulares que aumentan sus funciones particulares. Las clulas somticas no sensoriales tambin responden a tensin mecnica sin informar al sistema nervioso por ejemplo, para compensar la hinchazn
osmtica o modular la secrecin o la contraccin.
Muchos canales mecanosensitivos son canales catinicos no selectivos. Algunos son de gran tamao y permiten que electrlitos y
metabolitos pequeos, no as protenas, crucen la membrana. Las
dos estructuras que se resolvieron son bacterianas. Una es un homopentmero, y cada subunidad contiene dos hlices TM. La otra es un
heptmero, y cada subunidad contiene tres hlices TM, stas son
estructuras hermosas, pero no aclaran las otras formas de canales
mecanosensitivos.

CANALES SENSIBLES A VOLTAJE


Los canales de K sensibles a voltaje (KV) se encargan del regreso al
estado de reposo, al terminar un potencial de accin. El KV tiene una
estructura central similar a la del Kir, y otras cuatro hlices TM en
cada subunidad (figura 3-3). El cuarto segmento TM (S4) se distingue porque tiene entre 4 y 8 cadenas laterales con carga positiva (Arg
o Lis). S4 es una caracterstica distintiva de canales sensibles a volta-

P
S1

S2

S3

+
+

S4
+
+

S5

S6

je. Se cree que es el sensor de voltaje que se mueve hacia la superficie


extracelular cuando el potencial de membrana cambia y causa los
cambios conformacionales que llevan a la abertura del canal. Hay
nueve subfamilias de canales KV y varias subfamilias ms de canales
6-TM, incluso los canales de K activados por Ca; los canales que se
activan por hiperpolarizacin, importantes para la actividad de marcapasos en el corazn, y los canales sensibles a nucletido cclico. Las
dos ltimas familias son canales catinicos no selectivos.
Los canales de Na sensibles a voltaje (Nav) se encargan de la
deflexin ascendente del potencial de accin, y apoyan su propagacin. Los canales de Ca2+ sensibles a voltaje (Cav) acoplan cambios del potencial de membrana con un incremento de la
concentracin intracelular de Ca2+, que acta como un segundo
mensajero para controlar diversos procesos intracelulares. Los
canales Nav y Cav tienen una estructura similar a los canales KV,
excepto porque son molculas de mayor tamao nicas que incorporan cuatro dominios, cada uno con segmentos 6-TM un poco
diferentes (figura 3-4). Los filtros de selectividad tienen cuatro
paredes distintas. El canal Cav tiene cuatro glutamatos caractersticos (EEEE) en su revestimiento de poro, uno en cada dominio. El
canal Nav tiene un patrn DEKA en las cuatro paredes de su poro.
Estas cadenas laterales deben estar expuestas a la luz del poro. Las
cargas que exponen a la luz y el tamao del poro determinan la
selectividad del canal.

P
S1

S2

S3

+
+

S4
+
+

S5

S6

P
S1

S2

S3

+
+

S4
+
+

S5

S6

P
S1

S2

S3

S4

S5

S6

FIGURA 34 Caractersticas topolgicas de los canales de Na dependientes de voltaje (Nav). Cuatro dominios un poco diferentes estn
enlazados juntos en una protena. (Modificada con autorizacin de Landowne D: Cell Physiology, New York: Lange Medical Books/McGraw-Hill, 2006.)

20

SECCIN II Fisiologa celular

CANALES QUIMIOSENSITIVOS
Hay muchos canales quimiosensitivos o sensibles a ligando, los
cuales controlan el flujo de iones y, as, generan seales elctricas en
respuesta a sustancias qumicas especficas, como acetilcolina (ACh),
glutamato, o ATP. Pueden agruparse en tres superfamilias distintas
de acuerdo con las caractersticas estequiomtricas, y las caractersticas topolgicas de membrana, de sus subunidades. Muchas de stas
se descubrieron por vez primera en farmacologa al notar que ciertos
compuestos, llamados agonistas, producan corrientes de membrana o alteraban la actividad elctrica de clulas y otros compuestos;
los antagonistas podan bloquear estos efectos. Para algunas corrientes inducidas por agonista, el ligando se une a la misma molcula
que contiene el canal; son los canales sensibles a ligando, que a veces
se llaman receptores de ligando ionotrpicos para distinguirlos de
los receptores de ligando metabotrpicos, donde el ligando se une a
un GPCR y desencadena una cascada qumica que puede incluir
abertura de otros canales, por ejemplo, KACh, antes descritos.
Los canales receptores de ACh (AChR) se denominan AChR
nicotnicos, o nAChR. El trmino nicotnico indica que a estos
receptores se une la nicotina, que tambin abre los canales. Los
nAChR se distinguen de los AChR muscarnicos, que no son canales sino GPCR. Los nAChR se encuentran en las membranas postsinpticas en uniones neuromusculares esquelticas y en los sistemas
nerviosos autnomo y central.
Los nAChR mejor estudiados son pentmeros heteromricos
(figura 3-5). Los monmeros tienen cuatro segmentos TM cada uno,

y una regin N terminal extracelular grande. En la unin neuromuscular, el nAChR tiene dos subunidades , con sitios de unin a
ACh en la interfaz entre subunidades y lejos de la membrana lipdica. La unin a ACh induce un cambio conformacional que abre el
poro formado en el nivel de la membrana lipdica y revestido por
el segundo segmento TM de cada una de las cinco subunidades del
monmero. Los canales abiertos son muy permeables tanto a Na+
como a K+, un poco permeables a Ca2+, y no permeables a aniones.
No son tan selectivos como los canales Kir o sensibles a voltaje.
Desde el punto de vista funcional, la permeabilidad al Na+ es ms
importante (captulo 7).
Los receptores postsinpticos del SNC para glicina (glyR), cido
gammaminobutrico (GABAAR), y serotonina (5HT3R) tienen
estructura pentamrica similar, aunque algunos son homomricos,
como lo son algunos nAChR. Los glyR y los GABAAR son selectivamente permeables a aniones y producen potenciales postsinpticos
inhibidores (IPSP). Los 5HT3R son selectivos a catin, similares a
nAChR, y producen potenciales postsinpticos excitadores (EPSP).
Los canales de EPSP del SNC ms comunes son los receptores de
glutamato (gluR), los cuales tienen una estructura (figura 3-6) que
recuerda la de una molcula de Kir invertida, con segmentos TM
extra. Los gluR son tetrmeros heteromricos con tres TM por cada
subunidad. Tienen una regin extracelular grande con cuatro sitios
de unin a glutamato y un asa P que mira hacia el citoplasma; varios
gluR diferentes desde el punto de vista funcional se comentan con
mayor detalle en el captulo 7. Todos son selectivos para catin; algunos permiten la entrada de Ca2+ y otros no.

N
N

C
Afuera
Afuera

Adentro
Adentro

FIGURA 35 Caractersticas topolgicas de un monmero de

FIGURA 36 Caractersticas topolgicas de un monmero de

canales receptores de acetilcolina nicotnicos (nAChR), con una vista


desde arriba que muestra la disposicin de los cinco monmeros.

canales de receptor de glutamato (gluR), con una vista desde arriba


que muestra la disposicin de los cuatro monmeros. (Modificada con

(Modificada con autorizacin de Landowne D: Cell Physiology, New York: Lange Medical

autorizacin de Landowne D: Cell Physiology, New York: Lange Medical Books/

Books/McGraw-Hill, 2006.)

McGraw-Hill, 2006.)

CAPTULO 3 Membranas celulares y mecanismos de transporte


Los canales sensibles a ATP o receptores P2X (P2XR) tienen dos
TM por cada subunidad y tres subunidades por cada canal. P se
refiere a la sensibilidad a purina; la adenina es una purina. P2 los
distingue de los receptores P1, que son sensibles a adenosina y
actan por medio de la adenilil ciclasa (AC). Los receptores P1 a
menudo se denominan receptores A (A de adenosina); son GPCR.
La cafena es un antagonista de algunos de los receptores A. Los
receptores P2 prefieren ADP o ATP en lugar de adenosina. Los P2XR
son canales y los P2YR son GPCR. Los receptores purinrgicos se
conocen mejor como reguladores del flujo sanguneo en los tejidos;
tambin quedaron implicados en varios procesos sensoriales.
Otras dos familias de canales tienen miembros quimiosensitivos,
pero tambin cuentan con miembros importantes sin ligandos
conocidos; son la familia del canal de sodio epitelial (ENaC) y la
familia de receptor de inositol trifosfato (IP3) (IP3R).
Los ENaC son importantes en la resorcin de sodio a partir de la
orina que se forma en los tbulos de la nefrona. Se cree que son
tetrmeros heteromricos, cada uno con dos segmentos TM; estos
no son dependientes de voltaje. Se sabe que son regulados mediante
control de su insercin y eliminacin de la membrana, y puede haber
un ligando desconocido para este canal. Hay canales estructuralmente relacionados en invertebrados que tienen ligandos conocidos.
Los IP3R y los receptores de rianodina (RyR) relacionados se
encuentran en la membrana del ER. Cuando estn abiertos, permiten la liberacin de Ca2+ desde el ER. El IP3 es un segundo mensajero producido por la accin de la fosfolipasa C (PLC) sobre el lpido
de membrana fosfatidilinositol, que con anterioridad fue fosforilado
para que sea PIP2. Los RyR tambin controlan la liberacin de calcio, sobre todo en el msculo, a partir del retculo sarcoplasmtico.
Rianodina se refiere a una toxina que abre de manera parcial estos
canales. Los RyR son abiertos por interaccin directa con un canal
Cav modificado en el msculo esqueltico, y por Ca2+ intracelular en
el msculo cardiaco. Las funciones de los IP3R y de los RyR se
comentan con mayor detalle en los captulos 9 y 10.
Los RyR son homotetrmeros con una enorme regin N terminal
citoplasmtica de 20 nm de dimetro. El peso molecular total para el
tetrmero es de alrededor de 2 000 kDa, un tamao alrededor de 10
veces mayor que el de los canales Nav o KV. Los canales IP3R tambin
son homotetrmeros de alrededor de la mitad del tamao de los
RyR. Se ha predicho que los IP3R tienen seis segmentos TM por cada
monmero, y que los RyR tienen de 4 a 12.

CANALES
DE AGUA
Algunas clulas requieren ms permeabilidad al agua que la que proporciona la bicapa lipdica. Los eritrocitos, que deben cambiar con
rapidez de forma para pasar a travs de capilares estrechos, y muchas
clulas epiteliales, entre las que destacan las de los riones, tienen
canales de agua especializados o acuaporinas (AQP), que permiten
el paso de agua, pero que excluyen iones. Las AQP se encuentran
como tetrmeros con cuatro poros funcionales, uno en cada subunidad. Las subunidades tienen seis segmentos TM y dos regiones similares al asa P de canales KV. Una de las asas mira hacia la superficie
extracelular, y la otra hacia el citoplasma, y se renen en la parte
media de la membrana. Las funciones de las AQP y de los ENaC se
comentan hacia el final de este captulo.

21

CANALES CLULACLULA
En casi todos los tejidos hay canales que conectan el citoplasma de
una clula con el citoplasma de su vecina. Las excepciones son clulas que flotan con libertad en la sangre y en las clulas del msculo
esqueltico. Casi todos estos canales unen clulas del mismo tipo,
pero hay algunas clulas de diferente tipo con uniones entre ellas.
Estos canales se detectaron elctricamente al mostrar que poda
pasar corriente de una clula a otra a travs de una sinapsis elctrica.
Ms tarde se asociaron con una estructura anatmica que se conoce
como unin intercelular comunicante (conexin comunicante),
llamada as por su aspecto en micrografas electrnicas. En realidad
esta brecha es abarcada por disposiciones de protenas que coinciden, provenientes de cada clula, con hasta miles de canales clulaclula por cada unin intercelular comunicante.
Cada canal clula-clula est formado de dos hemicanales, uno
que proviene de cada clula (figura 3-7). Tambin se llaman conexones. Un hemicanal es un hexmero homomrico o heteromrico de
protenas conocidas como conexinas. Hay ms de 15 conexinas
diferentes con peso molecular entre 25 y 50 kDa. Todas tienen cuatro segmentos TM y dos asas extracelulares, y sus N y C terminales
estn en el citoplasma. Algunas conexinas, ms no todas, pueden
formar canales hbridos que unen distintos hemicanales sobre las
dos clulas.

Afuera

Adentro

Adentro

Afuera

Adentro

FIGURA 37 Caractersticas topolgicas de la conexina, un


monmero de canales clula-clula; vista desde arriba que muestra
la disposicin de seis monmeros en un hemicanal, y vista lateral
que muestra dos membranas celulares con hemicanales alineados.
(Modificada con autorizacin de Landowne D: Cell Physiology, New York: Lange Medical
Books/McGraw-Hill, 2006.)

22

SECCIN II Fisiologa celular

El poro es de tamao mucho mayor que los canales inicos antes


descritos. Mide alrededor de 1.2 nm y es permeable a aniones, cationes y metabolitos pequeos, as como a segundos mensajeros, como
ATP, cAMP o IP3, no as a protenas. Experimentalmente, el poro es
permeable a molculas con peso molecular de menos de 1 kDa. Los
canales clula-clula permiten que las clulas en un tejido funcionen
de una manera coordinada.
Si una clula queda daada, puede cerrar sus canales clula-clula
que van hacia sus vecinas y, as, evitar la prdida de molculas pequeas desde el tejido entero. Este mecanismo de compuerta est controlado por el Ca2+, H+ o voltaje transunin, intracelular. Diferentes
conexones tienen sensibilidad distinta a estos tres cambios. El mecanismo de compuerta tambin puede ser inducido por octanol y
anestsicos como halotano.
En algunas situaciones, conexones no pareados, o los panexones
relacionados, pueden abrirse y permitir que molculas pequeas se
muevan desde el citoplasma hacia el espacio extracelular. Se insina
que los panexones tienen un papel en la inflamacin y en la respuesta a isquemia al permitir la liberacin de ATP para emitir seales a
clulas cercanas a un sitio de fenmeno adverso tisular.

Afuera

2Ko

3Nao

E2
3Na

2K

Adentro
P

Afuera
Ocluido
Adentro

3Na

2K

P
ATP

ADP

BOMBAS
Los iones se mueven a travs de membranas celulares por medio de
canales, bombas y transportadores. Estos son tres mecanismos distintos, y el estudiante debe tener cuidado de no confundirlos. Las
bombas crean gradientes inicos y los mantienen; mueven iones
contra el gradiente a expensas de ATP. Los canales usan estos gradientes para producir las diversas seales elctricas. Los transportadores usan uno o ms gradientes; el movimiento de un ion (a
menudo Na+) en favor del gradiente est acoplado al movimiento de
otra sustancia en contra del gradiente. Dado que consumen ATP,
las bombas a menudo se denominan ATPasas. Se describirn cinco
bombas con detalle: la bomba de Na/K, la bomba de Ca, y tres tipos
de bombas de protones. El primer tipo de stas se llama bombas tipo
P, porque son autofosforiladas durante el ciclo de reaccin, o bombas E1-E2, porque tienen dos estados conformacionales principales.

BOMBA DE Na/K
La bomba de Na/K, que a menudo se conoce como bomba de Na,
mueve tres iones de Na+ hacia afuera de la clula y dos iones de K+
hacia la clula en un ciclo que convierte una molcula de ATP en
ADP + Pi. A velocidad mxima, la bomba completa alrededor de 100
ciclos por segundo (cps), lo que significa que el movimiento de iones
por cada molcula es mucho menor que el de un canal Nav, lo cual
puede permitir el flujo de 1 000 iones/ms hacia la clula. Los canales
Nav slo se abren brevemente cuando la clula est activa; la bomba
funciona de manera continua para recuperarse luego de la actividad.
La actividad de la bomba se incrementa cuando el Na+ intracelular o
el K+ extracelular aumenta, y la bomba acta de manera homeosttica para restituir las concentraciones originales.
La bomba de Na es un heterodmero con una subunidad que
tienen los sitios de unin a Na+, K+ y ATP y una subunidad que se
cree que es importante para la insercin en la membrana. La subunidad tiene un segmento TM; la subunidad probablemente tiene

Afuera
E1
Adentro

2Ki

3Na

ATP

3Nai

2K

ATP

FIGURA 38 El ciclo de la bomba de Na/K. La operacin de la


bomba en la direccin de las manecillas de la cartula del reloj mueve
tres Na+ hacia afuera, y despus mueve dos K+ a expensas de convertir
un ATP en ADP. (Modificada con autorizacin de Landowne D: Cell Physiology, New
York: Lange Medical Books/McGraw-Hill, 2006.)

10. El Na+ y el ATP intracelulares se unen a la forma E1 de la subunidad , que a continuacin es fosforilada y se convierte en la forma
E2 (figura 3-8, parte inferior izquierda, avanzando en la direccin de
las manecillas del reloj). La forma E2 libera el Na+ hacia el espacio
extracelular y se une al K+ extracelular. La estructura cristalina de la
forma E2-2K+Pi hace poco se resolvi. La estructura general de
dominios y hlices es similar a la de la bomba de Ca descrita ms
adelante, pero hay diferencias relacionadas con las funciones especficas de cada bomba. El ciclo contina cuando el fosfato es separado
de la protena por hidrlisis; la protena cambia de regreso a la forma
E1, libera el K+ dentro de la clula, y despus se une a la siguiente
carga de Na. A medida que el Na+ y el K+ se mueven de manera alternativa a travs de la membrana, la bomba pasa por un estado ocluido
en el cual los iones no son accesibles a una u otra solucin.
Los digitlicos y la ouabana, un glucsido cardiaco relacionado,
suspenden la accin de la bomba al unirse fuera de la clula a la forma E2 cerca del sitio de unin a K+. Los digitlicos se usan para tratar diversas afecciones cardiacas. Es un frmaco peligroso, y debe

CAPTULO 3 Membranas celulares y mecanismos de transporte

23

usarse con precaucin, de modo que slo se bloqueen algunas de las


molculas de la bomba y se dejen otras funcionales. El peligro se
complica porque el K+ extracelular antagoniza la unin de digitlicos al impulsar la bomba hacia la forma E1; el mdico prudente vigilar la concentracin de potasio en sangre durante el tratamiento
con digital.
La bomba de Na es electrognica, porque cada ciclo mueve una
carga neta hacia afuera de la clula. Esta corriente slo tiene un
pequeo efecto sobre el potencial de membrana, en comparacin
con el flujo de iones a travs de canales, que se comenta en el captulo siguiente. El movimiento neto de Na+ hacia afuera de la clula
evita la acumulacin de NaCl en la clula. Si la bomba es bloqueada
con glucsidos cardiacos, la clula se hinchar debido al flujo de
entrada osmtico de agua siguiendo el NaCl.

CUADRO 3-1 Ubicacin de bombas de membrana.

BOMBA DE CA

La bomba tiene ocho subunidades diferentes y ms de 20 cadenas


polipeptdicas. La porcin F0 abarca la membrana y porta los iones
H; la F1 se extiende hacia la matriz mitocondrial. Parte del complejo
rota alrededor de un eje perpendicular al plano de la membrana,
similar a una turbina, a medida que los iones H fluyen a travs de
sta. Otra porcin, el estator, permanece fija en su posicin, y la interaccin entre el rotor y el estator produce una secuencia de estados
conformacionales que favorece la sntesis de ATP. En presencia de
ATP alto, ADP bajo y gradiente de protn nulo, el proceso puede
revertirse para bombear H+.

Hay dos bombas de Ca importantes, una que bombea Ca2+ desde el


citoplasma hacia el espacio extracelular, y otra, la bomba SERCA, que
bombea Ca2+ desde el citoplasma hacia la luz del retculo sarcoplasmtico o el ER. Se cree que tienen mecanismos similares; ambas son
bombas E1-E2 tipo P que mueven dos iones Ca2+ hacia afuera del citoplasma y 2 o 3 iones H+ hacia el citoplasma por cada ATP consumido.
La estructura de la bomba SERCA se ha resuelto en varios estados
diferentes. Es una molcula alta, de alrededor de 15 nm de alto y 8
nm de grosor, que se extiende en su mayor parte fuera de la membrana sobre el lado citoplasmtico. Hay 10 segmentos TM. La pieza
de la cabeza citoplasmtica consta de los dominios actuador (A), de
unin a nucletido (N) y de fosforilacin (P). Los tres dominios citoplasmticos estn divididos en el estado E1 2Ca, pero se renen
para formar una pieza de la cabeza compacta en los otros estados.
Este movimiento se transmite hacia la porcin de la membrana a
travs de las hlices 1 a 3, fija al dominio A, y 4 y 5, fijas al dominio
P, para permitir que el Ca2+ se libere en el lado no citoplasmtico. La
distancia entre los sitios de unin a Ca2+ y el sitio de fosforilacin es
de ms de 5 nm.

Bomba

Tipo de clula

Membrana

Inhibidor

Na/K

Todas

Superficie

Digital

Ca

Todas

Superficie y ER

Tapsigargina

H/K

Intestino, rin

Superficie

Omeprazol

H tipo F

Todas

Mitocondrias

Oligomicina

H tipo V

Todas

Superficie y
vesculas

Bafilomicina

BOMBAS DE H TIPO V
Las bombas de H tipo V tambin son complejos protenicos de hasta 14 subunidades con rotores y estatores. Mueven protones hacia
vacuolas y otros orgnulos intracelulares, como lisosomas, el aparato
de Golgi, y vesculas secretoras. El gradiente de H+ que se produce a
travs de membranas de vesculas sinpticas se usa para impulsar el
empaque de neurotransmisores (vanse figuras 7-3 a 7-5). Estas
bombas se encargan del H+ que es secretado por osteoclastos para
disolver huesos, y de la secrecin de H+ en el rin y el epiddimo
(cuadro 3-1).

BOMBA DE H/K
La bomba de H/K secreta cido hacia el estmago al bombear dos
iones H+ fuera de las clulas parietales de las glndulas gstricas y
dos iones K+ hacia la clula, mientras divide una molcula de ATP.
Bombas similares tambin operan en las clulas epiteliales en el
intestino y el rin; esta es una bomba tipo P E1-E2, y tiene una
subunidad , similar a la bomba de Na/K. La bomba de H/K es inhibida por el omeprazol y otros frmacos similares que se usan en el
tratamiento de pirosis frecuente.

BOMBAS DE H TIPO F
La bomba de H tipo F ms importante, por lo general, corre en
reversa como la F0-F1 ATP sintasa que se encuentra en las mitocondrias. Este complejo protenico permite que fluyan protones en favor
de su gradiente electroqumico, y convierte el flujo de 10 protones
para formar tres ATP a partir de ADP. Los gradientes de hidrgeno
se producen mediante metabolismo oxidativo en mitocondrias.

TRANSPORTADORES
Los transportadores mueven iones y otras molculas pequeas a travs de la membrana, y no son canales ni bombas. A veces la palabra
transportador se usa en el sentido general para incluir todos los
mecanismos de transporte, y transportador secundario se utiliza
para distinguir este grupo. Los transportadores pasan por un cambio
conformacional segn transportan; en este aspecto son similares a
las bombas y distintos de un canal abierto. A diferencia de una bomba, no consumen ATP. Se cree que casi todos los transportadores
tienen 12 segmentos TM en dos grupos de seis, con un asa citoplasmtica de mayor tamao entre ellos. Algunos tienen seudosimetra
doble y asas P que miran hacia ambas superficies. Hay tres categoras
generales de transportadores: uniportadores, simportadores o
cotransportadores, y antiportadores o intercambiadores (figura 3-9).
El transportador de glucosa (GLUT) es un uniportador que facilita la difusin de glucosa en favor de su gradiente de concentracin
hacia muchas clulas que consumen glucosa. Tambin facilita el

24

SECCIN II Fisiologa celular


El intercambiador de Cl/HCO3, que tambin se conoce como el
intercambiador aninico (AE), es importante para mover CO2 desde los tejidos hacia los pulmones. El CO2, producido por el metabolismo en las clulas se convierte en bicarbonato por la anhidrasa
carbnica en los eritrocitos, y el HCO3 se mueve hacia el plasma en
intercambio por cloruro por medio de AE. El proceso se revierte a
medida que la sangre pasa por los pulmones y el CO2 se mueve hacia
el aire para ser exhalado. Este proceso se analiza en el captulo 37.

Uniportador

Simportador

Antiportador

FIGURA 39 Tres tipos de transportadores. (Modificada con autorizacin


de Landowne D: Cell Physiology, New York: Lange Medical Books/McGraw-Hill, 2006.)

movimiento de glucosa desde las clulas que liberan glucosa al desintegrar glucgeno, y desde superficies basales de clulas epiteliales
que revisten los intestinos y los tbulos renales (figura 3-14).
El cotransportador de Na-glucosa (SGLT) es un simporte que
transporta glucosa hacia clulas epiteliales intestinales y renales a travs de sus superficies apicales contra el gradiente de concentracin de
glucosa. La energa que se requiere para este transporte proviene del
movimiento de uno o dos iones sodio en favor de su gradiente electroqumico por cada molcula de glucosa transportada.
Un cotransportador de Na/glutamato recupera glutamato que se
usa como un neurotransmisor en sinapsis en el SNC (vase figura
7-4). Acopla el movimiento corriente abajo de tres iones Na+ y un
ion K+ al transporte corriente arriba de un glutamato. Hace poco se
resolvi la estructura de un transportador de glutamato bacteriano,
que se cree que es similar al de seres humanos. Tiene ocho segmentos TM y dos asas P, una que mira el citoplasma y otra el exterior. Se
cree que movimientos relativamente pequeos de la protena pueden transferir el glutamato desde un asa P a la otra y, as, a travs de
la membrana.
Hay un antiportador de H/glutamato que usa el gradiente de H+,
establecido por una bomba tipo V, a travs de la membrana que
rodea vesculas sinpticas para concentrar glutamato dentro de la
vescula (vase figura 7-4).
Hay muchos cotransportadores impulsados por Na para mover
otras molculas pequeas hacia las clulas, y transportadores impulsados por H para mover algunos materiales hacia vesculas. Algunos
de estos transportadores son blancos para intervencin farmacolgica; por ejemplo, la fluoxetina acta sobre un cotransportador de
Na/serotonina. Otros se comentan ms en el captulo 7. Algunos
aniones son cotransportados con sodio; por ejemplo, el simportador
Na/I concentra yodo hacia las clulas foliculares tiroideas.
El intercambiador de Na/Ca (NCX) es un importante regulador
de la concentracin intracelular de Ca2+. Tres iones sodio que se
mueven en favor de su gradiente electroqumico hacia la clula pueden mover un ion calcio hacia afuera, o viceversa; todos los intercambiadores pueden correr en una u otra direccin dependiendo de
los gradientes relativos. El efecto de la digital sobre el msculo cardiaco es aumentar el Na intracelular al inhibir la bomba de Na/K. El
Nai+ alto significa que hay menos gradiente hacia adentro para el
Na+ y, por ende, menos flujo de salida de Ca2+ por medio de NCX.
Esto aumenta el Cai2+ y produce una contraccin ms fuerte (captulo 23).

TRANSPORTADORES ABC
Este grupo mixto de protenas de transporte de 12 TM contiene una
secuencia de aminocidos secuencia de unin a ATP (ABC) caracterstica y, en ausencia de informacin ms especfica, se supone que
consume ATP mientras transporta algn material a travs de la
membrana. Dos transportadores ABC merecen mencin aqu, el
transportador de resistencia a mltiples frmacos (MDR), que es
una bomba, y el regulador transmembrana de la fibrosis qustica
(CFTR), que es un canal.
El MDR1 produce extrusin de frmacos hidrofbicos a travs de
la membrana celular. Se cree que acta de algn modo como la flipasa y produce extrusin de los frmacos sin mucha especificidad. Una
amplia variedad de clulas en el tracto GI, el hgado y el rin,
expresan protenas MDR; stas pueden frustrar al mdico que intenta proporcionar frmacos para tratar cncer entre estas clulas.
El CFTR es una protena que, cuando est mutada, lleva a fibrosis
qustica. La protena natural es un canal de cloruro que requiere fosforilacin por la protena cinasa A (PKA) e hidrlisis de ATP adicional por la protena CFTR activada para abrirse. El Cl se mueve en
favor de su gradiente electroqumico. La fibrosis qustica ocurre
debido a la falta de transporte de Cl en el conducto pancretico (y
por ende del cstico). El Cl disminuido lleva a decremento del agua,
y la secrecin rica en protena se hace espesa y puede bloquear los
conductos que despus se hacen fibrticos. Antes del desarrollo de
terapia de reemplazo por va oral para las enzimas pancreticas faltantes, muchos pacientes con CF moran por complicaciones de
malnutricin. Ahora el principal problema es el espesamiento del
moco en los pulmones debido a secrecin insuficiente de lquido.

RECEPTORES
DE MEMBRANA
La palabra receptor proviene de estudios farmacolgicos, en los cuales designa el sitio de accin o la molcula sobre la cual acta una
pequea molcula de inters, quizs una hormona o neurotransmisor. Aqu se usa en un sentido ms restrictivo para significar molculas que abarcan la membrana, sobre las cuales acta la molcula
pequea en la superficie externa, y que desencadenan alguna accin
dentro de la clula cuando la molcula pequea est presente. Tambin hay receptores intracelulares, por ejemplo, el receptor de hormona esteroide. Las hormonas esteroides y frmacos relacionados
pueden cruzar la bicapa lipdica y unirse a estas protenas intracelulares. Tambin se excluyen los canales quimiosensitivos, aunque
algunos farmaclogos les gusta llamarlos receptores ionotrpicos.
Hay dos categoras principales de estos receptores de membrana: los
GPCR y los receptores ligados a enzima o catalticos.

CAPTULO 3 Membranas celulares y mecanismos de transporte

Agonista

AC

Efector

GPCR

/
Protena G

25

ATP

cAMP

PKA

FIGURA 310 La va de emisin de seales Gs. La unin de agonista al receptor acoplado a protena G causa la disociacin de la subunidad ,
lo cual hace que la adenilil ciclasa aumente la concentracin de cAMP. Esto, a su vez, hace que la protena cinasa A fosforile una protena efectora (en
este caso un canal). (Modificada con autorizacin de Landowne D: Cell Physiology, New York: Lange Medical Books/McGraw-Hill, 2006.)

RECEPTORES
ACOPLADOS A PROTENA G
Los GPCR tienen siete segmentos TM con una N terminal extracelular. Estn acoplados a una protena de unin a GTP trimrica compleja. Cuando una hormona o un neurotransmisor interacta con
un GPCR, induce una conformacin en el receptor que activa una
protena G heterotrimrica en la superficie de la membrana interna
de la clula (figura 3-10). En el estado heterotrimrico inactivo, el
GDP est unido a la subunidad G. En el momento de la activacin
se libera el GDP, se une GTP a G, y despus G-GTP se disocia de
G y del receptor. Tanto G-GTP como G a continuacin estn
libres para activar otras protenas de membrana. Casi toda la G y la
G estn lipidadas; tienen un ancla de lpido fija de manera covalente en la bicapa de la membrana. La duracin de la seal de la protena
G est determinada por la tasa de hidrlisis de GTP intrnseca de la
subunidad G y la reasociacin subsiguiente de G-GDP con G.
Hay ms de 2 000 GPCR predichos en el genoma del ser humano,
ms de 5% de todos los genes. Ms de 800 son receptores olfatorios;
otros detectan casi todos los neurotransmisores y muchas hormonas.
Los GPCR tambin detectan luz en el ojo (figura 5-2). Distintas clulas tienen diferentes paletas de GPCR acoplados a distintas protenas
G que controlan diferentes grupos de reacciones intracelulares.
Slo hay alrededor de 16 subunidades de G distintas, y an
menos G. Tres clases de subunidades de G inician casi todos los
eventos subsiguientes descritos en este libro. Gs estimula la adenilil
ciclasa (AC), Gi inhibe la AC, y su asociada activa de manera
directa canales KACh, y Gq estimula una fosfolipasa (PLC). La AC
produce cAMP que puede influir de manera directa sobre algunos
canales. El cAMP tambin activa la protena cinasa A (PKA) al
disociar las subunidades reguladoras de las subunidades catalticas.
La PKA fosforila muchas protenas, lo que altera la actividad de las
clulas. La PLC divide el fosfolpido de membrana PI para producir

IP3 y diacilglicerol (DAG). Como se describi, IP3 se une a los canales IP3R, lo que aumenta el Cai, que a su vez desencadena diversas
reacciones. En captulos subsiguientes se describen con mayor detalle varios ejemplos de cascadas iniciadas por GPCR.
Las toxinas que estn detrs de dos enfermedades infecciosas, el
clera y la tosferina, ADP-ribosilan subunidades G, lo que lleva a
activacin constitutiva. En el clera, la G activada en el tejido epitelial intestinal estimula la AC, las concentraciones de cAMP aumentan, y los canales de cloruro CFTR se abren, lo que lleva a diarrea
acuosa. Las personas con fibrosis qustica pueden ser resistentes al
clera porque tienen menos canales de cloruro funcionales. No est
clara la patogenia celular de la tosferina.

RECEPTORES
LIGADOS A ENZIMA
Muchos receptores ligados a enzima son receptor tirosina cinasas
(RTK) y actan al fosforilar cadenas laterales de tirosina en otras protenas, que a su vez pueden fosforilar otras protenas. Algunos receptores ligados a enzima no son cinasas por s mismos, sino que estn
acoplados a una protena asociada que fosforila otras protenas. Algunos receptores ligados a enzima son guanilil ciclasas, tirosina fosfatasas, o serina cinasas. Casi todos los factores de crecimiento y de
diferenciacin actan al unir RTK especficos.
El receptor de insulina es un RTK que fosforila una familia de
sustratos que se conocen como sustratos receptores de insulina;
stos estimulan cambios del metabolismo de glucosa, protena y lpido, y desencadenan tambin la va de emisin de seales Ras, lo que
activa factores de transcripcin que promueven el crecimiento. Los
receptores de interfern y las molculas CD4 y CD8 sobre la superficie de linfocitos T, son ejemplos de receptores que estn acoplados
a tirosina cinasas citoplasmticas.

26

SECCIN II Fisiologa celular

MOLCULAS DE ADHESIN CELULAR


Casi todas las clulas, excepto los eritrocitos, tienen protenas de
membrana integrales que se fijan a la matriz extracelular o con molculas de adhesin sobre clulas vecinas; estas molculas se mantienen junto el tejido, y pueden permitir la transmisin de fuerzas
mecnicas de una clula a otra. Pueden actuar como seales durante
el desarrollo, de modo que una clula puede reconocer otra. Tambin pueden trabajar como receptores, al informar al interior de la
clula que tienen algo unido. Algunos son controlados desde el interior, y slo se unen cuando se recibe alguna seal.
Las integrinas son ejemplos de molculas de adhesin de la
matriz celular. Tienen un segmento TM nico y enlazan clulas a
fibronectina o laminina en la matriz extracelular.
Las cadherinas son molculas de adhesin clula-clula dependientes de Ca; son glucoprotenas con un segmento TM nico, y se
cree que se unen de manera homoflica (a otra copia de la misma
molcula) a cadherinas en la otra clula. Se han encontrado cadherinas en muchas sinapsis neurona-neurona. Hay una familia grande
de molculas de adhesin celular, de las cuales las N-CAM son las
que se entienden mejor. Las N-CAM se encuentran sobre diversos
tipos de clulas y en casi todas las clulas nerviosas. Al igual que las
cadherinas, las N-CAM tienen un segmento TM nico y se unen de
manera homoflica, pero difieren en que no requieren Ca2+ para
unirse. Las molculas de adhesin intercelular (ICAM) son una
clase relacionada que se expresa sobre la superficie de clulas endoteliales capilares que fueron activadas por una infeccin en el tejido
circundante. Se unen de manera heteroflica (a una molcula diferente) a integrinas sobre leucocitos y los ayudan a moverse hacia el
sitio de infeccin. Las selectinas son protenas de unin a carbohidrato sobre la membrana de clulas endoteliales, que reconocen azcares sobre la superficie del leucocito, y forman el enlace inicial, que
es fortalecido por las ICAM.

TRANSPORTE A TRAVS
DE MEMBRANAS CELULARES
Desde un punto de vista funcional, la exposicin sobre el transporte
de materiales a travs de membranas celulares puede dividirse en
transporte pasivo, en el cual los materiales se mueven en favor de su

Flujo

gradiente de concentracin, y transporte activo, que crea estos gradientes o los mantiene.

TRANSPORTE PASIVO
Difusin simple
Algunos materiales pueden moverse en favor de su gradiente de concentracin mediante difusin simple a travs de la bicapa lipdica.
Molculas pequeas, sin carga, como O2, CO2, NH3, NO, H2O, esteroides y frmacos lipoflicos pueden entrar a las clulas o salir de las
mismas mediante difusin simple. El flujo neto de estos compuestos
a travs de la membrana es proporcional a la diferencia de sus concentraciones en los dos lados, o como se expresa en la ecuacin que
sigue:
J12 = P(C2 C1) = PC

(1)

Con el sistema de unidades centmetro-gramo-segundo (CGS),


J12 es el nmero de moles que se mueven a travs de 1 cm de membrana desde el lado 1 hacia el lado 2 cada segundo, y C1 y C2 son los
nmeros de moles del material por centmetro cbico de solucin en
los dos lados. P, la constante de proporcionalidad, se llama permeabilidad de la membrana a este material en centmetros por
segundo. La ecuacin se escribe con el signo de menos, al principio,
para ayudar a recordar que el flujo se mueve en favor del gradiente
de concentracin. Esta relacin se muestra grficamente en la figura
3-11.
La ecuacin (1) es la primera ley de Fick; puede usarse para describir el flujo de sustancias simples sin carga a travs de cualquier
membrana. Por ejemplo, es til para describir el movimiento de oxgeno desde el aire hacia los alvolos de los pulmones y hacia la sangre, a travs de las clulas del epitelio alveolar y el endotelio capilar.
Una sustancia con carga tambin estar influida por la diferencia de
potencial elctrico a travs de la membrana de una manera que se
comentar en el siguiente captulo. Si no hay diferencia de potencial
a travs de la membrana, la ley de Fick tambin es aplicable a sustancias cargadas.
La permeabilidad describe una propiedad de una membrana particular en relacin con una sustancia particular. La membrana se
considera permeable, mientras que se dice que las sustancias son
permeantes o que permean. La permeabilidad ser proporcional a

Flujo

Vmx

Concentracin

Km

Concentracin

FIGURA 311 La dependencia de concentracin de la difusin simple (izquierda) y de la difusin facilitada (derecha). (Reproducida con
autorizacin de Landowne D: Cell Physiology, New York: Lange Medical Books/McGraw-Hill, 2006.)

CAPTULO 3 Membranas celulares y mecanismos de transporte


la capacidad de la sustancia para dividirse hacia la membrana, y para
difundirse dentro de la membrana. La permeabilidad ser inversamente proporcional al grosor de la membrana. Por lo general, no
es fcil o necesario conocer estos tres factores por separado, pero es
necesario apreciar que el engrosamiento de la membrana compleja
entre el alvolo y la sangre capilar pulmonar reducir el movimiento
de oxgeno hacia la sangre.
A veces es conveniente pensar en la ley de Fick al expresar que el
flujo neto de una sustancia es igual al flujo de entrada unidireccional (PC0) menos el flujo de salida unidireccional (PCi).
La permeabilidad es una medida de la facilidad con la cual un
soluto cruza una membrana. Las bicapas lipdicas simples son permeables a molculas pequeas, sin carga; la permeabilidad al agua es
de alrededor de 103 cm/s. As, el agua se equilibra a travs de una
membrana celular en algunos segundos. La urea es moderadamente
permeable (P = 106 cm/s), y su tiempo de equilibrio es de algunos
minutos. Las molculas orgnicas pequeas hidroflicas, como la
glucosa o aminocidos no cargados, son menos permeables, con P =
107 y tiempos de equilibrio de horas; los iones son, en esencia,
impermeables, con P = 1012 cm/s y tiempos de equilibrio de muchos
aos.

Difusin facilitada
Muchas sustancias, como la glucosa o la urea, entran con facilidad a
las clulas a pesar del hecho de que la bicapa lipdica es impermeable
a ellas. El flujo de estos materiales es descrito por la ley de Fick slo
para concentraciones bajas. A concentraciones ms altas, el flujo se
satura a un valor mximo (figura 3-11). Esta conducta puede describirse mediante la ecuacin de Michaelis-Menten, que tambin se
usa para describir cintica enzimtica. El flujo unidireccional es
dado por la ecuacin que sigue:
JmxC
J = _____
C+K

(2)

donde Jmx es el flujo mximo y Km es la afinidad o la concentracin


a la cual el flujo es de la mitad de su valor mximo. Esta propiedad
saturable del flujo sugiere que hay un nmero fijo de sitios en los cuales el flujo puede tener lugar. Asimismo, como en el caso de las enzimas, puede ser posible demostrar la competencia de diferentes
sustancias por el mismo sitio, o inhibicin no competitiva de los
sitios de transporte. Los sitios son selectivos para una sustancia particular o un grupo de sustancias que transportarn o que permitirn
la competencia por el transporte. La selectividad, afinidad y Jmx son
tres cualidades independientes de los sitios; se encontrarn con distintos valores en diferentes sistemas. La difusin facilitada ahora se
entiende en trminos de canales o transportadores.
Casi todos los canales tienen afinidad baja o valores de Km altos;
no estn saturados en condiciones fisiolgicas normales. Tres uniportadores de glucosa, GLUT1, GLUT3 y GLUT4 (que estn regulados por insulina), se encuentran en muchos tejidos, y tienen
afinidad alta por la glucosa; estn saturados a todas las concentraciones fisiolgicas. GLUT2, que se encuentra en tejidos que transportan
grandes flujos de glucosa (como el intestino, el rin y el hgado),
tiene afinidad baja por la glucosa, y el flujo de entrada a travs de
transportadores GLUT2 aumenta conforme se incrementa la concentracin de glucosa.

27

TRANSPORTE ACTIVO
Las bombas proporcionan transporte activo primario, que mueve
materiales contra sus gradientes electroqumicos a expensas de ATP.
La bomba de Na/K mueve Na+ hacia afuera de la clula y K+ hacia la
clula; ambos iones se mueven contra sus gradientes respectivos. La
bomba SERCA mueve Ca2+ contra su gradiente desde el citoplasma
hacia la luz del ER.
Los cotransportadores e intercambiadores pueden proporcionar transporte activo secundario, usando un gradiente producido por el transporte activo primario para mover otro material
contra su gradiente. Muchos transportadores acoplan el movimiento de Na+ o H+ en favor de su gradiente electroqumico con
el movimiento de otra sustancia contra su gradiente. El NaGLUT y el antiportador H/glutamato son dos ejemplos de
mecanismos de transporte secundario.
El flujo mediante bombas y transportadores puede describirse con
ecuaciones similares a la ecuacin (2), modificadas para incluir la
afinidad por cada sustancia y por ATP. Cuando ms de un ion a la vez
est involucrado en las reacciones en una molcula de bomba o de
transportador, la ecuacin tambin debe modificarse para reflejar
esta cooperatividad. As, el flujo de salida de sodio a travs de la
bomba de Na/K tiene una relacin sigmoide con la concentracin
interna de Na+.

SMOSIS
La vida est asociada con el movimiento de agua. El cuerpo del ser
humano est conformado, en su mayor parte, por agua, y depende
de manera vital de su aporte. El agua es una molcula pequea, pero
abundante. No es mucho ms grande que un tomo de oxgeno;
mide alrededor de 0.2 nm de dimetro transversal lo bastante
pequea como para intercalarse entre otras molculas, incluso en
algunos cristales. Un mol de agua contiene 18 mL; as, el agua pura
es 55 mol/L. Esta concentracin es varios cientos de veces ms alta
que las concentraciones de Na+, K+ o Cl en el organismo, que son
las siguientes ms altas. Ms de 99% de las molculas en el cuerpo es
H2O. Puesto que las molculas son pequeas, se mueven con facilidad; dado que son tan abundantes, sus movimientos tienen importancia para la salud del ser humano. Hay 2 o 3 mecanismos separados
para el movimiento de agua: flujo masivo, difusin molecular y, quiz, bombeo molecular. Cuando se quita el tapn de una tina de bao
o el corazn late, hay flujo masivo de lquido en respuesta a una fuerza mecnica externa un empuje o un tirn. La fuerza impulsora
para el flujo masivo es la presin mecnica que por lo regular se produce por empuje o por gravedad.
La difusin molecular u smosis es un proceso pasivo mediante el
cual el agua se difunde desde reas de concentracin alta de agua
hasta aquellas de concentracin baja. Hay una concentracin alta de
agua donde hay concentracin baja de solutos, y viceversa. El agua
puede difundirse a travs de casi todas las membranas celulares de
manera directa a travs de la bicapa lipdica o al viajar a travs de AQP.
Muchas clulas producen AQP, porque la difusin simple no permite suficiente flujo de agua. Algunas clulas renales insertan AQP en
respuesta a hormona antidiurtica (ADH), de modo que aumente
el flujo de agua desde la orina que se forma, de regreso hacia la sangre, lo que conserva agua. Este tipo pasivo de movimiento de agua se

28

SECCIN II Fisiologa celular

llama flujo osmtico, y la fuerza impulsora asociada es el gradiente


de concentracin del agua.
El agua tambin puede transportarse a travs de membranas a
expensas de energa por el cotransportador de Na-glucosa (SGLT).
El transporte TM de dos iones Na+ y una molcula de azcar se asocia con el flujo de entrada de 210 molculas de agua, independiente
del gradiente osmtico. La energa podra provenir de permitir que
el Na+ se mueva en favor de su gradiente de concentracin. Este
bombeo molecular sera un mecanismo de transporte activo secundario, y podra explicar casi la mitad de la captacin diaria de agua a
partir del intestino delgado.
La presin osmtica es la presin mecnica necesaria para producir un flujo de agua igual y opuesto al flujo osmtico producido
por un gradiente de concentracin de agua. En clulas animales, esta
presin no se desarrolla a travs de la membrana celular porque las
clulas cambiarn su volumen en respuesta al flujo osmtico. El concepto de presin osmtica es similar a (e histricamente precedido
por) el potencial de equilibrio de Nernst, un potencial elctrico que
produce un flujo de iones igual y opuesto a un flujo producido por
un gradiente de concentracin. El potencial de Nernst se comenta en
el captulo 4.
Si dos soluciones diferentes estn en contacto, la presin osmtica, , entre ellas es:
(3)

= RTc

donde R es la constante de gases molar (nmero de Avogadro multiplicado por la constante de Boltzmann), T la temperatura absoluta, y
c la diferencia de concentracin de todos los solutos impermeables.
La diferencia de concentracin se refiere a la concentracin molar
sumada de todas las partculas que se crean cuando el soluto est
disuelto en agua. Se mide como la osmolaridad, es decir, la suma de
los moles de cada componente de la solucin. Una solucin 2 mM
de MgCl2 contiene 6 miliosmoles (mOsm) por litro de solucin, dos
para el Mg2+ y dos para cada Cl. La osmolaridad de esta solucin es
de 6 mOsm. Una solucin de NaCl 3 mM y una de urea 6 mM tienen
la misma osmolaridad porque tienen el mismo nmero de partculas
por litro de solucin. Se dice que son isoosmticas.
La osmolalidad de una solucin puede medirse por el cambio que
produce en el punto de congelacin o presin de vapor. La osmolalidad se refiere a moles de soluto por kilogramo de solvente, mientras
que la osmolaridad se refiere a moles de soluto por litro de solucin.
Dado que 1 L de cualquier lquido corporal contiene una cifra muy
cercana a 1 kg de agua, la distincin es de inters acadmico en situa-

300 mM
NaCl

150 mM
NaCl

300 mM
urea

Volumen celular

150 mM
NaCl

ciones clnicas, y el lector tal vez escuche los trminos usados como
sinnimos. Asimismo, las presiones reales rara vez se comentan; ms
bien, se mencionan los osmoles.
La tonicidad es un concepto que se relaciona con la osmolaridad,
pero es un caso especial para las clulas. Se dice que una solucin es
isotnica si no causa ni disminucin del volumen de clulas ni
tumefaccin de las mismas. Una solucin de NaCl 150 mM (9 g/L o
0.9%) es isotnica para las clulas de mamfero, e isoosmtica para
el contenido de la clula. Una solucin de urea 300 mM tambin es
isoosmtica para el contenido de la clula, pero una clula colocada
en esta solucin se hinchar y por ltimo mostrar lisis o estallar
(figura 3-12). La solucin de urea es hipotnica; tiene insuficiente
tonicidad para evitar que la clula se hinche. Difiere de la solucin de
NaCl porque la urea puede cruzar la membrana celular. La adicin
de un material permeable a una solucin aumenta su osmolaridad,
pero no su tonicidad. La adicin de ms solutos impermeables hace
una solucin hipertnica; una solucin de NaCl 300 mM es hipertnica y har que las clulas disminuyan de volumen.
Si se aade un soluto permeable a una solucin isotnica (p. ej.,
urea 300 mM + NaCl 150 mM), las clulas disminuirn de volumen
de manera transitoria y despus volvern a su volumen original
(figura 3-13). La tasa a la cual disminuyen de volumen es proporcional a la permeabilidad de la membrana al agua; la tasa a la cual se
recupera el volumen es proporcional a la permeabilidad de la urea. Si
se vuelve a aadir la solucin de NaCl 150 mM original, ocurrirn
los efectos opuestos. Las clulas se hincharn a medida que entra
agua con rapidez, y despus vuelven a su volumen original conforme
la urea (y el agua) sale de la clula.
En algunos casos, es conveniente considerar un coeficiente de
reflexin como una descripcin de la permeabilidad de solutos. El
movimiento de agua a travs de paredes capilares depende de la diferencia de presin mecnica o hidrosttica, y de la diferencia de presin coloidosmtica debido a diferencias de la concentracin de
protena en el plasma y el lquido intersticial. Si la pared capilar es
impermeable por completo a las protenas, se dice que tiene un
coeficiente de reflexin de 1.0. Si las paredes empiezan a permitir
escape, el coeficiente de reflexin disminuye, entran protenas al
espacio intersticial, y van seguidas por agua.
El movimiento de agua en todo el cuerpo se relaciona con dos
compartimientos: intracelular y extracelular. El compartimiento
extracelular tiene dos subcompartimientos: el lquido plasmtico en
los vasos sanguneos y el lquido intersticial, que baa el resto de
las clulas. El plasma y el lquido intersticial estn separados por las

Tiempo

FIGURA 312 Las clulas disminuyen de volumen en soluciones hipertnicas, y se hinchan en soluciones hipotnicas. (Modificada con
autorizacin de Landowne D: Cell Physiology, New York: Lange Medical Books/McGraw-Hill, 2006.)

CAPTULO 3 Membranas celulares y mecanismos de transporte

150 mM NaCl +
300 mM urea

150 mM
NaCl

Volumen celular

150 mM
NaCl

29

Tiempo

FIGURA 313 La adicin de urea causa disminucin de volumen transitoria, pero no cambia la tonicidad de estado estable. (Modificada con
autorizacin de Landowne D: Cell Physiology, New York: Lange Medical Books/McGraw-Hill, 2006.)

paredes capilares, que son libremente permeables a todas las molculas pequeas e iones, pero en circunstancias normales evitan que
las protenas plasmticas entren al lquido intersticial. Las protenas
tienen una carga negativa neta general al pH de la sangre. El equilibrio que surge con protenas impermeables e iones libremente permeables se llama equilibrio de Gibbs-Donnan. Este efecto produce
pequeos gradientes de concentracin de iones (<3%) y un potencial pequeo (algunos milivoltios, negativo en la luz) a travs de las
paredes capilares. Para casi todos los propsitos clnicos, puede
hacerse caso omiso de stos, y puede considerarse que las concentraciones inicas en el plasma, que se miden con facilidad, representan
el lquido extracelular en general.
Las protenas plasmticas son importantes desde el punto de vista
osmtico; tienden a mantener el agua en los vasos sanguneos. El
equilibrio entre la presin hidrosttica y esta presin osmtica
coloide es descrito mediante la hiptesis de Starling (captulo 26).
Regula el flujo de agua a travs de endotelios capilares. El edema
representa la prdida de este equilibrio.
Las protenas intracelulares promueven la entrada de agua a las
clulas que es contrarrestada por la extrusin de iones sodio por
bombas de Na/K. Las membranas celulares no son libremente permeables a iones, y el compartimiento intracelular no est en equilibrio de Gibbs-Donnan con el espacio extracelular. Los cambios a
corto plazo en los volmenes y la osmolalidad de compartimientos
corporales pueden calcularse con los cuatro principios que a continuacin se presentan: en cada compartimiento el volumen por la
osmolaridad da el nmero total de osmoles. El agua se mover entre
los compartimientos para hacer igual la osmolaridad en todos ellos.
La cantidad total de agua y el nmero total de osmoles es la suma de
las cantidades en los compartimientos. Cualquier sustancia osmticamente activa, que no puede pasar a travs de una membrana semipermeable, aadida, permanecer fuera de la clula; el agua aadida
se distribuir entre los compartimientos de acuerdo con los primeros tres principios. Estos clculos no incluyen los efectos del sistema
renal (captulo 45) que actuar para restituir los volmenes y las
osmolaridades originales.
Por ejemplo, una persona tiene 70 kg de peso con 16 L de lquido
extracelular y 24 L de lquido intracelular, para un total de 40 L. Si la
osmolaridad de estos compartimientos es de 300 mOsm, el compartimiento extracelular contiene 16 0.3 = 4.8 osm, y el intracelular
contiene 7.2 osm, para un total de 12 osm. Si este estudiante ingiriera 1 L de agua de mar que contuviera 1 osm de sales, en su mayor

parte NaCl, el agua total aumenta a 41 L, y el nmero total de osmoles aumenta a 13, de modo que la nueva osmolaridad es de 13/41 =
317 mOsm. El compartimiento extracelular tendr 5.8 osm, de
modo que su nuevo volumen ser de 5.8/0.317 = 18.3 L. El nuevo
volumen intracelular ser de 7.2/0.317 = 22.7 L. Note que el agua
sali de las clulas para diluir el agua de mar.

TRANSPORTE A TRAVS
DE CLULAS EPITELIALES
Muchas capas de clulas epiteliales separan funcionalmente dos
soluciones con distintas composiciones, y actan de una manera
coordinada para transportar de manera selectiva solutos y agua a
travs de la capa. Esto se logra al tener uniones intercelulares hermticas (zonas de oclusin) entre los lados de las clulas epiteliales,
de modo que la capa de clulas sea impermeable a sustancias que no
pueden pasar a travs de las membranas celulares, y al incorporar
bombas y canales selectivos apropiadamente en las dos superficies
de la capa. Los dos lados pueden tener distintos nombres en diferentes epitelios. La membrana apical mira hacia la luz o hacia el exterior del cuerpo; puede conocerse como la membrana luminal o
mucosa, o como el borde en cepillo por el aspecto de sus microvellosidades. La membrana basolateral que mira hacia el interior del
cuerpo se puede conocer como la membrana serosa o peritubular.
En la figura 3-14 se muestran vas para el transporte de Na+ y glucosa a travs de capas de clulas epiteliales. Las bombas de Na/K en la
membrana basolateral mantienen bajo el Na+ intracelular al moverlo
hacia el lquido extracelular. El Na+ puede entrar a la clula al moverse en favor de su gradiente de concentracin a travs de canales ENaC
en la membrana apical y salir por medio de la bomba en el otro lado.
La glucosa se puede introducir a la clula a travs de la membrana
apical, contra su gradiente de concentracin por el SGLT, y despus
moverse en favor de su gradiente de concentracin a travs del uniportador de glucosa (GLUT) en la superficie basolateral.
Cuando se mueven solutos a travs de membranas epiteliales, el
agua suele fluir de manera osmtica, siguiendo el soluto. Este efecto tiene importancia para la terapia de rehidratacin para combatir
la prdida de agua propia de la diarrea. Aadir glucosa y sal al agua
que bebe estimular el SGLT para que mueva Na+, glucosa y agua
hacia la clula. La bomba de Na/K y el transportador GLUT a continuacin movern los solutos hacia el cuerpo, y el agua los seguir.

30

SECCIN II Fisiologa celular

Unin intercelular hermtica


(zona de oclusin)

ENaC
Bomba de Na/K

Na

Na
K

Mucosa
apical
luminal

ATP

Serosa
basal

ADP

Na
Glucosa
SGLT

Glucosa
GLUT

FIGURA 314 El sodio y la glucosa son transportados a travs de capas de clulas epiteliales mediante una combinacin de bombas,
canales y transportadores. (Modificada con autorizacin de Landowne D: Cell Physiology, New York: Lange Medical Books/McGraw-Hill, 2006.)

El agua y el material hidrosoluble pueden moverse a travs de epitelios mediante transcitosis, o por medio de endocitosis mediada
por receptor. La sustancia es captada hacia vesculas mediante
endocitosis en una superficie, y es liberada sin cambios por medio
de exocitosis en la otra superficie, o se desintegra en endosomas y
los productos son liberados por transportadores. La transcitosis
ocurre a travs de endotelios capilares; la endocitosis mediada por
receptor es importante en el rin y el hgado.

CORRELACIN CLNICA
Cuando pas delante de su entrenador y sus amigos en la marca
del kilmetro 24 del maratn de Boston, la corredora de 28 aos
de edad sonri y agit la mano alegremente. Se vea bien conforme pas Heartbreak Hill, a unos 9.5 km de la meta. Unos 3
km ms adelante, se detuvo para beber un vaso de lquido. Otro
corredor la recuerda diciendo que se senta mareada y desorientada. Empez a tambalearse, y dijo a una amiga que estaba
corriendo junto a ella que senta dbiles las piernas, y despus se
derrumb en el pavimento.
Cuando lleg al hospital, careca de capacidad de respuesta y
tena signos vitales estables. Despus de intubacin endotraqueal, se encontr que el valor de sodio srico en su sangre era
muy bajo, de 113 mmol/L. La tomografa computarizada del
cerebro y la radiografa del trax mostraron edemas cerebral y
pulmonar difusos. Se le administr solucin salina isotnica
por va intravenosa (150 mmol/L), pero nunca recuper el
conocimiento. En el examen post mortem se encontr edema
cerebral difuso. Algunos das ms tarde, los diarios reportaron
que muri por una enfermedad que se conoce como encefalopata hiponatrmica.

La hiponatremia, definida por una concentracin de sodio en


sangre de menos de 135 mmol/L, puede llevar a encefalopata
hipotnica con edema cerebral mortal. De 488 corredores en el
maratn de Boston del 2002 que proporcionaron una muestra de
sangre utilizable en la lnea de meta, 13% tuvo hiponatremia y
0.6% tuvo hiponatremia crtica (120 mmol/L o menos). En el
estudio se concluy que ocurre hiponatremia en una fraccin
considerable de corredores de maratn que no pertenecen a la
lite de esta especialidad, y que puede ser grave. Por lo general,
se origina por beber grandes cantidades de lquido que exceden
la capacidad de los riones para excretar agua durante el ejercicio. El aumento considerable de peso durante la carrera, un
tiempo de carrera prolongado, y extremos de ndice de masa
corporal se asociaron con hiponatremia, no as el sexo femenino,
la composicin de los lquidos ingeridos, y el uso de antiinflamatorios no esteroideos. Los casos leves pueden manejarse
mediante restriccin de lquidos hasta el inicio de la produccin
de orina. Las manifestaciones de encefalopata hiponatrmica
indican la necesidad de tratamiento urgente con soluciones
hipertnicas, como solucin salina a 3% (513 mmol/L).
El Na+ y el Cl explican casi toda la fuerza osmtica del suero.
Si la concentracin de Na+ es baja, el suero ser hipotnico y el
agua se mover hacia las clulas del cuerpo y har que se hinchen (edema). Esto puede tener efectos graves en el cerebro
porque est en el espacio cerrado del crneo, y el tejido tumefacto restringir el flujo sanguneo y, por ende, el aporte de oxgeno. La tumefaccin puede causar hernia del cerebro a travs
del tentorium y el agujero occipital, lo cual comprime el tallo
enceflico y causa paro respiratorio. La concentracin de sodio
en sangre est influida por la ingestin de sal y agua, la sudoracin y la secrecin en la orina, y est regulada por el sistema
endocrino. La recomendacin para corredores de maratn es
que slo beban lquidos cuando tengan sed.

CAPTULO 3 Membranas celulares y mecanismos de transporte

Una membrana de superficie de bicapa lipdica con protenas


embebidas separa las clulas y las conecta con el ambiente
extracelular circundante.
Las molculas de lpido de la membrana celular son anfipticas,
con grupos hidrofbicos que miran hacia el interior de la
membrana y grupos hidroflicos que ven ambas superficies
acuosas.
Las protenas de la membrana celular llevan a cabo funciones
especficas al actuar como canales, bombas, transportadores,
receptores o molculas de adhesin celular.
Las protenas de membrana celular son anfipticas, por lo general
con una o ms hlices TM hidrofbica.
Los canales inicos son protenas de membrana con un poro que
selecciona para el tipo de ion o iones que pasan por el canal en
favor de su gradiente electroqumico.
Los canales mecanosensitivos, por lo general, son selectivos para
catin y tienen estructuras diversas.
Los canales sensibles a voltaje tienen una simetra cudruple.
Cada una de las partes tiene seis hlices transmembrana, una de
las cuales porta mltiples aminocidos con carga positiva.
Hay muchas familias diferentes de canales quimiosensitivos o
sensibles a ligando que corresponden a distintas sustancias
qumicas.
Los canales clula-clula conectan el interior de una clula con el
interior de una clula adyacente por medio de una va acuosa que
permite el paso de iones y otras molculas pequeas.
Las bombas mueven iones y otras molculas contra sus gradientes
a expensas de ATP.
Los transportadores mueven algunos iones y otras molculas
contra sus gradientes a expensas del movimiento de otros iones en
favor de sus gradientes.
Los GPCR inician cascadas de protena G intracelulares bajo el
control de activadores extracelulares.
Algunos materiales pueden slo difundirse con su gradiente de
concentracin a travs de los lpidos de membrana.
Muchas sustancias tienen mecanismos de difusin facilitada
especficos que se caracterizan por una afinidad y una velocidad
de transporte mxima.
La presin osmtica es proporcional a la osmolaridad o la
concentracin total de todos los solutos.
La tonicidad describe la capacidad de una solucin para evitar la
disminucin de volumen de clulas o la tumefaccin de las
mismas.
Las sustancias pueden ser transportadas a travs de capas de
clulas epiteliales mediante combinaciones de bombas y transportadores dispuestos en lados opuestos de las clulas.

PREGUNTAS DE ESTUDIO
1. Las membranas celulares
A) constan casi por completo de molculas de protena.
B) son impermeables a sustancias liposolubles.
C) contienen molculas de fosfolpido anfipticas.
D) son libremente permeables a electrlitos, pero no a protenas.
E) tienen una composicin estable durante toda la vida de la
clula.

2. En una clula epitelial intestinal, el transporte de glucosa desde la


luz del intestino hacia la sangre comprende, cul de los procesos
que siguen?
A) transporte activo secundario
B) difusin facilitada
C) transporte activo
D) transporte activo secundario y difusin facilitada
E) transporte activo y transporte activo secundario
3. Se prepara una solucin al aadir 10 g de NaCl (peso de la frmula
= 58.5) a 1 L de agua destilada. Una solucin isotnica es 300
mOsm. La solucin preparada es
A) muy hipotnica (con menos de 50% de la tonicidad normal).
B) un poco hipotnica (alrededor de 10% baja).
C) isotnica (dentro de 1%).
D) un poco hipertnica (alrededor de 10% alta).
E) muy hipertnica (ms de dos veces la tonicidad normal).
4. Beber solucin salina isotnica disminuir
A) el volumen extracelular.
B) la osmolaridad extracelular.
C) el volumen intracelular.
D) la osmolaridad intracelular.
E) ninguna de las anteriores.

Tasa de transporte

RESUMEN DEL CAPTULO

31

Gradiente de concentracin
5. El diagrama anterior es tpico para la dependencia del gradiente de
concentracin de
A) la tasa de transporte activo secundario.
B) la tasa de transporte activo primario.
C) la tasa de transporte mediante difusin pasiva.
D) la tasa de transporte mediante difusin facilitada.
6. Cul de los que siguen tiene menos probabilidades de afectar la
actividad de la bomba de Na/K?

A) glucsidos cardiacos
B) segundos mensajeros (p. ej., cAMP y diacilglicerol)
C) concentracin intracelular DNA
D) concentracin extracelular de Mg2+
E) concentracin extracelular de K+

Canales y control del


potencial de membrana
David Landowne

C A P T U L O

O B J E T I V O S

Describir cmo los potenciales de membrana se miden y proporcionan


valores tpicos para diferentes clulas.
Comentar la relacin entre la separacin de carga a travs de la membrana y
el potencial de membrana.
Listar las concentraciones aproximadas de los principales iones en los
compartimientos intracelular y extracelular.
Describir los tres factores que controlan el movimiento de iones a travs de
membranas.
Determinar si un ion se mover hacia adentro o hacia afuera de la clula dado
el potencial de membrana y el gradiente de concentracin del ion.
Comentar cmo el potencial de membrana cambia cuando fluyen iones a
travs de las membranas celulares.
Explicar los pasos que ocurren durante la generacin de un potencial de
Nernst.
Explicar los pasos que suceden durante la generacin de un potencial de
membrana en reposo.
Comentar por qu el flujo neto de carga es de cero en el estado en reposo
aun cuando se estn moviendo iones a travs de la membrana.
Comentar la funcin de la bomba de Na/K en la generacin del potencial de
membrana.
Definir el registro de canal aislado y describir el flujo de corriente a travs de
canales de K aislados.
Describir los dos tipos de diseminacin de informacin elctrica en clulas
nerviosas y musculares.
Comentar por qu la membrana celular acta como un capacitor y qu
propiedades confiere esto a las clulas nerviosas y musculares.
Discutir la diferencia entre constantes de longitud (espacio) y tiempo, y las
relaciones de stas con la conduccin nerviosa.
Explicar el estado estable y las propiedades de cable transitorias de clulas
nerviosas y musculares.

por alrededor de 0.01 a 0.1 V o 10 a 100 mV. Los gradientes de concentracin de iones a travs de la membrana son la fuente inmediata de
energa para crear el potencial de reposo y mantenerlo. Este potencial
de reposo es necesario para la excitabilidad elctrica de clulas nerviosas y musculares, la recepcin sensorial, el clculo en el SNC y para
ayudar a regular la transferencia de iones a travs de la membrana.

INTRODUCCIN
Todas las clulas vivas tienen una diferencia de potencial elctrico a
travs de sus membranas de superficie. Las clulas actan como bateras en miniatura; la celda de la pila se nombra as por la clula biolgica. En reposo, el interior de las clulas es negativo respecto al exterior

33

34

SECCIN II Fisiologa celular

0 mV
Microelectrodo
Afuera
Afuera
Adentro
Adentro

FIGURA 41 Los potenciales de membrana se

90 mV

Osciloscopio

miden con microelectrodos llenos con soluciones


electrolticas. (Modificada con autorizacin de Landowne
D: Cell Physiology. New York: Lange Medical Books/McGraw-Hill,
2006.)

Msculo

MEDICIN DE POTENCIALES
DE MEMBRANA
En la figura 4-1 se muestra cmo se miden los potenciales de reposo.
Se fija un msculo al fondo de una placa que est llena con una solucin salina isotnica con una composicin inica similar a la de la
sangre. Un microelectrodo con una punta fina hecha de vidrio y que
se llena con KCl 3-M, se coloca sobre una de las clulas musculares.
Un alambre con cloruro de plata en el microelectrodo se fija a una
terminal de un dispositivo de medicin de voltaje que despliega un
trazo de voltaje contra tiempo. La otra terminal se fija a otro alambre
con cloruro de plata colocado en la placa; ste se llama el alambre de
tierra. Cuando el microelectrodo se encuentra en la solucin, est al
mismo potencial que el alambre de tierra, y el osciloscopio marca
0 mV. Cuando se hace avanzar el microelectrodo algunos micrmetros hacia la clula muscular, el trazo en el osciloscopio salta de
manera repentina alrededor de 90 mV, y permanece ah en tanto el
microelectrodo est colocado. Cuando se retira el electrodo, el trazo
regresa a 0 mV. El experimento se puede repetir. Si se inserta un
segundo microelectrodo, mide el mismo potencial, lo que indica que
los electrodos no estn creando el potencial de alguna manera.
Cuando el microelectrodo est dentro de la clula, el KCl permanece en contacto con el citoplasma que est en contacto con la membrana. El alambre de tierra se encuentra en contacto con la solucin
externa, que est en contacto con el exterior de la membrana. La
diferencia de potencial es a travs de la membrana; se llama el potencial de membrana. El potencial de membrana particular medido
cuando la clula est en reposo es decir, no activa tambin se
llama el potencial de reposo. Diferentes clulas tienen distintos
potenciales de reposo. Las clulas de msculo esqueltico y cardiaco
tienen un potencial de reposo de alrededor de 90 mV; las neuronas
sensoriales y motoras, uno de casi 70 mV; las clulas de msculo
liso, uno de alrededor de 60 mV, y los eritrocitos, uno de aproximadamente 10 mV.

positiva y negativa exactamente equilibradas excepto por la capa


dentro de alrededor de 1 nm desde la superficie de la membrana. Las
soluciones masivas a ambos lados son elctricamente neutras.
Las cargas excesivas de signo opuesto experimentan una fuerza de
atraccin entre s, pero se evita que lleguen una a la otra porque no
pueden abandonar con facilidad las soluciones acuosas y entrar en la
membrana lpida oleosa. Cualquier carga dentro de la membrana
tambin experimenta esta fuerza, que tiende a tirar de las cargas
positivas hacia adentro y empujar las cargas negativas hacia afuera.
El voltaje a travs de la membrana es la medicin elctrica de esta
fuerza electromotriz o este potencial para el movimiento de cargas
si sucede que estn dentro de la membrana.
El voltaje es directamente proporcional a la cantidad de carga (Q)
que est separada. La proporcin entre carga separada y el voltaje se
llama capacitancia de membrana:
Q

C = __
V

(1)

La carga elctrica se mide en trminos de coulomb (C); hay


96 484 C/mol de carga (constante de Faraday). La unidad de capacitancia es el farad (F); 1 C/1 V es 1 F. La capacitancia es la capacidad
para almacenar cargas separadas. Muchas computadoras pequeas
usan un capacitor para almacenar suficiente carga para permitir que
permanezca algo de funcin mnima durante un corto tiempo mien-

SEPARACIN DE LA CARGA
El potencial de membrana en reposo es un reflejo de la separacin de
las cargas a travs de la membrana. Existe un poco de exceso de cargas negativas (alrededor de 1 pmol/cm2) en la superficie interna, y el
mismo nmero de cargas positivas excesivas en la superficie externa
(figura 4-2). Las soluciones en los dos lados contienen aproximadamente 150 mmol/L de cationes y aniones (cuadro 4-1) con cargas

FIGURA 42 La separacin de carga. Izquierda: una capa nica de


cargas separadas por la membrana. Derecha: aadidura de una
representacin de las cargas mviles en las soluciones masivas.
(Modificada con autorizacin de Landowne D: Cell Physiology. New York: Lange Medical
Books/McGraw-Hill, 2006.)

CAPTULO 4 Canales y control del potencial de membrana

CUADRO 4-1 Concentraciones de algunos iones de


importancia a travs de una membrana de clula muscular.a
Concentracin
extracelular (mM)

Ion

Concentracin
intracelular

Eion (mV)

Cationes
Na+

145

12 mM

+65

K+

155 mM

95

Ca2+

2.5

100 nM

+132

132

4 mM

90

~0

155 mM

22

8 mM

Aniones
Cl
A

HCO3

26

35

10% en diferentes personas o diferentes msculos para los valores de


Na+, K+ y Cl. En circunstancias normales, el Ca2+ externo es de alrededor de 2.5 mM, pero el Ca2+ interno puede cambiar de manera
notoria con la actividad; aumenta por arriba de 1 M cuando el
msculo se est contrayendo.
La membrana celular es permeable a todos los iones listados en el
cuadro 4-1 excepto A; pueden moverse a travs de la membrana
mediante diversos canales. El transporte activo de Na+, K+ y Ca2+
mantiene los gradientes. Si la membrana celular queda daada o no
hay aporte adecuado de ATP, la clula ganar Na+ y Ca2+, y perder
K+. La membrana no es muy permeable a iones; en comparacin con
el agua, su permeabilidad es insignificante. Sin embargo, es el control
de esta permeabilidad inica lo que regula el potencial de membrana
y los movimientos pequeos (por estndares qumicos) de iones que
cambian el potencial de membrana.

aA

representa aniones que carecen de la capacidad para cruzar una membrana


semipermeable, dentro de la clula. Muchos son polivalentes; en conjunto,
contribuyen con menos de 155 mOsm a la presin osmtica. Tambin hay otros
osmolitos sin carga en la clula.

tras se est cambiando la pila. La membrana almacena las cargas


opuestas al mantenerlas separadas.
La capacitancia de membrana es de alrededor de 1 F/cm2. Un
pmol de iones univalentes transporta alrededor de 100 nC de carga.
Colocar estos valores en la ecuacin (1) significa que separar 1 pmol/
cm2 de iones univalentes producir un potencial de membrana de
100 mV.

GENERACIN DEL POTENCIAL


DE REPOSO
La membrana separa dos soluciones con composiciones inicas bastante diferentes. Se cree que las concentraciones extracelulares
representan la concentracin de estos iones en el agua de mar en el
momento en que el ancestro antiguo abandon el mar. Son alrededor de una tercera parte de la concentracin actual en el agua de mar.
La generacin del potencial de reposo y todos los cambios de potencial (como el potencial de accin y los potenciales sinpticos) depende de los gradientes de concentracin de iones a travs de la
membrana celular. En el cuadro 4-1 se presentan algunos valores
tpicos para un msculo esqueltico. Ambos lados son elctricamente neutros; la suma de cargas positiva y negativa es igual. La solucin
externa tiene concentraciones relativamente altas de Na+ y Cl, y
concentraciones modestas de K+ y Ca2+, mientras que la solucin
interna es alta en K+ y baja en Na+ y Cl, y muy baja en Ca2+; tiene
una concentracin alta de otros aniones (A), aminocidos con
carga negativa en las protenas y como grupos fosfato en las protenas o cidos nucleicos.
Hay un gradiente de concentracin hacia adentro para Na+ y Cl, y
un gradiente de concentracin hacia afuera para K+. El gradiente de
sodio es de alrededor de 10 veces; el de Cl, de casi 30 veces, y el de K+,
de alrededor de 40 veces. En el cuadro 4-1 se indica un gradiente de
concentracin hacia adentro de 25 000 veces para el Ca2+. En este cuadro se proporcionan nmeros exactos para facilitar el clculo de ejemplos ms adelante en este captulo. Existe una variacin normal de casi

FACTORES QUE CONTROLAN


LOS MOVIMIENTOS DE IONES
El movimiento de iones a travs de la membrana es proporcional a la
fuerza impulsora neta sobre ellos, que es el gradiente electroqumico o la diferencia entre la fuerza impulsora debida al gradiente de
concentracin, y la fuerza debida al gradiente de voltaje o potencial
de membrana. El movimiento de partculas cargadas es una corriente elctrica. La corriente, I, transportada por un ion particular, X, se
relaciona con la fuerza impulsora mediante la expresin que sigue:

Ix = gx (V Ex)

(2)

donde Ex es la fuerza impulsora qumica para el ion x expresada


como un potencial elctrico; esto se describe con mayor detalle ms
adelante. V es el potencial de membrana y (V Ex) es la fuerza
impulsora sobre el ion x. La conductancia de membrana para el ion
x es gx. La conductancia de membrana general para el ion x es proporcional al nmero de canales para ese ion, N; la probabilidad de
que un canal est abierto, Po, y la conductancia de un canal abierto
nico, , o:

gx = NPo

(3)

La conductancia es proporcional a la permeabilidad de la membrana (la facilidad con la cual se mueven iones a travs de ella). Tambin la conductancia es proporcional a la concentracin del o los
iones que se estn conduciendo. En ausencia de iones de sodio, un
canal de sodio puede ser permeable (si est abierto), pero no conducir corriente alguna.
El gradiente de voltaje empuja un ion o tira de ste porque el ion
est cargado. El gradiente de concentracin es una fuerza conjugada;
los iones tienden a moverse desde una concentracin alta hacia una
concentracin baja. Ms iones llegarn a un canal abierto desde el
lado con concentracin ms alta que desde el lado con concentracin ms baja, de modo que habr un flujo a favor del gradiente de
concentracin en proporcin al gradiente.
Para determinar el flujo neto de un ion a travs de la membrana es
necesario conocer el gradiente de concentracin, el gradiente de voltaje (el potencial de membrana), y la conductancia para el ion.
A menos que se conozcan los tres factores, es imposible predecir el
flujo del ion. Las dos fuerzas sobre el ion provenientes de los gra-

36

SECCIN II Fisiologa celular

Na+

ClC
V

60 mV
132
log
1
4

ECI = 90 mV

C
V

Cl
90 mV

ECI =

K+

Na+
90 mV

ENa =

60 mV
145
log
+1
12

ENa = +65 mV

K+
90 mV

EK =

60 mV
4
log
+1
155

EK = 95 mV

FIGURA 43 La fuerza impulsora sobre iones que cruzan a travs de la membrana, gradientes de voltaje (V), y gradientes de
concentracin (C) para los tres iones ms comunes en las soluciones en los lquidos intracelular y extracelular. (Modificada con autorizacin de
Landowne D: Cell Physiology. New York: Lange Medical Books/McGraw-Hill, 2006.)

dientes de voltaje y de concentracin pueden actuar en la misma


direccin o en direcciones opuestas.

EL POTENCIAL DE EQUILIBRIO
DE NERNST
Para cualquier gradiente de concentracin particular, es posible
tomar un gradiente de voltaje que es igual y opuesto, de modo que el
trmino que aparece entre parntesis en la ecuacin (2) es cero, y no
hay corriente neta. Esto se llama potencial de equilibrio electroqumico, o potencial de Nernst, y es dado por:
C
Ci

RT __o
Ex = ___
ln
Fz e

(4)

donde Ex es el potencial de Nernst (o el potencial de equilibrio o


potencial de difusin) para el ion, Co y Ci las concentraciones en el
exterior y el interior de la clula, z la carga del ion o la valencia, R la
constante de gas molar, T la temperatura absoluta y F la constante de
Faraday. RT es la energa trmica del material a la temperatura T, y
RT/F es esta energa expresada en unidades elctricas. A temperatura ambiente, RT/F es de alrededor de 25 mV. A la temperatura corporal, 37 C, la ecuacin puede simplificarse a:
C
Ci

60mV
__o
Ex = _____
z log10

(5)

con z = +1 para Na+ o K+, +2 para Ca2+, 1 para Cl, y as sucesivamente.


El potencial de equilibrio para un ion es el potencial al cual el
flujo neto es cero. Suele calcularse de manera terica usando la ecuacin (5) sin conocimiento del potencial de membrana real. Es una
manera de expresar el gradiente de concentracin en trminos elctricos, de modo que el gradiente de concentracin se puede comparar con el gradiente de voltaje.
Los potenciales de Nernst para los diversos iones que aparecen en
el cuadro 4-1 se listan en la ltima columna. En la figura 4-3 se comparan tres de estos potenciales de equilibrio con un potencial de
reposo de 90 mV.

Para el cloruro, el gradiente de concentracin es hacia adentro; el


Cl se movera hacia la clula porque existe una concentracin ms
alta afuera. El potencial de reposo de 90 mV ejerce una fuerza hacia
afuera sobre los iones cloruro que tienen carga negativa. Estos dos
son iguales y opuestos, es decir (V ECl) = 90 (90) = 0 mV, y los
iones cloruro estn en equilibrio electroqumico.
Para el sodio, el gradiente de concentracin tambin es hacia
adentro, pero el potencial de membrana negativo ejerce una fuerza
hacia adentro sobre el Na+ que tiene carga positiva. Ambas fuerzas
son hacia adentro y los iones de sodio estn lejos de encontrarse en
equilibrio, es decir (V ENa) = 90 (+65) = 155 mV. Si la membrana fuera permeable a Na+, ste entrara con facilidad.
Para el potasio, el gradiente de concentracin es hacia afuera,
mientras que la fuerza proveniente del gradiente de voltaje es hacia
adentro. La magnitud del gradiente de concentracin es un poco
ms grande que la del gradiente de voltaje, esto es (V EK) = 90
(95) = +5 mV. Los iones potasio no estn en equilibrio; tienen una
tendencia a abandonar la clula.
El cloruro es el nico ion que se encuentra en equilibrio de los que
se presentan en el cuadro 4-1. Los Cl estn distribuidos en equilibrio o muy cerca del equilibrio en clulas de msculo esqueltico,
pero no en la mayora de las clulas nerviosas.

GENERACIN DEL POTENCIAL


DE NERNST
El potencial en reposo tiene su valor particular debido a los gradientes
de K+ y Na+, y porque la membrana en reposo es mucho ms permeable a K+ que a Na+. Es ms fcil entender esto al considerar primero
una membrana que est separando el mismo gradiente, que slo es
permeable a K+; esa membrana podra construirse al reconstituir
canales de K biolgicos hacia una bicapa lipdica artificial (figura 4-4).
Cuando se aaden por vez primera las soluciones a los compartimientos, hay potencial de membrana de cero. El K+ empezar a
moverse a favor de su gradiente de concentracin y, as, mover carga positiva desde el compartimiento B hacia el A, dejando un exceso
de carga negativa en el lado B, y produciendo un exceso de carga

CAPTULO 4 Canales y control del potencial de membrana

K+

cero electrnicamente y despus se liberara. Esa condicin puede


arreglarse con el aparato de pinzamiento de voltaje descrito en el
captulo 6. Para entender el proceso, es necesario conocer los gradientes de concentracin listados en el cuadro 4-1, y que la permeabilidad de la membrana al K+ es 50 a 100 veces mayor que su
permeabilidad al Na+.
Empezando a potencial de membrana de 0 mV, el K+ iniciar a
desplazarse hacia afuera de la clula, mientras que el Na+ empezar
a moverse hacia adentro, ambos movindose a favor de sus gradientes de concentracin. Sin embargo, se mover ms K+ que Na+ porque la permeabilidad al K+ es mucho mayor que la del Na+, de
modo que una carga positiva neta se mover hacia afuera de la clula, lo cual har el interior de la clula negativo respecto al exterior.
El potencial de membrana negativo que se est desarrollando se
opone al flujo de salida adicional de K+, y acta para elevar el flujo de
entrada de Na+; esta tendencia continuar; el potencial de membrana se har cada vez ms negativo hasta que tres Na+ estn entrando
a travs de los canales de Na por cada dos K+ que estn saliendo a
travs de los canales de K. En este punto se llegar a un estado estable
porque la bomba de Na/K est extrudiendo tres Na+ y captando dos
K+ por cada ciclo que consume ATP. No hay flujo neto en este estado
estable, de modo que el potencial de membrana no cambiar en tanto el aporte de ATP sea adecuado (figura 4-5).
Es importante percatarse de que la principal funcin de la bomba
es indirecta; la bomba es muy importante para mantener los gradientes, pero slo contribuye con algunos milivoltios directamente
al potencial de membrana. Si el experimento empezando en 0 mV
se repitiera con la bomba bloqueada mediante ouabana (un glucsido cardiaco similar a la digital) o la falta de ATP, los procesos iniciales seran los mismos, y el proceso continuara hasta que el flujo
de entrada de sodio fuera igual al flujo de salida de potasio. En este
punto el potencial de membrana dejara de hacerse ms negativo y,
entonces, muy lentamente, empezara a moverse de regreso hacia
0 mV puesto que las concentraciones en ambos lados de la membrana cambiaron durante varias horas.
Empleando las cifras que aparecen en el cuadro 4-1, es posible
estimar la diferencia inmediata en el potencial de membrana que
puede atribuirse a la bomba que est trabajando. Cuando el potencial de membrana es de 90 mV, existe una fuerza impulsora neta de
5 mV sobre el K+. Si el potencial de membrana se hizo 2.5 mV menos
negativo a 87.5 mV, la fuerza impulsora sobre el K+ estara aumentada a 50%, de modo que saldran tres K+ por cada dos que salan a

4 mM

155 mM
K+ Cl

Cl

FIGURA 44 Flujo de K+ a favor de su gradiente de concentracin


a travs de una bicapa artificial que slo es permeable a K+. El
Cl carece de la capacidad para cruzar una membrana semipermeable, y
se forma una separacin de carga. (Modificada con autorizacin de Landowne D:
Cell Physiology. New York: Lange Medical Books/McGraw-Hill, 2006.)

positiva en el lado A. Esta separacin de carga significa que ahora


hay un potencial de membrana con el lado B negativo al lado A (o,
de manera equivalente, el lado A positivo respecto al lado B). Conforme el lado B se hace ms negativo, se reducir el flujo neto adicional de K de B a A, hasta que finalmente suficiente carga habr sido
separada de modo que el flujo debido a la traccin elctrica creciente es igual y opuesto al flujo debido al gradiente de concentracin. En
este punto se habr alcanzado el equilibrio electroqumico, y el
potencial de membrana ser igual al potencial de Nernst en el
ejemplo, 95 mV con el lado B negativo al lado A, lo cual tambin
podra expresarse al decir que el potencial de Nernst es de +95 mV,
con el lado A positivo al lado B. Esta es una propiedad de la ecuacin
(5), porque log A/B = log B/A.
Note que se necesita menos de 1 pmol/cm2 de flujo de carga positiva para establecer el potencial de membrana. Las concentraciones
masivas de K+ en los dos lados de la membrana no han cambiado de
manera significativa. El cambio de las concentraciones es indetectable mediante experimentos qumicos ordinarios.

POTENCIAL DE REPOSO
El ejemplo anterior puede extenderse para explicar el potencial de
reposo en una clula muscular al considerar la situacin que ocurrira si el potencial de membrana se mantuviera de forma artificial en

Na

37

3 Na 2 K

FIGURA 45 Iones que fluyen a favor de su


gradiente de concentracin a travs de canales y
que son transportados de manera activa contra
su gradiente de concentracin por
bombas. (Modificada con autorizacin de Landowne D: Cell
ATP

ADP

Physiology. New York: Lange Medical Books/McGraw-Hill, 2006.)

38

SECCIN II Fisiologa celular

90 mV. Habra un decremento de 2.5 mV de la fuerza impulsora sobre


el Na+, pero esto es menos de 2% de la fuerza impulsora de 155 mV,
de modo que hara un cambio insignificante del flujo de entrada de
Na+, y entraran tres Na+ por cada tres K+ que salieran. As, alrededor de 87.5 mV del potencial de reposo proviene de los gradientes, y
otros 2.5 mV provienen directamente de la bomba.
Si se conocen las concentraciones y las conductancias inicas, el
potencial de membrana puede calcularse usando la ecuacin (4)
para encontrar los potenciales de Nernst y la ecuacin (2) para ubicar las corrientes. Cuando el potencial de membrana no est cambiando, no existe corriente neta. Si la bomba no est funcionando y
la membrana slo conduce Na+ y K+, INa = IK o gNa(V ENa) =
gK(V EK), que puede reordenarse para resolver V:
gNaENa + gKEK
V = _________
gNa + gK

(6)

El potencial de membrana es el promedio ponderado de los potenciales de equilibrio; la ponderacin es por sus conductancias respectivas. Si gK >> gNa, el potencial de membrana estar cerca de EK; si gNa
>> gK, estar cerca de ENa, y si son iguales, estar a la mitad entre
ambos. Si la membrana slo es permeable a estos dos iones, y no hay
una fuente externa de corriente elctrica, el potencial de membrana
siempre estar entre EK y ENa. Estos conceptos se harn ms tiles
cuando las conductancias cambien, como se muestra en los tres
captulos siguientes.
Cuando la membrana en reposo es preferentemente permeable a
potasio, el potencial en reposo es sensible a la concentracin externa
de potasio (figura 4-6). Aumentar el K externo llevar el potencial de
membrana ms cerca a cero, o despolarizar la membrana. La membrana en reposo en su ambiente inico normal se considera polarizada. Un cambio de potencial en la direccin positiva, hacia
0 mV, es una despolarizacin. Un cambio en la otra direccin, que
hace el potencial de membrana ms negativo, es una hiperpolarizacin.

