Está en la página 1de 12

La glibenclamida, conocida adems como gliburida, es

un medicamento hipoglucemiante oral de la clase de las


sulfonilureas, se utiliza en el tratamiento de la diabetes
mellitus tipo 2.
En animales de experimentacin, se ha demostrado que la
glibenclamida puede mejorar los resultados de un derrame
previniendo el edema cerebral. En relacin a esas
evidencias, estudios retrospectivos mostraron que los
pacientes con DIABETES tipo 2 que haban estado
tomando glibenclamida tenan mejores tasas de derrames
en comparacin con diabticos que no estaban tomando el
medicamento.
Mecanismo de accin
La glibenclamida bloquea los canales de potasio
dependientes de ATP que hay en las membranas de las
clulas pancreticas beta, provocando despolarizacin,
entrada
de
calcio
y
liberacin
de
insulina. 3 La
glibenclamida,
adems,
disminuye
4
la glucogenlisis heptica y la gluconeognesis.

Efectos secundarios[editar]
La glibenclamida es una de las principales causas
de hipoglicemia inducida por drogas, por lo que el uso de
este medicamento puede causar temblores, mareos o
vahdos, dolor de cabeza, debilidad y confusin, entre
otras.2Tambin se ha asociado a ictericia colestsica.
Estudios recientes han demostrado que la combinacin de
la glibenclamida con metformina est asociada a una
mortalidad considerablemente mayor que si se combina la
glibenclamida con otros estimulantes de la secrecin de
insulina. De modo que la seguridad de la antes mencionada
combinacin se ha cuestionado.5
La metformina ha estado implicada en la aparicin de una
grave condicin llamada acidosis lctica.2 Hay evidencias

que sugieren que la glibenclamida tiene un efecto promotor


en la aparicin de carcinognesis.6

La metformina, o el preparado comercial clorhidrato de


metformina, es un frmaco antidiabtico de aplicacin
oral del tipo biguanida.2 Se utiliza comnmente en el
tratamiento y la prevencin de la diabetes mellitus tipo 2,
antes conocida como diabetes no insulinodependiente,
particularmente en pacientes con sobrepeso, as como en
nios3 y personas que presentan una funcin renal normal.
Se indica por s sola como adyuvante del ejercicio fsico y la
dieta en pacientes cuya hiperglicemia no puede ser
controlada slo con modificaciones en la dieta. 2
La metformina es tan efectiva reduciendo los niveles
elevados
de glucosa en sangre como
las sulfonilureas,
4
lastiazolidinedionas y la insulina. A diferencia de muchos
otros antidiabticos, por si sola, la metformina no produce
hipogluc emia. La metformina tambin reduce los niveles
de LDL y triglicridos circulantes en la sangre y puede
ayudar a perder peso.5 Para el ao 2009, la metformina era
uno de dos antiglicemiantes orales que pertenecen a la lista
modelo de medicamentos esenciales de la Organizacin
Mundial de la Salud, junto con la glibenclamida,6 y es el
nico medicamento conocido capaz de prevenir las
enfermedades cardiovasculares asociadas a la diabetes. 7
No se recomienda sobrepasar los 2 g de metformina al da.
Para evitar al mximo las reacciones adversas se indica la
metformina a dosis bajas y consumirla durante las comidas.
Algunos preparados comerciales combinan la metformina
con clorpropamida o nateglinida.
Mecanismo de accin[editar]
La metformina es un antihiperglicemiante pero no acta
como
hipoglicemiante
por
lo
que
no
19
produce hipoglucemia. El mecanismo exacto por el cual la
metformina acta en el tratamiento de la DIABETES no se
conoce, a pesar de que sus beneficios teraputicos son
ampliamente conocidos. La metformina no afecta la

