Latin American Journal of Pharmacy

(formerly Acta Farmacutica Bonaerense)

Short Communication
Received: July 7, 2008
Accepted: July 20, 2008

Lat. Am. J. Pharm. 27 (5): 757-61 (2008)

Anlise Microbiolgica de Embalagens

para o Acondicionamento de Medicamentos e Cosmticos
Flvia A.M. FIORENTINO 1, Patrcia C. RICARTE 2, Marcos A. CORREA 2,
Maria J.S.M. GIANNINI 3, Vera L.B. ISAAC 1,2 & Hrida R.N. SALGADO 1,2 *
1 Programa de Ps-Graduao em Cincias Farmacuticas,
Faculdade de Cincias Farmacuticas de Araraquara, Departamento de Frmacos e Medicamentos,
Laboratrio de Controle Biolgico de Qualidade de Frmacos e Medicamentos,
Universidade Estadual Paulista Jlio de Mesquita Filho, Araraquara.
Rodovia Araraquara Ja, km 1, CEP 14801-902 Campus Universitrio, Araraquara-SP, Brasil.
2 Departamento de Frmacos e Medicamentos, Faculdade de Cincias Farmacuticas,
Universidade Estadual Paulista Jlio de Mesquita Filho, Araraquara.
Rodovia Araraquara Ja, km 1, CEP 14801-902 Campus Universitrio, Araraquara-SP, Brasil.
3 Departamento de Anlises Clnicas, Faculdade de Cincias Farmacuticas,
Universidade Estadual Paulista Jlio de Mesquita Filho, Araraquara.
Rua Expedicionrios do Brasil, 1621, CEP 14801-360, Araraquara-SP, Brasil.

RESUMO. As exigncias dos consumidores e agncias reguladoras, associadas necessidade de embalagens mais eficientes, seguras, com boa qualidade microbiana conduziram obteno de embalagens que
garantam a integridade do produto e a sade do usurio. Entretanto, a embalagem pode ser fonte de contaminao quando no obedece ao critrio de qualidade microbiana. O objetivo desta pesquisa foi analisar
a qualidade microbiana de material de acondicionamento de medicamentos e cosmticos disponveis no
mercado brasileiro, no que diz respeito ao cumprimento da legislao, quanto ao nvel de contaminao de
produtos no estreis no Brasil. Embalagens de vidro e de plstico foram submetidas anlise microbiolgica para verificar a presena de microrganismos viveis. As embalagens destinadas ao acondicionamento
de medicamentos cumprem com o especificado pela RDC 481 de 23/9/1999 da ANVISA, entretanto, as destinadas aos cosmticos no cumprem com tais exigncias. O controle de qualidade microbiolgico de material de acondicionamento possui importncia fundamental, relacionado diretamente com a sade pblica.
SUMMARY. Microbiological Control of Packaging Materials for Medicines and Cosmetics. Several consumers
and official agencies, associated with the necessity of more efficient, safety and good microbiological quality
packaging materials, conducted to the challenge of having packages which assure both the integrity of products
and consumers health. However, the packaging material can be an important source of microorganisms when
does not fulfill the microbiological quality requirements. The objective of this work was to study the microbiological quality of different types of packaging materials for medicines and cosmetics. The microbial quality studies were conducted by analyzing representative samples by bioassay. The packing materials were analyzed for
microbiological quality to verify presence of viable microorganisms. They showed the analyzed packaging materials for medicines are in agreement with RDC # 481 on 23/9/1999 of ANVISA. However, the packages to store
cosmetic material are not fulfilling this RDC. The microbiological quality control of packing materials has fundamental importance for public health.

INTRODUO
Desde o incio da troca de mercadorias ou
do comrcio propriamente dito, a embalagem
passou a ser indispensvel e, atualmente, este
fato permanece, porm com outros objetivos
alm de simplesmente acondicionar o produto,
proteg-lo e facilitar seu transporte. A embala-

gem deve proteger o produto do ambiente, minimizar as perdas dos seus constituintes, no interferir qumica e fisicamente com seus componentes 1, facilitar o transporte, possuir dosadores
corretos, ser compatvel com o tempo de validade do produto acondicionado, ser de fcil aquisio, produo e manuseio, bem como ter cus-

PALAVRAS CHAVE: Material de acondicionamento, Embalagem para medicamentos, Embalagem para cosmticos, Controle microbiolgico.
KEY WORDS: Microbiological quality control, Packages for medicines, Packages for cosmetics, Packing materials.
*

Autor a quem correspondncia deve ser enviada. E-mail: salgadoh@fcfar.unesp.br

ISSN 0326-2383

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to adequado e impedir adulteraes e falsificaes do produto 2.