El Ko aumentado despolariza membranas porque reduce el gradiente de K+ a travs de la membrana y hace que EK est ms cerca de
cero. Esto reduce la tendencia del K+ a salir de la clula, de modo que
el equilibrio se alcanza a un potencial menos negativo. El Ko+ aumentado es un estado peligroso, en potencia mortal, porque las clulas
excitables requieren el potencial de reposo normal para permanecer excitables. Quiz la duplicacin de la concentracin de K+ en sangre
(hiperpotasemia) altere la funcin del msculo cardiaco.

LOS CANALES KIr APOYAN


EL POTENCIAL DE REPOSO
Algunas clulas, entre las que destacan las de msculo cardiaco y
esqueltico, tienen canales Kir que estn abiertos y, as, conduciendo, al potencial de reposo, y se cree que son el principal contribuyente
a la conductancia de K en reposo. Estos se nombraron rectificadores
internos o hacia adentro cuando se demostr en experimentos que
la corriente hacia adentro a travs de ellos, cuando el potencial de
membrana estuvo hiperpolarizado ms all de EK, fue de mayor
tamao que la corriente hacia afuera observada cuando la membrana estuvo despolarizada. Tal vez es un nombre poco afortunado porque, en la vida normal, las membranas nunca experimentan una
hiperpolarizacin tan grande. Los aspectos importantes de la funcin de este canal son estar abierto para el movimiento hacia afuera
de potasio cerca del potencial de reposo, y despus hacerse no conductor cuando la clula est despolarizada. Se observar que este
bloqueo en el estado despolarizado es importante para los potenciales de accin del msculo cardiaco (captulo 6).
El Kir no es un canal sensible a voltaje. El bloqueo surge porque el
Mg2+ u otros cationes polivalentes en el citoplasma intentan pasar
por el canal cuando estn despolarizados y quedan atorados, lo que
evita que el K+ use el canal. Si se estudian los canales en condiciones
sin cationes polivalentes, conducen K+ igual de bien en ambas direcciones.

Potencial de membrana (mV)

20
40
60
80
100

EK = 60 mV log [K]o/155

120
140
160

10
[K]o mM (note la escala logartmica)

100

FIGURA 46 El potencial de membrana observado en funcin de la concentracin externa de K+. La lnea continua es la prediccin terica
para una membrana que slo es permeable a K+. Advierta la escala de concentracin logartmica. (Modificada con autorizacin de Landowne D: Cell Physiology.
New York: Lange Medical Books/McGraw-Hill, 2006.)

39

CAPTULO 4 Canales y control del potencial de membrana

ECUACIN DE
GOLDMAN-HODGKIN-KATZ
Si se conocen las permeabilidades, ms que las conductancias, se
puede calcular un potencial de membrana usando la ecuacin terica de Goldman-Hodgkin-Katz (GHK) o de campo constante:
P Na + + P K + + P Cl
PNaNai + PKKi + PClClo

Na
o
K o
Cl i
V = 60 mV log10 ___________________
+
+

(7)

Al igual que en la ecuacin (6), la ecuacin de GHK se simplifica a


la ecuacin de Nernst si slo una permeabilidad es mayor de cero. La
ecuacin de GHK ha sido til para describir resultados experimentales
cuando algunas de las concentraciones se ajustan a cero, lo que hace
que los potenciales de Nernst en la ecuacin (6) carezcan de sentido.
La relacin entre permeabilidad y conductancia puede ajustarse
de una manera cuantitativa al considerar la conduccin cuando el
potencial de membrana es de cero y, ms tarde, tras multiplicar
el flujo qumico por la constante de Faraday, igualar las ecuaciones
(3-1) y (4-2) para obtener la corriente elctrica. As, se tiene:

gxEx = PxF Cx

(8)

CAMBIOS DEL POTENCIAL


DE MEMBRANA
El potencial de membrana cambiar si se inyecta corriente en la clula
al abrir canales que permiten que fluyan iones a favor de sus gradientes
electroqumicos. Se requiere tiempo para cambiar el potencial de
membrana; no saltar de forma instantnea a un nuevo valor. Muchas
clulas nerviosas y musculares son bastante largas, de ms de 1 m para
algunas clulas nerviosas. El efecto de una corriente localizada se propagar de manera pasiva desde el sitio de inyeccin, pero puede no
cambiar el potencial de toda la clula. Estos efectos temporales y espaciales son compartidos por los cables elctricos, y se denominan las
propiedades de cable. Pueden entenderse al considerar la capacitancia de membrana, la resistencia de membrana y la resistencia citoplasmtica longitudinal entre diferentes partes de la clula.
La propagacin pasiva mediante propiedades de cable debe distinguirse de la propagacin activa mediante potenciales de accin.
Los efectos pasivos ocurren sin cambio alguno del nmero de canales abiertos. Si entra suficiente corriente a un axn nervioso y lo despolariza por arriba del umbral, se desencadenar un potencial
de accin y se propagar sin prdida de amplitud en toda la longitud de
la clula. El potencial de accin es regenerado conforme se propaga.
A medida que la onda de abertura de canales de sodio se mueve, se
proporciona energa al proceso desde el gradiente de Na+ a todo lo
largo del axn. En contraste, una despolarizacin de menor tamao
o una hiperpolarizacin que no abre canales de Na, slo se propagar algunos milmetros, y disminuir progresivamente conforme se
aleja del sitio del estmulo.
La capacitancia de membrana es la proporcin entre la carga separada y el potencial de membrana ecuacin (1). La capacitancia
se relaciona con las caractersticas geomtricas de membrana mediante la ecuacin que sigue:
K rea
C = ________
Grosor

(9)

donde K es una constante que describe la composicin material de la


membrana. Si el rea es de mayor tamao, requerir una cantidad
elevada de carga para cambiar el potencial. Mientras ms delgada sea
la membrana, ms cerca estn las cargas una de otra, y ms cargas
tendrn que moverse para cambiar el potencial. La capacitancia de
una membrana tpica es de alrededor de 1 F/cm2; este valor a
menudo se usa para estimar el tamao de una clula al medir su
capacitancia.
La resistencia de la membrana es el recproco de la conductancia
de la membrana:
1
Rm = __
g

(10)

La resistencia longitudinal es proporcional a la longitud, e inversamente proporcional al rea de corte transversal:


longitud
rea

Rl = __________

(11)

donde es la resistividad del contenido de la clula.

PROPIEDADES PASIVAS
DE UNA CLULA REDONDA PEQUEA
Cuando se inyecta un pulso de corriente en una clula redonda
pequea (que puede suponerse que tiene el mismo potencial de
membrana en toda su superficie), el potencial de membrana no cambia de manera instantnea. En lugar de eso, lo realiza con una evolucin temporal exponencial, con una constante de tiempo ()
caracterstica, el tiempo que se requiere para descargar el cambio de
voltaje a 1/e = 37 por ciento de su valor (o el tiempo que se requiere
para cambiar a 63% de su valor final) (figura 4-7). De inicio, las cargas inyectadas se estn sumando a las cargas almacenadas que crearon
el potencial de membrana original. Ms tarde, cuando el potencial
de membrana ha alcanzado un nuevo estado estable, que es cuando
una corriente igual a la corriente inyectada est escapando de regreso hacia afuera a travs de canales de membrana. Cuando se termina
el impulso, la carga almacenada excesiva escapa a travs de los canales, y el potencial de membrana declina de manera exponencial a su
valor original.
La constante de tiempo de estos cambios exponenciales es el producto de la resistencia y la capacitancia de la membrana de la clula.
Muchas clulas tienen constantes de tiempo dentro del rango de 1 a
20 ms. Estas constantes de tiempo limitan la rapidez con la cual el
potencial de membrana puede cambiar, y permite la suma temporal
de eventos sinpticos en el sistema nervioso central (captulo 7).

PROPIEDADES PASIVAS
DE UNA CLULA CILNDRICA LARGA
Una clula extendida o un tejido con clulas que estn elctricamente
conectadas mediante uniones intercelulares comunicantes (conexiones comunicantes) puede tener diferentes potenciales de membrana
en distintas ubicaciones. Si existe un cambio local de permeabilidad,
fluir corriente hacia adentro o hacia afuera de la clula, y el potencial
de membrana cambiar en ese sitio y, en menor grado, en lugares
cercanos. Con una corriente estable prolongada, que dura mucho

40

SECCIN II Fisiologa celular

Adentro
C

Afuera
A

V = IR[1 exp(t/)]
V

63%

37%

V = IR exp(t /)

FIGURA 47 Una clula esfrica (A), su circuito equivalente (B) y la


respuesta de voltaje a un pulso de corriente inyectado (C). (Modificada
con autorizacin de Landowne D: Cell Physiology. New York: Lange Medical Books/
McGraw-Hill, 2006.)

ms tiempo que la constante de tiempo descrita en la seccin previa,


habr un cambio estable del potencial que es de mayor magnitud en
el punto de entrada de la corriente, y disminuye de manera exponen-

cial con la distancia, con una constante de longitud () o constante


de espacio caracterstica, que es la distancia que se requiere para que
el potencial disminuya a 37% de su valor en el sitio de inyeccin
(figura 4-8). Las constantes de longitud tpicas para clulas nerviosas
y musculares son de 0.1 a 2.0 mm. Una clula de 10 m es aproximadamente isopotencial, pero una clula de 150 cm de largo requiere
un mecanismo de propagacin activo para ser capaz de comunicar
actividad elctrica de un extremo a otro.
El cambio de voltaje declina porque parte de la corriente inyectada
escapa de la clula y no est disponible para despolarizar las regiones
adyacentes. La cantidad que escapa es proporcional al cambio de voltaje, de modo que la declinacin es exponencial. La constante de
longitud depende de la proporcin entre las resistencias de membrana y la axoplasmtica longitudinal.
A medida que la distancia desde la inyeccin se incrementa, la
amplitud de la respuesta transitoria disminuye, y el tiempo de
aumento se hace ms prolongado y sigmoideo (figura 4-9). De modo
inicial casi toda la carga que entra a la clula va a la membrana inmediatamente adyacente a la fuente; slo ms tarde est lo bastante disponible como para cargar la membrana distal. Cuando se termina el
impulso, todas las respuestas declinan a la misma tasa. Las sinapsis
estn distribuidas en el rbol dendrtico a diferentes distancias desde
el cuerpo celular. Las sinapsis ms distantes tendrn menos efecto
sobre la actividad de la clula; la amplitud del efecto ser ms baja, y
su evolucin temporal, ms lenta.
La propagacin pasiva es importante para la propagacin del
potencial de accin; es el mecanismo de conexin entre la regin
activa y la regin en reposo adyacente. Los potenciales de accin se
propagan con mayor rapidez en axones de mayor dimetro porque

V1

V2

V3

A
RI

Adentro

RI

Rm

RI

Rm

Rm

RI

Rm

Afuera
B
1

V(x) = Vo exp(x/)
2

37%

Distancia x

FIGURA 48 Una clula larga (A), su circuito equivalente (B) y la distribucin de estado estable de su potencial de membrana en respuesta
a una inyeccin continua de corriente (C). (Modificada con autorizacin de Landowne D: Cell Physiology. New York: Lange Medical Books/McGraw-Hill, 2006.)

CAPTULO 4 Canales y control del potencial de membrana

V2

V1

41

V3

1
2
V

FIGURA 49 Las respuestas de voltaje transitorias a tres distancias desde el sitio de inyeccin de un pulso de corriente.

(Modificada con

autorizacin de Landowne D: Cell Physiology. New York: Lange Medical Books/McGraw-Hill, 2006.)

tienen resistencia longitudinal ms baja y constantes de longitud


ms largas.
Las propiedades pasivas, la capacitancia de membrana, la resistencia de membrana y la resistencia longitudinal se denominan propiedades de cable porque determinan la capacidad de cables subacuticos
para transmitir seales. La constante de longitud para cables submarinos es de varios kilmetros; para axones nerviosos vara de alrededor de 0.1 a 20.0 mm, dependiendo del dimetro.
Los cables submarinos dependen de amplificadores repetidores
para distancias ms grandes; los nervios usan canales de sodio
dependientes de voltaje (captulo 6).
Cuando las uniones clula-clula unen clulas, stas pueden operar elctricamente como si todas fueran una clula. Muchas de las
clulas en el corazn estn acopladas, y los potenciales de accin se
propagan de una clula a otra apoyados por la propagacin pasiva de
la despolarizacin por medio de las uniones clula-clula. Adems
hay uniones clula-clula entre algunas neuronas en el SNC.
Para algunas personas es til visualizar una analoga hidrulica de
estos fenmenos elctricos. El voltaje elctrico es anlogo a la presin
de agua, y la corriente elctrica, al flujo de solucin. La clula larga es
similar a una manguera que tiene escapes; la resistencia de membrana ms baja corresponde a ms escapes, y la resistencia longitudinal
ms baja corresponde a un mayor dimetro de la manguera.

RESUMEN DEL CAPTULO

Un potencial de membrana elctrico es directamente proporcional


a la separacin de cargas positiva y negativa a travs de la
membrana celular. La proporcin entre carga separada y voltaje es
la capacitancia de la membrana.
Las membranas celulares separan soluciones con composiciones
inicas bastante distintas.
El movimiento de iones es directamente proporcional a la fuerza
impulsora neta sobre los iones. La fuerza impulsora neta es el
gradiente electroqumico o la diferencia entre el efecto del
potencial de membrana y el efecto del gradiente qumico.

El efecto del gradiente qumico puede expresarse mediante el


potencial de equilibrio de Nernst.
Slo un nmero muy pequeo de iones debe separarse para
producir el potencial de membrana. Esto es insignificante en
comparacin con las concentraciones disponibles en ambos lados.
El potencial de membrana en reposo es un estado estable con
movimiento de iones a favor de su gradiente electroqumico a
travs de canales y bombeo de un nmero igual contra su
gradiente electroqumico a expensas de ATP.
La ecuacin de GHK puede usarse para calcular el potencial de
membrana si se conocen las permeabilidades a los diversos iones y
sus concentraciones.
Cuando fluye corriente a travs de la membrana, el potencial de
membrana cambia en tiempo y espacio, regido por las propiedades de cable.
Cuando se inyecta un pulso de corriente en una clula, hay un
tiempo caracterstico que se requiere para que el potencial de
membrana cambie.
Cuando se inyecta una corriente estable en una clula larga, el
cambio de potencial es mayor en el sitio de inyeccin y disminuye
de manera caracterstica lejos del sitio.

PREGUNTAS DE ESTUDIO
1. Si todas las bombas de Na/K en la membrana de una clula
muscular se detuvieran, se esperaran todos los cambios que
siguen para la clula muscular, excepto:
A) prdida inmediata de la capacidad de la clula para transportar
potenciales de accin.
B) disminucin gradual de la concentracin interna de K+.
C) aumento gradual de la concentracin interna de Na+.
D) disminucin gradual del potencial de membrana en reposo (el
potencial sera menos negativo).
E) incremento gradual de la concentracin interna de Cl.

42

SECCIN II Fisiologa celular

2. Si la concentracin de ion potasio en el exterior de una clula de


msculo esqueltico en reposo se duplica a dos veces el valor
normal al aadir K+ y Cl en cantidades iguales, cul sera el
mejor estimado del efecto sobre el potencial de membrana en
reposo?
A) hiperpolarizar alrededor de 100 Mv
B) despolarizar alrededor de 5 mV
C) hiperpolarizar alrededor de 15 mV
D) despolarizar alrededor de 20 mV
E) ningn efecto medible
3. La clula que sigue en un organismo llamado el piojo Europa se
recuper a partir de una luna de Jpiter con una sonda espacial.
Las concentraciones intracelulares y extracelulares de todos los
iones se dan como sigue:
Extracelular

Intracelular

Rb+ = 100 mM

Rb+ = 1 mM

SO42 = 50 mM

SO42 = 0.5 mM

La membrana celular es permeable a Rb+ y no a SO42 o agua.


Cul es el potencial de membrana en reposo? (El signo se refiere
al potencial dentro de la clula.)
A) +30 mV.
B) +60 mV.
C) +120 mV.
D) 30 mV.
E) 60 mV.

4. Un cientfico est registrando a partir del cuerpo de una neurona


con un microelectrodo intracelular para estudiar las aferencias
sinpticas en las dendritas. Las letras a, b y c en los trazos que
aparecen a continuacin indican los potenciales sinpticos
registrados a partir de tres aferencias sinpticas diferentes. Para
aferencias sinpticas idnticas a las dendritas, cul potencial
sinptico fue generado por la sinapsis en un sitio de las dendritas
ms cercano al cuerpo?

Potenciales generadores
sensoriales
David Landowne

C A P T U L O

O B J E T I V O S

Listar ocho sensaciones y los nombres de las clulas receptoras sensoriales


especializadas que se encargan de generarlas.
Describir la adaptacin sensorial en estos receptores.
Dibujar un cartel esquemtico de a) un corpsculo de Pacini y su clula
ganglionar sensorial (incluso el cuerpo celular y la prolongacin central);
b) una clula pilosa coclear y sus sinapsis, y c) un fotorreceptor y sus sinapsis.
Numerar tres o ms diferencias entre canales inicos que sustentan
potenciales de accin, potenciales de reposo y potenciales de receptor.

Tambin, cada clula tiene un campo receptivo que es la regin


en el espacio del estmulo que evoca una respuesta en esa clula. El
campo receptivo de un fotorreceptor en la retina es un sitio particular en el espacio visual enfrente del ojo y una gama de colores a los
cuales ese receptor es sensible. El campo receptivo para un nervio
somatosensorial en la piel es el rea de piel que desencadena una
respuesta. El campo receptivo para una neurona olfatoria es la gama
de sustancias qumicas que puede detectar. Las clulas en el SNC que
se relacionan con informacin sensorial tambin tienen campos
receptivos. La informacin sensorial proveniente de los pies es
manejada por diferentes clulas de las que manejan la informacin
sensorial proveniente de las manos. La informacin entrante llega
por lneas marcadas; los procesadores del SNC saben de dnde
proviene. Existen varias ubicaciones en el cerebro que tienen campos
receptivos, incluso la misma ubicacin en el espacio visual. Los campos receptivos de estas clulas de orden superior son ms complejos,
puesto que ha ocurrido un procesamiento de seal que compara las
salidas de una clula de orden inferior con las de otras.
La transduccin mecanosensorial es directa, mediante canales
mecanosensitivos en la membrana. La clula sensorial a menudo tiene molculas o estructuras para enfocar la energa mecnica o filtrar
alteraciones mecnicas no deseadas, y puede haber un rgano complejo como el que comprende los odos externo, medio e interno
para suministrar la energa mecnica deseada a la clula apropiada.
Al final, se abre un canal catinico relativamente inespecfico, y tanto
Na+ como K+ se mueven a favor de sus gradientes de concentracin.
En mecanorreceptores cutneos, como el corpsculo de Pacini
(vase ms adelante), hay una gran fuerza impulsora sobre el Na+, de

Los animales han desarrollado una gran variedad de rganos sensoriales capaces de vigilar sustancias qumicas, luz, sonido y otros
eventos mecnicos en los ambientes externo e interno. En todos
estos rganos existen mecanismos para convertir la informacin
acerca del ambiente en seales elctricas dentro del sistema nervioso; este captulo se refiere al proceso de conversin y algunas propiedades generales de todos los receptores. En la Seccin IV: captulos
13, 15, 16 y 17 se abordan ms detalles acerca de los rganos sensoriales y los sistemas que procesan las seales nerviosas.
Los transductores pueden convertir un tipo de energa en otro.
Las clulas o porciones de las clulas que realizan el paso inicial de
transduccin sensorial convierten la energa luminosa o mecnica,
o la presencia de condiciones qumicas especficas, en un cambio en
el potencial de membrana llamado potencial receptor o potencial
generador sensorial. En clulas sensoriales pequeas, este potencial
generador controla de manera directa el proceso de liberacin sinptica (captulo 7). En clulas ms largas, el potencial generador iniciar un potencial de accin que se propaga hacia una terminacin
presinptica distante y despus desencadena el proceso de liberacin. La informacin acerca de la energa del estmulo que fue transducida en un potencial generador a continuacin es codificada en la
frecuencia de potenciales de accin.
Cada clula sensorial tiene un estmulo apropiado, llamado su
estmulo adecuado. El sistema nervioso central (SNC) interpreta
seales que provienen de esta clula en trminos de su estmulo adecuado el cual, para los fotorreceptores en el ojo, es la luz visible. Si se
aplica una descarga elctrica o suficiente presin en el ojo, una persona reportar destellos, incluso si la habitacin est oscura.

43

44

SECCIN II Fisiologa celular

FIGURA 51 Los cambios del potencial de membrana de una


terminacin nerviosa mecanosensorial a estmulos de tres
diferentes amplitudes. (Modificada con autorizacin de Landowne D: Cell
Physiology, New York: Lange Medical Books/McGraw-Hill, 2006.)

modo que se mueve ms Na+ que K+, y la clula se despolariza. El


nmero de canales mecanosensitivos que se abren es proporcional a
la magnitud de distensin de la membrana por el estmulo. Un estmulo mayor abrir ms canales y producir una despolarizacin de
mayor magnitud (figura 5-1). Si la despolarizacin es suficientemente grande, se inician potenciales de accin y se propagan hacia el
SNC.
La situacin es ms compleja en el odo, donde las clulas sensoriales (llamadas clulas pilosas sensoriales, porque los cilios modificados en su superficie apical tienen aspecto de pelo) forman parte
de un epitelio que separa dos soluciones diferentes. Sin embargo, la
alteracin mecnica de estas clulas por el sonido apropiado tam-

bin lleva a corriente hacia adentro transportada por K+ a travs de


canales mecanosensitivos en los cilios, y despolariza la clula. Las
clulas pilosas sensoriales son cortas y hacen sinapsis con clulas del
nervio auditivo en el odo. Las clulas pilosas no tienen potenciales
de accin; son cortas en comparacin con su constante de longitud, de
modo que pueden depender de la propagacin pasiva para abrir
canales Cav para liberar transmisores.
Parte de la quimiosensacin del gusto es apoyada de forma directa
por canales quimiosensitivos, como los receptores de glutamato para
el sabor umami (el sabor distintivo del glutamato); stos son canales
catinicos relativamente no selectivos que despolarizan las clulas.
Otros usan canales de manera an ms directa; el Na+ que se mueve
a travs de canales de sodio epiteliales (ENaC) despolariza clulas
para proporcionar la sensacin de sabor salado. Los olores se detectan mediante receptores acoplados a protena G (GPCR) cuyas
protenas G activan la adenilil ciclasa, lo que aumenta la concentracin de monofosfato de adenosina cclico (cAMP). El cAMP abre un
canal catinico inespecfico sensible a nucletido, cclico (CNG)
que despolariza la clula. Los canales CNG son tetrmeros con seis
segmentos TM, y son estructuralmente similares a canales KV, pero
carecen de la selectividad extrema de estos ltimos por iones K y la
sensibilidad a voltaje.
La transduccin de luz tambin involucra GPCR con siete segmentos TM: rodopsina en los bastones, y otras tres opsinas en los
conos afinadas para longitudes de onda corta, mediana y larga (o
azul, verde y roja). El cromforo que absorbe la luz es el 11-cis retinal
(MW 284). La absorcin de un fotn desencadena la conversin del
retinal en el ismero holo-trans, que causa un cambio conformacio-

Membrana de disco

Rodopsina
(GPCR)

Fosfodiesterasa

/
Transducina
(protena G)

cGMP

GMP

cGMP
Na

FIGURA 52 Los procesos que enlazan la absorcin de luz por rodopsina y el cierre de los canales sensibles a nucletido cclico. La luz
induce un cambio conformacional de la rodopsina que hace que las subunidades de transducina se disocien. La subunidad estimula una
fosfodiesterasa que degrada cGMP. En ausencia de cGMP un canal que estaba permitiendo la entrada de Na+ se cierra, y la clula se hiperpolariza.
(Modificada con autorizacin de Landowne D: Cell Physiology, New York: Lange Medical Books/McGraw-Hill, 2006.)

CAPTULO 5 Potenciales generadores sensoriales


nal en la protena opsina que informa a la protena G que ha tenido
lugar un evento (figura 5-2). La protena G se llama transducina, fue
la primera que se identific, y se nombr antes de que la familia se
conociera bien. La transducina activa una fosfodiesterasa que hidroliza monofosfato de guanosina cclico (cGMP). En la oscuridad, hay
un canal CNG que est abierto y transportando corriente hacia
adentro. El canal se cierra cuando la concentracin de cGMP disminuye; cuando la luz est encendida, la corriente que existe en la oscuridad disminuye y la clula se hiperpolariza. Hay amplificacin a lo
largo de esta va qumica, de modo que un fotn lleva al cierre de
muchos canales CNG. La hiperpolarizacin reduce una salida estable de vesculas sinpticas para transmitir el mensaje hacia la
siguiente clula en la va al cerebro.
La sensacin de temperatura cutnea incmodamente caliente se
ha enlazado con la activacin directa de un canal VR1, que se llama
as por receptor de vanilloide. Adems, se conoce como el receptor
de capsaicina porque puede ser activado por el vanilloide capsaicina, el principal ingrediente picante en los chiles. VR1 es un miembro
de la familia de canales de potencial de receptor transitorio (TRP);
tiene una estructura 6-TM, y es permeable a cationes. El aumento de
la temperatura dentro del rango de 42 C (107.6 F) que muchos
observadores humanos identifican como dolorosamente caliente,
abre este canal, despolariza la terminacin sensorial, e inicia una
serie de potenciales de accin. Otros miembros de la familia TRP se
han relacionado con la sensacin de temperatura y otras funciones,
aunque no todos con dolor.
La experiencia cotidiana de los sentidos no es una representacin
directa de los estmulos sino ms bien el resultado del procesamiento que ocurre en el sistema nervioso. El humano no ve el mundo
como destellos en diferentes posiciones de sus campos visuales, sino
ms bien como objetos y lo que los rodea. El dolor es una experiencia que puede surgir a partir de una amplia variedad de estmulos sin
decir necesariamente algo definido acerca del estmulo. Se han identificado algunos nociceptores especficos, pero tambin hay muchos
otros receptores que pueden asociarse con dolor. La elevacin del K+
proveniente de clulas daadas, o el corte directo de una clula nerviosa, pueden inducir potenciales de accin que suelen interpretarse
como dolor. Los canales inicos que detectan cido (ASIC) en la
familia ENaC muestran respuesta al cido lctico liberado en el
corazn, y despolarizan nervios que proporcionan la va sensorial
para la experiencia dolorosa de angina. Los canales receptores P2X3,
que pueden ser activados por trifosfato de adenosina (ATP) liberado
por clulas daadas, se han vinculado con dolor por sobredistensin
de la vejiga, y los receptores P2X4 se han asociado con un dolor neuroptico generado dentro del sistema nervioso sin estmulos externos obvios.

ADAPTACIN SENSORIAL
Todos los sentidos, excepto el dolor, se adaptan; si se presentan con
un estmulo mantenido, la respuesta disminuir con el tiempo. El
corpsculo de Pacini se adapta con rapidez y muestra respuesta a un
estmulo sostenido con slo 1 o 2 potenciales de accin al principio
(figura 5-3). Cuando se libera el estmulo, hay una respuesta de apagado, y se inicia otro potencial de accin. Casi toda esta adaptacin
ocurre en la cpsula en forma de cebolla de clulas accesorias que
rodean la terminacin nerviosa. Cuando el estmulo deforma un

45

FIGURA 53 Adaptacin sensorial rpida y lenta. Las barras a


color indican un nivel estable de estimulacin. El receptor que se adapta
con rapidez a la izquierda se adapta por completo despus de que han
ocurrido dos impulsos. En el receptor de la derecha, que se adapta de
forma lenta, la tasa de activacin declina con menos velocidad.
(Modificada con autorizacin de Landowne D: Cell Physiology, New York: Lange Medical
Books/McGraw-Hill, 2006.)

lado de la cpsula, al principio la deformacin es transmitida a la terminacin nerviosa y el nervio se despolariza. A continuacin la cpsula se abomba hacia los lados, las fuerzas en el nervio se alivian, y el
nervio deja de activarse. Cuando se elimina el estmulo, la cpsula
rebota a su forma original, lo que empuja de manera transitoria los
lados del nervio en el proceso. El corpsculo de Pacini est afinado
para proporcionar informacin mxima acerca de estmulos vibratorios, y para hacer caso omiso de presin constante.
Los rganos del huso muscular son estructuras sensoriales
embebidas en msculos esquelticos, que proporcionan informacin acerca de la longitud del msculo al SNC (vase figura 2-3 y
captulo 14). Los husos musculares se adaptan con rapidez a cambios
de longitud, pero tambin siguen activndose durante un estmulo
sostenido. La tasa de activacin slo disminuye durante el estmulo;
se dice que los husos musculares son de adaptacin lenta (figura
5-3).
El sistema nervioso muestra respuesta a cambios en el ambiente, y
al reducir los mensajes que indican que un estmulo an est presente, puede darse ms atencin a cualesquier cambios. La adaptacin
se presenta en muchos niveles el tejido accesorio antes del potencial de receptor, el potencial de receptor en s, el mecanismo codificador que inicia potenciales de accin y en muchas sinapsis ms
altas donde el mensaje que est llegando es integrado con otras seales. La adaptacin a la luz ocurre mediante constriccin de las
pupilas, fotoblanqueamiento de los pigmentos y regulacin por
retroaccin de los pasos en la cascada bioqumica.
Muchos sentidos tienen alguna forma de control eferente. El sistema nervioso simptico puede liberar norepinefrina hacia el corpsculo de Pacini, lo cual aumentar su sensibilidad a estmulos
mecnicos. Los rganos del huso muscular (captulo 14) tienen nervios eferentes (nervios motores ) que establecen el rango de longitudes a las cuales el nervio sensorial es ms sensible. Tambin existen
clulas pilosas motoras en el odo que pueden incrementar de manera selectiva la sensibilidad de clulas pilosas sensoriales a sonidos
particulares (captulo 16). Hay muchos controles en el ojo para asegurar que el objeto de inters se enfoque de manera idnea en una
porcin apropiada de la retina incluso conforme la cabeza cambia su
posicin en el espacio (captulo 15).

RESUMEN DEL CAPTULO

Cada clula sensorial tiene un estmulo adecuado.


El tacto, la audicin y otras mecanosensaciones ocurren por
medio de canales mecanosensitivos.

46

SECCIN II Fisiologa celular


El gusto est mediado por canales quimiosensitivos y el olfato por
GPCR y canales CNG.
Tambin la vista est mediada por GPCR por ejemplo,
rodopsina y canales CNG.
El dolor est mediado por ASIC y canales activados por purina.
Todos los sentidos, excepto el dolor, se adaptan.

3. Las clulas pilosas son las clulas receptoras sensoriales en la


cclea. Son excitadas por la vibracin del haz piloso. La vibracin
del haz piloso causa cul de los eventos que a continuacin se
presentan?
A) flujo de entrada de K+ a travs de canales catinicos sensibles a
la deformacin mecnica en la punta de los cilios
B) flujo de entrada de Ca2+ a travs de canales sensibles a
nucletido cclico (CNG) en la punta de los cilios
C) hiperpolarizacin duradera de la clula pilosa

PREGUNTAS DE ESTUDIO
10

Respuesta
pulsos/s

Respuesta
pulsos/s

10
5

30
50
Segundos
A)
Respuesta
pulsos/s

Respuesta
pulsos/s

10

10

10

30
50
Segundos
B)

10

30
50
Segundos
D)

10

10

30
50
Segundos
C)

2. Cul de las clulas sensoriales que siguen tiene un potencial


generador hiperpolarizante en respuesta a su estmulo adecuado?
A) terminacin nerviosa de corpsculo de Pacini
B) nervio del huso muscular
C) clula de papila gustativa
D) clula de cono retiniano
E) terminacin nerviosa olfatoria

1. Los grficos indican la frecuencia de potenciales de accin (eje y)


registrados a partir de una fibra aferente sensorial primaria
durante estimulacin sensorial. Cul de stos muestra la respuesta
de una fibra sensorial tpica (excluyendo fibras de dolor) a un
estmulo mantenido constante aplicado empezando en 10 s y que
dura de principio a fin del registro (es decir, hasta 50 s)?

D) una serie de potenciales de accin propagados desde los


cilios hacia el cuerpo celular de la clula pilosa

Potenciales de accin

C A P T U L O

David Landowne

O B J E T I V O S

Describir la activacin de potenciales de accin.


Explicar la propagacin de potenciales de accin.
Describir las corrientes de membrana que subyacen potenciales de accin.
Describir la actividad de canales que producen potenciales de accin.
Explicar las caractersticas de la membrana que determina el umbral del
potencial de accin y el periodo refractario.
Explicar las acciones del calcio, los anestsicos locales y las neurotoxinas
sobre los potenciales de accin.
Describir la relacin entre la actividad de canal y la contraccin del msculo
cardiaco.
Describir las caractersticas de la membrana de los marcapasos cardiacos
intrnsecos.
Describir los efectos de la acetilcolina y la norepinefrina sobre potenciales de
accin cardiacos.

de reposo. Su duracin en los nervios y los msculos esquelticos es


del orden de 1 ms; en las clulas musculares ventriculares cardiacas, su
duracin es de varios cientos de milisegundos. En nervios y msculos
esquelticos, los cambios de permeabilidad subyacentes son un
aumento transitorio de la permeabilidad al sodio seguido, despus de
un retraso, por un incremento de la permeabilidad al potasio, por la
activacin de canales de sodio y potasio, respectivamente (figura 6-1).

FUNCIN DE LOS CANALES


DE SODIO SENSIBLES A VOLTAJE
Los potenciales de accin son cambios del potencial de membrana
que se propagan a lo largo de la superficie de clulas excitables. Se
conocen mejor en las clulas nerviosas y musculares, pero tambin
ocurren en otras clulas, entre ellas las clulas huevo asociadas con
la fecundacin. A diferencia de otros cambios del potencial de membrana, los potenciales de accin se caracterizan por ser de todo o
nada; tienen un umbral para excitacin y una duracin estereotipada. Inmediatamente despus de un potencial de accin, la clula
excitable tiene un periodo refractario durante el cual es ms difcil
o imposible desencadenar un segundo potencial de accin.
Al igual que casi todos los cambios del potencial de membrana, los
potenciales de accin son el resultado de cambios de la permeabilidad
de membrana por la actividad de canales, o protenas embebidas en la
membrana de bicapa lipdica que facilitan el movimiento pasivo de
iones especficos en favor de sus gradientes electroqumicos. Un potencial de accin es un cambio del potencial de membrana desde un
potencial de reposo de alrededor de 70 mV (el interior de la clula es
negativo) hasta alrededor de +30 mV y despus de regreso al potencial

25 mV
10 mS/cm2
1 ms

FIGURA 61 Un potencial de accin (trazo rojo) y los cambios


subyacentes de la conductancia de membrana para Na+ (trazo azul)
y K+ (trazo beige). (Modificada con autorizacin de Landowne D: Cell Physiology.
New York: Lange Medical Books/McGraw-Hill, 2006.)

47

48

SECCIN II Fisiologa celular

Los potenciales de accin cardiacos son ms complejos e involucran


tambin la activacin de canales de calcio.
Los potenciales de accin son de todo o nada y se propagan porque los canales de sodio son sensibles a voltaje. La despolarizacin,
la reduccin del potencial de membrana, de 70 a 0 mV, induce un
cambio conformacional en el transcurso de algunos cientos de
microsegundos en la protena del canal de sodio, lo cual lleva a un
aumento de la permeabilidad a iones sodio. Los iones sodio entran
con rapidez a la clula a travs de estos canales de Na dependientes
de voltaje (Nav), y llevan carga positiva con ellos, lo que despolariza
ms la clula, y abre ms canales Nav (figura 6-2).
Esta asa de retroaccin positiva persiste hasta que todos los canales de sodio estn abiertos. Una vez que se inicia el asa, contina
hasta completarse. La despolarizacin se disemina de manera pasiva
hacia regiones adyacentes de la membrana y activa canales de sodio
cercanos. Esta onda de cambio conformacional molecular y actividad elctrica se propaga a lo largo de la superficie de la clula a velocidades de hasta 120 ms. La energa potencial que se almacena en el
gradiente de concentracin de sodio se utiliza de manera secuencial
a lo largo de la va de propagacin. La velocidad de propagacin la
determina la tasa de cambio molecular y las propiedades elctricas
de la clula que controlan la diseminacin de cambios de potencial
(propiedades de cable).
Alrededor de 1 milisegundo ms tarde, los canales de sodio pasan
por un segundo cambio conformacional y se desactivan. En esta tercera conformacin, estn cerrados y el sodio ya no pasa a travs de
ellos. Adems, los canales Nav son incapaces de abrirse de nuevo

Cambio
de conformacin
de canal

Despolarizacin
del potencial
de membrana

Aumento
de la permeabilidad
al sodio

Entrada
de sodio
a la clula

FIGURA 62 El ciclo de retroaccin positiva del potencial de


accin. El ciclo es iniciado por una despolarizacin, y contina hasta
que todos los canales de sodio se han activado. (Modificada con autorizacin
de Landowne D: Cell Physiology. New York: Lange Medical Books/McGraw-Hill, 2006.)

sino hasta que la membrana se repolariza hasta el potencial de reposo durante algunos milisegundos para permitir la recuperacin luego de la desactivacin (figura 6-3). Este cierre automtico de los
canales de sodio limita la duracin de los potenciales de accin de
nervios y de msculo esqueltico. La prdida de la capacidad para
abrirse de nuevo produce el periodo refractario.

Abierto

Activado

Cerrado
en reposo

Cerrado
desactivado

FIGURA 6-3 Los canales de sodio pueden estar en estados funcionales diferentes. Una despolarizacin primero hace que el canal cambie
desde el estado en reposo hacia los estados activado y abierto, y ms tarde al estado desactivado. Se requiere repolarizacin para ir desde el estado
desactivado de regreso hacia el estado en reposo. (Modificada con autorizacin de Landowne D: Cell Physiology. New York: Lange Medical Books/McGraw-Hill, 2006.)

CAPTULO 6 Potenciales de accin

Vi

Vm

49

Axn

Alambre
axial
Vo
Vc

FIGURA 64 Un circuito de pinza de voltaje simplificado para un axn gigante de calamar. El potencial de membrana, Vm, es detectado como
la diferencia entre el potencial interno, Vi, y el potencial externo, Vo. Vm se compara con el potencial de comando, Vc y si son diferentes fluye una
corriente a travs del alambre axial y la membrana celular para hacer Vm igual a Vc. (Modificada con autorizacin de Landowne D: Cell Physiology. New York: Lange
Medical Books/McGraw-Hill, 2006.)

El movimiento hacia afuera de K+ que transporta carga positiva


afuera de la clula produce la repolarizacin (la fase de disminucin
del potencial de accin). En algunas clulas, los canales de K dependientes de voltaje (KV) cuya activacin es ms lenta que la de los
canales de sodio facilitan la repolarizacin. En axones mielinizados de mamfero, la corriente de repolarizacin pasa a travs de los
canales de sodio (no sensibles a voltaje) que producen el potencial de
reposo. Los axones parecen ser una excepcin; las terminales nerviosas presinpticas y los cuerpos celulares de casi todas las neuronas tienen canales KV.

PINZA DE VOLTAJE
Este entendimiento del mecanismo de potencial de accin proviene
de la investigacin de Alan Hodgkin y Andrew Huxley hace unos 50
aos. Al trabajar con axones nerviosos gigantes aislados a partir del
calamar, lograron romper el asa de retroaccin positiva y medir el

efecto de un cambio del potencial de membrana en las permeabilidades inicas sin cambio alguno del potencial de membrana debido al
movimiento de iones. Su tcnica fue incluir la membrana nerviosa
en un circuito de retroaccin negativa (figura 6-4).
Un par de electrodos mide el potencial de membrana; esto a continuacin se compara con un potencial de comando deseado. Si un
potencial de membrana es diferente del potencial de comando, se
hace que fluya una corriente a travs de la membrana en una direccin que reduce la diferencia. As, el voltaje a travs de la membrana
est pinzado a un valor deseado. Cuando el voltaje controlado es un
impulso desde el potencial en reposo hasta 0 mV, pueden identificarse cuatro clases distintas de corriente (figura 6-5).
La primera es el movimiento de carga necesario para cambiar el
potencial o cambiar la carga sobre la capacitancia de membrana. En
segundo lugar, hay una pequea corriente hacia afuera conocida
como corriente de compuerta. A continuacin hay una corriente
hacia adentro que es reemplazada en algunos milisegundos por una
corriente hacia afuera, que dura tanto como el impulso.

0 mV

Potencial de membrana
con pinza de voltaje

70 mV
Ic
Ig

IK
INa

Hacia
afuera
Hacia
adentro

Corriente con
iones tanto
potasio como sodio

FIGURA 65 Las corrientes de membrana (trazo inferior) en respuesta a un impulso de pinza de voltaje (trazo superior). Ic, corriente de
capacidad; Ig, corriente de compuerta; INa, corriente de sodio; IK, corriente de potasio. (Modificada con autorizacin de Landowne D: Cell Physiology. New York: Lange
Medical Books/McGraw-Hill, 2006.)

50

SECCIN II Fisiologa celular

0 mV

Potencial de membrana
con pinza de voltaje
-70 mV

IK

Hacia
afuera

Corriente
sin iones sodio

Hacia
adentro

Corriente
sin iones potasio

INa
1 ms
Ig

Corriente sin iones


sodio ni potasio

FIGURA 66 La separacin de corrientes al cambiar las soluciones. Las abreviaturas significan lo mismo que las de la figura 6-5. (Modificada con
autorizacin de Landowne D: Cell Physiology. New York: Lange Medical Books/McGraw-Hill, 2006.)

Es posible reemplazar el contenido de un segmento de axn de


calamar con una solucin salina simple y mantener canales funcionando. Al cambiar las soluciones que baan ambos lados de la membrana, es posible separar las corrientes transportadas por Na+ (INa) y
K+ (IK), y ver tambin la corriente de compuerta (Ig) an presente en
ausencia de ambos iones (figura 6-6).
Note que a 0 mV, la corriente de Na es hacia adentro y la corriente
de K hacia afuera. La corriente de Na se activa o aumenta con mayor
rapidez que la corriente de K. Se desactiva o disminuye durante el
impulso, aun cuando el potencial de membrana se mantiene en 0
mV, mientras que la corriente de K permanece durante el tiempo
que dura el impulso.
Si el potencial es pulsado a otros potenciales despolarizados, los
cuatro componentes de la corriente estn presentes, aunque su
amplitud y evolucin temporal y, en el caso de las INa, la direccin,
pueden cambiar (figura 6-7). La corriente de Na se hace ms hacia
adentro entre el potencial de reposo y alrededor de 0 mV. Los impulsos de mayor tamao producen menos corriente de Na hacia aden-

tro hasta que, alrededor de +60 mV, no pasa corriente neta a travs
de los canales de Na. Los impulsos de magnitud an mayor pueden
impulsar la corriente de Na hacia afuera a travs de los canales de
Na. La reversin de la corriente ocurre en el potencial de equilibrio
de sodio, ENa. Si se cambia la proporcin de las concentraciones de
sodio que baan ambos lados de la membrana, este potencial
de reversin tambin cambia. Con despolarizaciones modestas, la
corriente hacia adentro aumenta porque impulsos de mayor magnitud abren ms canales de sodio. Sin embargo, el potencial menos
negativo disminuye la fuerza impulsora hacia adentro sobre los
iones de sodio; despus de que casi todos los canales Nav han sido
abiertos, despolarizaciones de magnitud an mayor disminuyen la
corriente de Na. Cuando el potencial de membrana excede el potencial de equilibrio de sodio, el Na es forzado hacia afuera de la clula
a travs de los canales Nav abiertos. En un potencial de accin que
corre libre, el potencial de membrana nunca excede el potencial de
equilibrio de sodio, y siempre hay una entrada neta de Na a la clula.

+80 mV
+60

1 mA/cm2
1 ms

+40

0
20

70

+80 mV
+60
+40
0
20

FIGURA 67 Las respuestas de corriente (trazos superiores) a pasos de voltaje de amplitud variable (trazos inferiores). No se muestran
estados transitorios de corriente de capacidad. (Modificada con autorizacin de Landowne D: Cell Physiology. New York: Lange Medical Books/McGraw-Hill, 2006.)

CAPTULO 6 Potenciales de accin

1 mA/cm2
10 ms

51

impulsora, se usa para describir casi todos los fenmenos electrofisiolgicos restantes en todas las clulas y tejidos.
Las ecuaciones de Hodgkin-Huxley estn disponibles en un programa de computacin comercial que se conoce como Neuron. El
sitio web (http://nerve.bsd.uchicago.edu/nerve1.html) tiene una
interpretacin en JavaScript que permite manipular las ecuaciones
con casi todos los navegadores web modernos.

0 mV
70

FIGURA 68 La recuperacin luego de desactivacin mostrada


mediante un experimento de dos impulsos con cantidades
diferentes de tiempo al potencial de reposo entre impulsos. No se
muestran estados transitorios de corriente de capacidad. (Modificada con
autorizacin de Landowne D: Cell Physiology. New York: Lange Medical Books/
McGraw-Hill, 2006.)

La corriente de Na se activa y desactiva con mayor rapidez a medida que se incrementa la magnitud del impulso. Si se da un segundo
impulso inmediatamente despus del primero, la corriente de compuerta y la corriente de sodio durante el segundo impulso son de
menor magnitud que durante el primer impulso (figura 6-8). Ambas
se recuperan en paralelo a medida que se aumenta la duracin entre
los impulsos. La tasa de recuperacin luego de desactivacin tambin es dependiente del voltaje, puesto que los canales se recuperan
con mayor rapidez a potenciales ms hiperpolarizados.
La corriente de K se incrementa y se hace ms rpida conforme
aumenta el potencial de membrana. Por arriba de alrededor de +20
mV, el incremento de la amplitud se hace proporcional al cambio de
potencial, lo que indica que todos los canales estn abiertos y que
slo la fuerza impulsora aumenta.
La corriente de compuerta es un signo directo de los cambios conformacionales en las protenas del canal Nav. Estas molculas contienen grupos y dipolos cargados que se mueven o reorientan cuando
el campo elctrico cambia, de manera especfica las hlices TM S4
(vanse figuras 3-3 y 3-4). Este movimiento puede medirse como la
corriente de compuerta. A medida que el impulso se hace progresivamente ms positivo, y ms canales de sodio se abren, la amplitud
de la corriente de compuerta aumenta, y las corrientes se hacen ms
rpidas. Por arriba de alrededor de +20 mV, estos dos cambios son
complementarios, y el rea bajo el trazo de corriente de compuerta
es constante, lo que indica que todos los canales pasan por cambios
conformacionales, y lo hacen con mayor rapidez a potenciales ms
positivos.
La corriente de capacitancia aumenta de modo lineal con el tamao del impulso porque requiere ms carga para cambiar ms el voltaje.
Hodgkin y Huxley separaron las corrientes y mostraron cmo las
corrientes inicas fueron proporcionales a la fuerza impulsora sobre
los iones. Crearon ecuaciones matemticas que emularon la amplitud y la evolucin temporal de los cambios de permeabilidad, y mostraron que estas ecuaciones podran predecir la amplitud de
potenciales de accin, y la evolucin temporal de los mismos, as
como su umbral, velocidad de conduccin, periodo refractario y
otras caractersticas. Su concepto de describir la corriente inica
como el producto de tantas veces la conductancia como la fuerza

UMBRAL
El umbral surge porque las despolarizaciones pequeas tienen dos
efectos diferentes. Por un lado, la despolarizacin aumentar la probabilidad de que los canales Nav se abran y permitan corriente hacia
adentro, lo que llevar a despolarizacin adicional; por otro lado, la
despolarizacin aleja ms el potencial de membrana del potencial de
equilibrio de potasio, lo que aumenta la fuerza impulsora neta sobre
los iones de potasio y, as, produce una corriente hacia afuera a travs
de los canales de potasio de potencial de reposo, lo que llevar a
repolarizacin.
Si un nmero suficiente de canales de sodio se abren, de modo que
la corriente de sodio hacia adentro excede la corriente de potasio
hacia afuera, la clula ha excedido el umbral y seguir despolimerizndose hasta que todos los canales de sodio disponibles se hayan
abierto. Los tratamientos que reducen la corriente de sodio por
ejemplo, la reduccin de la concentracin extracelular de sodio o la
reduccin del nmero de canales Nav aumentarn el umbral.

PERIODOS
REFRACTARIOS
Durante un potencial de accin, casi todos los canales Nav se activan
o abren y despus se desactivan y cierran hacia un estado que difiere
de su estado antes del potencial de accin. Para recuperarse luego de
desactivacin y estar disponibles para abrirse de nuevo, los canales
Nav deben pasar cierto tiempo con el potencial de membrana cerca
del potencial de reposo. No se recuperarn si la membrana permanece despolarizada.
Durante esta recuperacin, se dice que el axn es refractario porque es resistente a la estimulacin. El periodo refractario se divide en
dos segmentos: un periodo refractario absoluto cuando ningn
estmulo, independientemente de cun grande sea, puede desencadenar un segundo potencial de accin, seguido por un periodo
refractario relativo, cuando el axn puede estimularse de nuevo,
pero requiere un estmulo de mayor magnitud para desencadenar la
segunda respuesta que el que se necesit para la primera (figura 6-9).
Durante el periodo refractario absoluto, se recuperaron tan pocos
canales Nav que aun si todos los canales recuperados se abrieran, la
corriente de sodio sera insuficiente para exceder la corriente de
potasio hacia afuera, lo que tiende a restituir el potencial de reposo y
a mantenerlo. Durante el periodo refractario relativo, se requiere
una despolarizacin de mayor magnitud porque una fraccin ms
grande de los canales Nav disponibles debe ser abierta para obtener
el mismo nmero de canales abiertos en el primer estmulo. Adems,
en muchas clulas nerviosas y musculares hay ms canales de potasio abiertos despus de un potencial de accin, lo cual hace que la
clula sea ms difcil de excitar una segunda vez.

52

SECCIN II Fisiologa celular

Umbral relativo

Absoluto

Relativo

ms

FIGURA 69 Los periodos refractarios absoluto y relativo. El eje del tiempo empieza con un potencial de accin. Durante el periodo refractario
absoluto, ningn estmulo, independientemente de qu tan grande sea, puede desencadenar un segundo potencial de accin. Durante el periodo
refractario relativo puede desencadenarse un segundo potencial de accin, pero requiere un estmulo de mayor magnitud que el que se requiere en
el estado de reposo. (Modificada con autorizacin de Landowne D: Cell Physiology. New York: Lange Medical Books/McGraw-Hill, 2006.)

MIELINIZACIN

ENFERMEDADES

Los sistemas nerviosos de vertebrados presentan una especializacin


de la funcin nerviosa que no se observa en invertebrados, a saber, la
mielinizacin (figura 6-10). Clulas accesorias envuelven axones
nerviosos con muchas capas de su membrana externa, lo que asla
elctricamente casi toda la clula. Los canales Nav se agrupan en las
regiones entre estas envolturas, en los nodos de Ranvier. La corriente de Na slo entra a la clula en estos nodos; la excitacin salta de
un nodo a otro en lo que se llama conduccin saltatoria. La diseminacin entre nodos es la misma diseminacin pasiva que se observa
en clulas nerviosas no mielinizadas, pero es ms eficaz, es decir,
produce una velocidad de conduccin ms rpida. Las envolturas de
mielina aumentan la resistencia entre el axoplasma y los medios circundantes, lo cual, a su vez, incrementa la constante de longitud para
la diseminacin pasiva. La mielina tambin aumenta el grosor efectivo, lo cual disminuye la capacitancia efectiva y reduce la cantidad
de carga que se requiere para cambiar el potencial. Ambos efectos
aceleran la conduccin.

Hay muchas enfermedades caracterizadas por una excitacin reducida o excesiva de clulas. Quiz la ms familiar es la conduccin de
informacin de dolor agudo, que a menudo se trata con anestsicos
locales; stos actan al bloquear los canales Nav. Algunas formas de
epilepsia y algunas arritmias cardiacas tambin se tratan con bloqueadores de los canales Nav. Un tipo de sndrome de QT largo
(LQT), una arritmia cardiaca, se ha enlazado con una mutacin en
uno de los genes que codifican para el canal de Na+, y una parlisis
peridica hiperpotasmica (hiperKPPP) se ha enlazado con otro.
Otros sndromes de LQT se asociaron con los canales KV.
La hipocalcemia se relaciona con excitabilidad aumentada de nervios y msculo esqueltico, y puede producir contraccin muscular
incontrolable (tetania). La hipercalcemia hace a los nervios y msculos menos excitables. El calcio se une a la membrana cerca del sensor
de voltaje S4 (vase figura 3-4) del canal Nav, y tiene un efecto similar
a la hiperpolarizacin. La carga positiva en el ion calcio repele la
hlice S4 que tiene carga positiva, lo que hace ms difcil que el S4 se

FIGURA 610 El efecto de la mielinizacin sobre la diseminacin longitudinal de corriente. En el diagrama superior se muestra
el Na+ entrando (flecha a color) en un nodo de Ranvier, y las asas de corriente asociadas se muestran en negro. En un nervio no mielinizado
(diagrama inferior) ocurren las mismas asas de corriente, pero en una distancia ms corta; por ende, el potencial de accin se propaga con mayor
lentitud. (Modificada con autorizacin de Landowne D: Cell Physiology. New York: Lange Medical Books/McGraw-Hill, 2006.)

CAPTULO 6 Potenciales de accin


mueva hacia afuera y abra el canal. El resultado es que, en condiciones de calcio bajo, el canal de sodio se abre en respuesta a un estmulo de menor magnitud o incluso de modo espontneo al potencial
de reposo. La unin de calcio no cambia el potencial de reposo segn
se mide con electrodos en los compartimientos masivos en ambos
lados de la membrana.
Hay enfermedades desmielinizantes, como la esclerosis mltiple
(MS), en la cual se pierde la mielina y la conduccin puede hacerse
ms lenta o fracasar. La MS es una enfermedad autoinmunitaria y,
por lo general, se trata con corticosteroides sintticos, como la prednisona. Los sntomas pueden aliviarse al proporcionar aire acondicionado o mudarse hacia un clima ms fro. El enfriamiento ayuda,
de modo un poco paradjico, porque si bien lentifica la abertura de
los canales de sodio y, as, lentifica la velocidad de propagacin, tambin lentifica la desactivacin de canales Nav y aumenta la duracin
de los potenciales de accin; as, el mayor flujo de entrada de Na+
hace ms fiable la propagacin.
La fiabilidad a menudo se comenta en trminos de factor de seguridad para la propagacin. En individuos sanos, el potencial de
accin de 100 mV que llega al siguiente nodo de Ranvier es de tamao unas cinco veces mayor que la repolarizacin de 20 mV que se
requiere para iniciar un nuevo impulso en ese nodo. En pacientes
con MS, el potencial de accin que llega al siguiente nodo puede
estar disminuido a cerca del tamao necesario para reiniciar el
impulso, o por debajo de dicho tamao. Un efecto del enfriamiento
de nervios es aumentar el factor de seguridad para la propagacin.

53

FRMACOS Y TOXINAS
Despus de la identificacin de estas conductancias de Na+ y K+
especficas, se mostr que estn separadas en el mbito molecular
porque difieren en sus propiedades farmacolgicas y muestran respuesta diferente a diversos medicamentos. La tetrodoxina (TTX),
un veneno que se encuentra en los rganos internos del pez globo,
bloquea de manera selectiva canales Nav de nervios a concentraciones nanomolares. Los anestsicos locales, como la lidocana o benzocana, tambin bloquean los canales Nav. Hay mayor diversidad
entre los canales KV y entre los frmacos que los bloquean. Los iones
tetraetil amonio (TEA) y 4-aminopiridina figuran entre los bloqueadores de canal KV. Tambin hay compuestos que activan de manera
crnica canales Nav, como la veratridina, insecticidas piretroides, y
brevetoxina, una de las toxinas de la marea roja.

REGISTROS EXTRACELULARES:
POTENCIALES DE ACCIN
COMPUESTOS
Los potenciales de accin pueden registrarse con un par de electrodos colocados sobre la superficie de un fascculo nervioso, separados
alrededor de 1 cm. Cuando un impulso nervioso pasa por estos electrodos, se observa un potencial de accin bifsico en el monitor
(figura 6-11); ste es un registro diferencial del mismo impulso ner-

FIGURA 611 Potenciales de accin


5
2

registrados externamente. Izquierda: potencial


de accin bifsico registrado a partir de un axn
intacto. Derecha: potencial de accin monofsico
apuntado cerca del sitio de una lesin por
aplastamiento. El potencial se mide entre los dos
crculos que se muestran arriba de cada diagrama.
Los nmeros en los trazos indican la cronologa del
diagrama asociado arriba. La regin en color
dentro de la clula nerviosa se propaga de
izquierda a derecha. (Modificada con autorizacin de
Landowne D: Cell Physiology. New York: Lange Medical Books/

McGraw-Hill, 2006.)

54

SECCIN II Fisiologa celular

1 mV
10 ms

B
1 V
50 ms
C

FIGURA 612 Un potencial de accin compuesto. Izquierda: rapidez de barrido alta. Derecha: rapidez de barrido ms baja, ganancia vertical
ms alta. Las letras se refieren a grupos de axones especficos dentro del nervio. (Modificada con autorizacin de Landowne D: Cell Physiology. New York: Lange
Medical Books/McGraw-Hill, 2006.)

vioso que aparecera como en la figura 6-1 si el registro se hiciera con


un microelectrodo intracelular. Una deflexin ocurre a medida que
el impulso pasa por el primer electrodo, y la segunda sucede conforme pasa por el segundo electrodo. Van en direcciones opuestas porque los dos electrodos llevan a entradas opuestas para el monitor. Si
el nervio es aplastado entre los electrodos, de modo que el impulso
no llega al segundo electrodo, la respuesta se hace monofsica.
Este tipo de registro con electrodos externos se usa en clnica para
probar la integridad de nervios. Un fascculo nervioso tambin se
puede estimular con otro par de electrodos en un tramo remoto del
mismo fascculo. Con equipo apropiado, pueden realizarse estimulacin y registro a travs de la piel sin disecar el fascculo nervioso.
Cuando un fascculo nervioso se estimula, puede excitarse ms
de un axn. El registro elctrico de la combinacin de potenciales de
accin producidos se llama potencial de accin compuesto; este
ltimo tambin es bifsico si el nervio est intacto entre los electrodos de registro.
Adems de ser bifsicos, hay muchas diferencias entre potenciales
de accin compuestos registrados con electrodos externos y el
potencial de accin de clula nica registrado con un electrodo dentro de la clula y un electrodo de referencia fuera de la clula. Los
potenciales de accin compuestos son de tamao mucho menor, del
orden de 1 mV, y no hay signo del potencial de reposo porque ambos
electrodos estn fuera del nervio. El potencial de accin compuesto
no es de todo o nada porque un estmulo de mayor magnitud llevar
ms axones individuales por arriba del umbral, y la amplitud del
potencial de accin compuesto es proporcional al nmero de axones
que se activan. El potencial de accin compuesto se hace de menor
tamao y ms largo a distancias mayores desde los electrodos estimulantes porque la velocidad de conduccin de los diversos axones
no es exactamente la misma, y los potenciales de accin se dispersan
conforme viajan en direccin contraria al sitio de estimulacin.
El umbral y la velocidad de conduccin de los diversos axones
dentro de un fascculo nervioso varan con el dimetro de los axones. Los axones grandes tienen un umbral ms bajo a la estimulacin
por electrodos externos (por supuesto, in vivo, por lo general, son
estimulados de manera ms selectiva por un receptor o aferencia
sinptica especfica). Las fibras de mayor dimetro tienen un umbral
ms bajo; una cantidad mayor de la corriente estimulante fluye a travs de ellas porque tienen una resistencia interna ms baja. Los axones de mayor tamao tambin tienen una velocidad de conduccin
ms rpida, de nuevo por su resistencia interna ms baja.
Los axones perifricos de vertebrados se clasifican por su dimetro (o velocidad de conduccin o umbral a la estimulacin externa).
Hay grupos de fibras nerviosas con dimetros similares. Los grupos

de diferentes dimetros pueden distinguirse como elevaciones separadas en el potencial de accin compuesto (figura 6-12). Hay cierta
correlacin de la funcin con el dimetro; por ejemplo, las motoneuronas mielinizadas grandes que van a msculos esquelticos son
fibras A, y las fibras no mielinizadas pequeas que llevan informacin sobre dolor son fibras C. Las fibras de mayor tamao tienen
velocidades de conduccin ms rpidas y umbrales ms bajos a estmulos elctricos externos.

POTENCIALES DE ACCIN
CARDIACOS
El corazn es una bomba hecha de clulas musculares excitables. La
actividad elctrica de estas clulas controla su contraccin. La funcin de estas clulas se comentar ms en el contexto de la funcin
del corazn en el captulo 23. El control general del patrn de contraccin del corazn se efecta con la diseminacin de potenciales
de accin a travs de un sistema conductor especial de clulas musculares cardiacas modificadas (fibras de Purkinje) y a travs de las
clulas musculares auriculares y ventriculares mismas (figura 23-3).
Hay dos tipos de potenciales de accin en el corazn que se distinguen por su tasa de despolarizacin y su velocidad de conduccin.
Los potenciales de accin rpidos, con una tasa de despolarizacin
rpida y una velocidad de propagacin rpida, se encuentran en
clulas musculares auriculares y ventriculares, y en fibras de Purkinje. Los potenciales de accin lentos se encuentran en el nodo sinoauricular (SA) y el nodo auriculoventricular (AV).

POTENCIALES DE ACCIN
DEL MSCULO CARDIACO
En los potenciales de accin del msculo cardiaco, corriente que
proviene de clulas adyacentes despolariza la clula hasta una magnitud en la cual los canales Nav dependientes de voltaje, rpidos, se
abren, y despolarizan con rapidez la membrana hacia el potencial de
equilibrio de sodio (fase 0 en la figura 6-13). Estos canales son similares a los canales de sodio de nervios y de msculo esqueltico; se
abren en respuesta a la despolarizacin. Tambin son bloqueados
por anestsicos locales. Despus de abrirse, se desactivan con rapidez y el potencial de membrana empieza a regresar. Sin embargo, la
despolarizacin tambin abre canales Cav tipo L activados por voltaje que no se desactivan. Esto mantiene el potencial de accin en la
fase de meseta (fase 2). La reduccin de la concentracin externa de

CAPTULO 6 Potenciales de accin


1
2
Vm
50 mV
0

50 ms

4
IK

ICa
1 mA/cm2
INa

FIGURA 613 Un potencial de accin de clula muscular


ventricular (trazo superior) y sus corrientes inicas subyacentes. Las
corrientes INa e ICa son hacia adentro, y la corriente IK es hacia afuera.
(Modificada con autorizacin de Landowne D: Cell Physiology. New York: Lange Medical
Books/McGraw-Hill, 2006.)

Ca2+ al aadir frmacos que bloquean los canales de calcio reducir


esta ltima fase y la fuerza de la contraccin muscular. La contraccin del msculo cardiaco, a diferencia de la del msculo esqueltico, requiere Ca2+ externo (figura 6-13).
Las clulas del msculo cardiaco tambin difieren de los nervios y
del msculo esqueltico porque carecen de canal KV rpido para
repolarizacin rpida. El sistema de conductancia de potasio del
corazn es ms bien complejo; se han identificado, al menos, cinco
componentes distintos con base en su cintica y dependencia de voltaje. Dos de stos son importantes para entender la fase de meseta.
Durante esta ltima fase, la conductancia es menor que durante la
distole, el periodo entre potenciales de accin. Esto se debe al canal
rectificador interno (hacia adentro) (Kir), que se encarga de mantener el potencial de reposo y tiene una conductancia alta, cerca del
potencial de reposo y por debajo del mismo (a potenciales ms negativos); no conduce durante la fase de meseta cuando la membrana
est despolarizada.
El canal Kir rectifica, lo que permite que la corriente fluya y mantenga el potencial de reposo, pero no permite que mucha corriente
fluya hacia afuera durante la despolarizacin. La rectificacin es causada por Mg2+ u otros cationes polivalentes provenientes de la solucin interna que se mueven hacia el canal y lo taponan cuando
la clula est despolarizada. La conductancia baja para K+ durante la
fase de meseta significa que la conductancia modesta al Ca2+ a travs
de canales Cav mantiene el potencial de membrana a cifras despolarizadas durante la meseta.
Los canales KV lentos se abren con mucha lentitud durante el
potencial de accin, y la pendiente descendente durante la fase de
meseta depende de ellos. Cuando el potencial de membrana cae por
debajo de una cierta magnitud, los canales Cav se cierran y la repolarizacin hacia el potencial de equilibrio de potasio se acelera (fase 3).
Puesto que la membrana ya no est despolarizada, los canales KV se
cierran.
La descripcin anterior es una vista simplificada de los potenciales

55

de accin del msculo cardiaco. La historia completa revela ms


canales de K, y debe explicar diferencias entre los potenciales de
accin musculares en distintas regiones del corazn, as como cambios relacionados con la edad. Hay dos canales KV que se abren de
manera transitoria justo despus de los canales Nav y producen la
repolarizacin parcial inicial (fase 1) desde el mximo hasta la meseta (IKto). Hay al menos dos canales de K dependientes de voltaje lentos
diferentes, con cintica similar, pero con propiedades farmacolgicas distintas (IKR e IKS). Algunas clulas musculares cardiacas tienen canales de calcio tipo T. En todas las clulas cardiacas, algo de
corriente es transportada por el intercambiador de sodio-calcio y
por la bomba de Na/K.
Las diferencias regionales y de edad en los potenciales de accin
tienen importancia funcional y clnica. Los potenciales de accin del
msculo ventricular cerca de la superficie endocrdica (interna) son
de mayor duracin que los que estn cerca de la superficie epicrdica (externa). Las fibras internas realizan ms trabajo, y tienen ms
probabilidades de quedar daadas en un infarto de miocardio. Estas
diferencias deben surgir debido a un equilibrio distinto de actividades de los canales de Na, Ca y K. Las interacciones entre los efectos
de diferentes canales son complejas, y se exploran mejor con modelos de computadora. Est claro que se necesita ms informacin para
entender los detalles.

POTENCIALES DE ACCIN
DE LOS NODOS SA Y AV
En circunstancias normales, el control general del patrn de contraccin del corazn es iniciado por potenciales de accin que surgen de manera espontnea 60 a 80 veces/min a partir de clulas
musculares modificadas en el nodo SA. Tambin se observan potenciales de accin similares en el nodo AV, donde regulan la activacin de los ventrculos. En ausencia de estimulacin desde las
aurculas, las clulas del nodo AV producen de manera espontnea
alrededor de 40 potenciales de accin/min; sin embargo, en corazones sanos, las clulas auriculares los impulsan a la tasa establecida
por el nodo SA.
Los potenciales de accin en los nodos carecen de la deflexin
positiva rpida, y no tienen una fase de meseta tan pronunciada
como los potenciales de accin del msculo cardiaco. Adems, se
caracterizan por la despolarizacin lenta entre potenciales de accin:
el potencial de marcapaso; estas clulas se activan de manera rtmica; nunca estn en reposo y no tienen potencial de reposo verdadero.
La deflexin positiva del potencial de accin es producida por una
corriente hacia adentro lenta transportada por Ca2+ (figura 6-14).
Hay una fase inicial a travs de canales Cav tipo T y una fase mayor a
travs de canales Cav tipo L. Los canales tipo T son transitorios y
tienen un umbral bajo para abertura, de cerca de 60 mV. Los canales tipo L son duraderos y tienen un umbral ms alto, de cerca de 30
mV. Los canales tipo L son similares a los canales Cav y mantienen la
meseta de los potenciales de accin del msculo cardiaco; son bloqueados por dihidropiridinas. Los canales tipo T tienen propiedades farmacolgicas diferentes. La reduccin de la concentracin
externa de Ca2+ o la adicin de bloqueadores de canales de Ca2+
reduce la amplitud de los potenciales de accin del nodo. La corriente de K+ hacia afuera reemplaza de manera gradual la corriente hacia
adentro lenta, y las clulas se repolarizan hacia el EK. Conforme el

56

SECCIN II Fisiologa celular

Vm

50 mV
50 ms

IK

If
1 mA/cm2
ICa

FIGURA 614 Los potenciales de accin del nodo SA (trazo superior) y sus corrientes subyacentes. Las corrientes If e ICa son hacia adentro, y
la corriente IK es hacia afuera. (Modificada con autorizacin de Landowne D: Cell Physiology. New York: Lange Medical Books/McGraw-Hill, 2006.)
potencial pasa de 50 mV, una corriente activada por hiperpolarizacin, If, hacia adentro, aparece, compite con IK y, finalmente,
empieza a despolarizar la clula de nuevo. La If es transportada principalmente por iones sodio. Cuando el potencial pasa de nuevo de
60 mV, los canales Cav se activan otra vez y el ciclo se repite.

EFECTOS DE LAS INERVACIONES


SIMPTICA Y PARASIMPTICA
El corazn puede latir de manera espontnea sin aferencias neurales;
sin embargo, en individuos sanos, el sistema nervioso autnomo y
las concentraciones de hormonas circulantes regulan la frecuencia
cardiaca y la fuerza de contraccin del corazn. El sistema nervioso
autnomo controla muchos rganos internos por medio de sus dos
divisiones, los sistemas nerviosos simptico y parasimptico; stos
liberan norepinefrina (NE) y acetilcolina (ACh), hacia el corazn.
El sistema nervioso autnomo tambin puede hacer que la mdula
suprarrenal libere epinefrina hacia la sangre. La epinefrina tiene
efectos sobre el corazn similares a los de la NE. En el captulo
siguiente se describen algunos de los detalles acerca de las sinapsis
del sistema nervioso autnomo y sus propiedades farmacolgicas.
Las clulas en los nodos SA y AV tienen GPCR que producen una
estimulacin (por medio de Gs) o inhibicin (mediante Gi) de la
adenilil ciclasa que, a su vez, aumenta o disminuye la concentracin
de cAMP en respuesta a NE y ACh. El cAMP incrementa la actividad de
los canales de If. El resultado final es que la NE aumenta la If y, as,
despolariza las clulas con mayor rapidez e incrementa la frecuencia
cardiaca. La ACh aminora la If, lentifica la frecuencia de despolarizacin, y reduce la frecuencia cardiaca (figura 23-4). El cambio de la If
tambin lleva a una aceleracin o lentificacin de la conduccin a
travs del nodo AV. Estos efectos se comentan ms en trminos de la
funcin cardiaca en el captulo 23.
La concentracin alta de ACh lleva a la abertura de otro canal de
potasio (KACh). (Es un canal GIRK rectificador interno activado
por protena G.) Este canal reduce ms la tendencia a despolarizarse entre potenciales de accin, y puede detener temporalmente el
corazn.

LA NOREPINEFRINA TAMBIN
AUMENTA LA CONTRACTILIDAD
En presencia de NE, la meseta de los potenciales de accin musculares est alta, y tiene una duracin ms breve (figura 6-15); este
acortamiento del potencial de accin acorta la duracin de la contraccin muscular, que tiene importancia funcional para el corazn.
A frecuencias cardiacas altas, el tiempo requerido para que vuelva a
llenarse el corazn limita su rendimiento. Al disminuir el tiempo
durante el cual se genera fuerza muscular (sstole), se deja ms tiempo para el llenado (distole). El acortamiento de los potenciales de
accin ventriculares puede observarse en el ECG como un acortamiento del intervalo QT.
La NE aumenta la amplitud de la meseta al hacer que el potencial
de accin abra ms canales de Ca2+ de tipo L; esto impulsa la membrana ms cerca al potencial de equilibrio de Ca. El flujo aumentado
de Ca hacia adentro lleva a una mayor fuerza de contraccin mediante un mecanismo que se describe en el captulo 10. La NE acorta la
duracin al hacer que los canales KV se abran con ms rapidez. Los
efectos sobre los canales de K y Ca2+ estn mediados por cAMP, que
acta como un segundo mensajero, lo que estimula la protena cinasa A (PKA) y fosforila los canales; esta va tambin aumenta el

La NE eleva la meseta
La NE acorta la duracin

50 mV
50 ms

FIGURA 615 Los efectos de la norepinefrina sobre potenciales


de accin de clulas musculares ventriculares. (Modificada con
autorizacin de Landowne D: Cell Physiology. New York: Lange Medical Books/
McGraw-Hill, 2006.)

CAPTULO 6 Potenciales de accin


mecanismo de recaptacin de calcio al fosforilar el fosfolambn.
Esto acelera la relajacin muscular.

LA ACETILCOLINA REDUCE
LA CONTRACTILIDAD AURICULAR
El canal de K activado por ACh (KACh) permanece abierto durante
los potenciales de accin; en el msculo auricular y las fibras de Purkinje, hace la fase de meseta ms corta y ms baja. Las contracciones
auriculares son ms dbiles. Los receptores de ACh son escasos en
clulas musculares ventriculares.

57

puede causar debilidad de msculo esqueltico al despolarizar


las clulas, lo que desactiva canales Nav normales, que entonces
son incapaces de generar potenciales de accin. Los pacientes
con hiperKPP tienen riesgo aumentado de hipertermia maligna inducida por anestesia durante una intervencin quirrgica.
Otras mutaciones del canal Nav en el msculo cardiaco estn
enlazadas con sndromes de muerte sbita.
Los ataques pueden suspenderse al ingerir una carga de azcar alta o mediante diurticos tipo tiazida, ambos de los cuales
reducen el potasio extracelular. Pueden evitarse con una dieta
baja en potasio y alta en carbohidratos, y con tiazidas. La enfermedad dura toda la vida.

CORRELACIN CLNICA
Desde principios de su niez, una mujer de 42 aos de edad
experiment rigidez muscular, en particular al aflojar la mano
despus de empuarla apretadamente, o al empezar a caminar.
La exposicin al fro exacerbaba estos sntomas. Al permanecer
al aire libre en un da fro y ventoso, presentaba rigidez de la cara
que produca una mueca, y no poda abrir los ojos ni moverlos
de un lado a otro; estos sntomas desaparecan algunos minutos
despus de entrar a una habitacin ms caliente. Cuando coma
helado, presentaba rigidez de garganta e imposibilidad para
deglutir. Desde los 16 aos de edad, tambin haba presentado
ataques de debilidad generalizada no relacionados con el fro.
A veces se despertaba por la noche gravemente paralizada. La
tendencia a presentar un ataque era mayor cuando tena hambre. Durante el embarazo tuvo ataques diarios de debilidad;
mejor en el transcurso de algunos das despus del parto.
Un neurlogo realiz pruebas diagnsticas. Se administraron a
la paciente 60 mEq de potasio por va oral con una mezcla de
aniones, 45 minutos ms tarde, la paciente present rigidez de tal
magnitud que no poda hacer movimientos rpidos. Alrededor
de una hora ms tarde, not debilidad creciente y tuvo que acostarse. El ataque paraltico alcanz su mximo aproximadamente
media hora ms tarde. En ese momento, no poda levantar la
cabeza, los brazos o las piernas, ni poda mover las extremidades
sobre la mesa de exploracin. La miotona (dificultad para relajar
msculos) de los msculos faciales y extraoculares fue intensa.
Hubo alteracin leve de la respiracin. Los reflejos no mostraron
cambios, y la sensibilidad fue normal. La mejora empez media
hora ms tarde, y fue completa a las 3.5 horas del inicio. Los valores de potasio srico antes, durante y despus fueron: 4.5, 7.3 y 3.9
mEq/L (lo normal es de 3.5 a 4.5 mEq/L).
Esta enfermedad tambin afect a su hijo, hermana, madre,
ta materna y abuelo materno. La herencia se debi a un gen
autosmico, dominante, nico, quiz con penetrancia completa.
La paciente padeca parlisis peridica hiperpotasmica
(hiperKPP) familiar, que ocurre en alrededor de una de cada
200 000 personas. Se origina por mutaciones en el canal Nav de
msculo esqueltico que hace que se desactiven con lentitud; la
miotona se produce por reaperturas anormales de los canales
Nav. El aumento moderado del potasio extracelular favorece el
mecanismo de compuerta aberrante con reaperturas persistentes y prolongadas. La corriente de Na a travs de estos canales

RESUMEN DEL CAPTULO

La despolarizacin abre canales Nav, lo que permite que entre Na+


con rapidez y produce despolarizacin adicional. Esta asa de
retroaccin positiva es responsable de la respuesta de todo o nada
de potenciales de accin y la propagacin de los mismos.
El K+ que sale de la clula repolariza el potencial de membrana y
termina los potenciales de accin.
La pinza de voltaje, o control del potencial de membrana mediante
retroaccin negativa, facilita el entendimiento de las corrientes
que subyacen el potencial de accin.
La amplitud de la corriente de sodio y la direccin de la misma
varan con la amplitud de los pasos de pinza de voltaje en el
potencial de membrana.
Los pasos despolarizantes primero activan y despus desactivan la
corriente de Na+. Tambin activan la corriente de K+ luego de un
retraso.
La corriente de compuerta es un signo directo de los cambios
conformacionales en las protenas del canal de sodio.
Hay un umbral para el inicio del potencial de accin.
Despus de un potencial de accin, las clulas excitables tienen un
periodo refractario absoluto durante el cual no producirn un
segundo potencial de accin, y despus un periodo refractario
relativo durante el cual se requiere un estmulo de mayor
magnitud para producir un segundo potencial de accin.
La mielinizacin aumenta la velocidad de conduccin al incrementar la constante de longitud.
La hipocalcemia (calcio extracelular bajo) hace a las clulas
excitables ms excitables.
Las enfermedades desmielinizantes lentifican la velocidad de
conduccin y pueden bloquear la propagacin de potenciales de
accin.
Los potenciales de accin aparecen de manera diferente cuando se
registran con un par de electrodos colocados en el exterior de un
fascculo nervioso. Los potenciales de accin compuestos, la suma
de muchos potenciales de accin registrados externamente, tienen
propiedades que difieren de las de potenciales de accin nicos
registrados con electrodos intracelulares.
En el corazn, los potenciales de accin surgen de manera
automtica en el nodo SA y despus se diseminan de una clula a
otra por el corazn mediante uniones intercelulares comunicantes
(conexiones comunicantes).

58

SECCIN II Fisiologa celular


Las clulas del msculo cardiaco tienen canales Kir para mantener
el potencial de reposo, canales Nav para la deflexin positiva del
potencial de accin, canales Cav para la fase de meseta, y canales
KV lentos para la repolarizacin.
Las clulas del nodo SA usan canales Cav para la deflexin positiva
del potencial de accin, canales KV para la repolarizacin, y un
canal de If activado por hiperpolarizacin para producir la
despolarizacin marcapaso lenta entre potenciales de accin.
La ACh y la NE lentifican o aceleran la frecuencia cardiaca, por
medio de receptores acoplados a protena G, lo que lleva a un
decremento de la If o a un aumento de la misma.
La NE incrementa la amplitud de la meseta y disminuye la
duracin de potenciales de accin de msculo ventricular.

PREGUNTAS DE ESTUDIO
1. La hiperpotasemia (concentracin extracelular alta de potasio)
puede detener el corazn porque:
A) los iones potasio se unen a canales de sodio, lo que evita su
actividad.
B) los iones potasio estimulan la bomba de sodio-potasio y, as,
evitan potenciales de accin cardiacos.
C) el potencial de membrana de clulas cardiacas se despolariza y
sus canales de sodio se desactivan.
D) iones potasio salen con rapidez a travs del rectificador interno.
E) iones potasio bloquean la interaccin actina-miosina en el
corazn.
2. La mielinizacin de axones:
A) reduce la velocidad de conduccin para proporcionar
transmisin ms fiable.
B) fuerza el impulso nervioso a saltar de un nodo a otro.
C) ocurre en exceso en la esclerosis mltiple (MS).
D) lleva a un incremento de la capacitancia efectiva de membrana.
E) disminuye la constante de longitud para la diseminacin pasiva
del potencial de membrana.
3. Considere los tres canales que siguen en las clulas musculares
ventriculares: de sodio (Nav), de potasio rectificador interno (Kir) y
de calcio (Cav). Elija la respuesta que mejor describa cul de estos
canales est abierto durante la fase de meseta del potencial de
accin ventricular.
A) los tres.
B) slo Nav y Kir.
C) slo Cav y Kir.
D) slo Kir.
E) slo Cav.

4. Hay una corriente hacia adentro (If ) asociada con la actividad de


marcapasos en clulas del nodo sinoauricular. La estimulacin de
nervios simpticos que van al corazn, o la aplicacin de
norepinefrina, produce:
A) disminucin de la If, disminucin de la frecuencia cardiaca, y
aumento de la fuerza de la contraccin.
B) disminucin de la If, aumento de la frecuencia cardiaca, y
aumento de la fuerza de contraccin.
C) aumento de la If, aumento de la frecuencia cardiaca, y aumento
de la fuerza de contraccin.
D) aumento de la If, disminucin de la frecuencia cardiaca, y
disminucin de la fuerza de contraccin.
E) incremento de la If, aumento de la frecuencia cardiaca, y
disminucin de la fuerza de contraccin.
5. La propagacin de un impulso nervioso no requiere:
A) cierre de canales de potasio que mantienen el potencial de
reposo.
B) un cambio conformacional en protenas de membrana.
C) una despolarizacin de membrana que abre canales de Na+.
D) corriente para entrar al axn y fluir dentro del mismo.
E) entrada de iones sodio al axn.
6. El potencial de accin compuesto registrado con un par de
electrodos extracelulares a partir de un fascculo de fibras
nerviosas intacto
A) se propaga sin cambio de tamao o forma.
B) es de todo o nada. Si se excede un umbral, el incremento
adicional del estmulo no aumenta la respuesta.
C) tiene una amplitud de alrededor de 100 mV.
D) es bifsico, y muestra deflexiones tanto positiva como negativa
desde la basal.
E) no es bloqueado por tetrodoxina (TTX).

Sinapsis

C A P T U L O

David Landowne

O B J E T I V O S

Comprender los pasos en la transmisin sinptica qumica.


Describir la biosntesis y las acciones de la acetilcolina, las catecolaminas
(dopamina, norepinefrina, epinefrina), la serotonina, histamina, y
aminocidos excitadores e inhibidores.
Detallar la biosntesis de neuropptidos y las acciones de los mismos.
Definir la estructura de la unin neuromuscular y las funciones de las diversas
subestructuras.
Describir los pasos involucrados en la transmisin neuromuscular y
explicarlos.
Explicar las acciones del Ca2+ y del Mg2+ sobre la liberacin de transmisor, y
explicar los mecanismos para los efectos de los mismos.
Entender cmo la acetilcolina interacta con receptores sobre la membrana
postsinptica, y el destino de la acetilcolina.
Describir la generacin del potencial de placa terminal y los efectos y
mecanismos de accin de inhibidores de la acetilcolinesterasa y
bloqueadores de los receptores de acetilcolina.
Comprender la facilitacin y la potenciacin postetnica de la liberacin de
transmisor, y la manera en que estos procesos pueden usarse para explicar
ciertas caractersticas de la miastenia grave y su recuperacin luego de
bloqueo de receptor.
Explicar las estructuras y las funciones de las diversas partes de las neuronas.
Describir el transporte de materiales en direccin ascendente y descendente
por axones (transporte axonal ortgrado y retrgrado), incluso mecanismos y
materiales.
Calcular el tiempo requerido para la regeneracin de nervios perifricos.
Describir las diferencias y similitudes entre la transmisin sinptica en una
sinapsis central y en uniones neuromusculares.
Conocer la generacin de IPSP y EPSP por receptores ionotrpicos y
metabotrpicos.
Comprender la integracin de informacin y la activacin repetitiva en
neuronas, y el concepto de la inhibicin presinptica.

rona presinptica libera una sustancia transmisora que se difunde


a travs de la hendidura sinptica y se une a un receptor en la clula postsinptica. El receptor postsinptico puede ser ionotrpico,
en cuyo caso abrir un poro selectivo y permitir el flujo de iones
para producir un potencial postsinptico (PSP), o puede ser metabo-

INTRODUCCIN
Una sinapsis es una regin especializada donde una neurona se
comunica con una clula blanco: otra neurona, una clula muscular,
o una clula glandular. Casi todas las sinapsis son qumicas; la neu-

59

60

SECCIN II Fisiologa celular

trpico e informar a una protena G para que inicie una cascada


qumica, que puede incluir la abertura de canales o el cierre de los
mismos. Algunas sinapsis son elctricas; pasa corriente a travs de
canales clula-clula de manera directa hacia la clula postsinptica.
Las sinapsis qumicas ofrecen la posibilidad de amplificacin, inversin de seal y efectos persistentes; las sinapsis elctricas son ms
rpidas y parecen ser usadas cuando la sincronizacin es ms importante que el clculo (procesamiento de informacin).
Las sinapsis qumicas pueden ser excitadoras o inhibidoras,
dependiendo de su efecto sobre la clula postsinptica. En el sistema
nervioso central (SNC) las neuronas reciben ambos tipos de sinapsis, e integran la informacin que llega a ellas antes de enviar el mensaje procesado a otra clula. Las sinapsis qumicas son blancos
farmacuticos importantes.

PROCESOS PRESINPTICOS
La terminal presinptica debe hacer posible la sntesis, el empaque y
la liberacin de los diversos transmisores (figura 7-1). Los transmisores no peptdicos se concentran dentro de vesculas por cotransportadores de H/transmisor especficos. Una bomba de H+ tipo V,
en que consume ATP, produce el gradiente de H+. La concentracin de transmisor dentro de la vescula puede ser bastante alta, del
orden de 20 000 molculas en una esfera de 20 nm de radio, o alrededor de 30 mM.
Despus de liberacin, los transmisores se degradan o se transportan de regreso hacia la terminal presinptica para que vuelvan a
usarse. Las membranas vesiculares tambin se reciclan. Algunos
transmisores son polipptidos pequeos que se sintetizan en el retculo endoplasmtico rugoso, cerca del ncleo, empacados por el aparato de Golgi, y despus transportados en vesculas a lo largo del axn

mediante un proceso activo que se llama transporte axoplsmico;


este proceso tambin lleva otras protenas a las terminales presinpticas.
Los neurotransmisores pueden clasificarse desde el punto de vista
qumico en cinco grupos (figura 7-2). Todos son hidroflicos y contienen grupos que estn cargados a pH fisiolgico. As, no pasan con
facilidad por membranas lipdicas, y pueden ser compartimentados
segn sea necesario.