secrecin del pncreas, sin embargo, no es activa en


ausencia
de
la insulina.19 Parece
ser
que
acta
principalmente
reduciendo
la gluconeognesis y
la
glucogenolisis heptica, pero tambin reduce la absorcin
de glucosa por parte del tracto gastrointestinal a la vez que
incrementa la sensibilidad a la insulina por medio del
aumento de la utilizacin de la glucosa por parte de tejidos
perifricos,19 20 al
aumentar
la
actividad IP3
21
quinasa del receptor de insulina. El paciente diabtico
promedio
con
diabetes tipo
2 tiene un
ritmo
de gluconeognesis tres veces mayor a lo normal, y
aparentemente la metformina reduce sta situacin en ms
de un tercio.22 La metformina no es metabolizada, sino que
se excreta en la orina con un tiempo medio de eliminacin
de 6,2 horas.
El consumo de este medicamento por parte de las mujeres
que sufren trastornos ovulatorios, provoca una prdida de
peso, as como una mejora tanto en la ovulacincomo en
la fertilidad, una disminucin en la tasa de abortos y
de diabetes
gestacional.23 En
estas
pacientes,
la
administracin de metformina reduce los niveles de
lahormona luteinizante, as como su liberacin aguda
inducida por agonistas de la hormona liberadora de
gonadotropina (GnRH),21 probablemente por disminucin de
la actividad del citocromo P450C17 ovrica y adrenal.
La
metformina
tambin
mejora
el
perfil
de dislipidemia caracterstico
de
la
mayora
de
pacientes DIABTICOS ,
reduciendo
los
valores
de triglicridos, as como elVLDL y LDL y, en ocasiones, ha
aumentado la concentracin de HDL.19
1. Efecto en el hgado[editar]
La metformina mejora la hiperglicemia sobre todo a travs
de la inhibicin de la produccin heptica de glucosa, es
decir, la gluconeognesis heptica.4 La metformina activa la
protena cinasa dependiente de AMP (AMPK, por sus siglas
en ingls), una enzima heptica que desempea un papel
importante en la sealizacin de la va de la insulina, el
manejo energtico del cuerpo entero y el metabolismo de la
glucosa y las grasas.24 La activacin de la AMPK es
necesaria para el efecto inhibitorio de la metformina sobre

la produccin de glucosa por las clulas hepticas. 25 Una


investigacin publicada en 2008 dilucid con ms claridad
el mecanismo de accin de la metformina, demostrando
que la activacin de AMPK es necesaria para un aumento
en la expresin del factor de transcripcin SHP, que a su
vez inhibe la expresin de los genes gluconeognicos
hepticos PEPCK y GLC-6-Pase.26 La metformina se utiliza
frecuentemente en investigaciones como agonista de la
AMPK. El mecanismo por el cual las biguanidas incrementan
la actividad de AMPK sigue siendo incierto, sin embargo, las
investigaciones sugieren que la metformina aumenta la
cantidad deadenosn monofosfato (AMP) citoslico, en
oposicin a variaciones en el AMP total o de la relacin AMP
total/ATP.27
Farmacocintica[editar]
La metformina es un frmaco antihiperglicemiante til en el
manejo de la diabetes mellitus tipo 2. La metformina se
administra por va oral donde su absorcin es lenta e
incompleta y ocurre principalmente en el intestino
delgado.28 Despus de su absorcin gastrointestinal, se
distribuye rpidamente a los tejidos corporales perifricos
(3001000 L despus de una sola dosis oral) debido a que
prcticamente
no
se
une
a
19
las protenas plasmticas. El estado
estacionario suele
alcanzarse al cabo de uno o dos das. 29 Tiene
una biodisponibilidad del 50 al 60% y la concentracin
mxima en el plasma sanguneo (Cmax) se observa entre 2
y 4 horas despus de su administracin. 28 29 30 No es
metabolizada en el hgado o el tracto gastrointestinal, por lo
que se excreta inalterada a travs del rin (el 90% en
aproximadamente 12 horas), con una vida media de
eliminacin que flucta entre 1,5 y 4,5 horas por lo que
debe administrarse 2 a 3 veces al da. 19
La
sntesis
qumica
de
la
metformina,
descrita
originalmente en 1922 y reproducida posteriormente en
varios estudios y publicaciones, consta de la reaccin
declorhidrato de dimetilamina con
la 231
cianoguanidina (diciandiamida) y calor.

De acuerdo con el procedimiento descrito en la patente de


1975,32 as
como
la Pharmaceutical
Manufacturing
33
Encyclopedia, se disuelven cantidades equimolares de
dimetilamina con 2-cianoguanidina en tolueno, enfrindolo
con el fin de producir una solucin concentrada a lo cual se
le aade una cantidad equimolar de cloruro de hidrgeno.
La mezcla comienza a hervir por s sola, lo cual, despus de
enfriarse, precipita hidrocloruro de metformina con un
rendimiento de 96%.
Indicaciones clnicas[editar]