A embalagem primria, aquela que est em
contato direto com o produto durante todo o
tempo 3. Por embalagem secundria, entende-se
o material que protege a embalagem primria e
por acessrios, tudo que acompanha a embalagem primria, como, por exemplo, caixas, cartuchos e todo este conjunto deve ajudar na segurana, manuseio e como promoo de marketing do produto 3,4.
A embalagem fundamental tanto para embelezar os produtos, quanto para destac-los
nos pontos de venda. Em sua evoluo as embalagens mantiveram suas funes bsicas, porm adquiriram outros propsitos como atrair a
ateno de consumidor, ser um diferencial do
produto e motivar a venda, uma vez que a concorrncia determina que a embalagem deve persuadir por si mesma e vender o que protege
tanto quanto proteger o que vende 5. Com as
novas leis de defesa do consumidor cresceram
as exigncias e as embalagens tiveram que ser
adaptadas sem perder o poder atrativo 6.
Recentemente, foram lanados na Feira de
Embalagens em Frankfurt, na Alemanha, selos
coloridos que mudam de cor, caso o produto tenha sido mantido em temperatura inadequada
sua conservao. Esta inovao representa um
cuidado com a estabilidade de produtos termossensveis, como os medicamentos e cosmticos.
Neste aspecto, a embalagem pode desempenhar um papel decisivo na aquisio de um
produto, principalmente de um cosmtico. Enquanto a indstria cosmtica utiliza a variao
do design das embalagens como apelo de marketing e instrumento de venda, a indstria farmacutica no pode vari-lo completamente, alterando normalmente as cores e o logotipo dos
laboratrios.
Cada vez mais o fabricante de produtos cosmticos e de medicamentos vem se preocupando com a contaminao microbiana, principalmente com o surgimento da Resoluo RDC 33
do Ministrio da Sade de Brasil (2000) 7 e depois com a RDC 67 (2007) 8, que dispem sobre
as boas prticas de fabricao e controle, no
devendo esquecer a importncia do papel da
embalagem na contaminao microbiana 9.
A literatura no refere exatamente o perodo
e o povo que descobriu o vidro. conhecido
que os egpcios, os assrios, os fencios, os babilnios, os gregos e os romanos realizavam trabalhos com o vidro. Era conhecida, inclusive, a
frmula de uma pasta de vidro malevel, com a

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qual os egpcios faziam pequenos vidros para

adornos pessoais. Alguns destes objetos foram
encontrados no sarcfago de Tutancamon, em
perfeito estado de conservao. Os egpcios foram o primeiro povo a utilizar o vidro na fabricao de embalagens (vasilhas abertas como jarros e tigelas), e tambm produziam recipientes
para cosmticos, blsamo e frascos para perfumes.
Plsticos so materiais produzidos por grandes cadeias moleculares chamadas polmeros,
que so formadas por molculas menores, chamadas monmeros. Os plsticos so produzidos
atravs de um processo qumico chamado polimerizao, o qual proporciona a unio qumica
de monmeros para formar, finalmente, os polmeros, que podem ser de origem natural ou sinttica. Os polmeros naturais, como, por exemplo, algodo, fibra, madeira, cabelos, chifre de
boi, ltex, gomas, etc, so comuns em animais e
em vegetais. Os sintticos, tais como os plsticos, so obtidos por reaes qumicas. As propriedades do material so determinadas pelo tamanho e pela estrutura da molcula do polmero.
Foram encontrados na literatura, poucos trabalhos descrevendo o controle de qualidade de
materiais de acondicionamento. Neste contexto,
Santoro 10 descreve o estudo de estabilidade de
emulses contendo protetores solares acondicionadas em vidros, plsticos e materiais metlicos.
No h a exigncia de esterilidade para a
embalagem de produtos no estreis, entretanto
deve cumprir os critrios dos rgos oficiais. A
remoo de resduos atravs do processo de lavagem apresenta ponderaes, quanto qualidade da gua utilizada e a processos de secagem, a fim de que no haja desenvolvimento
microbiano. Obviamente, frascos plsticos com
limitada resistncia trmica merecem ateno especial 11.
O objetivo desta pesquisa foi desenvolver
metodologia de anlise para avaliar a contaminao microbiana em material de acondicionamento de medicamentos e cosmticos, a fim de
que possa ser implantada junto aos setores responsveis por este processo.
MATERIAL E MTODOS
Foram utilizadas cinco embalagens de vidro
com capacidade de 20, 30, 60, 100 e 150 mL e
doze de plstico com capacidade entre 10 e 150
mL, gentilmente doadas pelo laboratrio de cosmetologia da Faculdade de Cincias Farmacuti-

