EDITORIAL

El trafico y liberacin vesicular en la sinapsis recibe en

2013 el Premio Nobel en Fisiologa y Medicina

En 2013, R.W. Schekman, J.E. Rothman and T.C. Sdorf

(Figura 1) fueron laureados con el Premio Nobel en Fisiologa
y Medicina por sus descubrimientos sobre los mecanismos moleculares de la secrecin vesicular. Cualquier clula de un organismo eucariota (desde la levadura a la ltima clula del Sistema
Nervioso) necesita transportar miles de protenas, producidas
en su retculo endoplsmico y almacenadas en vesculas en el
aparato de Golgi, desde el soma celular a distintos compartimentos subcelulares, situados algunos de ellos a gran distancia
(ms de un metro en algunas neuronas). Se piensa, que en los
seres humanos, un tercio de las protenas codificadas por nuestro
genoma va a requerir ser transportadas mediante vas de trfico
vesicular. Por ejemplo, la liberacin de factores de crecimiento,
la exposicin de receptores de membrana, el transporte de canales inicos hacia la superficie de la membrana, la liberacin
de hormonas y neurotransmisores, la localizacin de receptores
para neurotransmisores en dominios subcelulares de la membrana y otros importantes mecanismos celulares, dependen todos
ellos del sistema de transporte y secretor vesicular.
Las decenas de genes descritos por Schekman a lo largo de
su trayectoria cientfica son responsables de muchos de los mecanismos moleculares de las vas de secrecin vesicular. Su conocimiento, ha sido crtico en el desarrollo de la Biologa Molecular
y especialmente importante en el campo de la Neurobiologa.
Quiz habra que resaltar que todo este trabajo ha sido realizado
gracias al ingenio de Schekman, al utilizar una levadura, como
es Saccharomyces cerevisiae, como objeto de estudio. Para aquellos que no tengan fe en que el estudio de las levaduras puede ser
importante para la salud, vaya esta demostracin.
El trabajo desarrollado por Rothman, realizado en paralelo
al de Schekman, persegua unos objetivos similares, pero desde
una perspectiva totalmente distinta. Rothman, bioqumico de
formacin, no utiliz modelos celulares, sino bioqumica bsica, de probeta y tubo de ensayo. Interesado en conocer los
mecanismos de trafico vesicular, centr sus esfuerzos en conocer

70Sanid. mil. 2014; 70 (2)

cmo es posible que cada vescula que es liberada del aparato

de Golgi sea transportada al espacio subcelular correcto en un
tiempo adecuado. Por ello, bas su trabajo en la hiptesis de
que debe existir una especificidad molecular mediante la cual
las vesculas de transporte son capaces de reconocer sus membranas de destino y busc protenas especficas del citoplasma
celular que cumpliesen ese objetivo. Su trabajo ha permitido
demostrar la existencia de protenas de fusin vesicular como
NSF (N-ethylmaleimide Sensitive Fusion) y protenas solubles de
fijacin a membrana o SNAP (Soluble NSF Attachment Protein),
de gran relevancia en el reconocimiento del destino de las vesculas. Buscando las dianas de estas protenas, Rothman descubri
los receptores de estas SNAP, a los que denomin protenas del
Complejo SNARE (SNAp Receptors). La fusin de SNAP con
sus SNARE conlleva la fusin vesicular a la membrana celular
en el lugar adecuado.
La fusin vesicular estudiada a nivel gentico por Schekman
y a nivel bioqumico por Rothman no puede explicar la enorme
velocidad a la que se produce la liberacin de neurotransmisores
por las clulas del sistema nervioso. Fue la fascinacin de Sdorf por el conocimiento de la sinapsis, como principal elemento
de procesamiento de la informacin en el sistema nervioso, y su
ingenio en el desarrollo de experimentos, lo que le permiti demostrar la necesidad de una molcula tan pequea como el ion
de calcio (Ca2+) para conseguir liberar en milsimas de segundo
el contenido de una vescula sinptica al espacio extracelular.
Los estudios de Sdorf han permitido conocer el mecanismo
molecular y las protenas involucradas (complexina, sinaptotagmina, ) en la liberacin de neurotransmisores por las vesculas
sinpticas. Habra que destacar adems, la importancia de sus
estudios en el conocimiento actual de la fisiologa de los canales
de calcio, localizados en la membrana de los elementos presinapticos, en todo el proceso de trasnsmisin sinptica en el Sistema
Nervioso.
Para finalizar, sera correcto enfatizar que han sido necesarios los trabajos simultneos de un genetista, un bioqumico y
un neurocientfico para llegar a conocer uno de los mecanismos
celulares (trfico y fusin de vesculas) que constituyen una de las
dianas teraputicas ms importantes en el momento actual. El
galardn concedido en 2013 por la Academia Sueca a Schekman,
Rothman and Sdorf representa por tanto un acierto en el reconocimiento de la investigacin actual en Fisiologa y Medicina.
Pedro de la Villa
Catedrtico de Fisiologa
Departamento de Biologa de Sistemas
Universidad de Alcal