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evisin
Cuad Med F
orense 2010;16(1-2):31-35
R
esumen
Desde que en 1985 Alec Jeffreys introdujo la huella gentica ha habido una evolucin
continua en el tipo de marca
dores y en las tecnologas utilizadas en gentica forense. Los microsatlites en cromo
somas autonmicos son actualmente los marcadores ms utilizados, junto con polimor
fismos en cromosomas sexuales y el ADN mitocondrial, pero
los polimor
fismos nucleotdicos simples (SNP
s) van emergiendo como marcadores de futuro y son ya tiles para muchas aplicaciones especficas, lo que, junto con nuevas tcnicas de ultrasecuenciacin
de genomas, abre nuevas po
sibilidades no soadas hace unos aos.
Con todo
, los retos prioritarios de la gentica forense no son esencialmente tecnolgicos: l
a valoracin estadstica de
la prueba del ADN en los casos complejos (par
ticularmente en mezclas o muestras de contacto), la comunicacin del
valor de la prueba, el control de calidad, el futuro de la I+D, la formacin
, los estndares ticos, entre otros, son pro
blemas a los que nos tenemos que enfrentar con urgencia.
P
alabras clave: Gentica forense. ADN. P
rueba pericial. P
roblemas. R
etos.
Abstract
Since the discover
y of polymorphisms in repetitive DNA by Alec Jeffreys and cowork
ers in 1985 the type of biomark
ers
and technologies used in forensic genetics has experienced a continuous evolutio
n
. Microsatellites in autosomal chro
mosomes known as STRs and polymorphism in the sexual chromosome and mitochondria
l DNA are the most commonly used but new mark
ers are arising and SNP
s together with the new sequencing technologies are open new
possibilities and a range a new applications.
Never
theless the challenges in the field are not technological: the statistical evalu
ation of DNA testing, the communication of the weight of the evidence and the correct understanding of this val
ue, educational and ethical issues or
the future of R&D are problems that should be urgently faced.
K
ey words: F

orensic genetics. DNA. Exper


t witness testimony
. P
roblems. Challenges.
Problemas y retos de futuro de la gentica
forense en el siglo XXI
Problems and future challenges of forensic genetics in the XXI
century
31
A. Carracedo
A. Salas
MV
. Lareu
Instituto Universitario
de Medicina Legal,
Universidad de
Santiago
de Compostela.
Correspondencia:
Dr
. ngel Carracedo.
Instituto Universitario de
Medicina Legal.
F
acultad de Medicina.
C/ San F
rancisco s/n.
15782 Santiago de
Compostela
E-mail:
angel.carracedo@usc.es
F
echa de recepcin:
28.MAR
.2010
F
echa de aceptacin:
8.ABR
.2010
Gentica forense
La gentica forense es una subespecialidad de la Gentica y de la Medicina Legal que incluye un conjunto de conocimientos de gentica necesarios para
resolver cier
tos problemas judiciales. Los tipos de pericia ms solicitados al laboratorio de gentica fo
rense por los tribunales son casos de investigacin
biolgica de la paternidad, pericias de criminalstica
biolgica (estudio de vestigios biolgicos de inters
criminal como manchas de sangre, esperma, pelos,
muestras de contacto
,
etc.) y
,
finalmente,
problemas
de identificacin
. Una de las actividades ms impor
-