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Figura 1. Embalagens de vidro de 20, 30, 60, 100 e 150 mL (esquerda) e embalagens de plstico com capacida-

de entre 10 e 150 mL (direita), analisadas neste estudo.

cas da Universidade Estadual Paulista Jlio de

Mesquita Filho de Araraquara (Fig. 1).
Foi realizada a desinfeco externa das embalagens de vidro, destinadas ao acondicionamento de medicamentos, com etanol 70%. Em
seguida, as embalagens foram lavadas internamente com soluo fisiolgica estril. Desta soluo de lavagem, 1 mL foi transferido para placas de Petri estril. Posteriormente, foi adicionado gar tioglicolato ou gar Sabouraud, na temperatura de 46 C 1C, de acordo com a tcnica pour plate. Aps a solidificao do gar, as
placas foram incubadas a 35 C 1 C por 2
dias e a 25 C 1 C por 7 dias, para verificar a
o desenvolvimento de colnias bacterianas e
fngicas, respectivamente. O teste foi realizado
em triplicata 4,11,12. A mesma metodologia descrita acima foi utilizada para as embalagens de
plstico.
RESULTADOS
Nas embalagens destinadas ao acondicionamento de medicamentos, foi observado aps 48
h de incubao o crescimento de uma colnia
bacteriana em uma placa de Petri, que continha
amostra da embalagem de 100 mL. Este resultado confere que as embalagens de vidro analisadas encontravam-se em boas condies quanto
ao crescimento bacteriano.
Na anlise de fungos e leveduras para as embalagens de vidro, aps sete dias de incubao,
houve crescimento de uma colnia fngica, de
colorao preta, em duas placas de Petri, que
continham amostras das embalagens de 150 mL;
uma colnia de cor preta, semelhante anterior
em uma placa de Petri, a qual continha amostra
da embalagem de 100 mL e em uma placa de
Petri, que continha amostra da embalagem de
30 mL, houve crescimento de cinco colnias,

uma de colorao alaranjada, outra diferente das

demais de colorao amarela e as demais ce cor
negra. Devido ao crescimento de fungo invasivo
de cor branco-acizentado, apenas dois dos fungos puderam ser identificados e estes correspondiam aos microrganismos Aureobasidium sp
e Cladophialophora sp., que so fungos presentes normalmente no ar. Para as embalagens
plsticas no foram detectadas bactrias nos materiais analisados, entretanto foi identificada a
presena de Aspergillus fumigatus em sete das
12 amostras estudadas e este resultado pode ser
visto na Figura 2.

Figura 2. Fungos isolados das embalagens de vidro e

plstico. 1. Cladophialophora sp; 2. Aureobasidium
sp; 3. Aspergillus fumigatus.