ACETILCOLINA
La acetilcolina (ACh) fue el primer transmisor que se reconoci. La
usan motoneuronas espinales para excitar msculos esquelticos;
por los nervios parasimpticos para comunicarse con diversos rganos terminales, incluso el nervio vago, lo que lentifica regiones marcapaso del corazn; en ganglios simpticos y parasimpticos, y en
diversos sitios en el SNC. Hay dos clases de receptores de ACh
(AChR) postsinpticos, que se nombran con base en otros agonistas
que tambin pueden unirse a ellos. Los AChR nicotnicos se
encuentran en uniones neuromusculares, ganglios simpticos y
parasimpticos, y en el SNC. Los AChR nicotnicos son receptores
ionotrpicos o pentmeros heteromricos (vase figura 3-5). Son
canales quimiosensitivos que son abiertos por la nicotina y bloqueados por el curare. Los AChR muscarnicos se encuentran en el
corazn, msculos lisos, clulas glandulares y el SNC. Son GPCR
7-TM metabotrpicos que son activados por muscarina y bloqueados por la atropina. Los nAChR tienden a excitar la clula postsinptica; los mAChR pueden ser excitadores o inhibidores.
La ACh se sintetiza a partir de acetil-CoA y colina con la enzima
colina acetiltransferasa (CAT), que se encuentra en el citoplasma
presinptico. La ACh se concentra en vesculas por un cotransporta-

Llena

Acoplamiento

Fusin y liberacin

Reciclado

FIGURA 71 Acoplamiento de vescula sinptica, liberacin del contenido, y reciclado.


New York: Lange Medical Books/McGraw-Hill, 2006.)

(Modificada con autorizacin de Landowne D: Cell Physiology.

CAPTULO 7 Sinapsis

Colinrgico

Aminas biognicas

N(CH3)3

NH2
HOOC

HO

Dopamina
HO

Peptidrgico

Aminocidos
COOH

HO

Acetilcolina

61

NH2
cido glutmico

NH2
HOOC

HO

NH2

OH
Endorfina
Encefalina
Dinorfina
Pptido relacionado con
el gen de la calcitonina
(CGRP)
Sustancia Y
Sustancia P
Vasopresina (ADH)
Oxitocina
Colecistocinina (CCK)
Pptido intestinal
vasoactivo (VIP)

cido -aminobutrico
(GABA)

Norepinefrina

HO

N(CH3)

HO

HOOC

NH2

OH
Epinefrina

Glicina

NH2

HO

Purinrgicos
ATP

NH
Adenosina

Serotonina
NH2

HN

FIGURA 72 Los neurotransmisores.


(Modificada con autorizacin de Landowne D: Cell

Physiology. New York: Lange Medical Books/McGraw-Hill,

Histamina

dor de H/ACh (figura 7-3). Un proceso activado por Ca2+ libera las
vesculas. Se describe ms adelante, despus de que se comenten
todos los transmisores.
El envenenamiento por toxina botulnica (Botox) bloquea la liberacin de ACh y da lugar a falla de la transmisin neuromuscular.
Recientemente se han usado inyecciones de Botox para tratar distona, un trastorno del movimiento que se caracteriza por contracciones musculares involuntarias, y con fines estticos para bloquear
localmente msculos faciales que arrugan la piel. Las dosis excesivas
o el suministro de toxina sistmica por contaminacin durante el
enlatado de alimentos pueden llevar a la muerte. El veneno de araa
viuda negra (o parda) (BWSV) tambin bloquea la transmisin
neuromuscular. Hace a las membranas presinpticas permeables al
Ca2+, y causa una liberacin masiva de vesculas, seguida por falla de
la transmisin debido a la falta de ACh almacenada.
Despus de la liberacin, la ACh puede fragmentarse hacia acetato
y colina por la acetilcolinesterasa (AChE) en el espacio extracelular.
Un cotransportador de Na/colina recapta casi toda la colina; a continuacin, la ACh es resintetizada por la CAT y reempacada. Los
inhibidores de la ACh o anticolinesterasas se usan para propsitos
mdicos, como insecticidas, y como gases nerviosos en la guerra
qumica. El efecto es aumentar la cantidad y duracin de la interac-

2006.)

cin de la ACh con los receptores postsinpticos. Las contramedidas


en el campo de batalla son bloquear los receptores postsinpticos en
el corazn con atropina. Los gases nerviosos son organofluorofosfatos que se unen de manera irreversible a la AChE, pero pueden ser
desplazados por piridina aldoxima metil yoduro (PAM).

AMINOCIDOS
GLUTAMATO
El glutamato es el principal neurotransmisor excitador del SNC. Es
un aminocido no esencial pero, dado que no puede cruzar la barrera hematoenceflica, el SNC debe sintetizarlo. Hay varias vas sintticas, pero ninguna especfica para neuronas. Los receptores de
glutamato ionotrpicos, gluR, se clasifican como de tipo NMDA si el
agonista sinttico N-metil-d-aspartato los activa, o como tipo no
NMDA si no lo hace. Ambos tipos son tetrmeros heteromricos
(vase figura 3-6) y permiten el paso de Na+ y K+, pero los gluR
NMDA tambin permiten la entrada de Ca2+ a la clula, y tienen un
papel especial en la plasticidad sinptica (vase ms adelante). Tambin hay gluR metabotrpicos (mgluR). En circunstancias normales, todos stos son activados por glutamato (figura 7-4).

62

SECCIN II Fisiologa celular

Gla
Colinesterasa

H+

GPCR
muscarnico

ATP
ACh

Canal
nicotnico

Presinptica

ACh
ATP

Colina
Na

Colinesterasa
Postsinptica

K Na

FIGURA 73 Una sinapsis de acetilcolina esquemtica generalizada. La terminal presinptica tiene transportadores para la recaptacin de
colina y empaque de ACh. La membrana postsinptica tiene receptores de ACh y colinesterasa. La membrana de clula glial cercana tambin tiene
colinesterasa. La ACh es hidrolizada por las esterasas, y la parte de colina es llevada de regreso por la terminal presinptica. (Modificada con autorizacin de
Landowne D: Cell Physiology. New York: Lange Medical Books/McGraw-Hill, 2006.)

El glutamato se elimina del espacio extracelular por el cotransportador de Na/glu, el transportador de aminocido excitador
(EAAT), que tambin contratransporta K+. Los EAAT se encuentran
en la membrana terminal presinptica, y en la membrana postsinp-

tica y membranas de clulas gliales cercanas. Dentro de la gla, el


glutamato puede convertirse en glutamina, que es liberada y captada
por la terminal presinptica mediante un cotransportador acoplado
a Na/Cl, y, por ltimo, reconvertido en glutamato.

Na glu K
gln
Na

gln

Gla

mgluR
GPCR

H+
ATP

Canal
ionotrpico

Presinptica

glu
ATP

K
glu
Na
Postsinptica

K Na

FIGURA 74 Una sinapsis de glutamato esquemtica generalizada. Adems de transportadores de recaptacin y empaque, las sinapsis de
glutamato tienen transportadores de captacin en las membranas de clulas postsinpticas y gliales. Tambin hay una va de glutamina (gln) para
mover glutamato en la clula glial de regreso a la terminal presinptica. (Modificada con autorizacin de Landowne D: Cell Physiology. New York: Lange Medical Books/
McGraw-Hill, 2006.)

CAPTULO 7 Sinapsis

63

Na GABA Cl
Gla

GABAB
GPCR

H+
ATP

Canal
GABAA

Presinptica

GABA
ATP

Cl
GABA
Na
Postsinptica

K Na

FIGURA 75 Una sinapsis de GABA esquemtica generalizada. sta es similar al esquema de glutamato, pero tiene receptores y
transportadores de GABA. (Modificada con autorizacin de Landowne D: Cell Physiology. New York: Lange Medical Books/McGraw-Hill, 2006.)

El glutamato extracelular excesivo mata neuronas al permitir que


entre un exceso de Ca2+ a las clulas, lo que puede llevar a necrosis
(muerte celular). Se postula que esta neurotoxicidad desempea un
papel en la apopleja isqumica, la esclerosis lateral amiotrfica
(ALS), enfermedad de Huntington, enfermedad de Alzheimer, y
quiz, en algunas formas de epilepsia. La isquemia puede aumentar
el glutamato extracelular al limitar el metabolismo oxidativo, el ATP
y los gradientes de sodio y, as el movimiento de glutamato en direccin contraria a los receptores.

GABA Y GLICINA
El cido -aminobutrico (GABA) y la glicina son los principales
neurotransmisores inhibidores en el SNC. La glutamato descarboxilasa (GAD) convierte el glutamato en GABA en el citoplasma
de la terminal presinptica. El GABA es empacado y liberado como
otros transmisores (figura 7-5). Hay un cotransportador de Na/
GABA que elimina el GABA de la hendidura sinptica. Los receptores GABAA y los receptores de glicina son hetermeros pentamricos en la superfamilia de nAChR; son permeables a iones Cl.
Los receptores GABAB son GPCR que activan canales Kir (o
GIRK).
El SNC opera con una magnitud tnica de inhibicin que se puede
cambiar con diversos frmacos. El muscimol, del hongo Amanita
muscaria, es un potente agonista de GABAAR. Los tranquilizantes
comunes, como el diazepam, y los barbitricos, como el fenobarbital, aumentan la abertura de GABAAR. La picrotoxina, un potente
convulsivo, bloquea GABAAR. La estricnina, tambin un convulsivo, bloquea gliR. La toxina tetnica produce una parlisis espstica
al bloquear el mecanismo de liberacin para GABA y glicina.

AMINAS BIOGNICAS
Las catecolaminas, serotonina e histamina son aminas biognicas.
Las catecolaminas son la dopamina, norepinefrina (NE) y epinefrina (EPI). Casi todos los efectos que producen estas aminas biognicas se efectan por medio de GPCR, a menudo sin producir PSP.
Todas son concentradas en vesculas y liberadas por medio de mecanismos similares, pero algunas son liberadas por abultamientos nerviosos, que estn en la vecindad de los receptores, pero no en
aposicin tan estrecha (figura 7-19). Clulas no nerviosas tambin
liberan EPI e histamina.

CATECOLAMINAS
La dopamina y la NE se encuentran en el SNC. La NE es el principal
transmisor final del sistema nervioso simptico, y a la EPI la sintetiza y la libera la mdula suprarrenal. Las tres son sintetizadas
mediante la misma va, empezando con la hidroxilacin de tirosina
hacia dihidroxifenilalanina (DOPA), que a continuacin es descarboxilada para formar dopamina. La adicin de un grupo
-hidroxilo forma NE y, en las clulas de la mdula suprarrenal, la
transferencia subsiguiente de un grupo N-metilo forma EPI. La tirosina hidroxilasa (TH) es la enzima limitante. La TH y la dopa descarboxilasa estn en el citoplasma de la terminal presinptica. La
dopamina es concentrada hacia vesculas, donde la dopamina
-hidroxilasa (DBH) la convierte en NE. La NE es captada de
regreso hacia la terminal presinptica por medio de un cotransportador acoplado a Na/Cl; ah, la desintegra la monoaminooxidasa
(MAO) en las mitocondrias, y la catecolamina-O-metiltransferasa (COMT) en el citoplasma.

64

SECCIN II Fisiologa celular

Los receptores de catecolamina son GPCR, y se encuentran en el


SNC, el msculo liso, y el corazn. Los receptores adrenrgicos
muestran respuesta a NE, o a EPI, o ambas. Hay dos categoras de
receptores adrenrgicos: los receptores -adrenrgicos tienen una
afinidad ms alta por NE, y los receptores -adrenrgicos tienen
una afinidad ms alta por EPI. Sin embargo, hay reactividad cruzada,
y ambos receptores mostrarn respuesta a concentraciones ms altas
de ambos agonistas. En el sistema cardiovascular, los receptores se
encuentran en las clulas de msculo liso que controlan el dimetro de
vasos sanguneos de pequeo calibre; la NE acta para constreir
estos vasos. Los receptores estn principalmente en el corazn, y
pueden hacer que lata ms rpido y ms fuerte. La relajacin muscular
por medio de la activacin de receptor adrenrgico ocurre en clulas
de msculo liso en el intestino y los pulmones. Algunas de estas funciones se comentan con mayor profundidad en la seccin siguiente.
La enfermedad de Parkinson se caracteriza por la prdida de neuronas dopaminrgicas; su tratamiento, a menudo, incluye DOPA,
que puede aliviar parcialmente los sntomas. Los frmacos que bloquean receptores de dopamina se han usado para tratar esquizofrenia; a veces inducen temblores que se parecen a la enfermedad de
Parkinson. La reserpina, un tranquilizante temprano, inhibe el
transporte de dopamina hacia vesculas. La cocana bloquea la
recaptacin de catecolaminas, lo cual prolonga las acciones de estas
ltimas. Muchos de los remedios de venta sin receta para congestin
nasal, como la neosinefrina, activan receptores de catecolamina.

SEROTONINA
La serotonina, o 5-hidroxitriptamina (5-HT), se sintetiza a partir
del triptfano mediante hidroxilacin y descarboxilacin. Los receptores de 5-HT funcionan en el intestino en la secrecin y el peristaltismo, median la agregacin plaquetaria y la contraccin de msculo
liso, y estn distribuidos en todo el sistema lmbico del cerebro. En
un inicio la serotonina fue identificada como una sustancia en el
suero sanguneo que constrea vasos sanguneos, de ah su nombre.
La triptfano hidroxilasa es el paso limitante de la sntesis de
5-HT; en el SNC la triptfano hidroxilasa slo est presente en neuronas serotoninrgicas. La 5-HT es desactivada por medio de recaptacin, y despus desintegrada por la MAO en las mitocondrias. Casi
todos los receptores de 5-HT son GPCR; los receptores 5-HT3 son
canales inicos.
Los inhibidores selectivos de la recaptacin de serotonina, como
el clorhidrato de fluoxetina se prescriben, por lo regular, como antidepresivos. La dietilamida del cido lisrgico (LSD) y la psilocina, el
metabolito activo de la psilocibina, son alucingenos que activan
receptores de 5-HT.

HISTAMINA
Casi toda la histamina en el organismo se libera a partir de mastocitos (clulas cebadas) (parte del sistema inmunitario) en respuesta a
antgenos o lesin tisular. La histamina tambin es un regulador de
la secrecin de cido en el intestino, y acta como un neurotransmisor en el SNC. La liberacin de histamina se asocia con reacciones
alrgicas; inicia respuestas inflamatorias, dilata vasos sanguneos y
aumenta la permeabilidad capilar, disminuye la frecuencia cardiaca
y contrae msculos lisos en los pulmones. Las clulas parecidas a

enterocromafines en la mucosa gstrica tambin liberan histamina,


lo que promueve la produccin de cido. La histamina se sintetiza a
partir de histidina, se almacena en vesculas, y se libera; a continuacin la desintegra la histamina N-metil transferasa. Hay cuatro
receptores de histamina diferentes, todos los cuales son GPCR.

PURINAS
El ATP est contenido en vesculas sinpticas y se libera con NE en
neuronas vasoconstrictoras simpticas. Induce constriccin cuando
se aplica de manera directa a los msculos lisos. Los receptores de
ATP P2X son canales inicos que permiten la entrada de Ca2+, y las
clulas tambin tienen GPCR P2Y; estos receptores tambin se
encuentran en el cerebro, as como receptores P1 para adenosina.

PPTIDOS
Los neuropptidos son polipptidos pequeos que se sintetizan como
precursores inactivos de mayor tamao (propptidos) y despus los
dividen endopeptidasas especficas. Puesto que son protenas, son
sintetizados en el cuerpo celular y transportados en vesculas hacia
las terminales. No hay mecanismo de recaptacin. Los pptidos estn
menos concentrados que otros neurotransmisores en vesculas, pero
tienen afinidad ms alta por sus receptores, que son GPCR. Los neuropptidos son liberados a partir de vesculas grandes de centro denso, mientras que otros neurotransmisores son secretados a partir de
vesculas de menor tamao, ms claras. A menudo los neuropptidos
actan de manera conjunta con neurotransmisores clsicos.
No se sabe mucho acerca de la funcin de casi todos los neuropptidos en el SNC, excepto los pptidos opiceos, endorfina, encefalina y dinorfina, que estn involucrados en la regulacin de la
percepcin del dolor. Se han identificado tres receptores de opiceo,
al inicio como los sitios que se unen a opiceos sintticos, como la
morfina.
Hay muchos pptidos opioides liberados a partir de neuronas. El
pptido que se relaciona con el gen de la calcitonina (CGRP) y la
sustancia Y estn involucrados en el mantenimiento de la presin
arterial. La hormona antidiurtica (ADH, que tambin se conoce
como vasopresina) ayuda a controlar la recaptacin de agua en los
riones. La oxitocina, la hormona luteinizante (LH) y la hormona
estimulante del folculo (FSH) estn involucradas en la reproduccin. La colecistocinina (CCK), la gastrina y el pptido intestinal
vasoactivo (VIP) facilitan la digestin. Todos stos y muchos ms se
han identificado como neurotransmisores potenciales en el SNC.

LIBERACIN SINPTICA
Los detalles del proceso de liberacin sinptica se estn investigando
de manera activa. Est claro que el proceso se desencadena por un
incremento de la concentracin citoplasmtica de Ca2+. En muchas
sinapsis, cuando llega un potencial de accin presinptico, el Ca2+
entra a la terminal a travs de canales Cav. En algunas clulas sensoriales pequeas no hay potencial de accin, y el potencial generador
sensorial abre los canales Cav.
Las vesculas sinpticas pasan por un ciclo que consta de almacenamiento de transmisores, acoplamiento en una zona activa o sitio de libe-

CAPTULO 7 Sinapsis

65

Na
Acoplamiento

Ca

Fusin y liberacin

Reciclado

FIGURA 76 Los canales involucrados en la liberacin sinptica. Los canales Nav despolarizan la terminacin, y los canales Cav permiten que el
flujo de entrada de Ca2+ desencadene la liberacin. Tambin hay canales KV que repolarizan la membrana y, as, limitan el flujo de entrada de Ca2+.
(Modificada con autorizacin de Landowne D: Cell Physiology. New York: Lange Medical Books/McGraw-Hill, 2006.)

racin, fusin con la membrana de superficie y liberacin del contenido,


recuperacin endocittica y despus al almacenamiento de nuevo. En la
figura 7-6, cada paso en el ciclo vesicular se ilustra con un cambio de
la posicin de la vescula. Sin embargo, en realidad hay poco movimiento en los estados adjuntos. En otras sinapsis, el sitio de liberacin es
transversal desde un rea postsinptica, la cual contiene los canales que
son sensibles al transmisor. En la unin neuromuscular (figura 7-9), los
canales Cav son adyacentes al sitio de liberacin, de modo que el Ca2+
interno slo necesita estar alto de manera local para causar liberacin.

El acoplamiento y la fusin involucran la SNARE o protena de


fijacin a factor sensible a N-etilmaleimida (SNAP) protena
receptora que est presente en ambas membranas antes de la fusin
y se asocia con complejos centrales apretados durante la fusin.
En la figura 7-7 se muestra la sinaptobrevina v-SNARE vesicular
unindose al blanco sintaxina t-SNARE y SNAP-25. La sinaptobrevina es el sustrato de las endopeptidasas contenidas en las toxinas
botulnica y tetnica.

Sinaptotagmina
Sinaptobrevina
v-SNARE
Ca

Sintaxina
t-SNARE

FIGURA 77 Un posible mecanismo de fusin de vescula. Las protenas SNARE acoplan la vescula, y el Ca2+ se une a la sinaptotagmina para
causar fusin. (Modificada con autorizacin de Landowne D: Cell Physiology. New York: Lange Medical Books/McGraw-Hill, 2006.)

66

SECCIN II Fisiologa celular

La fusin estimulada por Ca requiere, Ca2+, la protena de unin a


sinaptotagmina, que est en la membrana vesicular y se une al Ca2+.
Un modelo propuesto sugiere que el Ca2+ permite que la sinaptotagmina se una a la membrana superficial y tire de las dos capas lipdicas una hacia otra.
El proceso de reciclado devuelve los lpidos y las protenas al fondo comn de vescula. La vescula vuelve a formarse como un
hoyuelo cubierto con clatrina. Las molculas de clatrina tienen la
forma de un trisquelin, o tres piernas flexionadas. La clatrina forma
una superficie cerrada cubierta con pentgonos, y separa de la superficie por pellizco la vescula recuperada.

TRANSPORTE AXOPLSMICO
Todas las protenas en la terminal presinptica son sintetizadas en el
cuerpo celular, y transportadas quiz 1 m antes de que sean tiles.
Adems, la neurona tiene mecanismos que transportan algunos
materiales en la direccin reversa o retrgrada de regreso hacia el
cuerpo celular. Algunos de los mecanismos que se usan para este
transporte se utilizan en otras clulas para llevar material a la periferia de la clula, y para el movimiento de cromosomas durante la
mitosis.
El transporte axoplsmico se distingue por la direccin en ortgrado y retrgrado. El transporte ortgrado puede subdividirse en
rpido (100 a 400 mm/da, o 1 a 5 m/s) y lento (0.5 a 4 mm/da). El
transporte rpido es para vesculas y mitocondrias; el transporte lento es para enzimas solubles y las que constituyen el citoesqueleto. El
transporte retrgrado slo es del tipo rpido.
El transporte axoplsmico rpido comprende motores moleculares que hidrolizan ATP y caminan a lo largo de microtbulos,
cilindros huecos largos de 25 nm de dimetro. Se emplean dos clases
de motores: cinesinas para el transporte ortgrado, y dinenas para
el transporte retrgrado. Los microtbulos estn polarizados, y estos
motores pueden detectar la polaridad y moverse en pasos de 8 nm en
la direccin apropiada. Los motores tienen dos pies, o sitios de
interaccin con los microtbulos, y muestran procesividad, o la
capacidad para funcionar repetidas veces sin disociarse de su sustrato, el microtbulo. Las molculas accesorias se usan para fijar la carga al motor (figura 7-8).

Ortgrado

Cinesina
Microtbulo
Dinena
Retrgrado

FIGURA 78 Transporte axoplsmico. Los motores de cinesina


transportan vesculas hacia las terminales nerviosas. Los motores de
dinena transportan diferentes vesculas hacia el cuerpo celular.
(Modificada con autorizacin de Landowne D: Cell Physiology. New York: Lange Medical
Books/McGraw-Hill, 2006.)

El transporte ortgrado rpido lleva protenas necesarias a la membrana en la terminal, tanto para las vesculas como para la membrana terminal. Durante el desarrollo, tambin puede llevar molculas
de adhesin celular que reconocen blancos o los inducen. El transporte retrgrado puede devolver protenas daadas para la va endoltica, y llevar informacin acerca de eventos de emisin de seales
de regreso hacia el cuerpo celular. El transporte retrgrado forma
parte de la fisiopatologa de varias enfermedades, entre ellas poliomielitis, rabia, ttanos y herpes simple. El virus del herpes entra en
terminales nerviosas perifricas y despus viaja de regreso hacia el
cuerpo celular, donde se replica o entra en latencia. Ms tarde puede
regresar a la terminacin nerviosa mediante transporte ortgrado, y
ponerse a s mismo a disposicin para transmisin por contacto a
otra persona. La toxina tetnica es transportada de manera retrgrada en motoneuronas hacia las dendritas, y despus por va transinptica a terminales liberadoras de GABA y glicina, donde inhibe la
liberacin sinptica.
El transporte axoplsmico es importante para la regeneracin de
nervios despus de lesin en el sistema nervioso perifrico. Por lo
general, los nervios en el SNC no se regeneran, aunque investigadores actuales tienen esperanza de que esto cambie en el futuro. Si un
axn de nervio perifrico se corta o aplasta, la porcin distal morir
y pasar por una degeneracin walleriana caracterstica conforme
el axn es resorbido al cabo de algunas semanas. En el transcurso de
algunos das, el cuerpo celular pasa por la reaccin de axn, que con
frecuencia se llama cromatolisis, debido a un cambio de la tincin
en el estudio histolgico. El nuclolo se agranda, el retculo endoplasmtico rugoso, o ER (sustancia de Nissl), se dispersa, y el ncleo
se desplaza; se han activado genes, transcrito RNA y sintetizado protenas. Mientras mayor es la distancia desde la lesin hasta el cuerpo
celular, mayor es la latencia, lo que indica que el transporte retrgrado est involucrado en la emisin de seales para iniciar la reaccin
axonal.
En el sitio de lesin, el extremo que est acoplado al cuerpo celular
se volver a sellar en horas, y aparecern brotes en un da o dos. La
punta cortada se hincha con mitocondrias y ER liso. Los brotes crecen como fibras delgadas. Si la regeneracin es exitosa, una de las
nuevas fibras encuentra su camino por la vaina del nervio en degeneracin distal y reinerva un blanco postsinptico. La fibra a continuacin aumentar de dimetro y quedar remielinizada. La tasa
de crecimiento de fibra es de alrededor de 1 mm por da, en el rango de
transporte axonal lento; ese es el nmero que debe usarse al estimar
tiempos de recuperacin.
Adems de los sistemas basados en microtbulos, el transporte
intracelular tambin puede ocurrir por medio de motores de miosina que viajan a lo largo de filamentos de actina. La interaccin es
similar a la descrita en la seccin de los captulos 8 y 9, excepto porque la actina permanece fija y las molculas de miosina individuales
avanzan a lo largo de ella. Hay molculas adaptadoras que fijan la
carga a la miosina.

PROCESOS POSTSINPTICOS
Hay varios receptores postsinpticos diferentes para cada transmisor; se distinguen por sus secuencias de aminocidos y, en algunos
casos, caractersticas farmacolgicas. Distintas regiones del sistema
nervioso tienen receptores caractersticos; a veces una clula postsi-

CAPTULO 7 Sinapsis
nptica individual tendr mltiples tipos de receptor. Los receptores
ionotrpicos son excitadores o inhibidores de acuerdo con su selectividad inica. Los receptores metabotrpicos pueden hacer, de
manera indirecta, que los canales se abran o se cierren, y pueden
tambin modular la actividad de las clulas de otras maneras.
Los PSP se llaman potenciales postsinpticos excitadores
(EPSP), si su efecto es hacer que la clula postsinptica tenga ms
probabilidades de mostrar respuesta con un potencial de accin, o
potenciales postsinpticos inhibidores (IPSP), si hacen que la
clula postsinptica tenga menos probabilidades de activar un
potencial de accin. Cada canal tiene un patrn de selectividad, y
permite que iones diferentes fluyan por l con facilidad que difiere.
Esto significa que cada canal tendr un potencial reverso: un potencial al cual no habr flujo neto de iones a travs del canal. Si el
potencial de membrana es ms positivo que el potencial reverso,
fluir corriente neta hacia afuera de la clula, y tender a hiperpolarizarla. Si la membrana es menos positiva o ms negativa, la corriente fluir hacia adentro y tender a despolarizar la clula. La corriente
que fluye por canales impulsa el potencial de membrana hacia el
potencial reverso para ese canal.
Casi todas las neuronas en el SNC reciben aferencias que fluctan
constantemente, provenientes de diversas sinapsis, y su potencial de
membrana siempre est cambiando. Si una sinapsis abre canales que
tienen un potencial reverso ms positivo que el umbral para potenciales de accin, producir un EPSP. Si el potencial reverso es ms

negativo que el umbral, el resultado ser un IPSP. Si un canal es permeable a un ion nico, su potencial reverso es para ese ion el potencial de Nernst (ecuacin [4] en el captulo 4). Si el canal es permeable
a mltiples iones, su potencial reverso es el promedio ponderado
de los potenciales de Nernst para sus iones (ecuacin [6] en el captulo 4).
Los canales nAChR y GluR son casi igual de permeables al Na+ y
+
K , y su potencial reverso es de alrededor de 10 mV; cuando son
activados, hacen EPSP. Los canales GABAAR y gliR son canales de
Cl; su potencial reverso es de alrededor de 80 mV. El mAChR cardiaco, por medio de una protena G, activa un canal Kir (KACh) que
tiene un potencial reverso de alrededor de 90 mV. Tanto los canales
de Cl como los de K+ hacen IPSP. Si por alguna razn sucede que la
clula sea ms negativa que 80 mV, la abertura de canales de Cl
despolarizar la clula, pero an funcionar para evitar que otros
canales despolaricen ms la clula hasta el umbral.

LA UNIN NEUROMUSCULAR,
UNA SINAPSIS ESPECIALIZADA
Debido a su accesibilidad fcil, la unin neuromuscular (o mioneural) (figura 7-9) es la sinapsis mejor estudiada; es la fuente de gran
parte de lo que se sabe acerca de sinapsis. En esta seccin se describe
el funcionamiento de esta sinapsis y se juntan e ilustran muchas de

Mielina
Axn

Clula de Schwann

Mitocondrias

Vesculas
sinpticas

Hendidura
sinptica

67

Membrana
presinptica
Membrana
postsinptica

Ncleo
del msculo

Pliegue
sinptico

Miofibrillas

FIGURA 79 La unin neuromuscular. Un nervio mielinizado termina en una regin especializada de un msculo esqueltico (coloreado).
(Modificada con autorizacin de Landowne D: Cell Physiology. New York: Lange Medical Books/McGraw-Hill, 2006.)

68

SECCIN II Fisiologa celular

las ideas antes introducidas de manera ms abstracta. La unin neuromuscular despierta considerable inters clnico. La miastenia grave es una enfermedad que incapacita la unin neuromuscular; hay
otras patologas y varios frmacos y toxinas que establecen como
blanco la unin. La unin neuromuscular proporciona una valoracin conveniente para el anestesilogo que evala la recuperacin
luego de inmovilizacin muscular para intervencin quirrgica.
Una motoneurona nica controla 3 a 1 000 clulas musculares.
Cada clula muscular recibe aferencias que provienen de una motoneurona. Las motoneuronas y todas sus clulas musculares funcionan juntas como una unidad motora. En personas sanas, un
potencial de accin en la motoneurona producir un EPSP grande
en todas sus clulas musculares, de magnitud suficiente para exceder
mucho el umbral de las clulas musculares y producir potenciales de
accin, y contraccin. El SNC regula el movimiento al elegir cules
unidades motoras activar. Las unidades motoras de menor tamao
producen movimientos ms finos.
En la terminacin nerviosa, el axn pierde su mielina y se disemina hacia afuera para formar la placa terminal motora, que se denomina as por su aspecto anatmico. Las terminales nerviosas
contienen muchas mitocondrias y vesculas sinpticas de 40 nm de
dimetro, que contienen ACh. La terminal nerviosa est separada
del msculo por una brecha de 50 nm, la hendidura sinptica, que
contiene una lmina basal. La membrana muscular contiene AChR
y AChE. En micrografas electrnicas de transmisin, las membranas tanto presinptica como postsinptica aparecen engrosadas, lo
que indica la presencia de canales y otras protenas.
La transmisin neuromuscular puede describirse como un proceso de 10 pasos: 1) un potencial de accin entra a la terminal presinptica; 2) la terminal nerviosa es despolarizada; 3) la despolarizacin
abre canales Cav; 4) entra Ca2+ a la clula, y se mueve en favor de su
gradiente electroqumico; 5) el Ca2+ acta sobre un sitio de liberacin, quiz sinaptotagmina, lo que hace que vesculas sinpticas se
fusionen con la membrana presinptica; 6) alrededor de 200 vesculas liberan su ACh hacia la hendidura sinptica; 7) la ACh en la hendidura sinptica: a) se difunde hacia afuera de la hendidura, b) es
hidrolizada por AChE hacia acetato y colina, o c) interacta con
AChR sobre la membrana postsinptica; 8) los AChR activados son
muy permeables al Na+ y K+, y un poco permeables al Ca2+; por
ende, un flujo de entrada neto de carga positiva hacia la clula muscular despolariza la membrana muscular en la regin de la placa terminal; 9) cuando la membrana muscular se despolariza hasta el umbral,
se desencadena un potencial de accin, que se propaga en ambas
direcciones hasta los extremos de la clula muscular (el enlace entre
excitacin y contraccin musculares se comenta en la seccin que
sigue), y, por ltimo, 10) la colina se recicla hacia la terminal nerviosa, el Ca2+ es bombeado hacia afuera de la terminal nerviosa, y las
vesculas son recicladas y vueltas a llenar.

REGISTRO DEL POTENCIAL DE PLACA


TERMINAL
Si se inserta un microelectrodo en una fibra muscular cerca de la
unin neuromuscular, se medir un potencial de reposo de alrededor de 90 mV. Si se estimula el nervio y se evita que el msculo se
contraiga mediante estiramiento extremo, se observar que el potencial de membrana cambia, como se muestra en el trazo continuo en

FIGURA 710 Un potencial de placa terminal y potencial de


accin en la unin neuromuscular (izquierda) y a 2 cm (derecha). Las
lneas discontinuas indican respuestas en Ca2+ bajo (vase el texto).
(Modificada con autorizacin de Landowne D: Cell Physiology. New York: Lange Medical
Books/McGraw-Hill, 2006.)

el lado izquierdo de la figura 7-10. Si, en lugar de eso, el electrodo se


coloca a varios centmetros de la unin neuromuscular, se observar
el potencial que se muestra en el trazo de la derecha. Si se disminuye
la concentracin de Ca2+ en el bao, o se aumenta la concentracin
de Mg2+, y se estimula de nuevo el nervio, el potencial en la unin
neuromuscular cambiar como se muestra en el trazo discontinuo.
En estas condiciones no habr cambio del potencial de membrana a
varios centmetros de la unin.
El trazo continuo a la izquierda muestra un potencial de accin
superpuesto sobre un potencial de placa terminal (EPP). Hay una
despolarizacin inicial debida a una entrada neta de carga positiva a
travs de AChR, que fue activado por la ACh liberada. Cuando el
potencial alcanz alrededor de 50 mV, se inici un potencial de
accin. En presencia de Ca2+ normal el EPP es de tamao 2 o 3 veces
mayor que el necesario para despolarizar la membrana muscular
hasta el umbral.
El potencial de accin puro se observa en el trazo de la derecha;
puede registrarse al estimular elctricamente un extremo del msculo o al colocar el electrodo de registro a algunos centmetros de la
placa terminal. El trazo discontinuo a la izquierda muestra un EPP
con amplitud reducida. El EPP no es visible a algunos centmetros de
la placa terminal (derecha). Una reduccin del Ca2+ extracelular disminuye la liberacin de ACh y, as, aminora el EPP. Un incremento
del Mg2+ reduce la liberacin de transmisor al disminuir la entrada
de Ca2+ a travs de canales Cav. Estos efectos que se oponen del Ca2+
y Mg2+ se observan en todas las sinapsis qumicas que se examinaron; esto ahora se considera una de las pruebas para identificar una
sinapsis qumica.
Las concentraciones de Ca2+ y Mg2+ tienen diferentes efectos
sobre la excitabilidad o el umbral para potenciales de accin sobre
las clulas nerviosas y musculares. La reduccin de Ca2+ hace a las
clulas ms excitables o que tengan un umbral ms negativo, o
requiere una despolarizacin de menor magnitud para alcanzar el
umbral para un potencial de accin; ste es un efecto sobre los canales Nav; en presencia de Ca2+ bajo, los canales Nav se abrirn a potenciales ms negativos. El Ca2+ y Mg2+ tienen una accin sinrgica
sobre los canales Nav; tienen acciones que se oponen sobre la transmisin neuromuscular. En clnica, los efectos de la hipocalcemia son
hiperexcitabilidad y potenciales de accin espontneos en nervio y
msculo. Estos efectos se observan cuando an hay suficiente Ca2+

1 mV

CAPTULO 7 Sinapsis

10 ms

69

total se liberan alrededor de 200 000 vesculas, lo que es igual al


nmero que se observa mediante el microscopio electrnico en una
unin neuromuscular no estimulada. Despus de tratamiento con
BWSV, no hay vesculas visibles. El BWSV paraliza al agotar las vesculas sinpticas de terminales nerviosas; puede ser mortal si afecta
las terminaciones nerviosas que controlan la respiracin.

INTERACCIN TRANSMISORRECEPTOR

FIGURA 711 Algunos potenciales de placa terminal miniatura


(MEPP) que se observan al estimular cuatro veces una unin
neuromuscular baada en Ca2+ bajo. El segundo MEPP en el trazo
inferior fue espontneo. (Modificada con autorizacin de Landowne D: Cell
Physiology. New York: Lange Medical Books/McGraw-Hill, 2006.)

para apoyar suficiente liberacin de ACh, de modo que todo potencial de accin nervioso lleve a un potencial de accin muscular.
En este caso de Ca2+ bajo y Mg2+ alto, el EPP no es suficientemente grande como para alcanzar umbral y desencadenar un potencial
de accin. Los potenciales de accin se propagan de manera activa;
el EPP se disemina de manera pasiva y no ser visible a algunos centmetros de la unin neuromuscular. Estos dos potenciales son producidos por la actividad de diferentes canales que tienen propiedades
farmacolgicas que difieren. El curare bloquear los AChR y el EPP
sin afectar el potencial de accin que se observa despus de estimulacin elctrica directa del msculo. Una toxina de un caracol cono
(conotoxina ) bloquear el potencial de accin muscular, pero no el
EPP. La conotoxina bloquea canales Nav musculares, pero no canales Nav de nervios, que son un producto de gen diferente.
Si la proporcin Ca2+/Mg2+ es baja, la respuesta a la estimulacin
aparecer como en la figura 7-11. Cada trazo representa la respuesta
a una estimulacin que se repite cada 5 s; tres de los trazos muestran
un EPP pequeo; en el tercer intento no hubo respuesta. La primera
respuesta tiene alrededor de 1 mV de alto; la segunda y cuarta respuestas son de alrededor de 0.5 mV. Cuando este experimento se
repiti muchas veces, se encontr que las respuestas estuvieron
cuantizadas con una respuesta de unidad de alrededor de 0.5 mV. Es
decir, hubo muchas respuestas de 0.5, 1 y 1.5 mV, pero muy pocas
con amplitudes interpuestas. Adems, a veces hay respuestas de 0.5
mV espontneas sin estimulacin alguna; una de stas se capt en el
cuarto trazo. Estos potenciales de placa terminal miniatura
(MEPP) representan la respuesta postsinptica a la liberacin de 1, 2
o 3 cuantos de ACh. Cada cuanto es el contenido de una vescula
nica. Es imposible conocer el nmero exacto de vesculas liberadas
en cualquier estimulacin particular; slo puede predecirse el nmero promedio o el contenido cuntico medio. El EPP en condiciones
de Ca2+/Mg2+ normales es la respuesta a alrededor de 200 cuantos.
La tasa promedio de MEPP espontneo es de alrededor de una
vescula/s. En un EPP normal, las 200 vesculas son liberadas en el
transcurso de 1 ms, lo que significa que la estimulacin aument 200 000
veces la tasa de liberacin. Si se aplica BWSV a una unin neuromuscular, la frecuencia de MEPP aumenta a algunos cientos por
segundo durante alrededor de 30 min y despus se suspende. En

El AChR nicotnico en la unin neuromuscular tiene cinco subunidades, cada una con cuatro segmentos TM. Dos de las subunidades
se llaman subunidades y se unen a ACh en las interfases - y -
cerca de la parte superior de la molcula, a alrededor de 5 nm desde
el centro de la membrana. El canal a continuacin pasa por un cambio conformacional que se transmite a travs de la molcula para
abrir el poro, con ms probabilidad al hacer que los segmentos TM
M2 se alejen del eje del poro, lo que aumenta el tamao de este ltimo. El poro abierto permite el paso de Na+ y K+ y, en menor grado,
de Ca2+. El poro permanece abierto alrededor de 1 ms y pasan alrededor de 20 000 iones a una tasa de 2 107/s, lo que equivale aproximadamente de 3 pA. Si se captura un AChR nico en una placa de
membrana y se mantiene con un potencial de 90 mV, la aplicacin
de ACh har que el canal se abra y se cierre varias veces; cada abertura aparece como un pulso de corriente de 3 pA, de duracin variable, y promedia alrededor de 1 ms. Un cuanto nico abre aproximadamente 2 000 canales; 200 cuantos abren alrededor de 400 000.
Una unin neuromuscular tiene muchos ms canales, aproximadamente 20 millones; as, slo una pequea fraccin se usa en cualquier momento.
El nmero de canales abiertos es proporcional a la concentracin
de ACh al cuadrado, y al nmero efectivo de receptores. En la figura
7-12 se muestra un esquema cintico para la reaccin. El receptor
puede abrirse con 1 o 2 molculas de ACh unidas; permanece abierto unas 10 veces ms tiempo con dos unidas. Es la concentracin de
R 2ACh la que es proporcional a la concentracin de ACh al cuadrado:
Nmero de canales abiertos = k [R][ACh]2

(1)

DESENSIBILIZACIN
Si un AChR queda expuesto a ACh de manera continua durante
varios minutos, su respuesta se lentificar y las aberturas se harn
menos frecuentes. Si se agrega ACh al bao que contiene una unin
neuromuscular, el potencial de membrana muscular se despolariza-

3r"$I

3r"$I

$FSSBEP

R* r"$I

R* r"$I

"CJFSUP

FIGURA 712 Un esquema cintico de la reaccin entre la


acetilcolina y el receptor de acetilcolina nicotnico. El receptor (R) se
puede unir a dos molculas de acetilcolina. Una vez que la ACh se une a
los receptores se pueden abrir (R*) y permitir el paso de iones. (Modificada
con autorizacin de Landowne D: Cell Physiology. New York: Lange Medical Books/
McGraw-Hill, 2006.)

70

SECCIN II Fisiologa celular


La serpiente Bungarus paraliza su presa con -bungarotoxina, que
se une de manera irreversible a AChR y evita su abertura. La bungarotoxina se ha marcado con fluorescencia y se usa experimentalmente para identificar nAChR y ubicarlos.

10 M ACh

10 mV
1 min

MIASTENIA GRAVE
FIGURA 713 Desensibilizacin de receptores de acetilcolina
(AChR). Con la exposicin prolongada a ACh, los AChR primero se abren
y despus entran en un estado desensibilizado y cerrado en el cual ya no
muestran respuesta a la ACh. (Modificada con autorizacin de Landowne D: Cell
Physiology. New York: Lange Medical Books/McGraw-Hill, 2006.)

r, pero la respuesta alcanzar un mximo y despus declinar (figura 7-13). Esta declinacin se llama desensibilizacin; la molcula de
AChR ha entrado a un estado desactivado desde el cual no se abre.
Esto es un poco similar desde el punto de vista funcional a la desactivacin de canales Nav, excepto porque la evolucin temporal, el
agente que causa la desactivacin, y la base molecular de los canales,
son por completo diferentes. La desensibilizacin quiz no ocurre
con el uso normal de uniones neuromusculares, pero puede convertirse en un problema cuando se usan frmacos que bloquean la
AChE. Un paciente con AChR sensibilizado puede quedar paralizado y ser incapaz de respirar debido a la falta de AChR funcionales.

ALGUNOS FRMACOS QUE ACTAN


EN LA UNIN NEUROMUSCULAR
El D-tubocurare (o D-tubocurarina) es un bloqueador neuromuscular clsico, descubierto como un veneno de flechas de Sudamrica.
El curare se une a AChR de manera reversible y evita que la ACh
abra los canales. Despus de aplicacin de curare, el EPP disminuye
de tamao; si hay suficiente curare, el EPP se hace tan pequeo que
ya no desencadena un potencial de accin, de modo similar a la respuesta representada con una lnea discontinua en la figura 7-10, y la
unin es bloqueada efectivamente. Las dosis ms altas de curare
pueden eliminar el EPP. El curare reduce el EPP al disminuir el
nmero de receptores disponibles para mostrar respuesta a la ACh.
El curare o un frmaco relacionado con frecuencia se usa durante
intervencin quirrgica para inmovilizar msculos; tambin puede
facilitar la intubacin traqueal y la ventilacin mecnica.
Las anticolinesterasas, como la neostigmina y la fisostigmina, se
combinan con AChE y evitan la hidrlisis de ACh, lo que lleva a un
EPP de mayor magnitud. La neostigmina se usa para acelerar la
recuperacin luego de los efectos del curare, y para reducir los sntomas de miastenia grave. La neostigmina se asocia con peligros; un
exceso de ACh puede llevar a desensibilizacin de los receptores restantes. Asimismo, el organismo usa ACh para lentificar la frecuencia
cardiaca y liberar saliva; ambos de estos efectos pueden aumentarse
por la fisostigmina.
El botulismo es una intoxicacin alimentaria en potencia mortal
causada por la bacteria anaerobia Clostridium botulinum. Algunas de
las toxinas liberadas por este microorganismo son endopeptidasas,
que son captadas por clulas nerviosas y dividen la sinaptobrevina,
lo que evita la liberacin de transmisor. Las toxinas purificadas se
usan en clnica para prevenir transmisin neuromuscular no deseada.

La miastenia grave es una enfermedad asociada con debilidad muscular y fatigabilidad con el esfuerzo. Es una enfermedad autoinmunitaria que lleva a la destruccin de AChR. Los pacientes pueden tener
slo 10 a 30% del nmero de AChR que se encuentran en individuos
sanos. El tratamiento con anticolinesterasas aumenta la cantidad de
ACh disponible, lo que hace ms probable que se activen los AChR
restantes (ecuacin [1]). Es peligroso administrar demasiada anticolinesterasa, porque puede llevar a desensibilizacin de los AChR y
debilidad adicional. Si esta debilidad se malinterpreta como terapia
insuficiente con anticolinesterasa, puede surgir un asa de retroaccin positiva trgica que lleva a crisis miastnica.

SNDROME DE LAMBERTEATON
El sndrome de Lambert-Eaton se observa con una enfermedad
autoinmunitaria que reduce el nmero de canales Cav en la terminal
presinptica. Con el esfuerzo prolongado, estos pacientes ganan
fuerza, lo opuesto de los pacientes miastnicos. La prolongacin de
los potenciales de accin presinpticos con frmacos que bloquean
canales KV, como la diaminopiridina, puede aliviar algunos de los
sntomas. La despolarizacin prolongada abre los canales Cav restantes durante un tiempo ms prolongado, lo que permite ms entrada
de Ca2+ y, por ende, ms liberacin. Si el experimento que se muestra
en la figura 7-11 se efecta en estas uniones neuromusculares, se
encontrar que tienen un contenido cuntico ms bajo, es decir, liberan un menor nmero de vesculas por cada estmulo. Esto contrasta
con la miastenia grave, que mostrar el contenido cuntico normal,
pero un MEPP de menor magnitud, la despolarizacin por cada
cuanto.

ESTIMULACIN REPETITIVA
La cantidad de transmisor liberada por una sinapsis no es constante
de un impulso a otro, sino que depende del antecedente de actividad.
Si el nervio que va a una unin neuromuscular es estimulado una
vez cada 10 s o a intervalos de tiempo mayores, liberar de manera
constante alrededor de 200 vesculas. Si la tasa de estimulacin se
cambia repentinamente a 50/s, que es aproximadamente la tasa que
usa el SNC para causar contraccin muscular normal, la cantidad
liberada por cada impulso aumentar durante el primer medio
segundo y despus disminuir (figura 7-14). El incremento, que se
conoce como facilitacin, se relaciona con una acumulacin de calcio residual en la terminal nerviosa. Se cree que el decremento, llamado depresin, refleja un agotamiento de vesculas en los sitios de
liberacin. Esta variacin no afecta el funcionamiento de la unin
neuromuscular en un individuo sano. Cada uno de esos impulsos
nerviosos libera ACh para producir un EPP de magnitud suficiente
para desencadenar un potencial de accin muscular. Sin embargo, la
persona miastnica puede tener transmisin neuromuscular funcio-

CAPTULO 7 Sinapsis

Facilitacin
X Normal

Depresin

40

80
Impulsos

120

FIGURA 714 Facilitacin y depresin de la transmisin sinptica


en la unin neuromuscular. Con la estimulacin repetitiva la cantidad
de transmisor liberado por cada estmulo cambia; primero aumenta y
ms tarde disminuye. (Modificada con autorizacin de Landowne D: Cell Physiology.
New York: Lange Medical Books/McGraw-Hill, 2006.)

nal slo al principio de la tarea, y experimentar debilidad a medida


que ocurre depresin con un esfuerzo prolongado y la cantidad de
ACh liberada disminuye por debajo de la que se necesita para desencadenar un potencial de accin muscular. Una anticolinesterasa con
una duracin de accin breve, el cloruro de edrofonio, con frecuencia se utiliza como una prueba para miastenia grave en pacientes que
muestran debilitacin rpida cuando se les solicita que hagan una
contraccin sostenida.

Cuando se suspende el estmulo de 50/s, hay un incremento de la


cantidad de transmisor que puede liberarse con un impulso nervioso
nico (figura 7-15). El nervio se estimul una vez cada 30 s antes y
despus de la estimulacin tetnica. Durante el ttanos, la liberacin

PTP

X Normal

Minutos

FIGURA 715 Potenciacin postetnica (PTP) de la transmisin


sinptica en la unin neuromuscular. Despus del final de un periodo
de estimulacin repetitiva, la cantidad de transmisor liberado por
estmulos poco frecuentes subsiguientes aumenta durante varios
minutos. (Modificada con autorizacin de Landowne D: Cell Physiology. New York:
Lange Medical Books/McGraw-Hill, 2006.)

aument y disminuy, como en la figura 7-14. Despus del ttanos,


a medida que la sinapsis se recuper luego de depresin, se observ
una potenciacin postetnica (PTP) que dur varios minutos. La
PTP tambin se relaciona con aumento de la concentracin residual
de Ca2+ en la terminal nerviosa, pero tiene un inicio y una declinacin ms lentos que la facilitacin.
La PTP se usa como un procedimiento diagnstico despus de
procedimientos quirrgicos cuando se han usado curare u otros bloqueadores neuromusculares para evitar movimiento no deseado. El
anestesilogo administrar al paciente inhibidores de la colinesterasa, pero desea saber cundo se ha administrado suficiente inhibidor
a fin de evitar administrar demasiado y de sensibilizar los AChR. El
anestesilogo repetir el experimento que se muestra en la figura
7-15; estimular la rama tenar del nervio mediano del paciente y
palpar la fuerza de la contraccin de los msculos tenar. Se administran dos descargas elctricas antes del ttanos y despus una 30 s
ms tarde. Bajo efectos profundos del curare, ninguna de stas producir una contraccin palpable. A medida que ms ACh queda disponible mediante bloqueo de la esterasa, el estmulo posterior al
ttanos dar una respuesta de mayor tamao que las dos anteriores
al ttanos porque ser la primera con un EPP suficientemente grande como para excitar el msculo. El punto terminal es cuando se ha
administrado bastante esterasa, de modo que las tres respuestas son
iguales porque los tres EPP estn por arriba del umbral para la activacin muscular.

SINAPSIS DEL SISTEMA


NERVIOSO AUTNOMO

POTENCIACIN POSTETNICA

71

La sistema nervioso autnomo (SNA) tiene dos divisiones, ambas


con dos sinapsis fuera del SNC (figura 7-16). La sinapsis ms cercana
al SNC se denomina la sinapsis ganglionar; los nervios que entran a
los ganglios y salen de los mismos se llaman preganglionares y posganglionares. Los ganglios simpticos yacen en una cadena adyacente a la columna vertebral; los ganglios parasimpticos estn
cerca de los rganos terminales donde ocurre la segunda sinapsis.
Las segundas sinapsis estn sobre msculos lisos o clulas cardiacas
o clulas de glndulas. Muchos tejidos reciben inervacin tanto simptica como parasimptica.
El transmisor primario en la sinapsis ganglionar de ambas divisiones es la ACh; los receptores son nAChR nicotnicos que son pentmeros heteromricos de productos de gen relacionados, pero
diferentes que los nAChR del msculo esqueltico. Los receptores
ganglionares son menos sensibles al curare y son bloqueados con
mayor facilidad con hexametonio. El transmisor posganglionar primario en el sistema nervioso simptico es la NE, y hay dos categoras
de GPCR en las clulas postsinpticas que se llaman receptores y
-adrenrgicos. El receptor posganglionar primario en la divisin
parasimptica es la AChR, y los receptores son mAChR muscarnicos, que tambin son GPCR, pero en general con protenas G distintos de los receptores de NE.
Por lo general, se describe que las sinapsis ganglionares se comportan ms o menos como la unin neuromuscular. Sin embargo, la
situacin es ms complicada; las neuronas postsinpticas tienen
dendritas con ms de una terminacin nerviosa presinptica en
ellas. Al analizar los transmisores peptdicos que estn en esas clu-

72

SECCIN II Fisiologa celular

SNC
ACh

Parasimptica

ACh

Preganglionar

ACh

Simptica
Posganglionar

Blanco

NE
Blanco

ACh
Epinefrina

Motora

ACh

Msculo

FIGURA 716 Esquema de las fibras eferentes del sistema nervioso autnomo y las motoneuronas. De arriba a abajo: parasimptica,
simptica, mdula suprarrenal, motoneurona. (Modificada con autorizacin de Landowne D: Cell Physiology. New York: Lange Medical Books/McGraw-Hill, 2006.)

las junto con sus transmisores clsicos, se distinguieron diferentes


subpoblaciones de clulas presinpticas y postsinpticas. Las clulas
posganglionares tambin tienen mAChR que producen un EPSP
lento mediante cierre de un canal de K. En los ganglios tambin hay
clulas pequeas, muy fluorescentes, que estn inervadas por fibras
preganglionares y liberan NE o dopamina. Si se considera todo lo
anterior, parece que debe llevarse a cabo algn clculo en los ganglios, ms que el simple circuito de cruce que se observa en la unin
neuromuscular.
Las sinapsis entre las clulas posganglionares y los rganos terminales son distintas de las que se encuentran en la unin neuromuscular. Los procesos presinpticos son similares, pero las clulas
posganglionares hacen sinapsis de paso sobre blancos tisulares a lo
largo del axn. Las vesculas sinpticas se almacenan en varicosidades del nervio, que continan a otras varicosidades antes de llegar a
su terminal.
La activacin de mAChR por el SNA aumenta el tono y la motilidad GI, incrementa el tono de la vejiga urinaria y su motilidad,
aumenta la salivacin y la sudoracin, constrie bronquiolos, y disminuye la frecuencia cardiaca y la presin arterial. El SNA activa
receptores , 1 y 2-adrenrgicos, y los receptores -adrenrgicos
incrementan la presin arterial. Los receptores 1-adrenrgicos
aumentan la frecuencia cardiaca y la fuerza de contraccin y la presin arterial. Los receptores 2-adrenrgicos dilatan los bronquiolos
en los pulmones. El mecanismo de los efectos sobre los msculos
cardiaco y liso se comenta en la seccin siguiente.
Se han utilizado muchos frmacos agonistas y antagonistas para
controlar estos procesos, algunos con ms especificidad que otros.
As, hay agonistas y bloqueadores especficos. Las anfetaminas y
la cocana tienen un efecto adrenrgico indirecto al estimular la liberacin de NE. Algunos compuestos, como la efedrina, tienen efectos
adrenrgicos tanto directos como indirectos. La atropina es el antagonista de mAChR arquetpico; sus efectos son los opuestos a los que
se atribuyen a la ACh antes mencionados. En muchos sitios hay una

liberacin tnica tanto de ACh como de NE desde el SNA, de modo


que el bloqueo de un grupo de receptores puede producir efectos
similares a la activacin del otro.

SINAPSIS DEL SISTEMA


NERVIOSO CENTRAL
El SNC del ser humano tiene miles de millones de neuronas, con
billones de sinapsis entre ellas. Una neurona nica puede tener miles
de aferencias tanto excitadoras como inhibidoras; algunas neuronas
de mayor tamao tienen ms de 100 000 terminaciones sobre ellas.
Para dar cabida a esta convergencia de aferencias sinpticas, casi
todas las neuronas tienen un rbol dendrtico que expande mucho el
rea disponible para el contacto sinptico. El cuerpo celular (soma)
y la regin inicial del axn (montculo del axn) integran las seales
sinpticas que llegan, y determinan cundo y qu tan a menudo la
neurona activar potenciales de accin (figura 7-17). El axn transporta la eferencia de la neurona al grupo siguiente de neuronas o a
clulas de msculo esqueltico si es una motoneurona. Por lo general, slo sale un axn del cuerpo celular, pero ms tarde se ramifica
para permitir que la neurona haga sinapsis con otras clulas. Esta
divergencia de informacin, combinada con la convergencia de
muchas aferencias hacia una neurona, imparte al SNC gran parte
de su poder de clculo.
Cada neurona en el SNC acta como una o ms computadoras
pequeas. Si bien cada clula realiza sus clculos en milisegundos,
millones de veces ms lento que la unidad de procesamiento central
de una computadora moderna, los miles de millones de neuronas
que operan en paralelo hacen que el SNC descolle en la comparacin. El SNC es capaz de crear cada pensamiento en la historia registrada, mientras que al mismo tiempo regula tanto la ambulacin
como mascar chicle. Las sinapsis hacen posible esto. El aprendizaje y
la memoria se logran con la modificacin de sinapsis.

CAPTULO 7 Sinapsis

73

Los axones convergen


sobre la neurona

Dendritas

Las aferencias sinpticas


cubren casi toda la superficie
del soma y las dendritas

Soma

Montculo o
segmento inicial de axn
Axn

Las sinapsis
divergen

FIGURA 717 La convergencia y divergencia de


sinapsis en el SNC. (Modificada con autorizacin de Landowne D:
Cell Physiology. New York: Lange Medical Books/McGraw-Hill, 2006.)

Hay dos tipos generales de sinapsis en el SNC: elctricas y qumicas.


Las sinapsis elctricas operan mediante flujo directo de corriente
elctrica desde la neurona presinptica hacia la neurona postsinptica
a travs de canales de unin intercelular comunicante (conexin
comunicante) entre las membranas de las dos clulas (figura 7-18). No
hay neurotransmisores involucrados, y las sinapsis elctricas pueden
tener menos retraso sinptico que las sinapsis qumicas. Sin embargo,
a diferencia de las sinapsis qumicas, las sinapsis elctricas no pueden
amplificar la seal, ni revertir la direccin del flujo de corriente. Las
uniones intercelulares comunicantes, que funcionan como sinapsis
elctricas y permiten que potenciales de accin fluyan de manera
selectiva de una clula a otra, tambin conectan clulas en el corazn
y algunos tipos de msculo liso.

FIGURA 718 Una sinapsis elctrica. La corriente pasa


directamente de la clula presinptica a la postsinptica a travs de
canales clula-clula especializados. (Modificada con autorizacin de Landowne
D: Cell Physiology. New York: Lange Medical Books/McGraw-Hill, 2006.)

Hay dos tipos generales de sinapsis qumicas en el SNC: excitadoras e inhibidoras. Las sinapsis excitadoras generan EPSP que despolarizan la membrana hacia el umbral. Las sinapsis inhibidoras generan
IPSP que hiperpolarizan la membrana o se resisten a la despolarizacin hasta el umbral. Cada uno de estos tipos puede subdividirse en
canales inicos quimiosensitivos (o receptores ionotrpicos) y canales inicos enlazados a protena G (o receptores metabotrpicos).
Los canales inicos quimiosensitivos tpicamente dan lugar a eventos sinpticos rpidos que duran algunos milisegundos; los canales
inicos enlazados a protena G pueden producir efectos durante
cientos de milisegundos.

INTEGRACIN DE CORRIENTES
SINPTICAS
Las sinapsis excitadoras e inhibidoras inyectan corriente (positiva o
negativa) en clulas. Estas corrientes fluyen hacia el cuerpo celular y
se suman. Los IPSP se diseminan de manera pasiva hacia el sitio de
inicio de la espiga o la parte de la clula con el umbral ms bajo debido a las propiedades de cable de la clula. Las sinapsis ms distales
estarn disminuidas en comparacin con las que estn cerca del
sitio. La clula produce el sitio de inicio de espiga al controlar la densidad local de canales Nav. A menudo el sitio de inicio de la espiga es
el cono axnico cerca del inicio del axn (figura 7-17) o en el primer
nodo de Ranvier.
Dado que los PSP duran entre varios y muchos milisegundos,
pueden sumarse unos con otros aun cuando no ocurren de manera
sincrnica; esto se llama suma temporal. Los efectos de sinapsis en
diferentes ubicaciones sobre la misma clula postsinptica tambin
pueden sumarse; esto se llama suma espacial. La suma espacial es
ponderada de manera inversa por la distancia desde la sinapsis hasta
el sitio de inicio del potencial de accin.

74

SECCIN II Fisiologa celular

Hendidura
sinptica
Espina
postsinptica
sobre dendrita

Axn

Terminal nerviosa
presinptica
Vesculas
sinpticas

Densidad
postsinptica

FIGURA 719 Una sinapsis del SNC. stas son menos complejas
que las sinapsis en la unin neuromuscular (figura 6-9). (Modificada con
autorizacin de Landowne D: Cell Physiology. New York: Lange Medical Books/
McGraw-Hill, 2006.)

En la figura 7-19 se presenta un esquema de una sinapsis qumica


en el SNC. La terminal presinptica tiene alrededor de 1 m de dimetro y contiene mitocondrias y vesculas sinpticas llenas con neurotransmisor. La despolarizacin de la terminal abre canales Cav, y
fluye Ca2+ en favor de su gradiente electroqumico para actuar sobre la
sinaptotagmina y desencadenar la fusin de algunas vesculas con
la membrana presinptica para producir exocitosis del neurotransmisor. A continuacin la membrana se recicla y las vesculas se vuelven a llenar. Los receptores postsinpticos a menudo estn sobre
protrusiones desde dendritas, llamadas espinas, aunque tambin se
encuentran sinapsis sobre la vaina dendrtica, el cuerpo de la clula
neuronal y otras terminaciones sinpticas.
Las sinapsis en el SNC comparten muchas caractersticas con la
unin neuromuscular, pero difieren en varios aspectos importantes.
Las sinapsis en el SNC son de tamao mucho menor y liberan menos
vesculas, tpicamente menos de cinco por cada impulso, en comparacin con 200 en la placa terminal motora. En el SNC, las hendiduras sinpticas son ms estrechas, de alrededor de 20 nm, y las
cadherinas y otras molculas de adhesin celular abarcan la brecha.
La ACh es el transmisor en la unin neuromuscular; hay una amplia
variedad de transmisores en el SNC. El EPP siempre es excitador y
suficientemente grande como para llevar la membrana muscular
al umbral; las sinapsis en el SNC son excitadoras o inhibidoras, y el
umbral se alcanza con la combinacin de cientos de EPSP.
Hay algunas sinapsis excepcionales en el SNC. En el cerebelo, un
axn de fibra trepador puede hacer docenas de sinapsis sobre una
clula de Purkinje. En el cliz de Held, en la va auditiva, la terminacin presinptica forma una cubierta con tallos digitiformes que
envuelven la neurona postsinptica, y cubren alrededor de 40% de su
soma. En estas dos sinapsis un impulso presinptico nico libera
cientos de cuantos, y el EPSP que resulta es lo bastante grande como
para desencadenar un potencial de accin postsinptico.
El glutamato es el principal neurotransmisor excitador en el SNC.
Hay varios receptores de glutamato postsinpticos, tanto canales
como GPCR. Los canales pueden agruparse en dos tipos principales,
canales NMDA y no NMDA, de acuerdo con su sensibilidad al agonista sinttico N-metil-d-aspartato. Ambos tipos muestran respuesta al glutamato. Los canales no NMDA pueden llamarse canales de

AMPA, quisqualato, o kainato, de acuerdo con cul de estos agonistas no fisiolgicos los abre. Los canales no NMDA generan EPSP
rpidos que duran alrededor de 5 ms.
Cuando son activados por glutamato, los canales no NMDA permiten que el Na+ y K+ fluyan a travs de sus poros. Cada ion se mueve en la direccin que tender a llevar el potencial de membrana a su
potencial de equilibrio de Nernst. Dado que ambos se mueven,
el potencial de membrana tiende a aproximarse al promedio de los
dos potenciales de equilibrio, que es de alrededor de 10 mV. Este
potencial, donde las dos corrientes inicas son iguales, se llama potencial reverso para el canal. Cuando estos canales se abren a potenciales ms negativos que el potencial reverso, la tendencia a que el
Na+ entre a la clula dominar, y la membrana se despolarizar hacia
el potencial reverso. Si el potencial inicial fuera ms positivo que el
potencial reverso, los iones K+ dominaran, y la clula se hiperpolarizara hacia el potencial reverso.
Los canales receptores NMDA generan EPSP que duran cientos de
milisegundos. Los canales NMDA abiertos permiten que el Na+ y el
K+, y el Ca2+, pasen a travs de sus poros. En presencia de glutamato,
los canales de NMDA slo se abren si la clula postsinptica tambin
se despolariza con algn otro medio. Este control doble de la entrada
de Ca2+ tiene un papel clave en el aprendizaje (vase ms adelante).
El GABA es el principal transmisor inhibidor en el cerebro. La
glicina es un transmisor inhibidor en el tallo enceflico y la mdula
espinal. El GABA abre canales GABAA de manera directa, lo cual
permite que iones Cl pasen a travs de sus poros. El GABA tambin
puede causar inhibicin por medio de receptores GABAB, que son
GPCR que llevan a la abertura de canales de K. El potencial reverso
para canales GABAA est en el potencial de Nernst para Cl, a alrededor de 80 mV. Si la membrana es ms positiva que ECl, entrar
Cl a la clula y har ms negativo el potencial de membrana, lo cual
har menos probable que inicie un potencial de accin.
Las benzodiazepinas, como el diazepam y los barbitricos,
aumentan la probabilidad de abertura de GABAAR activados. Ambos
se usaron como sedantes y anticonvulsivos. Los anestsicos generales, como ter, cloroformo y halotano aumentan la duracin de IPSP,
y disminuyen la amplitud de EPSP y la duracin de los mismos.

SNC, NEUROTRANSMISORES
MODULADORES
En el SNC, la ACh, NE, dopamina y serotonina actan sobre todo
como moduladores difusos de actividad; actan en marcos de tiempo que son largos, en comparacin con los potenciales de accin, en
lugar de estar involucrados en tareas separadas especficas. Cada uno
de estos neurotransmisores tiene su propio juego de neuronas y
blancos; algunas de estas neuronas pueden influir sobre ms de 100 000
neuronas postsinpticas. Los receptores postsinpticos son metabotrpicos y alteran la capacidad de respuesta de las neuronas postsinpticas por medio de vas de segundo mensajero. Tambin hay
nAChR ionotrpicos en el SNC, pero hay 10 a 100 veces ms
mAChR. Los sistemas moduladores de ACh y NE forman parte del
sistema activador reticular ascendente que despierta el prosencfalo
en respuesta a estmulos. De manera general, los sistemas moduladores desempean un papel en el SNC similar al papel que desempea el SNA en el resto del cuerpo.

CAPTULO 7 Sinapsis

75

Axn

B
A

Neurona C

FIGURA 720 La inhibicin presinptica puede ocurrir por una sinapsis (A y B) sobre otra terminacin sinptica.

(Modificada con autorizacin de

Landowne D: Cell Physiology. New York: Lange Medical Books/McGraw-Hill, 2006.)

INHIBICIN PRESINPTICA
Algunas sinapsis del SNC actan de manera directa sobre otras terminaciones sinpticas en lugar de sobre dendritas o cuerpos celulares (figura 7-20). La terminal A libera GABA sobre la terminal B, lo
que activa canales de Cl que tienden a hiperpolarizar la terminal B.
Si un potencial de accin llega en B mientras los canales de Cl estn
abiertos, la amplitud del potencial de accin se reducir, de modo
que abrir menos canales Cav y, por ende, la terminal B liberar
menos vesculas, y tendr un efecto de menor magnitud sobre la
neurona C.

TRANSMISORES QUMICOS
LIBREMENTE DIFUSIBLES
RETRGRADOS
Adems de los transmisores clsicos que son liberados a partir de
vesculas y se unen a receptores, hay mensajeros qumicos en el SNC
con un modo de operacin diferente. El xido ntrico (NO) no se
almacena, sino que ms bien se produce cuando es necesario. Puede
difundirse con libertad a travs de las membranas celulares desde el
interior de una clula (un cuerpo celular postsinptico) hacia el interior de otras clulas (terminaciones presinpticas), donde altera
algunas reacciones qumicas. El NO puede diseminarse hacia varias
terminaciones presinpticas en la vecindad. Es eliminado del tejido
por unin a hemoglobina.
La anandamida, un cannabinoide endgeno, tambin se produce
segn se requiere en clulas postsinpticas, y llega al espacio extracelular con un proceso no vesicular. Se une a receptores de cannabinoide (CB1) presinpticos, que son GPCR, y pueden alterar la
liberacin subsiguiente de neurotransmisores tradicionales.

ACTIVACIN REPETITIVA
DE CLULAS NERVIOSAS
Si un axn o una clula muscular queda sujeto a una despolarizacin
mantenida, mostrar respuesta con un potencial de accin o quiz
con dos, y despus dejar de activarse porque los canales Nav entran
en el estado desactivado y requieren un breve periodo cerca del
potencial de reposo para recuperarse. Muchas clulas del SNC y las
terminaciones nerviosas sensoriales de adaptacin lenta mostrarn
respuesta a una despolarizacin sostenida con una serie de potenciales de accin a alrededor de 50/s. Los canales Cav y los canales de K
activados por Ca hacen posible esto. La despolarizacin del potencial de accin abre los canales Cav, y el Ca2+ que entra abre los canales de K activados por Ca al unirse a la porcin intracelular de la
molcula. A continuacin, el canal de K activado por Ca permite que
el K+ salga y el potencial de membrana se aproxime a EK para una
hiperpolarizacin de larga duracin, suficientemente prolongada
como para que los canales Nav se recuperen luego de desactivacin
(figura 7-21). El equilibrio entre el estmulo sostenido y la tasa a la
cual se elimina Ca2+ desde los canales de K activados por Ca determina la tasa de activacin.

APRENDIZAJE, MEMORIA
Y PLASTICIDAD SINPTICA
La base celular del aprendizaje y la memoria es un remodelado funcional de conexiones sinpticas, que con frecuencia se conoce como
plasticidad sinptica. Esto incluye memoria tanto explcita o declarativa cuando la persona puede recordar y describir algn hecho o
evento pasado, y memoria implcita o procedural, como en una
habilidad motora aprendida. La memoria, por lo regular, se subdivi-

76

SECCIN II Fisiologa celular

+40

mV

60
70
0

200

400

ms

Aferencia sinptica excitadora sostenida

FIGURA 721 Activacin repetitiva de una motoneurona.


A diferencia de los axones, muchas clulas nerviosas muestran respuesta
de manera repetitiva a una aferencia sostenida. (Modificada con autorizacin
de Landowne D: Cell Physiology. New York: Lange Medical Books/McGraw-Hill, 2006.)

de a corto plazo, de minutos a horas, y a largo plazo, de das a toda


la vida. La formacin de memoria a corto plazo comprende la modificacin de protenas existentes, a menudo por medio de fosforilacin. Los cambios a largo plazo involucran activacin de gen, sntesis
de protena y reordenamiento de membrana, incluso la formacin, o
resorcin, o ambas, de terminales presinpticas y espinas postsinpticas. En algunos estudios se ha mostrado que el volumen de corteza
cerebral que se dedica a una tarea aumenta con el entrenamiento
especfico.
El fenmeno de aprendizaje celular estudiado de manera ms
intensiva es la potenciacin a largo plazo (LTP) en sinapsis hipocampales. El hipocampo se requiere para la formacin de nuevos
recuerdos a largo plazo. Si ambos hipocampos estn alterados, la
persona vivir en el presente, sin recuerdo de eventos despus del
dao. En el hipocampo, la LTP ocurre en sinapsis de glutamato entre
clulas CA3 presinpticas y clulas CA1 postsinpticas. La LTP y la
depresin a largo plazo (LTD) relacionada tambin ocurren en
otros sitios en el SNC. El experimento clsico es similar a la demostracin de PTP que se muestra en la figura 7-15; la sinapsis se prueba
con poca constancia, sujeta a estimulacin de alta frecuencia, y des-

pus probada con poca continuidad de nuevo. A diferencia de la


PTP, que desaparece en algunos minutos, con la LTP la potenciacin
permanece durante muchas horas o das (figura 7-22).
Asimismo, a diferencia de la PTP, la LTP es un evento postsinptico. Es innecesario proporcionar la estimulacin de alta frecuencia a
las terminales presinpticas; la despolarizacin simple de la clula
postsinptica, emparejada con la estimulacin presinptica, inducir
LTP. Esta respuesta de pares de aferencias hace a la LTP una base
candidato para el aprendizaje asociativo. Hay dos tipos de receptores de glutamato en las membranas postsinpticas: receptores AMPA
(no NMDA) y NMDA. Durante la estimulacin no pareada de baja
frecuencia, slo los receptores AMPA estn activados; los receptores
NMDA estn bloqueados por iones Mg2+ externos. Los canales del
receptor AMPA son permeables al Na+ y K+; cerca del potencial de
reposo, el movimiento de Na+ hacia la clula es favorecido. Cuando
la membrana postsinptica se despolariza, sea por aferencia sinptica de alta frecuencia o al inyectar corriente en la clula postsinptica,
el Mg2+ es impulsado fuera de los receptores NMDA y muestra respuesta al glutamato y permite que el Na+ y el Ca2+ entren en la clula.
El Ca2+ alto activa una serie de eventos bioqumicos que llevan a la
insercin de ms receptores AMPA en la membrana postsinptica.
La LTP se ha asociado con aprendizaje en ratas cuando se usa un
laberinto de agua. Las ratas con extirpacin quirrgica del hipocampo no aprenden el laberinto; tampoco lo aprenden las ratas que recibieron tratamiento con un antagonista especfico para canales de
receptor NMDA. Hay otros ejemplos de plasticidad sinptica en
otras regiones del cerebro, y bien puede ser que haya mecanismos
adicionales, incluso accin retrgrada del NO o la anandamida.

CORRELACIN CLNICA
Aproximadamente un mes antes de acudir al hospital, una
mujer de 56 aos de edad not que era incapaz de sostener su
bolsa de compras, y que su cabeza caa hacia adelante al arrodillarse para atarse los zapatos. Dos semanas ms tarde tuvo que
permanecer en cama y tena dificultad para enderezarse. La
mandbula empez a caer, tuvo que sostenerla levantada con la
mano, y el prpado izquierdo tambin empez a caer. Su habla
se hizo indistinta cuando estuvo excitada; present dificultad

5
4

mV

3
2
1
0
10

20

30
Minutos

40

50

60

FIGURA 722 Potenciacin a largo plazo. Un estmulo condicionante breve (barra azul) causa un aumento a largo plazo de la eficacia sinptica.
(Modificada con autorizacin de Landowne D: Cell Physiology. New York: Lange Medical Books/McGraw-Hill, 2006.)

CAPTULO 7 Sinapsis

para deglutir, y a veces regurgitaba lquido por la nariz. Algunos


das despus de la admisin al hospital, present debilidad en
los dedos medio y anular de ambas manos, que aument con la
excitacin y disminuy en reposo. No hubo emaciacin muscular y todos los reflejos tendinosos estuvieron presentes. Los
msculos maseteros mostraron una respuesta decreciente a la
estimulacin elctrica tetnica.
En el hospital se le inyect 1 mg de fisostigmina. Alrededor
de una hora ms tarde, el prpado izquierdo se elev, los movimientos del brazo fueron ms fuertes, la mandbula colg
menos, la deglucin mejor, y la paciente report sentirse
menos pesada. El efecto desapareci de manera gradual en 2 a
4 h. Con 1.3 mg la mejora fue mayor y dur 4 a 5 h. Despus de
una inyeccin de 1.5 mg se observaron mejoras an mayores,
que duraron 6 a 7 h, pero la paciente se sinti dbil, como si
algo fuera a suceder.
El diagnstico es miastenia grave. Es una enfermedad autoinmunitaria que afecta a alrededor de una de cada 5 000 personas. El sistema inmunitario produce anticuerpos contra el
AChR nicotnico de la unin neuromuscular, y la transmisin
neuromuscular est alterada. Con menos receptores los efectos
de la depresin de la transmisin sinptica llevan a falla de la
transmisin neuromuscular durante esfuerzo sostenido. La fatiga es una caracterstica de la enfermedad.
La fisostigmina es un inhibidor de la AChE. En su presencia
una mayor cantidad de la ACh liberada puede interactuar con el
receptor, y la transmisin es ms confiable. Se usan inhibidores
de la AChE para aliviar los sntomas de miastenia grave. Los
inmunosupresores, por ejemplo, el corticosteroide sinttico
prednisona, se usan para reducir la produccin de anticuerpos.
En algunos casos se practica timectoma (extirpacin quirrgica del timo) para suprimir el sistema inmunitario.
El cloruro de edrofonio es un inhibidor de la AChE de accin
breve que se ha usado para ayudar en el diagnstico. La estimulacin elctrica y las pruebas para anticuerpos circulantes tambin se usan con fines diagnsticos.

RESUMEN DEL CAPTULO

Las sinapsis pueden ser qumicas o elctricas. Las sinapsis


qumicas pueden ser excitadoras o inhibidoras.
En las sinapsis qumicas, la terminal presinptica almacena un
neurotransmisor en vesculas. Cuando la sinapsis es activada, se
libera el contenido de las vesculas y a continuacin un proceso de
reciclado recupera parte del transmisor y los componentes
vesiculares liberados.
La ACh es el neurotransmisor en la unin neuromuscular.
Tambin es un componente de importancia de las sinapsis de los
sistemas nerviosos autnomo y central.
El glutamato es el principal neurotransmisor excitador en el SNC.
El GABA y la glicina son los principales neurotransmisores inhibidores en el SNC.

77

Varias aminas biognicas son neurotransmisores importantes. La


NE es liberada por nervios simpticos para controlar los msculos
lisos cardiaco y vascular.
Los neuropptidos son protenas pequeas liberadas como
neurotransmisores.
La liberacin sinptica involucra muchas protenas y est
controlada por canales Cav, que son abiertos cuando un potencial
de accin invade la terminal presinptica.
Los axones tienen un sistema de transporte que se basa en
microtbulos para mover materiales desde el cuerpo celular hacia
la terminal presinptica (transporte ortgrado) y en la otra
direccin (transporte retrgrado).
Los PSP son excitadores (EPSP) si hacen que la clula postsinptica tenga ms probabilidades de iniciar un potencial de accin, e
inhibidores (IPSP) si hacen que eso sea menos probable.
La transmisin neuromuscular es un ejemplo bien estudiado de
transmisin sinptica.
La hipocalcemia reduce el nmero de vesculas que se liberan
cuando un potencial de accin invade la terminal presinptica.
En la unin neuromuscular, el nmero de canales abiertos es
proporcional a la concentracin de ACh al cuadrado multiplicada
por el nmero efectivo de canales de AChR.
Varios frmacos importantes en clnica actan en la unin
neuromuscular.
El nmero de vesculas liberadas por cada potencial de accin
depende de la frecuencia y el patrn de llegada de los potenciales
de accin.
El SNA tiene dos sinapsis fuera del sistema nervioso central. La
primera es colinrgica; la segunda es adrenrgica o colinrgica.
En general, las sinapsis del SNC son similares a la unin neuromuscular, pero difieren en muchos aspectos importantes.
En el SNC, varios transmisores actan por medio de receptores
acoplados a protena G para modular la actividad del cerebro.
Para activarse de manera repetitiva las clulas nerviosas usan
canales de K activados por Ca para hiperpolarizar la clula y
permitir que los canales Nav se recuperen de su desactivacin.
El aprendizaje y la memoria comprenden cambios de la eficacia
sinptica.

PREGUNTAS DE ESTUDIO
1. Se necesitan iones Ca2+ en la solucin extracelular para la
transmisin sinptica porque:
A) entran iones Ca2+ a la terminal nerviosa presinptica con la
despolarizacin y desencadenan la liberacin del contenido de
vesculas sinpticas hacia la hendidura sinptica.
B) se requieren iones Ca2+ para activar el metabolismo del
glucgeno en la clula presinptica.
C) los iones de Ca2+ deben entrar en la clula postsinptica para
despolarizarla.
D) los iones Ca2+ evitan que los iones Mg2+ liberen el transmisor
en ausencia de impulsos nerviosos.
E) los iones Ca2+ inhiben la acetilcolinesterasa, lo que permite que
la acetilcolina liberada llegue a la membrana postsinptica.

78

SECCIN II Fisiologa celular

2. Los potenciales postsinpticos inhibidores pueden surgir a partir


de todos los que siguen, excepto:
A) permeabilidad aumentada de la membrana de nervio al ion Cl.
B) aplicacin directa de GABA a neuronas.
C) permeabilidad aumentada de la membrana de nervio a ion K+.
D) permeabilidad aumentada de la membrana celular a ion Na+.
3. Las sinapsis elctricas y qumicas difieren en que:
A) las sinapsis elctricas tienen un retraso sinptico ms
prolongado que las qumicas.
B) las sinapsis qumicas pueden amplificar una seal, no as las
elctricas.
C) las sinapsis elctricas no tienen una hendidura sinptica,
mientras que las elctricas la tienen.
D) las sinapsis elctricas usan canales activados por agonista, no
as las qumicas.
E) las sinapsis elctricas slo se encuentran en animales
invertebrados, mientras que las qumicas se hallan en todos los
animales.
4. Cul de los que siguen no contribuye a la integracin de
potenciales sinpticos por neuronas?
A) convergencia de muchas aferencias sinpticas en una neurona,
lo que permite suma espacial
B) la presencia de EPSP que tiene amplitudes que exceden el
umbral para la generacin de un potencial de accin en la
neurona
C) suma temporal de potenciales sinpticos en neuronas debido a
la constante de tiempo de las neuronas
D) el flujo de corrientes desde las regiones distales de las dendritas
hacia el soma debido a las constantes de longitud de las
dendritas
E) aferencias sinpticas inhibidoras

5. Cul de los iones que siguen es contratransportado para dar


energa al transporte de neurotransmisor hacia vesculas
presinpticas?
A) Na+
B) K+
C) H+
D) Cl
E) Ca2+
6. Una rama del nervio cubital de un varn de 26 aos de edad fue
aplastada en su antebrazo izquierdo, y cort axones en un punto a
una distancia de 15 cm (6 pulgadas) de la parte medial de la
palma, donde se perdi la sensibilidad cutnea.
Aproximadamente cunto tiempo es probable que transcurra
antes de que el paciente empiece a sentir estmulos en esa parte de
la palma?
A) un da
B) 10 das
C) 100 das
D) 1 000 das
E) nunca, porque los axones perifricos no se regeneran.
7. Los tratamientos para envenenamiento por gas nervioso se
dirigen a cul de las protenas que siguen?
A) acetilcolinesterasa (AChE) y colina acetiltransferasa (CAT)
B) AChE y receptores de acetilcolina nicotnicos
C) receptores de acetilcolina muscarnicos y nicotnicos
D) receptores de acetilcolina muscarnicos y AChE
E) CAT y transportadores de colina sinpticos

SECCIN III FISIOLOGA MUSCULAR

Perspectiva general
de la funcin muscular
Kathleen H. McDonough

C A P T U L O

O B J E T I V O S

Explicar las diferencias en los msculos esqueltico, cardiaco y liso en lo que


se refiere a aspecto, protenas contrctiles, protenas de unin a calcio y
aferencias nerviosas.
Describir cmo el sarcolema y el retculo sarcoplasmtico estn involucrados
en la contraccin muscular.
Explicar la fuente de energa para la contraccin.
Describir el papel de las protenas que siguen: actina, miosina, receptores de
dihidropiridina, receptores de rianodina, calmodulina y troponina.

El requerimiento de calcio para iniciar la contraccin es uniforme


en todo el msculo. Los mecanismos para aumentar el calcio para la
contraccin pueden variar de un tipo de msculo a otro; la eliminacin de calcio para la relajacin tambin cambia. Sin embargo, el unificador predominante es que la concentracin citoslica de calcio debe
aumentar para que ocurra contraccin, y disminuir para que haya
relajacin. Puesto que en el msculo liso por lo general hay algo de
contraccin moderada, el calcio citoslico debe aumentar para que la
fuerza de la contraccin se incremente, y disminuir para que dicha
fuerza se reduzca. As, los organelos como el sarcolema (SL) y el retculo sarcoplasmtico (SR, del ingls sarcoplasmic reticulum) que
contienen protenas, las cuales efectan flujos de calcio, estn organizados y son muy eficientes en el msculo. Por ejemplo, la concentracin de calcio en el msculo cardiaco en reposo es de slo 0.1 M, y
puede aumentar 100 veces durante excitacin; por ende, la eliminacin
de calcio es crucial para que haya relajacin. Los procesos involucrados
en el movimiento del calcio son importantes en el entendimiento de la
contraccin muscular en los tres tipos de msculo.

COMPARACIN GENERAL
El msculo es el sistema de mayor tamao del organismo. Consta
de tres tipos diferentes con base en factores como caractersticas
morfolgicas, vas de emisin de seales celulares, maneras de alterar la fuerza de la contraccin, patrn de contraccin (cclico en
contraposicin con gradado), y la funcin del sistema nervioso
en la funcin muscular. Los tres tipos de msculo son esqueltico,
cardiaco y liso. En su mayor parte, el msculo esqueltico est fijo
a huesos, y representa alrededor de 40% de la masa corporal de una
persona sana tpica. El msculo cardiaco es el principal componente del corazn, y se contrae de una manera cclica durante toda la
vida del individuo. El msculo liso es el principal componente de
los rganos del tracto gastrointestinal, la vejiga, el tero, las vas
respiratorias y los vasos sanguneos en general, el msculo liso
constituye las paredes de estructuras huecas en el cuerpo, excepto el
corazn.

79

80

SECCIN III Fisiologa muscular

La contraccin muscular es apoyada por hidrlisis de trifosfato


de adenosina (ATP). El ATP es producido por fosforilacin oxidativa mitocondrial a partir de sustratos proporcionados por reservas de
glucgeno o triacilglicerol en el tejido o por sustratos transportados
por la sangre, como glucosa y cidos grasos. La gluclisis tambin
produce ATP, pero no de manera tan eficiente como la fosforilacin
oxidativa. En algunos tipos de msculo esqueltico, el glucgeno
proporciona glucosa para la gluclisis que suministra energa para la
contraccin rpida, a corto plazo. Adems, la energa la proporciona
el fosfato de creatina (CP), que puede producir con rapidez una
fuente de enlaces fosfato de alta energa para la resntesis de ATP a
partir de ADP. El ADP es producido por enzimas ATPasa que se
ubican en la clula muscular. El CP no la usa de manera directa la
ATPasa, sino que se utiliza para la regeneracin rpida de ATP en el
sitio de uso de este ltimo. El ATP se emplea tanto para la contraccin del msculo como para la relajacin del mismo. La miosina
ATPasa hidroliza ATP para proporcionar la energa para el deslizamiento del filamento de actina sobre el de miosina; el ATP tambin
proporciona la energa para la eliminacin de calcio desde el citosol
por calcio ATPasas, de modo que pueda tener lugar la relajacin.