tantes del campo son las bases de datos de ADN con


fines de identificacin criminal. La primera base de
datos fue la del R
eino Unido
. Es muy amplia y contiene unos tres millones de per
files de ADN, introdu
cindose ms de 1000 per
files diarios de
A. Carracedo et al.
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sospechosos,
convictos o muestras encontradas en el
lugar de los delitos. Actualmente existen bases de datos
en prcticamente la totalidad de los pases europeos.
Es de todos conocido que hubo un antes y despus
en gentica forense desde que fueron descubier
tas,
por Alec Jefffreys y colaboradores en 1985
1
,
regiones
muy polimr
ficas en el
ADN no codificante,
y que
desde entonces ha habido una evolucin continua de
marcadores genticos y tecnologas
2
.
Actualmente los miscrosatlites (STRs,
shor
t tandem
r
epeats
) son los marcadores base de la gentica fo
rense, han sido muy estandarizados, de modo que
slo se emplean unos pocos en forma de kits comer
ciales muy eficaces, lo que facilita la comparacin
de resultados. Con todo
,
no existe una postura esttica sobre los microsatlites,
y en Europa se han diseado estrategias de substitucin paulatina de
microsatlites poco eficaces por otros con mayor rendimiento
3
. P
ara muestras parcialmente degradadas
se han introducido los miniSTR
4
que, gracias a la reduccin del tamao del producto amplificado
,
p

o
seen mayor utilidad en la prctica forense en este
tipo de material.
Se han estandarizado y validado numerosos microsa
tlites de cromosoma Y y existen kits comerciales eficaces y optimizados para su determinacin y
,
finalmente,
el anlisis por secuenciacin del D
-loop
mitocondrial es una tcnica de rutina para el anlisis
de pelos o casos de identificacin en muestras degradadas, y
a
l
igual que para cromosoma Y
5
existen bases
de datos poblacionales de calidad que permiten hacer
clculos estadsticos en este tipo de marcadores
6
.
El futuro tecnolgico
La pregunta es entonces, necesitamos realmente
nuevos marcadores?
La respuesta es que
s, sin duda alguna. Y no slo
porque hay casos que no se solucionan con tcnicas
convencionales y en los que la degradacin (especialmente en casos de cantidad mnima de ADN)
sigue siendo un problema, sino porque sera un absurdo no beneficiarnos del progreso de la genmica
para fines de investigacin policial o judicial.
Entre los nuevos marcadores,
sin duda,
son los po
limor
fismos
simples de un solo nucletido (SNP
s,
single nucleotide polymorphisms
) los ms prometedores.
Existen ya actualmente multiplexes de SNP
s validados para uso forense
7
que estn permitiendo solu
cionar muchos casos complicados de paternidad
8
y
especialmente de criminalstica e identificacin
9
.

SNP
s de cromosoma Y
10
y especialmente de ADN
mitocondrial
11
estn permitiendo un aumento de la
informacin que se puede obtener del anlisis de los
linajes paterno y matero respectivamente, pero
, adems, el anlisis de SNP
s est permitiendo trazar el
origen geogrfico de la persona de la que proviene
una muestra biolgica
12
e incluso obtener datos de
rasgos fsicos
13
a par
tir de la misma.
Estas dos ltimas aplicaciones tienen como objeto
la investigacin policial y no el uso judicial de la
prueba y estn facilitando la investigacin criminal.
El futuro ya est sin duda en secuenciacin a gran
escala de cromosomas enteros o de todo el genoma
14
,
incluso a par
tir de una molcula simple
15
. El
abaratamiento de las tcnicas de ultrasecuenciacin
y su diseo bioqumico hace que sus potenciales
aplicaciones forenses no sean ciencia ficcin
. El pro
yecto genoma humano cost ms de 3,5 mil
millo
nes de euros, con miles de cientficos y tcnicos de
muchos pases y 13 aos
de trabajo;
actualmente se
puede secuenciar un genoma humano completo en
pocos das por menos de 6.000
euros,
y no es un
sueo pensar que en muy poco tiempo
costar
menos de 1.000.
Lmites y estndares ticos
La investigacin sobre genomas completos,
e
incluso
caractersticas fsicas,
y sobre marcadores de ancestralidad para predecir origen geogrfico no estn
exentas de una polmica tica,
a nuestro modo de