La metformina mejora el control de pacientes obesos


conhiperglicemia y disminuye el riesgo de complicaciones
cardiovasculares en estos individuos.34
La metformina ha sido prescrita fundamentalmente en
pacientes cuya hiperglicemia se debe a la ineficaz accin de
la insulina, es decir, el sndrome de resistencia a la insulina
acompaado o no de obesidad. 35 Dado que la metformina
no acta sobre la insulina y evita el aumento de peso, sin
provocar hipoglucemia, ofrece evidentes ventajas sobre el
control de la insulina y las sulfonilureas en el tratamiento de
la hiperglicemia en este grupo de pacientes. 36 Se ha
documentado la hipoglicemia durante la administracin de
metformina durante el ejercicio intenso, pero es una
eventualidad extremadamente rara. 37 Ocasionalmente se
ha notado una leve disminucin del peso en pacientes que
toman
metformina,38 as
como
de
los
niveles

de triglicridos y colesterol LDL39 y contribuye a la


adherencia a una dieta hipocalrica reduciendo el deseo
anormal de comer alimentos cuando no se tiene
necesidad.40
El grupo de estudio UKPDS (del ingls, United Kingdom
Prospective Diabetes Study) con pacientes con sobrepeso
y DIABETES ,41 inform de que la terapia con metformina
disminuye el riesgo de trastornos macrovasculares y
microvasculares,42 en contraste con los otros grupos de
frmacos,
que
slo
modifican
la
morbilidad
35
microvascular, siendo el nico medicamento antidiabtico
que se ha demostrado que ofrece proteccin contra las
complicaciones cardiovasculares de la DIABETES .43 La
metformina tambin se indica para su uso en combinacin
con insulina o secretagogos tiazolidindionas en diabticos
tipo 2 en los que monoterapia oral resulta insuficiente. 44 La
metformina es til en la prevencin de la diabetes tipo 2, el
Programa de Prevencin de Diabetes lleg a la conclusin
de que la metformina es eficaz en la prevencin del debut
de la diabetes tipo 2 en pacientes de mediana edad, los
individuos
obesos
con intolerancia
a
la
glucosa e hiperglucemia en ayunas. Curiosamente, la
metformina no previene la diabetes en pacientes
prediabticos de mayor edad y en buenas condiciones
fsicas.35
En un estudio en el que se le realiz seguimiento a ms de
3200 personas por diez aos, el tratamiento con
metformina mostr disminuir un 18% las posibilidades de
desarrollar diabetes en los pacientes en alto riesgo,
mientras que los cambios en el estilo de vida redujeron ese
riesgo un 34%. Es decir, los cambios en el estilo de vida,
como seguir una alimentacin saludable y balanceada (en
el buen sentido, no como lo dice la pirmide alimenticia) y
realizar ejercicio consistentemente, es dos veces ms
efectivo que tomar metformina para mantener una prdida
de peso y evitar el desarrollo de diabetes tipo 2.
La metformina se est utilizando cada vez ms en
pacientes
con
el sndrome
de
ovario
45
poliqustico (SOP), la esteatohepatitis
no
46
47
alcohlica (EHNA) y
la pubertad
precoz, tres

enfermedades que presentan resistencia a la insulina. Sin


embargo, estas indicaciones se consideran an en etapa
experimental. Aunque la metformina no tiene licencia para
su uso en pacientes con SOP, el Instituto Nacional para la
Salud y la Excelencia Clnica del Reino Unido recomienda
que las mujeres con SOP y un ndice de masa corporal
superior a 25 reciban la terapia con metformina, cuando
otras terapias no ha producido resultados favorables. 48 El
beneficio de metformina en EHNA no ha sido ampliamente
estudiado y puede que sea slo un efecto temporal. 49 La
metformina puede reducir la ganancia de peso en pacientes
que toman antipsicticos atpicos.50
Efectos secundarios[editar]
Aunque se trata de un medicamento seguro y probado que
rara vez se asocia a efectos secundarios graves,3 se
conocen varios posibles efectos secundarios nocivos por el
uso de la metformina.
2. Gastrointestinales[editar]
La
metformina
puede
provocar
problemas
gastrointestinales,
tales
como diarrea, nuseas, dolor
estomacal. gastritis, anorexia y vmitos;19 la ingesta de la
metformina junto con la comida posiblemente reduce tales
problemas.
Un
porcentaje
pequeo
de
personas
experimentan una alteracin del sentido del gusto que
toma la forma de un molesto sabor metlico. De todos los
medicamentos antidiabticos, la metformina es la que ha
reportado
el
mayor
nmero
de
molestias
39
gastrointestinales. En un ensayo clnico de 286 sujetos,
53,2% de los 141 que recibieron metformina de liberacin
inmediata (en contraste con el placebo) reportaron diarrea,
frente al 11,7% para el placebo, y el 25,5% inform de
nuseas / vmitos, frente al 8,3% para los de placebo. 51
Algunas de las molestias gastrointestinales pueden resultar
graves para los pacientes, especialmente cuando se inicia
la administracin de la metformina, o cuando se aumenta la
dosis. Puede evitarse el malestar en un principio por dosis
bajas (1 a 1,7 gramos al da) y aumentar la dosis
gradualmente. Las molestias gastrointestinales, despus de
un uso constante y prolongado de la metformina, resultan