DIFERENCIAS DE LOS MSCULOS


ESQUELTICO, CARDIACO Y LISO
Los msculos esqueltico y cardiaco tienen aspecto estriado debido
a la disposicin ordenada de las protenas contrctiles actina y miosina. En el msculo liso, la contraccin depende de dichas protenas,
pero no estn dispuestas en un patrn tan organizado; por ende, no
aparecen estriaciones. El msculo esqueltico es el nico tipo de
msculo que es voluntario el individuo decide en su mayor parte
cundo contraer el msculo esqueltico, y el msculo tiene que ser
activado por neuronas reguladas por el sistema nervioso central.
El msculo cardiaco es involuntario; se contrae de manera espontnea. Los potenciales de accin son generados por clulas especializadas dentro del corazn mismo; as, es posible trasplantar el corazn
de una persona a otra, y el corazn funciona de manera adecuada,
incluso sin aferencias nerviosas en el corazn trasplantado del receptor. Sin embargo, la frecuencia de latidos del corazn, as como la
fuerza de la contraccin de las clulas cardiacas, pueden ser reguladas por el sistema nervioso autnomo (SNA; captulo 19). El sistema nervioso simptico (SNS), componente del SNA, aumentar la
frecuencia cardiaca, mientras que el sistema nervioso parasimptico (SNP) la disminuir.
El msculo liso tambin es involuntario. Tiene el potencial de
contraerse a partir de muchos tipos de estmulos diferentes, pero no
requiere aferencias nerviosas para que ocurra contraccin. Incluso
los cambios del potencial de membrana en reposo y el estiramiento
del msculo pueden cambiar la fuerza de la contraccin. El msculo
liso, por lo general, no muestra contracciones seguidas por relajacin completa como lo hacen los msculos esqueltico y cardiaco,
sino que ms bien muestra aumento de la fuerza de contraccin o
disminucin de la misma. Por ejemplo, si todo el msculo liso vascular que constituye los vasos sanguneos de los rganos se relajaran
por completo, el individuo entrara en choque; la presin arterial disminuira hasta cifras peligrosamente bajas. Esto sucede en condiciones patolgicas tan graves como lesin cerebral, que causa supresin
de todo el control nervioso del msculo liso vascular y da lugar a

choque neurognico. La presin arterial no puede mantenerse si


todo el msculo liso vascular en los vasos sanguneos est relajado
por completo. En el msculo liso, las gradaciones de la contraccin
estn reguladas y afectadas por muchas influencias distintas, dependiendo de la ubicacin del msculo liso y de la funcin del mismo.

CALCIO
Aunque se requiere calcio de manera uniforme para que el msculo
se contraiga o para que aumente la fuerza de la contraccin, las protenas de unin a calcio en los tres tipos de msculo difieren, como
lo hacen las fuentes de calcio. La troponina es la protena de unin a
calcio que inicia la contraccin en los msculos esqueltico y cardiaco. La calmodulina se une al calcio en el msculo liso e inicia
aumentos de la fuerza de contraccin. La actina y la miosina forman
los puentes en los tres tipos de msculo. La fuente del calcio que
inicia la contraccin es diferente en los tres tipos de msculo. El calcio liberado a partir del SR por medio de receptores o canales de
rianodina aumenta la concentracin citoslica de calcio y la contraccin empieza en el msculo esqueltico (captulo 9). En el msculo cardiaco, el calcio que se une a la troponina proviene tanto del SR
como del espacio extracelular mediante canales de calcio sensibles
a voltaje SL (receptores de dihidropiridina). Adems, es el calcio que
est entrando a la clula por medio de los canales de calcio el que activa la liberacin de calcio desde el SR mediante los receptores o canales
de rianodina (captulo 10). En el msculo liso, el calcio puede entrar al
citosol desde el lquido extracelular por medio de los canales de calcio
sensibles a voltaje en el SL, y desde el SR mediante receptores activados por molculas emisoras de seales desde vas receptoras de SL.
El msculo liso tambin tiene otros receptores en el SL y el SR para
movilizacin de calcio (captulo 11). En los tres tipos de msculo, los
aumentos del calcio citoslico inician los ciclos de fijaciones con
puentes entre actina y miosina.

PERIODO DE CONTRACCIN
La evolucin temporal de la contraccin muscular es distinta en los
msculos esqueltico, cardiaco y liso. Las contracciones del msculo
esqueltico tardan varios milisegundos en ocurrir, las contracciones
del msculo cardiaco tardan cientos de milisegundos, mientras que
el msculo liso es mucho ms lento, y pueden requerirse hasta minutos para que ocurran contracciones. Esta diferencia del tiempo de
contraccin se debe a la tasa de hidrlisis de ATP que ocurre en la
cabeza de miosina. Las tasas rpidas de hidrlisis de ATP por la miosina ATPasa dan lugar a contracciones ms rpidas, como en el msculo esqueltico. Los msculos con tasas de hidrlisis de ATP ms
lentas muestran contracciones ms lentas, como en el msculo liso.
Las vas de emisin de seales que causan aumentos del calcio en el
citosol pueden contribuir al retraso entre la seal y la contraccin.

CAMBIOS DE LA FUERZA
DE CONTRACCIN
La fuerza de contraccin muscular puede alterarse en los tres tipos
de msculo, pero por medios diferentes. La fosforilacin de protenas da lugar a contracciones ms fuertes en los msculos tanto car-

CAPTULO 8 Perspectiva general de la funcin muscular


diaco (captulo 10) como liso (captulo 11), mientras que el msculo
esqueltico alcanza contracciones ms fuertes al reclutar ms clulas
musculares o activar clulas musculares con una frecuencia ms alta
de activacin nerviosa (captulo 9).

SIMILITUDES EN LOS MSCULOS


ESQUELTICO, CARDIACO Y LISO
Como se mencion, la actina y miosina son las protenas contrctiles
involucradas en los ciclos de puentes en los tres tipos de msculo,
aunque la distribucin anatmica de la actina y la miosina es distinta
en el msculo liso, en comparacin con los msculos esqueltico y
cardiaco (no estriada en contraposicin con estriada, respectivamente). La cabeza de miosina contiene un sitio de unin para actina. Este
ciclo est bloqueado cuando la concentracin de calcio es baja, pero
est abierto cuando el calcio se une a la troponina (msculos esqueltico y cardiaco) o calmodulina (msculo liso). Con la unin de actina
y miosina, el sitio de ATPasa que se ubica en la cabeza de miosina
puede liberar energa a partir del ATP para permitir el ciclo de los
puentes, es decir, deslizamiento de actina a travs de la miosina.
Los tres tipos de msculo muestran la propiedad de incremento
de la fuerza de contraccin mediante aumento de la longitud del
msculo antes de la contraccin (en reposo); este fenmeno se llama
relacin longitud-tensin. Puesto que el msculo esqueltico est
fijo a huesos mediante tendones, las variaciones de la longitud de la
clula en reposo son muy limitadas, y el msculo, por lo general,
opera al mximo de la relacin longitud-tensin. En el corazn, la
clula muscular en reposo por lo general no est a la longitud ptima, de modo que hay reserva, es decir, pueden producirse contracciones ms fuertes cuando la longitud en reposo es aumentada antes
de la contraccin. El msculo liso tambin muestra la relacin longitud-tensin, pero otras influencias sobre el msculo pueden tener
ms importancia que los efectos de la longitud incrementada de la
clula. Por ejemplo, en ciertos tipos de msculo liso vascular, cuando
la clula es estirada, la clula responde con una magnitud aumentada
de contraccin. Este fenmeno se llama respuesta miognica. En el
tracto gastrointestinal, esto ocurre con la presencia de alimentos en
el estmago y el intestino delgado. Los rganos huecos con funciones especializadas, como la vejiga urinaria y el tero pueden estirarse, pero no se estimula la contraccin debido a otras influencias
sobre la funcin del msculo.
En el cuadro 8-1 se comparan los msculos esqueltico, cardiaco
y liso. En los tres captulos posteriores se darn ms detalles de los
tipos de msculo individuales.

RESUMEN DEL CAPTULO

Hay tres tipos de msculo en el organismo, que se clasifican por


sus caractersticas morfolgicas, funcin y mecanismos celulares
de contraccin esqueltico, cardiaco y liso.
Todos los tipos de msculo requieren calcio para iniciar la
contraccin.
El SL y el SR tienen funciones especializadas que aumentan el
calcio citoslico para la contraccin y eliminan calcio para la
relajacin.

81

CUADRO 8-1 Comparacin de los msculos esqueltico,


cardiaco y liso.
Esqueltico

Cardiaco

Liso

Aspecto

Estriado

Estriado

No estriado

Retculo
sarcoplasmtico

Casi todo

Menos

Menos

Voluntario

No

No

Protena de
unin a
calcio

Troponina

Troponina

Calmodulina

Fuente de
calcio

SR

SR Y SL

SL y SR

Inervacin

Neurona
motora

SNS; SNP

SNS; SNP

Duracin de
la contraccin

Milisegundos

100 ms

100 ms-minutos

Fuerza de la
contraccin

Reclutamiento

Fosforilacin;
longitud-tensin

Fosforilacin;
longitud-tensin

Metabolismo

Oxidativo,
glucoltico

Oxidativo

Oxidativo

Velocidad de
reaccin de
la ATPasa

Rpido

Menos rpida

Lenta

SL, sarcolema; SNP, sistema nervioso parasimptico SNS, sistema nervioso


simptico; SR, retculo sarcoplasmtico.

El msculo puede aumentar la fuerza de contraccin al incrementar la longitud del msculo antes de la contraccin la relacin
longitud-tensin.
La energa para la contraccin se libera a partir del ATP por la
miosina ATPasa.
El msculo esqueltico requiere aferencias nerviosas desde una
neurona motora para iniciar la contraccin (msculo voluntario).
Los msculos cardiaco y liso pueden contraerse sin aferencias
nerviosas, pero la fuerza de la contraccin puede alterarse por
aferencias provenientes del SNA ramas simptica y parasimptica del SNA (msculo involuntario).

PREGUNTAS DE ESTUDIO
1. Cul de las afirmaciones que siguen acerca del msculo es
verdadera?
A) la fuente de calcio para la contraccin del msculo esqueltico
es slo calcio que entra a la clula a travs de los receptores de
dihidropiridina
B) la fuente de calcio para la contraccin del msculo liso es slo
calcio que entra a la clula a travs de los receptores de
dihidropiridina
C) la fuente de calcio para la contraccin del msculo cardiaco es
slo calcio que entra a la clula a travs de los receptores de
dihidropiridina

82

SECCIN III Fisiologa muscular


D) la fuente de calcio para la contraccin del msculo esqueltico
es slo calcio que entra al citosol a travs de los receptores de
rianodina
E) la fuente de calcio para la contraccin del msculo cardiaco es
slo calcio que entra al citosol a travs de los receptores de
rianodina

2. Cul de las afirmaciones que siguen acerca del msculo es


verdadera?
A) los msculos tanto liso como cardiaco permanecen
parcialmente contrados en todo momento
B) la contraccin de los msculos tanto cardiaco como esqueltico
se inicia por la unin de calcio a la troponina
C) los msculos tanto cardiaco como liso deben tener potenciales
de accin para iniciar la contraccin
D) los msculos tanto cardiaco como liso inician la contraccin
por unin de calcio a troponina
3. Cul de las afirmaciones siguientes acerca del msculo es
verdadera?
A) el msculo esqueltico puede aumentar la fuerza de la
contraccin al reclutar ms unidades motoras

B) el msculo cardiaco puede aumentar la fuerza de la contraccin


al reclutar ms clulas musculares
C) el msculo liso no puede cambiar la fuerza de la contraccin
D) el msculo cardiaco no puede cambiar la fuerza de la
contraccin
4. Cul de las afirmaciones que siguen acerca del msculo es
verdadera?
A) en los tres tipos de msculo (cardiaco, esqueltico y liso) todas
las clulas se contraen como una unidad
B) los tres tipos de msculo estn inervados por el sistema
nervioso autnomo
C) en los tres tipos de msculo, el calcio est involucrado en la
contraccin
D) en los tres tipos de msculo, los antagonistas o bloqueadores de
la dihidropiridina aumentan la fuerza de la contraccin

Estructura y funcin
del msculo esqueltico
Kathleen H. McDonough

C A P T U L O

O B J E T I V O S

Describir los procesos que tienen lugar en la unin neuromuscular.


Explicar el acoplamiento excitacin-contraccin en el msculo esqueltico.
Describir la funcin de las protenas que estn involucradas en la contraccin.
Explicar qu sucede durante una contraccin isomtrica.
Comprender qu ocurre durante una contraccin isotnica. De qu modo la
carga afecta el acortamiento y la velocidad del acortamiento?
Explicar cmo la fuerza de contraccin de la fibra muscular puede
aumentarse por suma y ttanos.
Entender la relacin longitud-tensin en el msculo esqueltico.
Explicar la unidad motora.
Determinar cmo la fuerza de la contraccin muscular total puede
incrementarse mediante reclutamiento de unidades motoras.
Comprender la relacin fuerza-velocidad en el msculo esqueltico; definir la
base para la Vmx.
Describir los tres tipos distintos de fibras de msculo esqueltico, y las bases
para sus diferencias. Declarar cundo se reclutan estas fibras.

actina sobre el de miosina. La longitud de la banda A permanece


igual (la miosina no se acorta), pero el tamao de la banda I disminuye conforme se tira de la actina sobre la miosina. El deslizamiento
de la actina sobre la miosina, con energa proporcionada por la miosina ATPasa que est ubicada en la cabeza de miosina, es la base
molecular de la contraccin del msculo esqueltico (figura 9-2). El
complejo se activa cuando la concentracin de calcio en el citosol
aumenta y se une al sitio de unin a calcio en la troponina. La troponina tiene tres componentes designados TnT, los cuales la fijan a la
tropomiosina, TnI, que inhibe interacciones entre actina y miosina,
y TnC, que se une al calcio. Cuando el calcio se une al TnC, hay un
cambio conformacional en la posicin de la troponina/tropomiosina, se elimina el obstculo por TnI y tropomiosina, y permite que la
actina y la cabeza de miosina interacten, lo que hidroliza ATP para
que suministre la energa para la contraccin deslizamiento de la
actina sobre la miosina o paso por ciclos de puente. Los puentes
seguirn pasando por ciclos, es decir, las cabezas de miosina se unirn a sitios adyacentes en la actina y deslizarn la actina ms sobre la

ESTRUCTURA
El msculo esqueltico es distintivo debido a su estructura anatmica estriaciones debidas al patrn regular de sarcmeros que estn
compuestos del posicionamiento ordenado de las protenas actina y
miosina. En la figura 9-1 se muestran sarcmeros compuestos de
alineaciones paralelas de filamentos gruesos (es decir, miosina) y
filamentos delgados (esto es, actina, tropomiosina y troponina). La
miosina constituye la banda A. La actina, junto con las otras dos
protenas, tropomiosina y troponina, constituye la banda I (porcin
del sarcmero donde la actina no se superpone con miosina). Parte del
filamento de actina se superpone con el filamento de miosina, lo que
permite que la interaccin de estas dos protenas inicie la contraccin. El grado de superposicin de filamentos gruesos y delgados es
importante en la determinacin de la cantidad de fuerza que el msculo esqueltico y el msculo cardiaco, pueden generar. Las lneas Z
representan los bordes del sarcmero y, durante el acortamiento, las
lneas Z se acercan ms una a otra conforme se tira del filamento de

83

84

SECCIN III Fisiologa muscular

Sarcmero

a)

Banda I

Banda A
Zona H

b)

Lnea Z

Lnea Z
Titina Filamento delgado Lnea M

Filamento grueso

FIGURA 91 a) Corte aumentado de un sarcmero dentro de un msculo esqueltico, que muestra el patrn de estriaciones debido a la
orientacin de los filamentos de actina y miosina. b) Dibujo de los componentes de los sarcmeros de una banda Z a otra, que muestra la
protena estructural titina, los filamentos gruesos (miosina) y los filamentos delgados (actina, tropomiosina y troponina). (Reproducida con autorizacin de
Widmaier EP, Raff H, Strang KT: Vanders Human Physiology, 11th ed. McGraw-Hill, 2008.)

Filamento grueso

Puente

Filamento delgado
a)
Sitios de unin a actina
Sitios de unin a ATP
Tropomiosina

Troponina

Cadenas ligeras
Cadenas pesadas

Actina

Puente

Miosina

b)

FIGURA 92 a) Dibujo del filamento grueso con las cabezas de miosina o puentes extendindose desde el filamento grueso. Tambin se
muestra la estructura torcida de los filamentos delgados. b) Aumento de la miosina y actina que muestra los tres componentes del filamento delgado
actina, tropomiosina y troponina y las cadenas pesada y ligera de la miosina. Note los sitios de unin a actina y a ATP en la miosina. Los sitios de
unin a actina son bloqueados por la tropomiosina cuando la concentracin de calcio en el citosol es baja. Con la unin de calcio a troponina, la
tropomiosina es alejada, y el sitio de unin para actina est disponible. La energa para el deslizamiento del filamento de actina a travs del filamento
de miosina es proporcionada por el ATP hidrolizado por la miosina ATPasa que se ubica en la cabeza de miosina. (Reproducida con autorizacin de Widmaier
EP, Raff H, Strang KT: Vanders Human Physiology, 11th ed. McGraw-Hill, 2008.)

CAPTULO 9 Estructura y funcin del msculo esqueltico


miosina, hasta que se termina la contraccin por eliminacin de
calcio.
El paso por ciclos de puentes da lugar a desarrollo de tensin, o
acortamiento, o una combinacin de ambos, dependiendo de la carga sobre el msculo. Si la carga es demasiado grande, habr una contraccin isomtrica en la cual se desarrolla tensin del msculo,
pero no acortamiento del mismo. Si la carga es menor, habr una
contraccin isotnica en la cual el msculo se acorta despus de que
se desarrolla tensin (captulo 10). Otras protenas estn involucradas en el mantenimiento de la estructura precisa de los sarcmeros.
La titina, una protena estructural grande en la clula de msculo
esqueltico, se extiende desde la lnea Z hasta el centro del sarcmero, y estabiliza la estructura. Otro complejo protenico grande consta de
distrofina y varias glucoprotenas. Este complejo es esencial en
la fijacin del sarcmero, en particular, actina, al sarcolema (SL) y la
matriz extracelular, de nuevo para mantener la estructura de los sarcmeros y la estabilidad de los mismos. El gen que codifica para el
complejo de distrofina es grande y est sujeto a mutaciones que dan
por resultado trastornos del msculo esqueltico que se conocen
como distrofia muscular. Un sntoma de esta enfermedad es la debilidad muscular progresiva debido a prdida de la integridad estructural apropiada de las fibras musculares. La distrofia muscular de

Duchenne es un tipo de distrofia en la cual hay falta completa de la


protena distrofina, lo que da lugar a declinacin rpida de la funcin
del msculo esqueltico, y muerte temprana.

UNIN NEUROMUSCULAR
Las clulas o fibras de msculo esqueltico, por lo general, se extienden desde un tendn al otro tendn que fija el msculo a los huesos.
El msculo esqueltico se clasifica como msculo voluntario porque el sistema nervioso central ordena su contraccin el individuo
puede controlar los msculos a voluntad. De este modo, la inervacin del msculo esqueltico es esencial para la activacin de la contraccin. Cada fibra es activada por una neurona motora, mientras
que una neurona motora puede inervar varias fibras musculares, lo
cual forma una unidad motora. Cuando una unidad motora es activada, todas las fibras inervadas por esa neurona motora se contraern. Las neuronas motoras de la mdula espinal o del tallo enceflico,
en respuesta a potenciales de accin que viajan por el axn hacia la
clula de msculo esqueltico, liberan el neurotransmisor acetilcolina (figura 9-3) en la unin neuromuscular. La cantidad de acetilcolina liberada es proporcional a la frecuencia de potenciales de accin.

Potencial de accin
de neurona motora

Vescula de
acetilcolina

El Ca2+ entra a
canales sensibles
a voltaje

Potencial de accin
propagado en la
membrana plasmtica
muscular
Canales de Na+
sensibles a voltaje

Liberacin de
acetilcolina

+
+

85

Degradacin
de acetilcolina

La unin a acetilcolina
abre canales inicos
+
+
+
+

Entrada de Na+
+
+
+

Receptor de acetilcolina
Acetilcolinesterasa
Placa terminal motora

Inicio del potencial


de accin de la
fibra muscular

Corriente local entre la placa


terminal despolarizada y la
membrana plasmtica
muscular adyacente

FIGURA 93 La unin neuromuscular es la parte especializada de la clula muscular placa terminal motora en la cual la neurona
motora libera el neurotransmisor acetilcolina para activar la clula o fibra muscular. Los eventos en la unin se listan en orden cronolgico.
Note que cada fibra muscular recibe impulsos a partir de slo una neurona motora, y que todas las fibras que reciben aferencias provenientes de esa
neurona motora constituyen la unidad motora y se contraern en sincrona. (Reproducida con autorizacin de Widmaier EP, Raff H, Strang KT: Vanders Human
Physiology, 11th ed. McGraw-Hill, 2008.)

86

SECCIN III Fisiologa muscular

La acetilcolina se difunde a travs de la hendidura sinptica y se


une a un receptor colinrgico el receptor nicotnico sobre la
membrana de la clula muscular (SL). La parte del SL del msculo
que se asocia con la unin neuromuscular se llama placa terminal
motora. Dentro de la hendidura est la enzima acetilcolinesterasa,
que puede hidrolizar acetilcolina no unida y, as, limita la activacin
de los receptores nicotnicos de la membrana de la clula muscular.
Este receptor es un canal que permite el flujo de sodio y potasio. El
movimiento inico que predomina es sodio que entra a la clula
muscular, lo cual origina despolarizacin parcial de la membrana
celular en la hendidura sinptica un potencial de placa terminal
(captulo 7). Puesto que las neuronas motoras slo causan despolarizacin de la membrana postsinptica, y no necesariamente un
potencial de accin, el cambio es similar a un potencial postsinptico excitador (EPSP) que ocurre en neuronas.

ACOPLAMIENTO EXCITACIN
CONTRACCIN
La despolarizacin es conducida al SL fuera de la unin neuromuscular, y si es fuerte inducir un potencial de accin. El potencial de
accin se transmite a lo largo del SL, hacia los tbulos T, que son
invaginaciones del SL, las cuales permiten que la membrana celular
entre en contacto estrecho con un sistema de membrana intracelular
llamado retculo sarcoplasmtico (SR, del ingls sarcoplasmic reticulum; figura 9-4). En el msculo esqueltico, el tbulo T hace contacto con dos componentes (cisternas o sacos laterales) del SR que
forman una trada. El calcio se libera desde receptores de rianodina
que se ubican en las cisternas cuando el tbulo T se despolariza
durante un potencial de accin. Los receptores de dihidropiridina
(DHP) tambin se conocen como canales de calcio, en el SL causan
un cambio conformacional en los receptores de rianodina, lo que
provoca que se abran y permite que el calcio se difunda desde el SR
hacia el citosol. La contraccin se inicia cuando la concentracin de
calcio en el citosol alcanza una cifra crtica y se une al TnC. En el
msculo esqueltico, todo el calcio que se usa para la contraccin se
libera desde el SR. Para que ocurra relajacin, el calcio debe devolverse al SR. El SR consta de componentes longitudinales, as como
del componente de cisterna (figura 9-4). La porcin longitudinal del
SR contiene la enzima calcio ATPasa, que se denomina SERCA. La
SERCA tiene una Vmx alto y, con la energa proveniente del ATP,
bombea calcio contra su gradiente de concentracin hacia el SR.
Protenas como la calsecuestrina dentro del SR se unen al calcio, y
proporcionan una funcin de almacenamiento en el SR, pero tambin mantienen una concentracin de calcio libre ptima, de modo
que el gradiente de calcio para bombear calcio afuera del citosol y de
regreso hacia el SR no es excesivo. Este proceso en el cual un potencial de accin lleva calcio aumentado, que da pie a la contraccin, se
llama acoplamiento excitacin-contraccin.
Debido a la complejidad de la unin neuromuscular pueden ocurrir muchos estados morbosos cuando hay disfuncin. Por ejemplo,
los gases nerviosos inhiben la acetilcolinesterasa, lo que da por
resultado activacin continua de los receptores nicotnicos, y activacin continua del msculo esqueltico. Por ltimo, las clulas ya no
pueden generar potenciales de accin porque las clulas permanecen despolarizadas, y los canales de ion sodio que en circunstancias
normales se abriran e iniciaran la despolarizacin, se desactivan.

Sarcolema

Tbulo T

Ca ATPasa

Cisterna del
retculo
sarcoplasmtico

Receptor de
rianodina,
canal

Receptor de
dihidropiridina

FIGURA 94 La conexin entre los tbulos T del sarcolema (SL) y


las cisternas del retculo sarcoplasmtico (SR) es el mecanismo para
el acoplamiento del potencial de accin que viaja a lo largo del SL a
la liberacin de calcio desde el SR. El potencial de accin altera la
conexin entre los canales de calcio (receptores de dihidropiridina) en el
SL y los receptores de rianodina en el SR, lo que permite abertura de los
canales de calcio del SR y liberacin de calcio hacia el citosol.

Esto va seguido de debilidad muscular y, puesto que el diafragma


contiene msculo esqueltico, la insuficiencia respiratoria lleva a la
muerte. Enfermedades autoinmunitarias, como la miastenia grave,
pueden dar lugar a produccin de anticuerpos contra el receptor
colinrgico nicotnico. La unin de anticuerpos a los receptores da
por resultado emisin de seales o comunicacin alterada entre la
neurona motora y las fibras de msculo esqueltico. Las contracciones quedan alteradas, y con el tiempo toda la estructura de la placa
terminal motora se deteriora. La degeneracin de la neurona motora, que se requiere para iniciar la contraccin, da lugar a enfermedades como la esclerosis lateral amiotrfica (ALS o enfermedad de
Lou Gehrig). La neurona motora disminuye de tamao y se degenera, lo que lleva a desnervacin de las clulas musculares y da por
resultado alteracin de la capacidad del msculo esqueltico para
contraerse; por ltimo las clulas musculares se atrofian. Un sntoma
temprano de la ALS es la debilidad muscular.

FUNCIN
TIPOS DE CONTRACCIONES
La contraccin puede ocurrir en dos modalidades: isomtrica e isotnica, y combinaciones de ambas. Isomtrico, como su nombre lo
indica, se refiere a contracciones en las cuales la longitud (mtrico)
del msculo permanece igual (iso), pero la tensin o fuerza
aumenta. En la figura 9-5 se muestra un esquema del aparato para
medir la salida de contracciones isomtricas. Una tira de msculo
esqueltico delgado se suspende entre un transductor de fuerza y
una barra no movible. Puesto que el msculo est fijo en ambos
extremos, cuando el msculo se estimula, el paso por ciclos de puentes slo da lugar a desarrollo de tensin (dina/cm) o fuerza (dina).
La longitud del msculo no cambia durante la contraccin.

CAPTULO 9 Estructura y funcin del msculo esqueltico

Contracciones isomtricas

87

Transductor
de fuerza
Contracciones isotnicas

Msculo

100
75
Estimulador

Longitud
50
del msculo

Estimulador

25
0

contracciones musculares isomtricas. No se permite que el msculo


se acorte. La tensin pasiva sobre el msculo como una funcin de la
longitud del msculo en reposo se mide con un transductor de fuerza, y
a continuacin el msculo es estimulado para que se contraiga.

Isotnico se refiere a contracciones en las cuales la tensin (tono)


permanece igual, pero la longitud cambia. Sin embargo, antes del
acortamiento el msculo debe aumentar la tensin o la fuerza para
exceder la carga contra la cual se eleva o se contrae; as, la contraccin consta de desarrollo de tensin seguida por acortamiento. En la
figura 9-6 se muestra el aparato para medir contracciones isotnicas.
El cambio de la longitud del msculo (acortamiento) puede medirse
despus de que el msculo se estimula. Hay dos cargas sobre el msculo:
1) la precarga que establece la longitud del msculo en reposo y
2) la poscarga que el msculo no detecta sino hasta despus de que
empieza la contraccin. En el protocolo, la precarga se aade a la tira
de msculo, se establece la longitud pasiva o en reposo, y despus la
barra horizontal se coloca bajo el msculo, de modo que la adicin
de ms peso, la poscarga, no permite que el msculo se alargue ms.
Cuando el estimulador excita el msculo, se quita la barra y la contraccin muscular hace que el msculo genere fuerza para igualar la
poscarga y despus acortamiento.
En la figura 9-7 se muestra un modelo para la contraccin del
msculo esqueltico. El msculo consta del elemento contrctil
(CE; las protenas contrctiles actina y miosina) y una serie de componentes elsticos. La carga puede considerarse el peso que el msculo debe levantar en una contraccin isotnica. Note que antes del
acortamiento, el tamao del CE disminuye, es decir, los puentes
estn pasando por ciclos y tirando de la actina a travs de la miosina,
pero el msculo entero no se acorta el paso por ciclos de puentes
genera tensin (figura 9-7, B). Cuando la tensin o fuerza coincide
con la carga (poscarga), el resto del paso por ciclos de puentes (contraccin) da por resultado acortamiento del msculo (figura 9-7, C).
Advierta que la poscarga determina cunta tensin tendr que generar el msculo antes del acortamiento. Una carga ms pesada requerir ms desarrollo de tensin, y una carga ms ligera requerir
menos desarrollo de tensin. Con una carga ms pesada y ms ten-

contracciones isotnicas. La tensin pasiva es establecida por la


precarga, y se mide la longitud del msculo. Se coloca una barra bajo el
msculo de modo que cuando se aade la poscarga, el msculo no se
alarga (no detecta la poscarga). En el momento de la estimulacin, se
quita la barra y el msculo desarrolla tensin para slo igualar la
poscarga. Durante el resto de la contraccin, la tensin permanece
constante y el msculo se acorta. Se miden la longitud del msculo y la
tasa de acortamiento.

Acortamiento

FIGURA 95 Preparacin de msculo aislado para estudiar

FIGURA 96 Preparacin de msculo aislado para estudiar

Tensin

Transductor de fuerza

Carga (precarga)
Poscarga

CE

CE

C
CE

SE
Carga

SE

SE

L
Tiempo

Estimulacin

L
L = Carga

FIGURA 97 Un modelo de msculo esqueltico consta del


elemento contrctil (CE) constituido por los filamentos grueso y
delgado, y el componente elstico en serie (SE) que consiste de los
componentes no contrctiles del msculo. La fase A es el msculo en
reposo. Usando el modelo para representar una contraccin isotnica,
despus de estimulacin, el msculo desarrolla tensin (fase B) y estira
el componente elstico en serie, es decir, se desarrolla tensin (para
igualar la carga), pero el msculo entero no se acorta. Note que el
elemento contrctil se acorta, es decir, los puentes pasan por ciclos y se
tiran del filamento de actina sobre la miosina, pero el msculo entero no
se est acortando. En el punto C, la tensin desarrollada por el elemento
contrctil que estira el componente elstico en serie justo excede la
poscarga, y durante el resto de la contraccin el paso por ciclos de
puentes en realidad acorta todo el msculo. La carga sobre el msculo
determina qu tanta tensin tendr que desarrollar el msculo para
acortarse y levantar la carga. (Reproducida con autorizacin, de Sonnenblick EH:
The Myocardial Cell: Structure, Function and Modification. Briller SA, Conn HL (editors).
University of Pennsylvania Press, 1966.)

88

SECCIN III Fisiologa muscular

sin por desarrollar, el msculo mostrar menos acortamiento. Con


una carga ms ligera y menos tensin por desarrollar, el msculo
presentar ms acortamiento.
Cuando la poscarga se grafica en el eje x, y la velocidad de acortamiento se grafica en el eje y, se demuestra una relacin inversa la
curva de fuerza-velocidad (figura 9-8). En el lugar donde la curva se
interseca con el eje x, no hay acortamiento (velocidad de acortamiento cero) sta es una contraccin isomtrica, se desarrolla
fuerza mxima. Si se disminuye la poscarga crculo rojo debe
desarrollarse menos fuerza y ocurre algo de acortamiento y, por
ende, la velocidad de acortamiento se puede representar. Si la poscarga se vuelve a disminuir, se desarrolla an menos fuerza y ocurre
an ms acortamiento, y la velocidad de acortamiento aumenta. En
la interseccin del eje y, hay la velocidad de acortamiento mxima
Vmx. Note la lnea discontinua que conecta la curva al eje y
esto denota que la interseccin es una extrapolacin de la curva
por lo que es imposible estudiar una contraccin en un msculo con
carga cero; por ende, Vmx es un estimado de la velocidad de acortamiento mxima. Otro hecho por notar es que el acortamiento y la
velocidad de acortamiento cambian en la misma direccin los
aumentos del acortamiento ocurren con incrementos de la velocidad
de acortamiento. La relacin fuerza-velocidad tambin se comen-

Vmx

Velocidad

tar en el captulo 10 con referencia a la contraccin del msculo


cardiaco.

REGULACIN DE LA CONTRACCIN,
LONGITUDTENSIN
El tipo de contraccin, isomtrica en contraposicin con isotnica,
est determinado por las condiciones de carga sobre el msculo. Si
no se permite que el msculo se acorte, el desarrollo de tensin es el
resultado total del paso por ciclos de puentes que da por resultado
contraccin isomtrica. Por ejemplo, tirar de un objeto inmovible da
lugar a una contraccin isomtrica el msculo desarrolla tensin,
pero no puede acortarse. La cantidad de fuerza que se genera
durante la contraccin (tirn) la determina la proporcin de calcio
que se libera desde el SR. En circunstancias normales, la cantidad de
calcio que se libera en respuesta a un potencial de accin es mxima
en fibras de msculo esqueltico.
La longitud (precarga) del msculo antes de la contraccin tambin afecta la fuerza de la contraccin. La longitud de las fibras musculares antes de la contraccin determina qu tanta superposicin
habr entre la actina y la miosina y, as, cuntos puentes pueden formarse. Dado que la energa para la contraccin la libera la actividad
de la miosina ATPasa, alterar el nmero de puentes que interactan
altera la cantidad de miosina ATPasa que es activada y, as, la porcin de ATP que ser hidrolizado para proporcionar energa para la
contraccin y relajacin. Esto tiene un efecto importante sobre
la fuerza de la contraccin. La longitud del msculo (precarga) afecta la tensin desarrollada, la tensin pasiva y la tensin total (figura 9-9). En el msculo esqueltico, la tensin pasiva es baja hasta el
punto Po en el cual empieza a aumentar de manera considerable. La
tensin total aumenta en funcin de la longitud del msculo al igual
que la tensin activa o desarrollada. La tensin activa es la tensin que se desarrolla durante la contraccin por paso por ciclos de

Po

Total
Fuerza o carga

FIGURA 98 La curva de fuerza-velocidad es generada a partir del


estudio de msculo aislado durante contracciones isotnicas. Para
generar una forma tpica, la precarga sobre el msculo se mantiene
constante, es decir, la longitud en reposo es la misma para cada tensin
(contraccin) estudiada, pero la poscarga vara. En la interseccin del
eje x, la mayor poscarga, no hay acortamiento esto representa una
tensin (contraccin) isomtrica mxima (Po). A medida que la carga
disminuye el punto rojo, debe desarrollarse menos tensin para
igualar la poscarga y, por ende, puede ocurrir algo de acortamiento. Con
ms acortamiento hay mayor velocidad inicial de acortamiento que se
grafica en el eje y. Con un decremento adicional de la poscarga hasta el
punto rojo, hay an menos tensin desarrollada, y puede ocurrir an
ms acortamiento, de modo que hay una mayor velocidad de
acortamiento. El punto verde representa una poscarga an ms ligera y,
por ende, una velocidad de acortamiento an mayor. La curva es
extrapolada hasta la interseccin del eje y que da la velocidad de
acortamiento mxima (Vmx). Este es un punto terico porque el msculo
no puede estudiarse en condiciones de carga cero.

Activa o desarrollada
Tensin,
dinas/cm

Pasiva

Po
Longitud, mm

FIGURA 99 Relacin entre la longitud del msculo (establecida


por la precarga sobre el msculo aislado) y la tensin que puede
medirse. La tensin activa o desarrollada es la diferencia entre la
tensin total y la tensin pasiva. Es la tensin que el msculo produce
durante la contraccin. A la Po el msculo est en la longitud ptima
para dar la mayor tensin la tensin isomtrica mxima.

89

CAPTULO 9 Estructura y funcin del msculo esqueltico


puentes y, por ende, es la diferencia entre la tensin total y la tensin
pasiva. La tensin pasiva se debe a las propiedades estructurales del
msculo esqueltico. El msculo esqueltico muestra la relacin
longitud-tensin, pero en el cuerpo, puesto que la mayor parte del
msculo esqueltico est fijo al hueso por tendones, la longitud ptima por lo general la establecen las caractersticas anatmicas.

Contraccin tetnica
Suma
A

D
E

Tensin

REGULACIN DE LA FUERZA
DE CONTRACCIN EN EL MSCULO
ESQUELTICO RECLUTAMIENTO,
SUMA Y TTANOS
La manera fisiolgica de que el msculo esqueltico intacto aumente
la tensin es por medio de cambios del patrn de estimulacin por
las neuronas motoras. Reclutamiento espacial se refiere a nmeros
aumentados de neuronas motoras que se activan y, por ende, ms
unidades motoras que se contraen. Reclutamiento temporal se
refiere a un nmero aumentado de potenciales de accin en una
neurona motora, lo que afecta la contraccin de las fibras musculares
dentro de esa unidad motora. Dentro de un msculo, por lo general
slo un pequeo porcentaje de las clulas o fibras musculares se contraer en cualquier momento, pero la contraccin de cada fibra ser
mxima. Todas las fibras musculares inervadas por la misma neurona motora se contraern al mismo tiempo. La fuerza de la contraccin de todo el msculo aumenta si ms neuronas motoras son
activadas y, por ende, ms fibras musculares son estimuladas para
que se contraigan reclutamiento espacial. El orden del reclutamiento de unidades motoras se comentar ms adelante con la presentacin de los tipos de fibras musculares.
El reclutamiento temporal se produce por aumento del nmero de
potenciales de accin en la neurona motora. En la figura 9-10, la
curva A muestra la contraccin o tirn en respuesta a un estmulo.
La activacin ms rpida (ms potenciales de accin por segundo)
libera de manera repetitiva acetilcolina para activar receptores nicotnicos, lo que da ms potenciales de accin en la membrana muscular. Si dos estmulos estn suficientemente separados (p. ej., retraso
de 300 ms, como se muestra en B en la figura 9-10), ocurren dos
contracciones idnticas separadas. Cuando los dos estmulos estn
separados alrededor de 40 a 50 ms, la contraccin muscular parece
ser un tirn, pero la fuerza de la contraccin es mayor que la que
gener un estmulo nico (curva D, figura 9-10); esta respuesta se
llama suma. El mecanismo para la suma es que la segunda contraccin empieza antes del inicio de la relajacin de la primera contraccin.
Por consiguiente, la contraccin total es el desarrollo de tensin
medible sin gasto de energa en superar el componente elstico en
serie o la resistencia a la contraccin por todos los elementos no
contrctiles presentes en el msculo. Si los estmulos estn separados ms de 40 a 50 ms (curva C), la primera contraccin empieza a
desaparecer antes del inicio de la segunda contraccin, lo que da un
aspecto bifsico a las contracciones. El retraso ptimo entre dos estmulos puede variar en diferentes tipos de msculo esqueltico,
pero la capacidad para aumentar la fuerza por medio de suma est
presente en todo el msculo esqueltico. A medida que el retraso
entre los estmulos se hace cada vez ms pequeo, la contraccin se
hace cada vez ms dbil hasta que la contraccin sumada ser idntica a la contraccin iniciada por estmulo nico todas las fibras se

Tirn

Estmulo
nico

Retraso
de
300 ms

Retraso
de
120 ms

Retraso
de 40
a 50 ms

60
Retraso
estde
mulos/s 1 ms

FIGURA 910 Tensin muscular desarrollada durante


contracciones efectuadas bajo diferentes patrones de estimulacin.
(A) Con un estmulo nico, ocurre un tirn. (B) Con dos estmulos con
300 ms de separacin, ocurren dos tirones idnticos. (C) Cuando el
segundo estmulo ocurre antes de la relajacin completa desde el
primer tirn, la segunda contraccin muestra ms desarrollo de tensin.
(D) Cuando los dos estmulos estn separados alrededor de 40 a 50 ms,
parece haber slo una contraccin, pero la tensin es 2 a 3 veces mayor
que la que se produce con un estmulo. Cuando el msculo es
estimulado con una sucesin rpida de estmulos (60 estmulos/s),
ocurre ttanos se desarrolla la mayor cantidad de tensin, y no hay
relajacin. Durante este patrn de estimulacin, la liberacin de calcio
con cada estmulo sobrepasa los mecanismos de captacin de calcio, de
modo que el calcio citoslico permanece alto y no ocurre relajacin.
Dependiendo del tipo de msculo, la tensin permanecer alta hasta
que la estimulacin termine, o hasta que se desarrolle fatiga y el
msculo ya no pueda mantener la tensin. (E) Cuando los dos estmulos
estn separados alrededor de 1 ms, la contraccin tiene aspecto idntico
a la contraccin dada despus de un estmulo el msculo no puede
responder al segundo estmulo porque est en el periodo refractario
la membrana de la clula muscular carece de capacidad de respuesta a
un estmulo normal.

habrn hecho refractarias al segundo estmulo con respuesta slo


al primer estmulo. Esto por lo general ocurre con estmulos que
estn separados 1 a 2 ms (E).
La tensin mxima que puede desarrollarse ocurre durante las
contracciones tetnicas (figura 9-10). La base para este incremento
de la tensin es que hay tantos potenciales de accin (p. ej., 60/s) que
los mecanismos de liberacin de calcio que ocurren con cada potencial de accin sobrepasan los mecanismos de captacin de calcio; as,
la concentracin citoslica de calcio permanece alta de manera continua, y el msculo no se relaja entre estmulos. Los puentes siguen
pasando por ciclos, sea hasta que la estimulacin cesa y la concentracin citoslica de calcio disminuye, o hasta que las clulas se fatigan.
Tanto la suma como el ttanos (contracciones tetnicas) son ejemplos de reclutamiento temporal las mismas fibras las estimulan,
para que se contraigan, las mismas neuronas motoras, pero la frecuencia de estimulacin por la neurona altera la respuesta del msculo. En resumen, la fuerza de contraccin de un msculo intacto

90

SECCIN III Fisiologa muscular

constituido por muchas unidades motoras diferentes puede aumentarse al: 1) incrementar el nmero de neuronas motoras activadas, lo
que aumenta el nmero de unidades motoras que se contraen y
2) incrementar la frecuencia de potenciales de accin de la neurona
motora, lo que provoca suma o ttanos de las fibras musculares en la
unidad motora.

TIPOS DE FIBRA
Como se mencion, la fuerza de la contraccin del msculo esqueltico se puede aumentar mediante reclutamiento espacial; este ltimo ocurre cuando ms neuronas motoras participan en una
contraccin, lo que recluta ms unidades motoras, es decir, ms
fibras musculares para contraerse.
Hay tres tipos bsicos de fibras musculares en el msculo esqueltico tipo I, tipo IIa y tipo IIb (cuadro 9-1). Antes se les llamaban msculo rojo y blanco por el color imbuido por la presencia de
mioglobina y muchas mitocondrias en el msculo rojo, y poca mioglobina en el msculo blanco. Puesto que el msculo rojo tiene
muchas mitocondrias, cuenta con la capacidad, mediante produccin de ATP por fosforilacin oxidativa, para sostener contracciones
durante periodos prolongados.
Los tipos de fibra tienen diferentes dimetros al igual que las neuronas motoras que los inervan.
El patrn de reclutamiento espacial est regido por el tamao de
las fibras musculares; las fibras de menor tamao son reclutadas con
mayor facilidad (reclutamiento ms temprano), y las fibras de mayor
tamao son las ltimas en ser reclutadas. Las fibras tipo I tienen el

dimetro de menor tamao y estn inervadas por neuronas motoras


que tambin son las de dimetro ms pequeo; esto hace que tanto
las neuronas como las fibras sean fciles de activar. Estas fibras
pequeas que son reclutadas en etapas ms tempranas tienen una
capacidad oxidativa alta y pueden desempear trabajo durante
periodos prolongados sin fatigarse. El flujo sanguneo adecuado y la
concentracin alta de mitocondrias para metabolismo oxidativo
permiten que estas fibras se contraigan durante horas; estas fibras se
han llamado de tirn lento porque su actividad de miosina ATPasa
es baja; tambin contienen mioglobina, una protena que contiene
hem, que se une al oxgeno y, por ende, puede servir como una reserva de oxgeno que puede usarse cuando la fosforilacin oxidativa
ocurre a tasas altas para apoyar tasas de contraccin altas. En el
pasado estas fibras tipo I se clasificaron como fibras rojas porque la
concentracin alta de mioglobina da color a las fibras musculares.
Las fibras tipo II tienen una actividad de miosina ATPasa ms alta
y, por ende, una velocidad de contraccin ms rpida. Hay dos subtipos en este grupo las fibras tipo IIa son fibras con un tirn rpido
y capacidad tanto oxidativa como glucoltica, y las fibras tipo IIb son
fibras con tirn rpido, pero que dependen, en su mayor parte, de la
gluclisis para la produccin de ATP. Las fibras tipo IIb tienen
concentraciones altas de las enzimas involucradas en la gluclisis;
estas fibras tienen el dimetro ms grande y son las ltimas en ser
reclutadas. Estn inervadas por neuronas motoras de gran dimetro
que requieren un mayor estmulo para generar un potencial de
accin, lo que hace que sean las ltimas en ser reclutadas. Tienen
ms probabilidades de fatigarse que los otros tipos de fibras debido a
la dependencia de glucgeno como un sustrato para ATP para proporcionar la energa para la contraccin. El aporte de glucgeno es

CUADRO 9-1 Comparacin de los tipos de fibra (clula) del msculo esqueltico.
Tipo I

Tipo IIa

Tipo IIb

Metabolismo

Oxidativo

Oxidativo/glucoltico

Glucoltico

Tirn

Lento

Intermedio

Rpido

Mitocondrias

Abundantes

Intermedias

Pocas

Mioglobina

Abundante

Abundante

Pocas

Color

Rojo

Rojo

Blanco

Glucgeno

Poco

Intermedio

Abundante

Tasa de hidrlisis de ATP por la miosina ATPasa

La ms baja

La ms rpida

La ms rpida

Rapidez de contraccin

La ms lenta

Intermedia

La ms rpida

Flujo sanguneo

Grande

Intermedio

Bajo

Fatiga

No con facilidad

Intermedia

De inicio rpido

Fuerza

La menor

Intermedia

La mayor

Tamao de la neurona motora

El ms pequeo

Intermedio

El ms grande

Tamao de la fibra

El ms pequeo

Intermedio

El ms grande

Reclutamiento

Primero

Segundo

Al final

Tensin total

La menor

Intermedia

La ms grande

CAPTULO 9 Estructura y funcin del msculo esqueltico


limitado, y puesto que tienen un riego sanguneo escaso, la glucosa
puede no estar disponible con facilidad. Si la gluclisis da por resultado produccin de cido lctico porque no hay oxgeno disponible,
las clulas se fatigarn en cuestin de minutos y disminuirn el desarrollo de tensin a pesar de activacin repetida de neurona motora.
Estas fibras antes se clasificaban como fibras blancas porque tenan
menos mitocondrias, mioglobina y flujo sanguneo todo lo cual
tiende a conferir el color rojo a las fibras tipo I. Las fibras tipo IIa
son de tamao intermedio y, por ende, son reclutadas despus de
que las fibras lentas tipo I son activadas. Las fibras IIa pueden usar
tanto gluclisis como fosforilacin oxidativa para su aporte de energa y, por consiguiente, tambin muestran un tiempo intermedio
para que ocurra fatiga. La actividad de ATPasa y, en consecuencia, la
contraccin, son rpidas como en las fibras tipo IIb, y el tiempo para
que ocurra fatiga es intermedio. La capacidad de fosforilacin oxidativa para proporcionar algo del ATP para la contraccin prolonga el
tiempo de contraccin sostenida antes de que haya fatiga.
En general, el dimetro de la fibra muscular es indicativo de la
cantidad de actina y miosina en la fibra. Por tanto, las fibras de mayor
dimetro tienen ms actina y miosina, ms puentes que pueden formar, y pueden desarrollar ms tensin. Las fibras de menor tamao
desarrollan menos tensin debido a cantidades menores de actina
y miosina pero, de nuevo, pueden contraerse durante un periodo
prolongado debido a su abundante riego sanguneo y capacidad oxidativa.
Casi todos los msculos en el organismo estn hechos de combinaciones de los tres tipos de fibras musculares, con un predominio
de fibras rpidas o lentas. Los msculos involucrados en el mantenimiento de la postura deben tener capacidad duradera para contraerse y no fatigarse, de modo que stos tienen una cantidad mayor de las
fibras de tirn lento, tipo I. Por supuesto, en el mantenimiento de la
postura, no todas las fibras musculares estarn contradas en cualquier momento, sino que diferentes unidades motoras se encargarn
de la contraccin de manera cclica. Los msculos que estn involucrados en cambios rpidos, como los movimientos de los ojos, son
predominantemente fibras tipo IIb contracciones rpidas que no
pueden sostenerse durante periodos prolongados. Muchos msculos tienen cantidades intermedias de los distintos tipos de fibra; por
ejemplo, las personas que realizan actividades prolongadas, como
carreras de resistencia, tienen fibras oxidativas de tirn ms lento en
los msculos que se usan al correr. Los corredores que hacen sprint
tienen ms fibras glucolticas, de tirn rpido, que son mejores para
periodos de actividad breves y sbitos, pero no para actividad sostenida.

examen fsico, el mdico nota que todas las variables medidas


estuvieron dentro de lmites normales, excepto el movimiento
del ojo izquierdo. El movimiento lateral estuvo alterado, y ocurri ptosis (cada del prpado) con los movimientos oculares
rpidos y repetidos. El mdico sospecha miastenia grave y solicita anlisis para confirmar el diagnstico.
La miastenia grave es una enfermedad autoinmune en la
cual el sistema inmunitario produce anticuerpos contra el
receptor nicotnico. Al inicio, el defecto se manifiesta en unidades motoras pequeas, sobre todo en los msculos oculares
para el movimiento de los ojos. La activacin de neuronas
motoras rpidas para contracciones musculares rpidas para el
movimiento de los ojos lleva a la liberacin de menos acetilcolina (la produccin es menor que la liberacin). En individuos
normales, hay receptores adecuados para compensar la cantidad disminuida de acetilcolina liberada. Con la miastenia grave, anticuerpos unidos a los receptores evitan la unin a
acetilcolina, lo que lleva a contracciones musculares alteradas.
El reposo puede reabastecer las reservas de acetilcolina. Los
anticuerpos unidos al receptor nicotnico parecen desencadenar una respuesta inmunitaria y degeneracin de la placa terminal motora muscular. Con ms produccin de anticuerpos, ms
unidades musculares quedan afectadas y a la postre pueden llevar a debilidad de msculos grandes, incluso funcin alterada
de los msculos respiratorios. Los tratamientos para disminuir
la produccin de anticuerpos, a menudo exacerbados por la
glndula timo, comprenden extirpacin del timo y tratamiento
con frmacos inmunosupresores, como corticosteroides. Tambin se usan inhibidores de la colinesterasa porque inhiben la
enzima que hidroliza la acetilcolina en la unin neuromuscular,
lo que mantiene concentraciones ms altas de acetilcolina y
mayor estimulacin de la placa terminal motora.

RESUMEN DEL CAPTULO

CORRELACIN CLNICA
Durante el mes anterior, una mujer de 45 aos de edad nota que
se ha sentido muy cansada despus de trabajar; tambin percibe
que el prpado izquierdo empieza a caer al final del da. En forma gradual advierte que el prpado empieza a caer incluso al
final del da laboral, si ese da ha sido en particular estresante.
Asimismo, experimenta fatiga cada vez ms intensa, pero estos
dos problemas desaparecen tras un sueo nocturno reparador.
La mujer est preocupada y hace una cita con su mdico. En el

91

Las clulas de msculo esqueltico tambin se llaman fibras.


Las clulas de msculo esqueltico tienen una seccin especializada del SL que se conoce como la placa terminal motora, donde la
neurona motora forma una sinapsis con el msculo. La acetilcolina es el neurotransmisor, y los receptores nicotnicos sobre el SL
se unen a la acetilcolina y aumentan el flujo de entrada de sodio,
lo que causa despolarizacin parcial y, por ltimo, un potencial de
accin en el SL adyacente.
El potencial de accin viaja por las invaginaciones del SL (tbulos
T) y, por medio de los receptores de dihidropiridina, hace que los
receptores de rianodina se abran y liberen calcio.
La troponina se une al calcio y empieza el proceso de contraccin.
La neurona motora puede inervar ms de una fibra de msculo
esqueltico la neurona motora y las fibras que inerva se llaman
unidad motora. Todas estas clulas musculares se contraen al
mismo tiempo.
La contraccin puede ser isomtrica o isotnica.
En las contracciones isotnicas, la carga determina qu tanta
tensin o fuerza debe desarrollar el msculo antes de que pueda
ocurrir la fase de acortamiento de la contraccin.
El msculo esqueltico puede aumentar la fuerza de la contraccin al reclutar ms unidades motoras (reclutamiento espacial).

92

SECCIN III Fisiologa muscular


Las unidades motoras que tienen las neuronas y fibras de menor
dimetro son reclutadas con mayor facilidad (primero); son las
fibras tipo I que son muy oxidativas y tienen una tasa baja de
miosina ATPasa y, por ende, muestran contraccin ms lenta.
Las fibras tipo II tienen una tasa alta de miosina ATPasa y, por
consiguiente, contraccin ms rpida. Las fibras tipo IIa son tanto
glucolticas como oxidativas, y son reclutadas en segundo lugar.
Las fibras tipo IIb son glucolticas, y las ltimas en ser reclutadas
(las fibras y las neuronas tienen el mayor dimetro).
Las fibras tipo II se fatigan con mayor rapidez que las fibras tipo I;
las fibras tipo IIb se fatigan ms rpido en algunos minutos
despus de estimulacin repetida.
El msculo esqueltico tambin puede aumentar la fuerza de la
contraccin con activacin ms rpida de la neurona motora
suma y ttanos.

PREGUNTAS DE ESTUDIO
1. Cul de las afirmaciones que siguen acerca de la contraccin del
msculo esqueltico es correcta?
A) La liberacin de acetilcolina en la unin neuromuscular inicia
un potencial de accin en la placa terminal motora
B) La acetilcolina se une a un receptor nicotnico en la membrana
postsinptica
C) La despolarizacin en el msculo esqueltico se produce por
flujo de entrada de calcio a travs de canales de calcio sensibles
a voltaje (receptores de dihidropiridina)

D) La despolarizacin de la fibra muscular no es esencial para la


contraccin del msculo esqueltico
E) La norepinefrina que activa receptores adrenrgicos causa
aumento de la fuerza de contraccin
2. Cul de las afirmaciones que siguen acerca de la contraccin
muscular es verdadera para el msculo esqueltico?
A) Todas las clulas tienen potencial de marcapasos
B) La fuerza de la contraccin se correlaciona con el grado de
fosforilacin de las cadenas ligeras de miosina
C) La fuerza de la contraccin aumenta al reclutar ms unidades
motoras
D) Todas las clulas musculares tienen capacidad oxidativa alta
debido a la presencia abundante de mitocondrias y mioglobina
3. Cul de las afirmaciones que siguen acerca de la contraccin
muscular es verdadera para el msculo esqueltico?
A) En el cuerpo, la fuerza de la contraccin es alterada
fisiolgicamente al cambiar la longitud de la clula en reposo
desde 25 hasta 100% de la longitud mxima
B) La fuerza de la contraccin es alterada fisiolgicamente por
medio de alteracin de la frecuencia de activacin de neurona
motora
C) No puede ocurrir ttanos porque el potencial de accin
muscular mantiene a la clula refractaria a estmulos que
tienen menos de un segundo de separacin
D) La contraccin muscular slo consta de desarrollo de tensin

Estructura y funcin
del msculo cardiaco

C A P T U L O

10

Kathleen H. McDonough

O B J E T I V O S

Comprender el proceso de acoplamiento excitacin-contraccin en el


msculo cardiaco, y cmo difiere del que se observa en el msculo
esqueltico.
Definir los efectos de cambios de la longitud de la clula en reposo sobre el
desarrollo de tensin muscular, es decir, la relacin longitud-tensin.
Describir la secuencia de eventos en las contracciones isotnicas desarrollo
de tensin y acortamiento.
Explicar los efectos de la poscarga sobre las contracciones isotnicas en el
msculo cardiaco.
Determinar los efectos de cambios de la longitud de la clula en reposo sobre
contracciones isotnicas a diferentes poscargas, esto es, explicar la curva de
fuerza-velocidad.
Describir los efectos de la contractilidad aumentada sobre la curva de
fuerza-velocidad.
Explicar los trminos precarga, poscarga, contractilidad, fuerza y tensin.

conduccin presente en el corazn, y lo transmite a travs de clulas


especializadas para conducir potenciales de accin con rapidez. Las
clulas de msculo cardiaco tienen uniones intercelulares comunicantes (conexiones comunicantes) a travs de las cuales las clulas
comunican informacin acerca del potencial de membrana es decir,
si una clula se despolariza, las clulas adyacentes tambin se despolarizarn debido a la comunicacin a travs de las uniones intercelulares
comunicantes. As, todos los miocitos cardiacos en las aurculas se
contraen juntos, y despus todos los miocitos en el ventrculo hacen lo
mismo (captulo 23). Debido a esta contraccin unificada de los ventrculos (o de las aurculas), se dice que el corazn es un sincitio funcional. Puesto que todas las clulas musculares ventriculares se
contraen juntas, el tipo de reclutamiento espacial no existe en el corazn. El corazn depende de otros mecanismos para aumentar la fuerza de contraccin.

INTRODUCCIN
El msculo cardiaco, al igual que el esqueltico, es estriado debido a la
estructura ordenada de los filamentos de actina y miosina y las protenas accesorias que estabilizan el sarcmero. Al igual que el msculo
esqueltico tipo I, el msculo cardiaco parece ser de color rojo por el
alto contenido de mitocondrias y mioglobina, y por su riego sanguneo. El corazn usa grandes cantidades de ATP al latir 60 a 100 veces/
min (en condiciones en reposo normales) durante toda la vida del
adulto normal, y la fosforilacin oxidativa es la principal fuente de ese
ATP, de ah la concentracin alta de mioglobina y el contenido mitocondrial grande. Hay estimados de que el fondo comn de ATP miocrdico se recambia cada 10 s. El corazn es capaz de usar cualquier
sustrato que se le proporcione en la sangre, y la captacin depende de
la concentracin de esos sustratos, como glucosa, piruvato, lactato,
cidos grasos libres y cuerpos cetnicos. En circunstancias normales,
la oxidacin de cidos grasos proporciona 60 a 90% del ATP usado
por el corazn adulto. Al igual que en el msculo esqueltico, el calcio
es esencial para la contraccin, y lo proporciona el acoplamiento excitacin-contraccin. Aunque el msculo cardiaco puede contraerse de
manera espontnea debido a actividad de marcapaso en el nodo
sinoauricular (SA), las clulas musculares individuales (miocitos)
slo se contraen cuando un potencial de accin lo inicia el sistema de

ACOPLAMIENTO EXCITACINCONTRACCIN
Las clulas de msculo cardiaco se contraen cuando la concentracin de calcio en las clulas aumenta desde alrededor de 107 M (0.1
M) hasta 106 a 105 M (1 a 10 M). La concentracin de calcio
presente en el citosol para iniciar la contraccin tiene un profundo

93

94

SECCIN III Fisiologa muscular

efecto sobre la fuerza de la contraccin (contractilidad). El acoplamiento excitacin-contraccin en el msculo cardiaco vara un poco
del proceso que se observa en el msculo esqueltico. Las caractersticas anatmicas de la interaccin sarcolema (SL)-retculo sarcoplasmtico (SR) son diferentes (se forman dadas en lugar de tradas
como en el msculo esqueltico). Hay menos SR en el msculo cardiaco, de modo que el proceso de liberacin de calcio depende de la
entrada de calcio hacia la clula cardiaca a travs de los canales sensibles a voltaje (receptores de dihidropiridina), los cuales se abren
cuando el potencial de membrana alcanza aproximadamente 40
mV. Estos canales de calcio tambin se llaman lentos o canales de
calcio tipo L porque se abren con ms lentitud que los canales
de sodio, y permanecen abiertos ms tiempo, por lo general alrededor de 200 a 300 ms. Por ende, el potencial de accin en las clulas
ventriculares cardiacas es mucho ms prolongado que en el msculo
esqueltico, en el cual los canales de calcio en realidad no se abren
(captulo 9). La entrada de calcio a travs de canales de calcio del SL
es esencial para que ocurra contraccin. La falta de calcio en el lquido extracelular evitara que el corazn se contrajera.
El proceso de acoplamiento excitacin-contraccin lo inician las
clulas marcapaso en el nodo SA que generan, de manera espontnea, potenciales de accin (que se conocen como potenciales de
accin lentos porque carecen de canales de sodio rpidos, y la despolarizacin se debe a la entrada de calcio a travs de los canales de
calcio lentos). Los potenciales de accin son transmitidos por las
fibras de conduccin auriculares atravesando las vlvulas auriculoventriculares y, por ltimo, hacia el sistema de conduccin en los ventrculos. Todas las clulas de msculo ventricular se despolarizan al
mismo tiempo debido al flujo de entrada rpido de sodio en favor de
su gradiente electroqumico (concentracin ms alta de sodio fuera
de la clula y potencial de membrana negativo en el interior del SL)
a travs de canales de sodio rpidos del SL. Cuando el potencial de
membrana alcanza ~ 40 mV, los canales de calcio lentos se abren, lo
que permite que el calcio se difunda en favor de su gradiente de concentracin hacia el citosol. Parte de este calcio causa abertura de
canales (receptores) de rianodina en el SR, y se difunde calcio hacia
afuera del SR en favor de su gradiente de concentracin. Parte del
calcio que proviene del SL se une a la troponina, como lo hace todo
el calcio liberado desde el SR. La unin de calcio a troponina da
lugar a un tipo similar de interaccin de actina y miosina y paso por
ciclos de puentes, a los que ocurren en el msculo esqueltico. La
relajacin sucede cuando la concentracin de calcio en el citosol es
disminuida por la calcio ATPasa en la parte longitudinal del SR que
bombea calcio de regreso hacia el SR. Tambin hay calsecuestrina en
el msculo cardiaco, que sirve como un sumidero para calcio.
Cuando la concentracin de calcio se reduce, ste se difunde desde
la troponina y las clulas se relajan.
Otras dos protenas estn involucradas en la eliminacin de calcio
desde la clula cardiaca. Puesto que el calcio entra a la clula con
cada potencial de accin, debe haber mecanismos para eliminar calcio, o el contenido de calcio en la clula aumentara con cada latido
cardiaco. El SL contiene una calcio ATPasa, la cual tiene afinidad alta
por el calcio y que, por ende, puede bombear calcio hacia afuera de
la clula, quiz, incluso durante la distole. La otra protena es el
intercambiador de sodio-calcio, que opera con base en el gradiente
de ion sodio. La concentracin de ion sodio es mayor fuera de la
clula que en la clula. Por medio del intercambiador, el ion sodio
entra a la clula y se elimina ion calcio de la clula. Tres iones sodio

entran por cada ion calcio que sale de la clula. La manipulacin del
gradiente de sodio puede tener efectos importantes sobre la extrusin de calcio desde la clula y, as, afectar la contraccin.
Dado que la concentracin de calcio cambia durante cada potencial de accin, hay cierta evidencia de que los aumentos de la frecuencia cardiaca (un mayor nmero de potenciales de accin por
minuto) pueden incrementar la disponibilidad de calcio para la contraccin, lo que aumenta la cantidad de tensin que puede generarse.
Este fenmeno se llama fenmeno de la escalera o treppe. Fisiolgicamente, la frecuencia cardiaca es alterada por modulacin de la
tasa de activacin del nodo SA por el sistema nervioso autnomo
(SNA) y, como se ver ms adelante, el componente del sistema nervioso simptico (SNS) del SNA aumenta no slo la frecuencia cardiaca, sino tambin la contractilidad. En consecuencia, el papel
fisiolgico del fenmeno de la escalera es difcil de evaluar independiente de la modulacin de la frecuencia cardiaca y la contractilidad
del corazn por el SNS.
Hay otras dos variaciones de la contraccin que ocurren en el
msculo cardiaco, que no suceden en el msculo esqueltico. La fosforilacin de protenas contrctiles altera la fuerza de la contraccin
en el corazn. El corazn tiene mucha capacidad de respuesta al SNS
el componente de lucha o huye del SNA. Con la activacin del
SNS, receptores -adrenrgicos en las clulas de msculo cardiaco
son activados, y un esquema de emisin de seales intracelulares da
por resultado la produccin de cAMP y activacin de protena cinasa A. A continuacin hay fosforilacin de protenas. Varias protenas
involucradas en la contraccin son fosforiladas, y su actividad es
alterada. Los canales de calcio del SL son fosforilados y permiten que
entre ms calcio a la clula, y la fuerza de la contraccin es aumentada (mejora la contractilidad). Una protena, conocida como fosfolambn, inhibe la calcio ATPasa del SR; cuando el fosfolambn es
fosforilado, ejerce menos inhibicin de la ATPasa, de modo que la
captacin de calcio aumenta. No parece ocurrir fosforilacin de los
canales de calcio en el msculo esqueltico, en el cual la cantidad
mxima de calcio se libera durante cada potencial de accin y, por
consiguiente, no se puede aumentar. Recurdese que el msculo
esqueltico tiene dos cisternas de SR en conjunto con el tbulo T,
mientras que el msculo cardiaco slo tiene una cisterna asociada
con el tbulo T. El msculo esqueltico no parece tener un fosfolambn funcional, de modo que la actividad de calcio ATPasa siempre
opera a su capacidad mxima. El incremento de la cantidad de calcio
que entra al citosol es un mecanismo importante para aumentar la
fuerza de la contraccin (contractilidad); la eliminacin de calcio
ms rpido para relajacin es un mecanismo importante cuando la
frecuencia cardiaca se incrementa con estimulacin por el SNS, y
hay menos tiempo durante el ciclo de contraccin-relajacin.

CONTRACCIN LONGITUDTENSIN, CONTRACCIONES


ISOMTRICAS
La fuerza de la contraccin en el msculo cardiaco puede alterarse
con cambios de la longitud inicial o en reposo de las clulas musculares (precarga) similar al fenmeno en el msculo esqueltico. El
msculo cardiaco, a diferencia del msculo esqueltico, puede tener
cambios fisiolgicos de la longitud de las clulas musculares. Por
ejemplo, cuando el volumen en el ventrculo al final de la distole (la

Tensin, dinas/cm

CAPTULO 10 Estructura y funcin del msculo cardiaco

Activa o desarrollada

Pasiva-msculo
cardiaco
Pasiva-msculo
esqueltico

Po
Longitud, mm

FIGURA 101 La relacin longitud-tensin en el msculo cardiaco


es un poco diferente de la que se observa en el msculo esqueltico
sobre todo debido a la presencia de tensin pasiva a longitudes
ms cortas. Esto se debe en parte a las diferencias anatmicas en la
estructura del msculo esqueltico (todas las fibras en paralelo) y el
msculo cardiaco (las fibras existen en un patrn tipo tejido de canasta),
as como a las propiedades de los componentes no contrctiles en el
msculo esqueltico en contraposicin con el msculo cardiaco. Note
que en el msculo esqueltico las fibras, por lo general, operan en el
punto azul la longitud en reposo es ptima porque casi todo el
msculo esqueltico lo sostienen en su sitio los huesos, y la longitud en
reposo no puede variar mucho. En circunstancias normales el msculo
cardiaco opera a longitud ms baja (punto rojo) que la ptima y, por
ende, tiene capacidad de reserva para aumentar el desarrollo de tensin,
es decir, tener contracciones ms fuertes, cuando se incrementa la
longitud en reposo. En el corazn intacto, la longitud en reposo de las
clulas cardiacas la establece el volumen en el ventrculo al final de la
distole (el estado relajado del msculo cardiaco).

fase de relajacin del ciclo cardiaco) es cambiado, la longitud de la


clula muscular se cambia en la misma direccin. El volumen al final
de la distole ventricular aumentado da lugar a incremento de la longitud de la clula muscular ventricular antes del inicio de la contraccin. En circunstancias normales el corazn opera a longitud celular
o precarga ms baja que la mxima (figura 10-1, crculo rojo), mientras que el msculo esqueltico por lo general funciona a cargas
mximas (crculo azul). Note que las propiedades de tensin pasivas
del corazn difieren de las que se observan en el msculo esqueltico. El msculo esqueltico no aumenta la tensin pasiva sino hasta
que la longitud de la clula muscular est cerca a la longitud que da
la tensin activa mxima. El msculo cardiaco tiene tensin pasiva,
incluso a longitudes de clula bajas; estas diferencias se deben a la
disposicin anatmica de las clulas musculares con los componentes no contrctiles en el msculo. El msculo esqueltico es ms distensible que el msculo cardiaco. En la figura 10-1, los efectos de
aumentos de la precarga se muestran por medio de contracciones
isomtricas, es decir, se desarrolla ms tensin por mayor longitud
de la clula en reposo. El principio de la relacin longitud-tensin,
como en el msculo esqueltico, es que el cambio de la longitud de la
clula y el sarcmero altera el grado de superposicin de los filamen-

95

tos de actina y miosina y, por ende, aumenta el potencial para que se


formen puentes. Las modificaciones en la longitud en reposo de
todo el msculo se asocian con cambios proporcionales en la longitud del sarcmero individual. El desarrollo de tensin mxima ocurre a longitudes del sarcmero de 2.2 a 2.3 m. A longitudes del
sarcmero ms cortas, los filamentos delgados que se oponen pueden superponerse entre s e interferir con la interaccin con la miosina. A longitudes de sarcmero largas, la superposicin puede ser
insuficiente para la formacin ptima de puentes.
La mayor interaccin de puentes lleva a una contraccin ms fuerte. Otros dos factores pueden contribuir al fenmeno de longitudtensin en el msculo cardiaco. El segundo mecanismo puede ser el
resultado de un cambio (dependiente de la longitud) de la sensibilidad de los miofilamentos al calcio. Para una concentracin de calcio
citoslica similar, un msculo menos estirado desarrolla menos fuerza que una preparacin de msculo cardiaco ms estirado (ms largo); este cambio de la sensibilidad al calcio ocurre sin retraso
inmediatamente despus de un cambio de longitud. La sensibilidad
de las protenas contrctiles, de manera especfica troponina C, parece aumentar a mayores longitudes en reposo. Por ltimo, hay cierta
evidencia de que la cantidad de calcio liberada a partir del SR es
mayor a longitudes en reposo ms largas. Qu tanto estos dos factores
contribuyen al mayor desarrollo de tensin est abierto a especulacin, porque los estudios para demostrar estos dos efectos de la
longitud sobre la dinmica del calcio por lo general se realizan en
clulas u orgnulos aislados. En resumen, el corazn, por lo general
opera a precargas ms bajas que la mxima y, por ende, tiene reserva
el aumento de la longitud del msculo puede tener un profundo
efecto sobre la fuerza de contraccin que permite al corazn satisfacer
las demandas de trabajo aumentado, como sucede durante el ejercicio.

CONTRACCIN FUERZA,
VELOCIDAD, CONTRACCIONES
ISOTNICAS
Los efectos de la precarga alterada sobre la funcin del corazn tambin pueden observarse con contracciones isotnicas que representan una mejor coincidencia con las contracciones fisiolgicas del
corazn como una bomba. El ventrculo izquierdo debe desarrollar
tensin (presin) para igualar la poscarga (presin artica) a fin de
abrir la vlvula artica y despus permitir que la fase de acortamiento de la contraccin bombee sangre (volumen sistlico) hacia la
aorta. Recuerde que en la exposicin sobre el msculo esqueltico se
seal que hay una relacin inversa entre la poscarga y la velocidad
de acortamiento y, por ende, entre la poscarga y el acortamiento. La
mayor poscarga da lugar a menos acortamiento. Al usar contracciones isotnicas, pueden analizarse los efectos de la precarga aumentada, es decir, ms paso por ciclos de puentes, sobre la curva de
fuerza-velocidad. Cuando el acortamiento y la velocidad de acortamiento se miden en funcin de la poscarga, las poscargas ms altas
dan por resultado menos acortamiento (figuras 9-8 y 10-2, curva
negra). Si la precarga se aumenta desde la longitud 1 (L1) hasta la
longitud 2 (L2), y se estudian las mismas contracciones sujetas a poscarga desde la precarga ms alta, la velocidad de acortamiento (y el
acortamiento) es mayor para cada poscarga. Si ms puentes pueden
interactuar, hay ms actividad de miosina ATPasa y, por ende, ms

96

SECCIN III Fisiologa muscular

energa que proviene de hidrlisis de ATP disponible para la contraccin. Los puentes desarrollan la mayor tensin necesaria para
igualar la poscarga mayor, y ms energa est disponible para que
ocurra ms acortamiento y haya una mayor velocidad de acortamiento (curva azul, etiquetada L2). Note que la tensin isomtrica
mxima (interseccin del eje x) est aumentada, pero la Vmx no est
incrementada, en comparacin con la Vmx en L1. La precarga slo
desva la tensin mxima, no la velocidad de acortamiento mxima.

AUMENTOS DE LA FUERZA
DE CONTRACCIN EN EL MSCULO
CARDIACO
Como se mencion, el msculo cardiaco puede aumentar la fuerza de
la contraccin cuando se incrementa la precarga segn se demuestra
por la relacin longitud-tensin. Otra manera en que el msculo cardiaco puede incrementar la fuerza de la contraccin es mediante
aumentos del calcio citoslico, lo que da lugar a incremento de la
contractilidad. La contractilidad aumenta la velocidad del paso por
ciclos de puentes; por ende, incrementar la contractilidad puede alterar el acortamiento y la velocidad de acortamiento. Al comparar la
curva de fuerza-velocidad durante la contractilidad aumentada (curva
roja en la figura 10-2), es posible notar que la contractilidad creciente

hace que toda la curva de fuerza-velocidad se desve hacia la derecha


tanto la tensin isomtrica mxima (interseccin en el eje x) como
la Vmx (interseccin extrapolada en el eje y) aumentan. Tal incremento de la contractilidad debe compararse con la curva que se le
genera a la misma precarga (L1), la curva negra. Por lo general, los
aumentos de la contractilidad dan por resultado contracciones ms
rpidas, de modo que los ndices de celeridad de desarrollo de tensin
o velocidad de acortamiento mxima (Vmx) se usan para indicar
incrementos de la contractilidad. La figura demuestra que hay dos
maneras de aumentar la velocidad de acortamiento a la misma poscarga (los tres puntos en la figura); una es al incrementar la precarga
(curva azul), y la otra es al aumentar la contractilidad (curva roja).
Sin embargo, los mecanismos mediante los cuales las contracciones
son ms fuertes son diferentes. La superposicin ms ptima de los
filamentos de actina y miosina modera el efecto de la precarga, mientras que ms calcio citoslico para inducir el paso por ciclos de puentes ms rpido media el efecto de la contractilidad.
Los efectos de aumentar la contractilidad tambin pueden demostrarse al analizar la relacin longitud-tensin. En la figura 10-3, la
estimulacin de nervios simpticos que van al corazn da lugar a un
cambio de la relacin longitud-tensin hacia arriba y hacia la izquierda. Esto indica que para cualquier longitud en reposo dada del
msculo cardiaco, la tensin que puede desarrollarse es mayor como
resultado de estimulacin del SNS. El mecanismo es el incremento de

Vmx

Contractilidad

Velocidad

L1

Precarga o
longitud -L2
L1

Po
Fuerza o carga

FIGURA 102 La curva de fuerza-velocidad en el msculo cardiaco puede alterarse por cambios de la longitud de la clula en reposo y por
cambios de la contractilidad. L1 representa la longitud de la clula en reposo ms corta, y L2 una mayor longitud de la clula en reposo. Al
comparar el msculo a la misma poscarga (punto negro en contraposicin con punto azul), el msculo puede acortarse ms si la contraccin empieza
desde una precarga o longitud de la clula en reposo (L2) mayor. En ambas contracciones, la poscarga establece la tensin desarrollada. Note que la
curva para precarga aumentada interseca el eje x ms hacia la derecha la mayor longitud en reposo permite que haya mayor tensin isomtrica
mxima (la relacin longitud-tensin). Si se estudia el msculo en L1, y se administra un frmaco que aumente la contractilidad, toda la curva de
fuerza-velocidad se desva hacia arriba y hacia la derecha desde la curva negra hacia la curva roja tanto la Po como la Vmx estn aumentadas.
Ms calcio da por resultado contracciones ms fuertes y una mayor velocidad de contraccin, es decir, una mayor velocidad de paso por ciclos de
puentes. Al comparar el punto negro con el punto rojo, cuando la contractilidad es mayor, el msculo puede desarrollar la misma tensin para igualar
la carga, y hay ms capacidad para acortarse y una mayor velocidad de acortamiento. Por ende, los cambios de la Vmx indican cambios de la
contractilidad. Los cambios de la Po pueden producirse por modificaciones de la precarga o por cambios de la contractilidad.

CAPTULO 10 Estructura y funcin del msculo cardiaco

Tensin desarrollada

SNS

FIGURA 103 Efectos de cambios de la contractilidad sobre la


relacin longitud-tensin. Con la estimulacin simptica (SNS) del
msculo cardiaco, la contractilidad aumenta y la tensin desarrollada es
mayor a cada longitud de la clula en reposo.

calcio que se produce por la activacin de receptores -adrenrgicos


con la produccin consiguiente de AMP cclico y activacin de la fosforilacin de los canales de calcio del SL por la protena cinasa A. La
importancia de estos dos mecanismos se har muy obvia en las exposiciones sobre el sistema cardiovascular en la Seccin V.

RESUMEN DEL CAPTULO

Los nervios simpticos modulan la fuerza de la contraccin


(contractilidad) de las clulas cardiacas

PREGUNTAS DE ESTUDIO

Longitud

97

El acoplamiento excitacin-contraccin en el msculo cardiaco es


similar al que se observa en el msculo esqueltico, excepto
porque debe entrar calcio a la clula del msculo cardiaco a travs
de los canales de calcio sensibles a voltaje para causar liberacin de
calcio desde los canales de rianodina del SR.
En el msculo cardiaco, la fuerza de la contraccin puede alterarse
por cambios de la longitud de la clula en reposo (longitud-tensin) y por modificaciones de la contractilidad.
Los ndices de contractilidad, como la velocidad de acortamiento
mxima (Vmx), son aumentados por agonistas -adrenrgicos.
Puesto que el corazn tiene clulas con potencial de marcapaso,
no se requiere inervacin del corazn para que ocurra contraccin. Las clulas ventriculares se contraen al mismo tiempo (un
sincitio funcional) debido al sistema de conduccin y a las
uniones intercelulares comunicantes (conexiones comunicantes)
entre las clulas cardiacas.
Los nervios simpticos y parasimpticos modulan la frecuencia de
latidos intrnseca.

1. Cul de las afirmaciones que siguen acerca de la contraccin del


msculo cardiaco es correcta?
A) La liberacin de acetilcolina en la unin neuromuscular inicia
un potencial de accin en la membrana postsinptica
B) La acetilcolina se une a un receptor nicotnico sobre la
membrana postsinptica
C) La despolarizacin de la fibra muscular no es esencial para la
contraccin del msculo cardiaco
D) La activacin de receptores adrenrgicos por norepinefrina
causa incremento de la fuerza de contraccin
2. Cul de las afirmaciones que siguen acerca de la contraccin
muscular es verdadera para el msculo cardiaco?
A) Todas las clulas en el corazn se contraen a su propia
frecuencia
B) La fuerza de la contraccin es independiente del grado de
fosforilacin de las protenas celulares
C) La fuerza de la contraccin es aumentada al reclutar ms
unidades motoras
D) Todas las clulas musculares tienen una capacidad oxidativa
alta debido a la presencia abundante de mitocondrias y
mioglobina
3. Cul de las afirmaciones que siguen acerca de la contraccin
muscular es verdadera para el msculo cardiaco?
A) La fuerza de la contraccin es alterada fisiolgicamente al
cambiar la longitud de la clula en reposo desde alrededor de
25 hasta 100% de la longitud mxima
B) La fuerza de la contraccin es alterada fisiolgicamente al
alterar la frecuencia de activacin de la neurona motora
C) El ttanos ocurre porque el potencial de accin muscular
mantiene la clula refractaria a estmulos separados menos de
un segundo
D) La contraccin muscular slo consta de desarrollo de tensin
4. Cul de las afirmaciones que siguen acerca de la contraccin
muscular es verdadera para el msculo cardiaco?
A) La Po (tensin isomtrica mxima) es alterada tanto por la
contractilidad como por la relacin longitud-tensin
B) En la curva de fuerza-velocidad, la Vmx es alterada tanto por la
contractilidad como por la relacin longitud-tensin
C) La poscarga determina cuntos puentes pueden interactuar
durante una contraccin
D) La precarga determina el estado de fosforilacin de la cadena
ligera de miosina

Estructura y funcin
del msculo liso

C A P T U L O

11

Kathleen H. McDonough

O B J E T I V O S

Explicar el proceso de contraccin en el msculo liso y compararlo con los de


los msculos esqueltico y cardiaco.
Describir cmo el msculo liso puede activarse para inducir una contraccin
o para cambiar la fuerza de la misma.
Comprender la relacin entre el potencial de membrana del msculo liso
vascular, los canales de calcio sensibles a voltaje, y la fuerza de contraccin.
Definir la diferencia entre msculo liso de mltiples unidades y unitario.
Entender los trminos que siguen y su funcin en el msculo liso:
calmodulina, cadena ligera de miosina cinasa, y cadena ligera de miosina
fosfatasa.

INTRODUCCIN

CONTRACCIN

El msculo liso constituye las paredes de casi todos los rganos huecos del cuerpo, excepto el corazn. Como tal, la funcin y el control
de la contraccin del msculo liso variarn dependiendo del rgano
en el cual se ubique y la funcin de ese rgano o sistema. Por ejemplo,
el msculo liso en el tracto gastrointestinal se activar no slo por
estimulacin mecnica por la presencia de alimentos en dicho tracto,
sino tambin por sus aferencias nerviosas e influencias hormonales.
El msculo liso en el tero mostrar respuesta de manera diferente
durante el desarrollo de un embrin/feto que durante el ciclo menstrual normal. Las hormonas y las aferencias nerviosas, incluso, cambiarn las caractersticas morfolgicas de msculo liso durante el
embarazo, y harn que el tero trabaje como una unidad ms que
como clulas musculares independientes en el tero no gestante.
La actividad de miosina ATPasa en el msculo liso tiene una tasa
de hidrlisis de ATP mucho ms lenta (10 a 100 veces ms baja que
la del msculo esqueltico); por ende, las contracciones son mucho
ms lentas y a veces el modo de contraccin da lugar a incrementos
y decrementos de la fuerza de contraccin ms que a la relajacin
completa despus de una contraccin, como ocurre en los msculos
esqueltico y cardiaco.

El proceso contrctil general es uniforme en todos los tipos de msculo liso. Un aumento del calcio en el citosol da por resultado la unin de
calcio a una protena de unin a calcio, la calmodulina (figura 11-1);
este complejo se unir a, y activar, la cadena ligera de miosina cinasa (MLCK) que, a su vez, fosforila la cadena ligera de miosina que se
localiza en la cabeza de la miosina. En el msculo liso, la cadena ligera
de miosina debe estar fosforilada para que la actina y miosina formen
puentes e inicien el paso por ciclos de puentes o la contraccin. La
relajacin o el desarrollo de tensin disminuido requiere desfosforilacin de la cadena ligera de miosina por la cadena ligera de miosina
fosfatasa. El equilibrio de la fosforilacin y desfosforilacin es importante para regular el desarrollo de tensin en el msculo liso porque la
cinasa y la fosfatasa siempre estn activas. El incremento del calcio
citoslico inclina la balanza hacia ms actividad de cinasa y, por ende,
ms desarrollo de tensin. La concentracin ms baja de calcio inclina
la balanza hacia menos cinasa y, por consiguiente, ms actividad de
fosfatasa y menos desarrollo de tensin.
Hay otros mecanismos para aumentar y disminuir la actividad de
la cinasa y la fosfatasa. Por ejemplo, la fosforilacin de la enzima
MLCK reduce su actividad, lo que aminora la fosforilacin de la

99

100

SECCIN III Fisiologa muscular

Clula de msculo liso


Contracciones

MLCK inactiva

Ca2+
Citoslico

Ca calmodulina

MLCK
activa

Cadena ligera de
miosina fosfatasa

ATP

Cadena ligera
de miosina ~P

Paso por ciclos


de puentes

Cadena ligera de miosina

Relajacin

FIGURA 111 Esquema de los pasos en la contraccin del msculo liso. Al igual que en otros tipos de msculo, el calcio inicia la contraccin.
El calcio se une a la calmodulina que activa la cadena ligera de miosina cinasa para que fosforile la cadena ligera de miosina. En el momento de
la fosforilacin, la miosina puede interactuar con la actina, lo que da por resultado paso por ciclos de puentes. Las fosfatasas pueden desfosforilar la
cadena ligera de miosina, lo que lleva a relajacin o menos desarrollo de tensin. El equilibrio de las actividades de cinasa y fosfatasa determina
la magnitud del desarrollo de tensin en el msculo liso. La fosforilacin tanto de la cinasa como de la fosfatasa lleva a decremento de su actividad
una da lugar a contraccin ms dbil, y la otra, a contraccin ms fuerte.

miosina y da por resultado ms relajacin. Esto ocurre cuando un


receptor especfico, el receptor 2-adrenrgico, en el sarcolema (SL)
del msculo liso vascular y del msculo liso bronquial se activa, e
incrementa la concentracin intracelular de cAMP. La activacin
subsiguiente de la protena cinasa A fosforila la MLCK y disminuye
su actividad. El xido ntrico causa una relajacin similar del msculo liso, aunque la cinasa que fosforila la MLCK es la protena cinasa
G que es activada por el GMP cclico. La regulacin de la fosfatasa
tambin es importante. Por ejemplo, la fosforilacin de la cadena ligera de miosina fosfatasa disminuye su actividad, y da lugar a
menos desfosforilacin y, por tanto, ms fosforilacin de las cadenas
ligeras de miosina y ms contraccin. La va de la Ro cinasa lleva a
fosforilacin de la fosfatasa. Hay varios tipos de regulacin de la
MLC cinasa y fosfatasa que alteran las propiedades de contraccin
del msculo liso y son ms especficos para la funcin particular de
cada rgano y, por ende, se comentarn en las secciones especficas
para cada rgano de este libro.

ENERGA PARA LA CONTRACCIN


Y RELAJACIN
El ATP que se usa en la contraccin y relajacin del msculo liso se
produce por medio de fosforilacin oxidativa. Los sustratos, como la
glucosa y los cidos grasos, se proporcionan en la sangre, y el proceso oxidativo mitocondrial produce energa adecuada para las contracciones ms lentas que ocurren en el msculo liso debido a la tasa
ms baja de enzima miosina ATPasa. Una adaptacin interesante del
msculo liso asegura que puedan ocurrir contracciones sostenidas a
una utilizacin de ATP ms baja que la predicha. El msculo liso
puede mantener la tensin por medio de un fenmeno que se llama
estado con pestillo. Se cree que esto es importante en los msculos
esfnter donde el desarrollo de tensin debe ocurrir durante periodos prolongados que en teora utilizaran grandes cantidades de
ATP. El estado con pestillo parece ocurrir porque los puentes no se
disocian con mucha rapidez pese al hecho de que la cadena ligera
de miosina es desfosforilada; as, se minimiza el gasto de energa. Se

desconoce el mecanismo exacto mediante el cual ocurre el estado


con pestillo; sin embargo, la importancia fisiolgica es notoria
mantenimiento de tensin con muy poco gasto de energa.