ver muy mal enfocada, como ocurre tantas veces en


gentica forense.
No vemos que exista nada ticamente criticable en
esta determinacin como
,
a
fin de cuentas,
no existe
nada malo en que un testigo d datos sobre si el individuo que cometi el crimen le parece europeo
,
asitico o africano
,
o
sobre si es rubio o tiene los ojos
azules.
Otra cosa muy distinta es que la investigacin sobre
genes que determinan rasgos fsicos pudiese derivar
en un mal uso de los mismos,
con fines de seleccin
eugensica o de eleccin a la car
ta de un hijo
, lo que
no tiene nada que ver con la problemtica forense. El
peligro permanente de
los avances cientficos entre el
fin legtimo y el uso inadecuado
,
es una constante
que ha sucedido en toda la historia de la ciencia. El
error
,
introducido en muchas legislaciones,
de limitar
el uso forense del ADN al ADN codificante es un
ejemplo de mal enfoque tico que es extensivo a
otras
aplicaciones de la gentica en Medicina. P
rimero porque el ADN no codificante tiene a veces
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P
roblemas y retos de futuro de la gentica forense en el siglo XXI
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f
u
n
ciones reguladoras impor
tantes,
como es el caso
de varios microsatlites que se emplean en gentica
forense, y
,
al contrario
, variaciones en
ADN codifi
cante a veces no tienen absolutamente ningn signi-

ficado funcional ni puede obtenerse de ellas ninguna


informacin relacionada con el individuo
, como es el
caso de la mayora de los SNP
s que usan en gentica
forense;
pero es que, adems, no hay nada de ticamente reprochable en el uso de informacin como la
que hemos indicado anteriormente,
referida a rasgos
fsicos u origen geogrfico
. Lo ticamente reprocha
ble sera no usarla si la justicia se puede beneficiar
de estos avances.
Con todo
,
hay problemas ticos impor
tantes en el
campo que exigen la rpida introduccin de estndares ticos. E
l
primero es el problema de si se debe requerir de forma obligatoria o no el consentimiento
expreso de la madre en caso de pruebas de paternidad
en menores con patria potestad compar
tida. Aunque
existe un pronunciamiento en contra de la mayora de
los comits de biotica
16
es una prctica habitual en la
mayora de los laboratorios privados espaoles.
Del mismo modo es necesaria una reflexin sobre las
distintas posturas legislativas en pases europeos
sobre bases de datos de ADN con fines de identificacin criminal (el legislador espaol le ha dado el curioso nombre de bases de datos de identificadores).
La tendencia a hacerlas cada vez ms amplias y extenderlas, como ocurre en algn pas, a menores, a
individuos absueltos o a mantener per
files de ADN
despus del fallecimiento
,
no puede
menos de llevarnos a reflexionar si,
en ese equilibrio difcil entre
seguridad y liber
tad, no estamos dando la liber
tad
como garantizada y entrando en una pendiente deslizante que recuerda el mito de la caverna de Platn
.
Un problema crucial: estadstica e interpretacin del valor de la prueba
Nuestra opinin compar
tida con muchos cientficos
lderes en este campo es que el avance ms impor
-

tante de la historia de las


ciencias forenses ha sido
la introduccin de la valoracin probabilstica de la
prueba. Ha representado el paso de una medicina
forense ar
tesanal, basada en modelos heursticos, en
la experiencia y en la que el perito da un valor no
cuantificado y a menudo absoluto
, cuando no puramente dogmtico
, a su opinin
,
a
un modelo basado
en la evidencia, como ha ocurrido en otras ramas de
la Medicina, con una opinin basada en el conoci
miento
, en el entendimiento del proceso
, en los datos
y que permite valorar la incer
tidumbre de la opinin
en trminos cientficos cuantificables.
Es un proceso que est permitiendo una distincin
clara entre lo que es una prueba cientfica (
scientific evidence
) o la simple opinin de un exper
to
.
Con todo
,
no es fcil ni el clculo de la probabilidad
ni su comunicacin ni la comprensin
correcta por
par
te de jueces y jurados del significado de una pro
babilidad. Muy a menudo se suele confundir lo que
le interesa al juez (probabilidad de que sea culpable
contra probabilidad de que sea inocente) con el
papel del exper
to (probabilidad de que la prueba de
ADN haya dado ese resultado si el acusado es culpable respecto a si es inocente), y el no comprender
bien esa diferencia y el rol especfico de jueces y peritos es una de las causas de error ms frecuentes
en la comunicacin
.
Con todo
,
el clculo estadstico del valor de las conclusiones del perito
,
tanto en pruebas de paternidad,
en identificacin como en
criminalstica biolgica,
h
a
mejorado de forma notable en los ltimos aos. Los