DISCUSSO
O processo de envase e rotulagem de frmacos, medicamentos e cosmticos uma preocupao constante para as farmcias e indstrias
destes produtos. A troca de produtos, colocados
equivocadamente em material de acondicionamento inapropriado, a perda das caractersticas
do produto, as contaminaes cruzadas, a perda

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da estabilidade tm sido freqentemente documentados. O acondicionamento de produtos requer cuidados importantes e procedimentos em
concordncia s boas prticas de fabricao, ou
seja, Current Good Manufacturing Practices
(CGMP) 13. Portanto, a embalagem o resultado
de compromisso com a qualidade, representada
por alguns fatores. Resumidamente, o primeiro
fator poderia ser citado como a funo fsica de
manuseio e proteo, tanto do produtor e do
consumidor, bem como do meio ambiente,
quanto ao aspecto de sustentabilidade. H, tambm, a funo competitiva de comunicao e
agente promotor de vendas, e a funo econmica, relacionada ao custo total do produto.
A contagem do nmero total de microrganismos foi realizada pela tcnica de Pour Plate por
proporcionar crescimento tanto de microrganismos aerbios quanto de anaerbios. O gar tioglicolato adequado ao cultivo de microrganismos aerbios e anaerbios, enquanto que o
gar Sabouraud adequado para o cultivo e diferenciao de fungos 11.
Os valores encontrados para quantidades de
colnias bacterianas e fngicas/placa em embalagens destinadas ao acondicionamento de medicamentos esto de acordo com o permitido
pela RDC 481 de 23/9/1999 da ANVISA, pois,
para produtos farmacuticos, o nmero total de
microrganismos presentes deve ser entre 102 a
103 UFC/g (mL) ou no mximo 5 x 102 a 5 x 103
UFC/g (mL) de amostra e ausncia de Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Salmonella e Eschericiha coli 4,11,14. Portanto, para
as embalagens destinadas a estes produtos, adotam-se os mesmos valores, porm no se deve
trabalhar com estas que apresentem o limite mximo de microrganismos permitido, pois o valor
de unidades formadoras de colnia (UFC) das
embalagens e do prprio material ultrapassaro
o limite permitido e colocaro em risco a qualidade final do produto.
Em relao contaminao microbiana, os
produtos cosmticos so classificados em tipo I
e tipo II, especificamente classificando-os em relao rea de aplicao e a faixa etria, cujos
limites microbianos so variveis 14,15.
Os cosmticos do tipo I so destinados
rea dos olhos, para bebs e para adolescentes
com acnes, nos quais o limite 102 ou, no mximo, 5 x 102 UFC/g (mL) de microrganismos
totais aerbicos. Para os produtos do tipo II,
que so destinados s demais reas do corpo, o
limite preconizado de 103 ou, no mximo, 5 x
103 UFC/g (mL) de amostra. importante salien-

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tar que para ambas as classes os produtos devem apresentar ausncia de Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Salmonella sp. e
Escherichia coli 4,11,14 e os talcos devem apresentar ausncia de clostrdios sulfito-redutores.
A identificao de Aspergillus fumigatus nas
embalagens destinadas ao envasamento de cosmticos, compromete a qualidade microbiolgica deste material de envase, uma vez que este
fungo ubiqitrio e causador de importantes
patologias humanas, incluindo infeces hospitalares 16. Esta anlise indispensvel para garantir a integridade do produto durante o seu
prazo de validade, bem como assegurar a eficcia do tratamento e a sade do usurio.
CONCLUSO
O controle de qualidade microbiolgico
importantssimo para avaliar pontos crticos de
contaminao e estabelecer normas de controle,
a fim de obter produtos de excelente qualidade,
estabilidade e confiana. O controle de qualidade microbiolgico de material de acondicionamento possui importncia fundamental, relacionado diretamente com a sade pblica, j que
uma embalagem contaminada transfere a contaminao para o produto armazenado.
Por isso, no desenvolvimento de novas embalagens, deve-se levar em conta no apenas o
apelo de marketing, mas tambm materiais que
sejam possveis de se efetuar a limpeza adequada durante o processo de sua obteno, a fim
de no ocasionar riscos ao consumidor e o
questionamento quanto confiabilidade do produto e da empresa produtora.
Agradecimentos. Os autores agradecem o apoio financeiro recebido do CNPq (Braslia), FUNDUNESP
(So Paulo), FAPESP (So Paulo) e PADC-FCF (Araraquara), pelo apoio aos projetos desenvolvidos no Laboratrio de Controle Biolgico de Qualidade da
FCF-UNESP, Maria de Ftima Rodrigues, Elaine Toscano Miranda e Francisco Rocatelli, pelo apoio tcnico.

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