VASCULAR EN CONTRAPOSICIN
CON VISCERAL; MULTIUNITARIO
EN CONTRAPOSICIN
CON UNITARIO
El msculo liso puede dividirse en visceral y vascular el msculo
visceral constituye las paredes de casi todos los rganos huecos, y el
vascular las paredes de los vasos sanguneos. El msculo liso vascular, y hasta cierto grado el msculo liso visceral tambin pueden
dividirse en dos tipos de clulas multiunitario y unitarias (cuadro 11-1). Estos dos tipos de clulas musculares tienen caracters-

CUADRO 11-1 Comparacin de los tipos de clula


de msculo liso.
Multiunitario

Unitario

Funcional

Unidades individuales

Sincitio

Inervacin

Poca

Uniones intercelulares
comunicantes

Pocas

Respuesta al
estiramiento

Poca

Respuesta al SNS

Poca

Control de la
contraccin

Factores centrales o
neurales

Factores locales

Ejemplos

Msculo liso de las


vas respiratorias

Vasos sanguneos
de pequeo calibre

CAPTULO 11 Estructura y funcin del msculo liso

101

Fibra nerviosa
del sistema
nervioso autnomo
Varicosidad
Hoja de
clulas

Mitocondria
Vesculas
sinpticas
Varicosidades

FIGURA 112 Patrn de inervacin del msculo liso. Note que el nervio tiene mltiples ramas, y varicosidades en cada una de las ramas. El
neurotransmisor se libera en las varicosidades y se difunde hacia el msculo liso. La unin al receptor apropiado da por resultado la modulacin
neural de la contraccin del msculo liso. (Reproducida con autorizacin de Widmaier EP, Raff H, Strang KT: Vanders Human Physiology, 11th ed. McGraw-Hill, 2008.)

ticas singulares que contribuyen a la variedad de funciones del


msculo liso. El msculo liso multiunitario consta de clulas que
actan como unidades independientes son inervadas y pueden
responder a nervios de los sistemas nerviosos simptico y parasimptico. Estos tipos de clulas tienen muy pocas uniones intercelulares comunicantes (conexiones comunicantes) y, por ende, la
activacin de una clula no lleva por fuerza a la activacin de clulas en yuxtaposicin a la clula activada. Otras clulas que reciben las
mismas aferencias nerviosas mostrarn respuesta, pero slo porque
el nervio libera neurotransmisores a partir de varicosidades (figura
11-2) que sueltan al neurotransmisor cerca de la membrana de la
clula muscular.
Note que el mismo nervio liberar al neurotransmisor hacia muchas
clulas. El neurotransmisor liberado se difunde hacia la membrana de
la clula muscular y se une a receptores apropiados no hay placa
terminal motora especializada sobre la membrana de la clula muscular, sino slo la presencia de receptores. Los nervios tanto simpticos como parasimpticos pueden inervar el mismo msculo liso, y
causar efectos opuestos sobre las clulas (vase ms adelante). Por otro
lado, el msculo unitario tiene muchas uniones intercelulares comunicantes (captulo 3), de modo que la activacin de una clula lleva
con rapidez a la activacin de clulas yuxtapuestas a esa clula. De este
modo, las clulas se contraen como una unidad. Estas clulas, por lo
general, tienen poca inervacin y muestran una respuesta al estiramiento, o sea, las clulas aumentarn la tensin en respuesta al estiramiento, una propiedad que se comentar con mayor detalle en las
secciones V y VIII. En el cuadro 11-1 se listan las propiedades del
msculo liso multiunitario en contraposicin con unitario.

MTODOS DE ESTIMULACIN
El msculo liso puede estimularse para que se contraiga o para que
altere la fuerza de una contraccin mediante estmulos diferentes

potenciales de accin, cambios del potencial de membrana que no


alcanzan un potencial de accin, activacin de receptores que inician una red de emisin de seales intracelular, activacin de receptores que son canales inicos, y el estiramiento, por s mismo. Los
estmulos exactos que alteran la contraccin del msculo liso pueden diferir en diversos rganos, e incluso en dos tipos diferentes de
msculo unitario y multiunitario. En la figura 11-3 se muestran
los efectos de la estimulacin nerviosa simptica y parasimptica
sobre el potencial de membrana del msculo liso visceral. La acetilcolina, el neurotransmisor del sistema nervioso parasimptico, por
lo general hace que el potencial de membrana se torne menos negativo y que ocurran espigas (potenciales de accin) lo cual genera
ms actividad contrctil. La estimulacin simptica, por lo general, da por resultado lo opuesto potencial de membrana ms negativo y actividad contrctil disminuida y relajacin resultantes.
Advierta que el estiramiento tambin propicia ms espigas de potencial de accin y, despus, ms contraccin; el alimento en el intestino
induce actividad contrctil aumentada del intestino.
Otros estmulos llevan a la activacin de msculo liso o la relajacin del mismo. En la figura 11-4 se muestran una clula de msculo
liso y algunos de los muchos mecanismos involucrados en el desencadenamiento de contraccin y relajacin. El calcio puede proporcionarse tanto por flujo de entrada de calcio desde el lquido
extracelular a travs de los canales de calcio sensibles a voltaje tipo
L en el SL, y liberacin de calcio desde el retculo sarcoplasmtico
(SR); sin embargo, el SR, que es menos abundante que en los msculos esqueltico y cardiaco, puede liberar calcio por medio de activacin de receptores de IP3. Los receptores de IP3 son canales similares
a los receptores de rianodina en los otros dos tipos de msculo, y
cuando el canal se abre, el calcio se difunde en favor de su gradiente
de concentracin hacia el citosol para iniciar contraccin. El IP3 es
un producto de la activacin (mediada por receptor) de la fosfolipasa C (PLC) que hidroliza el fosfatidilinositol (PIP2). El diacilglicerol, el otro producto, activa la protena cinasa C. Hay varios

102

SECCIN III Fisiologa muscular

Acetilcolina, estimulacin
parasimptica, fro, estiramiento

mV

50

Potencial de membrana

Epinefrina, estimulacin
simptica

FIGURA 113 Ejemplos de estmulos como el SNS y SNP sobre el


potencial de membrana y la generacin de potencial de accin del
msculo liso. A potenciales de membrana ms negativos, como con la
estimulacin con epinefrina o por el SNS, no hay potenciales de accin, y
el msculo se hace ms relajado. A potenciales de accin menos
negativos, ocurren potenciales de accin y el msculo tiene ms
probabilidades de tener ms tensin o tono. (Reproducida con autorizacin de
Barrett KE, Barman SM, Boitano S, Brooks H: Ganongs Review of Medical Physiology, 23rd
ed. McGraw-Hill Medical, 2009.)

receptores diferentes sobre el msculo liso que estn enlazados a la


va de PLC, lo que da por resultado contracciones ms fuertes. Algunos de stos incluyen receptores -adrenrgicos que se unen a la
norepinefrina, receptores muscarnicos que se unen a la acetilcolina, y receptores de endotelina especficos que se unen a la endotelina 1.

El flujo de entrada de calcio a travs de los canales de calcio sensibles a voltaje puede ser modulado por el potencial de membrana en
reposo que es una funcin del movimiento de K+. La abertura de los
canales de K (por calcio) o el cierre de los canales de K (por ATP)
altera el potencial de membrana. La hiperpolarizacin de la clula
(por abertura de los canales de K) da lugar a cierre de los canales de
calcio sensibles a voltaje y relajacin o dilatacin si la clula es una
clula de msculo liso vascular. La despolarizacin de la clula (que
no es suficiente para generar un potencial de accin) causa abertura
de los canales de calcio sensibles a voltaje, lo cual lleva a contraccin
(constriccin de msculo liso si la clula es msculo liso vascular).
Ntese tambin la presencia de canales operados por almacenamiento (SOC) en el SL. Estos canales permiten la entrada de calcio
hacia el msculo liso para reabastecer las reservas de calcio del SR.
No estn claros los mecanismos que detectan concentracin disminuida de calcio en el SR, y la comunicacin entre el SR y el SL, pero
parecen ser eficaces para mantener reservas suficientes de calcio en
la clula de msculo liso; por ltimo, las clulas de msculo liso tienen canales operados por receptor. Estos receptores son canales que
permiten movimientos inicos. Los canales purinrgicos representan este tipo de control el ATP, que es una purina, abre este tipo de
canal, lo que permite que entre calcio a la clula y promueve la contraccin. En el msculo liso vascular renal, la adenosina, que se
considera un vasodilatador, se une al ROC, lo que permite la entrada
de calcio y contraccin.
En la figura 11-4 no se muestra la modulacin de la contraccin
del msculo liso que ocurre por productos provenientes de las otras
clulas asociadas con el msculo liso; por ejemplo, las clulas endoteliales que revisten los vasos sanguneos liberan varios factores que
modulan el desarrollo de fuerza en el msculo liso vascular. Como se
mencion, la acetilcolina, que activa receptores muscarnicos en el

Clula de msculo liso

Receptor
PLC

PIP2

IP3

Receptor de
IP3

SR
Liberacin de
Ca2+

ROC

DAG
PKC

SOC
Protenas ~P

Canal de calcio
sensible a voltaje

ATP
(cierra el
canal de K)

Ca2+
(abre el
canal de K)
Canales

FIGURA 114 Una clula de msculo liso con algunas de las muchas influencias sobre la contraccin. Las contracciones pueden iniciarse por
potenciales de accin, por receptores que se acoplan a la fosfolipasa C, y por alteraciones en el estado abierto de los canales de calcio sensibles a
voltaje que son sensibles al potencial de membrana segn est controlado por movimientos de potasio a travs de la membrana. Los SOC son los
canales operados por almacenamiento que se abren cuando las reservas de calcio en el SR son bajas. Los ROC son canales operados por receptor
que tiene capacidad de respuesta sobre todo a agentes como la adenosina y el ATP. La liberacin de calcio desde el SR, o la entrada de calcio a
travs de canales de calcio sensibles a voltaje, lleva a la unin a calmodulina y, por ltimo, a contraccin.

CAPTULO 11 Estructura y funcin del msculo liso


msculo liso vascular, puede causar contraccin mediante un mecanismo de PLC. Sin embargo, la unin de acetilcolina a receptores
muscarnicos sobre clulas endoteliales causa la produccin de xido ntrico que se difunde hacia la clula de msculo liso vascular, y
activa la guanilato ciclasa para que produzca cGMP. El cGMP activa
la protena cinasa G que fosforila la MLCK y disminuye la contraccin. As, el sitio en el cual la acetilcolina se une al receptor (msculo liso en contraposicin con clula endotelial) determina la
respuesta. En el organismo, debido a las caractersticas anatmicas
de las clulas endoteliales y las clulas de msculo liso vascular, y la
presencia de acetilcolinesterasa, la acetilcolina proveniente de las
varicosidades parasimpticas predominantemente liberara acetilcolina que se unira a receptores muscarnicos sobre clulas endoteliales, lo que dara por resultado relajacin o dilatacin.
Otras respuestas biolgicas del msculo liso a la estimulacin
tambin son especficas para sitio. Por ejemplo, el msculo liso visceral en el tracto gastrointestinal se hace latente con la estimulacin
nerviosa simptica (figura 11-3), mientras que el msculo liso vascular en los vasos sanguneos del tracto gastrointestinal desarrolla contraccin ms fuerte cuando es estimulado por nervios simpticos.
Esta respuesta especfica para sitio se debe al tipo de receptores sobre
las clulas los receptores -adrenrgicos causan relajacin en respuesta a la estimulacin simptica en el msculo liso visceral, mientras que los -adrenrgicos provocan contraccin ms fuerte en
respuesta a estimulacin simptica en el msculo liso vascular.
En resumen, el msculo liso es el msculo ms diverso en el organismo. Sus funciones dependen, en mayor grado, del tejido en el cual
se encuentra; por ende, se presentarn detalles ms especficos acerca de la funcin del msculo liso en las Secciones V y VII a IX.

RESUMEN DEL CAPTULO

En el msculo liso, la protena de unin a calcio es la calmodulina


en lugar de la troponina, como en los msculos esqueltico y
cardiaco.
El complejo de calcio-calmodulina activa la MLCK.
La contraccin depende de fosforilacin de la cadena ligera de
miosina por MLCK, lo que permite la unin de la miosina a la
actina.
La MLCK fosfatasa elimina el fosfato desde la cadena ligera de
miosina, lo que da lugar a decremento de la fuerza de contraccin.
Muchos estmulos diferentes pueden inducir contraccin o
aumentar la fuerza de la contraccin del msculo liso canales de
calcio sensibles a voltaje, canales de potasio sensibles a voltaje,
canales operados por receptor, SOC, y acoplamiento farmacomecnico mediado por receptor. Incluso el estiramiento puede
activar la contraccin del msculo liso.
La actividad de miosina ATPasa es ms baja en el msculo liso; da
por resultado las contracciones, o los cambios del desarrollo de
tensin, ms lentos.

103

Las clulas de msculo liso multiunitario estn inervadas, tienen


pocas uniones intercelulares comunicantes (conexiones comunicantes), y se contraen de manera individual.
Las clulas de msculo liso unitarias pueden mostrar respuesta al
estiramiento y tienen uniones intercelulares comunicantes que les
permiten contraerse como una unidad.

PREGUNTAS DE ESTUDIO
1. Cul de las afirmaciones que siguen acerca del msculo liso es
verdadera?
A) La fosforilacin de cadenas ligeras de miosina se requiere para
la contraccin
B) La inhibicin de la cadena ligera de miosina cinasa aumenta la
fuerza de la contraccin
C) La inhibicin de la cadena ligera de miosina fosfatasa
disminuye la contraccin
D) La estimulacin de las clulas de msculo liso por xido ntrico
incrementar la contraccin
2. Cul de las afirmaciones que siguen acerca de la contraccin del
msculo liso es correcta?
A) La liberacin de acetilcolina en la unin neuromuscular inicia
un potencial de accin en la membrana postsinptica
B) La acetilcolina se une a un receptor nicotnico en la membrana
postsinptica
C) La despolarizacin de la fibra muscular no es esencial para la
contraccin de msculo liso
D) La activacin de receptores adrenrgicos por norepinefrina
siempre causa aumento de la fuerza de contraccin en todas las
clulas de msculo liso
3. Cul de las afirmaciones que siguen acerca de la contraccin
muscular es verdadera para el msculo liso?
A) Todas las clulas tienen potencial de marcapasos
B) La fuerza de la contraccin se correlaciona con el grado de
fosforilacin de las cadenas ligeras de miosina
C) La fuerza de la contraccin es aumentada al reclutar ms
unidades motoras
D) Todas las clulas musculares tienen una velocidad alta de
miosina ATPasa y, por ende, una contraccin rpida
4. Cul de las afirmaciones que siguen acerca de la contraccin
muscular es verdadera para el msculo liso?
A) La fuerza de la contraccin no puede alterarse de manera
fisiolgica al cambiar la longitud de la clula en reposo desde
25 hasta 100% de la longitud mxima
B) La fuerza de contraccin se altera de manera fisiolgica al
modificar la frecuencia de activacin de la neurona motora
C) La fuerza de la contraccin puede cambiarse al modificar el
equilibrio de las actividades de cadena ligera de miosina cinasa
y fosfatasa
D) La contraccin muscular ocurre como contracciones seguidas
por relajacin completa de la clula

SECCIN IV FISIOLOGA DEL SISTEMA


NERVIOSO CENTRAL/NEURAL

Introduccin al sistema
nervioso
Susan M. Barman

C A P T U L O

12

O B J E T I V O S

Nombrar los diversos tipos de gla y sus funciones.


Nombrar las partes de una neurona y sus funciones.
Describir el papel de la mielina en la conduccin nerviosa.
Listar los tipos de fibras nerviosas que se encuentran en el sistema nervioso
de mamferos.
Describir la organizacin general de neuronas talmicas, corticales y de la
formacin reticular.
Describir la funcin de las neurotrofinas.
Comparar la regeneracin nerviosa perifrica y central.

INTRODUCCIN
El sistema nervioso puede dividirse en dos partes: el sistema nervioso central (SNC), que est compuesto del cerebro y la mdula espinal, y el sistema nervioso perifrico, que est compuesto de nervios
que conectan el SNC a msculos, glndulas y rganos de los sentidos. Las neuronas son los bloques de construccin bsicos del sistema nervioso. El cerebro del ser humano contiene alrededor de 1011
(100 mil millones) de neuronas. Tambin contiene 10 a 50 veces este
nmero de clulas gliales o gla. El SNC es un rgano complejo; se
ha calculado que 40% de los genes del ser humano participa, al
menos hasta cierto grado, en su formacin.

ELEMENTOS CELULARES EN EL SNC


CLULAS GLIALES
Gla es la palabra griega para pegamento; durante muchos aos se
crey que la gla funcionaba slo como tejido conjuntivo; sin embar-

go, estas clulas ahora se reconocen por su funcin en la comunicacin dentro del SNC, en asociacin con las neuronas. A diferencia de
las neuronas, las clulas gliales todava pasan por divisin celular
durante su etapa adulta, y su capacidad para proliferar es en particular notoria tras lesin cerebral.
Hay dos tipos principales de gla: microgla y macrogla. La
microgla son clulas recolectoras que semejan macrfagos tisulares
y eliminan restos producidos por lesin, infeccin y enfermedad. La
microgla surge a partir de macrfagos fuera del SNC, y no se relaciona desde los puntos de vista fisiolgico y embrionario con otros
tipos de clulas neurales.
Hay tres tipos de macrogla: oligodendrocitos, clulas de Schwann
y astrocitos (figura 12-1). Los oligodendrocitos y las clulas de
Schwann estn involucrados en la formacin de mielina alrededor
de axones en el SNC y el sistema nervioso perifrico. Los astrocitos,
que se encuentran en todo el cerebro, son de dos subtipos. Los astrocitos fibrosos, los cuales contienen muchos filamentos intermedios,
se encuentran sobre todo en la sustancia blanca. Los astrocitos
protoplasmticos se localizan en la sustancia gris y tienen un cito-

105

106

SECCIN IV Fisiologa del sistema nervioso central/neural


A Oligodendrocito

Oligodendrocito en
la sustancia blanca

B Clula de Schwann

C Astrocito

Oligodendrocitos
perineurales
Nodos de Ranvier
Capilar
Neurona

Pie terminal
Capas
de mielina

Axones
Clula de
Schwann

Pie terminal

Ncleo
Lengua
interna

Astrocito
fibroso

Axn
Neurona

FIGURA 121 Principales tipos de clulas gliales en el sistema nervioso. A) Los oligodendrocitos son pequeos, con pocas prolongaciones.
Los que estn en la sustancia blanca proporcionan mielina, y los que estn en la sustancia gris apoyan las neuronas. B) Las clulas de Schwann
proporcionan mielina al sistema nervioso perifrico. Cada clula forma un segmento de vaina de mielina de alrededor de 1 mm de largo; la vaina
adopta su forma a medida que la lengua interna de la clula de Schwann gira varias veces alrededor del axn, y lo envuelve en capas concntricas.
Los intervalos entre segmentos de mielina son los nodos de Ranvier. C) Los astrocitos son las clulas gliales ms comunes en el SNC, y se caracterizan
por su forma estrellada. Hacen contacto tanto con capilares como con neuronas, y se cree que tienen una funcin nutritiva. Tambin estn
involucrados en la formacin de la barrera hematoenceflica. (Reproducida con autorizacin de Kandel ER, Schwartz JH, Jessell TM [editors]: Principles of Neural Science,
4th ed. McGraw-Hill, 2000.)

plasma granular. Ambos tipos de astrocitos envan prolongaciones


hacia vasos sanguneos, donde inducen a los capilares para que formen las uniones intercelulares hermticas (zonas de oclusin) que
constituyen la barrera hematoenceflica. Esta ltima barrera evita
la difusin de molculas grandes o hidroflicas (p. ej., protenas)
hacia el lquido cefalorraqudeo y el cerebro, mientras que permite
la difusin de molculas pequeas. Los astrocitos tambin envan
prolongaciones que envuelven sinapsis y la superficie de clulas nerviosas. Los astrocitos protoplasmticos tienen un potencial de membrana que vara con la concentracin externa de K+, pero no generan
potenciales propagados. Ayudan a mantener la concentracin apropiada de iones y neurotransmisores al captar K+ y los neurotransmisores glutamato y -aminobutirato (GABA).

NEURONAS
Las neuronas en el SNC de mamferos tienen muchas formas y tamaos. Casi todas presentan las mismas partes de la neurona motora
espinal tpica (figura 12-2). El cuerpo celular (soma) contiene el
ncleo, y es el centro metablico de la neurona. Las dendritas se
extienden hacia afuera desde el cuerpo celular, y tienen extensas
arborizaciones. En particular en las cortezas cerebral y cerebelosa,
las dendritas tienen pequeas prolongaciones con abultamientos llamadas espinas dendrticas. Una neurona tpica tiene un axn fibroso largo que se origina a partir de un rea engrosada del cuerpo
celular, el montculo del axn. La primera porcin del axn se llama
el segmento inicial. El axn se divide en terminales presinpticas,
cada una de las cuales termina en varias protuberancias sinpticas

que tambin se conocen como botones terminales o botones.


Contienen grnulos o vesculas que almacenan los transmisores
sinpticos secretados por los nervios. Con base en el nmero de prolongaciones que emanan del cuerpo celular, las neuronas pueden
clasificarse como unipolares, bipolares y multipolares (figura 12-3).
Los axones de muchas neuronas estn mielinizados, es decir,
adquieren una vaina de mielina, un complejo de protena-lpido que
est envuelto alrededor del axn (figura 12-2). En el sistema nervioso perifrico, la mielina se forma cuando una clula de Schwann
envuelve el axn con su membrana. Esto puede ocurrir hasta 100
veces, lo que da por resultado muchas capas de mielina alrededor de
un axn (figura 12-1). La mielina, a continuacin, se compacta
cuando las porciones extracelulares de una protena de membrana,
llamada protena cero (P0), se fijan a las porciones extracelulares de
P0 en la membrana que muestra aposicin. Diversas mutaciones en
el gen que codifica para P0 causan neuropatas perifricas. La vaina
de mielina envuelve el axn excepto en su terminacin y en los
nodos de Ranvier, constricciones de 1 m peridicas que estn
separadas alrededor de 1 mm (figura 12-2). La funcin aislante de la
mielina es crucial para la conduccin saltatoria de potenciales de
accin (captulo 6). Algunas neuronas tienen axones no mielinizados, es decir, slo estn rodeados por clulas de Schwann sin la
envoltura de la membrana de la clula de Schwann que produce mielina alrededor del axn.
Dentro del SNC, las clulas que forman la mielina son oligodendrocitos (figura 12-1). A diferencia de la clula de Schwann, que forma la mielina en una neurona nica, los oligodendrocitos emiten
mltiples prolongaciones que forman mielina en muchos axones

CAPTULO 12 Introduccin al sistema nervioso

107

Cuerpo celular
(soma)

Segmento inicial
del axn

Nodo de Ranvier

Clula de Schwann

Montculo del axn


Ncleo

Botones terminales

Dendritas

FIGURA 122 Neurona motora con un axn mielinizado. Una neurona motora est compuesta de un cuerpo celular (soma) con un ncleo,
varias prolongaciones llamadas dendritas, y un axn fibroso largo que se origina a partir del montculo del axn. La primera porcin del axn se llama
segmento inicial. Una vaina de mielina se forma a partir de clulas de Schwann, y rodea el axn, excepto en su terminacin y en los nodos de Ranvier.
Los botones terminales se ubican en las terminaciones terminales. (Reproducida con autorizacin de Barrett KE, Barman SM, Boitano S, Brooks H: Ganongs Review of
Medical Physiology, 23rd ed. McGraw-Hill Medical, 2009.)

vecinos. En la esclerosis mltiple (MS), una enfermedad autoinmunitaria discapacitante ocurre destruccin de mielina en placas en el
SNC. La prdida de la mielina se asocia con retraso de la conduccin
o bloqueo de la misma en los axones desmielinizados.

SISTEMA NERVIOSO
PERIFRICO
El sistema nervioso perifrico transmite informacin desde el SNC
hacia los rganos efectores en todo el cuerpo. Contiene 12 pares de
nervios craneales y 31 pares de nervios espinales. Los nervios craneales tienen funciones sensorial y motora bien definidas (cuadro
12-1). Muchas de estas funciones se describen de manera individual
con mayor detalle en captulos posteriores de esta seccin. Los nervios espinales reciben su nombre con base en el nivel vertebral a partir del cual sale el nervio (cervicales, torcicos, lumbares, sacros y
coccgeos). Estos nervios comprenden fibras motoras y sensitivas de
msculos, la piel y glndulas en todo el organismo.

TIPOS Y FUNCIN
DE FIBRAS NERVIOSAS
La velocidad de conduccin axonal es la rapidez con la cual un
potencial de accin viaja a lo largo del axn. En general, hay una
relacin directa entre el dimetro de una fibra nerviosa dada y su
rapidez de conduccin. Los neurlogos suelen usar pruebas de conduccin nerviosa en el diagnstico de algunas enfermedades.
La velocidad de conduccin axonal y otras caractersticas han llevado a la clasificacin de fibras nerviosas (cuadro 12-2). Las fibras
nerviosas de mamfero se dividen en tres grupos principales (A, B y
C); el grupo A se subdivide en fibras , , y . En el cuadro 12-2 se
listan los diversos tipos de fibras con sus dimetros, caractersticas
elctricas y funciones. Los axones grandes se relacionan con la sen-

sacin propioceptiva, la funcin motora somtica, el tacto consciente y la presin, mientras que los axones de menor tamao ayudan a
las sensaciones de dolor y temperatura, y la funcin del sistema nervioso autnomo. Las fibras C de la raz dorsal conducen algunos
impulsos generados por receptores de tacto y otros receptores cutneos, adems de impulsos generados por receptores de dolor y de
temperatura. Tambin se usa un sistema numrico (Ia, Ib, II, III, IV)
para clasificar fibras sensoriales. En el cuadro 12-3 se muestra una
comparacin del sistema con nmeros y el sistema con letras.
Adems de variaciones de la rapidez de conduccin y el dimetro
de la fibra, las diversas clases de fibras en nervios perifricos difieren
en su sensibilidad a la hipoxia y a anestsicos (cuadro 12-4). Este
hecho tiene importancia clnica, as como fisiolgica; por ejemplo,
los anestsicos locales deprimen la transmisin en fibras del grupo C
antes de que afecten fibras de tacto del grupo A. Por el contrario, la
presin sobre un nervio puede causar prdida de la conduccin en
fibras motoras, de tacto y de presin de dimetro grande, mientras
que la sensacin de dolor permanece relativamente intacta. Esto, a
veces, se observa en individuos que duermen con los brazos bajo la
cabeza durante periodos prolongados, lo que causa compresin de
los nervios en los brazos. Debido a la asociacin de sueo profundo
con intoxicacin alcohlica, el sndrome es ms comn los fines de
semana, y ha adquirido el curioso nombre de parlisis del sbado
por la noche o del domingo por la maana.

ORGANIZACIN DEL TLAMO,


LA CORTEZA CEREBRAL
Y LA FORMACIN RETICULAR
El tlamo es un conjunto grande de grupos neuronales dentro del
diencfalo; participa en funciones sensoriales, motoras y lmbicas
que se describirn en captulos posteriores de esta seccin. Casi toda
la informacin que llega a la corteza cerebral primero la procesa el
tlamo, lo que lleva a que se le llame la compuerta hacia la corteza.

108

SECCIN IV Fisiologa del sistema nervioso central/neural

A Clula unipolar

B Clula bipolar

C Clula seudounipolar

Dendritas

Axn perifrico
que va hacia la
piel y el msculo

Dendrita

Cuerpo celular
Axn
Cuerpo celular

Prolongacin
bifurcada nica

Axn

Axn
central

Cuerpo celular

Terminales de axn
Neurona de invertebrado

Clula bipolar de la retina

Clula ganglionar de la raz dorsal

D Tres tipos de clulas multipolares

Dendritas
Dendrita
apical
Cuerpo celular
Cuerpo
celular
Dendrita
basal
Axn

Dendritas
Axn

Neurona motora de
la mdula espinal

Clula piramidal
del hipocampo

Cuerpo celular

Axn

Clula de Purkinje
del cerebelo

FIGURA 123 Diferentes tipos de neuronas en el sistema nervioso de mamferos. A) Las neuronas unipolares tienen una prolongacin, con
diferentes segmentos que sirven como superficies receptivas y terminales liberadoras. B) Las neuronas bipolares tienen dos prolongaciones
especializadas: una dendrita que lleva informacin a la clula, y un axn que transmite informacin desde la clula. C) Algunas neuronas sensoriales
estn en una subclase de clulas bipolares llamadas clulas seudounipolares. A medida que se desarrolla la clula, una prolongacin nica se divide
en dos, ambas de las cuales funcionan como axones uno que va hacia la piel o msculo, y otro que va hacia la mdula espinal. D) Las clulas
multipolares tienen un axn y muchas dendritas. Los ejemplos comprenden las neuronas motoras, las clulas piramidales del hipocampo con
dendritas en el vrtice y la base, y clulas de Purkinje cerebelosas con un rbol dendrtico extenso en un plano nico. (Adaptada de Ramn Y Cajal: Histology.,
10th ed. Baltimore: Wood, 1933.)

El tlamo se divide en ncleos que se proyectan de manera difusa


hacia regiones amplias de la neocorteza, y ncleos que se proyectan hacia porciones especficas de la neocorteza y el sistema lmbico. Los primeros son los ncleos de la lnea media e intralaminar.
Los segundos comprenden los ncleos de transmisin sensorial
especficos, y los ncleos que se relacionan con mecanismos de control eferentes. Los ncleos de transmisin sensorial especficos comprenden los cuerpos geniculados medial y lateral, que transmiten
impulsos auditivos y visuales a las cortezas auditiva y visual, y el lateral posterior ventral (VPL) y posteromedial ventral, que transmiten
informacin somatosensorial a la circunvolucin central posterior.
Los ncleos ventral anterior y ventral lateral se relacionan con la
funcin motora; reciben aferencias provenientes de los ganglios

basales y el cerebelo, y se proyectan hacia la corteza motora. Los


ncleos anteriores reciben aferencias desde los cuerpos mamilares y
se proyectan hacia la corteza lmbica (memoria y emocin). Casi
todas las neuronas talmicas son excitadoras y liberan glutamato.
Las neuronas del ncleo reticular talmico son inhibidoras y liberan GABA; modulan las respuestas de otras neuronas talmicas a
aferencias que provienen de la corteza.
La neocorteza est dispuesta en seis capas (figura 12-4). El tipo
neuronal ms comn es la clula piramidal con un rbol dendrtico
vertical extenso (figura 12-5) que puede extenderse a la superficie cortical. Sus cuerpos celulares pueden encontrarse en todas las capas
corticales, excepto en la capa I. Los axones de estas clulas emiten
colaterales recurrentes que giran de regreso, y sinapsis en las porcio-

CAPTULO 12 Introduccin al sistema nervioso

109

CUADRO 12-1 Funciones de los nervios craneales.


Nervio craneal

Tipo

Funcin

I. Olfatorio

Sensorial

Olfato

II. ptico

Sensorial

Visin

III. Oculomotor

Motor

Movimientos oculares hacia arriba, hacia abajo y mediales; dimetro de la pupila; forma del
cristalino

IV. Troclear

Motor

Movimiento de los ojos hacia abajo y laterales

V. Trigmino

Motor
Sensorial

Masticacin
Propiocepcin proveniente de la piel y de los msculos de la cara

VI. Abducens

Motor

Movimientos oculares laterales

VII. Facial

Motor
Sensorial

Expresin facial; secreciones de las glndulas salivales


Sensacin de la piel del conducto auditivo externo; gusto desde los dos tercios anteriores de
la lengua

VIII. Vestibulococlear

Sensorial

Audicin; sensacin de movimiento

IX. Glosofarngeo

Motor
Sensorial

Deglucin; secreciones de las glndulas salivales partidas


Gusto desde el tercio posterior de la lengua; barorreceptor y quimiorreceptores

X. Vago

Motor

Msculos esquelticos de la laringe y la faringe; msculo liso y glndulas en la orofaringe, la


laringe, el trax y el abdomen
Receptores en el trax y el abdomen; gusto proveniente de la parte posterior de la lengua y
la cavidad oral

Sensorial
XI. Accesorio

Motor

Msculos esquelticos en el cuello

XII. Hipogloso

Motor

Msculo esqueltico de la lengua

nes superficiales de los rboles dendrticos. Las fibras aferentes que


provienen de los ncleos especficos del tlamo terminan sobre todo
en la capa cortical IV, y las aferentes inespecficas estn distribuidas
hacia las capas I a IV.
Las neuronas piramidales son las nicas neuronas de proyeccin
de la corteza, y son neuronas excitadoras que liberan glutamato. Los
otros tipos de clulas corticales son neuronas de circuito local (interneuronas) que se clasifican con base en su forma, patrn de proyec-

cin y neurotransmisor. Las interneuronas inhibidoras (clulas en


cesta o clulas en candelabro) liberan GABA. Las clulas en cesta
explican casi todas las sinapsis inhibidoras sobre los somas y las dendritas piramidales. Las clulas en candelabro son una fuente potente
de inhibicin de neuronas piramidales porque terminan sobre el
segmento inicial del axn de la clula piramidal. Sus botones terminales forman hileras verticales cortas que semejan candeleros, lo que
explica su nombre. Las clulas estrelladas espinosas, interneuronas

CUADRO 12-2 Clasificacin de fibras nerviosas de mamfero.a

Tipo de fibra

Funcin

Dimetro
de la fibra (m)

Velocidad
de conduccin
(ms)

Duracin
de la espiga (ms)

Periodo refractario
absoluto (ms)

Propiocepcin;
motora somtica

1220

70120

Tacto, presin

512

3070

Motora a husos musculares

36

1530

Dolor, fro, tacto

25

1230

Sistema nervioso autnomo


preganglionar

<3

Raz dorsal

Dolor, temperatura, algo de


mecanorrecepcin

Simptica

Simptica posganglionar

0.40.5

0.41

315

1.2

1.2

0.41.2

0.52

0.31.3

0.72.3

aLas

fibras A y B son mielinizadas; las fibras C son no mielinizadas.

110

SECCIN IV Fisiologa del sistema nervioso central/neural

CUADRO 12-3 Clasificacin numrica a veces usada


para fibras sensoriales.

Superficie de
la piamadre

Nmero

Origen

Tipo de fibra

Ia

Huso muscular, terminacin


anuloespiral

Ib

rgano tendinoso de Golgi

II

Huso muscular, terminacin en ramillete


de flores; tacto, presin

III

Receptores de dolor y fro; algunos


receptores de tacto

IV

Receptores de dolor, temperatura y


otros

Raz dorsal C

excitadoras que liberan glutamato, se sitan en la capa IV, y son un


receptor importante de informacin sensorial que surge del hipotlamo.
Adems de organizarse en capas, la corteza tambin est organizada en columnas. Las neuronas dentro de una columna tienen propiedades de respuesta similares, lo que sugiere que comprenden una red
de procesamiento local (p. ej., columnas de orientacin y de dominancia ocular en la corteza visual; captulo 15).
La formacin reticular es una red neuronal compleja en la parte
central del bulbo raqudeo y el mesencfalo; est constituida de
diversas agrupaciones neurales y fibras ascendentes y descendentes.
Contiene los cuerpos celulares y las fibras de muchos de los sistemas
serotonrgicos, noradrenrgicos, adrenrgicos y colinrgicos. Algunas de las fibras descendentes en ella inhiben la transmisin en vas
sensoriales y motoras en la mdula espinal; diversas reas reticulares
y las vas que vienen de ellas se relacionan con espasticidad (resistencia aumentada al estiramiento pasivo de un msculo) y ajuste de
reflejos de estiramiento.
El sistema activador reticular (RAS) es una va polisinptica
compleja que surge a partir de la formacin reticular del tallo enceflico, con proyecciones hacia los ncleos intralaminar y reticular
del tlamo que, a su vez, se proyectan de manera difusa e inespecfica
a regiones amplias de la corteza (figura 12-6). Fibras colaterales se
canalizan hacia ella no slo desde los tractos sensoriales ascendentes
largos, sino tambin desde los sistemas trigeminal, auditivo, visual y
olfatorio. La complejidad de la red neural y el grado de convergencia
en ella suprimen la especificidad de modalidad, y casi todas las neu-

CUADRO 12-4 Susceptibilidad relativa de fibras nerviosas A,


B y C de mamfero al bloqueo de la conduccin producido por
diversos agentes.
Susceptibilidad a

Ms
susceptible

Intermedia

Menos
susceptible

Hipoxia

Presin

Anestsicos locales

Capa
molecular

II

Capa de
clulas
granulares
externa

III

Capa de
clulas
piramidales
externa

IV

Capa de
clulas
granulares
interna

Capa de
clulas
piramidales
interna

VI

Capa
multiforme

Tincin de Nissl
Tincin de Golgi

Tincin de Weigert

Sustancia blanca

FIGURA 124 Estructura de la corteza cerebral. Las capas


corticales se indican mediante los nmeros. La tincin de Golgi
muestra cuerpos y dendritas de clula neuronal, la tincin de
Nissl muestra cuerpos celulares, y la tincin de la vaina de miosina,
de Weigert, muestra fibras nerviosas mielinizadas. (Modificada con
autorizacin de Ranson SW, Clark SL: The Anatomy of the Nervous System, 10th ed.
Saunders, 1959.)

ronas reticulares se activan con igual facilidad por estmulos sensoriales diferentes. Por ende, el sistema es inespecfico, mientras que
las vas sensoriales clsicas son especficas por cuanto las fibras en
ellas son activadas por slo un tipo de estimulacin sensorial. El
RAS se relaciona con la conciencia y el sueo (captulo 20).

NEUROTROFINAS: APOYO TRFICO


DE NEURONAS
Las protenas necesarias para la supervivencia de neuronas y el crecimiento de las mismas se llaman neurotrofinas. Muchas son producto de los msculos u otras estructuras que las neuronas inervan,
pero otras las producen los astrocitos. Estas protenas se unen a
receptores en las terminaciones de una neurona. Son internalizadas
y despus transportadas por medio de transporte retrgrado hacia
el cuerpo celular neuronal, donde fomentan la produccin de protenas que se asocian con el desarrollo, el crecimiento y la supervivencia neuronales. Otras neurotrofinas se producen en neuronas y se

CAPTULO 12 Introduccin al sistema nervioso

111

mantenimiento de las mismas. Se encuentra en muchos tejidos diferentes. El NGF es captado por neuronas y transportado de manera
retrgrada desde las terminaciones de las neuronas hacia su cuerpo
celular. Tambin est presente en el cerebro, y el crecimiento y el
mantenimiento de neuronas colinrgicas en el prosencfalo basal y
el cuerpo estriado parecen depender de l.

DEGENERACIN
Y REGENERACIN AXONALES
B

Axn

FIGURA 125 Clula piramidal neocortical, que muestra la


distribucin de neuronas que terminan en ella. A) Aferentes
inespecficos desde la formacin reticular y el tlamo; B) colaterales
recurrentes de axones de clulas piramidales; C) fibras comisurales
provenientes de sitios de imagen en espejo en el hemisferio
contralateral; D) aferentes especficos que provienen de ncleos de
transmisin sensorial talmicos. (Modificada con autorizacin de Chow KL,
Leiman AL: The structural and functional organization of the neocortex. Neurosci Res
Program Bull 1970;8(2):157-220.)

transportan de una manera antergrada a la terminacin nerviosa,


donde mantienen la integridad de la neurona postsinptica.
La primera neurotrofina que se caracteriz fue el factor de crecimiento nervioso (NGF), una protena que es necesaria para el crecimiento de neuronas simpticas y algunas neuronas sensoriales, y el

Cuando un nervio motor que va al msculo esqueltico se corta y se


permite que se degenere, el msculo se har en extremo sensible a la
acetilcolina, el transmisor liberado en la terminacin nerviosa. Esta
supersensibilidad (o hipersensibilidad) por desnervacin de la
estructura postsinptica al transmisor previamente secretado por las
terminaciones del axn se debe, en gran parte, a la sntesis o activacin de ms receptores; esa y otras reacciones desencadenadas por
dao de un axn se resumen en la figura 12-7. La degeneracin ortgrada (degeneracin walleriana) y la degeneracin retrgrada del
mun del axn hasta el colateral ms cercano (colateral de sostenimiento) ocurren por lo regular cuando se corta un nervio. Asimismo, sucede una serie de cambios en el cuerpo celular, incluso un
decremento de la sustancia de Nissl (cromatolisis).
El dao de nervio perifrico con frecuencia es reversible. Si bien el
axn se degenerar en posicin distal al dao, los elementos conjuntivos del mun distal a menudo sobreviven. Ocurre brote axonal
desde el mun proximal, y crece hacia la terminacin nerviosa.

Rama de axn
(colateral de sostenimiento)

Receptor

Degeneracin
retrgrada

Receptor
hipersensible

Sitio de lesin

Corteza

X
Reaccin
retrgrada:
cromatolisis
Ncleos intralaminares
del tlamo

Brote
Degeneracin
regenerativo
ortgrada
(walleriana)

FIGURA 127 Resumen de cambios que ocurren en una neurona

ascendente en el mesencfalo del ser humano, sus proyecciones en


los ncleos intralaminares del tlamo, y las eferencias desde los
ncleos intralaminares hacia muchas partes de la corteza
cerebral. La activacin de estas reas se muestra con estudios de PET
cuando los sujetos cambian desde un estado despierto relajado hacia
una tarea que demanda atencin. (Reproducida con autorizacin de Barrett KE,

y la estructura que inerva cuando su axn es aplastado o cortado en


el punto marcado con la X. La hipersensibilidad de la estructura
postsinptica al transmisor previamente secretado por el axn ocurre, en
su mayor parte, por la sntesis o activacin de ms receptores. Hay
degeneracin tanto ortgrada (walleriana) desde el punto de dao hasta
la terminal, y degeneracin retrgrada del mun del axn hasta el
colateral ms cercano (colateral de sostenimiento). Tambin ocurren
cambios en el cuerpo celular, entre ellos cromatolisis. El nervio empieza
otra vez a crecer, con proyeccin de mltiples ramas pequeas a lo largo
de la trayectoria del axn previamente seguida (brote regenerativo).

Barman SM, Boitano S, Brooks H: Ganongs Review of Medical Physiology, 23rd ed.

(Reproducida con autorizacin de Barrett KE, Barman SM, Boitano S, Brooks H: Ganongs

McGraw-Hill Medical, 2009.)

Review of Medical Physiology, 23rd ed. McGraw-Hill Medical, 2009.)

Formacin reticular del mesencfalo

FIGURA 126 Diagrama que muestra el sistema reticular

112

SECCIN IV Fisiologa del sistema nervioso central/neural

Esto depende de factores promotores del crecimiento secretados por


clulas de Schwann que atraen axones hacia el mun distal. Molculas de adhesin de la superfamilia de la inmunoglobulina promueven el crecimiento del axn a lo largo de las membranas celulares y
las matrices extracelulares. Molculas inhibidoras en el perineurio,
la vaina de tejido conjuntivo que cubre un fascculo nervioso, aseguran que los axones que se regeneran crezcan en una trayectoria
correcta. Los muones distales desnervados son capaces de aumentar la produccin de neurotrofinas que promueven el crecimiento.
Una vez que el axn regenerado alcanza su blanco, se forma una
nueva conexin funcional. La regeneracin permite que haya recuperacin considerable, aunque incompleta; por ejemplo, el control
motor fino puede quedar alterado de manera permanente porque
algunas neuronas motoras son guiadas hacia una fibra muscular
inapropiada.
La recuperacin de nervios perifricos luego de dao sobrepasa,
con mucho, la de las vas del SNC. El mun proximal de un axn
daado en el SNC formar brotes cortos, pero la recuperacin del
mun distante es rara, y los axones daados tienen pocas probabilidades de formar sinapsis nuevas. Esto se debe a que las neuronas
del SNC carecen de las sustancias qumicas promotoras del crecimiento necesarias para la regeneracin. De hecho, la mielina del
SNC es un potente inhibidor del crecimiento axonal. Asimismo, despus de lesin del SNC, varios eventos proliferacin astroctica,
activacin de microgla, formacin de tejido cicatrizal, inflamacin e invasin de clulas inmunes proporcionan un ambiente
inapropiado para la regeneracin. As, el tratamiento de lesiones del
cerebro y de la mdula espinal con frecuencia se enfoca en la rehabilitacin, ms que en revertir el dao nervioso. Investigadores tratan
de identificar maneras de iniciar el crecimiento axonal y mantenerlo,
dirigir los axones que se regeneran para que se reconecten con sus
neuronas blanco, y reconstituir los circuitos neuronales originales.

evocados visuales presenta una respuesta retrasada (conduccin lentificada).


Se emite el diagnstico de esclerosis mltiple (MS), una
enfermedad autoinmunitaria que afecta a ms de tres millones
de personas en todo el mundo, por lo general de 20 a 50 aos de
edad, y que afecta a mujeres alrededor de dos veces ms que a
varones. En la MS, anticuerpos y leucocitos del sistema inmunitario atacan la mielina, lo que causa inflamacin y lesin de
la vaina y, por ltimo, de los nervios que rodea. La prdida de la
mielina lleva a escape de K+ a travs de los canales sensibles a
voltaje, hiperpolarizacin, y fracaso para conducir potenciales
de accin. Los dficit pueden incluir debilidad muscular, fatiga,
coordinacin disminuida, lenguaje cercenado, visin borrosa o
nublada, disfuncin de la vejiga urinaria y alteraciones sensoriales. Los sntomas suelen exacerbarse por temperatura corporal o
ambiente aumentada. Casi siempre, aparecen episodios transitorios de manera repentina, duran algunas semanas o meses, y
despus desaparecen poco a poco. Episodios subsiguientes pueden aparecer aos ms tarde, y finalmente no ocurre recuperacin completa. Otros pacientes tienen una forma progresiva de
la enfermedad en la cual no hay periodos de remisin. Los diagnsticos de MS, por lo general, se retrasan hasta que hay mltiples episodios con dficits separados en el tiempo y el espacio.
Las pruebas de conduccin nerviosa permiten detectar conduccin lentificada en vas motoras y sensoriales. El anlisis del
lquido cefalorraqudeo permite detectar la presencia de bandas
oligoclonales indicativas de una reaccin inmunitaria anormal
contra la mielina. La evaluacin ms definitiva es la MRI para
detectar mltiples reas del cerebro con tejido cicatrizal (esclertico). Aunque no hay curacin para la MS, algunos frmacos,
como el -interfern y los corticosteroides que suprimen la respuesta inmunitaria pueden reducir la gravedad de la enfermedad y lentificar la progresin de la misma.

CORRELACIN CLNICA
Una maestra de escuela de 27 aos de edad se despierta una
maana con dolor intenso en el ojo izquierdo y visin borrosa
(neuritis ptica). Est fuera del pas (EUA) en unas vacaciones
de verano, y decide esperar hasta que regrese a casa para acudir
con su mdico. En el transcurso de los dos das siguientes, el
dolor y la prdida visual empeoran. No obstante, para el momento en que regresa del viaje, 10 das ms tarde, los sntomas se
han abatido lo suficiente como para que ella decida que es innecesario acudir con su mdico. Unos ocho meses ms tarde presenta un inicio repentino de debilidad en la pierna derecha
despus de un da difcil en el aula; decide relajarse con un bao
en tina, pero esto exacerba los sntomas. El problema progresa
con rapidez hasta el grado en que no puede caminar. Tres das
ms tarde, es atendida por su mdico, y le informa tambin el
incidente que ocurri mientras estuvo de vacaciones en verano.
Se le solicita una resonancia magntica (MRI) del cerebro y
una prueba de potenciales evocados visuales. Alrededor de una
semana ms tarde, la paciente nota mejora importante, pero su
mdico le notifica que la MRI mostr mltiples lesiones en la
sustancia blanca periventricular, y que la prueba de potenciales

RESUMEN DEL CAPTULO

Las clulas de la gla son abundantes en el SNC. La microgla son


clulas recolectoras. La macrogla comprende oligodendrocitos,
clulas de Schwann y astrocitos. Los dos primeros estn involucrados en la formacin de mielina. Los astrocitos ayudan a mantener la
concentracin apropiada de iones y neurotransmisores en el SNC.
Las neuronas estn compuestas de un cuerpo celular (soma) que
es el centro metablico de la neurona, dendritas que se extienden
hacia afuera desde el cuerpo celular y emiten extensas arborizaciones, y un axn fibroso largo que se origina desde un rea un
poco engrosada del cuerpo celular, el montculo del axn.
Los axones de muchas neuronas adquieren una vaina de mielina,
un complejo de protena-lpido que est envuelto alrededor del
axn. La mielina es un aislante eficaz, y la despolarizacin en
axones mielinizados salta desde un nodo de Ranvier hacia el
siguiente (conduccin saltatoria).
Las fibras nerviosas se dividen en diferentes categoras con base
en su dimetro axonal, velocidad de conduccin, y funcin.
Los ncleos talmicos que se proyectan hacia regiones amplias de
la neocorteza son los ncleos de la lnea media e intralaminar, y
los que se proyectan hacia reas especficas comprenden los
ncleos de transmisin sensorial especficos.

CAPTULO 12 Introduccin al sistema nervioso

La neocorteza est dispuesta en seis capas; el tipo neuronal ms


comn es la clula piramidal cuyo cuerpo celular se sita en todas
las capas, excepto en la capa I.
Las neurotrofinas son producidas por astrocitos y trasladadas
mediante transporte retrgrado hacia el cuerpo de la clula
neuronal, donde fomentan la produccin de protenas asociadas
con el desarrollo, el crecimiento y la supervivencia neuronales.
Despus de dao de un nervio perifrico, las clulas de Schwann
secretan un factor promotor del crecimiento que atrae el mun
proximal del axn hacia el mun distal, lo que permite que haya
regeneracin. En el SNC, la regeneracin neural es alterada por
factores, como la proliferacin astroctica, formacin de tejido
cicatrizal, e inflamacin.

PREGUNTAS DE ESTUDIO
1. La distancia desde un electrodo estimulador hasta el electrodo de
registro es de 4.5 cm. Cuando se estimula el axn, el periodo
latente es de 1.5 ms. Cul es la velocidad de conduccin del axn?
A) 15 ms
B) 30 ms
C) 40 ms
D) 67.5 ms
E) Esto no puede determinarse a partir de la informacin
proporcionada.
2. Cul de las respuestas que siguen tiene la velocidad de
conduccin ms lenta?
A) fibras A
B) fibras A
C) fibras A

113

D) fibras B
E) fibras C
3. Un varn se queda dormido con un brazo bajo la cabeza. Cuando
se despierta, este brazo est paralizado, pero siente hormigueos, y
la sensacin de dolor an est intacta. La razn de la prdida de la
funcin motora sin prdida de la sensacin de dolor es que en los
nervios que van a este brazo:
A) las fibras A son ms susceptibles a la hipoxia que las fibras B.
B) las fibras A son ms sensibles a la presin que las fibras C.
C) las fibras C son ms sensibles a la presin que las fibras A.
D) el sueo afecta ms los nervios motores que los nervios
sensitivos.
E) los nervios sensitivos estn ms cerca del hueso que los nervios
motores y, por ende, son menos afectados por la presin.
4. El tlamo
A) est organizado hacia seis capas.
B) no transmite informacin auditiva y visual a la neocorteza.
C) es un componente del sistema activador reticular.
D) contiene neuronas que se proyectan de manera difusa en toda
la neocorteza.
E) es un componente del tallo enceflico.
5. Cul de las afirmaciones que siguen acerca de la neocorteza es
falsa?
A) est organizada en seis capas
B) el tipo neuronal ms comn es la clula piramidal
C) recibe aferencias directas desde el tlamo
D) contiene un grupo de interneuronas inhibidoras llamadas
clulas en cesto
E) contiene un grupo de interneuronas excitadoras llamadas
clulas en candelabro

Sistemas sensoriales
generales: tacto, dolor
y temperatura

C A P T U L O

13

Susan M. Barman

O B J E T I V O S

Listar los sentidos comunes y sus receptores.


Explicar los trminos hiperalgesia y alodinia.
Exponer la codificacin sensorial.
Comparar la va que media las aferencias sensoriales provenientes de los
sentidos del tacto, propioceptivo y vibratorio con la que media la informacin
proveniente de receptores de dolor y de termorreceptores.
Describir los mecanismos para modular la transmisin en las vas del dolor.

INTRODUCCIN
La informacin acerca de los ambientes interno y externo activa el
sistema nervioso central (SNC) por medio de receptores sensoriales, los cuales son transductores que convierten diversas formas
de energa en potenciales de accin en neuronas. Las caractersticas de
algunos de estos receptores, y la manera en que generan impulsos en
neuronas aferentes, se consideraron en el captulo 5. Los receptores
cutneos para tacto y presin son mecanorreceptores. Los estmulos en potencia perjudiciales, como dolor, calor y fro extremos estn
mediados por nociceptores. Los quimiorreceptores son estimulados por un cambio de la composicin qumica del ambiente en el
cual estn situados; stos incluyen receptores para el gusto y el olfato,
as como receptores viscerales, como los que son sensibles a cambios
de la concentracin plasmtica de O2, pH y osmolalidad. Los fotorreceptores son aquellos que estn en los bastones y conos en la retina, que muestran respuesta a la luz. Este captulo se enfocar
principalmente en receptores cutneos y la transmisin en vas
somatosensoriales que median el tacto y la propiocepcin (va de la
columna dorsal-lemnisco medial), y dolor y temperatura (tracto
espinotalmico).

RECEPTORES SENSORIALES
MECANORRECEPTORES CUTNEOS
Los receptores sensoriales pueden ser terminaciones dendrticas
especializadas de fibras nerviosas aferentes, y a menudo se relacio-

nan con clulas no neurales que los rodean, lo que forma un rgano de
sentido. El tacto y la presin son detectados mediante cuatro tipos
de mecanorreceptores (figura 13-1). Los corpsculos de Meissner
son dendritas encapsuladas en tejido conjuntivo, y muestran respuesta a cambios de la textura y vibraciones lentas. Las clulas de
Merkel son terminaciones dendrticas expandidas, y muestran respuesta a presin y tacto sostenidos. Los corpsculos de Ruffini son
terminaciones dendrticas agrandadas con cpsulas alargadas, y
muestran respuesta a presin sostenida. Los corpsculos de Pacini
constan de terminaciones dendrticas no mielinizadas de una fibra
nerviosa sensorial, encapsuladas por lminas concntricas de tejido
conjuntivo que dan al rgano el aspecto de una cebolla perla; estos
receptores muestran respuesta a presin profunda y vibracin rpida.

NOCICEPTORES
Y TERMORRECEPTORES
Las sensaciones de dolor y temperatura surgen a partir de dendritas
no mielinizadas de neuronas sensoriales ubicadas alrededor de folculos pilosos en toda la piel glabra y pilosa, as como en tejido profundo.
Los impulsos provenientes de nociceptores (dolor) son transmitidos
por medio de dos tipos de fibra. Un sistema comprende fibras A
con mielinizacin delgada que conducen a tasas de 12 a 30 ms. El otro
consta de fibras C no mielinizadas que conducen a tasas bajas de 0.5
a 2 ms. Los termorreceptores tambin abarcan los dos tipos de fibra
que siguen: los receptores de fro estn en terminaciones dendrticas de fibras A y fibras C, mientras que los receptores de calor
estn en fibras C. Los nociceptores mecnicos muestran respuesta a

115

116

SECCIN IV Fisiologa del sistema nervioso central/neural

A Modalidad

Tacto

Receptores

Corpsculo
de Meissner

Clulas
de Merkel

Corpsculo
de Pacini

Terminaciones
de Ruffini

B Localizacin

Campo
receptivo

C Intensidad y evolucin temporal


Serie de
espigas
neurales
Estmulo

FIGURA 131 Los sistemas sensoriales codifican para cuatro atributos elementales de estmulos: modalidad, ubicacin (campo receptivo),
intensidad y duracin (cronologa). A) La mano del humano tiene cuatro tipos de mecanorreceptores; su activacin combinada produce la
sensacin de contacto con un objeto. La activacin selectiva de clulas de Merkel y de terminaciones de Ruffini causa sensacin de presin estable; la
activacin selectiva de corpsculos de Meissner y de Pacini origina hormigueo y sensacin vibratoria. B) La localizacin de un estmulo es codificada
por la distribucin espacial de la poblacin de receptores activados. Un receptor slo se activa cuando se toca la piel cerca de sus terminales
sensoriales. Estos campos receptivos de mecanorreceptores (mostrados como reas rojas en las yemas) difieren de tamao en respuesta al tacto. Las
clulas de Merkel y los corpsculos de Meissner proporcionan la localizacin ms precisa puesto que tienen los campos receptivos de menor tamao
y son ms sensibles a presin aplicada mediante una sonda pequea. C) La intensidad del estmulo es sealada por tasas de activacin de receptores
individuales; la duracin del estmulo es sealada por la evolucin temporal de la activacin. Las series de espigas indican potenciales de accin
desencadenados por presin ejercida con una sonda pequea en el centro de cada campo receptivo. Los corpsculos de Meissner y de Pacini se
adecuan con rapidez; los otros se adaptan de modo lento. (Reproducida con autorizacin de Kandel ER, Schwartz JH, Jessell TM [editors]: Principles of Neural Science, 4th
ed. McGraw-Hill, 2000.)

la presin fuerte. Los nociceptores trmicos son activados por temperatura de la piel de ms de 45 C o por fro intenso. Los nociceptores
qumicamente sensibles muestran respuesta a diversos agentes, como
la bradicinina, histamina, acidez alta e irritantes ambientales. Los
nociceptores polimodales muestran respuesta a combinaciones de
estos estmulos.
La International Association for the Study of Pain (IASP) define el
dolor como una experiencia sensorial y emocional desagradable
relacionada con dao tisular real o potencial... esto difiere de la
nocicepcin, definida por la IASP como la actividad inconsciente
inducida por un estmulo perjudicial aplicado a receptores de los
sentidos.
El dolor suele clasificarse como fisiolgico (o agudo) y patolgico (o crnico), que incluye los dolores inflamatorio y neuroptico.
El dolor agudo tpicamente tiene un inicio repentino y disminuye
durante el proceso de curacin. Puede considerarse dolor bueno
porque sirve como un importante mecanismo protector. El reflejo
de retirada es un ejemplo de esta funcin protectora del dolor (cap-

tulo 14). El dolor crnico puede considerarse dolor malo porque


persiste mucho tiempo despus de la recuperacin luego de una
lesin, y a menudo es resistente a los analgsicos comunes, incluso
antiinflamatorios no esteroideos (AINE) y opiceos. Puede producirse por lesin nerviosa, incluso neuropata diabtica, dao nervioso inducido por toxina, e isquemia.
El dolor con frecuencia se acompaa de hiperalgesia, una respuesta exagerada a un estmulo nocivo y alodinia, una sensacin de
dolor en respuesta a un estmulo inocuo. Un ejemplo de esto es la
sensacin dolorosa que produce un bao con agua caliente cuando
la piel est daada por quemadura solar.
La hiperalgesia y la alodinia significan sensibilidad aumentada de
fibras aferentes nociceptivas. En la figura 13-2 se muestra cmo sustancias qumicas liberadas en el sitio de lesin pueden activar ms
nociceptores, lo que lleva a dolor inflamatorio. Las clulas lesionadas
liberan sustancias qumicas como K+ que despolariza terminales
nerviosas, lo que hace que los nociceptores tengan mayor capacidad
de respuesta. Las clulas lesionadas tambin liberan bradicinina y

CAPTULO 13 Sistemas sensoriales generales: tacto, dolor y temperatura

117

Mastocitos

CGRP
Sustancia P
Histamina

Neurona de ganglio
de la raz dorsal

Bradicinina
Lesin

5-HT
Prostaglandina
K+
CGRP
Sustancia P
Vaso
sanguneo
Mdula espinal

FIGURA 132 En respuesta a la lesin tisular, los mediadores qumicos pueden sensibilizar nociceptores y activarlos. Estos factores
contribuyen a la hiperalgesia y la alodinia. La lesin de tejido libera bradicinina y prostaglandinas que sensibilizan o activan nociceptores, que a su
vez liberan sustancia P y pptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP). La sustancia P acta sobre los mastocitos (clulas cebadas) y causa
desgranulacin y liberacin de histamina, que activa nociceptores. Causa extravasacin de plasma y el CGRP dilata vasos sanguneos; el edema
resultante provoca liberacin adicional de bradicinina. La serotonina (5-HT) es liberada a partir de plaquetas y activa nociceptores. (Reproducida con
autorizacin de Kandel ER, Schwartz JH, Jessell TM [editors]: Principles of Neural Science. McGraw-Hill, 2000.)

sustancia P, que pueden sensibilizar ms terminales nociceptivas.


La histamina es liberada a partir de clulas cebadas, la serotonina
(5-HT) a partir de plaquetas, el pptido relacionado con el gen de
la calcitonina (CGRP) a partir de terminales nerviosas, y las prostaglandinas a partir de membranas celulares; todos contribuyen al
proceso inflamatorio y activan los nociceptores o los sensibilizan.
Algunas sustancias liberadas actan al liberar otra (p. ej., la bradicinina activa fibras tanto A como C, e incrementa la sntesis de prostaglandinas y la liberacin de las mismas). La prostaglandina E2 (un
metabolito del cido araquidnico, que se produce por la accin de
la ciclooxigenasa) es liberada a partir de clulas daadas, y produce
hiperalgesia. Esta es la razn por la cual el cido acetilsaliclico (aspirina) y otros AINE (inhibidores de la ciclooxigenasa) alivian el dolor.

RECEPTORES SENSORIALES
EN MSCULOS ESQUELTICOS
Y ARTICULACIONES
Los msculos esquelticos contienen receptores llamados husos
musculares y rganos tendinosos de Golgi que son importantes
para la propiocepcin. Desempean funciones importantes en el
control motor, y se describen en el captulo 14. Asimismo, los msculos contienen nociceptores que muestran respuesta a presin y a la
liberacin de metabolitos durante la isquemia. Tambin las articulaciones de las extremidades contienen mecanorreceptores (corpsculos
de Pacini y de Ruffini) y nociceptores.

CODIFICACIN SENSORIAL
La conversin de un estmulo de receptor en una sensacin reconocible se denomina codificacin sensorial. Todos los sistemas senso-

riales codifican para cuatro atributos elementales de un estmulo:


modalidad, ubicacin, intensidad y duracin, los cuales se muestran
para la modalidad de tacto en la figura 13-1.
La modalidad es el tipo de energa transmitida por el estmulo. La
forma particular de energa a la cual un receptor es ms sensible se
llama estmulo adecuado. La ubicacin es el sitio del cuerpo o el
espacio donde se origin el estmulo. Una unidad sensorial es un
axn sensorial nico y todas sus ramas perifricas; el campo receptivo de una unidad sensorial es la distribucin espacial desde la cual
un estmulo produce una respuesta en esa unidad (figura 13-1). Uno
de los mecanismos ms importantes que permiten la localizacin de
un sitio de estmulo es la inhibicin lateral. La actividad que surge a
partir de neuronas sensoriales cuyos receptores se encuentran en el
borde perifrico del estmulo es inhibida en comparacin con la de
las neuronas sensoriales en el centro del estmulo. As, la inhibicin
lateral eleva el contraste entre el centro y la periferia de un rea estimulada, e incrementa la capacidad del cerebro para localizar una
aferencia sensorial.
La inhibicin lateral subyace la evaluacin neurolgica llamada la
prueba de discriminacin de dos puntos, que se usa para probar
la integridad del sistema de la columna dorsal (lemnisco medial), la
va central para el tacto y la propiocepcin. En este procedimiento,
las dos puntas en un par de calibradores son colocadas de manera
simultnea sobre la piel, y se determina la distancia mnima entre las
dos puntas del calibrador que puede percibirse como puntos de estimulacin separados. Esto se denomina el umbral de discriminacin de dos puntos, y es una medida de la agudeza tctil. Si la
distancia es muy pequea, cada punta del calibrador est tocando el
campo receptivo de slo una neurona sensorial. Si la distancia entre
los puntos de estimulacin es menor que este umbral, slo puede
sentirse un punto de estimulacin. La magnitud de los umbrales de
discriminacin de dos puntos vara de un lugar a otro en el cuerpo,
y es de menor tamao donde los receptores de tacto son ms abun-

118

SECCIN IV Fisiologa del sistema nervioso central/neural

dantes. Por ejemplo, los puntos de estmulo en la espalda deben


estar separados al menos 65 mm antes de que puedan distinguirse
como separados, mientras que en las yemas de los dedos, dos estmulos son reconocidos si estn separados por apenas dos mm.
La intensidad es sealada por la amplitud de la respuesta o frecuencia de generacin de potencial de accin. Duracin se refiere al
tiempo desde el inicio hasta el final de una respuesta en el receptor.
Si un estmulo de fuerza constante se aplica a un receptor, la frecuencia de los potenciales de accin en su nervio sensorial declina con el
tiempo. Este fenmeno se conoce como adaptacin o desensibilizacin. El grado al cual ocurre adaptacin vara de un sentido a otro.
Los receptores pueden clasificarse en receptores de adaptacin
rpida (fsicos) y de adaptacin lenta (tnicos). Esto se muestra
para diferentes tipos de receptores de tacto en la figura 13-1.

A las columnas dorsales


Mecanorreceptores

Mecanorreceptores
Nociceptores

Receptores de fro
I

Nociceptores

II

Termorreceptores

III

Mecanorreceptores

IV
V
VI
VII

VAS SOMATOSENSORIALES
ASTA DORSAL
El asta dorsal en la mdula espinal se divide con base en caractersticas histolgicas en lminas I a VII; I es la ms superficial y VII es la de
mayor profundidad. La lmina II y parte de la III constituyen la sustancia gelatinosa, el rea cerca de la parte superior de cada asta dorsal. Tres tipos de fibras aferentes primarias (con cuerpos celulares en
los ganglios de la raz dorsal) median la sensacin cutnea: 1) fibras
A y A mielinizadas que transmiten impulsos generados por estmulos mecnicos; 2) fibras A mielinizadas pequeas que transmiten
impulsos desde receptores de fro, nociceptores o mecanorreceptores,
y 3) fibras C no mielinizadas que transmiten principalmente dolor y
temperatura. La figura 13-3 muestra la distribucin ordenada de estas
fibras en diversas capas del asta dorsal.

VA DE LA COLUMNA DORSAL
En la figura 13-4 se ilustran las principales vas directas hacia la corteza cerebral para el tacto, el sentido vibratorio y la propiocepcin
(sentido de posicin). Las fibras que median estas sensaciones
ascienden de manera ipsilateral en las columnas dorsales al bulbo
raqudeo, donde hacen sinapsis en los ncleos gracilis y cuneatus.
Las neuronas de segundo orden provenientes de estos ncleos cruzan la lnea media, ascienden en el lemnisco medial y finalizan en el
ncleo lateral posterior ventral (VPL) contralateral y ncleos de
transmisin sensorial especficos relacionados del tlamo; ese sistema ascendente se llama columna dorsal o sistema de lemnisco
medial. Las fibras dentro de la va de la columna dorsal estn unidas
en el tallo enceflico por fibras que median sensacin provenientes
de la cabeza. El tacto y la propiocepcin se transmiten en su mayor
parte por los ncleos sensorial principal y mesenceflico del nervio
trigmino.
Dentro de las columnas dorsales, las fibras que surgen a partir de
niveles diferentes de la mdula espinal estn organizadas de manera
somatotpica. Especficamente, las fibras de la parte sacra de la
mdula espinal tienen ubicacin ms medial, y las de la parte cervical de la mdula espinal, ms lateral. Esta disposicin contina en el
bulbo raqudeo con representacin de la parte baja del cuerpo (p. ej.,
el pie) en el ncleo gracilis, y representacin de la parte alta del cuer-

FIGURA 133 Representacin esquemtica de las terminaciones


de los tres tipos de neuronas aferentes primarias en las diversas
capas del asta dorsal de la mdula espinal. (Reproducida con autorizacin
de Barrett KE, Barman SM, Boitano S, Brooks H: Ganongs Review of Medical Physiology,
23rd ed. McGraw-Hill Medical, 2009.)

po (p. ej., dedo de la mano) en el ncleo cuneatus. El lemnisco medial


est organizado en direccin dorsal a ventral, lo que representa el
cuello al pie.
La organizacin somatotpica contina por el tlamo y la corteza.
Neuronas talmicas del VPL que transportan informacin sensorial
se proyectan de una manera muy especfica a las dos reas sensoriales somticas de la corteza (figura 13-5): el rea sensorial somtica
I (SI) en la circunvolucin central posterior y el rea sensorial
somtica II (SII) en la pared de la cisura de Silvio. Adems, SI se
proyecta a SII. SI corresponde a las reas 3, 2 y 1 de Brodmann.
La disposicin de proyecciones a SI es tal que las partes del cuerpo
estn representadas en orden a lo largo de la circunvolucin central
posterior; las piernas estn en la parte superior y la cabeza en el pie
de la circunvolucin (figura 13-5). En la circunvolucin central posterior no slo existe localizacin detallada de las fibras que provienen de las diversas partes del cuerpo, sino que adems el tamao del
rea receptora cortical para impulsos que provienen de una zona
particular del cuerpo es proporcional al uso de la parte. Los tamaos
relativos de las reas receptoras corticales se muestran de manera
notoria en la figura 13-6, en la cual las proporciones del homnculo
estn deformadas para que correspondan al tamao de las reas
receptoras corticales para cada una. Ntese que las reas corticales
para la sensacin proveniente del tronco y la espalda son pequeas,
mientras que las reas muy grandes estn relacionadas con impulsos
que provienen de la mano y las partes de la boca relacionadas con el
lenguaje.
SII est ubicada en la pared superior de la cisura de Silvio, la cisura que separa el lbulo temporal de los lbulos frontal y parietal. La
cabeza est representada en el extremo inferior de la circunvolucin
central posterior, y los pies en la parte inferior de la cisura de Silvio.
La representacin de las partes del cuerpo no es tan completa o detallada como lo es en la circunvolucin central posterior.

CAPTULO 13 Sistemas sensoriales generales: tacto, dolor y temperatura

119

Circunvolucin
poscentral
Axones de
neuronas
de tercer
orden
Tlamo

Corteza
cerebral
Tracto del lemnisco
medial (axones de
neuronas de segundo orden)
Mdula oblongada
(bulbo raqudeo)
Fascculo cuneatus
(axones de neuronas
sensoriales de primer orden)

Tracto espinotalmico
lateral (axones de
neuronas de segundo orden)

Receptor de estiramiento
articular (propioceptor)

Receptor de dolor

Mdula espinal
Fascculo gracilis
(axones de neuronas
sensoriales de primer orden)

Receptor de tacto

a)

Axones de neuronas de
primer orden (que no
forman parte del tracto
espinotalmico)

b)

Receptor de
temperatura

FIGURA 134 Tractos ascendentes que conducen informacin sensorial de receptores perifricos a la corteza cerebral. a) Va de la columna
dorsal que media el tacto, el sentido vibratorio y la propiocepcin. b) Tracto espinotalmico ventrolateral que media el dolor y la temperatura.
(Reproducida con autorizacin de Fox SI: Human Physiology. McGraw-Hill, 2008.)

Sl
6

8
9

3 1 2

Corteza
parietal
posterior

Tronco
Mano
Sll

Cara
Lengua
Auditiva
al

su

Vi

FIGURA 135 reas del cerebro relacionadas con la sensacin


somtica, y algunas de las reas receptoras corticales para otras
modalidades sensoriales en el cerebro humano. Los nmeros son los
de las reas corticales de Brodmann. El rea auditiva primaria en realidad
est situada en la cisura de Silvio en la parte superior de la circunvolucin
temporal superior, y por lo normal no es visible en una vista lateral de la
corteza. (Reproducida con autorizacin de Barrett KE, Barman SM, Boitano S, Brooks H:
Ganongs Review of Medical Physiology, 23rd ed. McGraw-Hill Medical, 2009.)

TRACTO ESPINOTALMICO
VENTROLATERAL
Las fibras provenientes de nociceptores y termorreceptores hacen
sinapsis en neuronas en el asta dorsal (figura 13-3). Los axones provenientes de estas neuronas cruzan la lnea media y ascienden en el
cuadrante ventrolateral de la mdula espinal, donde forman el tracto
espinotalmico lateral (figura 13-4). Las fibras dentro de este tracto hacen sinapsis con los ncleos VPL. Otras neuronas del asta dorsal que reciben aferencias nociceptivas hacen sinapsis en la formacin
reticular del tallo enceflico (va espinorreticular) y despus se proyectan hacia el ncleo centrolateral del tlamo.
Estudios con tomografa por emisin de positrones (PET) e imgenes de resonancia magntica funcionales (fMRI) en humanos normales muestran que el dolor activa las reas corticales SI, SII y la
circunvolucin cingulada en el lado opuesto del estmulo. Asimismo, la corteza mediofrontal y la corteza insular son activadas. Estas
tecnologas fueron importantes para distinguir dos componentes de
las vas de dolor. Desde los ncleos VPL en el tlamo, se proyectan

120

SECCIN IV Fisiologa del sistema nervioso central/neural

Brazo
Codo
razo
Anteb
eca
Mu
o
Man
ue
iq
Me lar
u
An dio
Me ice
d
r
n lga
Pu

O
Na jo
r
Ca iz
ra
Lab
io su
pe

Labios

Hombro
Cabeza
Cuello
Tronco
Cadera
Piern
a

MORFINA Y ENCEFALINAS

e
Pi
ie

p
del

dos
itales
Gen

De

rior

Labio inferior
Dientes, encas y mandbula
Lengua
Faringe
Intraabdominal

FIGURA 136 Homnculo sensorial, dibujado sobre un corte


coronal a travs de la circunvolucin poscentral. (Reproducida con
autorizacin de Penfield W, Rasmussen G: The Cerebral Cortex of Man. Macmillan, 1950.)

fibras a SI y SII. Esto se llama tracto neoespinotalmico, y se encarga de la conciencia inmediata de la sensacin dolorosa, y la conciencia de la ubicacin del estmulo nocivo. La va que incluye sinapsis
en la formacin reticular del tallo enceflico y el ncleo talmico
centrolateral se proyecta hacia el lbulo frontal, el sistema lmbico
y la nsula. Esto se conoce como el tracto paleoespinotalmico, y
media la respuesta emocional al dolor.
En el SNC, la sensacin visceral viaja a lo largo de las mismas vas
que la sensacin somtica en los tractos espinotalmicos y las radiaciones talmicas, y las reas receptoras corticales para la sensacin
visceral estn entremezcladas con las reas receptoras somticas.
Esto quiz contribuye al fenmeno llamado dolor referido. La irritacin de un rgano visceral produce dolor que se siente no en ese
sitio, sino en una estructura somtica. Se dice que ese dolor es referido a la estructura somtica. Tal vez el ejemplo mejor conocido es el
dolor cardiaco referido a la cara interna del brazo izquierdo.

MODULACIN
DE LA TRANSMISIN
DEL DOLOR
Muchas personas han aprendido a partir de la experiencia prctica
que tocar o sacudir un rea lesionada disminuye el dolor debido a la
lesin. El alivio suele depender de inhibicin de las vas del dolor en
la compuerta del asta dorsal por estimulacin de fibras aferentes de
tacto-presin de dimetro grande. En la figura 13-3 se ilustra que las
fibras colaterales provenientes de estas fibras aferentes mielinizadas
hacen sinapsis en el asta dorsal. Dichas fibras colaterales pueden
modificar las aferencias provenientes de terminales aferentes nociceptivas que tambin hacen sinapsis en el asta dorsal; esta ltima
recibe el nombre de hiptesis del control de compuerta.

La morfina es uno de los agentes analgsicos ms eficaces. Los


receptores que se unen a la morfina y las morfinas endgenas, los
pptidos opioides, se encuentran en el mesencfalo, el tallo enceflico y la mdula espinal. Hay al menos tres sitios en los cuales los
opioides pueden actuar para producir analgesia: en la periferia, en el
sitio de una lesin; en el asta dorsal, donde fibras nociceptivas hacen
sinapsis sobre clulas de ganglio de la raz dorsal, y en sitios ms
rostrales en el tallo enceflico.
En la figura 13-7 se muestran diversos modos de accin de opiceos para disminuir la transmisin en vas de dolor. Los receptores
opioides se encuentran situados sobre clulas de ganglio de la raz
dorsal y sobre fibras de nervios aferentes. En la periferia, la inflamacin causa la produccin de pptidos opioides por clulas
inmunitarias, y stos pueden actuar sobre los receptores en las
fibras nerviosas aferentes para reducir el dolor que de otro modo se
sentira. Los receptores opioides en la regin del asta dorsal quiz
acten de manera presinptica para disminuir la liberacin de sustancia P.
Las inyecciones de morfina en la sustancia gris periacueductal
(PAG) del mesencfalo alivian el dolor al activar vas descendentes
que producen inhibicin de la transmisin aferente primaria en el
asta dorsal. Esta activacin puede ocurrir por medio de proyecciones desde la PAG hacia el ncleo del rafe magno, y fibras serotoninrgicas descendentes provenientes de este ncleo median la
inhibicin.
La acupuntura en un sitio distante del lugar de un dolor tal vez
acte al liberar endorfinas en el cerebro; la acupuntura en el sitio del
dolor parece actuar principalmente de la misma manera que tocarse
o sacudirse (mecanismo de control de compuerta).

EXAMEN
NEUROLGICO
El componente sensorial de un examen neurolgico incluye una
evaluacin de algunas modalidades sensoriales, entre ellas tacto,
propiocepcin, sentido vibratorio y dolor. La integridad de la va del
dolor se evala al estimular la piel con un alfiler y preguntar si percibe el estmulo como agudo. Para probar la propiocepcin, un mdico sostiene un dedo del paciente (el dedo gordo, un dedo de la mano
o un dedo del pie) y, con el sujeto con los ojos cerrados, pregunta si
est moviendo el dedo hacia arriba o hacia abajo. La sensibilidad
vibratoria se prueba al aplicar un diapasn que est vibrando (128
Hz) sobre la piel en la yema de un dedo de la mano, en la punta del
dedo gordo, o en prominencias seas de los dedos del pie. La respuesta normal sera una sensacin de zumbido. La sensacin es
ms evidente sobre huesos. Un patrn de estmulos con presin rtmica es interpretado como vibracin. Los impulsos de los cuales
depende la sensacin de vibracin son transportados en las columnas dorsales. La degeneracin de esta parte de la mdula espinal
ocurre en la diabetes mellitus mal controlada, la anemia perniciosa
y las deficiencias de vitamina B12. El aumento del umbral para estmulos vibratorios es un sntoma temprano de esta degeneracin.
La sensacin vibratoria y la propiocepcin estn estrechamente relacionadas; cuando una est disminuida, tambin lo est la otra.

CAPTULO 13 Sistemas sensoriales generales: tacto, dolor y temperatura

121

A
Norepinefrina
Serotonina

Nociceptor

ENK

Neurona
de proyeccin

B1 Aferencia sensorial

B2 Aferencia sensorial + opiceos/opioides


Control

Control
Opiceo
Morfina

Nociceptor
Glutamato
Neuropptidos

Glutamato

Neuropptidos
Encefalina

Ca2+

Morfina

Encefalina

Ca2+

Aferencia nula

Aferencia nula + opiceos


Encefalina

Aferencia sensorial
Control

Aferencia sensorial + opiceos


Control
Encefalina

Neurona de
proyeccin

FIGURA 137 Interneuronas de circuito local en el asta dorsal superficial de la mdula espinal integran vas descendente y aferentes.
A) Posibles interacciones de fibras aferentes nociceptivas, interneuronas y fibras descendentes en el asta dorsal. Las fibras nociceptivas terminan en
neuronas de proyeccin espinotalmicas de segundo orden. Las interneuronas que contienen encefalina (ENK) ejercen acciones inhibidoras tanto
presinpticas como postsinpticas. Las neuronas serotonrgicas y noradrenrgicas en el tallo enceflico activan interneuronas opioides y suprimen la
actividad de neuronas de proyeccin espinotalmicas. B1) La activacin de nociceptores libera glutamato y neuropptidos desde terminales
sensoriales, lo que despolariza neuronas de proyeccin y las activa. B2) Los opiceos aminoran el flujo de entrada de Ca2+ lo que lleva a un
decremento de la duracin de potenciales de accin de nociceptor y una liberacin disminuida de transmisor. Asimismo, hiperpolarizan la membrana
de neuronas del asta dorsal al activar la conductancia de K+ y disminuir la amplitud del EPSP (captulo 7) producido por estimulacin de nociceptores.
(Reproducida con autorizacin de Kandel ER, Schwartz JH, Jessell TM [editors]: Principles of Neural Science, 4th ed. McGraw-Hill, 2000.)

La estereognosia es la percepcin de la forma y naturaleza de un


objeto sin verlo. Los individuos sanos pueden identificar con facilidad objetos como llaves y monedas de diversas denominaciones.
Esta capacidad depende de sensaciones de tacto y presin relativamente intactas, y est alterada cuando hay dao de las columnas
dorsales. La incapacidad para identificar un objeto mediante tacto se
llama agnosia tctil. La estereognosia alterada es un signo temprano
de dao de la corteza cerebral, y a veces ocurre en ausencia de defec-

to detectable alguno de la sensacin de tacto y presin cuando hay


una lesin en el lbulo parietal en posicin posterior a la circunvolucin central posterior. Tambin la estereognosia puede expresarse
por el fracaso para identificar un objeto al verlo (agnosia visual), la
incapacidad para identificar sonidos o palabras (agnosia auditiva) o
color (agnosia de color), o la incapacidad para identificar la ubicacin de una extremidad o la posicin de la misma (agnosia de posicin).

122

SECCIN IV Fisiologa del sistema nervioso central/neural

CORRELACIN CLNICA
Una mujer de 55 aos de edad, ejecutiva en una corporacin
grande, present una sensacin de ardor en la palma de la mano
derecha alrededor de seis meses antes. Tambin not hormigueo y entumecimiento en el pulgar y los dedos ndice y medio
derechos. Estos sntomas aparecieron despus de pasar muchas
y largas horas frente a la computadora preparando documentos
del reporte anual para la corporacin. Al inicio, los sntomas
fueron ms prominentes por la noche, e interrumpan el sueo
de la paciente. El problema se ha intensificado a ltimas fechas,
y ahora tiene dolor en la mueca derecha y dificultad para
tomar objetos pequeos desde el escritorio. Visit a su mdico
porque el trabajo en la computadora se haba hecho cada vez
ms difcil.
El mdico llev a cabo varias pruebas diagnsticas sencillas;
cuando ejerci presin sobre el nervio mediano en la mueca,
la paciente experiment una sensacin parecida a descarga
elctrica (signo de Tinel). Cuando el mdico le pidi que mantuviera los antebrazos hacia arriba al apuntar con los dedos
hacia abajo y presionar los dorsos de las manos uno contra otro,
en el transcurso de un minuto la mujer sinti hormigueo y
entumecimiento creciente en los dedos de la mano (signo de
Phalen). Las pruebas de conduccin nerviosa indicaron conduccin lentificada en el nervio mediano.
Se diagnostic sndrome del tnel carpiano, que se debe a
compresin (quiz debido a inflamacin) del nervio mediano
que pasa por el tnel. Es ms prevaleciente en mujeres que en
varones, y se diagnostica por lo regular en individuos que usan
las muecas en actividades repetitivas (operadores de computadora, cajeros, msicos, pintores). Alrededor de 3% de las
mujeres y 2% de los varones tienen probabilidades de que se les
diagnostique este sndrome durante su vida. El nervio mediano
proporciona informacin sensitiva proveniente del pulgar, y de
los dedos ndice y anular, y los nueve tendones que flexionan los
dedos de las manos. El sndrome se caracteriza por dolor, parestesias y debilidad en la distribucin del nervio mediano. El
dolor en la mueca o la mano, o el entumecimiento y hormigueo de los dedos de la mano (excepto el dedo meique, que no
est inervado por el nervio mediano) a menudo son los primeros sntomas. Los pacientes a veces informan debilidad en la
mano, y una tendencia a dejar caer cosas. Los sntomas a menudo aparecen primero por la noche ms que durante la actividad.
El mejor tratamiento suele ser la colocacin de una frula en la
mueca, AINE o corticosteroides. Si el dolor persiste, puede
requerirse intervencin quirrgica.

RESUMEN DEL CAPTULO

Los receptores sensoriales por lo comn se clasifican como


mecanorreceptores, nociceptores, quimiorreceptores o fotorreceptores.
El tacto y la presin son detectados por cuatro tipos de mecanorreceptores: corpsculos de Meissner (que muestran respuesta a
cambios de la textura y vibraciones lentas), las clulas de Merkel
(que responden a presin y tacto sostenidos), los corpsculos de

Ruffini (que muestran respuesta a presin sostenida) y los


corpsculos de Pacini (que responden a presin profunda y
vibraciones rpidas).
Los nociceptores y termorreceptores son terminaciones nerviosas
libres sobre fibras no mielinizadas o un poco mielinizadas en piel
con pelo y glabra, y tejidos profundos.
La hiperalgesia es una respuesta exagerada a un estmulo nocivo;
la alodinia es una sensacin de dolor en respuesta a un estmulo
inocuo.
La conversin de un estmulo de receptor en una sensacin
reconocible se denomina codificacin sensorial. Todos los
sistemas sensoriales codifican para cuatro atributos elementales de
un estmulo: modalidad, ubicacin, intensidad y duracin.
El tacto discriminativo, la propiocepcin y las sensaciones
vibratorias son transmitidos por medio de la va de la columna
dorsal (lemnisco medial) a SI. Las sensaciones de dolor y
temperatura son mediadas por medio del tracto espinotalmico
ventrolateral a SI.
Las vas descendentes desde la PAG mesenceflica inhiben la
transmisin en vas nociceptivas. Esta va descendente incluye
una sinapsis en el ncleo del rafe y la liberacin de opiceos
endgenos.
La morfina es un agente antinociceptivo eficaz que se une a
receptores opiceos endgenos en el mesencfalo, el tallo
enceflico y la mdula espinal.

PREGUNTAS DE ESTUDIO
1. Los corpsculos de Pacini:
A) son un tipo de termorreceptor.
B) por lo general estn inervados por fibras nerviosas A.
C) son receptores de tacto que se adaptan con rapidez.
D) son receptores de tacto que se adaptan de manera lenta.
E) son nociceptores.
2. La adaptacin a un estmulo sensorial produce:
A) una sensacin disminuida cuando se suspenden otros tipos de
estmulos sensoriales.
B) una sensacin ms intensa cuando un estmulo dado se aplica
de forma repetitiva.
C) una sensacin localizada a la mano cuando se estimulan los
nervios del plexo braquial.
D) una sensacin disminuida cuando un estmulo dado se aplica
repetidas veces con el tiempo.
E) una tasa de activacin disminuida en el nervio sensorial del
receptor cuando se dirige la atencin a otro tema.
3. Los sistemas sensoriales codifican para cul de los atributos que
siguen de un estmulo?
A) modalidad, ubicacin, intensidad y duracin
B) umbral, campo receptivo, adaptacin y discriminacin
C) tacto, gusto, audicin y olfato
D) umbral, lateralidad, sensacin y duracin
E) sensibilizacin, discriminacin, energa y proyeccin
4. Los termorreceptores:
A) slo son activados por fro o calor intenso.
B) estn ubicados sobre capas superficiales de la piel
C) son un subtipo de nociceptor.
D) estn en terminaciones dendrticas de fibras A y fibras C.
E) todas las anteriores.

CAPTULO 13 Sistemas sensoriales generales: tacto, dolor y temperatura


5. Una mujer de 50 aos de edad es objeto de un examen neurolgico
que muestra prdida de la sensibilidad al dolor y la temperatura, el
sentido vibratorio y la propiocepcin en ambas piernas. Estos
sntomas podran explicarse por:
A) un tumor en la va del lemnisco medial en la parte sacra de la
mdula espinal.
B) una neuropata perifrica.
C) un tumor grande en el asta dorsal sacra.
D) un tumor grande que afecta la circunvolucin paracentral
posterior.
E) un tumor grande en los ncleos talmicos ventrales
posterolateral y posteromedial.