peritos estn cada vez mejor preparados y ha sido


crucial la inclusin de la estadstica en las pruebas
de control de calidad,
aunque sigue siendo notable
mente ms alto el porcentaje de errores estadsticos
cometidos por los laboratorios que los errores tcnicos.
El clculo correcto de la probabilidad, su comunica
cin correcta y s
u
entendimiento por los receptores de
la pericia contina siendo el gran reto de la gentica fo
rense a nivel prctico y tambin a nivel cientfico
.
En este ltimo sentido sigue siendo un problema
el
clculo de la probabilidad en casos complejos, par
ticularmente en mezclas de per
files y en muestras
con muy poco ADN y a menudo degradadas (llamado ADN de bajo nmero de copias, aunque este
trmino se est abandonando porque debe exigir el
mismo tratamiento que las mezclas complejas). Aunque existe una base terica cientfica robusta sobre
cmo abordar este tipo de casos, no hay programas
validados apropiados para evaluarlos estadsticamente y hay una necesidad tambin de un esfuer
zo
formativo impor
tante de los peritos para comprender
las bases tericas del procedimiento
.
Estas dificultades estn originando no pocas controversias y la Co
misin de ADN de la ISFG (Sociedad Internacional
de Gentica F
orense)
tiene necesidad de emitir pronto
recomendaciones consensuadas al respecto
,
as como
es necesario estimular a los fabricantes de sof
tware y
hacer un trabajo experimental de validacin
.
Los estndares y la calidad
Hay que reconocer que donde s que el progreso de
la gentica forense ha sido impresionante en estos
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aos y que slo despus de mucho tiempo est empezando a seguir la gentica clnica y otras ramas de
la medicina forense,

han sido los estndares. Y este


progreso ha sido notable tanto en estndares tcnicos como
de procedimiento
.
Los estndares tcnicos incluyen el tipo de marcado
res
genticos que deben de ser usados, su nomen
clatura, la metodologa vlida para su anlisis, los
mtodos estadsticos utilizados para la valoracin
de la prueba, la elaboracin del informe final y su
comunicacin
.
Las estndares de procedimiento incluyen todos
aquellos necesarios para una acreditacin de labora
torios e incluyen aspectos como la organizacin del
laboratorio
, el personal (su formacin
,
entrenamiento
especfico
, experiencia, responsabilidades, etc.), la
documentacin y el control de las pruebas, los pro
tocolos de laboratorio
, el calibrado y el mantenimiento de los equipos, los controles externos e
internos, las auditoras externas y su frecuencia, etc.
La estandarizacin ya contemplada por el Consejo
de Europa en su R
ecomendacin R (92)1 de 10 de
febrero de 1992 debe su xito a la existencia de grupos nacionales y supranacionales (en Europa EDNAP
y el grupos de trabajo de ADN de ENFSI), as
como
algunos
grupos de trabajo de la ISFG (www
.isfg.org)
y
,
par
ticularmente, al Grupo de Espaol y P
o
r
tugus
(GEP
-ISFG),
que es uno de los ms activos y el que
mejor sistema de pruebas de suficiencia posee a
nivel mundial.
La
DNA Commission
de la ISFG vela por la armoni
zacin de los estndares a nivel mundial y emite de
forma regular recomendaciones
sobre aspectos de la

pericia en gentica forense que exigen claridad.


