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SEMINARIO VI

Clonado de clulas y embriones


CLULAS MADRES: tienen la capacidad de dividirse/multiplicarse
indefinidamente con el fin de generar clulas especializadas
/diferenciadas que pasan a formar parte de un tejido nuevo
CLULAS ESPECIALIZADAS/DIFERENCIADAS: no tienen la capacidad de dividirse
/multiplicarse; cumplen un rol especfico en un determinado tejido

Desarrollo embrionario

CLULAS MADRES TOTIPOTENTES


del primero al cuarto da del
desarrollo embrionario humano
esta clula se divide/multiplica y da
origen a varias clulas totipotentes
que si se separan cada clula tiene la
capacidad de originar un nuevo
individuo con todos sus tejidos

Desarrollo embrionario del ratn

Figure 22-88 Molecular Biology of the Cell ( Garland Science 2008)

Quimera

Figure 22-90 Molecular Biology of the Cell ( Garland Science 2008)

BLASTOCITO
Capa externa

Capa interna

Clulas madres embrionarias


CLULAS MADRES PLURIPOTENTES
pueden dar origen a todos los tejidos
y tipos celulares, incluyendo las
clulas germinales, pero por s mismas
no pueden dar origen a un organismo completo

Quimera

Figure 22-91 Molecular Biology of the Cell ( Garland Science 2008)

TEJIDOS ADULTOS

Clulas madres adultas


CLULAS MADRES ESPECIALIZADAS
pueden diferenciar a una o ms clulas dependiendo
del origen y el microambiente donde se encuentren

TUMOR

Clulas madres tumorales

CLULAS MADRES TUMORALES

CLULAS MADRES

TOTIPOTENTES

PLURIPOTENTES

TUMORALES

ESPECIALIZADAS

IMPORTANCIA DE LAS CLULAS MADRES EMBRIONARIAS

EMBRIONES HUMANOS TEMPRANOS


O
CLULAS GERMINALES FETALES HUMANAS
1-Reparacin de tejidos daados y defectuosos en el adulto

Distrofia muscular: fibras musculares esquelticas defectuosas

Enfermedad de Parkinson: clulas nerviosas muertas

Diabetes tipo I: clulas secretoras de insulina carentes

Infarto de miocardio: clulas musculares cardacas muertas

los dos tipos


principales
de clulas gliales
del SNC

se inyectan en el cerebro de un ratn deficiente en oligodendrocitos que forman la mielina

se corrige la deficiencia

Figure 23-68 Molecular Biology of the Cell ( Garland Science 2008)

Figure 23-66 Molecular Biology of the Cell ( Garland Science 2008)

INCONVENIENTE: RECHAZO INMUNE

SOLUCIONES PROBABLES:

A) TRANSFERENCIA NUCLEAR DE CLULAS SOMTICAS

B) TRANSFORMAR CLULAS SOMTICAS EN CLULAS


SIMILARES A LAS EMBRIONALES (Oct3/4, Sox2,Myc,
Klf4)

2-Son fciles de modificar genticamente

macho heterocigota

hembra heterocigota

progenie homocigota

KNOCKOUT
O
KNOCKIN

IMPORTANCIA DE LAS CLULAS MADRES ADULTAS

1-Reparacin de tejidos daados, enfermos

Leucemia: clulas madres hematopoyticas

Quemadura: clulas madres epidrmicas

2-Son tejido especfica pero se pueden adaptar


a nuevos ambientes
Clulas madres de hipocampo

bulbo olfatorio

Clulas madres neurales

cordn espinal

CLONACIN: proceso mediante el cual una clula, o un grupo de clulas, de


un organismo individual se utilizan para obtener un organismo completamente
nuevo que es un clon del original. El individuo clonado es genticamente
idntico a la clula u organismo ancestral del que se obtuvo, as como a
cualquier otro clon obtenido del mismo ancestro. Los organismos que se
reproducen asexualmente practican este proceso de clonacin (bacterias).

FISIN GEMELAR

TRANSFERENCIA DE NCLEO

ncleo de clula adulta

REPRODUCTIVOS

vulo anucleado

TERAPETICOS

A) TRANSFERENCIA NUCLEAR DE CLULAS SOMTICAS

Figure 8-6 Molecular Biology of the Cell ( Garland Science 2008)

El primer cln obtenido por transferencia de ncleo


Rana pipiens (1952)

FERTILIZACIN NORMAL VS. TRANSFERENCIA NUCLEAR

MECANISMO DE LA TRANSFERENCIA NUCLEAR

El vulo no fecundado est lleno de


protenas sealizadoras que quiz
confundan al ADN del ncleo
transplantado con el del
espermatozoide y lo reprogramen. La
clula donante se debe paralizar en G1
para facilitar la accin de las
protenas sealizadoras.

El principal problema para clonar


animales a partir de clulas
adultas es reprogramar su material
gentico, es decir
desdiferenciarlas, hacerlas
embrionarias genticamente
hablando.

Masa celular interna

Blastmeras

NCLEOS DONANTES

Clulas somticas

Clulas madres
embrionales

La eficiencia de la reprogramacin nuclear


es muy dependiente de la clula donante

Acetilacin

Metilacin

REPROGRAMACIN NUCLEAR

Senescencia celular

Imprinting

APLICACIONES DE LA TRANSFERENCIA DE NCLEO


Y/O REPROGRAMACIN GENTICA

La principal aplicacin de la transferencia de ncleo es la identificacin


de los mecanismos moleculares requeridos para la reprogramacin gentica

Interconversin entre linajes: permite generar varios tipos celulares


multipotentes usados para terapia celular (Parkinson, diabetes, etc)

Permite introducir las modificaciones genticas necesarias en genes de


histocompatibilidad del donante para minimizar el rechazo despus del
transplante

Provee clulas del propio paciente para regenerar sus rganos a travs de
la ingeniera tisular evitando de esta manera el rechazo al transplante

Clonado de la oveja Dolly (1997):

fusin de un vulo no
fecundado, libre de ncleo con una clula donante obtenida de la
glndula mamaria de una oveja de seis aos.

277 ncleos
+
277 vulos

29 blastocitos

implantados en 13 ovejas

1 ejemplar

B) TRANSFORMAR CLULAS SOMTICAS EN CLULAS


SIMILARES A LAS EMBRIONALES (Oct3/4, Sox2,Myc,
Klf4)

Descubrimiento de nuevas drogas para ser


usadas en el tratamiento de una determinada
enfermedad (clulas de pacientes similares a
embrionarias)

las

Bibliografa
Molecular Biology of the Cell.
Bruce Alberts et al.

Genes VII.
Benjamin Lewin

An Introduction to Molecular Medicine and Gene Therapy.


Thomas F. Kresina

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