123

Reflejos espinales

C A P T U L O

14

Susan M. Barman

O B J E T I V O S

Definir los componentes de un arco reflejo.


Describir los husos musculares y su funcin en el reflejo de estiramiento.
Explicar las funciones de los rganos tendinosos de Golgi como parte de un
sistema de retroaccin que mantiene la fuerza muscular.
Definir la inervacin recproca, el reflejo de estiramiento inverso, y el clono.
Describir los efectos a corto y largo plazos de la lesin de la mdula espinal
sobre los reflejos espinales.

INTRODUCCIN
La unidad bsica de la actividad refleja integrada es el arco reflejo.
Este arco consta de un rgano de sentido, una neurona aferente,
sinapsis dentro de una estacin integradora central, una neurona
eferente, y un rgano efector. Las neuronas aferentes entran al sistema nervioso central (SNC) por medio de las races dorsales espinales o los nervios craneales, y tienen su cuerpo celular en los ganglios
de la raz dorsal o en los ganglios homlogos para los nervios craneales. Las fibras eferentes salen del SNC por medio de las races
ventrales espinales o nervios craneales motores correspondientes.
La actividad en el arco reflejo empieza en un receptor sensorial
con un potencial generador cuya magnitud es proporcional a la
fuerza del estmulo (figura 14-1). Esto genera potenciales de accin
de todo o nada en el nervio aferente; el nmero de potenciales de
accin es proporcional al tamao del potencial generador. En el
SNC, las respuestas de nuevo son graduadas en trminos de potenciales postsinpticos excitadores (EPSP) y potenciales postsinpticos inhibidores (IPSP) en las uniones sinpticas (captulo 7). Se
generan respuestas de todo o nada en el nervio eferente; cuando
stas llegan al rgano efector, de nuevo establecen una respuesta graduada. Cuando el efector es msculo liso, las respuestas se suman
para producir potenciales de accin en el msculo liso, pero cuando
el efector es msculo esqueltico, la respuesta graduada es adecuada
para producir potenciales de accin que desencadenan contraccin
muscular. La actividad dentro del arco reflejo es modificada por las
mltiples aferencias que convergen en las neuronas eferentes o en
cualquier estacin sinptica dentro del asa refleja.

El arco reflejo ms simple es el que tiene una sinapsis nica entre


las neuronas aferentes y eferentes. Dichos arcos son monosinpticos,
y los reflejos que ocurren en ellos se llaman reflejos monosinpticos. Los arcos reflejos en los cuales hay una o ms interneuronas
interpuestas entre las neuronas aferentes y eferentes se llaman reflejos polisinpticos. Puede haber desde dos, hasta cientos de sinapsis
en un arco reflejo polisinptico.
Como es evidente a partir de la descripcin que se presenta ms
adelante, la actividad refleja se estereotipa y especifica en trminos
tanto del estmulo como de la respuesta; un estmulo particular desencadena una respuesta particular. El hecho de que las respuestas
reflejas se estereotipen no excluye la posibilidad de que sean modificadas por la experiencia. Los reflejos son adaptables y pueden cambiarse para realizar tareas motoras y mantener el equilibrio. Las
aferencias descendentes que provienen de regiones ms altas del
cerebro desempean un papel importante en la modulacin de reflejos espinales y la adaptacin de los mismos.

REFLEJO MONOSINPTICO:
EL REFLEJO DE ESTIRAMIENTO
Cuando un msculo esqueltico con inervacin intacta es estirado,
se contrae. Esta respuesta se llama reflejo de estiramiento. El estmulo que inicia el reflejo es estiramiento del msculo, y la respuesta
es contraccin del mismo msculo. El rgano de sentido (receptor) es
una pequea estructura que se parece a huso o fusiforme encapsulada que se llama el huso muscular, el cual se ubica dentro de la parte

125

126

SECCIN IV Fisiologa del sistema nervioso central/neural

rgano
de
sentido

Potencial
generador

Neurona
aferente

Sinapsis

Potenciales
de accin

EPSP
(e IPSP)

Neurona
eferente

Potenciales
de accin

Unin
neuromuscular

Msculo

Potenciales de
placa terminal

Potenciales
de accin

FIGURA 141 Arco reflejo. En el receptor y en el SNC ocurre una respuesta graduada, no propagada, proporcional a la magnitud del estmulo. La
respuesta en la unin neuromuscular tambin es graduada, aunque en condiciones normales siempre es suficientemente grande como para producir
una respuesta en el msculo esqueltico. Por otro lado, en las porciones del arco especializadas para la transmisin (axones aferentes y eferentes,
membrana muscular), las respuestas son potenciales de accin de todo o nada. (Reproducida con autorizacin de Barrett KE, Barman SM, Boitano S, Brooks H:
Ganongs Review of Medical Physiology, 23rd ed. McGraw-Hill Medical, 2009.)

carnosa del msculo. Los impulsos que se originan desde el huso se


transmiten al SNC por medio de fibras sensoriales rpidas (grupo Ia)
que pasan de manera directa a las neuronas motoras que inervan el
mismo msculo.
El reflejo de estiramiento es el reflejo monosinptico mejor conocido y estudiado, y se tipifica por el reflejo rotuliano. Un golpe en el
tendn rotuliano desencadena el reflejo rotuliano, un reflejo de estiramiento del msculo cudriceps femoral, porque el golpe sobre el
tendn estira el msculo. El reflejo rotuliano es un ejemplo de un
reflejo tendinoso profundo en un examen neurolgico. La falta
del reflejo rotuliano puede significar una anormalidad en cualquier
sitio dentro del arco reflejo, como el huso muscular, las fibras nerviosas aferentes Ia, o las neuronas motoras del msculo cudriceps. La
causa ms comn es una neuropata perifrica que puede depender
de diabetes mellitus, alcoholismo y toxinas, entre otras. Un reflejo
hiperactivo puede significar una interrupcin de vas corticoespinales inhibidoras y otras vas descendentes que influyen sobre el arco
reflejo.

ESTRUCTURA DE LOS HUSOS


MUSCULARES
En la figura 14-2A se ilustra la composicin de un huso muscular y
su inervacin. Cada huso muscular tiene tres elementos esenciales:
1) un grupo de fibras musculares intrafusales especializadas, con
extremos polares contrctiles y un centro no contrctil, 2) nervios
aferentes mielinizados de dimetro grande (tipos Ia y II) que se originan en la porcin central de las fibras intrafusales y 3) nervios eferentes mielinizados de dimetro pequeo que inervan las regiones
contrctiles polares de las fibras intrafusales. Es importante entender
la relacin de estos elementos entre s y con el msculo esqueltico
mismo para apreciar el papel de este rgano de sentido en la emisin
de seales de cambios de la longitud del msculo en el cual se localiza. Los cambios de la longitud del msculo se asocian con modificaciones en el ngulo de la articulacin; as, los husos musculares
proporcionan informacin sobre la posicin (esto es, propiocepcin).

Las fibras intrafusales se ubican en paralelo a las fibras extrafusales (las unidades contrctiles regulares del msculo) con los extremos de la cpsula del huso fijos a los tendones en ambos extremos
del msculo. No contribuyen a la fuerza contrctil general del msculo, sino ms bien desempean una funcin sensorial. Hay dos tipos
de fibras intrafusales en husos musculares de mamfero. El primer
tipo contiene muchos ncleos en un rea central dilatada, y se llama
fibra de bolsa nuclear (figura 14-2B). Hay dos subtipos de fibras
de bolsa nuclear, dinmica y esttica. Tpicamente, hay 2 o 3 fibras de
bolsa nuclear por cada huso. El segundo tipo de fibra intrafusal, la
fibra de cadena nuclear, es ms delgada y ms corta, y carece de una
bolsa definida. Cada huso tiene alrededor de cinco fibras de cadena
nuclear.
Hay dos clases de terminaciones sensoriales en cada huso, una terminacin primaria (grupo Ia) nica, y hasta ocho terminaciones
secundarias (grupo II). La fibra aferente es envuelta por el centro de
las fibras de bolsa nuclear dinmicas y estticas, y las fibras de cadena
nuclear. Las fibras sensoriales del grupo II se sitan adyacentes a los
centros de la bolsa nuclear esttica y las fibras de la cadena nuclear;
estas fibras no inervan las fibras de bolsa nuclear dinmicas. Las
fibras aferentes Ia son muy sensibles a la velocidad del cambio de la
longitud del msculo durante un estiramiento (respuesta dinmica);
as, proporcionan informacin acerca de la rapidez de los movimientos, y permiten que se hagan movimientos correctivos rpidos. La
actividad de estado estable (tnica) de fibras aferentes del grupo Ia y
II proporciona informacin sobre la longitud de estado estable del
msculo (respuesta esttica). En el trazo superior en la figura 14-2C
se muestran los componentes dinmico y esttico de actividad en una
fibra aferente durante estiramiento muscular. Note que descargan con
mayor rapidez mientras al msculo lo estiran (rea sombreada de los
grficos), y con menos rapidez durante estiramiento sostenido.
Los husos tienen su propia inervacin motora eferente que se llaman neuronas motoras . Son fibras de dimetro pequeo (3 a 6
m), y constituyen alrededor de 30% de las fibras en las races ventrales. Hay dos tipos de neuronas motoras : dinmicas, que proporcionan las fibras de bolsa nuclear dinmica, y estticas, que
suministran las fibras de bolsa nuclear esttica y las fibras de cadena
nuclear. La activacin de neuronas motoras dinmicas aumenta la

CAPTULO 14 Reflejos espinales

Fibras
musculares
intrafusales

B Fibras intrafusales del huso muscular

Fibra de bolsa
nuclear
dinmica

Fibra de bolsa
nuclear esttica

C Respuesta de una fibra sensorial Ia a


activacin selectiva de neuronas motoras
200
Imp/s

A Huso muscular

Respuesta dinmica
Respuesta de estado estable

Fibras de
cadena
nuclear

Cpsula

127

Estiramiento solo

200

Axones
eferentes

Esttica

Estimula fibra esttica

200

Dinmica

Terminaciones
motoras

Imp/s

Axones
aferentes

Ia

0
Estiramiento

Terminaciones
sensoriales

Imp/s

II

Estimula fibra dinmica

6
0
0.2 s

FIGURA 142 Huso muscular de mamfero. A) Diagrama de los principales componentes del huso muscular de mamfero, incluso fibras
musculares intrafusales, terminaciones de fibra sensorial aferente, y fibras motoras eferentes (neuronas motoras ). B) Tres tipos de fibras musculares
intrafusales: bolsa nuclear dinmica, bolsa nuclear esttica y fibras de cadena nuclear. Una fibra aferente Ia nica inerva los tres tipos de fibras para
formar una terminacin sensorial primaria. Una fibra sensorial del grupo II inerva fibras de cadena nuclear y de bolsa esttica para formar una
terminacin sensorial secundaria. Las neuronas motoras dinmicas inervan fibras de bolsa dinmica; las neuronas motoras estticas inervan
combinaciones de fibras de cadena nuclear y de bolsa esttica. C) Comparacin del patrn de descarga de actividad aferente Ia durante estiramiento
solo y durante estimulacin de neuronas motoras estticas o dinmicas. Sin estimulacin de , las fibras aferentes Ia muestran una respuesta
dinmica pequea al estiramiento muscular, y un aumento modesto de la activacin de estado estable. Cuando las neuronas motoras estticas son
activadas, la respuesta de estado estable aumenta y la respuesta dinmica disminuye. Cuando las neuronas motoras dinmicas son activadas, la
respuesta dinmica es notoriamente aumentada, pero la respuesta de estado estable vuelve de manera gradual a su magnitud original. (Reproducida
con autorizacin de Kandel ER, Schwartz JH, Jessell TM [editors]: Principles of Neural Science, 4th ed. McGraw-Hill, 2000.)

sensibilidad dinmica de las terminaciones aferentes del grupo Ia. La


activacin de las neuronas motoras estticas incrementa el nivel de
actividad tnica en las terminaciones aferentes de los grupos, tanto
Ia como II, disminuye la sensibilidad dinmica de las fibras aferentes
del grupo Ia, y puede evitar el silenciamiento de fibras aferentes Ia
durante el estiramiento muscular (figura 14-2C).

CONEXIONES CENTRALES DE FIBRAS


AFERENTES
Las fibras aferentes del grupo Ia terminan de manera directa sobre
neuronas motoras , e inervan las fibras extrafusales del mismo
msculo (figura 14-3). El tiempo que transcurre entre la aplicacin
del estmulo y la respuesta se llama el tiempo de reaccin. En seres
humanos, el tiempo de reaccin para un reflejo de estiramiento
como el reflejo rotuliano es de 19 a 24 ms. Puesto que se conocen las
velocidades de conduccin de los tipos de fibras aferentes y eferentes, y puede medirse la distancia desde el msculo hasta la mdula
espinal, es posible calcular qu tanto del tiempo de reaccin ocup la
conduccin hacia la mdula espinal y desde esta ltima. Cuando este

valor se resta del tiempo de reaccin, el restante, que se conoce como


retraso central, es el tiempo que la actividad refleja tarda en cruzar
la mdula espinal. En seres humanos, el retraso central para el reflejo
rotuliano es de 0.6 a 0.9 ms. Puesto que el retraso sinptico mnimo
es de 0.5 ms, slo una sinapsis podra haber sido cruzada.
Los husos musculares tambin hacen conexiones que causan contraccin muscular por medio de vas polisinpticas, y las fibras aferentes involucradas, quiz, son las de las terminaciones del grupo II
secundarias.

FUNCIN DE LOS HUSOS MUSCULARES


Cuando el huso muscular es estirado, se deforman sus terminaciones sensoriales, y se generan potenciales de receptor; stos, a su vez,
establecen potenciales de accin en las fibras sensoriales a una frecuencia proporcional al grado de estiramiento. Dado que el huso
est en paralelo con las fibras extrafusales, cuando el msculo es estirado de manera pasiva, los husos tambin son estirados, lo que se
denomina cargar el huso, lo anterior inicia contraccin refleja de
las fibras extrafusales en el msculo esqueltico. Por otro lado, las

128

SECCIN IV Fisiologa del sistema nervioso central/neural

Huso

Raz dorsal
Tendn

Fibra extrafusal
Nervio sensorial

Interneurona que
libera mediador
inhibidor
Fibra Ib
proveniente
del rgano
tendinoso
de Golgi

Fibra
Ia
proveniente
del
huso
muscular

Impulsos en el
nervio sensorial

Neurona motora
Msculo en reposo
Raz ventral

Placa terminal motora


sobre fibra extrafusal
Msculo estirado

FIGURA 14-3 Diagrama que ilustra las vas de las cuales


dependen el reflejo de estiramiento y el reflejo de estiramiento
inverso. El estiramiento estimula el huso muscular, que activa fibras
aferentes Ia que excitan la neurona motora. Tambin estimula el rgano
tendinoso de Golgi, el cual activa fibras aferentes Ib que excitan una
interneurona que libera el mediador inhibidor glicina. Con el
estiramiento fuerte, la hiperpolarizacin resultante de la neurona
motora es tan grande que deja de descargar. (Reproducida con autorizacin

Msculo contrado

de Barrett KE, Barman SM, Boitano S, Brooks H: Ganongs Review of Medical Physiology,
23rd ed. McGraw-Hill, 2009.)

fibras aferentes del huso muscular dejan de activarse de manera


caracterstica cuando se hace que el msculo se contraiga con estimulacin elctrica de las neuronas motoras que van a las fibras
extrafusales, porque el msculo se acorta mientras el huso est descargado (figura 14-4). As, el huso y sus conexiones reflejas constituyen un dispositivo de retroaccin que opera para mantener la
longitud del msculo; si el msculo es estirado, la descarga del huso
aumenta y se produce acortamiento reflejo, mientras que si el msculo es acortado sin un cambio de la descarga de neurona motora , la
actividad aferente del huso disminuye, y el msculo se relaja.
Cuando ocurre un reflejo de estiramiento, los msculos que antagonizan la accin del msculo involucrado (antagonistas) se relajan.
Este fenmeno se debe a la inervacin recproca. Los impulsos en
las fibras aferentes, que provienen de los husos musculares del msculo protagonista, causan inhibicin postsinptica de las neuronas
motoras que van hacia los antagonistas. La va que media este efecto es bisinptica. Una fibra colateral que se origina de cada fibra aferente Ia pasa en la mdula espinal hacia una interneurona inhibidora,
la cual hace sinapsis en una neurona motora que inerva los msculos
antagonistas.

EFECTOS DE LA DESCARGA
DE NEURONA MOTORA
La estimulacin de neuronas motoras hace que los extremos contrctiles de las fibras intrafusales se acorten y, por ende, estira la por-

Descarga eferente aumentada

Descarga eferente
aumentada msculo estirado

FIGURA 144 Efecto de diversas condiciones sobre la descarga


del huso muscular. Cuando todo el msculo es estirado, el huso
muscular tambin es estirado, y sus terminaciones sensoriales son
activadas a una frecuencia proporcional al grado de estiramiento (carga
del huso). Las fibras aferentes del huso dejan de activarse cuando el
msculo se contrae (descarga del huso). La estimulacin de neuronas
motoras hace que las terminaciones contrctiles de las fibras
intrafusales se acorten. Esto estira la regin de la bolsa nuclear, lo que
inicia impulsos en fibras sensoriales. Si todo el msculo es estirado
durante la estimulacin de las neuronas motoras , la tasa de descarga
en fibras sensoriales aumenta ms. (Reproducida con autorizacin de Barrett KE,
Barman SM, Boitano S, Brooks H: Ganongs Review of Medical Physiology, 23rd ed.
McGraw-Hill Medical, 2009.)

CAPTULO 14 Reflejos espinales


cin de la bolsa nuclear de los husos, lo que deforma las terminaciones
e inicia impulsos en las fibras aferentes Ia (figura 14-4). Lo anterior
puede llevar a la contraccin refleja del msculo. As, es posible hacer
que el msculo esqueltico se contraiga por medio de estimulacin
de las neuronas motoras que inervan las fibras extrafusales o las
neuronas motoras que inician contraccin de manera indirecta por
medio del reflejo de estiramiento. La actividad aumentada de neurona motora incrementa la sensibilidad del huso durante estiramiento.
En respuesta a aferencias excitadoras descendentes que van hacia
circuitos motores espinales, las neuronas motoras tanto como
son activadas. Debido a esta coactivacin -, las fibras intrafusales y extrafusales se acortan juntas, y puede ocurrir actividad aferente del huso durante todo el periodo de contraccin muscular. De esta
manera, el huso permanece capaz de responder al estiramiento y
ajustar de manera refleja la descarga de neurona motora .
Las aferencias desde varias regiones del cerebro hacia las neuronas
motoras influyen sobre la sensibilidad de los husos musculares.
As, el umbral de los reflejos de estiramiento en diversas partes del
cuerpo se puede ajustar y cambiar para satisfacer las necesidades de
control postural. La ansiedad causa un aumento de la descarga
de neurona motora , lo cual puede explicar la aparicin de reflejos
tendinosos hiperactivos en pacientes ansiosos. Asimismo, el movimiento inesperado se asocia con una mayor descarga.

129

aferentes Ib terminan en la mdula espinal en interneuronas inhibidoras que, a su vez, terminan de manera directa sobre las neuronas
motoras (figura 14-3). Tambin hacen conexiones excitadoras con
neuronas motoras que proporcionan antagonistas al msculo.
A diferencia de los husos, los rganos tendinosos de Golgi estn
en serie con las fibras musculares. As, son estimulados tanto por
estiramiento pasivo como por contraccin activa del msculo. El
umbral de los rganos tendinosos de Golgi es bajo. El grado de estimulacin por estiramiento pasivo no es grande porque las fibras
musculares ms elsticas absorben gran parte del estiramiento, y
esta es la razn por la cual se requiere un estiramiento fuerte para
producir relajacin. Empero, la descarga se produce, de manera
regular, por contraccin del msculo y, as, el rgano tendinoso de
Golgi funciona como un transductor en un circuito de retroaccin
que regula la fuerza muscular de una manera anloga al circuito de
retroaccin del huso que regula la longitud del msculo.
La importancia de las terminaciones primarias en los husos y los
rganos tendinosos de Golgi en la regulacin de la velocidad de la contraccin muscular, la longitud del msculo y la fuerza muscular, se
ilustra por el hecho de que el corte de los nervios aferentes que van a un
brazo hace que la extremidad cuelgue laxamente en un estado semiparalizado. La organizacin del sistema se muestra en la figura 14-6.

TONO MUSCULAR
REFLEJO DE ESTIRAMIENTO INVERSO
Hasta cierto grado, mientras ms se estira un msculo, ms fuerte
es la contraccin refleja. Sin embargo, cuando la tensin se hace
grande, la contraccin cesa de repente y el msculo se relaja. Esta
relajacin en respuesta a estiramiento fuerte se llama reflejo de estiramiento inverso.
El receptor para el reflejo de estiramiento inverso es el rgano tendinoso de Golgi (figura 14-5); este rgano consta de un conjunto que
se parece a una red de terminaciones nerviosas con protuberancias
entre los fascculos de un tendn. Hay de 3 a 25 fibras musculares por
cada rgano tendinoso. Las fibras sensoriales que provienen de los
rganos tendinosos de Golgi forman el grupo Ib de fibras nerviosas
mielinizadas, de conduccin rpida. La estimulacin de estas fibras
aferentes Ib lleva a la produccin de IPSP en las neuronas motoras
que inervan el msculo, desde las cuales surgen las fibras. Las hebras

Fibra nerviosa

La resistencia de un msculo al estiramiento a menudo se denomina


su tono. Si se corta un nervio motor que inerva un msculo esqueltico, el msculo ofrece muy poca resistencia, y se dice que est flcido. Un msculo hipertnico (espstico) es aquel en el cual la
resistencia al estiramiento es alta por reflejos de estiramiento hiperactivos. En algn sitio entre los estados de flacidez y espasticidad
est el rea poco definida del tono normal. Los msculos, en general,
son hipotnicos cuando la tasa de descarga de neurona motora es
baja, e hipertnicos cuando es alta.
Cuando los msculos son hipertnicos, se observa la secuencia de
estiramiento moderado contraccin muscular, y estiramiento
fuerte relajacin muscular. La flexin pasiva del codo, por ejemplo, encuentra resistencia inmediata como un resultado del reflejo
de estiramiento en el msculo trceps. El estiramiento adicional activa el reflejo de estiramiento inverso. La resistencia a la flexin de
pronto se colapsa, y el brazo se flexiona. La flexin pasiva continua

Fascculos tendinosos

Fibras musculares
rgano de Golgi, que muestra
ramificacin de fibrillas nerviosas

FIGURA 145 rgano tendinoso de Golgi. (Reproducida con autorizacin de Gray H [editor]: Grays Anatomy of the Human Body, 29th ed. Lea & Febiger, 1973.)

130

SECCIN IV Fisiologa del sistema nervioso central/neural

Seal de control
interneuronal
Interneuronas

Retroaccin
de fuerza

rganos
tendinosos

Alteraciones
internas

Seal
control +

Seal eferente

Msculo

Fuerzas
externas
Fuerza
muscular

Longitud del
msculo

Carga

Longitud y velocidad
Seal de
control
dinmica
Seal de
control
esttica

Retroaccin de longitud
y velocidad

Husos

FIGURA 146 Diagrama de bloques del sistema de control motor perifrico. Retroaccin no neural desde el msculo (longitud y velocidad)
que limita la longitud y la velocidad por medio de las propiedades mecnicas inherentes del msculo. d, neuronas motoras dinmicas; s, neuronas
motoras estticas. (Reproducida con autorizacin de Houk J: Medical Physiology, 13th ed. In: Mountcastle VB (editor). Mosby, 1974.)

estira el msculo de nuevo, y la secuencia puede repetirse; esta


secuencia de resistencia seguida por dar de s cuando una extremidad es movida de manera pasiva se conoce como fenmeno de la
navaja de muelle por su semejanza con el cierre de una navaja de
bolsillo.
El clono es la aparicin de contracciones rtmicas, repetitivas,
regulares, de un msculo sujeto a estiramiento repentino y sostenido. El clono sostenido con cinco o ms contracciones se considera
anormal. Durante un examen neurolgico, el clono del tobillo puede
iniciarse por dorsiflexin rpida, enrgica y sostenida del pie, y la
respuesta es la flexin plantar rtmica en el tobillo.
El clono tambin puede ocurrir despus de alteracin de las aferencias corticales descendentes hacia una interneurona inhibidora
glicinrgica espinal que se conoce como la clula de Renshaw. Esta
clula recibe aferencias excitadoras que provienen de neuronas
motoras por medio de colaterales de axn (y, a su vez, la clula de
Renshaw inhibe la neurona motora). Adems, fibras corticales que
activan flexores del tobillo tienen contacto con clulas de Renshaw
(as como con interneuronas inhibidoras activadas por fibras aferentes Ia) que inhiben los extensores del tobillo antagonistas. Este circuito evita la estimulacin refleja de los extensores cuando los flexores
son activos. Por ende, cuando hay dao de las fibras corticales descendentes (lesin de neurona motora superior), no hay inhibicin
de antagonistas. El resultado es contraccin secuencial repetitiva de
flexores y extensores del tobillo (clono). El clono puede observarse en
pacientes con esclerosis lateral amiotrfica, apopleja, esclerosis
mltiple, dao de la mdula espinal y encefalopata heptica.

REFLEJOS POLISINPTICOS:
EL REFLEJO DE RETIRADA
El reflejo de retirada es un reflejo polisinptico tpico que ocurre en
respuesta a una estimulacin dolorosa de la piel o de los tejidos sub-

cutneos y msculo. La respuesta es contraccin de msculo flexor e


inhibicin de msculos extensores, de modo que la parte del cuerpo
estimulada es flexionada y retirada del estmulo. Cuando se aplica un
estmulo fuerte a una extremidad, la respuesta no slo incluye flexin
y retirada de esa extremidad, sino tambin extensin de la extremidad opuesta; esta respuesta extensora cruzada forma parte del
reflejo de retirada.
Las respuestas flexoras pueden producirse por estimulacin inocua de la piel o por estiramiento del msculo, pero las respuestas
flexoras fuertes con retirada slo son iniciadas por estmulos que son
nocivos o al menos en potencia perjudiciales (estmulos nociceptivos). La flexin de la extremidad estimulada la aleja de la fuente de
irritacin, y la extensin de la otra extremidad apoya el cuerpo.
Conforme aumenta la fuerza de un estmulo nocivo, el tiempo de
reaccin se acorta. La facilitacin espacial y temporal ocurre
en sinapsis en la va polisinptica. Los estmulos ms fuertes producen ms potenciales de accin por segundo en las ramas activas, y
hacen que ms ramas se hagan activas; por ende, la suma de los EPSP
a la magnitud de activacin ocurre con mayor rapidez.
Otra caracterstica de la respuesta de retirada es el hecho de que la
estimulacin submxima de cualesquiera de los nervios sensoriales
de una extremidad nunca produce una contraccin tan fuerte de los
msculos flexores como la desencadenada por la estimulacin elctrica directa de los msculos mismos. Esto indica que los impulsos
aferentes fraccionan el fondo comn de neuronas motoras , es
decir, cada aferencia va a slo parte del fondo comn de neuronas
motoras que inervan los flexores de esa extremidad particular. Por
otro lado, si todas las aferencias sensoriales se separan y estimulan
una despus de la otra, la suma de la tensin que se desarrolla por
estimulacin de cada una es mayor que la que se produce por la estimulacin directa del msculo o la estimulacin de todas las aferencias a la vez. Esto indica que los diversos impulsos aferentes
comparten algunas de las neuronas motoras, y que ocurre oclusin
cuando todas las aferencias se estimulan a la vez.

CAPTULO 14 Reflejos espinales

INTEGRACIN ESPINAL
Las neuronas motoras espinales que inervan las fibras extrafusales
en msculos esquelticos son el lado eferente de muchos arcos reflejos. Todas las influencias neurales que afectan la contraccin muscular se canalizan a travs de ellos hacia los msculos, y, por ende, se
llaman la va comn final. La superficie de la neurona motora
promedio y sus dendritas dan cabida a alrededor de 10 000 protuberancias sinpticas, lo que permite que haya muchas aferencias sinpticas. Al menos cinco aferencias van desde el mismo segmento
espinal hasta una neurona motora espinal tpica. Adems de stas,
hay aferencias excitadoras e inhibidoras, por lo general transmitidas
por medio de interneuronas, desde otros niveles de la mdula espinal, y mltiples tractos descendentes largos desde el cerebro. Todas
estas vas convergen en la va comn final y determinan la actividad
de la misma.

LESIN DE LA MDULA ESPINAL


Un componente clave de los exmenes neurolgicos comprende una
evaluacin de la integridad de los reflejos espinales. Las anormalidades de los reflejos con frecuencia orientan hacia la ubicacin de una
lesin de la mdula espinal (SCI). Los defectos despus de SCI
varan, por supuesto, y dependen del nivel de la lesin y la gravedad
de la misma. La transeccin de la mdula espinal va seguida por un
periodo de choque espinal durante el cual todas las respuestas reflejas espinales estn muy deprimidas. Despus, las respuestas reflejas
regresan y se hacen hiperactivas. En seres humanos, el choque espinal, por lo general, dura un mnimo de dos semanas.
El cese del bombardeo tnico de neuronas espinales por impulsos
excitadores en vas descendentes, sin duda, desempea una funcin
en el choque espinal. La recuperacin de la excitabilidad refleja que
puede deberse al desarrollo de hipersensibilidad por desnervacin a
los mediadores liberados por las terminaciones excitadoras espinales restantes (captulo 12). Otra posibilidad es el brote de colaterales
desde neuronas existentes, con la formacin de terminaciones excitadoras adicionales sobre interneuronas y neuronas motoras.
La primera respuesta refleja en aparecer a medida que desaparece
el choque espinal, suele ser una contraccin leve de los flexores y
aductores de la pierna en respuesta a un estmulo nocivo. En algunos
pacientes, el reflejo rotuliano se recupera primero. Una vez que los
reflejos espinales empiezan a reaparecer tras choque espinal, su
umbral disminuye a un ritmo constante.

mal a pinchazo y pellizco en las extremidades superiores y la


pierna derecha, pero fue incapaz de detectar los estmulos nocivos que se le aplicaron en la pierna izquierda. Tambin perdi la
sensacin de tacto y vibracin en la pierna derecha, pero la sensacin fue normal en la pierna izquierda y las extremidades
superiores. Hubo poco movimiento espontneo, si es que hubo
alguno, en la pierna derecha, aunque todas las otras extremidades parecieron tener movimiento normal. Una resonancia magntica mostr que el lado derecho de la mdula espinal estuvo
gravemente daado en el nivel torcico 10.
Se estima que la incidencia anual en todo el mundo de SCI es
de 10 a 83 por milln de habitantes. Las causas principales son
accidentes vehiculares, violencia y lesiones deportivas. Alrededor de 52% de los casos de SCI da lugar a cuadripleja, y alrededor de 42% lleva a parapleja. La edad media de pacientes
que sufren una SCI es de 33 aos, y los varones superan en
nmero a las mujeres por casi 4:1. La lesin de este paciente
llev a una hemiseccin de la mdula espinal en el nivel torcico 10. Tal lesin causa un cuadro clnico caracterstico que
refleja dao de las vas sensorial ascendente (va de la columna
dorsal, tracto espinotalmico ventrolateral) y motora descendente (tracto corticoespinal), que se llama sndrome de BrownSquard. La lesin del fascculo gracilis o del fascculo cuneatus
lleva a prdida ipsilateral del tacto discriminativo, la vibracin y
la propiocepcin por debajo del nivel de la lesin. La prdida
del tracto espinotalmico lleva a prdida de la sensacin de
dolor y temperatura contralateral, empezando uno o dos segmentos por abajo de la lesin. El dao del tracto corticoespinal
produce debilidad y espasticidad en ciertos grupos musculares
en el mismo lado del cuerpo. Aunque una hemiseccin espinal
precisa es rara, el sndrome es comn porque puede producirse
por tumor de la mdula espinal, traumatismo, enfermedad de
disco degenerativa, e isquemia.

RESUMEN DEL CAPTULO

CORRELACIN CLNICA
Un varn de 21 aos de edad, estudiante de Medicina, fue herido
con arma blanca en la espalda durante un intento de asalto. Un
testigo llam al nmero de emergencias y, cuando los paramdicos llegaron, el estudiante no poda mover la pierna derecha; fue
trasladado con rapidez a la sala de urgencias del hospital local.
Adems del examen del sitio de lesin y del tratamiento del mismo, se le practic un examen neurolgico. El reflejo del huso
muscular fue normal en ambos brazos y en la pierna izquierda,
pero fue hiperactivo en la pierna derecha. Tuvo sensacin nor-

131

Un arco reflejo consta de un rgano de sentido, una neurona


aferente, una o ms sinapsis dentro de una estacin integradora
central, una neurona eferente, y una respuesta efectora.
Un huso muscular es un grupo de fibras musculares intrafusales
especializadas, con extremos polares contrctiles y un centro no
contrctil que se sita en paralelo a las fibras musculares extrafusales, y est inervado por fibras aferentes tipos Ia y II y neuronas
motoras . El estiramiento del msculo activa el huso muscular
para que se inicie contraccin refleja de las fibras musculares
extrafusales en el mismo msculo (reflejo de estiramiento).
Un rgano tendinoso de Golgi es un conjunto parecido a una red
de terminaciones nerviosas con protuberancias entre los fascculos de un tendn, que se ubica en serie con las fibras musculares
extrafusales, e inervado por fibras aferentes tipo Ib. Son estimulados tanto por estiramiento pasivo como por contraccin activa del
msculo para relajar el msculo (reflejo de estiramiento inverso),
y funcionan como un transductor para regular la fuerza muscular.
Un colateral proveniente de una fibra aferente Ia se ramifica para
terminar en una interneurona inhibidora que hace sinapsis sobre
un msculo antagonista (inervacin recproca) para relajar ese
msculo cuando el agonista se contrae. El clono es la aparicin de

132

SECCIN IV Fisiologa del sistema nervioso central/neural


contracciones rtmicas y regulares de un msculo sujeto a
estiramiento repentino y sostenido.
La transeccin de la mdula espinal va seguida de un periodo de
choque espinal durante el cual todos los reflejos estn deprimidos.
A esto le sigue un periodo de reflejos hiperactivos.

PREGUNTAS DE ESTUDIO
1. El reflejo de estiramiento inverso:
A) tiene un umbral ms bajo que el del reflejo de estiramiento.
B) es un reflejo monosinptico.
C) es una relajacin de un msculo en respuesta a un estiramiento
fuerte del msculo.
D) tiene al huso muscular como su receptor.
E) requiere la descarga de neuronas centrales que liberan
acetilcolina.
2. Cuando la descarga de neurona motora aumenta al mismo
tiempo que la descarga de neurona motora al msculo:
A) tiene lugar inhibicin expedita de la descarga en fibras aferentes
Ia del huso.
B) la contraccin del msculo es prolongada.
C) el msculo no se contraer.
D) el msculo no se relajar.
E) el nmero de impulsos en fibras aferentes Ia del huso es mayor
que cuando la descarga sola est aumentada.

3. Cul de las que siguen no es una caracterstica de un reflejo?


A) modificacin por impulsos que provienen de diversas partes del
SNC
B) puede comprender contraccin simultnea de algunos
msculos y relajacin de otros
C) est crnicamente suprimida despus de transeccin de la
mdula espinal
D) siempre comprende transmisin a travs de al menos una
sinapsis
E) suele ocurrir sin percepcin consciente
4. Los reflejos de retirada no:
A) son iniciados por estmulos nociceptivos.
B) son un ejemplo de un reflejo disinptico.
C) son prolongados si el estmulo es fuerte.
D) son un ejemplo de un reflejo flexor.
E) se acompaan por la misma respuesta en ambos lados del
cuerpo.

Sentidos especiales I:
visin

C A P T U L O

15

Susan M. Barman

O B J E T I V O S

Describir las diversas partes del ojo y listar las funciones de cada una.
Explicar cmo los rayos de luz en el ambiente son llevados a un foco en la
retina, y el papel de la acomodacin en este proceso.
Definir los trminos que siguen: hipermetropa (hiperopa), miopa,
astigmatismo, presbiopa (presbicia) y estrabismo.
Describir las respuestas elctricas que producen los bastones y los conos, y
explicar cmo se producen estas respuestas.
Trazar las vas neurales que transmiten informacin visual desde los bastones
y conos hacia la corteza visual.
Nombrar los cuatro tipos de movimientos oculares, y la funcin de cada uno.

INTRODUCCIN
Los ojos son rganos complejos de los sentidos. Dentro de su cubierta protectora, cada ojo tiene una capa de receptores, un sistema de
lentes que enfoca la luz en estos receptores, y un sistema de nervios
que conduce los impulsos desde los receptores hasta el cerebro. La
manera en que estos componentes operan para producir imgenes
visuales conscientes es el tema de este captulo.

CARACTERSTICAS
ANATMICAS DEL OJO
Las principales estructuras del ojo se muestran en la figura 15-1. La
capa protectora externa del globo ocular, la esclertica, est modificada en posicin anterior para formar la crnea transparente, a travs de la cual los rayos de luz entran al ojo. Dentro de la esclertica
est la coroides, una capa que contiene muchos de los vasos sanguneos que nutren las estructuras en el globo ocular. El revestimiento
de los dos tercios posteriores de la coroides es la retina, el tejido
neural que contiene las clulas receptoras.
El cristalino es una estructura transparente sostenida en su sitio
por el ligamento suspensorio del cristalino (znula) circular que
est fijo a la parte anterior engrosada de la coroides, el cuerpo ciliar.

El cuerpo ciliar contiene fibras musculares circulares y longitudinales que se fijan cerca de la unin corneoescleral. Enfrente del cristalino est el iris pigmentado y opaco, la porcin colorada del ojo, que
contiene fibras musculares circulares que constrien la pupila, y
fibras radiales que la dilatan. Las variaciones del dimetro de la pupila pueden producir un cambio de hasta cinco veces la cantidad de luz
que llega a la retina.
El espacio entre el cristalino y la retina est lleno con un material
gelatinoso transparente que se conoce como humor vtreo. El humor
acuoso, un lquido transparente que nutre la crnea y el cristalino, se
produce en el cuerpo ciliar mediante difusin y transporte activo
desde el plasma. Fluye a travs de la pupila y llena la cmara anterior
del ojo. En circunstancias normales se reabsorbe a travs del canal de
Schlemm, un canal venoso en la unin entre el iris y la crnea
(ngulo de la cmara anterior). La obstruccin de esta salida lleva a
incremento de la presin intraocular. Una causa de presin aumentada es la permeabilidad disminuida a travs de la red trabecular, el
tejido que est alrededor de la base de la crnea, que drena el humor
acuoso desde el ojo (glaucoma de ngulo abierto), y otro es el movimiento del iris hacia adelante, que oblitera el ngulo (glaucoma de
ngulo cerrado). El glaucoma puede tratarse con bloqueadores
-adrenrgicos o inhibidores de la anhidrasa carbnica, ambos de
los cuales disminuyen la produccin de humor acuoso, o con agonistas colinrgicos, que aumentan el flujo de salida de dicho humor.

133

134

SECCIN IV Fisiologa del sistema nervioso central/neural


Msculo recto superior

Esclertica

Conjuntiva

Coroides

Cuerpo ciliar
Cmara
posterior
Cmara
anterior

Retina
Fvea central

Cavidad
anterior

Crnea

Arteria central
Vena central

Pupila
Cristalino
Iris
Cmara posterior

Nervio ptico

Fibras zonulares del


ligamento suspensorio
Cmara vtrea
(cavidad posterior)
Msculo recto inferior

FIGURA 151 Caractersticas anatmicas internas del ojo.

(Reproducida con autorizacin de Fox SI: Human Physiology. McGraw-Hill, 2008.)

El ojo est bien protegido contra lesin por las paredes seas de la
rbita. La crnea es humedecida y mantenida transparente por lgrimas que van desde la glndula lagrimal en la porcin superior de
cada rbita a travs de la superficie del ojo para vaciarse por medio
del conducto lagrimal hacia la nariz. El parpadeo ayuda a mantener
hmeda la crnea.

RETINA
La retina se extiende en posicin anterior casi hasta el cuerpo ciliar.
Se organiza en 10 capas, y contiene bastones y conos, que son los
receptores visuales, ms cuatro tipos de neuronas: clulas bipolares,
ganglionares, horizontales y amacrinas (figura 15-2). Los bastones
y conos, que estn cerca de la coroides, hacen sinapsis con clulas
bipolares, y estas ltimas hacen sinapsis con clulas ganglionares.
Los axones de las clulas ganglionares convergen, y salen del ojo
como el nervio ptico. Las clulas horizontales conectan las clulas
receptoras a las otras clulas receptoras en la capa plexiforme externa. Las clulas amacrinas unen las clulas ganglionares una a otra en
la capa plexiforme interna por medio de prolongaciones que tienen
longitud y patrones variables. Uniones intercelulares comunicantes (conexiones comunicantes) tambin conectan las neuronas retinianas una con otra.
La capa receptora de la retina descansa sobre el epitelio pigmentario cerca de la coroides, de modo que deben pasar rayos de luz a
travs de la clula ganglionar y de las capas de clulas bipolares para
alcanzar los bastones y los conos. El epitelio pigmentario absorbe
rayos de luz, lo que evita el reflejo de rayos de regreso a travs de la
retina; esa reflexin producira imgenes visuales borrosas.
El nervio ptico sale del ojo, y los vasos sanguneos retinianos
entran a l, en un punto que se encuentra a 3 mm en posicin medial
al polo posterior del globo, y un poco por arriba del mismo; esta

regin es visible a travs del oftalmoscopio como el disco ptico. No


hay receptores visuales sobre el disco y, en consecuencia, es un punto ciego.
Cerca del polo posterior del ojo hay una mancha pigmentada
amarillenta, la mancha amarilla (mcula ltea), la cual marca la
localizacin de la fvea central, una porcin adelgazada, sin bastones, de la retina. En ella, los conos estn densamente empacados, y
cada uno hace sinapsis con una clula bipolar nica que, a su vez,
hace sinapsis sobre una clula ganglionar nica, lo que proporciona
una va directa al cerebro. Hay muy pocas clulas suprayacentes y no
hay vasos sanguneos; as, la fvea es el punto donde la agudeza
visual es mayor. Cuando la atencin es atrada hacia un objeto, o se
fija en un objeto, los ojos se mueven de modo que los rayos de luz
que llegan desde el objeto caigan en la fvea.

RECEPTORES VISUALES EN LA RETINA


Los bastones se encargan de la visin en luz baja (visin nocturna),
y slo proporcionan visin en negro y blanco. La visin a color
depende de los conos. Cada bastn y cono se divide en un segmento
externo, un segmento interno, que incluye una regin nuclear, y una
zona sinptica (figura 15-3). Los segmentos externos son cilios
modificados y estn hechos de pilas regulares de sculos o discos
aplanados compuestos de membrana. Estos sculos y discos contienen los compuestos fotosensitivos que reaccionan a la luz, e inician
potenciales de accin en las vas visuales. Los segmentos internos
son ricos en mitocondrias. Los bastones se llaman as por el aspecto
delgado, parecido a un bastn, de sus segmentos externos. Los conos,
por lo general, tienen segmentos internos gruesos y segmentos
externos cnicos, aunque sus caractersticas morfolgicas varan de
un sitio a otro en la retina. En los conos, los sculos se forman en los
segmentos externos mediante pliegues hacia adentro de la membra-

CAPTULO 15 Sentidos especiales I: visin

135

Epitelio pigmentario
Bastn y cono
Segmentos externos

Segmentos internos

Capa nuclear externa

C
R

Capa plexiforme externa

H
Capa nuclear interna

MB

FB
FB

RB

MB

RB
A

Capa plexiforme interna

Capa de clulas ganglionares

MG

DG

MG
DG

Fibras del nervio ptico

FIGURA 152 Componentes neurales de la porcin extrafoveal de la retina. La direccin de la luz es desde la parte inferior hacia la parte
superior de la figura. C, cono; R, bastn; MB, RB y FB, clulas bipolares enanas, bastn y planas; DG y MG, clulas ganglionares difusas y enanas; H,
clulas horizontales; A, clulas amacrinas. (Modificada con autorizacin de Dowling JE, Boycott BB: Organization of the primate retina: electron microscopy. Proc R Soc Lond B
1966;166:80-111.)

na celular, pero en los bastones los discos estn separados de la


membrana celular.
En las porciones extrafoveales de la retina predominan los bastones (figura 15-4), y hay bastante convergencia. Las clulas bipolares
planas (figura 15-2) hacen contacto sinptico con varios conos, y las
clulas bipolares de bastn hacen contacto sinptico con varios bastones. Dado que en cada ojo de ser humano hay alrededor de seis
millones de conos y 120 millones de bastones, pero en cada nervio
ptico slo hay 1.2 millones de fibras nerviosas, la convergencia
general de receptores a travs de clulas bipolares sobre clulas ganglionares es de alrededor de 105:1. Sin embargo, hay divergencia
desde este punto en adelante. Hay dos veces ms fibras en los tractos
geniculocalcarinos que en los nervios pticos, y en la corteza visual,

el nmero de neuronas que se relaciona con la visin es 1000 veces el


nmero de fibras en los nervios pticos.

EL MECANISMO
DE FORMACIN DE IMAGEN
Los ojos convierten energa en el espectro visible en potenciales de
accin en el nervio ptico. Las imgenes de objetos en el ambiente se
enfocan en la retina. Los rayos de luz que llegan a la retina generan
potenciales en los bastones y conos. Los impulsos que se inician en
la retina son conducidos hacia la corteza cerebral, donde producen la
sensacin de visin.

136

SECCIN IV Fisiologa del sistema nervioso central/neural

Bastn

Cono
Membrana plasmtica

30 nm
Discos

Segmento
externo
Sacos

Cuello ciliar
Mitocondrias

Segmento
interno

Ncleo
Terminal
sinptica

FIGURA 153 Diagrama esquemtico de un bastn y un


cono. Cada bastn y cono se divide en un segmento externo, un
segmento interno con una regin nuclear, y una zona sinptica. Los
sculos y discos en el segmento externo contienen compuestos
fotosensitivos que reaccionan a la luz para iniciar potenciales de accin
en las vas visuales. (Reproducida con autorizacin de Lamb TD: Electrical responses
of photoreceptors. In: Recent Advances in Physiology, No.10. Baker PF [editor]. Churchill
Livingstone, 1984.)

Los rayos de luz se desvan cuando pasan desde un medio de una


densidad hacia un medio de una densidad diferente, excepto cuando
llegan perpendiculares a la interfaz (figura 15-5). El desvo de rayos
de luz se llama refraccin, y es el mecanismo que permite enfocar
una imagen exacta sobre la retina. Rayos de luz paralelos que llegan
a un lente biconvexo son refractados hacia un punto detrs del lente.
En el ojo, la luz en realidad se refracta en la superficie anterior de
la crnea y en las superficies anterior y posterior del cristalino. El

proceso de refraccin puede representarse en un diagrama al dibujar


los rayos de luz como si toda la refraccin ocurriera en la superficie
anterior de la crnea (figura 15-5). La imagen en la retina est invertida. Las conexiones de los receptores de la retina son tales que desde
el nacimiento cualquier imagen invertida sobre la retina se ve en la
posicin correcta y se proyecta hacia el campo visual en el lado
opuesto al rea de la retina estimulada; esta percepcin es innata y
est presente en los lactantes.

DEFECTOS COMUNES DEL MECANISMO


DE FORMACIN DE IMAGEN
En algunos individuos, el globo ocular es ms corto que lo normal, y
los rayos de luz paralelos son llevados a un foco que est detrs de la
retina. Esta anormalidad se llama hipermetropa (hiperopa) (figura
15-6). La acomodacin sostenida (enfoque debido a contraccin del
msculo ciliar), aun cuando se ven objetos distantes, puede compensar de manera parcial el defecto, pero el esfuerzo muscular prolongado es agotador y puede causar cefaleas y visin borrosa. El
defecto se puede corregir con el uso de anteojos con lentes convexos,
que ayudan al poder refractivo del ojo al acortar la distancia focal.
En la miopa, el dimetro anteroposterior del globo ocular es
demasiado largo (figura 15-6). La forma del ojo parece estar determinada en parte por la refraccin presentada a l. En los adultos
jvenes, el trabajo extenso involucrado en actividades como estudiar, acelera la aparicin de miopa. Este defecto puede corregirse
con anteojos con lentes bicncavos, que hacen que los rayos de luz
paralelos diverjan un poco antes de llegar al ojo.
El astigmatismo es un padecimiento comn en el cual la curvatura de la crnea no es uniforme. Cuando la curvatura en un meridiano es diferente de la que hay en otros, los rayos de luz en ese
meridiano son refractados hacia un foco distinto, de modo que parte de la imagen retiniana es borrosa. El astigmatismo, por lo general,

Conos
Bastones

1600

1200
800

Punto ciego

Nmero de bastones o conos


en un rea de 0.0069 mm2

2000

400
0
100

80
60
40
20
0
Retina nasal
Fvea
Distancia desde la fvea

20
40
60
Retina temporal

80

FIGURA 154 Densidad de bastones y conos a lo largo del meridiano horizontal a travs de la retina del ser humano. Un grfico de la
agudeza relativa de la visin en las diversas partes del ojo adaptado a la luz sera paralelo a la curva de densidad de cono; un grfico similar de
la agudeza relativa del ojo adaptado a la oscuridad sera paralelo a la curva de densidad de bastn. (Reproducida con autorizacin de Barrett KE, Barman SM,
Boitano S, Brooks H: Ganongs Review of Medical Physiology, 23rd ed. McGraw-Hill Medical, 2009.)

CAPTULO 15 Sentidos especiales I: visin

137

a)
Vidrio

Aire

Refraccin
Fuente de luz
puntiforme
Refraccin nula

Refraccin

b)

b'

a'

FIGURA 155 Enfoque de fuentes de luz puntiformes. a) Cuando rayos de luz divergentes entran en un medio denso a un ngulo a su
superficie convexa, la refraccin los desva hacia adentro. b) Refraccin de luz por el sistema de lentes. En aras de la sencillez, la refraccin slo se
muestra en la superficie corneal (sitio de mayor refraccin) aunque tambin ocurre en el cristalino y en otros sitios. La luz que llega desde a (arriba) y
b (abajo) es desviada en direcciones opuestas, lo que hace que b est por arriba de a en la retina. (Reproducida con autorizacin de Widmaier EP, Raff H, Strang
KT: Vanders Human Physiology, 11th ed. McGraw-Hill, 2008.)

puede corregirse con lentes cilndricos colocados de tal manera que


igualan la refraccin en todos los meridianos.
El estrabismo es una alineacin inadecuada de los ojos, con frecuencia se debe a problemas con los msculos oculares; es uno de los
problemas oculares ms comunes en nios; afecta a alrededor de 4%
de los menores de seis aos. Se caracteriza por giro hacia adentro,
afuera, arriba o abajo, de uno o ambos ojos. El estrabismo tambin
suele denominarse bizquera. Ocurre cuando las imgenes visuales
no caen sobre puntos retinianos correspondientes. Cuando las imgenes visuales caen de manera crnica en puntos que no corresponden en las dos retinas en nios de corta edad, una es suprimida
(escotoma de supresin).

ACOMODACIN
Cuando el msculo ciliar est relajado, rayos de luz paralelos que
llegan al ojo pticamente normal (emetrpico) son llevados a un
foco en la retina. Mientras se mantenga esta relacin, los rayos que
provienen de objetos que estn a menos de 6 m del observador son
llevados a un foco por detrs de la retina y, en consecuencia, los
objetos se ven borrosos. El problema de llevar rayos que divergen

desde objetos cercanos hasta un foco en la retina puede resolverse al


aumentar la curvatura del cristalino, un proceso que se llama acomodacin. En reposo, el cristalino lo mantienen bajo tensin los
ligamentos del cristalino, y se tira de l para que adopte una forma
aplanada. El msculo ciliar se contrae cuando se dirige la vista a un
objeto cercano; esto disminuye la distancia entre los bordes del cuerpo ciliar, y relaja los ligamentos del cristalino, de modo que el cristalino adopta una forma ms convexa (figura 15-7).
El grado al cual la curvatura del cristalino puede aumentarse es
limitado, y los rayos de luz provenientes de un objeto muy cerca del
individuo no pueden llevarse a un foco en la retina, incluso con el
mayor de los esfuerzos. El punto ms cercano al ojo en el cual un
objeto puede llevarse hacia un foco claro por medio de acomodacin
se llama punto de visin cercana. Debido a la dureza creciente del
cristalino, dicho punto retrocede en el transcurso de la vida, de
manera lenta al principio y despus con rapidez con la edad, desde 9
cm a los 10 aos de edad hasta 83 cm a los 60 aos de edad. Para el
momento en que un individuo saludable llega a los 40 a 45 aos de
edad, la prdida de la acomodacin, por lo general, es suficiente para
dificultar la lectura y el trabajo de cerca. Esta afeccin, que se conoce
como presbiopa o presbicia, puede corregirse al usar anteojos con
lentes convexos.

138

SECCIN IV Fisiologa del sistema nervioso central/neural

a)
Vista normal (el objeto lejano est claro)

Miopa (globo ocular demasiado largo)

Miopa corregida

FIGURA 157 Acomodacin. Las lneas continuas representan la


forma del cristalino, el iris y el cuerpo ciliar en reposo; las lneas
discontinuas representan la forma durante la acomodacin. Los
msculos ciliares se contraen cuando la mirada se dirige a un objeto
cercano, lo que disminuye la distancia entre los bordes del cuerpo ciliar y
relaja los ligamentos del cristalino, y ste se hace ms convexo.
(Reproducida con autorizacin de Barrett KE, Barman SM, Boitano S, Brooks H: Ganongs
Review of Medical Physiology, 23rd ed. McGraw-Hill Medical, 2009.)

b)
Vista normal (el objeto cercano est claro)

Hipermetropa (globo ocular demasiado corto)

co. La liberacin del transmisor sinptico es constante en la oscuridad. Cuando llega luz al segmento externo, las reacciones que se
inician cierran algunos de los canales de Na+, y el resultado es un
potencial de receptor hiperpolarizante. La hiperpolarizacin reduce
la liberacin del transmisor sinptico, y esto genera una seal en las
clulas bipolares que lleva a potenciales de accin en las clulas ganglionares. Los potenciales de accin son transmitidos al cerebro.

Hipermetropa corregida

Na+

FIGURA 156 Defectos comunes del sistema ptico del ojo. a) y


b) en la hipermetropa (hiperopa) el globo ocular es demasiado corto
y los rayos de luz llegan a un foco detrs de la retina. Un lente convexo
corrige esto al sumarse al poder refractivo del cristalino. En la miopa el
globo ocular es demasiado largo, y los rayos de luz se enfocan enfrente
de la retina. La colocacin de un lente bicncavo enfrente del ojo hace
que los rayos de luz diverjan un poco antes de llegar al ojo, de modo que
son llevados a un foco sobre la retina. (Reproducida con autorizacin de

K+

K+

Na+

Na+

Widmaier EP, Raff H, Strang KT: Vanders Human Physiology, 11th ed. McGraw-Hill, 2008.)

EL MECANISMO FOTORRECEPTOR
BASE INICA DE LOS POTENCIALES
DE FOTORRECEPTOR
Los canales de Na+ en los segmentos externos de los bastones y
conos estn abiertos en la oscuridad, de modo que fluye corriente
desde el segmento interno hacia el externo (figura 15-8). La corriente tambin fluye hacia la terminacin sinptica del fotorreceptor. La
Na+, K+-ATPasa en el segmento interno mantiene el equilibrio ini-

Oscuridad

Luz

FIGURA 158 Efecto de la luz sobre el flujo de corriente en


receptores visuales. En la oscuridad, los canales de Na+ en el segmento
externo los mantiene abiertos el cGMP. La luz lleva a incremento de la
conversin de cGMP en 5-GMP, y algunos de los canales se cierran; esto
produce hiperpolarizacin de la terminal sinptica del fotorreceptor.
(Reproducida con autorizacin de Barrett KE, Barman SM, Boitano S, Brooks H: Ganongs
Review of Medical Physiology, 23rd ed. McGraw-Hill Medical, 2009.)

CAPTULO 15 Sentidos especiales I: visin

Luz incidente
Cambio estructural en el
retineno1 de fotopigmento
Cambio conformacional
de fotopigmento

Membrana del segmento externo

Rodopsina

cGMP intracelular
disminuido
Cierre de canales de Na+

Hiperpolarizacin
Liberacin disminuida
de transmisor sinptico
Respuesta en clulas bipolares
y otros elementos neurales

FIGURA 159 Secuencia de eventos involucrados en la


fototransduccin en bastones y conos. (Reproducida con autorizacin de
Barrett KE, Barman SM, Boitano S, Brooks H: Ganongs Review of Medical Physiology, 23rd
ed. McGraw-Hill Medical, 2009.)

COMPUESTOS FOTOSENSITIVOS
Los compuestos fotosensitivos en los bastones y conos de los ojos
estn hechos de una protena que se llama opsina y retinal, el aldehdo de la vitamina A. El pigmento fotosensible en los bastones se
llama rodopsina, uno de los muchos receptores acoplados a protenas G; su opsina se conoce como escotopsina. La rodopsina tiene
una sensibilidad mxima a la luz a una longitud de onda de 505 nm.
En la figura 15-9 se resume la secuencia de eventos en fotorreceptores mediante los cuales la luz incidente produce una seal en la
siguiente unidad neural sucesiva en la retina. La luz activa la rodopsina que a continuacin activa la protena G heterotrimrica asociada, la transducina (figura 15-10). La protena G intercambia GDP
por GTP, y la subunidad alfa se separa; esta subunidad permanece
activa hasta que su actividad de GTPasa intrnseca hidroliza el GTP.
La subunidad alfa activa la cGMP fosfodiesterasa, que convierte
cGMP en 5-GMP. En circunstancias normales, el cGMP acta de
manera directa sobre canales de Na+ para mantenerlos en la posicin
abierta, de modo que la declinacin de la concentracin citoplasmtica de cGMP hace que algunos canales de Na+ se cierren; esto produce el potencial hiperpolarizante. Esa cascada de reacciones ocurre
con mucha rapidez y amplifica la seal de luz. La amplificacin ayuda a explicar la notoria sensibilidad de los fotorreceptores de bastones; estos receptores son capaces de producir una respuesta
detectable a una cantidad tan pequea como un fotn de luz.

cGMP
Transducina fosfodiesterasa

Disco

Activacin de transducina
Activacin de
fosfodiesterasa

139

GTP

5'-GMP

cGMP
Na+

Luz
Canal sensible
a cGMP
Segmento externo del bastn

ECF

FIGURA 1510 Pasos iniciales en la fototransduccin en


bastones. La luz activa la rodopsina, que estimula la transducina para
unirse a GTP. Esto activa la fosfodiesterasa, la cual cataliza la conversin
de cGMP en 5-GMP. El decremento resultante de la concentracin
citoplasmtica de cGMP hace que los canales inicos sensibles a cGMP
se cierren. (Reproducida con autorizacin de Barrett KE, Barman SM, Boitano S, Brooks
H: Ganongs Review of Medical Physiology, 23rd ed. McGraw-Hill Medical, 2009.)

Los receptores de cono ayudan a la visin a color y muestran respuesta mxima a la luz a longitudes de onda de 440, 535 y 565 nm.
La opsina de cono semeja a la rodopsina. La membrana celular de los
conos est invaginada para formar los sculos, pero los conos no
tienen discos intracelulares separados como los que hay en los bastones. Los detalles de las respuestas de los conos a la luz son similares
a los que se observan en bastones.

PROCESAMIENTO DE LA INFORMACIN
VISUAL EN LA RETINA
Una caracterstica de las clulas bipolares y ganglionares es que
muestran mejor respuesta a estmulos pequeos, circulares y que,
dentro de su campo receptivo, un anillo de luz alrededor del centro
(iluminacin de la periferia) inhibe la respuesta al punto central
(figura 15-11). El centro puede ser excitador con un borde inhibitorio (una clula con centro encendido) o inhibitorio con periferia
excitadora (una clula con centro apagado). La inhibicin de la
respuesta del centro por la periferia quiz se debe a retroaccin inhibitoria desde un fotorreceptor a otro mediada por medio de clulas
horizontales. La inhibicin de la respuesta a la iluminacin central
por un aumento de la iluminacin perifrica es un ejemplo de inhibicin lateral, en la cual la activacin de una unidad neural particular se asocia con inhibicin de la actividad de unidades cercanas. Es
un fenmeno general en sistemas sensoriales, y ayuda a agudizar los
bordes de un estmulo y mejorar la discriminacin.

VAS VISUALES
Los axones de las clulas ganglionares retinianas pasan en el nervio
ptico y el tracto ptico para terminar en el cuerpo geniculado
lateral en el tlamo (figura 15-12). Las fibras de cada hemirretina

140

SECCIN IV Fisiologa del sistema nervioso central/neural

Campo de centro encendido

Campo de centro apagado

Luz

Luz

Iluminacin
central

Iluminacin
perifrica

FIGURA 1511 Respuestas de clulas ganglionares retinianas a la luz en las porciones de sus campos receptivos indicados en blanco.
A un lado de cada diagrama de campo receptivo hay un diagrama de la respuesta de la clula ganglionar, indicada por potenciales de accin
registrados fuera de la clula. Note que en tres de las cuatro situaciones, hay descarga aumentada cuando se apaga la luz. (Adaptada con autorizacin de
Kuffler SW: Discharge patterns and functional organizations of mammalian retina, J Neurophysiol. 1953;16(1):37-68.)

Campo
temporal

Campo
nasal

IZQUIERDO DERECHO
A

Ojo
izquierdo

Ojo
derecho
B

Clula
ganglionar

B
A

Nervio
ptico
Quiasma ptico

Regin
pretectal

Tracto
ptico

Cuerpo
geniculado
lateral
Tracto
geniculocalcarino
D

Corteza occipital

FIGURA 1512 Vas visuales. La transeccin de las vas en los sitios indicados por las letras causa los defectos de campo visual que se muestran
en los diagramas a la derecha. Las fibras de la mitad nasal de cada retina se decusan en el quiasma ptico, de modo que las fibras en los tractos
pticos son las provenientes de la mitad temporal de una retina y la mitad nasal de la otra. Una lesin que interrumpe un nervio ptico causa ceguera
en ese ojo (A). Una lesin en un tracto ptico causa ceguera en la mitad del campo visual (C) y se llama hemianopsia (media ceguera) homnima
(mismo lado de ambos campos visuales). Las lesiones que afectan el quiasma ptico destruyen fibras provenientes de ambas hemirretinas nasales y
producen una hemianopsia heternima (lados opuestos de los campos visuales) (B). Las lesiones occipitales pueden respetar las fibras que provienen
de la mcula (como en D) por la separacin en el cerebro de estas fibras de las otras que ayudan a la visin (figura 15-13). (Reproducida con autorizacin de
Barrett KE, Barman SM, Boitano S, Brooks H: Ganongs Review of Medical Physiology, 23rd ed. McGraw-Hill Medical, 2009.)

CAPTULO 15 Sentidos especiales I: visin

141

Cuadrante perifrico
superior de la retina
Cuadrante
superior de
la mcula

Nervios
pticos
Quiasma
ptico

Cuadrante
inferior de
la mcula
Cuadrante perifrico
inferior de la retina

Ncleo geniculado
lateral
C
Dorsal
I

Tractos
pticos

FIGURA 513 Vista medial del hemisferio cerebral derecho del


ser humano, que muestra la proyeccin de la retina sobre la corteza
visual primaria (rea de Brodmann 17; tambin conocida como V1)
en la corteza occipital alrededor de la cisura calcarina. Las fibras
geniculocalcarinas que se originan de la mitad medial del geniculado
lateral terminan en el labio superior de la cisura calcarina, y las
que provienen de la mitad lateral finalizan en el labio inferior. Las fibras
provenientes del cuerpo geniculado lateral que transmiten visin
macular se separan de las que transmiten visin perifrica, y terminan en
posicin ms posterior sobre los labios de la cisura calcarina. (Reproducida

C
I
I
C
5
Ventral
1 2
Va
magnocelular

4
Va
parvocelular

con autorizacin de Barrett KE, Barman SM, Boitano S, Brooks H: Ganongs Review of
Medical Physiology, 23rd ed. McGraw-Hill Medical, 2009.)

Corteza visual primaria (rea 17)

nasal se decusan en el quiasma ptico. En el cuerpo geniculado, las


fibras que provienen de la mitad nasal de una retina, y la mitad temporal de la otra, hacen sinapsis sobre las clulas cuyos axones forman
el tracto geniculocalcarino; este tracto pasa hacia el lbulo occipital de la corteza cerebral. Los efectos de lesiones en estas vas sobre
la funcin visual se comentan ms adelante. El rea receptora visual
primaria (corteza visual primaria, rea de Brodmann 17; tambin
conocida como V1) est situada a los lados de la cisura calcarina
(figura 15-13). La organizacin de la corteza visual primaria se
comenta ms adelante.
Los axones de clulas ganglionares retinianas proyectan una
representacin espacial detallada de la retina en el cuerpo geniculado
lateral. Cada cuerpo geniculado contiene seis capas bien definidas
(figura 15-14). Las capas 3 a 6 tienen clulas parvocelulares pequeas, y las capas 1 y 2 tienen clulas magnocelulares grandes. En
cada lado, las capas 1, 4 y 6 reciben aferencias que provienen del ojo
contralateral; las capas 2, 3 y 5 reciben aferencias que se derivan del
ojo ipsilateral. En cada capa, hay una representacin punto por punto precisa de la retina, y las seis capas estn en registro, de modo que
a lo largo de una lnea perpendicular a las capas, los campos receptivos de las clulas en cada capa son casi idnticos. Slo 10 a 20% de
las aferencias hacia el ncleo geniculado lateral procede de la retina;
aferencias importantes tambin se originan de la corteza visual y
otras regiones del cerebro. La va de retroaccin desde la corteza
visual est involucrada en el procesamiento visual que se relaciona
con la percepcin de orientacin y movimiento.
Hay dos clases de clulas ganglionares retinianas: clulas magno
o M grandes, que se relacionan con el movimiento y la estereopsis, y
clulas parvo o P pequeas, que estn relacionadas con el color, la
textura y la forma. Las clulas ganglionares M y P se proyectan hacia
las porciones magnocelular y parvocelular del geniculado lateral,
respectivamente. Desde el ncleo geniculado lateral, una va magnocelular y una va parvocelular se proyectan hacia la corteza visual. La

FIGURA 1514 Proyecciones de clula ganglionar desde la


hemirretina derecha de cada ojo hacia el cuerpo geniculado
lateral derecho y desde este ncleo hacia la corteza visual
primaria derecha. Advierta las seis capas del cuerpo geniculado.
Las clulas ganglionares P se proyectan hacia las capas 3 a 6, y las clulas
ganglionares M, hacia las capas 1 y 2. Los ojos ipsilateral (I) y
contralateral (C) se proyectan hacia capas alternas. No se muestran las
clulas del rea interlaminar, que se proyectan por medio de un
componente separado de la va P hacia grumos en la corteza visual.
(Modificada con autorizacin de Kandel ER, Schwartz JH, Jessell TM [editors]: Principles of
Neural Science, 4th ed. McGraw-Hill, 2000.)

va magnocelular, desde las capas 1 y 2, lleva seales para la deteccin de movimiento, profundidad y titileo. La va parvocelular, de las
capas 3 a 6, lleva seales para la visin a color, textura, forma y detalle fino.
Las clulas en la regin interlaminar del ncleo geniculado lateral
tambin reciben aferencias provenientes de clulas ganglionares P,
quiz por medio de dendritas de clulas interlaminares que penetran
en las capas parvocelulares. Se proyectan por medio de un componente separado de la va P a los grumos en la corteza visual; son
agrupaciones de clulas de alrededor de 0.2 mm de dimetro que, a
diferencia de las clulas vecinas, contienen una concentracin alta
de la enzima mitocondrial citocromo oxidasa.

CORTEZA VISUAL PRIMARIA


El cuerpo geniculado lateral proyecta una representacin punto por
punto sobre la corteza visual primaria (figura 15-13). Al igual que el
resto de la neocorteza, la corteza visual tiene seis capas. Los axones
del ncleo geniculado lateral que forman la va magnocelular terminan en la capa 4. Muchos de los axones que forman la va parvocelu-

142

SECCIN IV Fisiologa del sistema nervioso central/neural

lar tambin terminan en la capa 4; empero, los axones que provienen


de la regin interlaminar terminan en las capas 2 y 3.
Las capas 2 y 3 de la corteza contienen grumos; estn dispuestos
en un mosaico en la corteza visual y se relacionan con la visin a
color. Con todo, la va parvocelular tambin lleva datos oponentes
a color a la parte profunda de la capa 4.
Al igual que las clulas ganglionares, las neuronas del geniculado
lateral y las neuronas en la capa 4 de la corteza visual muestran respuesta a estmulos en sus campos receptivos con centros encendidos
y periferia inhibidora, o centros apagados y periferia excitadora. Una
barra de luz que cubre el centro es un estmulo eficaz para ellas porque estimula todo el centro y relativamente poco de la periferia. Aun
as, la barra no tiene orientacin preferida y, como un estmulo, es
igual de eficaz a cualquier ngulo.
Las respuestas de las neuronas en otras capas de la corteza visual
son a todas luces distintas. Las clulas simples muestran respuesta a
barras de luz, lneas o bordes, pero slo cuando tienen una orientacin particular. Cuando una barra de luz es rota tan poco como 10
desde la orientacin preferida, la tasa de activacin de la clula simple por lo general disminuye, y si el estmulo se rota mucho ms, la
respuesta desaparece. Las clulas complejas, que semejan clulas
simples por cuanto requieren una orientacin preferida de un estmulo lineal, son menos dependientes de la localizacin de un estmulo en
el campo visual que las clulas simples y que las clulas en la capa 4.
Con frecuencia muestran respuesta de manera mxima cuando un
estmulo lineal es movido en direccin lateral sin un cambio de su
orientacin. Pueden recibir aferencias provenientes de las clulas
simples.
La corteza visual est dispuesta en columnas verticales que se relacionan con la orientacin (columnas de orientacin). Cada una mide
alrededor de 1 mm de dimetro. De cualquier modo, las preferencias
de orientacin de columnas vecinas difieren de una manera sistemtica; al moverse de una columna a otra a travs de la corteza, ocurren
cambios secuenciales en la preferencia de orientacin, de 5 a 10. As,
parece probable que para cada campo receptivo de clula ganglionar
en el campo visual, hay un conjunto de columnas en un rea pequea
de la corteza visual que representan las posibles orientaciones preferidas a intervalos pequeos en los 360 completos. Las clulas simples y
complejas se llaman detectores de caracterstica porque muestran
respuesta a ciertas caractersticas del estmulo y las analizan. Otra particularidad de la corteza visual es la presencia de columnas de dominancia ocular. Las clulas geniculadas y las clulas en la capa 4 reciben
aferencias que provienen de slo un ojo, y las clulas de la capa 4 alternan con clulas que reciben aferencias desde el otro ojo.
Alrededor de la mitad de las clulas simples y complejas reciben
una aferencia proveniente de ambos ojos. Las aferencias son idnticas o casi idnticas en trminos de la porcin del campo visual involucrado y la orientacin preferida. No obstante, difieren en fuerza, de
modo que entre las clulas a las cuales llega la aferencia desde el ojo
ipsilateral o el contralateral, hay un espectro de clulas influidas en
diferentes grados por ambos ojos.

EFECTO DE LESIONES
EN LAS VAS PTICAS
Las lesiones a lo largo de las vas pticas desde los ojos hasta el cerebro pueden localizarse con un alto grado de exactitud por los efectos

que producen en los campos visuales (figura 15-12). Las fibras que se
producen de la mitad nasal de cada retina se decusan en el quiasma
ptico, de modo que las fibras en los tractos pticos son las de la
mitad temporal de una retina y la mitad nasal de la otra. Puesto que
cada tracto ptico origina la mitad del campo de visin, una lesin
de un nervio ptico causa ceguera en ese ojo, pero una lesin en un
tracto ptico provoca ceguera en la mitad del campo visual. Este
defecto se clasifica como hemianopsia (media ceguera) homnima
(mismo lado de ambos campos visuales). Las lesiones que afectan el
quiasma ptico (p. ej., tumores hipofisarios) causan alteracin de las
fibras provenientes de ambas hemirretinas nasales, y producen una
hemianopsia heternima (lados opuestos de los campos visuales).
Puesto que las fibras que provienen de las mculas se localizan en
posicin posterior en el quiasma ptico, aparecen escotomas hemianpsicos antes de que la visin en las dos hemirretinas se pierda por
completo. Los defectos selectivos del campo visual se subclasifican
como bitemporales, binasales y derecho o izquierdo.
Las fibras del nervio ptico que se derivan de los cuadrantes superiores de la retina, los cuales ayudan a la visin en la mitad inferior
del campo visual, terminan en la mitad medial del cuerpo geniculado
lateral, mientras que las fibras provenientes de los cuadrantes inferiores de la retina finalizan en la mitad lateral. Las fibras geniculocalcarinas que se originan en la mitad medial del geniculado lateral
terminan en el labio superior de la cisura calcarina, y las que provienen
de la mitad lateral finalizan en el labio inferior. Las fibras provenientes del cuerpo geniculado lateral que ayudan a la visin macular se
separan de las que ayudan a la visin perifrica y terminan en posicin ms posterior en los labios de la cisura calcarina (figura 15-13).
Debido a su disposicin anatmica, las lesiones en el lbulo occipital
pueden producir defectos de campo visual cuadrnticos separados
(cuadrantes superior e inferior de cada medio campo visual). La preservacin macular (esto es, prdida de la visin perifrica con visin
macular intacta) tambin es comn en presencia de lesiones occipitales (figura 15-12) porque la representacin macular es separada de
la de los campos perifricos y muy grande en comparacin con la
de estos ltimos campos. Por ende, las lesiones occipitales deben
extenderse distancias considerables para destruir la visin macular,
as como la perifrica. La destruccin bilateral de la corteza occipital
en seres humanos causa ceguera subjetiva.

VISIN A COLOR
Los colores tienen tres atributos: tono, intensidad y saturacin
(grado de libertad de dilucin con blanco). Para cualquier color hay
un color complementario que, cuando se mezcla de manera apropiada con l, produce una sensacin de blanco. El negro es la sensacin producida por la ausencia de luz, pero quiz es una sensacin
positiva porque el ojo ciego no ve negro; ms bien, ve nada.
La sensacin de blanco, cualquier color espectral e incluso el color
extraespectral, prpura, puede producirse al mezclar diversas proporciones de luz roja (longitud de onda de 723 a 647 nm), luz verde
(575 a 492 nm), y luz azul (492 a 450 nm); por ende, el rojo, verde y
azul se llaman colores primarios. Asimismo, el color que se percibe
depende, en parte, del color de los otros objetos en el campo visual.
De este modo, por ejemplo, un objeto rojo se observa como rojo si el
campo est iluminado con luz verde o azul, pero como rosado claro
o blanco si el campo est iluminado con luz roja.

CAPTULO 15 Sentidos especiales I: visin


El color est mediado por clulas ganglionares que restan o suman
aferencias provenientes de un tipo de cono a las aferencias que provienen de otro tipo. El procesamiento en las clulas ganglionares y el
ncleo geniculado lateral produce impulsos que pasan a lo largo de
tres tipos de vas neurales, las cuales se proyectan a V1: una va rojaverde que seala diferencias entre respuestas de cono L y M, una va
azul-amarilla que seala diferencias entre respuestas de cono S y la
suma de respuestas de cono L y M, y una va de luminancia que
seala la suma de respuestas de conos L y M; estas vas se proyectan
hacia los grumos y la porcin profunda de la capa 4 de V1. Desde los
grumos y la capa 4, la informacin sobre color se proyecta hacia V8.
Sin embargo, se desconoce cmo V8 convierte las aferencias de color
en la sensacin de color.
La ceguera al color es con frecuencia una afeccin hereditaria en
la cual los individuos son incapaces de distinguir ciertos colores. El
tipo ms comn es un dficit de visin de color rojo-verde, una afeccin ligada con el sexo por mecanismos genticos que ocurren en
alrededor de 8% de los varones y 0.4% de las mujeres. Los dficits de
visin de color azul-amarillo son menos comunes, y no muestran
selectividad de gnero. La ceguera al color, por lo general, se debe a
una falta hereditaria de conos para colores especficos. Tambin puede ocurrir en individuos con lesiones del rea V8 de la corteza visual.

REFLEJO LUMINOSO PUPILAR


Cuando se dirige luz a un ojo, la pupila se constrie (reflejo luminoso pupilar). Las fibras del nervio ptico que llevan los impulsos que
inician estas respuestas pupilares salen de los nervios pticos cerca
de los cuerpos geniculados laterales. A cada lado, entran en el

143

mesencfalo por medio del brazo del colculo superior, y terminan


en el ncleo pretectal. Desde este ncleo, las neuronas de segundo
orden se proyectan hacia el ncleo de Edinger-Westphal ipsilateral
y contralateral. Las neuronas de tercer orden pasan desde este ncleo
hacia el ganglio ciliar en el nervio oculomotor, y las neuronas de
cuarto orden pasan desde este ganglio hacia el cuerpo ciliar.

MOVIMIENTOS OCULARES
El ojo es movido dentro de la rbita por seis msculos oculares
(figura 15-15) inervados por los nervios oculomotor, troclear y
abducens (craneales). Dado que los msculos oblicuos tiran en
direccin medial, sus acciones varan con la posicin del ojo. Cuando el ojo se gira en direccin nasal, el oblicuo inferior lo eleva, y el
oblicuo superior lo deprime. Cuando se gira en direccin lateral,
el recto superior lo eleva y el recto inferior lo deprime.
Dado que gran parte del campo visual es binocular, se necesita un
muy alto orden de coordinacin de los movimientos de los dos ojos
para que las imgenes visuales caigan en todo momento en puntos
correspondientes en las dos retinas y para que se evite diplopa
(visin doble).
Hay cuatro tipos de movimientos oculares, cada uno controlado
por un sistema neural diferente, pero que comparte la misma va
comn final, las neuronas motoras que inervan los msculos oculares
externos. Las sacadas, movimientos con sacudidas repentinos, ocurren conforme la mirada se desva desde un objeto hacia otro. Llevan
nuevos objetos de inters sobre la fvea, y reducen la adaptacin en
la va visual que ocurrira si la mirada se fijara en un objeto nico
durante periodos prolongados. Los movimientos de bsqueda sua-

FIGURA 1515 Msculos extraoculares que se encargan de las seis posiciones cardinales de la mirada. El ojo es puesto en aduccin por el
recto medial y en abduccin por el recto lateral. El ojo en aduccin es elevado por el oblicuo inferior y deprimido por el oblicuo superior; el ojo en
abduccin es elevado por el recto superior y deprimido por el recto inferior. (Reproducida con autorizacin de Squire LR, et al. [editors]: Fundamental Neuroscience,
3rd ed. Academic Press, 2008.)

144

SECCIN IV Fisiologa del sistema nervioso central/neural

ves son movimientos de los ojos de seguimiento conforme siguen


objetos que se mueven. Los movimientos vestibulares, ajustes que
ocurren en respuesta a estmulos iniciados en los canales semicirculares, mantienen la fijacin visual a medida que la cabeza se mueve.
Los movimientos de convergencia llevan los ejes visuales uno hacia
otro conforme se enfoca la atencin en objetos cerca del observador.
Queda de manifiesto la similitud con un sistema artificial de seguimiento sobre una plataforma inestable, como un barco: los movimientos sacdicos buscan blancos visuales, los movimientos de
bsqueda los siguen a medida que se mueven, y los movimientos
vestibulares estabilizan el dispositivo de rastreo conforme se mueve
la plataforma en la cual el dispositivo est montado (esto es, la cabeza). Las sacadas son programadas en la corteza frontal y los colculos
superiores, y siguen movimientos en el cerebelo.

CORRELACIN CLNICA
Un vendedor de 33 aos de edad conduca su automvil en un
rea rural y no se percat de la ciclista que iba en la acera a la
derecha de su automvil. Dio vuelta a la derecha en la esquina,
y por accidente golpe a la joven; por fortuna, la mujer no qued lesionada, pero l record que algunos das antes mientras
caminaba por una acera, no not un perro que se le acercaba
desde la izquierda. Ahora est consciente de que tiene visin
perifrica reducida. Hace una cita con un oftalmlogo para un
examen de campo visual. Los resultados mostraron que tiene
visin reducida en la mitad temporal del campo visual de ambos
ojos. Cuando se le pregunt si haba notado una incidencia
aumentada de cefaleas recientemente, dijo que s. El paciente
haba credo que las cefaleas se deban a estrs reciente en su
empleo.
Los resultados del examen de campo visual indicaron hemianopsia bitemporal (un tipo de hemianopsia heternima); esto
significa dao en el quiasma ptico, el cual lleva axones de clulas ganglionares de las mitades nasales de la retina, que transmiten informacin visual desde los campos visuales temporales.
Una causa comn de este defecto es un tumor de la hipfisis,
como un adenoma hipofisario. La glndula hipfisis se sita en
posicin ventral al quiasma ptico. Cuando el tumor crece, ejerce presin sobre el quiasma ptico. A menudo ocurren cefaleas
y lvido disminuida como resultado del tumor que tpicamente
es benigno. Una resonancia magntica de la hipfisis en este
paciente revel un tumor que ejerca presin sobre el quiasma
ptico. El tratamiento mdico hizo que el tumor disminuyera
de tamao, y los campos visuales se restituyeron a lo normal.
(En el captulo 62 se presentan ms detalles acerca de tumores
de la parte anterior de la hipfisis.)

RESUMEN DEL CAPTULO

Las principales partes del ojo son la esclertica (cubierta protectora), la crnea (transferencia de rayos de luz), la coroides (nutricin), retina (clulas receptoras), cristalino e iris.
La desviacin de rayos de luz (refraccin) permite enfocar una
imagen exacta sobre la retina. La luz es refractada en la superficie

anterior de la crnea y en las superficies anterior y posterior del


cristalino. Para llevar rayos que divergen desde objetos cercanos
hacia un foco en la retina, se aumenta la curvatura del cristalino,
un proceso que se llama acomodacin.
En la hipermetropa (hiperopa), el globo ocular es demasiado
corto y los rayos de luz llegan a un foco detrs de la retina. En la
miopa, el dimetro anteroposterior del globo ocular es muy largo.
El astigmatismo es una afeccin comn en la cual la curvatura de
la crnea no es uniforme. La presbiopa es la prdida de la
acomodacin para la visin cercana. El estrabismo es una
alineacin inadecuada de los ojos, por lo general, se debe a
problemas con los msculos oculares.
Los canales de Na+ en los segmentos externos de los bastones y
conos estn abiertos en la oscuridad, de modo que fluye corriente
desde el segmento interno hacia el externo. Cuando la luz incide
en el segmento exterior, algunos de los canales de Na+ se cierran, y
las clulas son hiperpolarizadas.
Las neuronas en la capa 4 de la corteza visual muestran respuesta
a estmulos en sus campos receptivos con centros encendidos y
periferia inhibidora o centros apagados y periferia excitadora. Las
neuronas en otras capas se llaman clulas simples si muestran
respuesta a barras de luz, lneas, o bordes, pero slo cuando tienen
una orientacin particular. Las clulas complejas tambin
requieren una orientacin preferida de un estmulo lineal, pero
dependen menos de la ubicacin de un estmulo en el campo
visual.
La va visual va de los bastones y conos a clulas bipolares, a las
clulas ganglionares, y luego a travs del tracto ptico al cuerpo
geniculado lateral del tlamo, en el lbulo occipital de la corteza
cerebral. Las fibras provenientes de cada hemirretina nasal se
decusan en el quiasma ptico; las fibras de la mitad nasal de una
retina y la mitad temporal de la otra hacen sinapsis sobre las
clulas cuyos axones forman el tracto geniculocalcarino.
Las sacadas (movimientos con sacudidas sbitos) ocurren a
medida que la mirada se desva de un objeto a otro, y reducen la
adaptacin en la va visual que ocurrira si se fijara la mirada en
un objeto nico durante periodos prolongados. Los movimientos
de bsqueda suaves son de rastreo de los ojos conforme siguen
objetos en movimiento. Los movimientos vestibulares ocurren en
respuesta a estmulos en los canales semicirculares para mantener
la fijacin visual a medida que se mueve la cabeza. Los movimientos de convergencia llevan los ejes visuales uno hacia otro
conforme la atencin se enfoca en objetos cerca del observador.

PREGUNTAS DE ESTUDIO
1. Un examen visual en un varn de 80 aos de edad muestra que
tiene capacidad reducida para ver objetos en los cuadrantes
superior e inferior de los campos visuales izquierdos de ambos
ojos, pero queda algo de visin en las regiones centrales del campo
visual. El diagnstico es:
A) escotoma central.
B) hemianopsia heternima con preservacin macular.
C) lesin del quiasma ptico.
D) hemianopsia homnima con preservacin macular.
E) retinopata.
2. La acomodacin visual comprende:
A) tensin aumentada sobre los ligamentos del cristalino.
B) un decremento de la curvatura del cristalino.
C) relajacin del msculo esfnter del iris.

CAPTULO 15 Sentidos especiales I: visin


D) contraccin del msculo ciliar.
E) presin intraocular aumentada.
3. La fvea del ojo:
A) tiene el umbral de luz ms bajo.
B) es la regin de mayor agudeza visual.
C) slo contiene conos.
D) slo contiene bastones.
E) est situada sobre la cabeza del nervio ptico.
4. Cul de las partes que siguen del ojo tiene la mayor concentracin
de bastones?
A) cuerpo ciliar
B) iris
C) disco ptico
D) fvea
E) regin extrafoveal
5. La secuencia de eventos correcta involucrada en la
fototransduccin en bastones y conos en respuesta a la luz es:
A) activacin de la transducina, decremento de la liberacin de
glutamato, cambios estructurales de la rodopsina, cierre de
canales de Na+, y disminucin del cGMP intracelular.
B) liberacin disminuida de glutamato, activacin de transducina,
cierre de canales de Na+, disminucin del cGMP intracelular, y
cambios estructurales en la rodopsina.

145

C) cambios estructurales en la rodopsina, decremento del cGMP


intracelular, liberacin disminuida de glutamato, cierre de
canales de Na+ y activacin de transducina.
D) cambios estructurales en la rodopsina, activacin de la
transducina, decremento del cGMP intracelular, cierre de los
canales de Na+ y liberacin disminuida de glutamato.
E) activacin de transducina, cambios estructurales en la
rodopsina, cierre de los canales de Na+, decremento del cGMP
intracelular, y liberacin disminuida de glutamato.
6. La vitamina A es un precursor para la sntesis de:
A) transducina.
B) retinales.
C) el pigmento del iris.
D) escotopsina.
E) humor acuoso.
7. Cul de los que siguen no est involucrado en la visin a color?
A) activacin de una va que seala diferencias entre las respuestas
de cono S y la suma de las respuestas de conos L y M
B) capas geniculadas 3 a 6
C) va P
D) rea V3A de la corteza visual
E) rea V8 de la corteza visual

Sentidos especiales II:


audicin y equilibrio

C A P T U L O

16

Susan M. Barman

O B J E T I V O S

Describir los componentes de los odos externo, medio e interno y sus


funciones.
Describir la manera en que los movimientos de molculas en el aire se
convierten en impulsos generados en clulas ciliadas en la cclea.
Trazar la trayectoria de impulsos auditivos en las vas neurales desde las
clulas ciliadas cocleares hasta la corteza auditiva y comentar la funcin de
esta ltima.
Explicar cmo el tono y el volumen se codifican en las vas auditivas.
Describir las diversas formas de sordera y las pruebas para su diagnstico.
Explicar cmo los receptores en los canales semicirculares detectan
aceleracin rotacional, y cmo los receptores en el sculo y el utrculo
detectan aceleracin lineal.
Listar las principales aferencias sensoriales que proporcionan la informacin
que se sintetiza en el cerebro hacia el sentido de posicin en el espacio.