De todos modos,
el xito de los estndares en este
campo no debe llevar a equiparar estndares a calidad. En este sentido es muy loable la recomendacin
(y para bases de datos de ADN la obligacin en
nuestro pas) de acreditacin de los laboratorios con
normas ISO 17025,
pero sera un grave error equiparar acreditacin a calidad cientfica
de un labora
torio
, como a veces errneamente se da entender
,
y
es necesaria una armonizacin de los criterios de calidad entre las distintas agencias nacionales.
F
ormacin e investigacin
En el panorama organizativo en nuestro pas,
de total
caos de la medicina forense -y la gentica forense no
es una excepcin-, la coordinacin y la formacin co
bran un papel clave.
Es un problema que no exista una formacin reglada
en gentica forense, como no la hay en gentica clnica,
y que la entrada en los centros de trabajo se
base en sistemas decimonnicos de oposicin o en
carreras acadmicas en las que promocin es bsicamente por produccin en investigacin
,
pero que
en las que no se exige un conocimiento bsico de la
especialidad.
Si esto se extiende a que es un problema general del
mundo del derecho
, donde la promocin por oposi
cin pero no por un sistema reglado de formacin es
la regla, hace que la necesidad de un cambio en los
procedimientos formativos sea aun ms acuciante.
La medicina legal,
y con ella la gentica forense,
est
curricularmente incluida en la licenciatura de Medicina (con un peso progresivamente menor) y slo en
unas pocas universidades en la licenciatura de derecho
, donde debera ser una materia obligatoria,
como lo debera ser en la formacin especfica
de
jueces y fiscales.
Es necesario a nivel europeo el diseo de un curriculum formativo en gentica forense,
y se estn dando
pasos ya en ese sentido aunque por las peculiaridades histricas de la medicina legal espaola resultar

mucho ms difcil su implantacin en este pas.


Ligado a este problema est la investigacin
. Una reciente editorial de
Natur
e
17
llamaba la atencin de
que la falta de vinculacin de la academia a la prctica forense en muchos pases estaba produciendo
una catstrofe en la aplicacin de la medicina legal
a la justicia y que la inversin en investigacin era
muy insuficiente. Y si esto es verdad a nivel nor
tea
mericano y en Europa,
i
ncluso en pases con una tradicin en medicina legal de mayor apoyo
institucional,
la situacin aqu es dramtica. El Ministerio de Justicia jams ha inver
tido en I+D,
al
contrario que el Ministerio de Sanidad donde existe
u
n
fondo de investigacin muy impor
tante (F
ondo de
Investigacin Sanitaria del Instituto de Salud Carlos III),
y lo que es peor
: en el ltimo programa marco de
la Unin Europea para investigacin la medicina
forense queda fuera de los programas
Health
y
Security
con lo que el panorama es desalentador
. Sin
I+D no puede haber progreso y
,
en este caso concreto
,
como denuncia
Natur
e
, sus consecuencias
son desastrosas para la Just
icia.
A modo de eplogo
Quedan por debatir muchos aspectos relacionados
con los modelos jurisprudenciales, con la introduc
cin de los jurados y su efecto en la comunicacin de
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P
roblemas y retos de futuro de la gentica forense en el siglo XXI

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la pericia, la relacin de los peritos y los jueces y su
rol,
entre otros muchos temas que no son exclusivos
de la gentica
forense sino de la medicina forense
en general,
aunque s deben ser objeto de debate
y reflexin
.
La gentica forense es una de las especialidades ms
apasionantes de la medicina legal debido al vr
tigo de los avances y descubrimientos en genmica y ayuda cada vez ms a la investigacin
policial y a la justicia.
El siglo XXI nos traer, como el siglo XX nos trajo la
especializacin de la
medicina legal, una integracin
cada vez mayor de las subespecialidades. En este
sentido
,
la gentica ya es una pieza clave en el diagnstico de la muer
te sbita de origen cardaco y la
toxicogentica est cobrando una impor
tancia ya imparable. Este hecho da ms sentido todava a la
unin de la patologa, toxicologa y gentica forense
en estructuras organizativas donde los profesionales
puedan interrelacionar
.
35
Bibliografa
1.
Jeffreys AJ, W
ilson V
,
Thein SL. Individual-specific
fingerprints of human DNA.
Nature
.
1985;314:67-73.
2
.
Carracedo A, Sobrino B, Lareu MV
. F
orensic DNA
typing technologies:a review
. En
:
Bogusz MJ (ed).
Handbook of Analytical Separations.
2008;VI:9451000.
3
.
Gill P
,