mucho menos frecuentes. En raras ocasiones, la


metformina puede provocar la afeccin grave, que pone la
vida en riesgo denominada acidosis lctica. Informe a su
mdico si usted tiene ms de 80 aos y si alguna vez ha
tenido un ataque cardaco; un accidente cerebrovascular;
cetoacidosis DIABTICA (nivel de azcar en la sangre que
es lo suficientemente alto para causar sntomas graves y
que requiere tratamiento mdico de emergencia) o coma; o
una enfermedad cardaca, renal o heptica. Informe a su
mdico si ha tenido recientemente alguna de las siguientes
afecciones o si las desarrolla durante el tratamiento:
infeccin grave; diarrea intensa, vmitos o fiebre; o si bebe
mucho menos lquido de lo habitual, por cualquier motivo.
Es posible que tenga que suspender el uso de metformina
hasta que se recupere.
3. Acidosis lctica[editar]
Otro posible efecto secundario, ms raro pero ms grave,
es la acidosis lctica, identificable por una sensacin de
debilidad y malestar general asociada con la acumulacin
excesiva de cido lctico en la sangre.52 El riesgo de una
acidosis lctica no se aumenta con la administracin de
metformina en personas que no tenga factores de riesgo
conocidos, tales como la insuficiencia renal, insuficiencia
cardaca o insuficiencia heptica.53
Se cree que la razn de la acidosis lctica sea un aumento
en la respiracin anaerbica intestinal. Normalmente, el
hgado podra convertir esta acumulacin de lactatoen
glucosa a travs de la gluconeognesis, pero es esta misma
va que la metformina inhibe.4 Cualquier condicin que
puede precipitar la acidosis lctica contraindica el uso de
metformina.
Todo paciente en tratamiento con metformina deber
suspender el medicamento al menos 48 horas antes de
someterse a una operacin quirrgica.52 El frmaco debe
haberse completamente eliminado despus de suspender la
metformina a las 48 horas que preceden la ciruga. Esta es
una medida profilctica, en un esfuerzo por reducir el riesgo
de acidosis lctica que puede ser secundaria a las
complicaciones de procedimientos quirrgicos, tales
como hipotensin, infarto de miocardio, o shock sptico.54

4. Contraindicaciones[editar]
La metformina est contraindicada en las personas con
cualquier condicin que pudiera aumentar el riesgo de
acidosis lctica, incluyendo trastornos renales con niveles
de creatinina de ms de 1,5 mg/dl en hombres y 1,4 mg/dl
en mujeres42 55 56 (aunque este es un lmite arbitrario),
enfermedad
pulmonar
y
enfermedad
heptica.
Lainsuficiencia
cardaca ha
sido
considerada
una
55
contraindicacin para el uso de metformina, aunque una
revisin sistemtica en 2007 mostr que la metformina es
el nico medicamento antidiabtico oral que no se asocia
con dao en personas con insuficiencia cardaca. 57 La
limitacin en ancianos mayores de 75 aos se fundamenta
en la funcin renal, que se espera tenga una tasa de filtrado
glomerular mayor de 60 ml/min.42
Se recomienda que la metformina sea suspendida
temporalmente antes de cualquier estudio radiogrfico de
contraste
yodado
(como
en
el
caso
de
la TAC o angiografacon contraste), como colorante de
contraste que afectar de manera temporal a la funcin
renal, causando de forma indirecta una acidosis lctica por
retencin de metformina en el cuerpo. Se recomienda que
la metformina se reanude despus de dos das, suponiendo
que la funcin renal sea normal. 58 59 En pacientes
coninsuficiencia renal aguda la metformina se acumula y
aparece una acidosis lctica que puede ser fatal. 55
La metformina no est contraindicada en pacientes durante
la lactancia materna.60 No se ha notado un aumento en
deformidades congnitas en pacientes que tomaron
metformina durante el primer trimestre del embarazo.60
5. Sobredosis[editar]
Una revisin en los Estados Unidos durante 5 aos acerca
de sobredosis intencionales o accidentales con metformina
reportada por centros de control de envenenamientos
concluy que los efectos adversos severos en estos casos
no eran frecuentes, aunque los individuos ancianos
parecan tener un riesgo mayor, as como pacientes con
enfermedades subyacentes graves. 61 Aunque la incidencia
de casos graves suele ser menor al 1% entre los pacientes