INTRODUCCIN
Los receptores para la audicin y el equilibrio se encuentran en el
odo. El odo externo, el odo medio y la cclea del odo interno se
relacionan con la audicin. Los canales semicirculares, el utrculo y
el sculo del odo interno se relacionan con el equilibrio. Los receptores en los canales semicirculares (clulas ciliadas) detectan aceleracin rotacional, los receptores en el utrculo detectan aceleracin
lineal en la direccin horizontal, y los receptores en el sculo detectan aceleracin lineal en la direccin vertical.

CARACTERSTICAS ANATMICAS
DEL ODO
ODOS EXTERNO Y MEDIO

hacia la membrana timpnica (tmpano). El odo medio es una


cavidad llena de aire en el hueso temporal que se abre por medio de
la tuba auditiva (trompa de Eustaquio) hacia la nasofaringe, y a
travs de esta ltima hacia el exterior. La tuba, por lo general, est
cerrada, pero durante la deglucin, la masticacin y los bostezos se
abre, e iguala la presin de aire a ambos lados del tmpano. Los tres
osculos o huesecillos del odo (martillo, yunque y estribo) estn
en el odo medio (figura 16-2). El manubrio (mango del martillo)
est fijo a la parte posterior de la membrana timpnica. Su cabeza est
fija a la pared del odo medio, y su prolongacin corta est fija al
yunque, que se articula con la cabeza del estribo. La base del estribo
est fija mediante un ligamento anular a las paredes de la ventana
oval. Dos msculos esquelticos pequeos (tensor del tmpano y
estapedio) se ubican en el odo medio. La contraccin del primero
tira del manubrio del martillo en direccin medial y disminuye las
vibraciones de la membrana timpnica; la contraccin del segundo
tira de la base del estribo para separarla de la ventana oval.

El odo externo canaliza ondas de sonido hacia el meato auditivo


externo (figura 16-1). Las ondas de sonido pasan hacia adentro,

147

148

SECCIN IV Fisiologa del sistema nervioso central/neural

Odo externo

Odo medio

Odo interno

Canales semicirculares
Nervio facial
Hlix

Nervio vestibular
Nervio coclear

Pabelln
de la oreja

Cclea
Hueso temporal
Ventana redonda

Meato auditivo
externo

Cavidad timpnica
Tuba auditiva
Osculos
del odo

Lbulo
de la oreja

Membrana
timpnica

FIGURA 161 Estructuras de las porciones externa, media e interna del odo humano. En aras de la claridad, la cclea se gir un poco, y los
msculos del odo medio se omitieron. (Reproducida con autorizacin de Fox SI: Human Physiology. McGraw-Hill, 2008.)

Pirmide
Hueso temporal
tico timpnico

Msculo estapedio
Tendn del msculo
estapedio
Osculos:
Martillo

Tendn del msculo


tensor del tmpano

Yunque
Estribo

Ventana oval
Tendn del msculo estapedio

Ventana redonda

Pirmide
Msculo tensor
del tmpano
Membrana timpnica

Cavidad timpnica

Tuba auditiva
(trompa de Eustaquio)

FIGURA 162 Vista medial del odo medio. Se indican las ubicaciones de los msculos auditivos fijos a los osculos del odo medio (Reproducida
con autorizacin de Fox SI: Human Physiology. McGraw-Hill, 2008.)

CAPTULO 16 Sentidos especiales II: audicin y equilibrio

ODO INTERNO Y CCLEA


El odo interno (laberinto) consta de dos partes, una dentro de la
otra. El laberinto seo es una serie de canales en el hueso temporal.
Dentro de estos canales, rodeado por un lquido (perilinfa), se localiza el laberinto membranoso (figura 16-3) que est lleno con un
lquido rico en K+ (endolinfa). No hay comunicacin entre los espacios llenos con endolinfa y los que estn llenos con perilinfa.
La porcin coclear del laberinto es un tubo en espiral que, en seres
humanos, tiene 35 mm de largo y realiza alrededor de 2.75 vueltas.
La membrana basilar y la membrana de Reissner se dividen en tres
cmaras o escalas (figura 16-4). La escala vestibular superior y la
escala timpnica inferior contienen perilinfa y se comunican entre
s en el vrtice de la cclea por medio de una abertura pequea (helicotrema). En la base de la cclea, la escala vestibular termina en la
ventana oval, que es cerrada por la base del estribo. La escala timpnica termina en la ventana redonda, un agujero en la pared medial
del odo medio que es cerrado por la membrana timpnica secundaria flexible. La escala media es continua con el laberinto membranoso, y no se comunica con las otras dos escalas.

149

El rgano de Corti contiene los receptores auditivos (clulas ciliadas) cuyas prolongaciones perforan la lmina reticular que se apoya
en las clulas pilares o bastones de Corti (figura 16-4). Las clulas
ciliadas estn dispuestas en cuatro hileras: tres hileras de clulas ciliadas externas en posicin lateral al tnel formado por los bastones de
Corti, y una hilera de clulas ciliadas internas en posicin medial al
tnel. La membrana tectorial cubre las hileras de clulas ciliadas; las
puntas de los pelos de las clulas externas estn embebidas en esta
membrana. Los cuerpos celulares de las neuronas sensoriales se ubican en el ganglio espiral dentro del modiolo; ~95% de estas neuronas sensoriales inerva clulas ciliadas internas, ~5% inerva clulas
ciliadas externas, y cada neurona sensorial inerva varias clulas ciliadas externas. En contraste, casi todas las fibras eferentes en el nervio
auditivo terminan en las clulas ciliadas externas. Los axones de neuronas aferentes que inervan clulas ciliadas forman la divisin auditiva (coclear) del octavo par craneal.
Los canales semicirculares estn orientados en los tres planos.
Dentro de los canales seos, los canales membranosos estn suspendidos en la perilinfa. Una estructura receptora (cresta ampollar) se
sita en el extremo expandido (ampolla) de cada uno de los canales

Cpula

Canal semicircular
VIII

Membrana tectorial
Membrana
basilar

Membrana otoltica

Cclea

Sculo

FIGURA 163 Esquema del odo interno humano que muestra el laberinto membranoso con agrandamientos de las estructuras en las
cuales estn embebidas las clulas ciliadas. El laberinto membranoso est suspendido en perilinfa y lleno con endolinfa rica en K+ que baa los
receptores. Las clulas ciliadas (oscurecidas para resaltarlas) estn en diferentes disposiciones caractersticas de los rganos receptores. Los canales
semicirculares son sensibles a la aceleracin angular que desva la cpula gelatinosa y las clulas ciliadas asociadas. En la cclea, las clulas ciliadas
hacen una espiral a lo largo de la membrana basilar en el rgano de Corti. Los sonidos transportados por el aire ponen en movimiento el tmpano, lo
cual se transmite a la cclea por los huesos del odo medio. Esto flexiona la membrana hacia arriba y hacia abajo. Las clulas ciliadas en el rgano de
Corti son estimuladas por movimiento de corte. Los rganos otolticos (sculo y utrculo) son sensibles a la aceleracin lineal en los planos vertical y
horizontal. Las clulas ciliadas estn fijas a la membrana otoltica. VIII, octavo par craneal, con divisiones auditiva y vestibular. (Adaptada con autorizacin
de Hudspeth AJ. How the ears works work. Nature.1989;341:397. Copyright 1989 by Macmillan Magazines.)

150

SECCIN IV Fisiologa del sistema nervioso central/neural

Estra
vascular

Escala
vestibular
Membrana
de Reissner
Membrana
tectorial

Ligamento
espiral
Escala
media

Limbo

Prominencia
espiral
Ganglio
espiral

Escala
timpnica

Ligamento
espiral

Modiolo
Lmina
espiral

rgano
de Corti

Clulas
ciliadas
externas

Lmina
reticular

Membrana
tectorial
Clula
ciliada interna
IPC

Membrana
basilar

CD

Arco

RECEPTORES AUDITIVOS:
CLULAS CILIADAS
Las clulas ciliadas en el rgano de Corti emiten seales auditivas, las
clulas ciliadas en el utrculo producen seales de aceleracin horizontal, las clulas ciliadas en el sculo emiten seales de aceleracin
vertical, y un parche en cada uno de los tres canales semicirculares
produce seales de aceleracin rotacional. Estas clulas ciliadas tienen una estructura comn (figura 16-5). Cada una est embebida en
un epitelio constituido de clulas de sostn, con el extremo basal
en contacto estrecho con neuronas aferentes. Hay 30 a 150 prolongaciones o cilios en forma de bastn que se proyectan desde el extremo
apical. Excepto en la cclea, uno de stos, el cinocilio, es un cilio
verdadero, pero no mvil, con nueve pares de microtbulos alrededor de su circunferencia y un par central de microtbulos. Es una de
las prolongaciones de mayor tamao, y tiene un extremo en maza. El
cinocilio se pierde de las clulas ciliadas de la cclea en adultos; sin
embargo, las otras prolongaciones (estereocilios) se encuentran en
todas las clulas ciliadas. Tienen centros compuestos de filamentos
paralelos de actina que est cubierta con isoformas de miosina. Dentro de la agrupacin de prolongaciones en cada clula hay una estructura ordenada. A lo largo de un eje hacia el cinocilio, la altura de los
estereocilios aumenta poco a poco; a lo largo del eje perpendicular,
todos los estereocilios tienen la misma altura.

Tnel

RESPUESTAS ELCTRICAS
Fibras
nerviosas

Habnula
perforada

Clula pilar
Membrana
(bastn de Corti) basilar

Lmina
espiral

FIGURA 164 Arriba: corte transversal de la cclea, que muestra


el rgano de Corti y las tres escalas de la cclea. Abajo: estructura del
rgano de Corti, como aparece en la vuelta basal de la cclea. CD, clulas
falngicas externas (clulas de Deiters) que apoyan las clulas ciliadas
externas; IPC, clula falngica interna que apoya la clula ciliada interna.
(Reproducida con autorizacin de Pickels JO: An Introduction to the Physiology of Hearing,
2nd ed. Academic Press, 1988.)

membranosos. Cada cresta consta de clulas ciliadas y clulas de


sostn (sustentaculares) rematadas por una particin gelatinosa
(cpula), que encierra la ampolla (figura 16-3). Las prolongaciones
de las clulas ciliadas estn embebidas en la cpula, y la base de las
clulas ciliadas tiene contacto con las fibras aferentes de la divisin
vestibular del octavo par craneal.
Dentro de cada laberinto membranoso hay un rgano otoltico
(mcula). Otra mcula se localiza en la pared del sculo en una posicin semivertical. Las mculas contienen clulas de sostn y clulas
ciliadas, rematadas por una membrana otoltica en la cual estn
embebidos cristales de carbonato de calcio, los otolitos (figura 16-3),
que tambin se llaman otoconias o polvo auditivo. Las prolongaciones de las clulas ciliadas estn embebidas en la membrana. Las
fibras nerviosas que provienen de las clulas ciliadas se unen a las
que provienen de las crestas en la divisin vestibular del octavo par
craneal.

El potencial de membrana en reposo de las clulas ciliadas es de alrededor de 60 mV. Cuando se empujan los estereocilios hacia el cinocilio, el potencial de membrana disminuye a alrededor de 50 mV.
Las prolongaciones ciliares proporcionan un mecanismo para generar cambios del potencial de membrana proporcionales a la direccin y la distancia que el cilio se mueve. Cuando el fascculo de
prolongaciones es empujado en la direccin opuesta, la clula es
hiperpolarizada. El desplazamiento de las prolongaciones en una
direccin perpendicular a este eje no proporciona cambio del potencial de membrana, y el desplazamiento de las prolongaciones en
direcciones que son intermedias entre estas dos direcciones produce
despolarizacin o hiperpolarizacin que es proporcional al grado al
cual la direccin es hacia el cinocilio o en direccin contraria a este
ltimo.

GNESIS DE POTENCIALES DE ACCIN


EN FIBRAS NERVIOSAS AFERENTES
Prolongaciones muy finas, que se conocen como uniones de punta
(figura 16-6) atan la punta de cada estereocilio al lado de su vecino
ms alto, y en la unin hay canales catinicos mecanosensitivos. Si se
empujan los estereocilios ms cortos hacia los ms altos, el tiempo
abierto de los canales aumenta, entran K+ y Ca2+ a travs del canal y
producen despolarizacin. A continuacin, un motor molecular en
el vecino ms alto puede mover el canal hacia la base, lo que libera la
tensin en la unin de punta. Esto hace que el canal se cierre y permite la restitucin de un estado en reposo. La despolarizacin de
clulas ciliadas hace que liberen un neurotransmisor que inicia la
despolarizacin de neuronas aferentes vecinas.

CAPTULO 16 Sentidos especiales II: audicin y equilibrio

151

OM

OM
OL
K

RC

SC

FIGURA 165 Estructura de una clula ciliada en el sculo. Izquierda: las clulas ciliadas en el laberinto membranoso del odo tienen una
estructura comn, y cada una est dentro de un epitelio de clulas de sostn (SC) rematadas por una membrana otoltica (OM) embebida con los
otolitos (OL). Prolongaciones en forma de bastn, o clulas ciliadas (RC) que se proyectan desde el extremo apical, estn en contacto con fibras
nerviosas aferentes (A) y eferentes (E). Excepto en la cclea, una de stas, el cinocilio (K) es un cilio verdadero, pero no mvil con nueve pares de
microtbulos alrededor de su circunferencia y un par central de microtbulos. Las otras prolongaciones, los estereocilios (S) se encuentran en todas
las clulas ciliadas; tienen centros de filamentos de actina cubiertos con isoformas de miosina. Hay una estructura ordenada dentro de la agrupacin
de prolongaciones en cada clula. A lo largo de un eje hacia el cinocilio, la altura de los estereocilios aumenta de manera progresiva; a lo largo del eje
perpendicular, todos los estereocilios tienen la misma altura. (Reproducida con autorizacin de Hillman DE: Morphology of peripheral and central vestibular systems. In:
Frog Neurobiology. Llinas R, Precht W (editors). Springer, 1976.) Derecha: fotomicrografa electrnica de barrido de prolongaciones sobre una clula ciliada en el
sculo. Se quit la membrana otoltica. Las proyecciones pequeas alrededor de la clula ciliada son microvellosidades sobre clulas de sostn.
(Cortesa de A.J. Hudspeth.)

Miosina
Ca2+

K+

Unin de punta

FIGURA 166 Representacin esquemtica de la funcin de las uniones de punta en las respuestas de clulas ciliadas. Cuando un
estereocilio es empujado hacia un estereocilio ms alto, la unin de punta es estirada y abre un canal inico en su vecino ms alto. A continuacin un
motor molecular mueve el canal en direccin descendente por el estereocilio ms alto, de modo que se libera la tensin sobre la unin de punta.
Cuando los pelos vuelven a su posicin en reposo, el motor se mueve de regreso hacia arriba por el estereocilio. (Modificada con autorizacin de Kandel ER,
Schwartz JH, Jessel TM [editors]: Principles of Neuroscience, 4th ed. McGraw-Hill, 2000.)

152

SECCIN IV Fisiologa del sistema nervioso central/neural

SL y SV

Escala vestibular
Na+ 150
K+
5
Cl 125

Na+
1
K+ 150

Cl 130

rgano de Corti

Na+ 150
K+
3
Cl 125

Escala timpnica

FIGURA 167 Composicin inica (mmol/L) de la perilinfa en la


escala vestibular, la endolinfa en la escala media y la perilinfa en la
escala timpnica. SL, ligamento espiral; SV, estra vascular. La flecha
discontinua indica la va mediante la cual el K+ se recicla desde las
clulas ciliadas hacia las clulas de sostn y al ligamento espiral, y
despus es secretado de regreso hacia la endolinfa por clulas en la
estra vascular. (Reproducida con autorizacin de Barrett KE, Barman SM, Boitano S,
Brooks H: Ganongs Review of Medical Physiology, 23rd ed. McGraw-Hill Medical, 2009.)

El K+ que entra a las clulas ciliadas por medio de los canales


catinicos mecanosensitivos es reciclado (figura 16-7). Entra a las
clulas de sostn y despus pasa a otras clulas de sostn mediante
uniones intercelulares hermticas (zonas de oclusin). En la cclea,
por ltimo, llega a la estra vascular y es secretado de regreso hacia la
endolinfa, lo cual completa el ciclo. Las prolongaciones de las clulas
ciliadas se proyectan hacia la endolinfa y las bases estn baadas en
perilinfa. La perilinfa est formada principalmente de plasma; la
endolinfa est formada, en la escala media, por la estra vascular, y
tiene una concentracin alta de K+ y baja de Na+. Las clulas en la
estra vascular tienen una concentracin alta de Na+, K+-ATPasa.

AUDICIN
ONDAS DE SONIDO
El sonido es la sensacin que se produce cuando vibraciones de
molculas en el ambiente externo llegan a la membrana timpnica.
El volumen de un sonido se correlaciona con la amplitud de una
onda de sonido, y su tono, con su frecuencia (nmero de ondas por
unidad de tiempo). La amplitud de una onda de sonido se expresa en
una escala relativa, que se conoce como escala de decibel. La intensidad de un sonido en beles es el logaritmo de la proporcin entre la
intensidad de ese sonido y un sonido estndar. Un valor de 0 dB no
significa la ausencia de sonido; ms bien, es una magnitud de sonido
cuya intensidad es igual a la de un estndar. El rango de 0 a 160 dB
desde la presin umbral hasta una presin que es en potencia perjudicial para el rgano de Corti en realidad representa una variacin
de 107 veces la presin del sonido.

Un rango de 120 a 160 dB (p. ej., armas de fuego, martillo neumtico, avin a chorro al despegar) es doloroso, 90 a 100 dB (metro
subterrneo, bombo de batera, motosierra, segadora de csped) es
en extremo alto, 60 a 80 dB (reloj despertador, trfico intenso, lavavajillas, conversacin) es muy fuerte, 40 a 50 dB (p. ej., lluvia moderada, ruido ambiente normal) es moderado, y 30 dB (susurro,
biblioteca) es leve.
Las frecuencias de sonido audibles para el ser humano varan desde alrededor de 20 hasta 20000 ciclos por segundo (cps, Hz). El rango disminuye con la edad; en especial surge dificultad para detectar
sonidos de frecuencia ms alta. El umbral del odo humano vara
con el tono del sonido; la mayor sensibilidad est en el rango de
1000 a 4000 Hz. El tono de la voz masculina y femenina promedio
en conversacin es de 120 y 250 Hz, respectivamente. El nmero de
tonos que un individuo promedio puede distinguir es de alrededor
de 2 000, pero los msicos entrenados pueden mejorar esta cifra.

TRANSMISIN DE SONIDO
El odo convierte ondas de sonido en el ambiente en potenciales de
accin en los nervios auditivos. El tmpano y los osculos del odo
transforman las ondas en movimientos de la base del estribo. Estos
movimientos establecen ondas en el lquido del odo interno. La
accin de las ondas sobre el rgano de Corti genera potenciales
de accin en el nervio.
La membrana timpnica se mueve hacia adentro y hacia afuera en
respuesta a los cambios de presin producidos por ondas de sonido
sobre su superficie externa. As, la membrana funciona como un
resonador que reproduce las vibraciones de la fuente de sonido.
Deja de vibrar casi de inmediato cuando la onda de sonido cesa. Los
movimientos de la membrana timpnica son impartidos al manubrio. El martillo se mece sobre un eje por medio de la unin de sus
prolongaciones larga y corta, de modo que la prolongacin corta
transmite las vibraciones del manubrio hacia el yunque. El yunque
se mueve de tal manera que las vibraciones se transmiten a la cabeza
del estribo. Los movimientos de la cabeza del estribo hacen oscilar
su base hacia adelante y hacia atrs como una puerta con bisagra en
el borde posterior de la ventana oval. Los osculos del odo funcionan como un sistema de palancas que convierte las vibraciones resonantes de la membrana timpnica en movimientos del estribo contra
la escala vestibular de la cclea llena de perilinfa (figura 16-8). Este
sistema aumenta la presin del sonido que llega a la ventana oval,
porque la accin de palanca del martillo y el yunque multiplica 1.3
veces la fuerza, y el rea de la membrana timpnica es mucho mayor
que el rea de la base del estribo.
Cuando los msculos del odo medio (tensor del tmpano y estapedio) se contraen, el manubrio del martillo tira hacia adentro y la
base del estribo empuja hacia afuera (figura 16-2), lo que disminuye
la transmisin de sonido. Los sonidos fuertes inician el reflejo timpnico, que contrae los msculos del odo medio para evitar que
ondas de sonido fuertes causen estimulacin excesiva de los receptores auditivos.

CONDUCCIN SEA Y AREA


La conduccin osicular es la conduccin normal de ondas de sonido al lquido en el odo medio a travs de la membrana timpnica y

CAPTULO 16 Sentidos especiales II: audicin y equilibrio

POTENCIALES DE ACCIN EN FIBRAS


NERVIOSAS AUDITIVAS

Martillo
Yunque
Pivote

Estribo
Ventana
oval

153

Membrana
de Reissner

rgano
de Corti
Ventana
redonda
Membrana
basilar
Tuba auditiva

FIGURA 168 Representacin esquemtica de los osculos del


odo y la manera en que su movimiento traduce movimientos de la
membrana timpnica hacia una onda en el lquido del odo
interno. La onda se disipa en la ventana redonda. Los movimientos de
los osculos, el laberinto membranoso y la ventana redonda se indican
con lneas discontinuas. (Reproducida con autorizacin de Barrett KE, Barman SM,
Boitano S, Brooks H: Ganongs Review of Medical Physiology, 23rd ed. McGraw-Hill

Las clulas ciliadas internas son las clulas sensoriales primarias que
generan potenciales de accin en nervios auditivos, y son estimuladas por los movimientos de lquido antes mencionados. Las clulas
ciliadas externas muestran respuesta al sonido, pero la despolarizacin las hace cortas, y la hiperpolarizacin las hace alargadas. Esto lo
realizan en una parte muy flexible de la membrana basal, y esta
accin aumenta la amplitud de los sonidos y la claridad de los mismos. La frecuencia de los potenciales de accin en las fibras del nervio auditivo es proporcional al volumen de los estmulos de sonido.
El principal determinante del tono percibido cuando una onda de
sonido llega al odo es el lugar del rgano de Corti, que se estimula al
mximo. La onda viajera establecida por un tono produce depresin
mxima de la membrana basilar y, en consecuencia, estimulacin de
receptor mxima, en un punto. La distancia entre este punto y el
estribo guarda relacin inversa con el tono del sonido; los tonos
bajos producen estimulacin mxima en el vrtice de la cclea, y los
tonos altos causan estimulacin mxima en la base.

VA CENTRAL

Medical, 2009.)

los osculos del odo. Las ondas de sonido tambin inician vibraciones de la membrana timpnica secundaria que cierra la ventana
redonda; este proceso, poco importante en la audicin normal, se
llama conduccin area. La conduccin sea es la transmisin de
vibraciones de los huesos del crneo al lquido del odo interno. Esto
desempea un papel en la transmisin de ruidos en extremo fuertes.
Tambin ocurre conduccin sea considerable cuando se aplica de
manera directa al crneo un diapasn que vibra.

ONDAS VIAJERAS
Los movimientos de la base del estribo establecen una serie de
ondas que viajan en la perilinfa de la escala vestibular. Las paredes
seas de la escala vestibular son rgidas, pero la membrana de
Reissner es flexible. La membrana basilar no est bajo tensin, y
tambin es deprimida con facilidad hacia la escala timpnica por
los mximos de ondas en la escala vestibular. Los desplazamientos
del lquido en la escala timpnica son disipados hacia el aire en la
ventana redonda. El sonido deforma la membrana basilar, y el sitio
en el cual esta deformacin es mxima est determinado por la frecuencia de la onda de sonido. Las partes superiores de las clulas
ciliadas en el rgano de Corti se mantienen rgidas por la lmina
reticular, y las prolongaciones de las clulas ciliadas externas estn
embebidas en la membrana tectorial (figura 16-4). Cuando el estribo se mueve, ambas membranas lo hacen en la misma direccin,
pero tienen bisagras en ejes diferentes, de modo que un movimiento de corte flexiona los cilios. Las prolongaciones de las clulas ciliadas internas no estn fijas a la membrana tectorial, sino que las
flexiona el lquido que se mueve entre la membrana y las clulas
ciliadas subyacentes.

Las fibras aferentes en la divisin auditiva del octavo par craneal terminan en los ncleos cocleares dorsal y ventral (figura 16-9). Desde ah, impulsos auditivos pasan por diversas rutas a los colculos
inferiores, los centros para los reflejos auditivos, y mediante el cuerpo geniculado medial en el tlamo a la corteza auditiva. Otros
impulsos entran a la formacin reticular. La informacin que proviene de ambos odos converge en cada oliva superior, y ms all de
esto, casi todas las neuronas muestran respuesta a aferencias provenientes de ambos lados. La corteza auditiva primaria es el rea de
Brodmann 41. Los tonos bajos se representan en posicin anterolateral, y los tonos altos en posicin posteromedial en la corteza
auditiva.
En la corteza auditiva primaria, casi todas las neuronas muestran
respuesta a aferencias que se originan en ambos odos, pero tiras de
clulas son estimuladas por aferencias que proceden del odo contralateral, e inhibidas por aferencias que provienen del odo ipsilateral.
Hay otras reas receptoras auditivas, del mismo modo que hay varias
reas receptoras para la sensacin cutnea. Las reas de asociacin
auditivas adyacentes a las reas receptoras auditivas primarias estn
difundidas.
El fascculo olivo-coclear es un fascculo prominente de fibras
eferentes en cada nervio auditivo, que surge a partir de complejos
olivares superiores tanto ipsilateral como contralateral, y termina
alrededor de las bases de las clulas ciliadas externas del rgano de
Corti.

LOCALIZACIN DEL SONIDO


La determinacin de la direccin desde la cual emana un sonido en
el plano horizontal depende de detectar la diferencia de tiempo entre
la llegada del estmulo en los dos odos y el desfase consecuente de la
fase de las ondas de sonido a ambos lados; tambin depende del
hecho de que el sonido es ms fuerte en el lado ms cercano a la

154

SECCIN IV Fisiologa del sistema nervioso central/neural

fuente. La diferencia de tiempo detectable, que puede ser de apenas


20 s, es el factor ms importante a frecuencias por debajo de 3 000
Hz, y la diferencia de volumen es el factor ms significativo a frecuencias por arriba de 3 000 Hz. Neuronas en la corteza auditiva que
reciben aferencias que se originan en ambos odos muestran respuesta mxima o mnima cuando el tiempo de llegada de un estmulo en un odo es retrasado por un periodo fijo respecto del tiempo de
llegada al otro odo. Este periodo fijo vara de una neurona a otra.
Los sonidos que vienen de manera directa de enfrente del individuo difieren en calidad de los que se derivan desde atrs porque cada
pabelln auricular (la porcin visible del odo externo) est girada
un poco hacia adelante. Asimismo, los reflejos de ondas de sonido
desde la superficie del pabelln auricular cambian conforme los
sonidos se mueven hacia arriba o hacia abajo; el cambio en las ondas
de sonido es el factor primario en la localizacin de sonidos en el
plano vertical. Las lesiones de la corteza auditiva alteran la localizacin del sonido.

par craneal o dentro de vas auditivas centrales. Puede alterar la


capacidad para or ciertos tonos, mientras que otros no quedan afectados. Los antibiticos aminoglucsidos, como la estreptomicina y
la gentamicina, obstruyen los canales mecanosensitivos en los estereocilios de clulas ciliadas, y pueden hacer que las clulas se degeneren, lo que produce prdida neurosensorial de la audicin, y
funcin vestibular anormal. El dao de las clulas ciliadas externas
por exposicin prolongada al ruido se asocia con prdida de la audicin. Otras causas son tumores del octavo par craneal, y el ngulo
cerebelopontino, y dao vascular en el bulbo raqudeo.
Las sorderas de conduccin y neurosensorial pueden diferenciarse mediante pruebas simples con un diapasn. En el cuadro 16-1 se
esbozan tres de estas pruebas, nombradas en honor de quienes las
crearon. Las pruebas de Weber y de Schwabach demuestran el
importante efecto enmascarador del ruido ambiental sobre el umbral
auditivo.

SISTEMA VESTIBULAR

SORDERA
La prdida de la audicin es el defecto sensorial ms comn en seres
humanos. La presbiacusia, la prdida auditiva gradual asociada con
el envejecimiento, afecta a ms de una tercera parte de las personas
de ms de 75 aos de edad, y quiz se debe a prdida acumulativa
gradual de clulas ciliadas y neuronas. La prdida de la audicin casi
siempre es un trastorno multifactorial causado por factores tanto
genticos como ambientales.
Sordera de conduccin se refiere a transmisin de sonido alterada
en el odo externo o medio, y tiene repercusiones sobre todas las frecuencias de sonido. Las causas de sordera de conduccin son presencia de tapones de cera (cerumen) o cuerpos extraos en los
conductos auditivos externos, acumulacin de lquido debida a otitis
externa (inflamacin del odo externo, u odo del nadador) u
otitis media (inflamacin del odo medio, perforacin del tmpano,
y otosclerosis, en la cual se resorbe hueso y queda reemplazado por
hueso esclertico que crece sobre la ventana oval.
La sordera neurosensorial por lo general se debe a la prdida de
clulas ciliadas cocleares, pero tambin a problemas con el octavo

El sistema vestibular se divide en el aparato vestibular y los ncleos


vestibulares centrales. El aparato vestibular dentro del odo interno
detecta el movimiento y la posicin de la cabeza, y transduce esta
informacin hacia una seal neural. Los ncleos vestibulares se relacionan con el mantenimiento de la posicin de la cabeza en el espacio; los tractos que descienden desde estos ncleos median los
ajustes de la cabeza sobre el cuello y de la cabeza sobre el cuerpo.
Los ganglios vestibulares contienen los cuerpos celulares de las
neuronas que inervan las crestas y las mculas. Cada nervio vestibular termina en el ncleo vestibular ipsilateral y en el lbulo floculonodular del cerebelo (figura 16-9). Las fibras que provienen de los
canales semicirculares terminan en las divisiones superior y medial
del ncleo vestibular, y se proyectan sobre todo hacia ncleos que
controlan el movimiento ocular. Las fibras que se originan en el utrculo y en el sculo terminan en el ncleo de Deiters, que se proyecta
hacia la mdula espinal. Los ncleos vestibulares tambin se proyectan hacia el tlamo, y desde ah hacia la corteza somatosensorial primaria. Las conexiones ascendentes hacia los ncleos de los nervios
craneales se relacionan con los movimientos de los ojos.

CUADRO 16-1 Pruebas comunes con un diapasn para distinguir entre sordera neurosensorial y de conduccin.
Weber

Rinne

Schwabach

Mtodo

La base del diapasn vibratorio se


coloca sobre el vrtex del crneo.

La base del diapasn vibratorio se coloca


sobre la apfisis mastoides hasta que el
sujeto ya no lo escucha, y despus se
mantiene en el aire.

Conduccin sea del paciente


comparada con la de un sujeto
sano.

Normal

Oye igual en ambos lados.

Oye vibracin en el aire despus de que la


conduccin sea termina.

Sordera de conduccin (un


odo)

Sonido ms fuerte en el odo enfermo


porque el efecto del ruido ambiental
que produce enmascarado est ausente
en el lado enfermo.

Las vibraciones en el aire no se escuchan


despus de que la conduccin sea
termina.

Conduccin sea mejor que la


normal (un defecto de
conduccin excluye ruido que
produce enmascarado).

Sordera neurosensorial (un


odo)

Sonido ms fuerte en el odo normal.

Vibracin oda en el aire despus de que la


conduccin sea termina, en tanto la
sordera nerviosa sea parcial.

Conduccin sea peor que la


normal.

CAPTULO 16 Sentidos especiales II: audicin y equilibrio

155

Hacia la
corteza somatosensorial

Hacia la corteza
(circunvolucin
temporal superior)

Tlamo
Tlamo

Cuerpo
geniculado
medial

III
IV
Hacia el
cerebelo

Pineal
Colculo inferior
Formacin
reticular

Fascculo
longitudinal
medial

VI

IV ventrculo
Ncleos cocleares
dorsal y ventral

Ganglio
vestibular

Ganglio
espiral

Bulbo
raqudeo
Olivas
superiores

Ncleos
vestibulares:
superior, lateral
(de Deiters),
medial, espinal

Tracto
vestbulo
espinal
lateral

Tractos vestbuloespinales anteriores

Desde el
utrculo,
canales
semicirculares

Desde la
cclea

AUDITIVO

VESTIBULAR

FIGURA 169 Diagrama simplificado de las vas auditiva (izquierda) y vestibular (derecha) principales, superpuestas en una vista dorsal
del tallo enceflico. Se quitaron el cerebelo y la corteza cerebral. III, IV y VI son el tercer, cuarto y sexto nervios craneales. (Reproducida con autorizacin de
Barrett KE, Barman SM, Boitano S, Brooks H: Ganongs Review of Medical Physiology, 23rd ed. McGraw-Hill Medical, 2009.)

RESPUESTA A LA ACELERACIN
ROTACIONAL
La aceleracin rotacional en el plano de un canal semicircular dado
estimula su cresta. La endolinfa es desplazada en una direccin
opuesta a la rotacin, y el lquido empuja la cpula, y la deforma.
Esto flexiona las prolongaciones de las clulas ciliadas (figura 16-3).
Cuando se alcanza una rapidez de rotacin constante, el lquido gira
al mismo ritmo que el cuerpo, y la cpula oscila de regreso hacia la
posicin erecta. Cuando se suspende la rotacin, la desaceleracin
produce desplazamiento de la endolinfa en la direccin de la rotacin, y la cpula se deforma en una direccin opuesta a la que hubo
durante la aceleracin. Vuelve a la posicin media en 25 a 30 s. El
movimiento de la cpula en una direccin aumenta la actividad de
nervios desde la cresta, y el movimiento en la direccin opuesta inhibe la actividad neural.
La rotacin causa estimulacin mxima de los canales semicirculares en el plano de rotacin. Puesto que los canales en un lado de la
cabeza son una imagen en espejo de los que se encuentran en el otro
lado, la endolinfa se desplaza hacia la ampolla en un lado y en direccin contraria a la misma en el otro lado. El patrn de estimulacin
que llega al cerebro vara con la direccin de la rotacin y con el
plano de la misma.

El nistagmo es el movimiento a sacudidas, caracterstico de los


ojos, que se observa al principio de un periodo de rotacin y al final.
Es un reflejo que mantiene la fijacin visual en puntos estacionarios
mientras el cuerpo rota. Cuando empieza la rotacin, los ojos se
mueven con lentitud en una direccin opuesta a la direccin de rotacin, y mantienen la fijacin visual (reflejo vestbulo-ocular). Al
final de este movimiento, los ojos regresan con rapidez a un nuevo
punto de fijacin, y despus se mueven lentamente en la otra direccin. El componente lento se inicia con impulsos que provienen de
los laberintos vestibulares; el componente rpido lo desencadena un
centro en el tallo enceflico. Por convencin, la direccin del movimiento de los ojos en el nistagmo la identifica la direccin del componente rpido. Esta ltima es la misma que la de la rotacin; el
nistagmo posrotatorio, que se debe a desplazamiento de la cpula, es
en la direccin opuesta. El nistagmo puede observarse en reposo en
pacientes con lesiones del tallo enceflico; puede usarse estimulacin calrica para probar la funcin del laberinto vestibular. Los
canales semicirculares se estimulan al instilar agua caliente (40 C)
o fra (30 C) en el odo. La diferencia de temperatura establece
corrientes de conveccin en la endolinfa, con movimiento consiguiente de la cpula. En sujetos normales, el agua caliente causa nistagmo que va hacia el estmulo, y el agua fra induce nistagmo que va
hacia el odo opuesto.

156

SECCIN IV Fisiologa del sistema nervioso central/neural

RESPUESTAS
A LA ACELERACIN LINEAL
Las mculas utricular y sacular muestran respuesta a la aceleracin
horizontal y vertical. Los otolitos son ms densos que la endolinfa, y
la aceleracin en cualquier direccin hace que sean desplazados en la
direccin opuesta, lo que deforma las prolongaciones de las clulas
ciliadas y genera actividad neural. Las mculas tambin descargan
tnicamente en ausencia de movimiento de la cabeza, debido a la
influencia de la fuerza de gravedad sobre los otolitos.
Los reflejos de enderezamiento labernticos son una serie de respuestas integradas en ncleos del mesencfalo a inclinacin de la
cabeza. La respuesta es una contraccin compensatoria de los msculos del cuello para mantener el nivel de la cabeza. Estos reflejos estabilizan la cabeza y mantienen los ojos fijos en blancos visuales a pesar
de movimientos del cuerpo.
La percepcin consciente de movimiento y el suministro de parte
de la informacin necesaria para la orientacin en el espacio quiz
dependen de impulsos vestibulares que llegan a la corteza cerebral.
El vrtigo es la sensacin de rotacin en ausencia de rotacin real, y
es un sntoma prominente cuando un laberinto est inflamado.

tado que dura varias horas. Los sntomas pueden ocurrir de


manera repentina y recurrir a diario o muy rara vez. La prdida
de la audicin al principio es transitoria, pero puede hacerse
permanente. La fisiopatologa tal vez involucre una reaccin
inmunitaria. Una respuesta inflamatoria puede aumentar el
volumen de lquido dentro del laberinto membranoso, lo que
hace que se rompa y permite que la endolinfa y la perilinfa se
mezclen. No hay curacin para la enfermedad de Mnire, pero
los sntomas se pueden controlar al reducir la retencin de
lquido por medio de cambios de la dieta (dieta baja en sal o sin
sal, consumo nulo de cafena y de alcohol) o medicacin.

RESUMEN DEL CAPTULO

ORIENTACIN ESPACIAL
La orientacin en el espacio depende de las aferencias que provienen
de los receptores vestibulares, as como de indicios visuales, informacin que se origina en propioceptores en cpsulas articulares, y
receptores de tacto y presin cutneos. Estas cuatro aferencias se sintetizan en un mbito cortical hacia un cuadro continuo de la orientacin del individuo en el ambiente.

CORRELACIN CLNICA
Una mujer de 26 aos de edad acudi al consultorio de su mdico de atencin primaria debido a una serie reciente de episodios
en los cuales sinti mareo intenso, tinnitus (zumbidos de
odos), nuseas y vmitos. Durante el ltimo episodio, se percat de que apenas poda or a su hija llamndola desde la habitacin de junto. Cuando fue interrogada por el ayudante del
mdico, record que mientras estaba en la universidad haba
presentado episodios similares, aunque menos graves, de estos
sntomas. En particular, experiment tinnitus, vrtigo y nuseas
en varias ocasiones. Dado que los sntomas ocurrieron de
manera espordica y duraron slo horas o un da, no busc
orientacin mdica. Los episodios ms recientes la hicieron
temer que le estuviera pasando algo grave.
En una prueba de audicin se detect audicin reducida en
un odo. Con base en los sntomas, su mdico sospech enfermedad de Mnire. Ms tarde la atendieron un otorrinolaringlogo y un neurlogo para excluir otras causas de los sntomas.
La enfermedad de Mnire es una anormalidad del odo interno
que causa vrtigo o mareo intenso, tinnitus, prdida fluctuante
de la audicin, y la sensacin de presin o dolor en el odo afec-

El odo externo canaliza ondas de sonido hacia el meato auditivo


externo y la membrana timpnica. Desde ah, las ondas de sonido
pasan a travs de tres osculos del odo (martillo, yunque y
estribo) en el odo medio. El odo interno, o laberinto, contiene la
cclea y el rgano de Corti.
Las clulas ciliadas en el rgano de Corti emiten seales de
audicin. Los estereocilios proporcionan un mecanismo para
generar cambios del potencial de membrana proporcionales a la
direccin y la distancia en que el pelo se mueve. El sonido es la
sensacin que se produce cuando vibraciones longitudinales de
molculas de aire llegan a la membrana timpnica.
La actividad dentro de la va auditiva pasa desde las fibras
aferentes del octavo par craneal hacia los ncleos cocleares dorsal
y ventral, los colculos inferiores, el cuerpo geniculado medial
talmico, y despus hacia la corteza auditiva.
El volumen se correlaciona con la amplitud de una onda de
sonido, y el tono con la frecuencia.
La sordera de conduccin se debe a la transmisin de sonido
alterada en el odo medio, y repercute sobre todas las frecuencias
de sonido. La sordera neurosensorial se debe a la prdida de las
clulas ciliadas cocleares o a dao del octavo par craneal o de las
vas auditivas centrales.
La aceleracin rotacional estimula la cresta en el canal semicircular; ello desplaza la endolinfa en una direccin opuesta a la
direccin de la rotacin, lo cual deforma la cpula y flexiona la
clula ciliada. El utrculo responde a la aceleracin horizontal, y el
sculo, a la aceleracin vertical. La aceleracin en cualquier
direccin desplaza los otolitos, lo que deforma las prolongaciones
de las clulas ciliadas y genera actividad neural.
La orientacin espacial depende de aferencias desde receptores
vestibulares, indicios visuales, propioceptores en cpsulas
articulares, y receptores de tacto y presin cutneos.

PREGUNTAS DE ESTUDIO
1. Un varn de 40 aos de edad, empleado como trabajador de la
construccin de caminos durante cerca de 20 aos, acudi con su
mdico para reportar que tena dificultad para or durante
conversaciones normales. Una prueba de Weber mostr que el
sonido proveniente de un diapasn que vibraba se localiz en el
odo derecho. Una prueba de Schwabach evidenci conduccin
sea por debajo de lo normal. Una prueba de Rinne revel que las
conducciones tanto area como sea fueron anormales, pero la

CAPTULO 16 Sentidos especiales II: audicin y equilibrio


conduccin de aire dur ms tiempo que la conduccin sea. El
diagnstico fue:
A) sordera sensorial en ambos odos.
B) sordera de conduccin en el odo derecho.
C) sordera sensorial en el odo derecho.
D) sordera de conduccin en el odo izquierdo.
E) sordera neurosensorial en el odo izquierdo.
2. Cul sera el diagnstico si un paciente tuviera los siguientes
resultados de prueba? La prueba de Weber mostr que el sonido
de un diapasn vibratorio fue ms fuerte que lo normal; la prueba
de Schwabach evidenci que la conduccin sea fue mejor que lo
normal, y la prueba de Rinne revel que la conduccin area no
dur ms que la conduccin sea:
A) sordera sensorial en ambos odos.
B) sordera de conduccin en ambos odos.
C) audicin normal.
D) sordera tanto sensorial como de conduccin.
E) un posible tumor en el octavo par craneal.
3. El nistagmo posrotacional se origina por movimiento continuo de:
A) el humor acuoso sobre el cuerpo ciliar en el ojo.
B) el lquido cefalorraqudeo sobre los ncleos vestibulares.
C) endolinfa en los canales semicirculares, con flexin
consiguiente de la cpula y estimulacin de clulas ciliadas.
D) endolinfa hacia el helicotrema.
E) perilinfa sobre clulas ciliadas con prolongaciones embebidas
en la membrana tectorial.
4. Algunas enfermedades daan las clulas ciliadas en el odo.
Cuando el dao de las clulas ciliadas externas es mayor que el
dao de las clulas ciliadas internas:
A) la percepcin de la aceleracin vertical est alterada.
B) la concentracin de K+ en la endolinfa est disminuida.

157

C) la concentracin de K+ en la perilinfa est disminuida.


D) hay prdida intensa de la audicin.
E) las clulas ciliadas afectadas no se acortan cuando quedan
expuestas a sonido.
5. Cules de los que siguen estn pareados de manera incorrecta?
A) membrana timpnica:manubrio del martillo
B) helicotrema:vrtice de la cclea
C) base del estribo:ventana oval
D) otolitos:canales semicirculares
E) membrana basilar:rgano de Corti
6. La direccin del nistagmo es vertical cuando un sujeto es rotado:
A) despus de introducir agua caliente en un odo.
B) con la cabeza inclinada hacia atrs.
C) despus de introducir agua fra en ambos odos.
D) con la cabeza inclinada hacia los lados.
E) despus de corte de un nervio vestibular.
7. En el utrculo, las uniones de punta en las clulas ciliadas estn
involucradas en:
A) la formacin de perilinfa.
B) despolarizacin de la estra vascular.
C) movimientos de la membrana basal.
D) percepcin de sonido.
E) regulacin de canales inicos mecanosensitivos.

Sentidos especiales III:


olfato y gusto
Susan M. Barman

C A P T U L O

17

O B J E T I V O S

Describir las caractersticas bsicas del epitelio olfatorio y el bulbo olfatorio.


Explicar la transduccin de seal en receptores odorantes.
Esbozar la va mediante la cual los impulsos generados en el epitelio olfatorio
llegan a la corteza olfatoria.
Describir la ubicacin de las papilas gustativas y su composicin celular.
Nombrar los cinco principales receptores gustativos y sus mecanismos de
transduccin de seal.
Delinear las vas mediante las cuales los impulsos generados en receptores
gustativos llegan a la corteza insular.

INTRODUCCIN
El olfato y el gusto se clasifican como sentidos viscerales por su
asociacin estrecha con la funcin gastrointestinal. Desde el punto
de vista fisiolgico, se relacionan entre s; los sabores de diversos
alimentos son, en gran parte, una combinacin de su sabor y olor.
Esto explica por qu la comida puede saber diferente si se tiene un
resfriado que deprime el sentido del olfato. Los receptores tanto
olfatorios como gustativos son quimiorreceptores que estimulan
molculas en solucin que se localizan en el moco de la nariz, y en la
saliva de la boca.

OLFATO
EPITELIO OLFATORIO
Y BULBOS OLFATORIOS
Una porcin especializada de la mucosa nasal, el epitelio olfatorio
pigmentado, amarillento (figura 17-1), contiene 10 a 20 millones de
neuronas sensoriales olfatorias bipolares que se entremezclan con
clulas de sostn (sustentaculares) parecidas a gla y clulas madre
basales. El epitelio olfatorio es el lugar del cuerpo donde el sistema
nervioso est ms cerca del mundo externo. Cada neurona tiene una
dendrita gruesa y corta que se proyecta hacia la cavidad nasal, donde
termina en una protuberancia que contiene 10 a 20 cilios (figura
17-2). Los cilios son prolongaciones no mielinizadas que contienen

receptores odorantes. Los axones de las neuronas sensoriales olfatorias pasan a travs de la placa cribiforme del hueso etmoides y entran
en los bulbos olfatorios (figura 17-1). Las clulas madre basales
generan nuevas neuronas sensoriales olfatorias segn se requiera
para reemplazar las que quedan daadas por exposicin al ambiente.
En los bulbos olfatorios, los axones de las neuronas sensoriales
olfatorias (primer nervio craneal) entran en contacto con las dendritas primarias de las clulas mitrales y las clulas en penacho (figura
17-3) para formar unidades sinpticas separadas de manera anatmica, las cuales se denominan glomrulos olfatorios. Ambos tipos
de neuronas envan axones hacia la corteza olfatoria. Los bulbos
olfatorios tambin contienen clulas periglomerulares, que son
neuronas inhibitorias, las cuales conectan un glomrulo a otro, y
clulas granulares, que no tienen axones y hacen sinapsis recprocas
con las dendritas laterales de las clulas mitrales y en penacho. En
estas sinapsis, la clula mitral o en penacho sale de la clula granular
al liberar glutamato y la clula granular, a su vez, inhibe la clula
mitral o en penacho al liberar cido -aminobutrico (GABA).

CORTEZA OLFATORIA
El axn de las clulas mitrales y en penacho pasa en direccin posterior a travs de la estra olfatoria lateral para terminar en dendritas
apicales de clulas piramidales en cinco regiones de la corteza olfatoria: ncleo olfatorio anterior, tubrculo olfatorio, corteza piriforme, amgdala, y corteza entorrinal (figura 17-4). Desde estas

159

160

SECCIN IV Fisiologa del sistema nervioso central/neural

Bulbo
olfatorio

Bulbo
olfatorio

Placa
cribiforme
Epitelio
olfatorio

Neuronas
sensoriales
olfatorias

FIGURA 171 Neuronas sensoriales olfatorias embebidas dentro del epitelio olfatorio en la fosa posterior dorsal de la cavidad
nasal. Estas neuronas proyectan axones hacia el bulbo olfatorio del cerebro, una pequea estructura ovoide que descansa sobre la placa cribiforme
del hueso etmoides. (Reproducida con autorizacin de Kandel ER, Schwartz JH, Jessell TM [editors]: Principles of Neural Science, 4th ed. McGraw-Hill, 2000.)

regiones, la informacin viaja de manera directa a la corteza cerebral o por medio del tlamo a la corteza orbitofrontal. La discriminacin consciente de olores depende de la va hacia la corteza
orbitofrontal. La activacin orbitofrontal por lo general es mayor en
el lado derecho que en el izquierdo; as, la representacin cortical del
olfato es asimtrica. La va hacia la amgdala est involucrada con las

respuestas emocionales a estmulos olfatorios, y la va hacia la corteza entorrinal se relaciona con recuerdos olfatorios.

Hacia la corteza olfatoria

Hacia el bulbo olfatorio

Clulas
basales

Axn

Neurona
sensorial
olfatoria

Dendrita
Clula
de sostn

Moco

Cilios

FIGURA 172 Estructura del epitelio olfatorio. Hay tres tipos de


clulas: neuronas sensoriales olfatorias, clulas de sostn y clulas madre
basales en la base del epitelio. Cada neurona sensorial tiene una
dendrita que se proyecta hacia la superficie epitelial. Muchos cilios
sobresalen hacia la capa mucosa que reviste la luz nasal. Un axn nico
se proyecta desde cada neurona hacia el bulbo olfatorio. Los odorantes
se unen a receptores odorantes especficos sobre los cilios, e inician una
cascada de eventos que llevan a la generacin de potenciales de accin
en el axn sensorial. (Modificada con autorizacin de Kandel ER, Schwartz JH, Jessell

FIGURA 173 Circuitos neurales bsicos en el bulbo

TM [editors]: Principles of Neural Science, 4th ed. McGraw-Hill, 2000.)

and processing of odor molecular information. Science. 1999;286(5440):711715.)

olfatorio. Note que las clulas receptoras olfatorias con un tipo de


receptor odorante se proyectan hacia un glomrulo olfatorio (OG), y
clulas receptoras olfatorias con otro tipo de receptor se proyectan hacia
un glomrulo olfatorio diferente. CP, placa cribiforme; PG, clula
periglomerular; M, clula mitral; T, clula en penacho; Gr, clula granular.
Flechas blancas, sinapsis excitatorias; flechas negras, sinapsis inhibitorias.
(Adaptada con autorizacin de Mori K, Nagao H, Yoshihara Y. The olfactory bulb: Coding

CAPTULO 17 Sentidos especiales III: olfato y gusto

Clula
mitral

Bulbo
olfatorio
accesorio

161

Tracto
olfatorio lateral

Clula
mitral
Clula en
penacho
Bulbo
olfatorio
rgano
vomeronasal

Tubrculo
olfatorio

Ncleo
olfatorio
anterior

Corteza
piriforme

Amgdala

Corteza
entorrinal

Epitelio
olfatorio
Hipotlamo
Bulbo
olfatorio
contralateral
Hipocampo

Tlamo

Corteza
orbitofrontal

Corteza frontal

FIGURA 174 Diagrama de la va olfatoria. La informacin la transmiten desde el bulbo olfatorio axones de neuronas de transmisin mitrales y
en penacho en el tracto olfatorio lateral. Las clulas mitrales se proyectan hacia cinco regiones de la corteza olfatoria: ncleo olfatorio anterior,
tubrculo olfatorio, corteza piriforme, y partes de la amgdala y de la corteza entorrinal. Las clulas en penacho se proyectan hacia el ncleo olfatorio
anterior y el tubrculo olfatorio; las clulas mitrales en el bulbo olfatorio accesorio slo se proyectan hacia la amgdala. La discriminacin consciente
del olor depende de la neocorteza (cortezas orbitofrontal y frontal). Los aspectos emotivos de la olfaccin se derivan de proyecciones lmbicas
(amgdala e hipotlamo). En roedores y algunos mamferos, un rgano vomeronasal bien desarrollado se relaciona con la percepcin de olores que
actan como feromonas; sus receptores se proyectan hacia el bulbo olfatorio accesorio. (Reproducida con autorizacin de Kandel ER, Schwartz JH, Jessell TM
[editors]: Principles of Neural Science, 4th ed. McGraw-Hill, 2000.)

DISCRIMINACIN OLFATORIA
Y TRANSDUCCIN DE SEAL
El epitelio olfatorio est cubierto por una capa delgada de moco que
secretan las clulas de sostn y glndulas de Bowman, las cuales
yacen por debajo del epitelio. El moco baa los receptores odorantes
sobre los cilios y proporciona el ambiente molecular e inico apropiado para la deteccin de olor. Las molculas productoras de olor
por lo general son pequeas; contienen 3 a 20 tomos de carbono, y
molculas con el mismo nmero de tomos de carbono, pero distintas configuraciones estructurales tienen olores diferentes. La hidrosolubilidad y liposolubilidad altas son caractersticas de las sustancias
que tienen olores fuertes.
La anosmia (incapacidad para oler) y la hiposmia o hipestesia (sensibilidad olfatoria disminuida) pueden producirse por congestin nasal
simple o por dao de los nervios olfatorios debido a fracturas de la
placa cribiforme, neuroblastomas o meningiomas, o infecciones
(como abscesos). El envejecimiento tambin se asocia con anormalidades de la sensacin del olfato; ms de 75% de los seres humanos de ms
de 80 aos de edad tiene capacidad alterada para identificar olores.
Los genes que codifican para alrededor de 1000 tipos diferentes
de receptores odorantes constituyen la familia de genes de mayor
tamao hasta ahora descrita en mamferos. Las secuencias de aminocidos de receptores odorantes son diversas, pero todos los receptores odorantes estn acoplados a protenas G heterotrimricas.
Cuando una molcula odorante se une a su receptor, las subunidades
de protena G (, , ) se disocian (figura 17-5). La subunidad

activa la adenilato ciclasa para que catalice la produccin de cAMP,


la cual acta como un segundo mensajero para abrir canales catinicos, lo que causa una corriente de Ca2+ dirigida hacia adentro. Esto
produce el potencial de receptor graduado, que a continuacin lleva
a un potencial de accin en el nervio olfatorio.
Aunque hay millones de neuronas sensoriales olfatorias, cada una
expresa slo 1 de los 1 000 receptores odorantes diferentes. Cada
neurona se proyecta hacia 1 o 2 glomrulos (figura 17-3). Esto proporciona un mapa bidimensional bien definido en el bulbo olfatorio
que es singular para el odorante. Las clulas mitrales con sus glomrulos se proyectan hacia distintas partes de la corteza olfatoria.
Los glomrulos olfatorios muestran inhibicin lateral mediada
por clulas periglomerulares y granulares. Esto agudiza seales olfatorias y las enfoca. Adems, el potencial de campo extracelular en
cada glomrulo oscila, y las clulas granulares pueden regular la frecuencia de la oscilacin. Se desconoce la funcin exacta de la oscilacin, pero quiz tambin ayude a enfocar las seales olfatorias que
llegan a la corteza.

GUSTO
PAPILAS GUSTATIVAS
El rgano del sentido especializado para el gusto (gustacin) consta
de alrededor de 10000 papilas gustativas. Hay cuatro tipos de clulas morfolgicamente distintos dentro de cada papila gustativa: clulas basales, clulas oscuras, clulas claras y clulas intermedias

162

SECCIN IV Fisiologa del sistema nervioso central/neural

Odorante

Adenilato
ciclasa

Receptor
odorante

Canal de
Na+/Ca2+

Protenas G
a)

Odorante

Receptor
odorante

Adenilato
ciclasa

FIGURA 175 Transduccin de seal en un receptor


odorante. Los receptores olfatorios son receptores acoplados a
protena G que se disocian en el momento de la unin al odorante.
La subunidad de las protenas G activa la adenilato ciclasa para
que catalice la produccin de cAMP. El cAMP acta como un
segundo mensajero para abrir canales catinicos. La difusin hacia
adentro de Na+ y Ca2+ produce despolarizacin. (Reproducida con

Ca2+

Na+

Canal de
Na+/Ca2+

cAMP
ATP
cAMP
b)

autorizacin de Fox SI: Human Physiology. McGraw-Hill, 2008.)

(figura 17-6). Los tres ltimos tipos de clulas se denominan clulas


gustativas tipos I, II y III. Son las neuronas sensoriales que muestran respuesta a estmulos gustativos. Las terminaciones apicales de
las clulas gustativas tienen microvellosidades, las cuales se proyectan hacia el poro gustativo, una pequea abertura en la superficie
dorsal de la lengua donde las clulas gustativas son expuestas al contenido oral. Cada papila gustativa est inervada por alrededor de 50
fibras nerviosas. Por el contrario, cada fibra nerviosa recibe aferencias que provienen de un promedio de cinco papilas gustativas. Las
clulas basales surgen a partir de las clulas epiteliales que rodean la
papila gustativa. Se diferencian hacia clulas gustativas nuevas, y las
clulas antiguas son reemplazadas en un tiempo medio de alrededor
de 10 das. Si se corta el nervio sensorial, las papilas gustativas que
inerva se degeneran y, por ltimo, desaparecen.
Las papilas gustativas se ubican en la mucosa de la epiglotis, el
paladar y la faringe, y en las paredes de las papilas de la lengua (figura 17-6). Las papilas fungiformes son estructuras redondeadas ms
numerosas cerca de la punta de la lengua; las papilas circunvaladas
son estructuras prominentes dispuestas en V sobre el dorso de la
lengua; las papilas foliadas estn en el borde posterior de la lengua.
Cada papila fungiforme tiene hasta cinco papilas gustativas, casi
todas se localizan en la parte superior de la papila; cada papila valada
y foliada contiene hasta 100 papilas gustativas, en su mayor parte se
ubican a lo largo de los lados de las papilas.

VAS GUSTATIVAS
Las fibras nerviosas sensoriales que provienen de las papilas gustativas sobre los dos tercios anteriores de la lengua viajan en la rama
cuerda del tmpano del nervio facial, y las que se generan en el
tercio posterior de la lengua llegan al tallo enceflico por medio del

nervio glosofarngeo (figura 17-7). Las fibras que provienen de


otras reas que no son la lengua (p. ej., la faringe) llegan al tallo enceflico por medio del nervio vago. A cada lado, las fibras gustativas
mielinizadas, pero de conduccin lenta en estos tres nervios se unen
en la porcin gustativa del ncleo del tracto solitario (NTS) en el
bulbo raqudeo (mdula oblongada) (figura 17-7). Desde ah, axones
de neuronas de segundo orden ascienden en el lemnisco medial ipsilateral y pasan de manera directa hacia el ncleo ventral posteromedial del tlamo, desde el cual se proyectan fibras hacia la nsula
anterior y el oprculo frontal en la corteza cerebral ipsilateral. Esta
regin es rostral al rea de la cara de la circunvolucin central posterior, que puede ser el rea que media la percepcin consciente del
gusto y de la discriminacin del gusto.

MODALIDADES, RECEPTORES
Y TRANSDUCCIN GUSTATIVOS
Se requiere un cambio de 30% de la concentracin de la sustancia
que se prueba antes de que se detecte una diferencia de intensidad.
Una protena que se une a molculas productoras de gusto la produce la glndula de Ebner, la cual secreta moco hacia la hendidura
alrededor de papilas valadas. La ageusia (falta del sentido del gusto)
y la hipogeusia (sensibilidad disminuida del gusto) pueden originarse por dao del nervio lingual o glosofarngeo. Trastornos neurolgicos como el schwannoma vestibular, la parlisis de Bell, la
disautonoma familiar, esclerosis mltiple y ciertas infecciones
(p. ej., meningoencefalopata ameboide primaria) tambin pueden
causar problemas con la sensibilidad del gusto. La ageusia puede ser
un efecto adverso de diversos frmacos o de deficiencia de vitamina
B3 o de cinc. El envejecimiento y el abuso del consumo de tabaco
contribuyen de igual manera a gusto disminuido. La disgeusia o

CAPTULO 17 Sentidos especiales III: olfato y gusto

Nervio cuerda del


tmpano (VII)

163

Poro gustativo
Saliva

Nervio
glosofarngeo (IX)

Clula epitelial

Clula gustativa

Circunvalada

Clula basal
Nervio aferente gustativo
Glndula
serosa

Hacia ganglio sensorial


Foliada

Papila
gustativa

Fungiforme

FIGURA 176 Papilas gustativas ubicadas en las papilas (papillae) de la lengua del ser humano. A) Las papilas gustativas en los dos tercios
anteriores de la lengua estn inervadas por la rama cuerda del tmpano del nervio facial; las que estn en el tercio posterior de la lengua estn
inervadas por la rama lingual del nervio glosofarngeo. B) Los tres principales tipos de papilas (circunvaladas, foliadas y fungiformes) se sitan en
partes especficas de la lengua. C) Las papilas gustativas estn compuestas de clulas madre basales y tres tipos de clulas gustativas (oscuras, claras
e intermedias). Las clulas gustativas se extienden desde la base de la papila gustativa hasta el poro gustativo, donde microvellosidades tienen
contacto con sustancias, que tienen sabor, disueltas en la saliva y el moco. (Modificada con autorizacin de Kandel ER, Schwartz JH, Jessell TM [editors]: Principles of
Neural Science, 4th ed. McGraw-Hill, 2000).

parageusia (percepcin desagradable del gusto) causa un sabor


metlico, salado, repugnante o rancio.
Los seres humanos tienen cinco sabores bsicos establecidos: dulce, cido, amargo, salado y umami. Todas las sustancias con sabor
son detectadas a partir de todas las partes de la lengua y estructuras
adyacentes. Los nervios aferentes que van al NTS contienen fibras
que provienen de todos los tipos de receptores gustativos, sin alguna
localizacin clara de tipos. Un quinto sentido del gusto, el umami, se
ha aadido a los cuatro sabores clsicos; este sabor lo desencadena el
glutamato, y en particular el glutamato monosdico (MSG), el cual
se usa de manera muy extensa en la cocina asitica. El sabor es agradable y dulce, pero difiere del sabor dulce estndar.
En la figura 17-8 se ilustra la transduccin de seal en receptores
gustativos. El sabor salado lo desencadena el NaCl. El gusto sensible
a sal est mediado por un canal selectivo para Na+ que se conoce
como ENaC, el canal de sodio epitelial sensible a amilorida. La
entrada de Na+ hacia los receptores de sal despolariza la membrana,
lo cual genera el potencial de receptor. En seres humanos, la sensibilidad del sabor salado a la amilorida es menos pronunciada que en
algunas especies, lo que sugiere que hay mecanismos adicionales
para activar receptores sensibles a sal.
El sabor cido lo originan protones (iones H+). Los ENaC permiten la entrada de protones y tal vez contribuyan a la sensacin del
sabor cido. Los iones H+ tambin pueden unirse a un canal sensible
a K+, y bloquearlo. El decremento de la permeabilidad al K+ puede
despolarizar la membrana. Un canal catinico sensible a nucletidos cclicos, activado por hiperpolarizacin, y otros mecanismos,
puede contribuir a la transduccin del sabor cido.

Las sustancias que saben dulce tambin actan por medio de la protena G gustducina. A la familia T1R3 de receptores acoplados a
protena G la expresan alrededor de 20% de las clulas gustativas,
algunas de las cuales tambin expresan gustducina. Los azcares
saben dulce, pero tambin los compuestos como la sacarina, que tienen una estructura por completo diferente. Los azcares naturales,
como la sacarosa y los edulcorantes sintticos, pueden actuar por
medio de diferentes receptores sobre la gustducina. Al igual que los
receptores con capacidad de respuesta a lo amargo, los receptores
con capacidad de respuesta a lo dulce actan por medio del metabolismo de nucletidos cclicos y fosfato de inositol.
El sabor amargo lo producen diversos compuestos no relacionados.
Muchos de stos son venenos, y el sabor amargo sirve como un aviso
para evitarlos. Algunos compuestos amargos se unen a canales selectivos para K+ y los bloquean. Muchos receptores enlazados a protena G
en el genoma del ser humano son receptores gustativos (familia T2R),
y los estimulan sustancias amargas, como la estricnina. En algunos
casos, estos receptores se acoplan a la protena G heterotrimrica,
gustducina. La gustducina disminuye el cAMP y aumenta la formacin de fosfatos de inositol que podran llevar a despolarizacin. Algunos compuestos amargos son permeables a la membrana y pueden no
involucrar protenas G; la quinina es un ejemplo.
El sabor umami se debe a la activacin de un receptor de glutamato metabotrpico truncado, mGluR4, en las papilas gustativas.
No se ha establecido la manera en que la activacin del receptor produce despolarizacin. El glutamato en los alimentos tambin puede
activar receptores de glutamato ionotrpicos para despolarizar
receptores de umami.

164

SECCIN IV Fisiologa del sistema nervioso central/neural

Corteza gustativa
(nsula anterior
oprculo frontal)

Ncleo ventral
medial posterior
del tlamo
Ganglio
geniculado

Cuerda del
tmpano

N. VII
Lengua
Glosofarngeo

Ncleo del
tracto solitario

N. IX

Ganglio
petroso

N. X

rea
gustativa

Ganglio
nodoso

Faringe

FIGURA 177 Diagrama de las vas gustativas. Las seales que provienen de las papilas gustativas viajan por medio de nervios diferentes hacia
reas gustativas del ncleo del tracto solitario que transmite la informacin hacia el tlamo; el tlamo se proyecta hacia la corteza gustativa. N. VII,
N. IX y N. X son el sptimo, noveno y dcimo pares craneales, respectivamente. (Modificada con autorizacin de Kandel ER, Schwartz JH, Jessell TM [editors]: Principles
of Neural Science, 4th ed. McGraw-Hill, 2000.)

Salado

Agrio

Receptor de
dulce predicho

Amargo

Umami
(L-glutamato)

X
N

N
C

N
C

ENaC, otros

N
C

N
C

ENaC, HCN, otros

C
T1R3 (locus sac)

C
Familia T2R, otros

C
Sabor mGluR4

FIGURA 178 Transduccin de seal en receptores gustativos. El sabor sensible a sal est mediado por un canal selectivo para Na+ (ENaC); el
sabor cido por iones H+ permeables a ENaC; el sabor umami por glutamato que acta sobre un receptor metabotrpico, mGluR4; el sabor amargo
est mediado por la familia T2R de receptores acoplados a protena G; el sabor dulce quiz depende de la familia T1R3 de receptores acoplados a
protena G que se acoplan a la protena G gustducina. (Adaptada con autorizacin de Lindemann B. Receptors and transduction in taste. Nature. 2001;413:219.)

CAPTULO 17 Sentidos especiales III: olfato y gusto

CORRELACIN CLNICA
Un nio de 10 aos de edad iba en el asiento delantero para el
pasajero de un automvil conducido por su padre. Se le cay su
reproductor de MP3, y solt su cinturn de seguridad para
recuperarlo. En ese momento, el automvil fue golpeado por
detrs por un motociclista que iba a exceso de velocidad. Se golpe con fuerza la nariz contra el tablero de instrumentos. Lo
llevaron a la sala de urgencias de un hospital cercano. Una
radiografa mostr que se haba fracturado el hueso etmoides,
el cual separa la cavidad nasal del cerebro. Despus de este accidente, perdi el sentido del olfato (anosmia), y su sentido del
gusto tambin estuvo disminuido.
El nervio olfatorio corre a travs del hueso etmoides. El nervio puede quedar daado cuando el hueso se fractura, lo que da
lugar a la prdida de la capacidad para oler. Por la estrecha relacin entre el gusto y el olfato, la anosmia se asocia con reduccin
de la sensibilidad al gusto (hipogeusia). Las causas importantes de anosmia son infeccin de las vas respiratorias superiores,
plipos nasales, traumatismo enceflico, tumores del lbulo
frontal, toxinas, y uso prolongado de descongestionantes nasales. La anosmia, por lo general, es permanente cuando el nervio
olfatorio u otros elementos neurales en la va neural olfatoria
quedan daados. Adems de ser incapaz de experimentar el
placer de aromas agradables y toda la gama de sabores, los individuos con anosmia tienen riesgo porque son incapaces de
detectar el olor de peligros como fugas de gas, incendios y alimento echado a perder.

RESUMEN DEL CAPTULO

Las neuronas sensoriales olfatorias, las clulas de sostn (sustentaculares) y las clulas madre basales se encuentran en el epitelio
olfatorio dentro de la porcin superior de la cavidad nasal.
Los cilios que se sitan en la protuberancia dendrtica de la
neurona sensorial olfatoria contienen receptores odorantes que se
acoplan a protenas G heterotrimricas.
Los axones de neuronas sensoriales olfatorias hacen contacto con
las dendritas de clulas mitrales y en penacho en los bulbos
olfatorios, y forman glomrulos olfatorios.
La informacin que proviene del bulbo olfatorio viaja por medio
de la estra olfatoria lateral a la corteza olfatoria, incluso el ncleo
olfatorio anterior, el tubrculo olfatorio, la corteza piriforme,
amgdala y corteza entorrinal.
Las papilas gustativas son los rganos de los sentidos especializados para el gusto, y estn compuestas de clulas madre basales y
clulas gustativas tipos I, II y III que quiz representen diversas
etapas de diferenciacin de clulas gustativas en desarrollo. Se
ubican en la mucosa de la epiglotis, el paladar y la faringe, y en las
paredes de papilas de la lengua.
Hay receptores gustativos para sabores dulce, cido, amargo,
salado y umami. Los mecanismos de transduccin de seal
comprenden el paso por canales inicos, unin a canales inicos y
bloqueo de los mismos, y sistemas de segundo mensajero.
Los aferentes que provienen de papilas gustativas en la lengua
viajan por medio del sptimo, noveno y dcimo pares craneales

165

para hacer sinapsis en el NTS. Desde ah, los axones ascienden por
medio del lemnisco medial ipsilateral al ncleo ventral posteromedial del tlamo, y hacia la nsula anterior y el oprculo frontal
en la corteza cerebral ipsilateral.

PREGUNTAS DE ESTUDIO
1. Los receptores odorantes se sitan:
A) en el bulbo olfatorio.
B) sobre dendritas de clulas mitrales y en penacho.
C) sobre neuronas que se proyectan de manera directa a la corteza
olfatoria.
D) sobre neuronas en el epitelio olfatorio que se proyectan hacia
clulas mitrales y desde ah de manera directa a la corteza
olfatoria.
E) sobre clulas sustentaculares que se proyectan al bulbo
olfatorio.
2. Los receptores gustativos:
A) para los sabores dulce, cido, amargo, salado y umami estn
separados espacialmente sobre la superficie de la lengua.
B) son sinnimos de las papilas gustativas.
C) son un tipo de quimiorreceptor.
D) estn inervados por aferentes en los nervios facial, trigmino y
glosofarngeo.
E) todas las anteriores son correctas.
3. Cul de los que siguen no aumenta la capacidad para discriminar
muchos olores diferentes?
A) muchos receptores distintos
B) patrn de receptores olfatorios activados por un odorante dado
C) proyeccin de diferentes axones de clula mitral a distintas
partes del cerebro
D) procesamiento neural en la amgdala
E) inhibicin lateral
4. Cules de los que siguen estn pareados de manera incorrecta?
A) ENaC:agrio
B) gustducina :sabor amargo
C) ncleo del tracto solitario:gusto
D) papilas fungiformes:olor
E) glndulas de Ebner:agudeza gustativa
5. Cul de las que siguen es verdadera acerca de la transmisin
olfatoria?
A) una neurona sensorial olfatoria expresa una amplia gama de
receptores odorantes
B) la inhibicin lateral dentro de los glomrulos olfatorios reduce
la capacidad para distinguir entre diferentes tipos de receptores
odorantes
C) la discriminacin consciente de olores depende de la va a la
corteza orbitofrontal
D) la olfaccin se relaciona, de manera estrecha, con la gustacin
porque los receptores odorantes y gustativos usan las mismas
vas centrales
E) todas las anteriores son correctas
6. Cul de las que siguen es falsa acerca de la sensacin gustativa?
A) las fibras nerviosas sensoriales que provienen de las papilas
gustativas en los dos tercios anteriores de la lengua viajan en la
rama cuerda del tmpano del nervio facial
B) las fibras nerviosas sensoriales que se originan en las papilas
gustativas en el tercio posterior de la lengua viajan en la rama
petrosa del nervio glosofarngeo

166

SECCIN IV Fisiologa del sistema nervioso central/neural


C) la va que proviene de las papilas gustativas en el lado izquierdo
de la lengua es transmitida de manera ipsilateral a la corteza
cerebral
D) las clulas sustentaculares en las papilas gustativas sirven como
clulas madre para permitir el crecimiento de nuevas papilas
gustativas

E) la va que proviene de receptores gustativos incluye sinapsis en


el ncleo del tracto solitario en el tallo enceflico y el ncleo
ventral medial posterior en el tlamo

Control de la postura
y el movimiento

C A P T U L O

18

Susan M. Barman

O B J E T I V O S

Describir cmo los movimientos hbiles se planean y se llevan a cabo.


Identificar las partes del sistema nervioso central que regulan la postura.
Definir la rigidez de descerebracin y de descorticacin.
Explicar la funcin de los ganglios basales en el control del movimiento.
Describir los sntomas de la enfermedad de Parkinson.
Comentar las funciones del cerebelo y las anormalidades neurolgicas que
producen enfermedades de esta parte del encfalo.

INTRODUCCIN
La actividad motora somtica depende del patrn y de la tasa de
descarga de las neuronas motoras espinales y neuronas homlogas
en los ncleos motores de los pares craneales. Estas neuronas, la va
comn final al msculo esqueltico, reciben aferencias desde una
gama de vas descendentes, otras neuronas espinales y aferentes
perifricos. La integracin de estas mltiples aferencias regula la
postura del cuerpo y hace posible el movimiento coordinado. Las
aferencias desencadenan actividad voluntaria, ajustan la postura del
cuerpo para proporcionar un trasfondo estable para el movimiento y
coordinan la accin de diversos msculos para hacer los movimientos suaves y precisos. El movimiento voluntario se planea en la corteza, los ganglios basales y en la parte lateral del cerebelo (figura
18-1). Los ganglios basales y el cerebelo canalizan informacin hacia
las cortezas premotora y motora por medio del tlamo. La postura se
ajusta de manera continua tanto antes del movimiento como durante el mismo por medio de vas del tallo enceflico descendentes y
aferentes perifricos. El movimiento lo suavizan y coordinan las
conexiones de porciones mediales e intermedias del cerebelo. Los
ganglios basales y la parte lateral del cerebelo forman parte de un
circuito de retroaccin hacia las cortezas premotora y motora que se
relaciona con la planeacin del movimiento voluntario y la organizacin del mismo.

CONTROL DE MSCULOS
AXIALES Y DISTALES
Dentro del tallo enceflico y la mdula espinal las vas y neuronas que
controlan los msculos esquelticos del tronco y las porciones proximales de las extremidades se localizan en posicin medial o ventral.
Las vas y las neuronas que tienen que ver con el control de los msculos esquelticos en las porciones distales de las extremidades se
ubican lateralmente. Los msculos axiales tienen que ver con ajustes
posturales y movimientos gruesos; los msculos distales de las extremidades median movimientos hbiles y finos. Por ejemplo, neuronas
en la porcin medial del asta ventral inervan msculos proximales de
las extremidades, en particular los flexores, y neuronas del asta ventral lateral inervan msculos distales de las extremidades. De
modo similar, el tracto corticoespinal ventral y las vas del tallo enceflico descendentes mediales (tractos rubroespinal, reticuloespinal, tectoespinal y vestibuloespinal) se relacionan con ajustes de
msculos proximales y la postura, y los tractos corticoespinal lateral y rubroespinal con msculos distales de las extremidades y, en
particular en el caso del tracto corticoespinal, con movimientos
voluntarios hbiles.

167

168

SECCIN IV Fisiologa del sistema nervioso central/neural

Planea

Ejecuta

Ganglios basales

Idea

reas de
asociacin
corticales

Cortezas
premotora
y motora
Cerebelo
lateral

Movimiento

Cerebelo
intermedio

FIGURA 181 Control del movimiento voluntario. Las rdenes para el movimiento voluntario se originan en reas de asociacin corticales. La
corteza, los ganglios basales y el cerebelo funcionan de manera cooperativa para planear los movimientos. El movimiento ejecutado por la corteza se
transmite por medio de los tractos corticoespinales y los tractos corticobulbares hacia neuronas motoras. El cerebelo proporciona retroaccin para
ajustar el movimiento y suavizarlo. (Reproducida con autorizacin de Barrett KE, Barman SM, Boitano S, Brooks H: Ganongs Review of Medical Physiology, 23rd ed. McGraw-Hill
Medical, 2009.)

TRACTOS CORTICOESPINAL
Y CORTICOBULBAR
Los axones de las neuronas que provienen de la corteza motora, los
cuales se proyectan hacia neuronas motoras espinales forman los tractos corticoespinales, un fascculo grande de alrededor de un milln de
fibras. Alrededor de 80% de estas fibras cruza la lnea media en las
pirmides bulbares o del bulbo raqudeo para formar el tracto corticoespinal lateral (figura 18-2). El otro 20% forma el tracto corticoespinal ventral, que no cruza la lnea media sino hasta que llega al nivel
de la mdula espinal en la cual termina. Las neuronas del tracto corticoespinal lateral hacen conexiones monosinpticas con neuronas
motoras, en especial las que se relacionan con movimientos hbiles, y
sobre interneuronas espinales. La trayectoria desde la corteza hacia la
mdula espinal pasa a travs de la corona radiada hacia el extremo
posterior de la cpsula interna. Dentro del mesencfalo fibras del tracto corticoespinal atraviesan el pednculo cerebral y la protuberancia
anular (puente de Varolio) basilar hasta que llegan a las pirmides bulbares en su camino a la mdula espinal.
El tracto corticobulbar est compuesto de las fibras que pasan
desde la corteza motora hacia neuronas motoras en los ncleos trigeminal, facial e hipogloso. Las neuronas corticobulbares terminan, sea de manera directa sobre los ncleos de pares craneales o
sobre sus interneuronas antecedentes dentro del tallo enceflico. Sus
axones pasan por la rodilla de la cpsula interna, el pednculo cerebral (en posicin medial a neuronas del tracto corticoespinal), y descienden con fibras del tracto corticoespinal en la protuberancia
anular y el bulbo raqudeo.
El sistema motor puede dividirse en neuronas motoras inferior y
superior. Las neuronas motoras inferiores son neuronas motoras
espinales y craneales que inervan de manera directa msculos
esquelticos. Las neuronas motoras superiores son aquellas en la
corteza y el tallo enceflico que activan las neuronas motoras inferiores. Las respuestas fisiopatolgicas al dao de neuronas motoras
inferior y superior son muy distintivas.
El dao de neuronas motoras inferiores se asocia con parlisis flcida, atrofia muscular, fasciculaciones (contracciones musculares
visibles que aparecen como movimiento bajo la piel), hipotona (tono
muscular disminuido), e hiporreflexia o arreflexia. El dao de neuronas motoras superiores hace que los msculos se tornen dbiles y fl-

Circunvolucin
precentral
(rea 4,
etctera)

Tracto corticoespinal

Cpsula interna
Decusacin de
las pirmides
Pirmides

Tracto
corticoespinal
ventral (20%
de las fibras)

Interneurona

Tracto
corticoespinal
lateral (80%
de las fibras)
Clula del
asta anterior
Nervio espinal

Msculo
distal
Msculo
proximal

FIGURA 182 Tractos corticoespinales. Este tracto se origina en la


circunvolucin precentral y pasa a travs de la cpsula interna. Casi
todas las fibras se decusan en las pirmides y descienden en la sustancia
blanca lateral de la mdula espinal para formar la divisin lateral del
tracto que puede hacer conexiones monosinpticas con neuronas
motoras espinales. La divisin ventral del tracto permanece sin cruzarse
hasta que llega a la mdula espinal, donde los axones terminan en
interneuronas espinales antecedentes a neuronas motoras. (Reproducida
con autorizacin de Barrett KE, Barman SM, Boitano S, Brooks H: Ganongs Review of
Medical Physiology, 23rd ed. McGraw-Hill Medical, 2009.)

do

sd

el

pie

Ma
no

ado

ce
di r
n ulga llo
P ue ja
C e
C ar
cul
oo
b
a
glo
Car

rp
P

CORTEZA MOTORA
Y MOVIMIENTO VOLUNTARIO

Labios

rea motora Corteza motora


Corteza sensorial
complementaria
somtica primaria
Corteza
premotora
Corteza
parietal
posterior
4
6
3,1,2 5
7
7

Corteza
prefrontal

FIGURA 183 Una vista de la corteza cerebral del ser humano,


que muestra la corteza motora (rea 4 de Brodmann) y otras reas
que se relacionan con el control del movimiento voluntario, junto
con los nmeros asignados a las regiones por Brodmann. (Reproducida
con autorizacin de Kandel ER, Schwartz JH, Jessell TM [editors]: Principles of Neural
Science, 4th ed. McGraw-Hill, 2000.)

IC
AC

MA

ST

SA

dbu
Len la
gua
ci
n

LIVA
CI N

Man
De

glu

Las neuronas de los tractos corticoespinal y corticobulbar tienen


forma piramidal y se localizan en la capa V de la corteza cerebral
(captulo 12). En la figura 18-3 se muestran las principales regiones
corticales involucradas en el control motor. Alrededor de 31% de las
neuronas del tracto corticoespinal proviene de la corteza motora
primaria (M1; rea 4 de Brodmann) en la circunvolucin precentral del lbulo frontal, y se extiende hacia el surco central. La corteza
premotora y la corteza motora complementaria (rea 6 de Brodmann) explican 29% de las neuronas del tracto corticoespinal. El
rea premotora es anterior a la circunvolucin precentral, en la
superficie cortical lateral y medial, y el rea motora complementaria
est por encima del banco superior del surco cingulado sobre la cara
medial del hemisferio. El otro 40% de las neuronas del tracto corticoespinal se origina en el lbulo parietal (reas 5, 7 de Brodmann)
y el rea somatosensorial primaria (reas 3, 1, 2 de Brodmann) en
la circunvolucin poscentral.
Las diversas partes del cuerpo estn representadas en M1; los pies
estn en la parte superior de la circunvolucin, y la cara en la parte
inferior (figura 18-4). El rea facial se representa de manera bilateral,
pero el resto de la representacin es unilateral; el rea motora cortical controla la musculatura en el lado opuesto del cuerpo. El tamao

N
VOCALIZACI

De

169

Me

An ique
M ula
ed r
io

Tronco
Cadera lo
illa il
Rod Tob

cidos, pero por ltimo lleva a espasticidad, hipertona (aumento de la


resistencia al movimiento pasivo), reflejos de estiramiento hiperactivos, y reflejo extensor plantar anormal (signo de Babinski). El signo
de Babinski es dorsiflexin del dedo gordo y separacin y extensin de
los otros dedos cuando se estimula la cara lateral de la planta del pie.
En adultos, la respuesta normal a esta estimulacin es flexin plantar
en todos los dedos del pie. Es valioso en la localizacin de procesos
morbosos, pero se desconoce su importancia fisiopatolgica.

Hombro
Codo
Mueca

CAPTULO 18 Control de la postura y el movimiento

FIGURA 184 Homnculo motor. La figura representa, en un corte


coronal de la circunvolucin precentral, la ubicacin de la representacin
cortical de las diversas partes. El tamao de las diversas partes es
proporcional al rea cortical dedicada a ellas. Comprese con la figura
13-6. (Reproducida con autorizacin de Penfield W, Rasmussen G: The Cerebral Cortex of
Man. Macmillan, 1950.)

de la representacin cortical de cada parte del cuerpo es proporcional al nmero de neuronas corticoespinales que inervan la musculatura de esa regin del cuerpo, y su papel en el movimiento voluntario
fino. De este modo, las reas involucradas en el lenguaje y en los
movimientos de la mano son en especial grandes. Una organizacin
somatotpica contina a lo largo de las vas corticoespinal y corticobulbar. Las clulas en las reas motoras corticales estn dispuestas en
columnas. Las neuronas en varias columnas corticales se proyectan
hacia el mismo msculo; asimismo, las clulas en cada columna reciben aferencias sensoriales extensas que provienen del rea perifrica
en la cual producen movimiento, y proporciona la base para el control del movimiento por retroaccin.
El rea motora complementaria (figura 18-3), que se proyecta a M1,
tambin contiene un mapa del cuerpo, pero es menos preciso que en
M1. Est involucrada en la organizacin de secuencias motoras o la
planeacin de las mismas, mientras que M1 ejecuta los movimientos.
Cuando los seres humanos cuentan para s mismos sin hablar, la corteza motora est latente, pero cuando dicen los nmeros en voz alta, el
flujo sanguneo aumenta en M1 y en el rea motora complementaria.
As, tanto M1 como el rea motora complementaria estn involucrados en el movimiento voluntario cuando los movimientos que se realizan son complejos y comprenden planeacin.
La corteza premotora (figura 18-3), que tambin contiene un mapa
somatotpico, recibe aferencias que provienen de regiones sensoriales de la corteza parietal y se proyectan a M1, la mdula espinal y la
formacin reticular del tallo enceflico. Esta regin se relaciona con
el establecimiento de la postura al inicio de un movimiento planeado,
y con la preparacin del individuo para el movimiento. Est involucrada en su mayor parte en el control de los msculos proximales de
las extremidades necesarios para orientar el cuerpo para el movimiento.

170

SECCIN IV Fisiologa del sistema nervioso central/neural

Adems de proporcionar fibras que corren en los tractos corticoespinal y corticobulbar, el rea sensorial somtica y porciones del
lbulo parietal posterior se proyectan hacia el rea premotora. Algunas de las neuronas en el rea 5 (figura 18-3) se relacionan con la
direccin de las manos hacia un objeto y la manipulacin del mismo,
mientras que algunas de las neuronas en el rea 7 tienen que ver con
la coordinacin mano-ojo.