F
ereday L, Morling N, Schneider PM.
The evo
lution of DNA databases-recommendations for new
European STR loci.
F
orensic Sci Int
.
2006;156:242-4.
4.
Butler JM, Shen Y
,
McCord BR
. The development
of reduced size STR amplicons as tools for analysis of degraded DNA.
J F
orensic Sci
. 2003;48:
1054-64.
5
.
R
oewer L, Krawczak M
,
W
illuweit S, Nagy M,
Alves C, Amorim A,
et al
. Online reference database of European Y
-chromosomal shor
t tandem
repeat (STR) haplotypes.
F
orensic Sci Int
.
2001;118:106-13.
6.
P
arson W
,
Dr A. EMPOP
-a forensic mtDNA database.
F
orensic Sci Int
. 2007;1:88-92.
7.
Musgrave-Brown E, Ballard D, Balogh K, Bender K,
Berger B, Bogus M,
et al
. Syndercombe Cour
t.
F
orensic validation of the SNPforID 52-plex assay
.

F
orensic Sci Int Genet
. 2007;1:186-90.
8.
Phillips C, F
ondevila M, Garca-Magarios M, R
o
driguez A, Salas A, Carracedo A,
et al
. R
esolving relationship tests that show ambiguous STR results
using autosomal SNP
s as supplementar
y markers.
F
orensic Sci Int Genet.
2008;2:198-204.
9.
Phillips C, P
rieto L,
F
ondevila M,
Salas A, GmezT
ato A, Alvarez-Dios J,
et al
. Ancestr
y analysis in the
11-M Madrid bomb attack investigation
.
PLoS One
.
2009;11;4(8):e6583.
10.
Brin M, Sanchez JJ, Balogh K, Thacker C, Blanco
V
erea A, Brsting C,
et al
. Introduction of an single
nucleodite polymorphism-based Major Y
-chromo
some haplogroup typing kit suitable for predicting
the geographical origin of male lineages.
N. Morling.
Electrophoresis
. 2005;26:4411-20.
11.
Brandsttter A, Salas A, Niedersttter H
,
Gassner C,
Carracedo A, P
arson W
.Dissection of mitochondrial
superhaplogroup H using coding region SNP
s.
Elec-

trophoresis
2006;27:2541-50.
1
2
.
Phillips C, Salas A, Snchez JJ, F
ondevila M,
GmezT
ato A, Alvarez-Dios J,
et al
. Inferring ancestral origin using a single multiplex assay of ancestr
yinformative marker SNP
s.
F
orensic Sci.
Int.
Genet
.
2007;1:273-80.
13.
Kayser M, Schneider PM.
DNA-based prediction of
human externally visible characteristics in forensics:
motivations, scientific challenges, and ethical considerations.
F
orensic Sci. Int.
Genet
. 2009;3:154-61.
14.
Xue Y
,
T
yler
-Smith C. The hare and the tor
toise: One
small step
for four SNP
s, one giant leap for SNP
kind.
F
orensic Sci.
Int. Genet.
2010;4:59-61.
15.
McCaughan F
,
Dear PH
. Single-molecule genomics.
J P
athol
. 2010;220:297-306.
1
6
.
Obser

vatorio de Bioetica y Derecho


.
Documento
sobre pruebas genticas de filiacin
, 2006
. Dispo
nible en
:
http://hdl.handle.net/2072/9108.
1
7
.
Editorial.
Science in Cour
t.
Nature
, 2010;
464(7287):325
.