con sobredosis, la mortalidad en esos casos graves puede


llegar al 50%.55 Se ha reportado en la literatura sobredosis
intencionales con hasta 63 g de metformina.62 Las
sobredosis accidentales suelen estar relacionados con la
administracin del frmaco en pacientes con insuficiencia
renal. La peor complicacin que atenta contra la vida en
estos casos de sobredosis es la acidosis lctica, caracteriza
por una elevada concentracin de lactato en la sangre (>
45 mg/dl o 5 mmol/l).55
Los principales sntomas de sobredosis son, entre otros:
cansancio extremo, debilidad, vmitos y malestar o dolor
estomacal, prdida del apetito, respiracin profunda y
agitada, falta
de
aliento, mareos, frecuencia
cardiaca
anormalmente rpida o lenta, dolor muscular y sensacin
de fro.52 El tratamiento de una sobredosis con metformina
suele ser basado en medidas generales, aunque puede
incluirse la administracin de bicarbonato para mejorar la
acidosis, as como hemodilisis estndar ohemofiltracin
continua con el fin de rpidamente remover el exceso de
metformina y corregir la acidosis.63 64
Efectividad y seguridad de la Metformina en el
embarazo[editar]
La metformina, un hipoglucemiante oral que aumenta la
sensibilidad a la insulina, parecera aumentar las
posibilidades de embarazo y de reducir el riesgo de aborto
espontneo en las mujeres con Sndrome de Ovario
Poliqustico (SOP). Se compar la incidencia de embarazo y
aborto en pacientes con SOP que recibieron metformina
versus las que no lo recibieron.
Segn un estudio del National Institute of Child Health and
Human Development (NICHD, Instituto Nacional de salud en
el nio y el desarrollo humano), la metformina, un
hipoglucemiante oral utilizado en la diabetes no insulino
dependiente, parecera reducir el riesgo de aborto
espontneo en las mujeres con algn tipo de esterilidad.
Este trabajo fue publicado en febrero de este ao en el
Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism.
La metformina aumenta la sensibilidad a la insulina y se
utiliza para el tratamiento de la diabetes y en algunos casos

de sndrome de ovario poliqustico (SOP), la forma ms


comn de esterilidad por anovulacin.
El SOP afecta un 5 a 10 % de las mujeres americanas en
edad reproductiva (unas 5 millones en total), explica el
doctor John E. Nestler, autor del trabajo y jefe de
endocrinologa en la escuela de medicina de Virginia en la
universidad de Virginia Commonwealth en Richmond. El
grupo de estudio del doctor Nestler forma parte del
programa de Centros Cooperativos especializados en
investigacin sobre reproduccin del NICHD.
Los ovarios tienen un aspecto poliqustico por la
acumulacin de folculos inmaduros. Estas pacientes suelen
ser anovuladoras, con alteraciones del ciclo o amenorrea,
con altos niveles de insulina, obesidad, presin alta,
endurecimiento de las arterias y altos niveles de
triglicridos. Estas mujeres tambin tienen un alto nivel de
testosterona lo que puede inducir al crecimiento de vello en
el cuerpo y la cara. Estas pacientes tienen un mayor riesgo
de desarrollar una diabetes tipo 2.
El uso a largo plazo de metformina se ha asociado con un
aumento de los niveles de homocistena 65 y a malabsorcin
de vitamina B12,66 67 especialmente en personas con un
aporte bajo de calcio.42 Las dosis ms altas y un uso
prolongado se asocia con aumento de la incidencia de la
deficiencia de vitamina B12, y algunos investigadores
recomiendan el cribado o estrategias de prevencin de esa
deficiencia nutricional.68