VAS MEDIAL Y LATERAL


DEL TALLO ENCEFLICO: POSTURA
Y MOVIMIENTO VOLUNTARIO
Como se mencion, las neuronas motoras espinales estn organizadas de tal manera que las que inervan los msculos ms proximales
se sitan en posicin ms medial, y las que inervan los msculos ms
distales lo estn en posicin ms lateral. Esta organizacin tambin
se refleja en las vas descendentes del tallo enceflico (figura 18-5).
Las vas mediales del tallo enceflico, que funcionan junto con el
tracto corticoespinal ventral, son los tractos reticuloespinal, vestibuloespinal y tectoespinal de la protuberancia anular y el bulbo raqudeo. Estas vas descienden en las columnas ventrales ipsilaterales de

A Vas del tallo enceflico mediales

la mdula espinal y terminan de manera predominante en interneuronas en la parte ventromedial del asta dorsal para controlar msculos axiales y proximales. Algunas neuronas de la va medial hacen
sinapsis de modo directo sobre neuronas motoras que controlan
msculos axiales.
Los tractos vestibuloespinales medial y lateral se describieron en
el captulo 16. El tracto medial se origina en los ncleos vestibulares
medial e inferior, y se proyecta de manera bilateral hacia neuronas
motoras espinales cervicales que controlan la musculatura del cuello. El tracto lateral se origina en los ncleos vestibulares laterales y
se proyecta de manera ipsilateral hacia neuronas en todos los niveles
espinales. Activa neuronas motoras para los msculos antigravedad
(p. ej., extensores de la parte proximal de las extremidades) para
controlar la postura y el equilibrio.
Los tractos reticuloespinales de la protuberancia anular y el bulbo
raqudeo se proyectan hacia todos los niveles espinales. Estn involucrados en el mantenimiento de la postura y en la modulacin del
tono muscular, en especial por medio de una aferencia hacia neuronas motoras . Las neuronas reticuloespinales de la protuberancia
anular son de manera particular excitatorias, y las neuronas reticuloespinales del bulbo raqudeo son sobre todo inhibitorias. El tracto
tectoespinal se origina en el colculo superior del mesencfalo. Se

B Vas del tallo enceflico laterales

Tectum

Ncleo rojo
(parte magnocelular)

Formacin
reticular medial

Tracto
tectoespinal
Ncleos vestibulares
lateral y medial
Tracto
reticuloespinal
Tractos
vestibuloespinales
Tracto
rubroespinal

FIGURA 185 Vas del tallo enceflico descendentes medial y lateral involucradas en el control motor. A) Las vas mediales (reticuloespinal,
vestibuloespinal y tectoespinal) terminan en el rea ventromedial de la sustancia gris espinal, y controlan los msculos axiales y proximales. B) La va
lateral (rubroespinal) termina en el rea dorsolateral de la sustancia gris espinal y controla los msculos distales. (Reproducida con autorizacin de Kandel ER,
Schwartz JH, Jessell TM [editors]: Principles of Neural Science, 4th ed. McGraw-Hill, 2000.)

CAPTULO 18 Control de la postura y el movimiento


proyecta hacia la parte cervical de la mdula espinal contralateral
para controlar los movimientos de la cabeza y los ojos.
El principal control de los msculos distales es desde el tracto corticoespinal lateral, pero neuronas dentro del ncleo rojo del mesencfalo cruzan la lnea media y se proyectan hacia interneuronas en la
parte dorsal lateral del asta ventral espinal para tambin influir sobre
neuronas motoras que controlan msculos distales de las extremidades. Este tracto rubroespinal excita neuronas motoras flexoras e
inhibe neuronas motoras extensoras.

DESCEREBRACIN Y DESCODIFICACIN
Una transeccin completa del tallo enceflico entre los colculos
superior e inferior permite que las vas del tallo enceflico funcionen de manera independiente de sus aferencias que provienen de
estructuras cerebrales ms altas. Esto se llama descerebracin
mediocolicular, y se diagrama en la figura 18-6 con la lnea discontinua marcada con A. Esta lesin interrumpe todas las aferencias que
provienen de la corteza y el ncleo rojo hacia msculos distales de
las extremidades. Las vas reticuloespinales excitadora e inhibidora
(sobre todo para msculos extensores posturales) permanecen
intactas. La dominancia del impulso desde vas sensoriales ascendentes hacia la va reticuloespinal excitatoria lleva a rigidez de descerebracin, que se caracteriza por hiperactividad en msculos
extensores en las cuatro extremidades. Esto semeja lo que surge despus de hernia uncal, que se produce por una lesin supratentorial,
como se observa en pacientes con tumores grandes o con una hemorragia en el hemisferio cerebral.
Despus de descerebracin, el corte de races dorsales que van a
una extremidad (lnea discontinua marcada con B en la figura 18-6)
elimina la hiperactividad de los msculos extensores, lo que sugiere
que la rigidez de descerebracin es espasticidad debida a facilitacin
del reflejo de estiramiento miottico. Las aferencias excitadoras desde la va reticuloespinal activan neuronas motoras que activan de
manera indirecta neuronas motoras (por medio de la actividad
aferente del huso; captulo 14). Esto se llama el asa .
La rigidez de descerebracin tambin puede llevar a activacin
directa de neuronas motoras . Si en un animal descerebrado se
extirpa el lbulo anterior del cerebelo (lnea discontinua marcada
con C en la figura 18-6), se exagera la hiperactividad de los msculos
extensores (rigidez de descerebelacin). Este corte elimina la inhibicin cortical del ncleo fastigial cerebeloso, y de manera secundaria
aumenta la excitacin de ncleos vestibulares. Esta rigidez no se
revierte al cortar las races dorsales.
La eliminacin de la corteza cerebral (descorticacin; lnea discontinua marcada con D en la figura 18-6) produce rigidez de descorticacin, que se caracteriza por flexin de las extremidades superiores
en el codo, e hiperactividad extensora de las extremidades inferiores.
La flexin puede explicarse por excitacin rubroespinal de msculos
flexores en las extremidades superiores; la hiperextensin de las
extremidades inferiores se debe a los mismos cambios que ocurren
despus de descerebracin mediocolicular. La rigidez de descorticacin se observa en el lado hemipljico en seres humanos despus de
hemorragias o trombosis en la cpsula interna. Un 60% de las hemorragias intracerebrales ocurre en la cpsula interna, y 10%, cada
una, en la corteza cerebral, la protuberancia anular, el tlamo y el
cerebelo.

171

GANGLIOS BASALES
Los ganglios basales estn compuestos de ncleo caudado, putamen, globo plido, y de manera funcional se relacionan ncleo
subtalmico y sustancia negra (figura 18-7). El globo plido se
divide en segmentos externo e interno (GPe y GPi). La sustancia
negra se divide en pars compacta y pars reticulada. El ncleo caudado y el putamen se llaman, en conjunto, cuerpo estriado; el putamen
y el globo plido forman el ncleo lenticular.
Las principales aferencias hacia los ganglios basales terminan en
el cuerpo estriado (figura 18-8). Incluyen la va corticoestriada
excitadora que proviene de M1 y la corteza premotora. Tambin hay
una proyeccin desde ncleos intralaminares del tlamo hacia el
cuerpo estriado (va talamoestriada). Las conexiones entre las partes de los ganglios basales comprenden una proyeccin nigroestriatal dopaminrgica desde la pars compacta de la sustancia negra
hasta el cuerpo estriado, y una proyeccin GABArgica correspondiente desde el cuerpo estriado a la pars reticulada de la sustancia
negra. El cuerpo estriado se proyecta tanto al GPe como al GPi. El
GPe se proyecta hacia el ncleo subtalmico, que a su vez se proyecta hacia el GPe y al GPi.
La principal eferencia desde los ganglios basales es desde el GPi
por medio del fascculo talmico hasta los ncleos lateral ventral,
anterior ventral y centromediano del tlamo. Desde los ncleos talmicos, las fibras se proyectan hacia la corteza prefrontal y premotora. La sustancia negra tambin se proyecta hacia el tlamo.
La principal caracterstica de las conexiones de los ganglios basales es que la corteza cerebral se proyecta hacia el cuerpo estriado, el
cuerpo estriado hacia el GPi, el GPi hacia el tlamo, y el tlamo de
regreso a la corteza, lo que completa un asa. Las eferencias desde el
GPi hacia el tlamo son inhibitorias, mientras que las aferencias desde el tlamo hacia la corteza cerebral son excitatorias.

FUNCIN
Los ganglios basales estn involucrados en la planeacin del movimiento voluntario y la programacin del mismo (figura 18-1). Influyen sobre la corteza motora mediante el tlamo. Asimismo, el GPi se
proyecta hacia ncleos del tallo enceflico y desde ah hacia neuronas motoras en el tallo enceflico y la mdula espinal.
Tres vas bioqumicas en los ganglios basales en circunstancias normales operan de una manera equilibrada (figura 18-8): 1) el sistema
dopaminrgico nigroestriatal, 2) el sistema colinrgico intraestriatal
y 3) el sistema GABArgico, que se proyecta desde el cuerpo estriado
hacia el globo plido y la sustancia negra. Cuando una o ms de estas
vas se hace disfuncional, ocurren anormalidades motoras caractersticas. Las enfermedades de los ganglios basales provocan dos tipos
generales de trastornos: hipercinticos e hipocinticos. Las enfermedades hipercinticas son aquellas en las cuales el movimiento es excesivo y anormal, incluso temblor, corea, atetosis y balismo. Las
anormalidades hipocinticas comprenden acinesia y bradicinesia.
La corea se caracteriza por movimientos de baile rpidos e involuntarios. La atetosis por movimientos con contorsiones lentos y
continuos. Los movimientos coreiformes y atetsicos se han comparado con el inicio de movimientos voluntarios que ocurren de una
manera involuntaria y desorganizada. En el balismo ocurren movimientos sin sentido, intensos y violentos, involuntarios. La acinesia

172

SECCIN IV Fisiologa del sistema nervioso central/neural

Clulas de
Purkinje

Fibras
corticorrubrales

Corteza cerebral

Fibras
corticorreticulares

Ncleos interpuesto
y lateral

Ncleo
fastigial

Fibras
cerebelorrubrales
Ncleo rojo

s
ale
pin
es
ulo
stib
ve
ras
Fib

Fibras rubroespinales

Ncleos
vestibulares
Fibras corticoespinales

Fibras reticuloespinales

Fibras reticuloespinales

RF excitador RF inhibidor del


del puente bulbo raqudeo

Raz posterior y ganglio

Fibras sensoriales
ascendentes va ALS
Huso muscular
Msculo extensor
Neurona motora
extensora

Neurona motora
flexora
Neurona motora
extensora
Raz anterior
Lesin/respuesta motora

Msculo flexor

A = Rigidez extensora en todas las extremidades, rigidez/postura de descerebracin


A + B = Relajacin de la rigidez extensora en la extremidad con raz seccionada
A + C = Aumento leve de la rigidez de descerebracin en comparacin con A
A + C + B = Relajacin nula de la rigidez de descerebracin
D = Flexin de las extremidades superiores, extensin de las extremidades
inferiores, rigidez/postura de descorticacin

FIGURA 186 Circuito que representa lesiones producidas en animales experimentales para replicar dficits por descerebracin y por
descorticacin observados en seres humanos. Las transecciones bilaterales se indican mediante las lneas discontinuas A-D. La descerebracin
est a nivel mediocolicular (A), la descorticacin es rostral a las races dorsales, colculo superior, cortadas para una extremidad (B), y extirpacin del
lbulo anterior del cerebelo (C). El objetivo fue identificar sustratos anatmicos, de los cuales depende la rigidez/postura de descerebracin o de
descorticacin que se observa en seres humanos con lesiones que aslan el prosencfalo del tallo enceflico o separan el tallo enceflico rostral del
caudal, y la mdula espinal. (Reproducida con autorizacin de Haines DE [editor]: Fundamental Neuroscience for Basic and Clinical Applications, 3rd ed. Elsevier, 2006.)

es la dificultad para iniciar el movimiento, y el movimiento espontneo disminuido. La bradicinesia es la lentitud del movimiento.

ENFERMEDAD DE PARKINSON
La enfermedad de Parkinson tiene caractersticas tanto hipocinticas como hipercinticas. Fue la primera enfermedad que se identific

como consecuencia de una deficiencia de un neurotransmisor especfico; se debe a la degeneracin de neuronas dopaminrgicas en la
pars compacta de la sustancia negra. Es una de las enfermedades
neurodegenerativas ms comunes; se estima que ocurre en 1 a 2% de
los individuos de ms de 65 aos de edad. Los sntomas aparecen
cuando 60 a 80% de las neuronas dopaminrgicas nigroestriatales se
degeneran.

CAPTULO 18 Control de la postura y el movimiento

173

Ncleo caudado
Tlamo
Tlamo
Cpsula
interna
Ventrculo lateral

Ncleo
amigdaloide

Ncleo caudado

Putamen y
globo plido

Putamen

Vista lateral
Ncleo caudado

Globo plido:
Segmento externo
Segmento interno

Tlamo

C
ps

ula

Sustancia
negra

inte

rna

Globo
plido

Amgdala

Cola del ncleo


caudado

Putamen

Ncleo
subtalmico

Corte frontal

Corte horizontal

FIGURA 187 Ganglios basales. Los ganglios basales estn compuestos del ncleo caudado, el putamen y el globo plido, y los que se
relacionan de manera funcional con el ncleo subtalmico y sustancia negra. El corte frontal (coronal) muestra la ubicacin de los ganglios basales en
relacin con estructuras circundantes. (Reproducida con autorizacin de Barrett KE, Barman SM, Boitano S, Brooks H: Ganongs Review of Medical Physiology, 23rd ed.
McGraw-Hill Medical, 2009.)

Las caractersticas hipocinticas de la enfermedad de Parkinson


son acinesia y bradicinesia, y las caractersticas hipercinticas son
rigidez en rueda dentada y temblor en reposo. La falta de actividad
motora y la dificultad para el inicio de movimientos voluntarios son
notorias. En la enfermedad de Parkinson faltan movimientos incons-

Corteza
cerebral
Glu
Globo
plido, ES
GABA

Cuerpo estriado
(acetilcolina)

GABA

Glu

GABA

Glu
Ncleo
subtalmico
Tallo enceflico GABA
y
PPN
mdula espinal

GABA

Globo
plido, IS

SNPR

GABA

DA
SNPC

GABA
Tlamo

cientes normales, como oscilar los brazos al caminar, las expresiones


faciales, y los movimientos nerviosos. La rigidez es diferente de la
espasticidad porque la descarga de neurona motora aumenta hacia
los msculos tanto agonista como antagonista. El movimiento pasivo de una extremidad encuentra una resistencia plstica, que se siente como si estuviera muerta, que se compara con flexionar un tubo
de plomo y, por ende, se llama rigidez en tubo de plomo. A veces
tiene lugar una serie de detenciones durante el movimiento pasivo
(rigidez en rueda dentada), pero est ausente la prdida repentina de
la resistencia que se observa en una extremidad espstica. El temblor, que est presente en reposo y desaparece con la actividad, se
debe a contracciones regulares, alternantes, de msculos antagonistas.
Un tratamiento comn para la enfermedad de Parkinson es la
administracin de l-DOPA (levodopa). A diferencia de la dopamina, este precursor de la dopamina cruza la barrera hematoenceflica
y ayuda a reparar la deficiencia de dopamina. Sin embargo, la degeneracin de estas neuronas contina y en 5 a 7 aos los efectos benficos de la l-DOPA, por lo general, desaparecen.

FIGURA 188 Diagrama de las principales conexiones de los


ganglios basales. Las lneas continuas indican vas excitatorias, y las
lneas discontinuas, vas inhibitorias. Los transmisores estn indicados en
las vas, cuando se conocen. Glu, glutamato; DA, dopamina. La
acetilcolina es el transmisor producido por interneuronas en el cuerpo
estriado. SNPR, pars reticulada de la sustancia negra; SNPC, pars
compacta de la sustancia negra; ES, segmento externo; IS, segmento
interno; PPN, ncleos pedunculopontinos. El ncleo subtalmico
tambin se proyecta hacia la pars compacta de la sustancia negra; esta
va se ha omitido en aras de la claridad. (Reproducida con autorizacin de
Barrett KE, Barman SM, Boitano S, Brooks H: Ganongs Review of Medical Physiology, 23rd
ed. McGraw-Hill Medical, 2009.)

CEREBELO
El cerebelo est superpuesto sobre los principales sistemas sensoriales y motores en el tallo enceflico, y se conecta a este ltimo por
medio de los pednculos superior, medio e inferior. Desde un
punto de vista funcional, el cerebelo se divide en tres partes (figura
18-9). El vestibulocerebelo tiene conexiones vestibulares y se conecta con el equilibrio y los movimientos de los ojos. El espinocerebelo
recibe aferencias propioceptivas desde el cuerpo, as como una copia
del plan motor que proviene de la corteza motora. Funciona para

174

SECCIN IV Fisiologa del sistema nervioso central/neural

Espinocerebelo

Hacia
sistemas
descendentes
mediales
Hacia
sistemas
descendentes
laterales

lateral al vermis se proyecta hacia las regiones del tallo enceflico,


las cuales se relacionan con el control de los msculos distales de las
extremidades (vas laterales del tallo enceflico).

Ejecucin
motora

ORGANIZACIN CELULAR DEL CEREBELO

Hacia las
cortezas
Planeacin
motora y
motora
premotora
Hacia
Equilibrio y
ncleos
vestibulares movimientos
oculares

Cerebrocerebelo

Vestibulocerebelo

FIGURA 189 Divisiones funcionales del cerebelo.

(Modificada con

autorizacin de Kandel ER, Schwartz JH, Jessell TM [editors]: Principles of Neural Science,
4th ed. McGraw-Hill, 2000.)

suavizar los movimientos activos y para coordinarlos. El cerebrocerebelo en el hemisferio lateral interacta con la corteza motora en la
planeacin y la programacin de movimientos. La porcin medial
del cerebelo se llama vermis y se proyecta al rea del tallo enceflico
que se relaciona con el control de los msculos axiales y proximales
de las extremidades (vas del tallo enceflico medial). El rea justo

La corteza cerebelosa contiene cinco tipos de neuronas: clulas de


Purkinje, granulosas, en cesto, estrelladas y de Golgi (figura
18-10). Las clulas de Purkinje figuran entre las neuronas de mayor
tamao en el SNC, con arborizacin dendrtica extensa. Son las nicas neuronas eferentes de la corteza cerebelosa, y sus acciones sinpticas son inhibitorias mediante la liberacin de GABA. Las clulas
granulosas inervan las clulas de Purkinje; sus axones se bifurcan y
forman una T. Las ramas de la T son rectas y recorren largas distancias; as, se llaman fibras paralelas. Las fibras paralelas hacen contacto sinptico con las dendritas de muchas clulas de Purkinje, y
liberan glutamato (un neurotransmisor excitador).
Los otros tres tipos de neuronas en la corteza cerebelosa son interneuronas inhibitorias que liberan GABA. Las clulas en cesto reciben aferencias que provienen de las fibras paralelas, y cada una se
proyecta hacia muchas clulas de Purkinje (figura 18-10). Sus axones
forman un cesto alrededor del cuerpo celular y el montculo del
axn de cada clula de Purkinje que inervan. Las clulas estrelladas
son similares a las clulas en cesto, pero tienen ubicacin ms superficial. Las dendritas de las clulas de Golgi reciben aferencias provenientes de las fibras paralelas. Su cuerpo celular recibe aferencias

5 Clula
estrellada

Fibras paralelas:
axones de clulas
granulosas

Axn

1 Clula de
Purkinje
Capa
molecular

Capa de
Purkinje
Axn

Capa
granular
4 Clula
granulosa

5
4
3

2 Clula
de Golgi

3 Clula
en cesto
Axones

FIGURA 1810 Ubicacin y estructura de cinco tipos neuronales en la corteza cerebelosa. Los dibujos se basan en preparaciones teidas
con Golgi. Las clulas de Purkinje (1) tienen prolongaciones alineadas en un plano; sus axones son la nica eferencia desde el cerebelo. Los axones de
clulas granulosas (4) atraviesan y hacen conexiones con prolongaciones de clulas de Purkinje en la capa molecular. Las clulas de Golgi (2), en cesto
(3), y estrelladas (5) tienen posicin, forma, patrn de ramificacin y conexiones sinpticas, caractersticas. (Reproducida con autorizacin de Kuffler SW,
Nicholls JG, Martin AR: From Neuron to Brain, 2nd ed. Sinauer, 1984.)

CAPTULO 18 Control de la postura y el movimiento

ENFERMEDAD DEL CEREBELO

Fibra paralela

Corteza
cerebelosa

+
+
BC

GC

PC

GR

Fibra
trepadora

Ncleos
profundos

NC
+

+
+

175

Fibra musgosa

Otras
aferencias
+

FIGURA 1811 Diagrama de conexiones neurales en el


cerebelo. Los signos de ms (+) y de menos () indican si las
terminaciones son excitatorias o inhibitorias. BC, clula en cesto; GC,
clula de Golgi; GR, clula granulosa; NC, clula en ncleo profundo;
PC, clula de Purkinje. Ntese que las PC y las BC son inhibitorias. Las
conexiones de las clulas estrelladas, que no se muestran, son similares a
las de las clulas en cesto, excepto porque terminan en su mayor parte
en dendritas de clula de Purkinje. (Reproducida con autorizacin de Barrett KE,
Barman SM, Boitano S, Brooks H: Ganongs Review of Medical Physiology, 23rd ed.
McGraw-Hill Medical, 2009.)

desde las fibras musgosas, y sus axones se proyectan hacia las dendritas de las clulas granulosas.
Las aferencias primarias al cerebelo son las fibras musgosas y trepadoras, ambas son excitatorias (figura 18-11). Las fibras trepadoras
transmiten aferencias propioceptivas que provienen de una fuente
nica, los ncleos olivares inferiores. Las fibras musgosas proporcionan aferencias propioceptivas, as como aferencias desde la corteza cerebral por medio de los ncleos de la protuberancia anular.
Los circuitos fundamentales de la corteza cerebelosa son sencillos
(figura 18-11). Las aferencias de fibras trepadoras ejercen un fuerte
efecto excitatorio sobre una clula de Purkinje nica, y las aferencias de fibra musgosas ejercen un efecto excitatorio sobre muchas
clulas de Purkinje por medio de las clulas granulosas. A las clulas
en cesto y a las clulas estrelladas tambin las excitan clulas granulosas por medio de las fibras paralelas, y sus eferencias inhiben la
descarga de clulas de Purkinje (inhibicin por anteroaccin). A las
clulas de Golgi las excitan los colaterales de fibras musgosas, colaterales de clulas de Purkinje, y fibras paralelas, e inhiben la transmisin desde fibras musgosas hacia clulas granulosas.
Las eferencias de las clulas de Purkinje son inhibitorias para los
ncleos cerebelosos profundos. Estos ncleos tambin reciben aferencias excitatorias por medio de colaterales que provienen de las
fibras musgosas y trepadoras. As, casi todos los circuitos cerebelosos parecen relacionarse slo con la modulacin o la cronologa de
las eferencias excitatorias de los ncleos cerebrales profundos del
tallo enceflico y el tlamo.

El dao del cerebelo lleva a varias anormalidades caractersticas,


entre ellas hipotona, ataxia y temblor de intencin. Casi todas las
anormalidades se manifiestan durante el movimiento. La ataxia
notoria se caracteriza como descoordinacin debida a errores del
ritmo, el rango, la fuerza y la direccin del movimiento. La ataxia no
slo se manifiesta por la marcha de embriaguez, inestable, de base
amplia de los pacientes, sino tambin por defectos de los movimientos hbiles que se involucran en la produccin del lenguaje. El individuo hace pausas entre las palabras y slabas, un fenmeno que se
denomina lenguaje escandido.
Los movimientos voluntarios tambin son anormales. Por ejemplo, si se intenta tocar un objeto con un dedo, el dedo pasa de largo a
uno u otro lado. Esta dismetra inicia con prontitud una accin
correctiva gruesa, pero la correccin pasa de largo al otro lado. En
consecuencia, el dedo oscila hacia atrs y hacia adelante. Esta oscilacin es el temblor de intencin propio de la enfermedad cerebelosa.
Otra caracterstica de la enfermedad cerebelosa es la incapacidad
para suspender el movimiento con prontitud. Por ejemplo, la flexin
del antebrazo contra resistencia es contenida con rapidez cuando la
fuerza de resistencia se suspende de manera repentina. El paciente
con enfermedad cerebelosa no puede suspender el movimiento de la
extremidad, y el antebrazo vuela hacia atrs en un arco amplio (fenmeno de rebote); esta es una de las razones por las cuales estos
pacientes muestran disdiadococinesia, la incapacidad para efectuar
movimientos opuestos que alternan con rapidez, como la pronacin
y supinacin repetidas de las manos. Por ltimo, los pacientes con
enfermedad cerebelosa tienen dificultad para realizar acciones que
comprenden el movimiento simultneo en ms de una articulacin.
Separan esos movimientos y los llevan a cabo en una articulacin a
la vez (descomposicin del movimiento).
Las anormalidades motoras que se asocian con dao cerebeloso
varan, segn la regin afectada. Las principales disfunciones que se
observan despus de dao del vestbulocerebelo son ataxia, desequilibrio y nistagmo. El dao de la vermis y del ncleo fastigial (parte
del espinocerebelo) lleva a alteraciones del control de los msculos
axiales y del tronco durante intentos de postura antigravedad, y lenguaje escandido. La degeneracin de esta porcin del cerebelo puede
producirse por deficiencia de tiamina en individuos alcohlicos o
desnutridos. Las principales disfunciones que se observan despus
de dao del cerebrocerebelo son retrasos del inicio de movimientos
y descomposicin del movimiento.

CORRELACIN CLNICA
Hace alrededor de dos aos, a los 34 aos de edad, un varn
present debilidad progresiva en la pierna derecha y, por ltimo,
todo su lado derecho se debilit. Fue incapaz de continuar su
trabajo como electricista. Experiment calambres en el msculo
de la pantorrilla derecha y contracciones musculares espasmdicas en el brazo y la pierna. Un examen neurolgico revel atrofia
muscular, fasciculaciones (contracciones musculares espasmdicas que aparecen como movimientos bajo la piel), e hipotona
de msculos en el brazo y la pierna. Tambin tuvo hiporreflexia
notoria. Las pruebas de funcin sensorial y cognitiva resultaron

176

SECCIN IV Fisiologa del sistema nervioso central/neural

normales. Todos los signos fueron indicativos de una enfermedad de neurona motora inferior que afect mltiples niveles de
la mdula espinal. Se le diagnostic esclerosis lateral amiotrfica (ALS). En el transcurso del ao siguiente, la enfermedad progres hasta el grado en que tuvo dificultad para deglutir
(disfagia), de modo que tuvo que alimentarse por medio de una
sonda gstrica. Hace unos seis meses present dificultad para
respirar y fue colocado en un ventilador. Hace una semana
muri por neumona.
La ALS es una degeneracin progresiva selectiva de neuronas
motoras . Amiotrfica significa falta de nutricin del msculo y describe la atrofia que presentan los msculos debido al
desuso. Esclerosis se refiere a la dureza que se siente cuando un
patlogo examina la mdula espinal en la autopsia; la dureza se
debe a la proliferacin de astrocitos y formacin de tejido cicatrizal en las columnas laterales de la mdula espinal. Esta enfermedad mortal tambin se conoce como enfermedad de Lou
Gehrig en reconocimiento de un famoso jugador de bisbol
estadounidense que muri por ella. Se estima que la incidencia
anual de ALS en todo el mundo es de 0.5 a 3 casos por 100 000
habitantes. Casi todos los casos son espordicos, pero 5 a 10% es
familiar. En 40% de los casos familiares hay una mutacin en el
gen que codifica para Cu/Zn superxido dismutasa (SOD-1) en
el cromosoma 21. El SOD es un recolector de radicales libres que
reduce el estrs oxidativo. Un gen SOD-1 defectuoso permite
que se acumulen radicales libres y maten neuronas. La enfermedad no tiene fronteras raciales, socioeconmicas ni tnicas. La
esperanza de vida de los pacientes con ALS, por lo general, es de
3 a 5 aos despus del diagnstico. La ALS se diagnostica con
frecuencia a mediana edad, y afecta ms a varones que a mujeres.
No estn claras las causas de la ALS, pero tal vez incluyan virus,
neurotoxinas, metales pesados, defectos del DNA (en especial en
la ALS familiar), anormalidades del sistema inmunitario, y anormalidades enzimticas. No hay curacin para la ALS; los tratamientos (p. ej., terapias fsica y ocupacional) se enfocan en
aliviar los sntomas y mantener la calidad de vida.

RESUMEN DEL CAPTULO

El tracto corticoespinal ventral y las vas del tallo enceflico


descendentes mediales (tractos tectoespinal, reticuloespinal y
vestibuloespinal) regulan los msculos proximales y la postura.
Los tractos corticoespinal y rubroespinal laterales controlan los
msculos distales de las extremidades y los movimientos
voluntarios hbiles.
La rigidez de descerebracin lleva a hiperactividad en msculos
extensores en las cuatro extremidades; en realidad es espasticidad
debida a la facilitacin del reflejo de estiramiento miottico. La
postura de descorticacin o rigidez de descorticacin es flexin de
las extremidades superiores en el codo, e hiperactividad extensora
en las extremidades inferiores.
Los ganglios basales incluyen el ncleo caudado, el putamen, el
globo plido, ncleo subtalmico y sustancia negra. Las conexiones entre las partes de los ganglios basales incluyen una proyeccin nigroestriatal dopaminrgica desde la sustancia negra hacia
el cuerpo estriado, y una proyeccin GABArgica desde el cuerpo
estriado hacia la sustancia negra.

La enfermedad de Parkinson se debe a degeneracin de las


neuronas dopaminrgicas nigroestriatales, y se caracteriza por
acinesia, bradicinesia, rigidez en rueda dentada y temblor en
reposo.
La corteza cerebelosa contiene cinco tipos de neuronas: clulas de
Purkinje, granulosas, en cesto, estrelladas y de Golgi. Las dos
principales aferencias hacia la corteza cerebral son fibras trepadoras y fibras musgosas. Las clulas de Purkinje son la nica
eferencia desde la corteza cerebelosa y, por lo general, se proyectan hacia los ncleos profundos.
El dao del cerebelo lleva a varias anormalidades caractersticas,
entre ellas hipotona, ataxia y temblor de intencin.

PREGUNTAS DE ESTUDIO
1. Una funcin primaria de los ganglios basales es:
A) integracin sensorial.
B) memoria a corto plazo.
C) planeacin del movimiento voluntario.
D) control neuroendocrino.
E) sueo de ondas lentas.
2. El efecto teraputico de la l-DOPA en pacientes con enfermedad
de Parkinson por ltimo desaparece porque:
A) aparecen anticuerpos contra los receptores de dopamina.
B) crecen vas inhibitorias hacia los ganglios basales desde el
lbulo frontal.
C) las neuronas colinrgicas en el cuerpo estriado se degeneran.
D) la accin normal del factor de crecimiento nervioso (NGF) es
alterada.
E) las neuronas dopaminrgicas en la sustancia negra se siguen
degenerando.
3. La actividad neural aumentada antes de un movimiento voluntario
hbil se observa primero en:
A) neuronas motoras espinales.
B) corteza motora precentral.
C) mesencfalo.
D) cerebelo.
E) reas de asociacin cortical.
4. Despus de caer por un tramo de escaleras, se encuentra que una
mujer joven tiene prdida parcial del movimiento voluntario en el
lado derecho del cuerpo, y prdida de la sensacin de dolor y
temperatura en el lado izquierdo, por debajo de la regin
mediotorcica. Es probable que tenga una lesin con transeccin de:
A) la mitad izquierda de la mdula espinal en la regin lumbar.
B) la mitad izquierda de la mdula espinal en la regin torcica
superior.
C) vas sensoriales y motoras en el lado derecho de la
protuberancia anular.
D) la mitad derecha de la mdula espinal en la regin torcica
superior.
E) la mitad dorsal de la mdula espinal en la regin torcica
superior.
5. Cules de los que siguen no estn pareados correctamente?
A) vas del tallo enceflico mediales:control de msculos axiales y
proximales
B) va del tallo enceflico lateral:tracto rubroespinal
C) enfermedad de neurona motora superior:hipotona
D) enfermedad cerebelosa:temblor de intencin
E) rigidez de descerebracin:hiperactividad de msculos
extensores

Sistema nervioso
autnomo

C A P T U L O

19

Susan M. Barman

O B J E T I V O S

Describir la ubicacin de los cuerpos celulares y las trayectorias axonales de


neuronas simpticas y parasimpticas preganglionares.
Determinar la ubicacin y las trayectorias de neuronas simpticas y
parasimpticas posganglionares.
Nombrar los neurotransmisores que son liberados por neuronas
preganglionares y posganglionares del sistema nervioso autnomo.
Listar las principales funciones del sistema nervioso autnomo.
Identificar algunas de las aferencias neurales hacia neuronas simpticas y
parasimpticas.

INTRODUCCIN
El sistema nervioso autnomo (SNA) es uno de los sistemas de
control de los cuales depende la homeostasis, y es la fuente de inervacin de rganos que no son el msculo esqueltico. Las terminales
nerviosas estn ubicadas en el msculo liso (p. ej., vasos sanguneos,
pared del intestino, vejiga urinaria), el msculo cardiaco y glndulas
(p. ej., glndulas sudorparas, glndulas salivales). Si bien la supervivencia es posible sin un SNA, la capacidad para adaptarse a factores
ambientales que generan estrs y otros desafos est gravemente
comprometida en enfermedades que afectan este componente del
sistema nervioso. El SNA tiene dos divisiones principales: sistemas
nerviosos simptico y parasimptico, que clsicamente, es definido
por las neuronas preganglionares y posganglionares dentro de las
divisiones simptica y parasimptica. Una definicin ms moderna
del SNA toma en cuenta las vas descendentes desde varias regiones del
prosencfalo y el tallo enceflico, as como vas aferentes viscerales
que establecen la magnitud de actividad en nervios simpticos y
parasimpticos.

ORGANIZACIN ANATMICA
DE LAS EFERENCIAS DEL SNA
En la figura 19-1 se comparan algunas caractersticas fundamentales
de la inervacin del msculo esqueltico y la inervacin del msculo

liso, el msculo cardiaco y las glndulas. Las neuronas motoras sirven como la va comn final que enlaza el sistema nervioso central
(SNC) a msculos esquelticos (captulo 14). De modo similar, las
neuronas simpticas y parasimpticas sirven como la va comn final
desde el SNC hacia blancos viscerales, sin embargo, la porcin perifrica del SNA est compuesta de dos neuronas: neuronas preganglionares y posganglionares. Los cuerpos celulares de las neuronas
preganglionares estn situados en la columna intermediolateral
(IML) de la mdula espinal, y en ncleos motores de algunos nervios
craneales. En contraste con las neuronas motoras de dimetro
grande y conduccin rpida, los axones preganglionares son fibras de
dimetro pequeo y conduccin relativamente lenta. Un axn preganglionar diverge hacia un promedio de alrededor de nueve neuronas posganglionares, lo que hace difusas las eferencias del SNA. Los
axones de las neuronas posganglionares son en su mayor parte fibras
C no mielinizadas, y terminan en los efectores viscerales.

DIVISIN SIMPTICA
En contraste con las neuronas motoras que estn ubicadas en
todos los segmentos espinales, las neuronas preganglionares simpticas estn situadas en la IML de slo el primer segmento torcico al
tercer o cuarto segmentos lumbares. Esa es la razn por la cual el
sistema nervioso simptico a veces se llama la divisin toracolumbar
del SNA. Los axones de las neuronas preganglionares simpticas

177

178

SECCIN IV Fisiologa del sistema nervioso central/neural


Sistema nervioso somtico

CNS

rgano
efector
ACh
Sistema nervioso autnomo:
divisin parasimptica

CNS

rgano
efector
Ganglio

ACh

Sistema nervioso autnomo:


divisin simptica

CNS

rgano
efector
ACh

Ganglio

ACh

NE

(por medio del torrente sanguneo)


Mdula
suprarrenal

rgano
efector

Epi (tambin NE, DA, pptidos)

FIGURA 191 Comparacin de la organizacin perifrica y los transmisores liberados por los sistemas nerviosos (SN) somatomotor y
autnomo. ACh, acetilcolina; DA, dopamina; NE, norepinefrina; Epi, epinefrina. (Reproducida con autorizacin de Widmaier EP, Raff H, Strang KT: Vanders Human
Physiology. McGraw-Hill, 2008.)

abandonan la mdula espinal al nivel al cual sus cuerpos celulares


estn ubicados, y salen a travs de la raz ventral junto con axones
de neuronas motoras y (figura 19-2), a continuacin se separan de
la raz ventral mediante los ramos comunicantes blancos, y se proyectan hacia el ganglio paravertebral simptico adyacente, donde
algunas de ellas terminan en el cuerpo celular de neuronas posganglionares. Los ganglios paravertebrales estn situados adyacentes a cada
segmento torcico y lumbar superior; adems, hay algunos ganglios
adyacentes a los segmentos espinales cervical y sacro. Los ganglios paravertebrales forman la cadena simptica (o el tronco simptico) a ambos lados. Los ganglios estn conectados entre s por
medio de axones de neuronas preganglionares que viajan en direccin rostral o caudal para terminar en neuronas posganglionares
situadas a cierta distancia. Esta disposicin se muestra en las figuras
19-2 y 19-3.
Algunas neuronas preganglionares pasan a travs de la cadena
simptica y terminan en neuronas posganglionares ubicadas en ganglios prevertebrales (o colaterales) cerca de las vsceras, incluso los
ganglios celiaco, mesentrico superior y mesentrico inferior (figura
19-3). Tambin hay neuronas preganglionares cuyos axones terminan directamente sobre un rgano efector, la mdula de la glndula
suprarrenal.
Los axones de algunas neuronas posganglionares abandonan los
ganglios de la cadena y vuelven a entrar en los nervios espinales por
medio de los ramos comunicantes grises, y se distribuyen a efectores autnomos en las reas inervadas por estos nervios espinales
(figura 19-2). Estos nervios simpticos posganglionares terminan
sobre msculo liso de vasos sanguneos y folculos pilosos, y en glndulas sudorparas en las extremidades. Otras fibras posganglionares
salen de los ganglios de la cadena, entran en la cavidad torcica y

terminan en rganos viscerales. Las fibras posganglionares de los


ganglios prevertebrales tambin terminan en blancos viscerales.

DIVISIN PARASIMPTICA
El sistema nervioso parasimptico a veces se llama la divisin craneosacra del SNA debido a la ubicacin de sus neuronas preganglionares (figura 19-3). Los nervios parasimpticos inervan las estructuras
viscerales de la cabeza por medio de los nervios oculomotor, facial y
glosofarngeo, y las que estn en el trax y la parte alta del abdomen
mediante los nervios vagos. Las eferencias sacras inervan las vsceras plvicas por medio de ramas del segundo a cuarto nervios espinales sacros. Las fibras preganglionares parasimpticas hacen sinapsis
sobre clulas ganglionares agrupadas dentro de las paredes de rganos viscerales; as, estas fibras posganglionares parasimpticas son
muy cortas.

TRANSMISIN QUMICA EN UNIONES


DEL SISTEMA NERVIOSO AUTNOMO
ACETILCOLINA Y NOREPINEFRINA
Los principales agentes transmisores liberados por nervios del SNA
son acetilcolina y norepinefrina (figura 19-1). Las neuronas que son
colinrgicas (esto es, que liberan acetilcolina) incluyen: 1) todas las
neuronas preganglionares, 2) todas las neuronas posganglionares
parasimpticas, 3) neuronas posganglionares simpticas que inervan
glndulas sudorparas y 4) neuronas posganglionares simpticas que
terminan en vasos sanguneos en algunos msculos esquelticos y

CAPTULO 19 Sistema nervioso autnomo

Mdula espinal

Neurona
preganglionar
simptica

Raz
dorsal

Ganglio de la
raz dorsal

Tractos
espinotalmico
y espinorreticular

179

Nervio
espinal

Raz ventral

Ramo comunicante
gris

Axn
preganglionar

Ramo comunicante
blanco

Neurona
posganglionar
simptica
Ganglio
prevertebral

Ganglio
paravertebral
simptico
Tronco
simptico

Hacia clulas
blanco
Desde receptores
viscerales

FIGURA 192 Proyeccin de fibras preganglionares y posganglionares simpticas. El dibujo muestra la parte torcica de la mdula espinal,
ganglios paravertebrales y prevertebrales. Las neuronas preganglionares se muestran en color rojo, las neuronas posganglionares en azul oscuro, las
vas sensoriales aferentes en azul, y las interneuronas en negro. (Reproducida con autorizacin de Boron WF, Boulpaep EL: Medical Physiology. Elsevier, 2005.)

producen vasodilatacin cuando son estimuladas (nervios vasodilatadores simpticos). Las neuronas posganglionares simpticas restantes son noradrenrgicas (esto es, liberan norepinefrina). La
mdula suprarrenal es en esencia un ganglio simptico en el cual las
clulas posganglionares han perdido sus axones y secretan norepinefrina y epinefrina directamente hacia el torrente sanguneo.
La transmisin en ganglios del SNA est mediada principalmente
por receptores colinrgicos nicotnicos N2 que son bloqueados por
hexametonio, mientras que la transmisin en la unin neuromuscular es por medio de receptores colinrgicos nicotnicos N1, que son
bloqueados por el D-tubocurare. La liberacin de acetilcolina a partir
de fibras posganglionares acta sobre receptores muscarnicos, que
son bloqueados por la atropina. La liberacin de norepinefrina desde
fibras posganglionares simpticas acta sobre adrenorreceptores 1,
2, 1 o 2, dependiendo del rgano blanco. En el cuadro 19-1 se
muestran los tipos de receptores en diversas uniones dentro del SNA.
Adems de estos neurotransmisores clsicos, algunas fibras del
SNA liberan neuropptidos. Las vesculas granuladas pequeas en
neuronas noradrenrgicas posganglionares contienen ATP y norepinefrina, y las vesculas granuladas grandes contienen pptido Y. La
estimulacin de baja frecuencia puede promover la liberacin de

ATP, mientras que la estimulacin de alta frecuencia puede causar


liberacin de neuropptido Y. Las vsceras contienen receptores
purinrgicos, y el ATP puede ser un mediador en el SNA junto con
la norepinefrina.

RESPUESTAS DE RGANOS
EFECTORES A IMPULSOS DE NERVIOS
DEL SISTEMA NERVIOSO AUTNOMO
En la figura 19-3 y el cuadro 19-1 se indican los efectos de la estimulacin de las fibras nerviosas posganglionares noradrenrgicas y
colinrgicas. La liberacin de acetilcolina hacia msculo liso de
algunos rganos lleva a la contraccin (p. ej., las paredes del tracto
gastrointestinal), y la liberacin hacia otros rganos lleva a relajacin
(p. ej., esfnteres en el tracto gastrointestinal). Para algunos blancos
inervados por el SNA, es posible cambiar desde contraccin hacia
relajacin al cambiar desde activacin del sistema nervioso parasimptico hacia activacin del sistema nervioso simptico. As sucede
para los muchos rganos que reciben inervacin doble con efectos
antagonistas, entre ellos el tracto digestivo, las vas respiratorias y la

180

SECCIN IV Fisiologa del sistema nervioso central/neural

Divisin simptica

Divisin parasimptica
Dilata la pupila
y eleva el prpado
Cuerpo
ciliar
Estimula la
salivacin
Modula el
tono de
vasos
sanguneos

Ganglio
ciliar

Ganglio
pterigopalatino

CNIX
Ganglio
submandibular

Relaja vas
Causa respiratorias
ereccin
del pelo

Cervical

Estimula la
secrecin por
glndulas
Acelera
sudorparas los latidos
del corazn
Inhibe la
digestin
Torcica

Secreta
lgrimas

CNVII

Ganglio
cervical
superior

Craneal

CNIII

Constrie
la pupila

CNX

Ganglio
tico
Constrie las
vas respiratorias
Desacelera los
latidos del
corazn

Cervical

Estimula la
digestin
Torcico

Ganglio celiaco
Vescula
biliar

Estimula la
produccin
de glucosa y
su liberacin

Lumbar

Craneal

Estimula la
vescula biliar
para que
libere bilis
Lumbar

Ganglio
aorticorrenal
Estimula la
secrecin
de epinefrina

Ganglio
mesentrico
superior

Sacra
Cadena
simptica

Ganglio
mesentrico
inferior
Ganglios
prevertebrales

Nervios
esplcnicos
plvicos

Dilata vasos
sanguneos
en los intestinos
y el recto

Relaja la
vejiga
urinaria

Sacro

Contrae
la vejiga
urinaria
Neuronas simpticas

Relaja el esfnter
urinario
Plexo
plvico

Constrie
el esfnter
urinario

Estimula la
eyaculacin
Estimula la contraccin
de msculo liso

Preganglionares
Estimula la
ereccin
del pene

Posganglionares
Varn

Neuronas parasimpticas
Preganglionares

Estimula la
congestin y
las secreciones

Mujer

Posganglionares

FIGURA 193 Organizacin de los sistemas nerviosos simptico (izquierda) y parasimptico (derecha). Las neuronas simpticas y
parasimpticas preganglionares se muestran en rojo y anaranjado, respectivamente; las neuronas simpticas y parasimpticas posganglionares en
azul y verde, respectivamente. (Reproducida con autorizacin de Boron WF, Boulpaep EL: Medical Physiology. Elsevier, 2005.)

181

CAPTULO 19 Sistema nervioso autnomo

CUADRO 19-1 Respuestas de algunos rganos efectores a la actividad de nervios del sistema nervioso autnomo.
Sistema nervioso simptico
rganos efectores

Sistema nervioso parasimptico

Tipo de receptor

Respuesta

Msculo radial del iris

Contraccin (midriasis)

Msculo esfnter del iris

Contraccin (miosis)

Msculo ciliar

Contraccin para visin cercana

Ojos

Corazn
Nodo SA

Disminuye la frecuencia cardiaca

Aumenta la frecuencia
cardaca

Aurculas y ventrculos

Disminuye la contractilidad

1, 2

Aumenta la contractilidad

Nodo AV y fibras de Purkinje

Disminuye la velocidad de conduccin

1, 2

Aumenta la velocidad de
conduccin

1, 2

Constriccin

Dilatacin

Arteriolas
Coronarias

Piel

1, 2

Constriccin

Msculo esqueltico

Constriccin

2, Muscarnico

Dilatacin

Vsceras abdominales

Constriccin

Glndulas salivales

Dilatacin

1, 2

Constriccin

Renal

Constriccin

1, 2

Constriccin

Dilatacin

Venas sistmicas

Pulmones
Msculo bronquial

Contraccin

Relajacin

Glndulas bronquiales

Estimulacin

Inhibicin

Estimulacin

Estmago
Motilidad y tono

Aumentos

1, 2, 2

Disminuye

Esfnteres

Relajacin

Contraccin

Secrecin

Estimulacin

Desconocido

Inhibicin

Motilidad y tono

Aumentos

1, 2, 1, 2

Disminuye

Esfnteres

Relajacin

Contraccin (por lo general)

Secrecin

Estimulacin

Inhibicin

Vescula biliar

Contraccin

Relajacin

Detrusr

Contraccin

Relajacin

Esfnter

Relajacin

Contraccin

Intestino

Vejiga urinaria

(Contina)

182

SECCIN IV Fisiologa del sistema nervioso central/neural

CUADRO 19-1 Respuestas de algunos rganos efectores a la actividad de nervios del sistema nervioso autnomo. (Continuacin)
Sistema nervioso simptico
rganos efectores

Sistema nervioso parasimptico

Tipo de receptor

Respuesta

tero

Variable

Contraccin (en gestacin)

Relajacin

Eyaculacin

Contraccin

Secrecin leve, localizadab

Muscarnico

Secrecin abundante, diluida,


generalizada

1, 2

Glucogenlisis

Glndulas exocrinas

Aumenta la secrecin

Disminuye la secrecin

Glndulas endocrinas

Inhibe la secrecin

Secrecin profusa, acuosa

Secrecin viscosa y espesa

Secrecin de amilasa

rganos sexuales masculinos

Ereccin

Piel
Msculos pilomotores

Glndulas sudorparas

Hgado
Pncreas

Glndulas salivales

Glndulas lagrimales

Secrecin

Tejido adiposo

Un guin significa que estas clulas no estn inervadas por esta divisin del SNA.

En las palmas y en algunos otros sitios (sudoracin adrenrgica).

2, 3

Liplisis

Modificado con autorizacin de Hardman JG, Limbird LE, Gilman AG [editors]: Goodman and Gilmans The Pharmacological Basis of Therapeutics, 10th ed. McGraw-Hill,
2001.

vejiga urinaria, el corazn es otro ejemplo de un rgano con control


antagonista doble. La estimulacin de nervios simpticos aumenta la
frecuencia cardiaca, y la de nervios parasimpticos la disminuye.
En otros casos, los efectos de la activacin simptica y parasimptica son complementarios, un ejemplo es la inervacin de las glndulas salivales, ya que, la activacin parasimptica causa liberacin
de saliva acuosa, mientras que la activacin simptica causa la produccin de saliva espesa, viscosa.
Las dos divisiones del SNA actan de una manera sinrgica o
cooperadora en el control de algunas funciones, un ejemplo es el
control del dimetro de la pupila en el ojo, de manera que, las inervaciones tanto simptica como parasimptica son excitatorias, pero
la primera contrae el msculo radial para dilatar la pupila (midriasis) y la segunda contrae el msculo esfnter para constreirla (miosis).
Otro ejemplo son las acciones sinrgicas de estos nervios sobre la
funcin sexual, la activacin de nervios parasimpticos que inervan
el pene aumenta el flujo de sangre y lleva a ereccin, mientras que la
activacin de nervios simpticos que inervan los genitales masculinos causa eyaculacin.
Tambin hay varios rganos inervados por slo una divisin del
SNA, como la mdula suprarrenal, casi todos los vasos sanguneos,

los msculos pilomotores en la piel (folculos pilosos) y las glndulas


sudorparas, que estn inervados exclusivamente por nervios simpticos, por otro lado, el msculo lagrimal (la glndula lagrimal), el
msculo ciliar (para acomodacin para visin cercana), y la glndula salival sublingual estn inervados exclusivamente por nervios
parasimpticos.
El sistema nervioso parasimptico se relaciona en su mayor parte
con los aspectos vegetativos de la vida cotidiana, y a veces se llama el
sistema nervioso anablico, por ejemplo, la accin parasimptica
favorece la digestin y absorcin de alimentos al incrementar la actividad de la musculatura intestinal, aumentar la secrecin gstrica y
relajar el esfnter pilrico.
El sistema nervioso simptico puede preparar a un individuo para
que afronte una emergencia, y puede llamarse el sistema nervioso
catablico. La actividad simptica dilata las pupilas (lo que permite
que entre ms luz a los ojos), acelera los latidos del corazn y aumenta la presin arterial (lo que proporciona mejor riego de los rganos
vitales y los msculos), y constrie los vasos sanguneos en la piel (lo
que limita el sangrado desde heridas), as como tambin lleva a
incremento de las concentraciones plasmticas de glucosa y cidos
grasos libres (lo que proporciona ms energa).

CAPTULO 19 Sistema nervioso autnomo

CONTROL REFLEJO Y CENTRAL


DE LA ACTIVIDAD DEL SISTEMA
NERVIOSO AUTNOMO
Como sucede para las neuronas motoras , la actividad de los nervios del SNA depende de los reflejos (p. ej., reflejos barorreceptor y
quimiorreceptor) y de aferencias excitatorias e inhibitorias descendentes que provienen de varias regiones del cerebro, por ejemplo, las
neuronas simpticas preganglionares en la IML reciben aferencias
excitatorias desde la parte ventrolateral rostral del bulbo raqudeo
y el ncleo paraventricular del hipotlamo, y aferencias inhibitorias
desde neuronas del rafe del bulbo raqudeo. Adems de estas vas directas hacia la IML, muchas regiones del cerebro emiten impulsos
hacia estas vas para regular la actividad de nervios del SNA, stas
comprenden la parte ventrolateral caudal del bulbo raqudeo, el
ncleo del tracto solitario, y el locus cerleo, esto es anlogo al control de la funcin somatomotora por reas como los ganglios basales
y el cerebelo. En los captulos 29 y 30 se describen los mecanismos
reflejos y centrales que regulan los nervios del SNA en su relacin
con el control del sistema cardiovascular en salud y enfermedad.
El hipotlamo a menudo se considera una importante rea central de control del SNA, de hecho, muchos de los mecanismos complejos de dicho sistema que mantienen la homeostasis son integrados
en el hipotlamo, que tambin funciona con el sistema lmbico como
una unidad que regula la conducta emocional e instintiva, se interconecta con ncleos en el mesencfalo, la protuberancia anular
(puente de Varolio) y el bulbo raqudeo para regular la actividad del
SNA. Las respuestas de este ltimo sistema desencadenadas por activacin del hipotlamo forman parte de fenmenos complejos como
el consumo de alimentos, las emociones como la ira, y respuestas al
estrs.

CORRELACIN CLNICA
Un profesor de biologa de 67 aos de edad, jubilado, sbitamente se desplom en su hogar cuando se levant luego de estar
en una posicin reclinada, su esposa llam una ambulancia y
report que el paciente estaba plido pero que nunca perdi el
conocimiento. Fue llevado a un hospital local, donde la presin
arterial fue normal en una posicin reclinada, pero disminuy
hasta cifras hipotensivas cuando se puso de pie. Cuando se le
interrog, report que empez a experimentar disfuncin erctil unos seis meses atrs, tambin haba notado dificultad para
adaptarse a temperaturas ambientales alteradas, asimismo,
haba estado experimentando episodios de incontinencia urinaria y el mdico detect un grado leve de ataxia (marcha inestable) y temblor.
Despus de una serie de exmenes neurolgicos, se le diagnostic sndrome de Shy-Drager que es un subtipo de atrofia
de mltiples sistemas (MSA) en la cual domina la insuficiencia
del SNA. La MSA es un trastorno neurodegenerativo asociado
con insuficiencia del SNA debida a prdida de neuronas del
SNA preganglionares en la mdula espinal y el tallo enceflico.
En ausencia de un SNA, es difcil regular la temperatura corporal, el equilibrio de lquidos y electrlitos, y la presin arterial, la

183

MSA tambin puede presentarse con dficit del cerebelo, los


ganglios basales, el locus cerleo, el ncleo olivar inferior y el
tracto piramidal. Se define como un trastorno espordico, progresivo, de inicio en la adultez, que se caracteriza por disfuncin del SNA, parkinsonismo y ataxia cerebelosa en cualquier
combinacin.
El sello patolgico caracterstico de la MSA son inclusiones
citoplasmticas y nucleares en oligodendrocitos y neuronas en
reas motoras y del SNA centrales, tambin hay disminucin de
marcadores monoaminrgicos, colinrgicos y peptidrgicos en
varias regiones del cerebro y en el lquido cefalorraqudeo. La
actividad simptica y la concentracin plasmtica de norepinefrina basales son normales en pacientes con MSA, pero no
aumentan en respuesta a ponerse de pie u otros estmulos, lo
cual lleva a hipotensin ortosttica (presin arterial baja al
ponerse de pie) grave, que puede llevar a mareo, oscurecimiento de la visin y desmayo debido a riego insuficiente del cerebro,
adems, la MSA se acompaa de disfuncin parasimptica,
incluso disfuncin urinaria y sexual.
La MSA se diagnostica ms a menudo en individuos de 50 a
70 aos de edad, y afecta ms a varones que a mujeres, la disfuncin erctil suele ser el primer sntoma de la enfermedad, aunque tambin hay anormalidades del reflejo barorreceptor y
de los mecanismos de control respiratorio. Si bien con frecuencia los primeros sntomas son anormalidades del SNA, 75% de
los pacientes con MSA tambin experimenta alteraciones motoras. No hay cura para la MSA, el tratamiento se dirige a asegurar
comodidad al paciente y mantener las funciones corporales
durante tanto tiempo como sea posible.

RESUMEN DEL CAPTULO

Las neuronas simpticas preganglionares estn situadas en la IML


de la parte toracolumbar de la mdula espinal, y se proyectan
hacia neuronas posganglionares en los ganglios paravertebrales y
prevertebrales o la mdula suprarrenal. Las neuronas parasimpticas preganglionares estn situadas en ncleos motores de los pares
craneales III, VII, IX y X y la IML sacra.
Las terminales nerviosas de neuronas posganglionares estn
ubicadas en el msculo liso (p. ej., vasos sanguneos, pared del
intestino, vejiga urinaria), msculo cardiaco y glndulas
(p. ej., glndulas sudorparas, glndulas salivales).
La acetilcolina es liberada en terminales nerviosas de neuronas
preganglionares, neuronas parasimpticas posganglionares, y
algunas neuronas simpticas posganglionares (glndulas sudorparas, fibras vasodilatadoras simpticas). Las neuronas posganglionares simpticas restantes liberan norepinefrina.
La actividad simptica puede preparar al individuo para afrontar
una emergencia al acelerar los latidos del corazn, aumentar la
presin arterial (riego de los rganos vitales), y constreir los
vasos sanguneos de la piel (limita el sangrado a partir de heridas).
La actividad parasimptica est relacionada con los aspectos
vegetativos de la vida cotidiana, y favorece la digestin y absorcin
de alimentos al aumentar la actividad de la musculatura intestinal,
incrementar la secrecin gstrica, y relajar el esfnter pilrico.
La actividad de los nervios del SNA depende tanto de reflejos
(p. ej., reflejos barorreceptor y quimiorreceptor) como de

184

SECCIN IV Fisiologa del sistema nervioso central/neural


aferencias excitatorias e inhibitorias descendentes que provienen
de varias regiones del cerebro, incluso el hipotlamo y el tallo
enceflico.

PREGUNTAS DE ESTUDIO
1. La administracin de un antagonista de los receptores
-adrenrgicos no se esperara que:
A) disminuyera la velocidad de conduccin en las fibras de
Purkinje del corazn.
B) disminuyera la frecuencia cardiaca.
C) disminuyera la fuerza de la contraccin cardiaca.
D) relajara el msculo detrusor de la vejiga.
E) contrajera msculos lisos bronquiales.
2. La actividad nerviosa simptica:
A) es esencial para la supervivencia.
B) causa contraccin de algunos msculos lisos y relajacin de
otros.
C) causa relajacin del msculo radial del ojo para dilatar la
pupila.
D) relaja el msculo liso de la pared gastrointestinal y el esfnter
gastrointestinal.
E) todas las anteriores.

3. La actividad nerviosa parasimptica:


A) relaja casi todo el msculo liso vascular.
B) slo afecta msculos lisos y glndulas.
C) causa contraccin del msculo radial del ojo para permitir la
acomodacin para visin cercana.
D) contrae el msculo liso de la pared gastrointestinal y relaja el
esfnter gastrointestinal.
E) todas las anteriores.
4. Cul de los que siguen estn correctamente pareados?
A) nodo sinoauricular (SA):receptores colinrgicos nicotnicos
B) ganglios del SNA:receptores colinrgicos muscarnicos
C) msculo liso pilomotor:receptores 2-adrenrgicos
D) vasculatura de algunos msculos esquelticos: receptores
colinrgicos muscarnicos
E) glndulas sudorparas:receptores 2-adrenrgicos

Actividad elctrica
del cerebro, estados
de sueo-vigilia
y ritmos circadianos

C A P T U L O

20

Susan M. Barman
O B J E T I V O S

Listar los principales usos clnicos del electroencefalograma.


Describir los tipos primarios de ritmos del cerebro.
Resumir las caractersticas conductuales y electrofisiolgicas de cada una de
las etapas del sueo sin movimiento rpido de los ojos y con movimiento
rpido de los ojos.
Describir el patrn de sueo nocturno normal en adultos, y las variaciones de
este patrn desde el nacimiento hasta la vejez.
Comentar el ritmo circadiano y el papel de los ncleos supraquiasmticos en
su regulacin.
Describir la regulacin diurna de la sntesis de melatonina a partir de
serotonina en la glndula pineal, y su secrecin hacia el torrente sanguneo.

INTRODUCCIN
El espectro de estados conductuales vara desde sueo profundo,
sueo ligero, sueo con movimiento ocular rpido (REM), y los
dos estados de vigilia: vigilia relajada y vigilia con atencin concentrada. Patrones especficos de actividad elctrica del cerebro se
correlacionan con cada uno de estos estados, algunos procesos morbosos llevan a cambios en estos patrones de actividad. El despertar
puede producirse por estimulacin sensorial y por impulsos que
ascienden en el centro reticular del mesencfalo. Muchas de estas
actividades son fluctuaciones rtmicas que tienen aproximadamente
24 h de duracin (ritmo circadiano).

ELECTROENCEFALOGRAMA
EPILEPSIA
El electroencefalograma (EEG) registrado a partir del cuero cabelludo es una medida de la suma de potenciales postsinpticos dendrticos en neuronas corticales subyacentes. El EEG es valioso en la
localizacin de procesos patolgicos en el cerebro. La epilepsia es un
sndrome con mltiples causas y se caracteriza por cambios tanto
conductuales como en el EEG. En algunas formas, ocurren patrones
en el EEG caractersticos durante crisis convulsivas; entre los ataques

a menudo es difcil demostrar anormalidades. Las crisis pueden


dividirse en parciales (focales) y generalizadas.
Las crisis parciales se originan en un pequeo grupo de neuronas
y pueden producirse por lesin enceflica, infeccin cerebral, apopleja, o tumor y; los sntomas dependen del foco convulsivo, y se
subdividen en crisis parciales simples (sin prdida del conocimiento) y complejas (con alteracin del conocimiento). Un ejemplo de
una crisis parcial son los movimientos con sacudidas localizados
en una mano, que progresan hacia movimientos clnicos de todo el
brazo. Las auras tpicamente preceden al inicio de una crisis parcial,
e incluyen sensaciones anormales, y el tiempo despus de la crisis
hasta que regresa la funcin neurolgica normal se llama el periodo
posictal.
Las crisis generalizadas se asocian con actividad elctrica diseminada y comprenden ambos hemisferios de manera simultnea y; se
subdividen en categoras convulsiva y no convulsiva dependiendo
de si ocurren movimientos tnicos o clnicos. Las crisis de ausencia
(antes llamadas crisis de pequeo mal) son una de las formas de crisis generalizadas no convulsivas caracterizadas por prdida momentnea del conocimiento.
La crisis generalizada convulsiva ms comn es la convulsin
tnico-clnica (antes llamada crisis de gran mal), que se asocia con
inicio repentino de contraccin de los msculos de las extremidades
(fase tnica) que dura alrededor de 30 segundos, seguida por una

185

186

SECCIN IV Fisiologa del sistema nervioso central/neural

a)

Ritmo alfa (relajado, con los ojos cerrados)

b)

Ritmo beta (alerta)

ritmo beta (figura 20-1). Este fenmeno se llama bloqueo alfa (o


despertamiento o respuesta alertadora) y puede ser producido por
cualquier forma de estimulacin sensorial o concentracin mental
(p. ej., resolucin de problemas aritmticos). Tambin se ha llamado
desincronizacin, porque representa el rompimiento de la actividad
neural altamente sincronizada, sin embargo, la actividad del EEG
rpida que se observa en el estado de alerta tambin est sincronizada, pero a una tasa ms alta, por ende, el trmino desincronizacin es
desorientador. Las oscilaciones gamma de 30 a 80 Hz a menudo se
observan cuando un individuo es despertado y enfoca la atencin en
algo, esto puede quedar reemplazado por actividad rpida y regular
cuando el individuo inicia actividad motora en respuesta al estmulo.

Tiempo

FIGURA 201 Registros EEG que muestran los ritmos alfa y beta.
a) y b) Cuando la atencin se enfoca en algo, el ritmo alfa de 8 a 13 Hz
es reemplazado por una actividad de bajo voltaje, de 13 a 30 Hz,
irregular, el ritmo beta. (Reproducida con autorizacin de Widmaier EP, Raff H,
Strang KT: Vanders Human Physiology, 11th ed. McGraw-Hill, 2008.)

fase con sacudidas simtricas de las extremidades como resultado de


contraccin y relajacin alternantes (fase clnica) que dura 1 a 2
min, hay actividad en el ECG rpida durante la fase tnica, en tanto
en el momento de cada sacudida clnica ocurren ondas lentas, cada
una precedida por una espiga y durante cierto tiempo despus de un
ataque hay ondas lentas.

RITMOS CEREBRALES
EN LA VIGILIA Y EL SUEO
En seres humanos adultos que estn despiertos pero en reposo con la
mente divagando y los ojos cerrados, el componente ms prominente del EEG es un patrn de ondas bastante regular a una frecuencia
de 8 a 13 Hz y amplitud de 50 a 100 V cuando se registra a partir del
cuero cabelludo, este patrn es el ritmo alfa (figura 20-1), es ms
notorio en los lbulos parietal y occipital, y se asocia con atencin
disminuida.
Cuando la atencin se enfoca en algo, el ritmo alfa queda reemplazado por una actividad de bajo voltaje, de 13 a 30 Hz, irregular; el

Despierto

Etapa del sueo 1

ETAPAS DEL SUEO


Hay dos clases de sueo: sueo con REM y no-REM (NREM) o sueo de ondas lentas. El sueo REM se llama as debido a los movimientos oculares caractersticos que ocurren durante esta etapa del
sueo. El NREM se divide en cuatro etapas (figura 20-2): una persona que queda dormida entra en sueo en etapa 1, y el EEG muestra
un patrn de frecuencia mixta, de bajo voltaje, en esta etapa temprana de sueo de ondas lentas puede observarse un ritmo theta (4 a 7
Hz), durante todo el NREM, hay algo de actividad del msculo
esqueltico, pero no movimientos oculares. La etapa 2 se caracteriza
por la aparicin de husos de sueo (12 a 14 Hz) y complejos K bifsicos de alto voltaje ocasionales. En la etapa 3, un ritmo delta de alta
amplitud (0.5 a 4 Hz) domina las ondas del ECG. La lentitud mxima se observa con ondas grandes en la etapa 4, de manera que, la
caracterstica del sueo profundo es un patrn de ondas lentas rtmicas, que indica sincronizacin notoria, y se denomina sueo de
ondas lentas. Mientras que los ritmos theta y delta son normales
durante el sueo, su aparicin durante la vigilia es un signo de disfuncin cerebral.
Las ondas lentas de amplitud alta que se observan en el EEG
durante el sueo quedan reemplazadas de manera peridica por
actividad EEG de bajo voltaje, rpida, que semeja la que se observa
en el estado despierto (figura 20-2), sin embargo, el sueo no se interrumpe; de hecho, en el umbral para el estado de alerta por estmulos sensoriales, est aumentado, y durante esta etapa del sueo

REM

EOG

EMG

EEG
50 V
1s

FIGURA 202 Actividad EEG y muscular durante diversas etapas del ciclo de sueo-vigilia. El NREM tiene cuatro etapas. La etapa 1 se
caracteriza por disminucin leve del EEG. La etapa 2 tiene complejos K de amplitud alta y husos. Las etapas 3 y 4 son ondas delta lentas, de
amplitud alta. El sueo de REM se caracteriza por movimientos de los ojos, prdida del tono muscular, y un patrn de actividad de amplitud baja y
frecuencia alta. La actividad de voltaje ms alto en los trazos EOG durante las etapas 2 y 3 refleja actividad EEG de amplitud alta en las reas
prefrontales ms que movimientos de los ojos. EOG, electrooculografa que registra los movimientos oculares; EMG, electromiografa que registra la
actividad del msculo esqueltico. (Reproducida con autorizacin de Kandel ER, Schwartz JH, Jessell TM [editors]: Principles of Neural Science, 4th ed. McGraw-Hill, 2000.)

187

CAPTULO 20 Actividad elctrica del cerebro, estados de sueo-vigilia y ritmos circadianos

Etapas del sueo

Despierto
REM
1
2
3
4

Despierto

TRASTORNOS DEL SUEO


La narcolepsia es un trastorno neurolgico crnico causado por la
incapacidad del cerebro para regular normalmente los ciclos de sueo-vigilia. Hay una prdida repentina del tono de los msculos
voluntarios (cataplexia), una necesidad irresistible final de dormir
durante las horas diurnas, y a veces episodios breves de parlisis total
al principio del sueo o al final del mismo. La narcolepsia se caracteriza por un inicio repentino de sueo de REM, a diferencia del sueo
normal que empieza con sueo, de ondas lentas (NREM). El cerebro
de seres humanos con narcolepsia a menudo contiene menos neuronas productoras de hipocretina (orexina) en el hipotlamo, un ataque inmunitario contra estas neuronas puede llevar a su degeneracin.
La apnea obstructiva del sueo (OSA) es un trastorno comn del
sueo que comprende cese peridico del flujo de aire durante el sueo, y causa estructura anormal del sueo e hipersomnolencia diurna. La apnea del sueo central es un raro trastorno del sueo que

3
4
5
Horas de sueo

Adultos jvenes

2
3
4
1

Etapas del sueo

En una noche de sueo tpica, un adulto joven primero entra en


NREM, pasa por las etapas 1 y 2, y pasa 70 a 100 min en las etapas 3
y 4, a continuacin el sueo se hace ms ligero, y le sigue un periodo
de REM. Este ciclo se repite a intervalos de alrededor de 90 min
durante toda la noche (figura 20-3), y los ciclos son similares, aunque hay menos sueo en etapas 3 y 4 y ms sueo durante el REM
hacia la maana. Ocurren cuatro a seis periodos de REM por cada
noche.
Si los seres humanos son despertados cada vez que muestran sueo de REM y despus se les permite que duerman sin interrupcin,
muestran una cantidad mucho mayor de sueo de REM que lo normal durante algunas noches. Varios estudios implican que el sueo
se necesita para mantener el equilibrio metablico-calrico, el equilibrio trmico y la competencia inmunitaria.

REM
1

Despierto

DISTRIBUCIN
DE LAS ETAPAS DEL SUEO

Nios

Etapas del sueo

ocurren movimientos errantes y rpidos de los ojos, lo que explica su


nombre. Otra caracterstica del sueo REM es la aparicin de potenciales fsicos grandes que se originan en las neuronas colinrgicas en
la protuberancia anular (puente de Varolio) y pasan rpidamente
hacia el cuerpo geniculado lateral y desde ah hacia la corteza occipital. Se llaman espigas pontogeniculooccipitales (PGO). El tono de
los msculos esquelticos en el cuello est notoriamente reducido
durante el sueo de REM.
Los seres humanos despertados durante el sueo REM a menudo
reportan que estaban soando, no as los despertados desde sueo
de ondas lentas, de este modo, el sueo de REM y los sueos estn
estrechamente relacionados. La tomografa por emisin de positrones (PET) de seres humanos en sueo de REM muestra actividad
aumentada en el rea pontina, la amgdala y la circunvolucin cingulada anterior, pero actividad disminuida en las cortezas prefrontal y
parietal. La actividad en reas de asociacin visual est aumentada,
pero hay una disminucin en la corteza visual primaria, esto es congruente con emocin aumentada y operacin de un sistema neural
cerrado separado de las reas que relacionan la actividad cerebral
con el mundo externo.

Ancianos

REM
1
2
3
4
1

FIGURA 203 Ciclos de sueo normal a diversas edades. Las reas


de color ms oscuro indican sueo de REM. (Reproducida con autorizacin de
Kales AM, Kales JD. Sleep disorders. Recent findings in the diagnosis and treatment of
disturbed sleep. N Engl J Med. 1974; 290:487.)

ocurre cuando el cerebro temporalmente deja de enviar seales a las


neuronas motoras frnicas que controlan el diafragma.
El sonambulismo, la enuresis nocturna y los terrores nocturnos se
denominan parasomnias, que son trastornos del sueo asociados
con despertamiento desde NREM y REM. Los episodios de sonambulismo son ms comunes en nios que en adultos, predominan en
varones, y pueden durar varios minutos, los sonmbulos caminan
con los ojos abiertos y evitan obstculos, pero cuando se les despierta no pueden recordar los episodios.

RITMOS CIRCADIANOS
Y EL CICLO DEL SUEO-VIGILIA
Casi todas las clulas vivas, si no es que todas, en vegetales y animales tienen fluctuaciones rtmicas de su funcin en un ciclo circadiano. En circunstancias normales, quedan sincronizadas con el ciclo
de luz diurno-nocturno en el ambiente. Si no son sincronizadas, los
ciclos se desfasan progresivamente del ciclo de luz-oscuridad porque
duran ms de 24 h o menos. El proceso de sincronizacin casi siempre depende de los ncleos supraquiasmticos (SCN) que estn

188

SECCIN IV Fisiologa del sistema nervioso central/neural

CH3O

Melatonina
H H H O
C C N C CH3
H H
N
H
Glndula
pineal

Da

Inhibicin
Neuronas
simpticas
Noche

Estimulacin

Tracto
retinohipotalmico
Ncleo supraquiasmtico
(el reloj biolgico)

Ganglio
cervical superior

FIGURA 204 Secrecin de melatonina. Las fibras retinohipotalmicas hacen sinapsis en los ncleos supraquiasmticos (SCN), y hay conexiones
desde los SCN hacia neuronas preganglionares simpticas en la mdula espinal que se proyectan hacia el ganglio cervical superior. Neuronas
posganglionares se proyectan desde este ganglio hacia la glndula pineal que secreta melatonina. La actividad cclica del SCN establece un ritmo
circadiano para la liberacin de melatonina. Este ritmo es sincronizado con ciclos de luz/oscuridad por neuronas en la retina. (Reproducida con
autorizacin de Fox SI: Human Physiology. McGraw-Hill, 2008.)

situados por arriba del quiasma ptico (figura 20-4). El SCN recibe
informacin acerca del ciclo de luz-oscuridad mediante una va neural especial, el tracto retinohipotalmico. Fibras eferentes que provienen del SCN inician seales neurales y humorales que sincronizan
una amplia variedad de ritmos circadianos, incluso el ciclo del sueo-vigilia y la secrecin de la hormona pineal melatonina.
La exposicin a luz brillante puede adelantar el ciclo del sueovigilia, retrasarlo o tener efecto nulo sobre el mismo, dependiendo
de la hora del da a la cual se experimenta. Durante las horas diurnas
habituales carece de efecto, pero justo despus de que cae la noche
retrasa el inicio del periodo de sueo, y justo antes del amanecer acelera el inicio del siguiente periodo de sueo. Las inyecciones de
melatonina tienen efectos similares.

MECANISMOS NEUROQUMICOS
QUE PROMUEVEN EL SUEO
Y EL DESPERTAMIENTO
Las transiciones entre sueo y vigilia manifiestan un ritmo circadiano que consta de un promedio de 8 h de sueo y 16 h de vigilia.
Ncleos tanto en el tallo enceflico como en el hipotlamo son cru-

ciales para las transiciones entre estos estados de conocimiento. El


sistema activador reticular (RAS) del tallo enceflico est compuesto de varios grupos de neuronas que liberan norepinefrina, serotonina o acetilcolina. En el caso de las neuronas del prosencfalo
involucradas en el control de los ciclos de sueo-vigilia, las neuronas prepticas en el hipotlamo liberan GABA, y las neuronas
hipotalmicas posteriores liberan histamina.
Una teora respecto a la base para las transiciones desde el sueo
hacia la vigilia comprende actividad recproca alternante de diferentes grupos de neuronas del RAS. En este modelo (figura 20-5), la
vigilia y el sueo de REM se encuentran en extremos opuestos.
Cuando la actividad de neuronas que contienen norepinefrina y que
contienen serotonina (locus cerleo y ncleos del rafe) es dominante, hay actividad reducida en neuronas que contienen acetilcolina en la formacin reticular pontina. Este patrn de actividad
contribuye a la aparicin del estado de conciencia. El inverso de este
patrn lleva al sueo de REM. Cuando hay un equilibrio ms uniforme de la actividad de neuronas aminrgicas y colinrgicas, ocurre el
NREM.
Adems, una liberacin aumentada de GABA y reducida de histamina incrementa la probabilidad de NREM por medio de desactivacin del tlamo y la corteza. La vigilia ocurre cuando la liberacin de
GABA es reducida y la liberacin de histamina es aumentada.

CAPTULO 20 Actividad elctrica del cerebro, estados de sueo-vigilia y ritmos circadianos

Ncleos del tallo enceflico


que forman parte del
sistema activador reticular

Norepinefrina
y
serotonina

Norepinefrina
y
serotonina

Acetilcolina

Acetilcolina

Estado
de alerta

Sueo NREM

Activacin
del tlamo
y la corteza

Activacin
del tlamo
y la corteza

Histamina

Histamina

GABA

GABA

Sueo REM

189

coordinar eventos con el ciclo de luz-oscuridad en el ambiente. La


sntesis de melatonina y su secrecin estn aumentadas durante el
periodo oscuro del da, y se mantienen a una cifra baja durante las
horas diurnas, esta variacin diurna de la secrecin es desencadenada
por norepinefrina secretada por los nervios simpticos posganglionares que inervan la glndula pineal (figura 20-4). La norepinefrina
acta por medio de receptores beta-adrenrgicos para incrementar
el cAMP intracelular, y el cAMP a su vez produce un notorio aumento de la actividad de N-acetiltransferasa. Esto da lugar a incremento
de la sntesis de melatonina y la secrecin de la misma. La melatonina circulante es metabolizada con rapidez en el hgado mediante
6-hidroxilacin seguida por conjugacin, y ms de 90% de la melatonina que aparece en la orina est en la forma de conjugados
6-hidroxi, y de 6-sulfatoximelatonina. El mecanismo mediante el
cual el cerebro metaboliza melatonina quiz comprende la divisin
del ncleo indol.
La descarga de los nervios simpticos hacia la pineal es sincronizada con el ciclo de luz-oscuridad en el ambiente por medio de las
fibras nerviosas retinohipotalmicas que van al SCN. Desde el hipotlamo, vas descendentes convergen en neuronas simpticas preganglionares que a su vez inervan el ganglio cervical superior, el sitio
de origen de las neuronas posganglionares que van hacia la glndula
pineal.

CORRELACIN CLNICA
Hipotlamo con
centros circadianos
y homeostticos

FIGURA 205 Un modelo de cmo la actividad alternante de


neuronas del tallo enceflico e hipotalmicas puede influir sobre los
diferentes estados de conocimiento. (Reproducida con autorizacin de
Widmaier EP, Raff H, Strang KT: Vanders Human Physiology, 11th ed. McGraw-Hill, 2008.)

MELATONINA Y EL ESTADO
DE SUEOVIGILIA
La liberacin de melatonina a partir de la ricamente vascularizada
glndula pineal tambin desempea un papel en los mecanismos
del sueo (figura 20-4). La pineal surge del techo del tercer ventrculo en el diencfalo, y est encapsulada por las meninges. El estroma
pineal contiene gla y pinealocitos con caractersticas que sugieren
que tienen una funcin secretora, al igual que otras glndulas endocrinas, tiene capilares fenestrados altamente permeables. En lactantes, la glndula pineal es grande y las clulas tienden a estar
dispuestas en alvolos, empieza a involucionar antes de la pubertad,
y aparecen pequeas concreciones de fosfato y carbonato de calcio
(arena pineal) en el tejido. Dado que las concreciones son radiopacas, la glndula pineal a menudo es visible en radiografas del crneo
en adultos. El desplazamiento de una pineal calcificada desde su
posicin normal indica la presencia de una lesin ocupadora de
espacio, como un tumor en el cerebro.
La melatonina es sintetizada por pinealocitos y secretada hacia la
sangre y el lquido cefalorraqudeo. El cambio diurno de la secrecin
de melatonina tal vez funcione como una seal cronolgica para

Un varn de 47 aos de edad, cientfico investigador en un Instituto de biotecnologa siempre ha sido querido por su actitud
positiva y su alto nivel de energa. Recientemente, sus colegas
han notado que se pone nervioso si las cosas no salen bien en el
laboratorio, y parece estar cansado todo el tiempo, su esposa
tambin ha estado preocupada respecto a que est ms malhumorado que lo normal, lo acompaa al consultorio de un mdico para su reconocimiento mdico anual. Cuando el mdico
interroga al paciente respecto a su patrn de sueo, l insiste en
que no ha habido cambio, pero su esposa menciona que se ha
estado despertando repentinamente por la noche y haciendo
ruidos muy fuertes, como respiracin entrecortada. El paciente
es remitido a una clnica del sueo, donde se le practica una
polisomnografa (PSG) que registra la actividad del cerebro, los
movimientos oculares, los movimientos del cuerpo, la respiracin y la frecuencia cardiaca, as como la saturacin de oxgeno
en sangre en el transcurso de un ciclo de sueo.
Los resultados de la PSG confirmaron la sospecha del mdico, de que el cientfico tena apnea obstructiva del sueo (OSA).
La OSA es la causa ms comn de somnolencia diurna (hipersomnolencia) debida a sueo fragmentado por la noche, y afecta a alrededor de 24% de los varones y 9% de las mujeres de
mediana edad en Estados Unidos. La respiracin cesa durante
ms de 10 s durante episodios frecuentes de obstruccin de las
vas respiratorias superiores (en especial la faringe) debido a
reduccin del tono muscular en dichas vas a pesar de actividad
continua de los msculos de la inspiracin. La apnea causa despertamientos breves para restablecer el tono de las vas respiratorias superiores. Los ronquidos son una queja comn del
paciente, y la OSA a menudo se asocia con obesidad. En reali-

190

SECCIN IV Fisiologa del sistema nervioso central/neural

dad no hay una disminucin del tiempo de sueo total, pero los
individuos con OSA experimentan un tiempo mucho mayor de
NREM en etapa 1 (desde un promedio de 10% del sueo total
hasta 30 a 50%) y una notoria reduccin del sueo de ondas
lentas (NREM en etapas 3 y 4). La fisiopatologa de la OSA
comprende tanto una reduccin del tono neuromuscular al
principio del sueo como un cambio del impulso respiratorio
central. Un tratamiento comn de la OSA es el uso de una mascarilla de presin positiva continua en las vas respiratorias
(CPAP) durante el sueo a fin de prevenir oclusiones de las vas
respiratorias.

RESUMEN DEL CAPTULO

El EEG tiene cierta utilidad para localizar procesos patolgicos, y


es til para caracterizar diferentes tipos de epilepsia.
Los principales ritmos en el EEG son oscilaciones alfa (8 a 13 Hz),
beta (13 a 30 Hz), theta (4 a 7 Hz), delta (0.5 a 4 Hz) y gamma (30
a 80 Hz).
Durante todo el NREM, hay algo de actividad del msculo
esqueltico, un ritmo theta puede observarse durante la etapa 1
del sueo. La etapa 2 se caracteriza por la aparicin de husos de
sueo y complejos K ocasionales. En la etapa 3, un ritmo delta es
dominante. En la etapa 4 se observa disminucin mxima con
ondas lentas grandes.
El sueo de REM se caracteriza por actividad EEG de bajo voltaje
y alta frecuencia, y movimientos errantes y rpidos de los ojos.
Un adulto joven tpicamente pasa por las etapas 1 y 2, y pasa 70 a
100 min en las etapas 3 y 4. El sueo despus se hace ligero, y le
sigue un periodo de REM. Este ciclo se repite a intervalos de 90
min durante toda la noche.
Las transiciones desde sueo hacia vigilia pueden comprender
actividad recproca alternante de diferentes grupos de neuronas
del RAS. Cuando la actividad de neuronas que contienen
norepinefrina y serotonina es dominante, la actividad en neuronas
que contienen acetilcolina est reducida, lo que lleva a la aparicin
de vigilia. El inverso de este patrn lleva a sueo de REM.
Asimismo, la vigilia ocurre cuando se reduce la liberacin de
GABA y aumenta la de histamina.
La sincronizacin de procesos biolgicos al ciclo de luz-oscuridad
est regulada por el SCN.
El cambio diurno de la secrecin de melatonina a partir de
serotonina en la glndula pineal tal vez funcione como una seal
de cronologa para coordinar eventos con el ciclo de luz-oscuridad, incluso el ciclo de sueo-vigilia.

PREGUNTAS DE ESTUDIO
1. En un adulto sano, alerta, sentado con los ojos cerrados, el ritmo
EEG dominante que se observa con electrodos sobre los lbulos
occipitales es:
A) delta (0.5 a 4 Hz).
B) theta (4 a 7 Hz).
C) alfa (8 a 13 Hz).
D) beta (13 a 30 Hz).
E) actividad rpida, irregular, de bajo voltaje.

2. Cul de los patrones que siguen, de cambios de


neurotransmisores o neuromoduladores centrales, se asocia con la
transicin desde NREM hacia vigilia?
A) disminucin de norepinefrina, aumento de serotonina,
aumento de acetilcolina, disminucin de histamina, y
disminucin de GABA
B) disminucin de norepinefrina, aumento de serotonina,
aumento de acetilcolina, disminucin de histamina, y aumento
de GABA
C) disminucin de norepinefrina, disminucin de serotonina,
aumento de acetilcolina, aumento de histamina y aumento de
GABA
D) aumento de norepinefrina, aumento de serotonina,
disminucin de acetilcolina, aumento de histamina y
disminucin de GABA
E) aumento de norepinefrina, disminucin de serotonina,
disminucin de acetilcolina, aumento de histamina, y
disminucin de GABA
3. Un ritmo gamma (30 a 80 Hz):
A) es caracterstico de la actividad convulsiva.
B) se observa en un individuo que est despierto pero no
enfocado.
C) puede ser un mecanismo para conjuntar informacin sensorial
hacia una percepcin y accin nicos.
D) tambin se llama una respuesta alertadora.
E) es caracterstico de la apnea obstructiva del sueo.
4. La secrecin de melatonina probablemente no sera aumentada
por:
A) estimulacin de los ganglios cervicales superiores.
B) una reduccin de la luz solar.
C) administracin de norepinefrina por va intravenosa lenta.
D) estimulacin del nervio ptico.
E) aumento de la actividad de N-acetiltransferasa.
5. Las crisis de ausencia son una forma de:
A) crisis generalizadas no convulsivas acompaadas de prdida
momentnea del conocimiento.
B) crisis parciales complejas acompaadas de prdida
momentnea del conocimiento.
C) crisis generalizadas no convulsivas sin prdida del
conocimiento.
D) crisis parciales simples sin prdida del conocimiento.
E) crisis generalizadas convulsivas acompaadas de prdida
momentnea del conocimiento.
6. La narcolepsia es desencadenada por anormalidades en:
A) los msculos esquelticos.
B) la mdula oblongada (bulbo raqudeo).
C) el hipotlamo.
D) el bulbo olfatorio.
E) la neocorteza.

Aprendizaje, memoria,
lenguaje y habla
Susan M. Barman

C A P T U L O

21

O B J E T I V O S

Describir los diversos tipos de memoria a largo plazo.


Definir plasticidad sinptica, potenciacin a largo plazo, depresin a largo
plazo, habituacin y sensibilizacin, y sus papeles en el aprendizaje y la
memoria.
Listar las partes del cerebro involucradas en la memoria, y su papel en el
procesamiento de memoria y el almacenamiento de la misma.
Describir las anormalidades de la estructura y funcin del cerebro que se
encuentran en la enfermedad de Alzheimer.
Definir los trminos hemisferio categrico y hemisferio representacional.
Explicar las diferencias entre afasia fluente y no fluente.

INTRODUCCIN
La disponibilidad difundida de la tomografa por emisin de positrones (PET), imagen de resonancia magntica funcional (fMRI) y
tcnicas relacionadas ha desencadenado una revolucin en el entendimiento de la funcin del cerebro. La PET a menudo se usa para
medir el metabolismo de glucosa local, que es proporcional a la actividad neural, y la fMRI se usa para medir cantidades locales de sangre
oxigenada. Estas tcnicas hacen posible determinar la actividad en
diversas partes del cerebro en sujetos sanos y en aquellos con diversas
enfermedades. Se han usado para estudiar no slo respuestas sencillas, sino tambin aspectos complejos del aprendizaje, la memoria y la
percepcin. En la figura 21-1 se muestra un ejemplo del uso de PET
para estudiar las funciones de la corteza cerebral en el procesamiento
de palabras. Diferentes porciones de la corteza son activadas cuando
una persona est oyendo, viendo, hablando o generando palabras.

declarativa se asocia con la conciencia (o al menos apreciacin, y su


retencin depende del hipocampo y otras partes de los lbulos temporales mediales del cerebro. La